연구 논문

신경 보존 로봇 보조 근치 전립선 절제술 중 주산기 조직 동종이식 배치 후 기능적 및 종양학적 결과

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DOI:

10.3791/68931

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2025년 10월 7일

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1Department of Urology, Mayo Clinic, 2Department of Urology, Dartmouth Hitchcock Medical Center, and Dartmouth Hitchcock Clinics, 3Samaritan Biologics

이 논문에서

요약

이 사례 시리즈는 신경 보존 로봇 보조 근치 전립선 절제술 동안 해면체 신경 랩으로 주산기 조직 동종이식편을 사용하는 것을 평가합니다. 결과는 수술 중 합병증이나 생화학적 재발 없이 효능 및 요실금의 조기 회복과 함께 이식편을 배치하는 타당성을 보여줍니다.

초록

신경 보존 기술의 발전에도 불구하고 로봇 보조 근치 전립선 절제술(RARP) 후 발기 기능 및 요실금 회복은 종종 지연됩니다. 새로운 연구에 따르면 주산기 조직 동종이식편은 신경 보존 RARP 동안 해면체 신경을 효과적으로 덮는 역할을 할 수 있습니다. 이 사례 시리즈의 주요 목적은 신경 보존 RARP 동안 해면체 신경 주변의 덮개 및 보호 장벽으로서 주산기 조직 동종이식편(들)을 배치하는 타당성과 안전성을 평가하는 것입니다. 2022년에서 2024년 사이에 주산기 동종이식편을 배치하여 신경 보존 RARP 치료받은 생검으로 입증된 국소 전립선암 환자를 추적했습니다. 정보에 입각한 동의를 얻었습니다. RARP 동안 사전 수화된 주산기 조직 동종이식편은 해면체 신경다발 주위에 90% 이상의 시각적 적용 범위의 시각적 목표로 원주 방향으로 배치되었습니다. 수술 후 발기 기능은 포스포디에스테라제-5 억제제를 사용하거나 사용하지 않는 수술 후 SHIM 점수 ≥ 17로 정의되었습니다. 수술 후 요실금은 하루 ≤1개의 패드로 정의되었습니다. 총 14명의 환자가 주산기 조직 동종이식 배치를 받았습니다. 진단 당시 평균 연령(IQR)은 63세(58.5-67.0)였습니다. 수술 후 3개월, 6개월, 9개월에 환자의 78.6%, 85.7%, 91.7%가 발기했다. 14명의 환자 중 8명(57.1%)은 90일(42.0-157.5)의 중앙값 시간(IQR) 내에 효능을 달성했습니다. 수술 후 3개월, 6개월, 9개월에 환자의 57.1%, 71.4%, 75.0%가 요실금을 달성했습니다. 요실금 시간(IQR) 중앙값은 90일(42.0-112.5)이었습니다. 추적 관찰 중 어느 시점에서도 생화학적 재발을 경험한 환자는 없었습니다(PSA > 0.2ng/mL). 우리의 연구 결과는 국소 미세 환경으로부터 해면체 신경을 덮고 보호하는 실행 가능한 방법으로 RARP 동안 신경 랩으로 주산기 조직 동종이식 배치를 활용하여 효능과 요실금의 빠른 복귀를 가능하게 하는 것을 뒷받침합니다. 이 환자 하위 집합을 이식편 배치 없이 신경 보존 RARP를 받는 환자의 결과와 직접 비교하기 위한 추가 연구가 수행될 것입니다.

서론

로봇 보조 근치 전립선 절제술(RARP) 후 발기 부전(ED)은 해면체 신경 다발에 대한 의원성 신경 손상에 기인합니다1. 이 신경은 전립선을 따라 후외측으로 진행되며 해부 중 기계적, 열적 및 허혈성 손상에 매우 취약합니다 2,3,4. RARP 후 1년 동안의 발기부전 비율은 다양하지만 46%로 높은 것으로 추정됩니다5. 유사하게, RARP 후 요실금은 주로 내부 요도 괄약근의 제거로 인한 괄약근 기능 장애와 외부 괄약근의 신경에 대한 수반되는 손상으로 인한 것입니다6. 요실금의 정의에 따라 연구에 따르면 RARP 후 1년 동안의 요실금 비율은 40%에서 95% 사이입니다5,7. 발기부전과 요실금의 높은 유병률을 감안할 때, 수많은 연구에서 전립선 절제술 치료가 환자의 삶의 질에 상당한 영향을 미친다는 것을 일관되게 입증했습니다 8,9,10

