미만성 거대 B세포 림프종 및 심장 침범이 있는 57세 남성은 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 염산염 리포좀, 빈크리스틴 및 프레드니손을 포함하는 용량 수정 면역화학요법을 통해 30개월 관해를 달성했습니다.
증례 보고
미만성 거대 B세포 림프종 및 심장 침범이 있는 57세 남성은 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 염산염 리포좀, 빈크리스틴 및 프레드니손을 포함하는 용량 수정 면역화학요법을 통해 30개월 관해를 달성했습니다.
미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)의 심장 침범은 드물며 진단 및 치료 문제를 야기합니다. 우리는 삼킴곤란, 오른쪽 편도선 비대, 야간 기침을 나타내는 57세 남성을 보고합니다. 영상 검사에서 양측 경추 림프절병증, 우측 편도선 종괴, 심초음파에서 심장 종괴가 나타났습니다. 생검 결과 DLBCL(Lugano IV, IPI 4)이 확인되었습니다. 양전자 방출 단층촬영-컴퓨터 단층촬영(PET-CT)은 심장, 고환 및 다발성 림프절에서 과대사 병변을 보였습니다. 리툭시맙, 시클로포스파미드, 독소루비신 염산염 리포좀, 빈크리스틴 및 프레드니손(R-CDOP)을 사용한 면역화학요법이 시작되었으며 심장 독성에 대한 용량 조정이 시작되었습니다. 3주기 후 부분 관해가 달성되었습니다. Rituximab, Vincristine, Cyclophosphamide, Prednisone(R-CVP) 요법을 사용한 후속 주기는 PET-CT에서 완전한 대사 반응을 가져왔습니다. 그러나 지속적인 심방 조동에는 베타 차단이 필요했습니다. 환자는 24개월 추적 관찰에서 관해 상태를 유지합니다. 이 사례는 심장 침범이 있는 DLBCL이 공격적이지만 맞춤화된 화학 요법에 반응한다는 것을 강조합니다. 심장 합병증의 면밀한 모니터링과 관리는 유리한 결과를 위해 매우 중요합니다. 용량 수정 및 심장 합병증의 특정 관리를 포함한 개별화된 치료 접근법은 환자의 성공적인 치료에 핵심적인 역할을 했습니다.
림프종은 가장 흔한 혈액 악성 종양 중 하나입니다. 2017년 세계보건기구(WHO)의 혈액림프성 종양 분류에 따르면 호지킨 림프종(HL)과 비호지킨 림프종(NHL)으로 구분되며, NHL이 약 70%를 차지한다1. 대부분의 환자는 림프절병증을 나타내며 약 40%는 발병 시 결절외 침범이 있습니다. 위장관은 가장 흔한 결절외 부위인 반면 심장 침범은 상대적으로 드뭅니다2. 심장을 침범하는 DLBCL은 비특이적 임상 증상을 특징으로 하여 오진 또는 누락 진단에 매우 취약하며 예후가 좋지 않습니다3. 기존의 독소루비신은 DLBCL 치료를 위한 초석 역할을 하지만 특히 노인 환자나 기존 심장 질환이 있는 환자에서 심각한 심장 독성과 관련이 있습니다. 리포솜 독소루비신은 정상 조직에서 약물 노출을 줄이도록 설계되었으며, 특히 독소루비신 관련 심장 독성의 위험을 낮추는 데 도움이 됩니다. 표적 전달을 통해 리포솜 캡슐화 시스템은 심장 조직에 대한 노출을 줄여 심장 사건(예: 심근 손상 또는 심부전)의 위험을 낮출 수 있습니다4. 이 증례 보고서는 용량 수정 화학 요법 및 심박수 조절로 관리되는 고유한 사례를 자세히 설명함으로써 제한된 기존 지식에 기여하는 것을 목표로 합니다.
