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증례 보고

간 전이가 동반된 십이지장 전구 신경내분비암의 진단 및 관리: 증례 보고서 및 문헌 검토

635 조회수

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DOI:

10.3791/68905

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2025년 11월 21일

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1Department of Digestive Endoscopy, Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Pathology, Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Department of Spleen and Stomach Diseases, Hebei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine, 4Hebei Key Laboratory of Turbidity Toxin Syndrome

이 논문에서

요약

이 사례는 간 전이가 있는 희귀 십이지장 전구 신경내분비암을 설명하며, 공격적인 성격, 진단의 어려움, 표준 화학요법에 대한 부적절한 반응을 강조합니다.

초록

십이지장 전구 신경내분비암(NEC)은 신경내분비 신생물(NENs)의 아형으로, 종종 진행된 단계에서 나타나는 희귀하고 고등급 악성 종양입니다. 우리는 40세 남성이 상복통과 멜레나를 앓고 있으며, 단계별 진단 및 치료 프로토콜을 받았습니다. 상부 위장관 내시경 검사에서 십이지장 전구에 3.5 × 3.0cm 크기의 궤양성 병변이 발견되었고, 오분류 위험을 최소화하기 위해 여러 차례 심부 생검을 시행하여 임상 실무에 필수적인 교육적 요점을 강조하였습니다. 조직병리학적 검사에서 혈관 내 종양 혈전과 함께 저분화된 NEC가 확인되었으며, 면역조직화학적 염색 검사로 신경내분비 분화(CgA, Synaptophysin, CD56, CK7)가 확인되었으며, Ki-67 지수는 약 70%였습니다. 조영제를 적용한 컴퓨터 단층촬영(CT)은 동기식 간과 림프절 전이가 발견되어 진행성 질환을 확인했습니다. 다학제 평가 후, 환자는 에토포사이드와 시스플라틴을 이용한 전신 화학요법을 4주기에 걸쳐 혈액학 및 간 지표를 정기적으로 모니터링하였다. 치료에도 불구하고 반복 CT에서는 진행성 간 병변이 나타나 간기능 부전과 사망에 이르렀습니다. 이 프로토콜은 내시경 생검, 면역조직화학적 프로파일링, 횡단면 영상 등 재현 가능한 진단 워크플로우를 강조할 뿐만 아니라, 피상적 표본추출에 내재된 진단적 함정과 정확한 분류를 위한 심층 생검의 필요성을 임상의들에게 상기시키는 교육적 역할도 수행합니다. 이 사례는 십이지장 NEC의 정확한 분류를 위한 방법론적 단계와 현재 치료 전략의 한계를 모두 보여줍니다. 우리 보고서는 십이지장 전구 NEC에 관한 희소한 데이터에 기여하며, 조기 인식, 체계적인 진단 절차, 다학제적 관리가 향후 진료를 안내하는 데 얼마나 중요한지 강조합니다.

서론

신경내분비 신생물(NENs)은 주로 위장관, 췌장, 폐 등 전신에 분산된 신경내분비 세포에서 발생하는 다양한 종양군입니다. 이 종양들은 신경과 내분비 특성을 모두 지니고 생물학적으로 활성적인 펩타이드와 아민을 분비할 수 있는 아민 전구체 흡수 및 탈카복실화(APUD) 세포에서 기원합니다. 이 스펙트럼 내에서 NEN은 잘 분화된 신경내분비 종양(NET)과 분화가 부족한 신경내분비 암종(NECs)으로 분류되며, NEC는 고등급 공격성 아형에 속하며, 후자는 공격적인 생물학적 행동, 높은 증식 지수, 그리고 낮은 임상 예후를 보인다3.

위장관 NENs 중 십이지장 전구 NEC는 매우 드뭅니다. 대부분의 십이지장 NEN은 잘 분화된 NETs이며, 역학 시리즈에 따르면 십이지장 NET의 70-80% 이상이 구부 부위에 존재하는 반면, 십이지장 배에서 유래하는 병변은 소수에 불과합니다. 십이지장 전구(더 근위 해부학적 구간)에 위치한 NECs는 문헌에서 거의 보고되지 않아 임상적으로 상당한 관심을 받고 있습니다. 이러한 종양은 일반적으로 후기 단계에서 발견되며, 진단 시점에는 간이나 림프절 전이가 동반되는 경우가많습니다. 따라서 특히 구근에서 유래하는 D-NEC 환자의 예후는 여전히 좋지 않으며, 효과적인 치료 전략도 제한적입니다.