RARP에 따른 요실금과 발기 기능을 개선하기 위해 다양한 수술 기법이 개발되었습니다. 이러한 기술 중 가장 영향력 있는 것 중 하나는 전립선 신경혈관 다발을 보존하는 것입니다. 전립선 주위 신경 섬유는 시간이 지남에 따라 기능적 결과가 개선되는 의도된 결과와 함께 수술 중 시각적으로 보존됩니다. 그러나 신경 보존 접근법을 사용하는 경우에도 요실금 및 발기 기능이 RARP11 이후 회복되는 데 최대 1년이 걸릴 수 있습니다. 보존된 전립선 주위 신경혈관 조직의 회복을 향상시키기 위해 제안된 전략 중 하나는 주산기 조직 동종이식편의 수술 중 배치를 통해서입니다. 전임상 연구에 따르면 주산기 조직 동종이식편은 국소 미세 환경으로부터 해면체 신경을 보호하기 위한 덮개(즉, 랩) 역할을 할 수 있습니다 12,13,14,15. 현재의 임상 증거는 여전히 제한적이지만 연구 결과는 RARP 동안 주산기 조직 동종이식을 사용하면 요실금 및 효능의 회복을 가속화할 수 있음을 시사합니다 16,17,18,19,20,21,22,23. 이 연구를 통해 우리는 단일 외과 의사 시리즈로 수술 중 타당성과 안전성을 조사하여 조직 동종이식편으로 유망한 전임상 결과 사이의 격차를 해소하는 것을 목표로 합니다. 이 연구에 활용된 조직 동종이식편은 양막, 중간 및 융모막층을 포함하는 탈수된 전층 주산기 조직 동종이식편입니다. 미국 FDA에서 361HCT/P로 간주합니다. 조직의 모든 원래 관련 특성을 유지하기 위해 인접한 층이 손상되지 않은 상태(즉, 분리되지 않음)로 처리되었습니다. 이는 우수한 취급 특성을 나타내므로 로봇 수술에서 덮개 및 보호 장벽으로 사용하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 사례 시리즈에는 수술 중 안전성 및 수술 후 생화학적 재발률을 입증하는 지원 데이터와 함께 동종이식 준비 및 배치에 대한 자세한 수술 중 설명이 포함되어 있습니다. 우리가 아는 한, 이것은 Samaritan Biologics의 다층 이식편(MLG-Complete)을 활용한 최초의 보고된 사례 시리즈입니다. 우리는 전립선암 환경에서 주산기 조직 동종이식의 안전성을 뒷받침하는 점점 늘어나는 문헌에 추가하는 것을 목표로 합니다. 이 사례 시리즈의 주요 목적은 수술 중 합병증 비율과 생화학적 재발률을 조사하여 신경 보존 RARP를 받는 환자에게 주산기 조직 동종이식편을 배치하는 타당성과 안전성을 평가하는 것입니다. 두 번째 목표는 RARP 환자의 수술 후 발기 기능 및 요실금에 대한 주산기 조직 동종이식의 수술 중 배치가 미치는 영향을 결정하는 것입니다.

프로토콜

이 사례 시리즈에 대해 Mayo Clinic(IRB Application 23-013215)에서 기관 검토 위원회의 승인을 받았습니다. 모든 참가자에 대해 정보에 입각한 동의를 얻었습니다. 이 연구에 사용된 모든 데이터는 분석 전에 비식별화되었습니다.

연구 개요
이 연구는 주산기 조직 동종이식편을 보조 배치하여 신경 보존 RARP로 치료한 후 국소 전립선암 환자의 타당성, 안전성, 발기 기능 및 요실금 회복을 평가하는 것을 목표로 합니다(재료 표). 이 연구를 위해 기록된 모든 데이터는 수집되어 안전한 REDCap(Research Electronic Data Capture) 데이터베이스에 기록되었습니다. 연속 변수는 중앙값 및 사분위수 범위로 보고되었습니다. 범주형 변수는 절대 빈도 및 백분율 빈도로 보고되었습니다. 연구 개요는 그림 1에서 시각화할 수 있습니다.