사례 발표:
2022년 11월 21일 57세 남성이 인후통, 우측 III도 편도선 비대증, 삼킴곤란, 가래 없이 야간 기침, 메스꺼움, 구토, 미열, 식은땀, 현기증, 두통, 피로 및 체중 감소의 병력으로 1개월 동안 내원했습니다. 환자는 과거에 건강 상태가 양호했으며 이전에 다른 병원에서 치료를 받은 적이 없었습니다. 신체 검사 결과 우측 인두벽 울혈 및 부종, 소엽 표면 및 국소 미란을 동반한 우측 편도선의 미만성 III도 비대, 양측 경추 림프절병증이 나타났다. 나머지 신체 검사는 눈에 띄지 않았습니다. 혀 밑 부분에 매끄러운 표면의 덩어리가 발견되었습니다. 폐 청진은 심각한 건조하거나 습한 수포음 또는 쌕쌕거림 없이 맑은 호흡음을 보여주었습니다. 심박수는 분당 80회였으며 규칙적이었고 판막 부위에서는 병리학적 잡음이 들리지 않았습니다. 복부는 부드럽고 압통이 없으며 반동하지 않았으며 만져지는 비장이 없었습니다.
진단, 평가 및 계획:
오른쪽 편도선의 병리학적 검사에서 Bcl2를 발현하지만 c-myc 단백질은 발현하지 않는 침윤성 B 세포 림프종이 확인되었습니다. 면역조직화학은 Bcl-2(약 100%+), Bcl-6(약 95%+), CD10(약 100%+), CD20(+), CD3(산란 세포+), CD30(약 4% 산란 +), CD5(-), 사이클린-D1(-), Ki67(핫스팟 영역>95%+), Mum-1(약 40%+), C-MYC(약 20%+). MYC, Bcl-2 및 Bcl-6 FISH 검사는 음성이었습니다. EBV 항체 정량은 음성이었습니다. 2022년 11월 24일 PET/CT에서 횡격막 위아래 다발성 대사성 림프절 확대, 우측 편도선과 고환의 현저한 비대 및 대사항이 나타나 심낭과 심장을 침범한 림프종을 암시했다(그림 1A). 심초음파는 전이성 종양일 가능성이 있는 우심방 종괴와 심낭 및 심근 전이가 나타났습니다(그림 2A). 골수 생검에서는 림프종 세포가 나타나지 않았습니다. 림프종 유전자 검사에서 KDM6A, PRDM1 및 SETD1B 돌연변이가 확인되었습니다(표 1).
진단: DLBCL, 루가노 IV기, IPI 점수 4(고위험).
심장 침범으로 인해 환자는 수정된 R-CDOP 요법으로 치료를 받았습니다: 리툭시맙 375mg/m² 0일, 빈크리스틴 2mg 1일, 시클로포스파미드 375mg/m² 2-3일, 독소루비신 20mg 4일, 프레드니손 100mg 1-5일, q3w, 2주기. 2주기 후, 심초음파는 우심방 병변의 크기가 부분적으로 관해되는 감소를 보여주었습니다. 그런 다음 요법을 R-CDOP로 수정했습니다: 리툭시맙 375mg/m² 0일, 빈크리스틴 2mg 1일, 시클로포스파미드 750mg/m² 1일, 독소루비신 20mg/m² 1일, 프레드니손 100mg 1-5일, q3w, 3주기. 2023년 4월 21일 PET-CT에서는 편도선, 고환, 종격동 림프절의 대사가 정상화되어 완전한 관해를 나타내는 등 유의미한 림프절병증이나 대사 활동 증가가 나타나지 않았습니다. 심전도는 2022년 11월 21일에 접합 리듬, 2023년 1월 9일부터 2023년 3월 21일까지 부비동 빈맥, 2023년 4월 20일에 심방 조동을 보여주었습니다. 치료 요법은 R-CVP로 변경되었습니다: 리툭시맙 375mg/m² 0일, 빈크리스틴 2mg 1일, 시클로포스파미드 750mg/m² 1일, 프레드니손 100mg 1-5일, 약 4주 간격으로 3주기. 심초음파 검사에서 우심방 병변이 약간 감소했지만 심방 조동은 지속되었습니다. 심장 전문의와 상담한 후 매일 비소프롤롤 푸마르산염 2.5mg을 처방하였고, 환자는 심계항진이나 가슴 답답함 증상을 호소하지 않았다. 표준 R-CVP 화학요법은 약 5.5개월 간격으로 4주기 동안 투여되었으며 질병은 안정적으로 유지되었습니다. 이제 환자는 불편함 없이 차도 상태를 유지하고 있습니다.