NENs의 발생률은 지난 수십 년간 크게 증가해 왔으며, 이는 내시경, 영상 기법, 면역조직화학 등 진단 기법의 발전 덕분일 가능성이 큽니다. 감시, 역학 및 최종 결과(SEER) 프로그램의 자료에 따르면, NENs 발생률은 6배 이상 증가하여 10만 인년당 약 7건에 이르렀습니다. 그러나 이 증가하는 하위 집합 내에서 NEC는 전체 NEN의 약 20%만을 차지하며, 그중 원발 십이지장 전구 NEC는 여전히 매우 희귀한 임상 실체로 남아 있습니다.

조직병리학적 관점에서 NECs는 분화가 덜 된 NEN으로서 높은 유사분열 활동과 일반적으로 20%를 초과하는 높은 Ki-67 증식 지수가 특징입니다4,5. 크로모그라닌 A(CgA), 시냅토피신(Syn), CD56과 같은 면역조직화학적 표지는 일반적으로 양성으로 나오며, 이들의 신경내분비 기원을 확인한다 3,6. 그러나 임상적으로 매우 강경한 경과 때문에 환자들은 복통, 멜레나, 메스꺼움, 심지어 위장 출혈 징후와 같은 모호하고 비특이적인 위장 증상을 보이는 경우가 많아 진단이 자주 지연됩니다. 내시경 진단은 충분한 조직 샘플링이 필요합니다. 점막하 성분을 자주 놓치고 선암으로 오분류될 수 있는 표재성 생검과 비교할 때, 심부 생검은 진단 수율을 크게 향상시키고 신뢰할 수 있는 면역조직화학 분석을 가능하게 합니다7. 병기 관리에서는 조영제 강화 컴퓨터 단층촬영(CT)이 여전히 널리 사용되고 간 전이 탐지에 매우 효과적인 반면, 자기공명영상(MRI)은 특히1cm 미만의 간 병변에 대해 연조직 해상도가 우수하고 민감도를 높입니다.

십이지장 전구 NEC 진단은 여러 가지 도전 과제를 안고 있습니다. 내시경 검사에서 궤양성 또는 덩어리 같은 병변이 발견될 수 있으나, 소견은 종종비특이적입니다. 4. 표재성 생검은 샘플링 오류가 발생하기 쉽고, 일상적인 헤마톡실린과 에오신 염색 시 종양을 저분화된 선암으로 잘못 분류할 수 있습니다. 따라서 면역조직화학적 분석은 정확한 진단과 아형 분류에 매우 중요합니다. 조영제를 강화한 컴퓨터 단층촬영(CT)과 자기공명영상(MRI)과 같은 영상 검사는 병기 분류와 전이 확산, 특히 간 및 지역 림프절 확산에 필수적입니다 2,5. 진단 기술의 발전에도 불구하고, 십이지장 NEC에 대한 표준화된 치료 프로토콜은 현재 없으며, 백금 기반 화학요법에 대한 보고된 반응률은 만족스럽지 않습니다 10,11,12. 임상 실무에서 재현성을 최적화하기 위해 최소 면역조직화학 패널(CgA, Syn, CD56, Ki-67)을 권장하며, 감별 진단을 위해 사이토케라틴으로 보조합니다. 일반적인 영상 시퀀스는 복부 CT를 초기 모달리티로 하고, 그 후 간 정밀 평가를 위한 MRI이며, 가능할 경우 68Ga-DOTATATE PET/CT 같은 기능적 영상이 포함됩니다. 알려진 한계로는 NEC와 혼합 선불내분비암을 구분하는 데 자주 어려움이 있고, 치료를 안내할 예측 바이오마커가 부족하다는 점이 있습니다.

제한된 사례 수와 대규모 임상시험의 부재로 인해 현재 D-NECs에 대한 표준화된 치료 프로토콜은 없습니다. 관리 전략은 소세포폐암의 치료 지침에서 종종 조직학적 특징이 공유되기 때문에 추론됩니다. 에토포사이드와 시스플라틴(EP)의 병용 화학요법은 진행된 또는 전이성 환경에서 흔히 사용됩니다. 하지만 전반적인 반응률은 만족스럽지 못하며, 장기 생존은 드뭅니다. 국소 질환에 대해 외과적 절제가 완치될 수 있으나, 진단 시점에 광범위한 전이로 인해 대부분의 환자는 자격이 없습니다. 더욱이, 선유내분비암과 같은 혼합 조직학적 아형의 가능성은 치료 결정과 예후 평가를 복잡하게 만듭니다.

