이 글은 당뇨병성 족부 궤양에 국소 한약(CHM)의 사용을 검토하며, 현재의 임상적 도전 과제, 최근 증거, 치료 기전, 그리고 상처 치유를 촉진하고 합병증을 줄이기 위한 통합 전략으로서의 CHM의 잠재적 역할을 강조합니다.
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리뷰 논문
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이 글은 당뇨병성 족부 궤양에 국소 한약(CHM)의 사용을 검토하며, 현재의 임상적 도전 과제, 최근 증거, 치료 기전, 그리고 상처 치유를 촉진하고 합병증을 줄이기 위한 통합 전략으로서의 CHM의 잠재적 역할을 강조합니다.
당뇨병성 족부 궤양(DFU)의 유병률은 당뇨병(DM)의 가장 흔한 합병증 중 하나로, 국가별로 크게 다르지만 전 세계적으로 여전히 높습니다. DFU의 존재는 의료비 증가, 신체 기능 저하, 삶의 질 저하와 연관되어 있으며, 5년 사망률은 발궤양이 없는 당뇨병 환자보다 2.5배 높습니다. DFU에 대한 일반적인 치료 전략으로는 혈당 조절, 감염 제거, 궤양 압력 완화, 상처 치유 촉진 등이 있습니다. 전통 중의학의 기본 요소인 CHM은 해독, 혈액 순환 촉진, 혈액 정지 제거, 상처 치유 증진 등의 기능 덕분에 만성 상처 관리를 위한 구강 및 국소 적용 모두에서 널리 인정받고 있습니다. 이는 한의학 이론에서 제시된 바와 같습니다. 따라서 임상 실무에 근거 기반의 지침을 제공하기 위해 DFU 치료를 위한 국소 CHM 활용에 대한 포괄적인 문헌 고찰을 수행하는 것이 필수적입니다.
당뇨병(DM)은 2021년에 약 5억 3,700만 명의 성인에게 영향을 미치는 가장 시급한 글로벌 보건 문제 중 하나가 되었으며, 2045년까지 이 수치가 약 7억 8,300만 명에 이를 것으로 예상됩니다. 당뇨병2의 가장 흔히 알려진 합병증인 DFU의 유병률은 국가마다 크게 다르지만, 공통점이 있어 DFU의 유병률은 여전히 높다는 점입니다. 아프리카 국가에서의 유병률은 일반적으로 10%에서 30% 사이이며, 일부 고소득 지역에서는 1%에서 17%에 이릅니다1. DFU의 존재는 의료비 증가, 신체 기능 저하, 삶의 질 저하와 관련이 있습니다2. DFU 환자는 궤양이 없는 당뇨병 환자에 비해 5년 사망률이 2.5배 더높습니다. 궤양의 50% 이상이 감염으로 발생하며, 중등도 또는 중증 당뇨병성 족부 감염의 약 20%는 다양한 정도의 절단으로 이어집니다4. 재정적 영향도 엄청납니다: 미국 내 당뇨병 치료의 연간 직접 및 간접 비용은 각각 2,730억 달러와 900억 달러에 달하며, DFU는 반복적인 외래 방문, 장기 입원, 장기 상처 치료 필요로 인해 상당 부분을 차지합니다 6,7,8(그림 1).
혈당 조절, 감염 관리, 기계적 배출, 상처 치유 촉진 등 표준 임상 치료법이 있음에도 불구하고, 이러한 전략들은 만성 비치유 궤양에는 종종 부족합니다 9,10. 최근 몇 년간 보완 및 통합 의학 접근법, 특히 전통 중의학11의 초석을 이루는 CHM에 대한 관심이 증가하고 있습니다. 전체론적 원칙에 뿌리를 둔 CHM은 해독을 강조하고, 혈액 순환을 촉진하며, 정체를 제거하고, 조직 재생을 향상시킵니다. 경구 제형제와 국소 제제 모두 만성 상처 관리를 위해 임상 실무에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 그러나 증거가 축적되고 임상적 사용이 이루어지고 있음에도 불구하고, 국소 CHM의 DFU에 대한 치료 기전, 효능 프로필 및 표준화 문제는 아직 완전히 이해되지 않았습니다.