본 연구는 산터우대학교 의과대학 제2부속병원 윤리위원회의 승인을 받았다(승인번호 2022-086). 모든 시술 전에 환자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
1. 유도 요법
2. 강화 요법
3. 유지 요법
4. 심장 관리
치료 반응
림프종은 다발성 및 지속적인 생존력을 가진 병변 수축 또는 치료 후 괴사를 동반한 변하지 않은 병변 크기를 나타내는 높은 경향을 특징으로 합니다. 기존 CT는 병변의 최대 직경을 기준으로 치료 반응만 평가할 수 있으며, 이로 인해 잔여 질환이나 재발이 잘못 분류되는 경우가 많습니다. 대조적으로, 18F-FDG PET-CT는 종양 세포 증식 능력의 지표인 대사 활성을 CT 구조적 특성과 통합하여 치료 후 섬유증(대사 활동 부족)과 생존 가능한 잔류 종양(대사 활성 증가)을 정확하게 구별할 수 있습니다. 이 기능은 림프종의 치료 후 반응 평가를 위한 현재 1차 영상 기법으로 자리매김합니다.
2023년 4월 21일 PET-CT는 수정된 R-CDOP를 2주기, 표준 R-CDOP를 3주기 거친 후 유의미한 림프절병증이나 대사 활동 증가를 나타내지 않았습니다. 편도선, 고환 및 종격동 림프절의 대사가 정상화되어 CMR을 나타냅니다 (그림 1B). 심초음파는 우심방 종괴의 감소를 보여주었습니다(그림 2B).
R-CVP 강화(2.1단계) 7주기 후, 2025년 6월 30일 후속 PET-CT에서 지속적인 CMR이 확인되었습니다(그림 1C).
심장 결과
리듬 이상: 2022년 11월 21일 ECG는 접합 리듬(그림 3A)을 보인 다음 2023년 1월 9일부터 3월 21일까지 부비동 빈맥(그림 3B)을 보였습니다. 2023년 4월 20일부터 2024년 11월 25일까지 ECG에서 지속적인 심방 조동이 나타났으며, 이는 푸마르산비소프롤롤 2.5mg/일을 시작한 후 무증상이 되었습니다. 2025년 6월 30일, ECG에서 서맥이 나타났습니다(그림 3C). 심초음파 결과 2023년 4월에 비해 우심방 종괴가 더욱 감소한 것으로 나타났습니다(그림 2C). 심장 기능: LVEF는 치료 내내 안정적으로 유지되었습니다.