십이지장 전구 NECs의 희귀성과 공격적 행동은 임상 인식 제고와개별 사례에 대한 보다 견고한 기록의 중요성을 강조합니다. 보고된 각 사례는 이 질병의 자연사, 진단적 함정, 치료 반응에 대한 이해에 귀중한 데이터를 제공합니다. 특히 면역조직화학적 프로파일링, 방사선학적 특징, 치료 요법, 추적 결과에 주목하여 보다 포괄적인 지식 기반을 구축해야 합니다.

본 보고서에서는 십이지장 구근의 저분화된 신경내분비암을 앓고 있으며, 간 및 림프절 전이가 동반된 40세 남성의 사례를 제시합니다. 환자는 처음에 비특이적 위장 증상(상복통과 흑색 등)을 보였으나, 최종적으로 내시경 생검을 통해 진단되고 면역조직화학으로 확인되었습니다. 에토포사이드와 시스플라틴을 이용한 전신 화학요법을 네 사이클 받았음에도 불구하고, 환자의 상태는 급격히 악화되어 간부전과 짧은 시간 내에 사망에 이르렀습니다. 이 비극적인 결과는 십이지장 전구 NECs의 매우 악성적인 특성과 현재 치료 옵션의 한계를 보여줍니다.

이 사례 보고서의 목적은 세 가지입니다. 첫째, 이 희귀질환의 임상 경과, 진단 과정, 치료 반응을 문서화하여 인식을 높이고자 합니다. 둘째, 특히 진행성 질환 맥락에서 십이지장 구근 NECs의 정확한 진단과 관리에 관련된 도전 과제를 강조하고자 합니다. 마지막으로, 현재 문헌을 검토하여 이 사례에 대한 맥락적 틀을 제공하고 미래 환자들에게 희망을 줄 수 있는 신흥 진단 및 치료 전략을 논의합니다.

이 포괄적인 분석을 통해 임상의들 사이에 D-NECs의 초기 징후에 대한 인식을 높이고, 면역조직화학과 횡단면 영상 등 다중 모달 진단 접근법의 사용을 옹호하며, 효과적이고 근거 기반의 치료 프로토콜을 확립하기 위한 임상 시험의 긴급성을 강조하고자 합니다. 신경내분비암의 분자적·임상적 특성에 대한 이해가 발전함에 따라, 환자에게 더 개인화되고 효과적인 치료를 제공할 수 있는 역량도 함께 향상될 것입니다.

사건 발표:
40세 남성이 2023년 4월에 입원했으며, 입원 1주일 전부터 간헐적 상복부 통증이 나타났습니다. 통증은 뚜렷한 유발 요인 없이 발생했고, 밤에 악화되었으며 음식을 섭취한 후 완화되었습니다. 환자는 위산 역류, 속쓰림, 메스꺼움, 구토, 황달, 체중 감소, 배변 습관 변화 등의 증상을 부인했습니다. 입원 한 달 전 지역 병원에서 위내시경 검사에서 십이지장 전구에 1.5cm 궤양이 발견되었으나, 생검은 시행되지 않았고 공식 보고서는 제공되지 않았습니다. 환자는 14C-요소 호흡 검사에서 헬리코박터 파일로리 양성 반응을 보였으며, 양성자 펌프 억제제와 함께 박멸 치료를 받았습니다. 하지만 증상은 계속되었습니다. 환자는 과거에 특별한 의학적 질환이 없었다. 환자는 비흡연자였고, 가끔 음주했으며 사무실에서 근무했습니다. 가족력은 비기여적이었으며, 위장관 악성 종양 또는 신경내분비 질환의 알려진 병력은 없었습니다. 신체 검사에서 환자는 의식이 있고 혈류역학적으로 안정적이었다. 결막은 빈혈이 없었고, 공막은 황동성이 없었으며, 표재성 림프절도 만질 수 없었다. 복부 검사 결과 만질 수 있는 종괴나 장기 비대가 없는 부드럽고 압통이 없는 복부가 발견되었습니다. 전혈구 수치, 간 및 신장 기능 검사, 종양 지표(알파 태아단백질[AFP], 암배아 항원[CEA], 탄수화물 항원 19-9[CA19-9])를 포함한 실험실 검사들은 정상 범위 내에 있었습니다. 복부 조영제 강화 컴퓨터 단층촬영(CT)을 이용한 단면 영상 검사 결과, 간에 여러 개의 저밀도 결절(가장 큰 것은 약 1.9cm 직경)이 발견되어 전이를 시사했으며, 십이지장 전구와 췌장두에 불규칙한 연조직 덩어리, 그리고 비대된 췌장 주변 림프절이 발견되었습니다. 상부 위장관 내시경 추가 평가 결과, 십이지장 전구 후벽에 3.5cm × 3.0cm 크기의 궤양성 병변과 흰색 분출물, 융기된 부종성 가장자리가 발견되었습니다. 병변 부위에는 접촉 출혈이 있었습니다. 생검 표본 3개를 채취하였다. 환자 기초 동부 협동종양학 그룹(ECOG) 수행 상태는 1로, 보행 가능하고 가벼운 업무가 가능하며 일상 활동에 제한이 거의 없음을 나타냈습니다.

