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연구 논문

중국 건강 및 은퇴 종단 연구(CHARLS)를 이용한 혈청 요산 수치와 근감소증의 연관성에 대한 단면 연구

648 조회수

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DOI:

10.3791/68961

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2025년 9월 26일

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1Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University, 2Department of General Practice, The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

이 논문에서

요약

이 연구는 혈청 요산(UA) 수치와 근감소증 사이의 관계에 관한 중요한 지식 격차를 다루며, 특히 그러한 연관성이 포괄적으로 탐구되지 않은 중국 인구에서 더욱 그렇습니다.

초록

이전 연구에서는 혈청 요산(UA) 수치와 근감소증 사이의 관계에 관한 일관되지 않은 결과를 얻었습니다. 그러나 현재 더 넓은 중국 인구 내에서 이러한 관계를 포괄적으로 조사한 연구는 없습니다. 이 연구는 특히 연령 관련 변화에 초점을 맞춰 45세 이상 중국 성인의 혈청 요산 수치와 근감소증 사이의 관계를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 본 연구에는 2015년 중국 건강 및 은퇴 종단 연구(CHARLS)의 참가자 10,938명이 참여했습니다. 근감소증(그 성분 포함)과 혈청 요산 수치 사이의 연관성은 가중 로지스틱 및 가중 선형 회귀 모델을 사용하여 평가되었습니다. 참가자를 연령별로 분류한 후 수행된 하위 그룹 분석을 통해 연령 관련 변화를 보다 자세히 조사할 수 있었습니다. 참가자들은 요산 수치에 따라 사분위수로 계층화되었습니다. 조정된 분석 결과 혈청 요산 수치가 높을수록 65세 이상의 개인에서만 근감소증과 부정적인 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 가중 선형 회귀 분석 결과는 혈청 요산 수치와 악력(HGS) 및 골격근 지수(SMI) 사이에 통계적으로 유의미한 양의 상관관계가 있음을 나타냈습니다. 더욱이 Q4 그룹(≥5.70mg/dL)은 모든 연령대에서 이러한 양의 상관관계를 유지했습니다. 그 결과 UA 수치가 높을수록 45세 이상의 중국인의 SMI 및 HGS 증가와 유의미한 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 혈중 요산 수치 상승은 특히 65세 이상의 개인에서 근감소증의 발병에 대해 잠재적으로 보호 효과를 발휘할 수 있습니다.

서론

근감소증은 골격근에 영향을 미쳐 점진적인 근육량 손실을 초래하는 퇴행성 질환입니다. 이는 낙상, 기능 저하, 노쇠 및사망률을 포함한 부작용과 관련이 있으며1,2,3 이로 인해 실질적인 글로벌 공중 보건 문제로 부상하고 있습니다. 과거에는 근감소증을 노령병으로 여겨지는 경우가 많았지만, 최근 연구에 따르면 장기간의 나쁜 생활습관과 노화로 인해 일부 중년층의 근육량이 크게 감소했으며, 그 중 근감소증 발병률을 과소평가해서는 안 됩니다4. 근감소증의 전 세계 유병률은 진단 기준과 대상 인구에 따라 10%에서 27%에 이르는 상당한 차이를 보입니다5. 이전 연구에 따르면 아시아 노인들 사이에서 근감소증 발생률은 6.8%에서 25.7%까지 변동합니다6,7,8,9. 중국의 전체 근감소증 유병률은 약 16.4-18%이며, 유병률은10세가 증가함에 따라 증가 추세를 보입니다. 근감소증의 발생은 개인과 가족에게 영향을 미칠 뿐만 아니라 사회 의료 시스템에 대한 부담을 악화시킵니다. 전 세계 인구 고령화로 인해 근감소증의 진행을 예방하거나 감속시키기 위한 노력에는 근감소증의 발병 및 진행에 대한 수정 가능한 위험 요소를 식별하는 것이 필수적입니다.