그림 1: PET-CT. (A) 2022년 11월 24일 치료 전 PET-CT의 경축 이미지(NM Transaxials)는 심장, 편도선, 고환 및 여러 그룹의 림프절에 과대사 병변을 보여주며 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)의 광범위한 침범을 나타냅니다. (B) 2023년 4월 20일 PET-CT는 수정된 R-CDOP 2주기와 표준 R-CDOP 3주기 후, 원래 심장, 편도선, 고환 및 여러 그룹의 림프절에서 과대사 병변이 완전히 사라지고 대사 수준이 정상으로 돌아와 질병의 완전한 관해를 나타냅니다. (C) R-CVP 강화 7주기 후, 2025년 6월 30일 PET-CT에서 지속적인 완전관해가 확인되었습니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 2: 심초음파. (A) 2022년 11월 24일 전처리 시 심초음파 검사에서 우심방 종괴와 심낭 및 심근 전이가 나타났다. (B) 2023년 4월 20일, 심초음파 검사에서 우심방 종괴의 감소가 나타났다. (C) 2025년 6월 30일, 심초음파 검사에서 2023년 4월에 비해 우심방 종괴가 더욱 감소한 것으로 나타났다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

그림 3: ECG. (A) 2022년 11월 21일, ECG는 접합 리듬을 보였습니다. (B) 2023년 4월 20일, ECG에서 부비동 빈맥이 나타났습니다. (C) 2025년 6월 30일 ECG에서 서맥이 나타났다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
| 유전자 | 변형 내용 | 변동 비율 |
| KDM6A | 엑손 17 NM_02114:c.2578G>T (p.E860) | 69.7% (1750배) |
| PRDM1 | 엑손 17NM_001198:c.2173C>T (p.R725*) | 56.3% (1904X) |
| 세트1B | 엑손 2 NM_001353345:c.22dupC(p.H8fs) | 53.3% (1989X) |
표 1: 림프종 유전자 검사에서 KDM6A, PRDM1 및 SETD1B 돌연변이가 확인되었습니다.
성공을 위한 중요한 프로토콜 단계
이 사건의 성공적인 관리는 세 가지 주요 단계에 달려 있습니다.
용량 수정 리포솜 독소루비신 요법: 기존의 독소루비신을 리포솜 독소루비신(20mg/m²)으로 대체하면 효능을 유지하면서 심장 독성이 감소했으며, 이는 기존 심장 침범이 있는 환자에게 중요합니다. 용량 조정(예: 시클로포스파미드를 초기에 750mg/m²에서 375mg/m²로 감소)은 초기 심장 스트레스를 최소화하고 부분 관해 후 증대는 효능과 안전성의 균형을 유지했습니다. 심장 전이가 있는 환자의 증상은 심장 독성의 위험과 효과적인 림프종 조절의 필요성 사이의 균형을 맞추기 위한 맞춤형 치료 접근법이 필요했습니다 5,6.
긴밀한 심장 모니터링: 일련의 심초음파 및 ECG를 통해 심장 변화를 적시에 감지할 수 있었습니다. 예를 들어, 심방 조동을 조기에 발견하고 비소프롤롤로 관리하여 더 심각한 부정맥으로의 진행을 예방했습니다. 심장 기능을 면밀히 모니터링하면 부작용을 최소화하면서 질병 통제가 가능했습니다 7,8.
다학제적 협력: 혈액 전문의, 심장 전문의 및 방사선 전문의는 맞춤형 치료를 위해 협력했습니다: 심장 전문의는 베타 차단제 사용을 안내하고, 방사선 전문의는 반응 평가를 위해 다중 모드 영상(PET-CT/심초음파)을 해석했으며, 혈액 전문의는 질병과 심장 상태에 따라 화학 요법을 조정했습니다. 다학제적 진단 및 치료는 환자의 생존율과 삶의 질을 향상시킬 수 있습니다9.
접근 방식의 한계
진단적 한계: DLBCL의 심장 침범은 드물지만 점점 더 인식되고 있으며 종종 부정맥이나 심비대로 나타납니다. 심장 생검의 어려움과 높은 위험으로 인해 심장 종양의 진단은 임상적 과제입니다 10,11,12. 시술 위험이 높아 심장 생검을 시행하지 않았기 때문에 심장 종괴는 영상 및 임상적 상관 관계로 진단되었으며, 이는 미묘한 심장 침범의 과소 진단으로 이어질 수 있습니다. 다중 모드 영상(PET-CT + 심초음파)은 이를 부분적으로 완화했지만 조직 확인은 여전히 황금 표준으로 남아 있습니다.
치료적 한계: 이것은 단일 사례 보고이므로 용량 수정 요법의 효능을 심장 침범이 있는 모든 DLBCL 환자에게 일반화할 수는 없습니다.