수술 전 선별 검사
이 연구의 피험자는 2022년에서 2024년 사이에 Mayo Clinic Jacksonville에서 양측 또는 편측 신경 보존 RARP 및 해면체 신경 주위에 주산기 조직 동종이식편을 배치한 생검으로 입증된 국소 전립선암을 앓고 있는 것으로 확인되었습니다. 피험자는 다음 포함 및 제외 기준에 따라 1차 조사자(RP)의 재량에 따라 선택되었습니다. 남성 피험자는 45세 이상이어야 하며 편측 또는 양측 신경 보존 RARP 형태로 외과적 개입을 선택한 장기 제한(즉, 국소적), 치료되지 않은 전립선암의 일차 진단을 받아야 했습니다. 수술 전 환자는 19 이상의 남성 성 건강 목록 점수(SHIM)로 표시된 대로 성적으로 강력해야 했습니다. 고위험 암에 대해 계획된 신보강 요법, 신경혈관 다발의 전체 절제를 받았거나 음경 재활(경구용 5-포스포디에스테라제 억제제(PDE-5i) 사용, 진공 펌프 요법 사용 및/또는 주사 가능한 약물). 수술 후 1개월 이내에 면역억제제(전신 코르티코스테로이드 포함), 세포독성 화학요법으로 2주 이상 치료한 이력이 있거나 연구 과정 동안 이러한 약물이 필요할 것으로 예상되는 피험자는 제외되었습니다. 또한 이전에 Lupron 또는 경구용 항안드로겐과 같은 호르몬 요법을 받은 피험자는 제외되었습니다. 누출을 위해 패드를 사용해야 하는 수술 전 배뇨 조절이 불량한 피험자, 골반 방사선 요법, 단순 전립선 절제술 또는 경요도 전립선 수술의 과거력, 비만으로 간주되는 피험자(BMI > 40kg/m2)는 제외되었습니다. 추가 제외 항목에는 다음과 같은 환자가 포함되었습니다: RARP 5년 이내의 개복 골반 수술 이력(탈장 복구 제외), 화학 요법, 방사선, 호르몬 요법 또는 개복 수술을 받을 계획, 수술 후 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 신경학적 장애 또는 정신 장애, 의학적 치료 순응도 저하의 알려진 병력, 수술 전 12개월 이내에 약물 또는 알코올 남용 이력, 수술 전 30일 이내에 임상시험용 의약품을 투여받았거나, 수술 중 또는 추적 관찰 기간 동안 다른 임상시험용 의약품을 투여받은 자.

동종이식 기증
멤브레인은 자격을 갖춘 기증자로부터 회수되었으며 연방, 주 및/또는 국제 규정과 미국 조직 은행 협회의 표준에 따라 무균 조건에서 처리되었습니다. 각 기증자는 전염병 위험 및 기타 배타적 의학적 상태에 대해 선별 및 검사를 받았습니다. 기증자 선별 및 검사 결과는 의료 책임자(또는 면허가 있는 의사 피지명인)가 검토했으며 기증자는 이식 자격이 있는 것으로 간주되었습니다. 전염병 검사는 1988년 임상 실험실 개선 개정안(42 U.S.C. 263a) 및 42 CFR 파트 493에 따라 인간 검체에 대한 검사를 수행할 수 있도록 인증된 FDA 등록 실험실에서 수행되었거나 해당 조항에 따라 메디케어 및 메디케이드 서비스 센터에서 결정한 동등한 요구 사항을 충족했습니다. 동종이식편의 안전을 보장하기 위해 모든 노력을 기울였지만 동종이식편에 모든 전염병이나 미생물 오염이 전혀 없다는 보장은 없었습니다.

동종이식 준비
Samaritan Biologics의 MLG-COMPLETE 동종이식편은 3cm x 6cm의 크기와 약 0.15-0.20mm의 두께로 준비되었으며 1 x 10-6의 무균 보증 수준으로 조사에 의해 최종 멸균되었습니다. 24개의 주산기 조직 동종이식편을 실온에 보관했습니다. 이식 시 동종이식편은 무균 기술을 사용하여 처리되었습니다: 외부 껍질 파우치를 검사하고 열어 내부 호일 파우치를 수술 부위에 제시했습니다. 내부 파우치는 동종이식 배치 시간일 때만 열렸습니다. 그런 다음 동종이식편을 100mL의 실온 멸균 생리 식염수(0.9% 중량/부피)에 10초 동안 완전히 담갔습니다. 이 사전 수화 기술은 성공적인 배치를 위해 이 단계가 필요하지 않았지만 로봇 포트를 통과하기 위해 이식편을 더 가단성 있게 만드는 데 활용되었습니다. 수화 후 동종이식의 취급 지침은 그림 2에 설명되어 있습니다.