복잡한 질병인 근감소증은 신체 활동 감소, 칼로리 섭취 감소, 만성 염증, 신경근 접합부 저하 및 산화 스트레스와 같은 여러 위험 요인과 관련이 있습니다11,12. 근감소증의 중요한 병원성 요인 중 하나인 산화 스트레스로 인한 손상을 줄이는 것이 근감소증을 예방하는 효과적인 방법이 될 수 있습니다. 필수 내인성 항산화제인 요산(UA)은 활성산소종(ROS)을 제거하여 산화 스트레스의 영향을 완화합니다. 그러나 UA는 상당한 항산화 특성을 나타내지만 역설적인 산화 촉진 활성도 나타내므로13,14 근감소증에 대한 UA의 영향은 여전히 논란의 여지가 있습니다. 기존 연구에 따르면 요산(UA)은 다음과 같은 메커니즘을 통해 근감소증에 영향을 미칠 수 있습니다. 한편, UA의 항산화 특성은 활성산소종(ROS)으로 인한 근육 세포 손상을 줄이고 근육 세포의 정상적인 구조와 기능을 유지하며 근육 단백질 합성을 촉진하여 근육량과 근력에 긍정적인 영향을 미칠 수 있습니다15. 한편, UA의 산화 촉진 활성은 염증 반응을 유도하고 세포 내 신호 전달 경로를 방해하며 근육 단백질 합성을 억제하여 근육 단백질 분해를 가속화하고 근육량 및 근력 감소를 유발할 수 있습니다16. 이전 연구에서는 중국 참가자의 UA 수준과 근육량17, 일본과 미국 참가자의 근력 사이에 양의 상관관계가 있음을 시사합니다18,19. 반대로, 일부 연구에 따르면 UA 수치 상승은 근육량 감소 및 근력 감소와 관련이 있습니다20,21.

혈청 요산과 근감소증의 연관성에 대한 기존 연구에는 작은 표본 크기, 열악한 데이터 품질, UA 측정의 정밀도 부족 등 몇 가지 한계가 있습니다. 이러한 문제로 인해 다양한 인구에 걸쳐 요산 수치와 근감소증 사이의 관계에 대해 확실한 결론을 도출하기가 어렵습니다. 더욱이, 혈청 요산과 근감소증 사이의 연령별 불일치를 조사한 연구는 거의 없습니다. 이 연구는 45세 이상의 중국 성인을 대상으로 요산과 근감소증 사이의 상관관계를 조사하는 동시에 잠재적인 연령 관련 격차를 조사하기 위해 CHALS의 전국 대표 데이터를 활용하여 단면 분석을 수행하고자 했습니다.

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프로토콜

중국 건강 및 은퇴 종단 연구(CHARLS)는 북경 대학의 IRB(Institutional Review Board)의 승인을 받았으며 승인 번호는 IRB00001052-11014 및 IRB00001052-11015입니다. 모든 참가자는 연구에 참여하기 전에 윤리적 기준과 헬싱키 선언에 부합하는 정보에 입각한 동의를 제공했습니다. 이를 통해 CHALS에서 사용되는 데이터가 기밀 유지 및 정보에 입각한 참여 요구 사항을 포함한 윤리적 연구 지침을 준수하는지 확인할 수 있습니다.

연구 인구
이 연구의 데이터는 2015년 북경대학교 국립발전연구소에서 실시한 CHARLS 조사에서 가져온 것입니다. CHARLS는 2011년 중국의 45세 이상 성인을 대상으로 하는 종단 조사로 시작되었습니다. 노화와 관련된 사회경제적 요인 및 영향을 조사하기 위해 표준화된 설문지를 사용하는 구조화된 인터뷰를 사용하여 철저한 데이터 세트를 수집합니다. 우리는 17,708명의 참가자 샘플로부터 데이터를 수집하기 위해 다단계 계층화 확률 비례 샘플링 접근 방식을 사용했습니다. 이 참가자들은 중국 28개 성의 150개 구와 450개 마을에 걸쳐 10,257가구에 거주했습니다. 데이터에는 설문 조사 표본이 전국적으로 대표적인지 확인하기 위한 개별 가중치 변수가 포함되었습니다. CHARLS 연구 설계에 대한 기타 정보는이전에 기록되었으며6, CHARLS 연구에 대한 자세한 내용은 공식 웹사이트(https://charls.pku.edu.cn/)에서 얻을 수 있습니다.