이러한 배경 하에서, 본 리뷰는 당뇨병성 족부 궤양 관리에 있어 국소 한약을 포괄적이고 비판적으로 개관하고, 최근 진전, 임상 결과 및 기저 생물학적 기전을 요약하는 것을 목표로 합니다. 현대 생의학 연구와 전통적 치료 관점의 증거를 통합함으로써, 이 연구는 CHM이 상처 치유 증진, 합병증 감소, 당뇨병 발 치료를 위한 글로벌 전략에 기여하는 잠재적 역할을 명확히 하고자 합니다.
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DFU의 병태생리학
DFU는 당뇨병 환자에서 표피가 파괴되고 적어도 부분적으로 진피가 침범하는 것이 특징입니다. 이 질환의 발병은 말초 동맥 질환(PAD), 당뇨병성 말초 감각, 운동, 자율신경병증 등 다요인 원인에 기인합니다.
말초 신경병증
말초 신경병증(PN)은 대칭성 다발성 신경병증과 통증 또는 감각이상으로 가장 흔히 나타나지만, 최대 50%의 경우는 무증상일 수 있습니다. 감각, 운동, 자율신경 결손을 포함합니다15. 감각 신경병증은 통증, 체온, 고유수용감각 상실을 일으켜 눈에 띄지 않는 부상과 비정상적인 보행을 증가시킵니다. 운동신경병증은 특히 신전근의 근육 위축을 유발하여 기형, 보행 이상, 압박성 궤양을 유발합니다16. 자율신경병증은 발한을 줄여 건조하고 균열이 생기고 혈관 수축 장애를 유발하여 부종과 상처 치유 지연을 초래합니다17.
말초 동맥 질환(PAD)
PAD는 주로 하지의 혈관이 협착되거나 폐색되어 관류 감소를 의미합니다11,19. 이 질환의 발달과 가속화는 당뇨병19와 밀접하게 연관되어 있으며, PAD20에서 독특한 표현형의 발현을 초래합니다. 당뇨병이 없는 사람들과 달리, PAD를 가진 당뇨병 환자들은 긴 구간에 걸쳐 광범위한 동맥 폐색을 경험할 가능성이 더 높습니다18. 더불어, 비당뇨성 PAD21에서 흔히 관찰되는 내윤내 죽상동맥경화가 아닌 내측 동맥 석회화를 보입니다. PAD의 존재는 DFU 관련 사례의 약 50%-70%에서 중요한 역할을 하며, 이로 인해 상처 치유 지연, 감염, 절단 필요성 및 사망률에 대한 상당한 위험을 제공합니다22,23(그림 2).
한약 조방
전통 중의학(TCM)의 실천은 동양 철학과 문화에 뿌리를 두고 있으며, 침술, 치료 운동, 한약, 식이 요법, 마사지 등 치료 및 예방 목적 모두를 포함합니다. TCM은 서구 국가에서 보완 및 대체 의학의 한 형태로 인정받고 있습니다. 중국 역사의 광범위한 기록에서 중의학, 특히 한약의 국소 적용은 당뇨병성 족부 궤양 치료에 광범위하게 사용되어 긍정적인 결과를 보였으며 편리함과 비용 효율성 등 여러 이점을 제공했습니다25.