진단, 평가 및 계획:
환자는 십이지장구의 저분화 신경내분비암(NEC)과 간 및 림프절 전이가 진단되었습니다.

입원 후 환자는 포괄적인 실험실 검사와 영상 검사를 받았습니다. 기초 혈액 검사 결과 간기능, 신장 기능, 전해질 또는 응고 프로필에 유의미한 이상은 발견되지 않았습니다. AFP, CEA, CA19-9 등 종양 마커는 정상 범위 내에 있었으며, 진단에 제한적인 유용성을 제공했습니다. 지속적인 증상과 십이지장 궤양의 병력으로 인해 조영제 강화 복부 CT가 시행되었고, 간에 여러 저밀도 병변과 흐릿한 경계가 발견되었으며, 가장 큰 병변은 약 1.9cm 크기로 전이성 침착과 일치하였습니다. 또한, 위 전골, 십이지장 배구, 췌장두에 불규칙하고 정의가 불분명한 연조직 종양이 발견되었으며, 이와 관련된 지역 림프절병증도 동반되었다. 이러한 발견은 추가 내시경 평가를 촉진시켰다. 상부 내시경 검사에서 십이지장 전구 후벽에 크게(3.5 × 3.0cm) 궤양성 병변이 발견되었습니다. 병변에는 두꺼운 흰색 코팅이 있는 중앙 괴사 부위와 돌출된 고풍기 가장자리가 있었다. 접촉 출혈이 관찰되었습니다. 궤양 덩어리에서 여러 개의 생검 샘플을 채취하였다. 조직병리학적 검사 결과, 둥지와 시트 형태로 분화가 약한 종양 세포가 나타나며, 상당한 핵 비유형과 높은 유사분열 활성을 보였다. 면역조직화학적 염색 검사에서 크롬그라닌 A(CgA), 시냅토피신(Syn), CD56, 사이토케라틴 마커(CK7, CKpan)에 대해 확산적으로 양성으로 신경내분비 분화가 확인되었습니다. Ki-67 확산 지수는 약 70%로, 고등급 NEC11,12가 분별이 잘 되지 않음을 나타냈다. 혈관 침윤과 종양 혈전 형성도 관찰되었습니다. 이러한 조직학적 특징들은 십이지장전구의 분화가 불완전한 신경내분비암 진단을 확인시켜 주었습니다. 간 및 결절 전이의 방사선학적 증거를 고려하여, 이 질환은 진행성 및 절제 불가능한 병기로 진단되었습니다. 처음에 고려된 감별 진단에는 분화가 불분화된 선암, 림프종, 위장관 기질종양(GIST)이 포함되었습니다; 그러나 면역조직화학적 소견과 종양 형태학에 근거해 이들은 배제되었다.