포함 기준은 다음과 같습니다: (a) 2015년 현재 45세 이상인 참가자, (b) 근감소증 상태에 관한 사용 가능한 데이터가 있는 참가자, (c) UA 혈액 검사를 받은 참가자. 신장 질환, 종양 및 통풍이 있는 참가자는 이러한 상태가 혈청 요산에 미치는 영향을 고려하여 제외되었습니다. 그 결과 총 10,938명의 참가자가 분석되었습니다. 그림 1 은 제외 프로세스의 세부 사항을 보여줍니다. 본 연구는 역학 관찰 연구 보고 강화(STROBE) 보고 지침에 따라 수행되었습니다.

근감소증 상태 평가
이 연구는 2019년 근감소증에 대한 아시아 실무 그룹(AWGS)23에서 확립한 진단 기준을 활용했습니다. 이전의 많은 연구에서 중국 중년 및 노인 인구에서 AWGS 진단 기준의 적용 가능성과 신뢰성을 완전히 입증했습니다24,25. 2019 AWGS에 따르면 근감소증은 근력 감소 또는 신체 성능 장애와 함께 근육량 감소를 특징으로 합니다.

근력
우리는 손잡이 동력계(26)를 사용하여 양손의 악력(HGS)을 평가했습니다. 각 참가자는 동력계를 직각(90°)으로 잡고 양손에 대해 이중으로 테스트했습니다. 킬로그램(kg) 단위로 측정된 양손의 평균 최대값을 분석에 사용했습니다. HGS 부족은 여성의 경우 18kg 미만, 남성의 경우 28kg 미만으로 간주되었습니다23.

신체 성능 측정
이 테스트에서 참가자는 팔짱을 끼고 의자에 앉도록 요청받습니다. 그런 다음 가능한 한 빨리 일어섰다가 연속으로 다섯 번 앉습니다. 다섯 번의 반복을 모두 완료하는 데 걸리는 시간은 스톱워치를 사용하여 초 단위로 기록됩니다. 의자는 안정된 표면에 놓아야 하며, 참가자는 팔의 도움 없이 다리만 사용하여 작업을 수행해야 합니다27. 12초 이내에 5번의 의자 서기 테스트를 완료할 수 없는 사람은 신체 기능이 저하된 것으로 간주됩니다23.

골격근량 지수(SMI)
본 연구에서는 2019 AWGS23에서 권장하는 측정 공식을 사용하여 충수골격량(ASM)을 계산했습니다. 이 연구에서 제시된 이 공식은 엄격한 테스트를 거쳤으며 중국 샘플28,29에서 ASM을 추정할 때 강력한 예측 정확도를 입증했습니다. 공식은 다음과 같습니다.

ASM = 0.193 × 체중 + 0.107 × 키 - 4.157 × 성별 - 0.037 × 나이 - 2.631

참가자의 키와 몸무게는 스타디오미터와 디지털 바닥 저울을 사용하여 각각 0.1cm와 0.1kg 단위로 측정되었습니다. 골격근량 지수(SMI)는 ASM을 키의 제곱(ASM/height²)으로 나누어 계산했습니다. 결과적으로 ASM/신장 2 값은 여성의 경우 <5.4kg/m2 , 남성의 경우 <7.0kg/m2 )은 낮은 근육량을 나타냅니다23.

