증례 보고

유리체 내 콘버셉트 주사 후 급성 확산성 망막 출혈: 증례 보고서 및 기전 분석

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DOI:

10.3791/68831

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2026년 1월 9일

 ,  ,  , 
1Department of Ophthalmology, Chongqing University Three Gorges Hospital

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

이 증례 보고서는 여러 항VEGF 치료 후 다중 동반 질환을 가진 환자에서 급성 확산성 망막 출혈이라는 드문 부작용을 설명합니다. 보고서는 이 부작용의 가능한 기전, 임상 증상, 관리 및 결과를 탐구합니다.

초록

급성 확산성 망막 출혈은 유리체내 항혈관 내피 성장인자(항혈관 내피성장인자[VEGF]) 치료 후 드물지만 잠재적으로 심각한 합병증입니다. 콘버셉트는 재조합 융합 단백질로, 다양한 망막 혈관 질환 치료에 널리 사용되어 왔으며, 임상적 효능과 안전성을 입증했습니다. 광범위한 사용에도 불구하고, 주사 후 급성 망막 출혈에 대한 고립된 보고들이 우려를 제기하고 있습니다. 여기에 제시된 증례 보고서는 환자에서 12번째 유리체 내 콘버셉트(IVC) 주사 후 24시간 후에 발생한 급성 확산성 망막 출혈 에피소드를 설명합니다. 환자의 주요 위험 요인에는 장기간 관리가 불완전한 당뇨병, 만성 고혈압, 진행성 증식 당뇨망막병증(PDR)이 포함되었습니다. 환자는 양쪽 눈에서 범망막 광응고를 받았으며, 12개월 동안 양측 정맥 정맥 주사(0.5 mg/0.05 mL)를 11회 받았습니다. 이 보고서는 근본 메커니즘, 임상 경과 및 관리를 검토하며, 복잡한 사례에 대한 맞춤형 전략의 중요성을 강조합니다.

서론

이 증례 보고서는 불응성 PDR 환자에서 12번째 유리체 내 콘베르셉트(IVC) 주사 후 24시간 만에 발생한 급성 확산성 망막 출혈 에피소드를 상세히 설명합니다. 항-VEGF 약물이 PDR 관리의 핵심이지만, 희귀 출혈성 부작용의 맥락을 이해하는 것은 위험 평가와 환자 치료에 매우 중요합니다 1,2. 기존 문헌 검토에 따르면, 모든 항VEGF 약물에서 경미한 주사 부위 출혈이 흔하지만, 심한 안구 내 출혈은 드물게 나타납니다. 라니비주맙과 아플리버셉트와 같이 널리 사용되는 약물의 경우, PDR에서의 주사 후 유리체 출혈은 기저 질환의 진행, 지속적인 신생혈관형성, 또는 견인력과 관련된 합병증으로 인식됩니다. 연구에 따르면 이러한 약물들은 기존의 유리체 출혈을 효과적으로 치료하여 유리체 절제술의 필요성을 줄여줍니다.

새로운 재조합 융합 단백질인 콘버셉트는 PDR 3,4를 포함한 다양한 망막 질환 치료에서 유사한 효능과 안전성 프로필을 입증했습니다. 대규모 연구와 실제 데이터는 일반적으로 심각한 부작용 발생률이 낮으며, 결막하 출혈이 더 흔하지만 경미한 합병증 중 하나로 보고됩니다. 유리체 출혈과 관련된 PDR에 대한 콘버셉트에 초점을 맞춘 연구들은 이 치료법이 안전하고 효과적인 치료법임을 밝혀냈으며, 종종 판레티막 광응고와 병행하는 경우가 많습니다. PDR 환자에서 콘버셉트와 라니비주맙을 유리체 절제술 전 치료로 비교한 한 전향적 무작위 대조 시험에서는두 그룹 간 수술 중 및 수술 후 출혈 합병증에서 유의한 차이가 없음을 발견했습니다.

이 사건은 여러 가지 이유로 특히 주목할 만하다. 첫째, 사건은 일반적인 유리체 출혈이 아니라 확산성 망막 출혈이었습니다. 둘째, 12번째 주사 이후에 발생해 만성 치료받은 눈에서 누적 영향이나 장기적인 혈관 변화에 대한 의문을 제기했습니다. 마지막으로, 환자의 고위험군 프로필, 즉 관리가 잘 되지 않은 당뇨병, 고혈압, 신생혈관 녹내장은 전신적 요인이 중요한 역할을 했을 가능성이 높은 복잡한 임상 상황을 만듭니다. 이 드문 사건의 발표는 잠재적 기전을 탐구하고, 관리 전략을 다듬으며, 장기 항VEGF 치료를 받는 고위험 환자들의 동의 논의에 정보를 제공할 수 있는 귀중한 기회를 제공합니다.