동종이식 신청
경복막 신경 보존 RARP는 Da Vinci Xi 수술 로봇을 활용하여 수행되었습니다. 수술 내내 15mmHg의 기복막이 유지되었습니다. 로봇 카메라는 10배 배율을 제공했습니다. 디지털 줌 옵션을 사용할 수 있었지만 작업 중에는 활용되지 않았습니다. 가능한 경우 후드 기술을 사용한 전방 접근이 수행되었습니다25. 신경 보존 기술은 최대한의 신경 보존을 위해 단극 소작술의 사용을 최소화하는 것을 목표로 외과 의사의 재량에 따라 선택되었습니다. 전립선 정점 절개 후, 3cm x 6cm의 사전 수화된 주산기 조직 동종이식편을 세로로 방향화하고 무외상성 복강경 그래스퍼를 사용하여 8mm 보조 포트를 통해 도입했습니다. 그런 다음 외과의는 이식편을 측면으로 배치하고 보존된 신경혈관 다발에 배치했습니다. 이식편 배치는 직접적인 시각적 단서에 의해 안내되었습니다(그림 3). 비디오 1에서 볼 수 있듯이 이식편이 변위의 증거 없이 눈에 보이는 번들 둘레의 최소 90%를 감싸면 적용 범위가 성공적인 것으로 간주되었습니다. 동종이식편 배치는 수술 시간 연장을 피하기 위해 5분 이내에 완료되었습니다. 요도 방광 문합은 후방 Rocco 스티치가 있는 이중 팔 3-O V-Lok으로 완료되었습니다. 한 명의 대용량 RARP 외과의(RP)가 14건의 사례를 모두 수행했습니다. RARP 후, 피험자는 수술 후 0일(주) 또는 수술 후 1일에 퇴원했습니다. 대부분의 환자는 가상 하이브리드 치료 모델로 당일 퇴원했습니다26. 그들은 카테터 제거를 위해 7-10일 후에 클리닉으로 돌아왔고 일상적인 관행에 따라 카테터 제거 당일 아침과 저녁에 설파메톡사졸-트리메토프림 400-80mg 또는 세프디니르 300mg을 복용하도록 요청받았습니다.

종양학적 병기 결정 및 병리학적 평가
AJCC(American Joint Committee on Cancer) TNM 분류 시스템을 활용하여 종양학적 결과를 분류했습니다27. 임상(T) 병기는 수술 전 직장수지검사로 결정하였고, 임상결절(N) 병기는 이용 가능한 수술 전 영상을 기반으로 하였다. 최종 등급 그룹과 병리학적 병기는 위원회 인증 병리학자에 의한 전립선 절제술 표본 분석의 조직병리학적 평가를 기반으로 할당되었습니다. 전립선 부피는 수술 전 MRI에서 측정되었고, 전립선 중량은 최종 병리 보고서에서 기록되었습니다.

수술 후 평가
PI는 비뇨기과 클리닉에서 6주, 3개월, 6개월, 9개월에 피험자와 후속 방문을 실시했습니다. 성적 효능은 포스포디에스테라제-5 억제제(PDE-5i)를 사용하거나 사용하지 않고 수술 후 SHIM을 17 이상으로 달성하는 것으로 정의되었습니다. 요실금은 수술 후 하루에 1개 이하의 요로 패드가 필요한 제어할 수 없는 소변 누출이 없는 것으로 정의되었습니다. 전립선암의 생화학적 재발은 수술 후 전립선 특이 항원(PSA) 수치가 0.2ng/mL 이상인 것으로 정의되었습니다. 수술 중 합병증은 표준화된 수술 결과 보고 지침에 따라 부작용 또는 정상 수술 과정으로부터의 편차로 정의되었습니다.