요산
혈액 샘플은 표준 프로토콜에 따라 중국 질병통제예방센터(Chinese CDC)의 의학적으로 훈련된 직원이 참가자들로부터 수집했습니다. 혈액 샘플은 즉시 4°C에서 보관하고 처리를 위해 지역 CDC 실험실 또는 보건 센터로 이송되었습니다. 그런 다음 샘플을 혈장 및 버피 코트 성분으로 분리하고 혈장을 0.5mL 냉동 바이알에 보관하고 -20°C에서 냉동한 후 베이징에 있는 중국 CDC로 배송했습니다. 도착 시 샘플은 Capital Medical University 실험실에서 분석될 때까지 -80°C에서 보관되었습니다. 요산(UA) 수치는 UA Plus 방법을 사용하여 정량화되었으며, 결과는 데시리터당 밀리그램(mg/dL)22로 표시되었습니다.

공변량
공변량은 사회인구학적 정보와 건강 관련 특성으로 구성되었습니다31,32. 사회인구학적 변수는 연령과 성별로 구성되었고, 건강 관련 공변량은 체질량 지수(BMI), 흡연 및 음주 이력, 만성 질환 및 혈액 검사 값으로 구성되었습니다. 설문지를 사용하여 참가자들로부터 고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병 등의 건강 상태에 대한 데이터를 수집했습니다. 혈액 검사 결과에는 헤모글로빈, 크레아티닌, 혈액요소질소(BUN), 고밀도 지단백(HDL), 저밀도 지단백(LDL), 총 콜레스테롤(TC), 중성지방(Tg), C-반응성 단백질(CRP) 등 다양한 바이오마커가 포함되었습니다.

통계 분석
CHALS의 복잡한 샘플링 설계를 고려하여 모든 분석은 R(버전 4.2.2) 소프트웨어 패키지와 EmpowerStats 2.0을 사용하여 수행되었습니다. 참가자들은 혈청 요산 농도에 따라 사분위수 그룹으로 나뉘었고, 가장 낮은 수준은 참조 그룹(사분위수 그룹, Q1)을 나타냅니다. 또한 연령을 기준으로 하위 그룹 분석을 수행했습니다. 85세 이상의 개인이 적다는 점을 감안할 때 <55세, 55-64세, 65-75세, ≥75세의 네 가지 연령 그룹으로 분류됩니다. 본 연구에서 공변량의 결측값은 모두 5% 미만이었고, 일반적인 대치 방법(중앙값 대치 또는 평균 대치)을 사용하여 대치하였다. 분석에는 연속 변수의 평균, 중앙값, 표준 편차, 범위 및 사분위수와 범주형 변수의 빈도표와 같은 측정이 포함되었습니다. 중앙값 및 사분위수 범위(IQR)는 비정규 분포를 갖는 연속 변수를 설명하는 데 사용되었습니다. 가구 및 개인 반응에 대한 조정을 포함하는 바이오마커 하위 표본 가중치는 중국 인구를 대표하는 추정치를 생성하기 위해 모든 분석에 사용되었습니다. R의 설문 조사 패키지는 이러한 목적으로 사용되었으며, svymean(), svyvar() 및 svyquantile() 과 같은 함수를 활용하여 평균, 표준 편차, 중앙값 및 사분위수를 계산했습니다. 그룹 간 변수 특성의 차이를 조사하기 위해 연속 변수에는 t-검정과 설문조사 Wilcoxon 순위합계 검정을 사용하였고, 범주형 변수의 가중 백분율에는 Rao-Scott 카이제곱 검정을 사용하여 전체 모집단에 대한 포괄적인 설명을 제공했습니다. 가중 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 혈청 요산과 근감소증 사이의 연관성을 조사했습니다. 가중 다변량 선형 회귀 모델을 사용하여 혈청 요산과 HGS, FTSST 및 SMI 사이의 연관성을 탐색했습니다. 회귀 모델의 구성은 설문 조사 패키지의 svyglm() 함수를 사용하여 수행되었습니다. 이러한 모델은 연령, 성별, 흡연 이력, 음주 이력, 혈액 매개변수(크레아티닌[Crea], 혈액 요소 질소[BUN], 고밀도 지단백[HDL], 저밀도 지단백[LDL], 총 콜레스테롤, 트리글리세리드, C 반응성 단백질[CRP]) 및 만성 질환(고혈압, 이상지질혈증, 당뇨병 또는 이상혈당증). 양측 P < 0.05는 통계적 유의성을 나타내는 것으로 간주되었습니다.