사건 발표

56세 여성이 오른쪽 눈의 시력 악화(VA) 때문에 12번째 유리체 내 콘버셉트 주사를 맞으러 내원했습니다. 병력에는 26년간 제2형 당뇨병 환자(헤모글로빈 A1c가 8.9%인 26년, 발원 1개월 전), 5년간 조절 불가능한 고혈압(최대 160/95 mmHg), 만성 신부전, 관상동맥 질환이 포함되었습니다. 안과 병력에는 PDR이 포함되어 있습니다. 환자는 양쪽 눈에서 범망막 광응고를 받았으며, 12개월 동안 양측에서 유리체 내 콘버셉트(IVC) 주사(0.5 mg/0.05 mL)를 11회 접종받았습니다.

진단, 평가 및 계획

초기 검사에서 오른쪽 눈에서 가장 교정된 시력(BCVA)은 20/25, 왼쪽 눈은 손 움직임이었습니다. 안압(IOP)은 오른쪽 36.3 mmHg, 왼쪽 18.1 mmHg였습니다. 슬릿램프 검사 결과 오른쪽 눈에 경미한 결막 고혈증, 투명한 각막, 깊고 조용한 전방, 그리고 직경 약 3mm의 동공과 느린 광 반사가 발견되었습니다. 홍채의 신생혈관화(NVI)가 관찰되었으며, 인공수정체(IOL)가 잘 위치하고 유리체 불투명도가 보였습니다. 왼쪽 눈은 결막성 혈혈이 없고, 각막이 맑으며, 전방이 깊고, 동공 직경 약 6mm에 반사가 없으며, IOL이 잘 위치해 있었으며, 유리체 불투명성이 보였습니다.

오른쪽 눈의 안저 검사에서 산발적인 망막 출혈, 단단한 삼출물, 미세동맥류가 발견되었습니다(그림 1A). 왼쪽 눈에서는 시신경 유두와 황반 부위에 광범위한 신생혈관막이 관찰되어 견인 망막 박리가 발생하였습니다. 광학 코히어런스 단층촬영(OCT)은 오른쪽 눈에 그림자가 나타나는 여러 망막 내 과반사 병변을 확인하였습니다(그림 1B).

환자는 신생혈관 녹내장(NVG)과 복합된 양측성 증식성 당뇨망막병증(PDR) 진단을 받았습니다. 치료 계획에는 오른쪽 눈에 12번째 콘버셉트 유리체 주사를 투여하는 것이 포함되었습니다.

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프로토콜

이 연구는 확립된 의학 윤리를 준수했으며, 충칭대학교 삼협병원 윤리위원회가 승인한 표준 임상 프로토콜(승인번호 2025046)에 따라 수행되었습니다. 참여 전에 환자로부터 서면 동의를 받았습니다.

1. 수술 전 단계

  1. 수술 전 환자는 오른쪽 눈에 36.3 mmHg의 인구 내 압력이 상승한 상태를 보였습니다. 국소(티몰롤-도르졸아마이드) 및 전신(경구용 아세트알아마이드) 저혈압제 투여 후 이 수치는 성공적으로 19.2 mmHg로 감소하였습니다.
  2. 주사 당시 환자의 혈압은 138/86 mmHg로 유지되었습니다.
  3. 시술 직전에는 결막낭에 5% 포비돈-요오딘을 주입하여 안구 소독을 시행했습니다.
  4. 멸균 드레이프가 적용되었고, 충분한 노출과 무균 상태를 유지하기 위해 눈꺼풀 질경이 삽입되었습니다.

2. 수술 절차

  1. 환자는 등을 대신하는 자세로 놓았다.
  2. 국소 마취 하에서, 30-G 바늘을 사용해 오른쪽 눈의 측두하 사분면(림부에서 3.5mm 떨어진 곳)에 콘버셉트(0.5mg/0.05mL)를 주사했습니다.
  3. 주사는 일시적 안압(IOP) 급증과 기계적 스트레스 위험을 최소화하기 위해 5초에 걸쳐 천천히 투여되었습니다.
  4. 주사 직후에는 중심 망막 동맥의 관류를 확인하고 망막 찢어짐이나 박리가 없는지 확인하기 위해 검안경 검사를 시행하였습니다.
  5. 수술은 즉각적인 합병증 없이 완료되었습니다.