결과

연구 개요
총 14명의 환자가 주산기 조직 동종이식 배치를 받았습니다. 인구통계학적 및 후속 데이터는 수술 후 6개월의 모든 환자에 대해 사용할 수 있었습니다. 수술 후 9개월에 12명의 환자가 추적 데이터를 사용할 수 있었습니다. 2명의 환자가 지역 비뇨기과 전문의에게 후속 조치를 취하기로 결정했습니다.

연구 인구
이 사례 시리즈에 포함된 모든 환자에 대한 환자 인구통계학적 데이터는 표 1에 나와 있습니다. 진단 당시 연령 중앙값(IQR)은 63세(58.5-67.0)였으며 BMI(IQR) 중앙값은 28.5(27.25-31.0)였습니다. 수술 전 SIM(IQR) 중앙값 및 미국 비뇨기과 협회 증상 지수(AUA-SI; IQR)은 각각 24(23.0-25.0)와 6.0(3.0-12.5)이었습니다. 최소 수술 시간(IQR) 중앙값은 216.0(206.0-234.8)이었고 mL 단위의 실혈량(IQR) 중앙값은 100(43.8-222.5)이었습니다. 환자들은 수술 후 일수 중앙값(IQR) 7.0(7.0-8.5) 동안 카테터를 유지했습니다. 우리 환자 중 4명(28.6%)은 이전에 발기부전 진단을 받았고, 10명(71.4%)은 이전에 양성 전립선 비대증(BPH) 진단을 받았습니다. 모든 환자는 수술 전에 성적으로 활발했습니다. 이 환자 중 13명(92.9%)은 양측 신경 보존 치료를 받았고, 1명(7.1%)은 편측 신경 보존 치료를 받았습니다. 수술 중 합병증은 발생하지 않았습니다.

종양학적 결과
주산기 조직 동종이식 배치를 통한 신경 보존 RARP 후 수술 후 종양학적 결과는 이 연구에 포함된 1명의 환자를 제외한 모든 사람에게 가능했습니다(표 2). 전립선 검체의 수술 후 분석 결과 환자 14명 중 6명(42.9%)이 ISUP 등급 그룹 2 전립선암과 일치하는 조직학적 소견을 보인 것으로 나타났습니다. 14명 중 11명(84.6%)이 T1c 임상 종양 병기를 보였고, 14명 중 12명(85.7%)이 T2 병리학적 종양 병기를 갖는 것으로 밝혀졌습니다. 13명의 환자는 N0 임상 결절 병기 및 N0 병리학적 결절 병기를 가졌으며 1명의 환자에 대해 병리학적 결절 데이터(Nx)를 사용할 수 없었습니다. MRI에서 mL 단위의 중앙 전립선 부피(IQR)는 39.0(33.0-56.0)이었고 g(IQR)의 중앙 전립선 중량(RARP 후)은 46.5(38.0-62.8)였습니다. 추적 관찰 중 어느 시점에서도 생화학적 재발을 경험한 환자는 없었습니다(PSA > 0.2ng/mL).

기능적 결과
힘
수술 후 6주, 3개월, 6개월, 9개월에 각각 7명 중 4명(51.7%), 14명 중 11명(78.6%), 14명 중 12명(85.7%), 12명 중 11명(91.7%)이 발기를 이룰 수 있었다(표 3, 그림 4). 14명 중 8명(57.1%)의 환자 중 90일(42.0-157.5)의 일(IQR)에 효능을 달성했습니다. 수술 후 6주까지 환자 14명 중 3명(21.4%)이 효능을 달성했습니다. 수술 후 3개월까지 14명의 환자 중 6명(42.9%)이 효능을 달성했으며 이 중 2명은 SHIM 점수 ≥ 21을 달성했습니다. 수술 후 6개월까지 14명 중 7명(50.0%)이 효능을 달성했으며, 이 중 3명의 환자는 21≥ SHIM 점수를 달성했습니다. 수술 후 9개월까지 14명 중 8명(57.1%)이 효능을 달성했으며, 이 4명의 환자 중 SHIM 점수≥21)를 달성했습니다. 나머지 6명의 환자는 수술 후 9개월에 성교를 시도하지 않았습니다.