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결과

참가자의 특성
이 연구에는 45-94세의 중국 참가자 10,938명이 포함되었으며, 그 중 근감소증의 가중 유병률은 6.68%였습니다. 연구 코호트는 혈청 요산 사분위수에 따라 4개 그룹으로 계층화되었습니다: Q1: ≤3.90 mg/dL, Q2: 4.00-4.70 mg/dL, Q3: 4.80-5.60 mg/dL, Q4: ≥5.70 mg/dL. 표 1 은 혈청 요산 사분위수에 걸친 가중 기준선 특성을 나타냅니다. 연구 결과는 SUA 사분위수에 걸쳐 가중 평균 연령과 BMI가 점진적으로 증가한 것으로 나타났습니다(P < 0.001). 더욱이 UA 수치의 증가는 남성 비율의 증가와 여성 비율의 감소와 상관관계가 있었습니다. 혈액학적 분석에서 SUA 사분위수에 걸쳐 가중 크레아티닌, BUN, LDL, TC, TG 및 CRP 수치가 점진적으로 증가하는 것으로 나타났습니다(P < 0.001). 반대로, SUA가 증가함에 따라 가중 HDL 수치의 점진적인 감소가 관...

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토론

중국 중년 및 노년층을 대상으로 AWGS 2019 알고리즘을 사용하여 진단된 UA와 근감소증 사이의 연관성을 평가하기 위해 전국 대표 데이터를 사용하여 단면 연구를 수행했습니다. 이 연구에서 참가자는 45-94세의 중국 성인이었고 근감소증 유병률은 6.68%였습니다. 교란 요인을 조정한 결과, 혈청 UA 수치가 근감소증과 반비례하는 것으로 나타났습니다. 혈청 UA 수치의 사분위수 그룹과 HGS 및 SMI 사이에는 유의미한 양의 상관관계가 있었습니다. 이러한 결과는 UA가 근육량과 근력을 보호할 수 있음을 시사합니다. 이전 결과 18,33,34,35,36,37을 기반으로 본 분석은 중국 서부에서 수행된 연구와 일치하며, 50세 이상 개인의 UA 수치 상승과 근육량 및 HGS 사이에 주목할만한 상관관계가 있음을 보여줍니다.

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공개 사항

저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.

감사의 글

이 연구는 중국 건강 및 은퇴 종단 연구(CHARLS)의 기본 데이터를 기반으로 합니다. 헌신적인 CHARLS 팀의 기여에 진심으로 감사드립니다.

본 연구는 중국 박사후 과학 재단(보조금 번호 2022TQ0398), 충칭 의과대학 재단 제1부속병원(PYJJ2022-01), 충칭 중점 분야 및 지역 중점 의학 분야 개발 프로젝트(0201 [2023] 160 202412), 중국 국립 자연과학 재단(보조금 번호: 82401836) 및 충칭 의과대학 제1부속병원 대학원 고문팀 프로젝트(CYYY-DSTDXM-202407).

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
중국 건강 및 은퇴 종단 연구(CHARLS) 북경대학교https://charls.pku.edu.cn/.
EmpowerStats https://www.empowerstats.net/en/버전 2.0
Rhttps://www.r-project.org/버전 4.2.2 

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