국소 약물 (표 1)
탕쭈 위양 연고
탕쭈 위양 연고(TYO)는 국소용 CHM으로, 두 가지 천연 미네랄과 아홉 가지 허브로 구성되어 있습니다26. 구성 요소로는 단스가오(Gypsum fibrosum praeparatum), 쉐제(Daemonorops draco Bl), 천슝(Ligusticum chuanxiong Hort), 황련(Coptis chinensis Franch), 창주(Atractylodes lancea), 산기(Panax notoginseng), 당귀(Angelica sinensis), 자차오(Arnebia euchroma), 황보(Phellodendron chinense Schneid), 다황(Rheum officinale Baill), 빙피안(Bingpian, 보르네룸) 등이 포함됩니다 합성 동물 참기름과 벌집은 기본 성분으로 사용됩니다.
Li 등은 Wagner의 분류에 따라 1-3등급 DFU를 가진 당뇨병 환자를 포함하고 허혈성 침범26을 제외한 무작위 대조 연구를 수행했습니다. 총 57명의 환자로 구성된 이 연구는 표준 상처 치료(SWT)와 YO 보충 SWT 두 코호트로 계층화되었습니다. 결과는 TYO 그룹에서 12주(79.2% 대 41.7%, p = 0.017)와 24주(91.7% 대 50%, p = 0.003)에서 유의미한 개선이 있음을 보여주었다. 또한 또 다른 평가에서는 궤양 부위가 50% 이상 감소하여 24주 시점에서 그룹 간 유의미한 차이(70.8% 대 41.7%; p = 0.08)를 보여주었습니다25.
쉐샹 위홍 연고
시앙위홍(SXYH)은 일종의 한의학으로서 수십 년 이상 중국 병원에서 당뇨병성 족부 감염과 욕창 치료에 사용되어왔습니다. 그러나 SXYH가 상처 치유에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구는 제한적입니다. Li 등은 상처 치유 부위 평가, 병리학적 절편 검사, 염증 인자 분석, 면역조직화학적 방법 활용을 포함하는 포괄적인 거시적 접근법을 사용하여 SXYH의 효능을 평가하기 위한 연구를 수행하였습니다.
연구에서는3 주 동안 상처 크기를 모니터링했습니다. 피부 외관 측면에서 SXYH 연고군이 더 우수한 결과를 보였습니다. 구체적으로, 7일 시점에 SXYH 연고군이 대조군에 비해 상처 치유 속도가 유의미하게 빨라졌습니다. Masson의 삼색 염색 결과는 SXYH 연고를 처리한 그룹의 콜라겐 섬유가 비처리군에 비해 훨씬 더 넓고 더 조직적으로 배열된 모습을 보였음을 밝혀냈다. 또한, 생검 결과는 SXYH군에서 7일과 14일에 지속성 염증에 기여하는 핵심 인자인 TNF-α 및 IL-6 사이토카인 농도가 눈에 띄게 감소하는 것으로 나타났습니다. 마지막으로, 면역조직화학적 염색 결과는 SXYH 그룹 내에서 상처 치유에 기여하는 것으로 알려진 CD31과 VEGF의 양성 발현이 유의미하게 증가하는 것으로 나타났습니다.
자주 연고
자주 연고는 주사(주사, 주나바리스), 지차오(Arnebia guttata Bunge), 황기(Astragalus monghollicus Bunge), 에자오(Asini corii colla), 빙피안(Bingpian, 보르네올룸), 그리고 쉬에제(Calamus draco Willd)28로 구성되어 있습니다28. 이 약물은 여러 사례에서 하체 만성 궤양의 완치율을 크게 향상시키는 효과를 입증했습니다29.