종양의 고등급 성격과 전이성 질환의 존재를 고려하여 외과적 절제는 권장하지 않았다. 다학제 종양 위원회는 전신 화학요법 시작을 권고했습니다. 기존 폐외 폐암 치료 프로토콜과 소세포폐암 관리 전략을 외삽하여 에토포사이드와 시스플라틴(EP)으로 구성된 표준 요법을 선정하였습니다. 환자는 혈액학적 독성과 간 기능에 대한 면밀한 모니터링 하에 4주기의 EP 화학요법을 받았습니다. 치료에도 불구하고 추적 영상 검사에서 간 전이가 진행되고 종양 부담이 증가하는 것으로 나타났습니다. 간 기능이 점차 악화되었고, 결국 간부전이 발생했다. 1차 화학요법에 대한 반응이 부진하고 임상적으로 급격히 악화되어 2차 치료 옵션도 검토되었으나, 환자의 성능 저하와 간 기능 장애로 인해 최종적으로 적합하지 않다고 판단되었습니다. 환자와 가족과의 논의 끝에 완화 치료를 받기로 결정했습니다. 환자는 지지적 치료를 위해 퇴원했고 약 한 달 후 세상을 떠났습니다. 이 사례는 조기 항암치료를 시작했음에도 불구하고 십이지장 전구 NECs의 공격적인 성격과 좋지 않은 예후를 부각시킵니다. 빠른 질병 진행은 새로운 치료법의 필요성을 강조하며, 위장관 신경내분비 악성 종양 관리를 위해 조기 인식과 정확한 조직병리학적 분류의 중요성을 강조합니다.

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프로토콜

이 의정서는 헬싱키 선언에 명시된 윤리 원칙에 따라 수행되었습니다. 허베이성 전통중의학병원 윤리위원회로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 진단 및 치료 절차 전에 환자로부터 서면 동의를 받았습니다. 모든 절차는 일상적인 임상 진료의 일부였으며, 실험적 개입은 수행되지 않았습니다.

1. 환자 선택

  1. 환자가 성인(≥18세)이며 상부 위장 출혈(멜레나)과 복위 통증을 동반하고 있음을 확인하세요.
  2. 예비 내시경 검사 시 악성 종양으로 의심되는 십이지장 전구 병변의 존재를 확인하세요.
  3. 환자의 임상 상태가 내시경, 영상 검사, 전신 화학요법에 대한 내성을 허용하는지 확인하세요.
  4. 심한 응고장애(교정 불가), 요오드 조영제에 대한 알레르기가 알려진 환자, 또는 동부 협력종양학 그룹(ECOG) 수행 상태가 3 이상으로 화학요법에 대한 내성 불내성 등 내시경 금기증이 있는 환자는 제외합니다.

2. 수술 전 평가 및 준비

  1. 기저치 헤모글로빈, 백혈구, 혈소판 수치를 평가하기 위해 전혈구 계수를 실시합니다.
  2. 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제, 총 빌리루빈, 크레아티닌, 혈중 요소 질소 등 간 및 신장 기능을 평가하기 위한 생화학적 검사를 실시합니다.
  3. 프로트롬빈 시간, 국제 정규화 비율, 활성화 부분 혈전플라스틴 시간을 포함한 응고 프로파일을 얻습니다.
  4. AFP, CEA, CA19-9 등 종양 표지자를 측정합니다.
  5. 복부 조영제 강화 CT를 120 kVp, 200-250 mA로 설정한 복부 조영 강화 CT를 5mm 슬라이스 두께와 1mm 재구성으로 수행합니다.
  6. 18-20-G 캐뉼라를 안경정맥에 삽입하여 비이온 요오딘 조영제(이오파미돌 300mg I/mL)를 3 mL/s 속도로 주입합니다.
  7. 주사 후 25-30초 시점에 동맥상 영상을, 60-70초 시점에 문맥상 영상을, 주사 후 120-150초 시점에 지연상 영상을 획득하세요.
  8. 필요 시 T1 및 T2 가중 서열과 확산 가중 영상(b = 0/800 s/mm 2)을 사용하여 1.5 T 시스템을 사용하여 작은 간 병변을 더 잘 발견할 수 있도록 MRI를 수행하십시오.
  9. 내시경 검사 전 최소 8시간 이상 금식할 것을 지시하세요.
  10. 환자를 좌측 외측 십정 자세로 눕히고, 비강 캐뉼라를 통해 분당 2-3리터의 속도로 산소를 공급하며, 심전도, 맥박 산소 측정, 혈압을 지속적으로 모니터링합니다.
  11. 진정을 위해 0.05 mg/kg의 정맥 주사 미다졸람을 투여하고, 더 깊은 진정이 필요한 경우 마취과 의사의 감독 하에 25-75 μg/kg/min의 적정 프로포폴 주입을 합니다.
  12. 시술을 시작하기 전에 응급 기도와 소생 장비가 즉시 사용 가능한지 확인하세요.