3. 수술 후 관리

  1. 시술 후 환자는 시각 증상을 관찰하고 24시간 이내에 추적 검사를 위해 다시 방문하도록 지시받았습니다. 업데이트된 임상 지침에 따라 항생제는 처방되지 않았습니다.
  2. 초기에는 환자가 무증상이었고 오른쪽 눈에 안구 불편감이 없다고 보고했습니다.
  3. 수술 후 1일차 추적 진료에서 환자는 시력 저하를 호소했습니다.
  4. 검사 결과 오른쪽 눈의 BCVA가 20/200으로 감소한 것이 확인되었습니다. 안저 검사 결과 후극에서 중간 말초 망막까지 이어지는 합류 원형 출혈이 발견되었습니다(그림 2A).
  5. 더 나아가 OCT는 망막 부종과 망막 내 체액 축적을 보여주었으며, 이는 중심 하위필드 두께가 613 μm 좌측으로 나타났습니다(그림 2B).
  6. 즉시 실증적 관리 계획이 시작되었으며, 여기에는 다음과 같은 중재가 포함되었습니다: 모세혈관 투과성을 줄이기 위해 하루 60mg 용량의 카바조크롬 설포네이트 주사를 투여했습니다.
  7. 환자는 뇌저출혈 흡수를 돕기 위해 전통 중의학 제형인 헥쉐 밍무 피안을 처방받았습니다.
  8. 목표 수축기 혈압을 130 mmHg 미만으로 유지한 엄격한 혈압 조절이 계속되었습니다. 브린졸아마이드 점안액을 이용한 안압 감소 치료는 유지하였다.

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결과

1개월 추적 관찰에서 환자는 주관적으로 시력 개선을 보고했습니다. 이는 객관적 결과와 일치하는데, 최적 교정 시력(BCVA)이 20/40으로 개선되었습니다. 안저 검사 결과 출혈성 병변이 부분적으로 소호되고 황반부종이 감소한 것으로 나타났습니다(그림 3A). 이에 따라 광학 일관성 단층촬영(OCT)은 중앙 하부 영역 두께가 452 μm로 감소하는 등 황반 구조가 개선된 것을 보여주었습니다(그림 3B).

3개월 추적 관찰 시점에 환자는 무증상을 유지했고, BCVA는 20/25로 안정화되었습니다. 안저 촬영 결과, 모든 출혈성 병변이 완전히 해소되었고 신생혈관 잔류 활동의 증거는 없었습니다(그림 4A). 이에 따라 광학 일관성 단층촬영(OCT)은 중심 하위장 두께 ...

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토론

유리체 내 콘버셉트 주사 후 급성 확산성 망막 출혈은 드물지만 시력을 위협할 수 있는 합병증으로, 진행성 증식 당뇨망막병증(PDR)과 전신 동반질환 5,6,7,8,9 환자에서 자주 관찰됩니다. 이 확산성 망막 출혈의 병인은 만성적으로 손상된 혈관층에 작용하는 콘버셉트의 강력한 약리역학적 효과에서 비롯된 다요인적 원인일 가능성이 큽니다. 사건이 주사 후 24시간 만에 발생한 것은 직접적인 절차적 외상보다는 생물학적 연쇄 반응을 강하게 시사합니다. 진행된 PDR의 망막 혈관은 병리학적으로 취약합니다10. 이 신생관들은 상당한 주피 손실, 혼란...

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공개 사항

저자들은 공개할 것이 없습니다.

감사의 글

이 연구는 상하이 공공 공개 연구 프로젝트의 지원을 받았습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
브린졸알마이드 안약류그리고 nbsp; 알콘-쿠브뢰르HJ20140976
주사용 카르바조크롬 나트륨설포네이트장쑤 무종 그룹H20044326
콘버셉스 안과 주사청두 강공 제약 그룹202204b11
안저 카메라칼자이스 메디텍 주식회사클라라스 500
헥쉐 밍무 피엔시안 베이린 제약유한회사Z20025067
비접촉식 토노미터토프콘CT-800A
광학 일관성 단층촬영하이델베르크 엔지니어링스펙트라리스OCT
굴절계토프콘KR-800

참고문헌

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