당뇨병 모델에서 상처 치유 증진에 대한 자주 연고의 효능을 평가하기 위해, Han 등은 가열된 금속판을 사용해 비당뇨병 또는 당뇨병 쥐에게 화상을 유도하여 당뇨병 상처 치유를 시뮬레이션하는 실험 설계를 고안했다29. 이후 쥐들은 부상 쥐(그룹 A)와 당뇨병 부상 쥐(그룹 D) 두 그룹으로 분류되었습니다. 당뇨병 부상을 입은 쥐들은 S. aureus 또는 P. aeruginosa의 혼합 접종을 받았으며, 이후 감염성 상처 쥐 그룹(그룹 F)으로 불렸습니다. 부상 부위에 다양한 용량의 자주 연고가 국소적으로 2주간 투여되었습니다. CRP, IL6, NO와 같은 염증 반응 관련 인자의 수치는 D군과 F군 모두에서 유의미하게 감소하였습니다. 또한, 자주 연고를 사용한 그룹에서는 CD34와 VEGF를 포함한 혈관신생 인자의 발현이 감소하는 경향이 나타났습니다. 이전 연구들28,30건은 당뇨병 환자의 상처 조직 내에서 NF-κB, JNK, PI3K 단백질 증가를 보고했습니다. 다양한 용량의 자주 연고로 치료 후 PI3K, P65, JNK의 활성화 수준이 유의하게 감소했습니다(그림 3, 그림 4).
성지 연고
성지 연고는 당귀(Angelica sinensis), 디황(Rehmannia glutinosa), 시가오(석고섬유), 쉐유탄(Crinis carbonisatus), 칼라미나, 그리고 밀랍으로 구성되어 있습니다. Zhao 등은 다기관 무작위 대조 시험을 수행했으며, 4개 병원에서 Wagner 등급 3-4로 분류된 당뇨병성 족부 궤양 환자 180명을 모집했습니다. 혈당 조절, 혈압 감소, 제거술 등 일상적인 내과 및 외과 치료 외에도, 중재군은 셩지 연고를 국소 바르고, 대조군은 상처 덮개를 위해 하이드로콜로이드 드레싱을 사용했습니다. 4주간의 관찰 기간 후, 연구는 중국 한방 셩기 연고를 바르면 육아조직 형성을 촉진하여 상처 치유 과정을 가속화하는 것으로 보인다고 결론지었습니다.
징완홍 연고
진완홍은 약 30가지 중국 한약으로 구성되어 있으며, 여기에는 Radix Ampelopsis, Angelica dahurica, 중국 로벨리아, 보르네올, Rhizoma Atractylodis, 붉은 작약, Rhizoma Ligustici Chuanxiong, 천산갑 등이 포함됩니다. 이 포뮬러는 혈액순환을 촉진하여 정체를 없애고, 열을 정화하며, 습기를 해소하고, 해독을 통해 부기를 줄여 궤양 치유를 촉진하는 효과를 발휘합니다.
신경 손상과 관련된 당뇨병성 족부 궤양에서의 치료 효능을 조사하기 위해, Jin 등은 스트렙토조토신 주사와 좌골신경 클램프 손상을 결합한 Wistar 쥐 모델을 구축하였다. 동물들은 네 그룹으로 나뉘었는데, 당뇨병 대조군(DC), 당뇨병 신경손상 모델(DNIM), 징완홍(JWH) 치료군, 그리고 양성 대조군으로서 재조합 인간 표피성장인자(rhEGF)였습니다. 연고는 하루 한 번 국소적으로 21일32일 동안 바르렀습니다. 거시경 관찰 결과, JWH 그룹의 쥐는 발 궤양 크기와 와그너 등급이 현저히 감소했으며, 21일 치료 후 상처 봉합이 80%를 초과하여 rhEGF 치료 그룹과 비교할 수 있었습니다. 조직학적 검사 결과, 재상피화, 염증 침윤 감소, 피부 구조 회복이 확인되었으며, 이는 DNIM 그룹에서 관찰된 지속적인 괴사와 분비와 뚜렷한 대조를 이루었다. 분자 수준에서 징완홍은 상처 수리의 핵심 매개체인 혈소판유래성장인자(PDGF) mRNA를 유의미하게 상향 조절했으며, TGF-β, VEGF, FLT-1 발현에는 미미한 영향을 미쳤다32. PDGF 발현 증가는 섬유아세포 증식, 혈관신생, 세포외기질 재형성 증진에 기여하여 전신 혈당 수치에는 영향을 주지 않으면서 상처 봉합을 가속화하는 것으로 보입니다(그림 5).
