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리뷰 논문

죽상동맥경화증에서 이상지질혈증의 정밀 관리: 메커니즘, 치료 전략 및 향후 방향

1.4K 조회수

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DOI:

10.3791/69357

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2025년 10월 3일

 ,  ,  , 
1School of Medicine, Qilu Institute of Technology, 2School of Health Preservation and Rehabilitation, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

이 논문에서

요약

이상지질혈증은 죽상동맥경화증을 유발합니다: 예방 및 치료를 최적화하기 위한 지침 및 기술과 결합된 기계론적 연구, 새로운 치료법, 정밀 전략이 필요합니다.

초록

이상지질혈증은 죽상동맥경화증(AS)의 시작과 진행의 중심 동인입니다. 이상지질혈증에 의해 유발되는 만성 염증 및 내피 손상은 AS 발병의 주요 병리학적 사건입니다. 이상지질혈증의 근간이 되는 분자 네트워크를 밝히고 정확한 개입을 개발하는 것은 AS의 정확한 예방 및 치료를 달성하는 데 중요합니다. 최근 연구에 따르면 스테롤 조절 요소 결합 단백질 1(SREBP1)과 지단백질(a)[Lp(a)]이 지질 합성 및 수송 조절에 중추적인 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 또한 트리메틸아민 N-옥사이드(TMAO) 및 단쇄 지방산(SCFA)과 같은 장내 미생물 유래 대사산물은 염증 경로를 활성화하고 장기 간 신호 전달 축을 통해 지질 침착을 촉진하여 AS의 진행을 가속화할 수 있습니다.

그러나 임상 연구에 따르면 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치가 권장 범위 내에 있는 경우에도 상당수의 환자가 계속해서 심혈관 사건을 경험하는 것으로 나타났습니다. 이는 "잔여 위험"이 널리 존재한다는 것을 나타냅니다. 이러한 잔류 위험은 주로 비고밀도 지단백 콜레스테롤(비-HDL-C) 상승, Lp(a)의 비정상적인 수준, 트리글리세리드 대 HDL-C(TG/HDL-C) 비율의 불균형에 의해 유발되며, 이는 포괄적인 지질 프로필 관리에서 기존 치료법의 한계를 강조합니다.

PCSK9(proprotein convertase subtilisin/kexin type 9) 억제제, siRNA(small interfering RNA) 기반 치료제, pelacarsen과 같은 Lp(a) 저하제를 포함한 새로운 표적 치료법은 보다 정확한 지질 조절을 위한 유망한 전략을 나타냅니다.

관련 연구가 지속적으로 발전함에 따라 AS의 정확한 관리는 점점 더 심층적인 기계론적 통찰력과 개별화된 치료 전략에 의존하게 될 것입니다. AS 예방 및 치료를 위한 현재 전략은 표적 치료법을 개발하기 위해 지질 대사, 염증 및 혈관 기능 장애를 포함한 주요 경로를 이해하는 데 중점을 둡니다. 지질 관리, 이미징 및 AI 지원 의사 결정에 대한 2023년 중국 지침의 통합은 데이터 중심의 정밀 의학을 촉진할 것입니다. 맞춤형 약물 선택, 효능 모니터링 및 장기 추적 관찰을 통해 임상 결과를 최적화하고 고위험 환자에 대한 예방 전략을 강화할 수 있습니다.

서론

죽상동맥경화증(AS)은 심혈관 질환의 주요 병리학적 기초이며 근본적으로 만성 염증 상태로 인식됩니다1. 이는 동맥 협착 또는 폐색으로 이어져 궁극적으로 관상 동맥 질환(CAD) 및 뇌졸중과 같은 죽상동맥경화성 심혈관 질환(ASCVD)을 초래합니다 2,3. 전 세계 추정에 따르면 매년 약 1,760만 명이 ASCVD로 인해 사망합니다4. 중국에서만 CAD 진단을 받은 1,139만 명을 포함해 ASCVD 환자의 총 수는 3억 3천만 명에 달했으며, 유병률은 연평균 20%씩 증가하고 있습니다5. AS 관련 질병은 공중 보건에 심각한 위협이 될 뿐만 아니라 상당한 의료적, 사회경제적 부담을 가합니다. 따라서 AS의 예방 및 관리를 위한 보다 효과적인 시스템을 구축하는 것은 글로벌 공중 보건 분야에서 중요한 과제가 되었습니다6.