데이터 격차: 일련의 트로포닌 I 및 뇌 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP) 측정(심장 손상에 대한 바이오마커)의 부족으로 인해 무증상 심장 독성의 평가가 제한되었습니다. 향후 연구에는 용량 수정 전략을 개선하기 위해 이러한 바이오마커가 포함되어야 합니다.
향후 연구 방향
임상 시험: 향후 연구에서는 심장 독성 및 관해 기간에 초점을 맞춰 심장 침범이 있는 DLBCL 환자에서 리포솜 독소루비신 기반 요법(R-CDOP)과 기존 R-CHOP를 비교하는 다기관 후향적 연구를 수행해야 합니다.
바이오마커 연구: 연구는 또한 치료 반응에서 KDM6A/PRDM1/SETD1B 돌연변이(이 경우 확인됨)의 역할을 탐구해야 하며, 예비 데이터는 KDM6A 돌연변이가 안트라사이클린 감수성과 상관관계가 있음을 시사하므로 이러한 돌연변이는 리포솜 독소루비신 효능에 대한 예측 바이오마커 역할을 할 수 있습니다.
가이드라인 개발: 향후 고위험 환자에 대한 치료를 표준화하기 위해 LVEF 및 심장 바이오마커(트로포닌 I/BNP)를 기반으로 한 리포솜 독소루비신의 용량 조정에 대한 합의 지침 개발이 수행되어야 합니다.
리포솜 독소루비신의 역할
리포솜 독소루비신은 이 경우 두 가지 주요 근거가 있는 성공적인 치료의 초석이었습니다.
표적 전달: 리포솜 매트릭스(콜레스테롤과 자당으로 구성, 재료 표)는 향상된 투과성 및 유지(EPR) 효과를 통해 종양 조직에 대한 수동 표적화를 가능하게 하여 심장에 약물 축적을 감소시킵니다4. 기존의 독소루비신이 심근세포에 축적되어 산화 스트레스와 세포 사멸을 유발하기 때문에 이는 심장 침범 환자에게 매우 중요합니다3.
효능-안전성 균형: 용량 감소(20mg/m2 대 50mg/m2 기존 독소루비신)에도 불구하고 리포솜 독소루비신은 리포솜 제형이 종양내 약물 농도를 증가시키기 때문에 항림프종 효능(CMR 달성)을 유지했습니다4. 이 균형은 심장 관련 환자의 경우 용량 감소(<30mg/m2)가 필요하고 종종 효능을 손상시키는 기존의 독소루비신에서는 사용할 수 없습니다.
요약하면, 면밀한 심장 모니터링 및 다학제적 치료와 결합된 리포솜 독소루비신 기반의 용량 수정 화학 요법은 심장 침범이 있는 DLBCL 환자에게 유망한 접근 방식으로, 효과적인 심장 보존 요법에 대한 충족되지 않은 요구를 해결합니다.
저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.
저자는 환자와 가족의 협조에 감사를 표합니다.
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 비소프롤롤 푸마르산염 | 메르크 KGaA | B202202A02 | 비소프롤롤 푸마르산염 |
| 시클로포스파미드 | Tonghua Maoxiang 제약 유한 회사 | MH20220203 | 시클로포스파미드 |
| 독소루비신 염산염 리포솜 | Shiyao Group Ouyi 제약 유한 회사 | SHPL202202A | 독소루비신 염산염 리포솜 매트릭스, 콜레스테롤, 자당, 히스티딘 |
| 프레드니손 | 허난 리화 제약 유한 회사 | LH202201A21 | 프레드니손 아세테이트 |
| 리툭시맙 | 상하이 푸홍 한린 바이오 제약 유한 회사 | HLX202201A04 | 리툭시맙 |
| 빈크리스틴 | 북동부 제약 그룹 유한 회사 | DB202202A03 | 빈크리스틴 설페이트 |