한의학 사용에 대한 관점
현재 문헌에서는 한한약이 당뇨병성 족부 궤양 치료에 긍정적인 영향을 미칠 수 있음을 시사하지만,많은 연구들이 표본 크기가 적고 연구 설계가 부정확하다는 한계를 겪고 있습니다. 이러한 문제들은 결론의 신뢰성과 타당성에 대한 우려를 제기합니다.
전통적인 CHM은 보통 여러 활성 성분을 포함하고 있으며, 이들이 서로 상호작용할 수 있습니다. 또한 동일한 약물의 여러 배치 간에 이러한 성분의 구성과 농도에 차이가 있을 수 있습니다. 이러한 복잡성은 표준화를 어렵게 만들고 부작용과 약물 알레르기 위험을 증가시킵니다36. 전통 한약은 일반적으로 자연적이고 안전한 것으로 여겨지지만, 국소 발라도 국소 자극, 알레르기 반응 또는 기타 피부과 합병증을 유발할 수 있습니다. 이는 피부가 외부 자극물과 감염에 민감하고 취약한 경향이 있는 당뇨병 환자에게 특히 중요합니다37. 따라서 국소 한방 제제를 사용할 때는 추가적인 주의가 필수적입니다.
전통 한약의 국소 적용의 작용기전과 임상 효능은 아직 완전히 밝혀지지 않았으며, 효과적인 모니터링 방법과 기준이 부족해 치료 결과 정량화 및 평가에 어려움을 제기하고 있습니다38. 동시에, 개인 간 차이로 인해 동일한 치료 체계를 받아도 환자 간에 서로 다른 반응이 나타날 수 있습니다. 국소 약물의 흡수 효율은 특히 당뇨병성 피부 병변에서 피부의 장벽 기능에 의해 제한되며, 경피 약물 흡수가 더 어려워 치료 효과에 영향을 미칩니다. 또한, 활성 성분을 영향을 받은 지역에 안정적으로 전달하는 것도 기술적인 도전입니다. 전통적인 CHM의 국소 당뇨병 치료에 적용된 것은 아직 표준화된 틀과 지침이 확립되지 않아 체계적이고 과학적으로 지도된 치료 제공을 방해하고 있습니다. 임상 실무자와 환자는 종종 경험적 지식과 전통적인 치료에 의존하는데, 이는 치료 과정에서 일관성과 규범성을 저해합니다.
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전통적인 CHM의 국소 적용은 당뇨병 상처 관리에서 유망한 치료 잠재력을 보여주지만, 임상 적용은 제한된 근거 질과 표준화 부족으로 인해 제약을 받고 있습니다. 기존 연구의 대부분은 표본 크기가 작고, 대조군이 부실하며, 이질적인 공식이 있어 효능과 안전성에 대해 확실한 결론을 내리기 어렵습니다. 원료 품질 불일치, 활성 화합물 농도의 변동성, 검증된 제조 및 제약 기준의 부재 등 표준화 문제들은 재현성과 규제 인정을 더욱 저해합니다.
더불어, 당뇨병 환자에게 국소 CHM 사용을 지시하는 근거 기반 임상 지침이 현저히 부족합니다. 현재의 관행은 주로 경험적 경험에 의존하여 결과가 일관되지 않고 안전성 프로필이 불확실합니다. 이 분야를 발전시키기 위해 향후 연구는 잘 설계된 다기관 임상시험, 체계적인 약리학적 검증, 그리고 경피 전달을 향상시키기 위한 현대 제형 기술 통합에 중점을 두어야 합니다. 통합 품질 관리 시스템과...
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저자들은 서로 상충하는 이해관계가 없다고 선언한다.
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