3. 내시경 및 생검 절차

  1. 고화질 위내시경을 입, 식도, 위를 통해 부드럽게 삽입한 뒤, 직접 시야 아래 십이지장에 넣으세요.
  2. 십이지장 전구를 꼼꼼히 검사하여 궤양성 또는 종양 같은 병변이 있는지 확인하고, 크기, 형태, 경계 특성, 괴사 정도, 접촉 출혈 여부를 평가합니다.
  3. 2.8mm 채널과 호환되는 일회용 생검 겸자를 사용하여 병변의 기저부와 가장자리 모두에서 최소 3개의 심부 조직 샘플을 채취하여 점막하 조직을 포함합니다.
  4. 각 생검 샘플을 즉시 10% 중성 완충 포르말린에 조직 대 고정 비율로 넣고, 각 용기에 샘플링 부위에 따라 라벨을 붙입니다.
  5. 조직을 실온에서 12-24시간 정도 고정하여 충분한 침투와 보존을 보장합니다.
  6. 각 표본이 점막과 점막하 성분을 모두 포함하고 있는지 대검 검사 시 확인; 표면 조직만 얻을 경우 반복 샘플링.
  7. 출혈이 발생하면 출혈점에 1:10,000 에피네프린(부위당 0.5-1mL)을 주입하거나 저출력으로 아르곤 혈장 응고를 투여하여 관리합니다.
  8. 내시경을 제거하기 전에 완전한 지혈 상태를 확인하세요.

4. 조직병리학 및 면역조직화학(IHC)

  1. 고정된 모든 조직을 파라핀 블록에 박고 회전식 미세척척기를 사용해 두께 3-4 μm 크기의 단면을 절단하여 처리합니다.
  2. 단편을 폴리-L-라이신 코팅 슬라이드에 장착하고 60°C에서 1시간 건조합니다.
  3. 헤마톡실린 및 에오신(HE) 염색을 수행하여 기본 형태와 세포 구조를 평가합니다.
  4. 항원 추출을 위해 슬라이드를 시트레이트 버퍼(pH 6.0)에 담근 후 95 °C로 20분간 가열한 후 실온까지 식힙니다.
  5. 슬라이드를 3% 과산화수소에 10분간 배양하여 내인성 과산화효소 활성을 차단합니다.
  6. 1차 항체를 다음과 같이 희석한 상태로 실온에서 1시간 인큐베이팅: 크로모그라닌 A(1:200), 시냅토피신(1:100), CD56(1:50), 사이토케라틴 7(1:100), Ki-67(1:100).
  7. 단계 사이에 인산염 완충 식염수로 슬라이드를 세척하여 결합하지 않은 시약을 제거합니다.
  8. 고추냉이-과산화효소 결합된 2차 항체를 30분간 도포합니다.
  9. 3,3′-디아미노벤지딘(DAB)으로 반응을 2-5분간 현상하여 갈색 염색 침착이 나타나게 한 후 헤마톡실린으로 반염색합니다.
  10. 슬라이드를 등급 알코올로 탈수시키고, 자일렌으로 투명하게 만든 후 중성 수지로 장착하세요.
  11. 알려진 신경내분비암 샘플을 양성 대조군으로 포함시키고, 음성 대조군의 경우 1차 항체는 생략하세요.
  12. 종양 세포가 시냅토피신, 크롬그라닌 A, CD56에 대해 확산성 양성을 보이며 Ki-67 증식 지수가 20%를 초과할 때 저분화 신경내분비암 진단을 확정합니다.

5. 영상 작업 흐름

  1. 치료를 시작하기 전에 기저 CT나 MRI를 통해 질병 단계를 확인하세요.
  2. 십이지장 배낭 병변의 크기를 기록하고, 인접 구조의 침범 여부를 기록하며, 간과 림프절 전이의 존재와 크기를 기록합니다.
  3. CT가 1cm 미만의 병변에 대해 확실하지 않으면 확산 가중 영상을 사용하는 MRI를 사용하세요.
  4. 문맥상 CT 영상에서 다수의 저밀도 결절이 보이면 전이성 질환을 확정하고, 이를 임상 및 조직학적 결과와 연관시킵니다.