요실금
수술 후 6주, 3개월, 6개월, 9개월에 5명 중 3명(60.0%), 14명 중 8명(57.1%), 14명 중 10명(71.4%), 12명 중 9명(75.0%)이 각각 요실금을 달성하거나 유지했습니다(표 4, 그림 5). 12명 중 9명(75%)의 환자 중 9명(75%)이 90일(42.0-112.5)의 중앙값(IQR)에 실금을 달성했습니다. 나머지 2명의 환자는 수술 후 9개월에 요실금을 달성하지 못했습니다. 이 환자 중 한 명은 외과적 요도 슬링 배치가 필요했습니다.

결론

우리의 연구 결과는 RARP 동안 보호 덮개로 주산기 조직 동종이식 배치를 사용하는 것을 뒷받침합니다. 이러한 발견은 또한 주산기 조직 동종이식편의 사용이 중앙값 90일 동안 효능과 요실금의 조기 회복을 촉진한다는 것을 시사합니다. 이러한 결과는 기능 회복을 촉진하는 주산기 조직 동종이식의 역할을 뒷받침하는 이전에 발표된 연구와 일치합니다 16,17,18,19,20,21,22,23. 이 전략은 수술 중 합병증이 관찰되지 않고 안전하고 기술적으로 실현 가능한 것으로 보입니다. 또한 데이터는 손상된 종양학적 제어의 증거 없이 유망한 기능적 결과를 보여줍니다. 이 환자 하위 집합을 신경 보존 RARP 단독으로 받는 환자의 결과와 직접 비교하기 위한 추가 연구가 수행될 것입니다.

데이터 가용성:
연구 데이터는 연구 데이터 캡처를 위한 안전한 웹 기반 플랫폼인 REDCap 버전 15.0.33을 사용하여 관리되었습니다. 데이터 입력 및 탐색은 Mayo Clinic 보안 서버를 통해 수행되었습니다. 이 연구 결과를 뒷받침하는 데이터는 합당한 요청 시 해당 저자로부터 제공됩니다. 기관 정책으로 인해 데이터는 공개적으로 사용할 수 없습니다.

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그림 1: 연구 개요. 수술 중 양막 동종이식 배치로 신경 보존 RARP 를 받는 환자에 대한 연구 코호트 및 수술 매개변수 개요. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

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그림 2: MLG-COMPLETE 주산기 조직 동종이식의 취급 특성. 미리 수화된 이식편(검은색 화살표)은 (A) 장갑을 낀 손가락의 윤곽에 맞추고, (B) 손가락 사이로 말아올린 후 (C) 이식편을 펼치고 (D) 동종이식편을 장갑을 낀 손가락으로 다시 윤곽을 맞췄습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

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그림 3: 신경 보존 RARP 동안 수술 중 주산기 조직 동종이식 배치. 주산기 조직 동종이식을 통한 신경혈관 다발의 적용 범위. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

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그림 4: 발기 환자의 비율. 2명의 환자가 현지에서 추적 관찰되었으므로 이들에 대한 데이터를 사용할 수 없었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

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그림 5: 요실금 환자의 비율. 요실금은 하루 ≤1개의 패드로 정의되었습니다. 2명의 환자가 현지에서 추적 관찰되었으므로 이들에 대한 데이터를 사용할 수 없었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

매개 변수중앙값(IQR) 또는 숫자(%)
진단 연령(세)63.0 (58.5 - 67.0)
BMI(Kg/m2)28.5 (27.25 - 31.0)
PSA(ng/ml)5.9 (4.3 - 10.5)
수술 전 심24.0 (23.0 - 25.0)
수술 전 AUA-SI6.0 (3.0 - 12.5)
수술 시간(분)216.0 (206.0 - 234.8)
예상 실혈량(mL)100.0 (43.8 - 222.5)
카테터 데이즈7.0 (7.0 - 8.5)
이전에 발기부전 진단을 받은 환자N = 4 (28.6%)
이전에 BPH 진단을 받은 환자N = 10 (71.4%)
수술 전 예약 시 성적으로 활발한 환자N = 14 (100.0%)
신경 보존
양측N = 13 (92.9%)
일방적인N = 1 (7.1%)

표 1: 기본 환자 특성. 양막 융모막 동종이식 배치로 신경 보존 RARP를 받는 환자의 기본 인구통계학적, 임상 및 수술 전후 특성. 데이터는 중앙값(사분위수 범위) 또는 숫자(%)로 표시됩니다.