6. 화학요법 투여

  1. 표준 에토포사이드-시스플라틴(EP) 요법을 준비하는데, 1일째에 에토포사이드 100 mg/m2 회 정맥 주사, 1일째에 시스플라틴75 mg/m 2회 정맥 주사를 21일마다 한 주기로 반복합니다.
  2. 에토포사이드를 0.9% 염화나트륨 또는 5% 포도당 250mL에 희석한 후 인라인 필터를 사용해 1시간 동안 주입합니다.
  3. 시스플라틴을 0.9% 염화나트륨 500mL에 희석한 후 적절한 수분 공급과 함께 3-4시간 동안 우려냅니다.
  4. 시스플라틴 전후 수분 공급을 2-3L 등장성 식염수에 염화칼륨 20 mEq 및 황산마그네슘 8 mEq 보충하여 투여합니다.
  5. 항구토 예방 요법으로 항구토 예방 요법으로 항암치료 1일 차에 온단세트론 8mg을 정맥 주사, 덱사메타손 12mg, 암페피탄트 125mg을 경구 투여합니다.
  6. 모든 세포독성 물질을 인증된 클래스 II B2 생물학적 안전 캐비닛 내에 준비 및 취급하며, 직원들은 이중 니트릴 장갑, 불투수 가운, 보호 안경 착용을 요구합니다.
  7. 모든 오염된 물질은 WHO 2014(https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/85349/9789241548564_eng.pdf?utm_source=chatgpt.com) 및 OSHA 2016(https://www.osha.gov/hazardous-drugs/controlling-occex?utm_source=chatgpt.com) 지침에 따라 노란색 라벨의 세포독성 폐기물 용기에 폐기하고 1100°C 이상에서 소각하십시오.
  8. 기관 프로토콜에 따라 ≥3등급 혈액학적 또는 비혈액학적 독성이 발생할 경우 화학요법 용량을 조정하거나 연기하십시오.

7. 치료 후 모니터링 및 추적 관찰

  1. 각 화학요법 주기 전에 환자의 전혈구 수, 전해질, 신장 기능, 간 기능을 평가하세요.
  2. 입원 중 열성 호중구 감소증, 점막염, 메스꺼움, 구토, 신독성, 간 독성 등 치료 관련 부작용을 모니터링하세요.
  3. 두 번의 화학요법 주기마다 동일한 영상 매개변수를 사용하여 복부 CT 스캔을 받아 반응과 진행 상황을 평가합니다.
  4. 간 병변의 수나 크기가 증가한 것을 질병 진행의 증거로 문서화하십시오.
  5. 치료 시작 후 1개월, 3개월, 6개월에 외래 추적 방문을 예약하세요.
  6. 진행 없는 생존율, 전체 생존율, 간 기능 부전 발생 등 주요 결과 측정 지표를 기록합니다.
  7. 간 기능이 악화되거나 환자가 화학요법에 불내증을 보이면 지지 치료를 제공하거나 완화 치료로 전환할 수 있습니다.

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결과

진단 내시경 검사 결과, 십이지장 전구 후벽에 3.5 × 3.0 cm 크기의 궤양성 병변이 발견되었으며, 점막이 높고 부서지기 쉬운 점막과 활성 접촉 출혈이 있었습니다(그림 1A). 생검 표본의 조직학적 검사 결과, 혈관 내 종양 혈전이 동반된 분화가 불완전한 신경내분비암이 확인되었습니다. 면역조직화학적 염색 결과, Synaptophysin, Chromogranin A, CD56, CK7 등 신경내분비 마커가 양성 발현되었으며, Ki-67 증식 지수는 약 70%로 분화 NEC가 저분화된 것과 일치합니다( 그림 1 참조). 복부 조영제 강화 CT에서는 다수의 저밀도 간 병변( 그림 2A 참조)과 위 전궁과 십이지장 구근에 불규칙한 연조직 덩어리가 발견되었으며, 다수의 확대된 지역 림프절도 함께 발견되었습니다( <...

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토론

십이지장의 신경내분비암(NECs)은 드물며, 십이지장 신생물의 2% 미만을 차지하고 대부분은 구위 부위에서 발생한다6. 십이지장 구근의 NEC는 매우 드물며 종종 진행된 단계에서 진단됩니다. 빠른 진행, 강한 이질 성, 그리고 종종 무증상인 초기 경과 때문에 진단 및 치료에 큰 어려움이 있습니다. 이 경우 환자는 멜레나와 모호한 상복부 불편감을 동반했으며, NEC 진단은 표적 내시경 생검과 면역조직화학 검사를 통해 확정되었습니다. 이 경우 감별진단에는 분화가 불완전한 선암, 림프종, 그리고 내시경 또는 조직학적 특징이 겹칠 수 있는 GIST가 포함되었습니다. 그러나 선암은 선반 형태가 없어 배제되었고, 림프종은 음성 림프구 표지자로, GIST는 c-Kit(CD117)과 DOG1 발현 부재로 배제되었습니다. 대신 크로모그라닌 A, 시냅토피신, CD56에 대한 확산성 양성과 높은 Ki-67 지수를 통해 분화 불량 NEC 진단이 확...

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공개 사항

저자들은 공개할 것이 없습니다.

감사의 글

이 연구는 국가중의학관리국(프로젝트 번호)의 지원을 받았습니다. GZY-KJS-2023-025); 중앙정부 주도의 허베이성 지방과학기술발전 특별 프로젝트(프로젝트 번호 246Z7708G); 허베이성 자연과학재단(프로젝트 번호 H2023423001); 허베이성 과학기술프로그램(프로젝트 번호 246W7701D)을 운영하고 있습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
10% 중성 완충 포르말린솔라비오 생명과학G2161조직 고정에 사용됨 (12– 상온에서 24시간, 비율 1:10).
프리피털트 캡슐머크 & 주식회사NDC 0006-3069-32구토 예방을 위한 경구 NK1 수용체 길항제.
생검 겸자 (일회용)올림푸스 주식회사FB-25K-12.8mm 채널과 호환되며; 병변 기저와 경계에서 심부 생검 샘플링에 사용됩니다.
CD34 항체화비오ET1606-11내피 지표(혈관 조절).
CD56 항체화비오ET1702-43신경세포 부착 분자 표지자.
크로모그라닌 A 항체(CgA)화비오HA600016신경내분비 분화의 지표.
시스플라틴브리스톨 마이어스 스퀴브4291401A1089_1_09백금 기반 화학요법제; 에토포사이드와 함께 사용됨.
시트레이트 버퍼 (pH 6.0)비요타임 바이오테크놀로지컬P0081항원 회재에 사용됨(95 & deg; C를 20분간 복용했습니다).
클래스 II B2 생물학적 안전 캐비닛써모피셔 사이언티브1300 시리즈 A2세포독성 약물 제제에 사용됩니다.
CT 스캐너지멘스 주식회사소마톰 힘복부의 조영제 강화 CT 및 병기 전환에 사용; 간 및 결절 전이를 확인했습니다.
사이토케라틴 7 항체 (CK7)화비오ET1611-59상피 기원 확인을 위한 마커.
세포독성 폐기물 용기 (노란색 라벨)메드라인DYND30280HWHO/OSHA 지침에 따라 유해 약물 폐기용으로 사용됩니다.
DAB 크로모젠 키트DAKO (애질런트 테크놀로지스)K3468IHC 중 염색 시각화를 위해서입니다.
덱사메타손 주사톈진 킹요크 그룹H12092034구토 및 소염 전투여 전처제.
EnVision HRP 결합 2차 항체DAKO (애질런트 테크놀로지스)K4007IHC 신호 감지에 사용됩니다.
에토포사이드화 이자21-321토포이소머라제 II 억제제; EP 화학요법의 일부입니다.
위내경올림푸스 주식회사GIF-H290십이지장 전구 진단 내시경에 사용되어 3.5cm 시경을 시각화하는 데 사용됩니다. 3.0cm 궤양성 병변; 여러 차례 심부 생검 시술.
헤마톡실린 및 이오신 염색 키트솔라비오 생명과학G1120일반적인 조직병리학적 염색을 위해서입니다.
과산화수소 (3%)시노팜 화학 시약 주식회사10009218내인성 과산화효소를 차단하는 데 사용됩니다.
Ki-67 항체화비오EM1705-40종양 증식 지수를 측정하는 데 사용됨.
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니트릴 장갑 (더블)앤셀 헬스케어92-600세포독성 물질 안전 취급에 사용됩니다.
비이온 요오딘 조영제 (이오파미돌 300 mg I/mL)브라코 이미징 S.p.A.113410CT를 위한 정맥 조영제(100 mL, 3 mL/s).
온단세트론 주입글락소스미스클라인57243-130-30항암치료 전에 구토 예방 요법을 사용했습니다.
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회전 미세토름라이카 바이오시스템RM2235파라핀 함침 조직을 3&ndash로 절획하는 데 사용; 4 & mu; M. 슬라이스.
염화나트륨 주입 (0.9%)중국 오츠카 제약주식회사H20093895시스플라틴과 에토포사이드 주입에 희석제로 사용됩니다.
시냅토피신 항체(Syn)화비오ET1606-56신경내분비 분화의 지표.
자일렌과 등급 알코올시노팜 화학 시약 주식회사10009217탈수 및 슬라이드 제거에 사용됩니다.

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