매개 변수중앙값(IQR) 또는 숫자(%)
등급 그룹
1N = 2 (14.3%)
2N = 6 (42.9%)
3N = 4 (28.6%)
4N = 1 (7.1%)
5N = 1 (7.1%)
임상 종양(T) 병기*
T1cN = 11 (84.6%)
T2aN = 1 (7.7%)
T2bN = 1 (7.7%)
병리학적 종양(T) 병기
T2N = 12 (85.7%)
T3aN = 2 (14.3%)
임상 결절(N) 병기*
N0N = 13 (100%)
병리학적 결절(N) 단계
N0N = 13 (92.9%)
엔스N = 1 (7.1%)
MRI의 전립선 용적(mL)39.0 (33.0 - 56.0)
전립선 체중(그램)46.5 (38.0 - 62.8)
* 모든 환자에 대한 데이터를 사용할 수 있는 것은 아닙니다.

표 2: 종양학적 결과. 양막 동종이식 배치로 신경 보존 RARP 를 받는 환자의 종양 특성 및 전립선 지표. 데이터는 중앙값(사분위수 범위) 또는 숫자(%)로 표시됩니다. *모든 환자에 대한 데이터는 없습니다.

수술 후 시간
6주3개월6개월9개월*
아니요. 발기 환자 수4111211
총 번호. 환자 수7141412
(%)57.10%78.60%85.70%91.70%

표 3: 수술 후 발기를 보고한 환자의 비율. *2명의 환자가 현지에서 추적 관찰되었으므로 이에 대한 데이터를 사용할 수 없었습니다.

수술 후 시간
6주3개월6개월9개월*
아니요. ≤ 1 패드를 사용하는 환자 수38109
총 번호. 환자 수5141412
(%)60.00%57.10%71.40%75.00%

표 4: 수술 후 요실금을 보고한 환자의 비율. 요실금은 하루 ≤1개의 패드로 정의되었습니다. *2명의 환자가 현지에서 추적 관찰되었으므로 이에 대한 데이터를 사용할 수 없었습니다.

비디오 1: RARP 동안 수술 중 신경 보존 및 주산기 조직 동종이식 배치. 첫 번째 클립은 단극 소작을 최소화한 신경혈관 다발 박리를 보여줍니다. 두 번째 프레임은 보조 포트를 통한 주산기 조직 동종이식편의 도입과 각 신경혈관 다발 주위에 주산기 조직 동종이식편의 배치를 보여줍니다. 이 비디오를 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

토론

이 사례 시리즈는 신경 보존 RARP 동안 주산기 조직 동종이식 배치의 사용과 관련된 기술적 타당성, 기능 및 종양학적 결과에 대한 중요한 정보를 제공합니다. 그 결과 효능과 요실금 모두 평균 90일로 복귀한 것으로 나타났으며, 환자의 57.1%와 75.0%가 각각 효능과 요실금을 달성했습니다. 또한 생화학적 재발이나 수술 중 합병증이 없어 주산기 조직 동종이식의 안전성을 입증했습니다. 이러한 발견은 주산기 동종이식이 RARP15 이후 신경혈관 구조의 수술 후 회복을 개선할 수 있는 잠재력이 있음을 시사하는 점점 더 많은 증거에 추가됩니다.

여기에 보고된 효능까지의 중앙값 시간 90일은 이용 가능한 임상 문헌에 보고된 것과 비슷하고 틀림없이 더 유리합니다. Noel et al.이 실시한 연구에서 500명 이상의 환자가 양막-융모막 동종이식편을 수술 중 배치하여 치료받은 신경 보존 RARP를 받았습니다. 이 연구는 55세 이상 남성의 효능에 도달하는 시간(일)의 중앙값(IQR)이 167(42-549)인 것으로 나타났습니다. Noel과 동료들은 효능을 PDE-5 억제제 유무에 관계없이 발기를 달성하고 유지하는 능력으로 정의했습니다17. 특히, 이 하위 그룹의 수술 후 SHIM 점수 중앙값은 15점으로 효능에 대한 우리 연구의 임계값인 SHIM 점수인 17점보다 낮았으며, 이는 우리의 정의가 더 엄격했음을 시사합니다. 유사하게, Patelet al. 탈수 양막-융모막 이식편 배치 유무에 관계없이 신경 보존 RARP를 받는 환자에 대한 비교 연구를 수행했습니다. 그들은 대조군(3.39개월)에 비해 동종이식 그룹(1.34개월)에서 효능에 도달하는 시간이 훨씬 더 짧다고 보고했습니다. 이 연구에서 이식 수혜자의 65.5%가 효능을 달성한 반면 대조군은 51.7%였습니다. 효능에 도달하는 평균 시간은 약간 더 길었는데, 이는 이 연구에서 고령 환자 집단(평균 연령 63세 대 56세)에 기인할 수 있습니다17. 그럼에도 불구하고 우리의 효능률은 대조군보다 높았으며 환자의 57.1%가 효능을 달성했습니다. 종합적으로, 이러한 비교는 신경 보존 RARP 후 발기 기능의 더 빠르고 강력한 복귀를 촉진하는 주산기 조직 동종이식의 유망한 역할을 뒷받침합니다.

효능 결과보다 덜 뚜렷하지만 요실금 결과도 기존 문헌과 일치합니다. Noel et al. 동종이식 배치 후 요실금까지의 평균 시간은 42일임을 입증했습니다17. 특히, 이 연구는 요실금에 대한 보다 관대한 정의(통제되지 않은 누출의 부재)를 사용했지만 여전히 환자의 97.7%가 하루에 하나 이하의 패드를 사용하고 있다고 보고했습니다. 위에서 언급했듯이 실금률 75.0%는 현재 9개월 추적 관찰로 제한되며 관찰 기간 연장으로 개선될 것으로 예상됩니다.

Alvim et al. 대조군에 비해 주산기 동종이식으로 치료한 전립선 종양 세포 모델에서 더 빠른 재발을 발견했기 때문에 전립선암의 생화학적 재발에 대한 주산기 동종이식 배치의 영향은 중요한 우려 사항입니다23. 이식편 배치가 수술 후 합병증의 위험이나 수술 시간을 증가시킬 수 있는지에 대한 우려도 제기되었습니다. 우리의 결과는 생화학적 재발률 증가, 수술 중 합병증의 증거가 관찰되지 않았고 수술 시간 중앙값이 4시간 미만이었기 때문에 안심할 수 있습니다. 이것은 신경 보존 RARP의 맥락에서 주산기 조직 동종이식 사용의 안전성 프로필을 뒷받침합니다.

이 사례 시리즈에는 인정해야 할 몇 가지 중요한 제한 사항이 있습니다. 가장 주목할만한 것은 대조군이 없기 때문에 주산기 조직 동종이식 배치의 효능에 대한 확실한 결론을 도출하는 능력이 제한된다는 것입니다. 논리적인 다음 단계는 상대적 결과를 보다 정확하게 평가하기 위해 주산기 동종이식 배치 없이 동일한 외과의가 수행한 신경 보존 RARP 절차의 데이터를 사용한 비교 분석입니다. 또한, 이 연구의 모든 절차는 단일 외과의에 의해 수행되었으며 본질적으로 후향적이었기 때문에 신경 보존 기술의 미묘한 가변성을 고려할 때 시술자 의존적 편향의 가능성을 도입했습니다. 향후 연구에는 전향적 무작위 대조 시험 또는 다기관 연구가 포함될 수 있으며, 이는 시술자 의존적 편향을 줄이고 일반화 가능성을 높이며 주산기 조직 동종이식 배치의 효능에 관한 보다 엄격한 증거를 제공할 것입니다. 우리는 현재 전립선 절제술(NCT06940271) 시 주산기 조직 동종이식을 전향적으로 평가하는 환자를 모집하고 있습니다. 여기서 추적 기간은 1년 미만으로 제한되었으며 기능적 및 종양학적 결과의 내구성을 평가하려면 장기 데이터가 필요합니다. 이 연구는 한 가지 특정 유형의 주산기 동종이식만 조사했으며, 향후 연구에서는 다양한 이식편 준비 간의 비교 효과를 탐색해야 합니다. 마지막으로, 비용-편익 분석을 통합하면 신경 보존 RARP 에서 일상적인 동종이식 사용의 임상적, 경제적 가치를 명확히 하는 데 도움이 될 것입니다.

공개 사항

JM은 Samaritan Biologics에 고용되어 있습니다. 다른 저자들은 경쟁하는 이해관계가 없다고 선언합니다.

재료

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