AS의 많은 위험 요소 중에서 이상지질혈증은 가장 중요하고 수정 가능한 결정 요인으로 간주됩니다. 스타틴과 같은 기존의 지질 저하 요법이 지질 수치를 낮추는 데 효능이 있는 것으로 나타났지만, 치료 반응의 상당한 개인간 차이와 일관되지 않은 임상 결과가 실제 진료에서 여전히 널리 퍼져 있습니다. 이러한 한계는 AS 진행의 포괄적인 억제를 방해합니다. 그 결과, 기계론적 이해에 기반을 두고 개인차에 맞춰진 정밀 관리의 개념이 등장했으며 만성 심혈관 질환 예방 및 치료의 미래 방향으로 점점 더 많이 여겨지고 있습니다 7,8. 정밀 관리는 기계적 수준에서 주요 질병 유발 요인을 식별하고 치료 효능과 안전성을 모두 향상시키기 위한 표적화된 맞춤형 개입의 구현을 강조합니다9.

병리학적 수준에서 조절 장애 지질 대사는 AS의 시작 및 진행의 기초를 형성합니다. 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)에 의해 매개되는 지질 축적은 트리메틸아민 N-옥사이드(TMAO)와 같은 대사산물에 의해 유도된 내피 손상 및 만성 염증 반응과 함께 AS 형성, 추가 발달 및 플라크 불안정성을 유도하는 핵심 메커니즘을 구성합니다10. 이러한 병리학적 과정은 잔류 콜레스테롤 위험, 염증 위험 및 대사 위험을 포함한 다양한 임상 위험 표현형과 밀접한 관련이 있습니다. 기본 메커니즘과 위험 프로필 간의 일치를 식별하면 질병 지향 정밀 치료가 촉진되어 단일 바이오마커에 초점을 맞춘 기존 치료 패러다임의 한계를 극복할 수 있습니다. 이 접근 방식을 통해 개별 환자에 맞는 보다 표적화되고 지속적인 개입 전략을 개발할 수 있습니다11.

전반적으로 정밀 관리는 분자 메커니즘과 잔류 위험 식별을 깊이 통합함으로써 AS의 전통적인 예방 및 치료 패러다임을 변화시킵니다. 이 접근 방식은 치료 효능과 안전성을 향상시킬 뿐만 아니라 "일률적인" 전략에서 개별화된 치료로의 전환을 촉진하여 AS12,13의 과학적 관리를 위한 이론적 기초와 실질적인 지침을 모두 제공합니다.

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리뷰 및 관점

AS의 핵심 병리학적 메커니즘:

지질 대사의 주요 전사 인자
AS의 특징은 콜레스테롤 및 지방산 대사를 포함한 지질 대사의 조절 장애 전사 조절과 밀접하게 관련된 동맥벽의 비정상적인 지질 축적입니다. 간 X 수용체(LXR), 과산화좀 증식자 활성화 수용체(PPAR) 및 SREBP와 같은 주요 조절자는 지질 항상성을 조절합니다. 이러한 전사 인자의 기능 장애는 지질 대사 장애에 직접적으로 기여하여 AS 진행을 촉진할 수 있습니다.

간 X 수용체(LXR)
핵 수용체 계열의 구성원인 LXR은 핵에 상주하며 리간드 활성화 전사 인자 역할을 합니다. 22-하이드록시콜레스테롤과 같은 내인성 리간드는 LXR이 세포내 콜레스테롤 수치를 감지할 수 있도록 합니다. 활성화 시, LXR은 레티노이드 X 수용체(RXR)14와 이종이량체를 형성하여 표적 유전자 프로모터의 LXR 반응 요소(LXRE)에 결합하여 이중 조절 효과를 발휘합니다15.

LXR은 ATP 결합 카세트 수송체 A1(ABCA1) 및 G1(ABCG1)을 활성화하여 대식세포에서 HDL로의 콜레스테롤 유출을 촉진하고 혈관 지질 축적을 감소시키며 플라크 형성을 억제합니다16. LXR은 또한 SREBP-1c 및 지방산 합성효소(FASN)를 상향 조절하여 간 지방산 합성을 향상시킵니다17.

과도한 LXR 활성화는 간 지질 축적을 악화시킬 수 있지만 혈관벽의 콜레스테롤 제거에 대한 역할은 AS 예방 및 치료를 위한 유망한 치료 표적으로 남아 있습니다16 (그림 1).

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그림 1: 동맥 협착증의 핵심 병리학적 메커니즘 및 정밀 관리에 대한 개략도. 이 다이어그램은 죽상동맥경화증의 근본적인 중심 병리학적 메커니즘을 간략하게 설명하며, 지질 축적, 내피 손상 및 만성 염증을 질병 시작 및 진행의 주요 동인으로 강조합니다. 또한 이러한 기계론적 통찰력을 잔류 콜레스테롤, 염증 및 대사 위험과 같은 임상 위험 표현형과 연결하여 정밀 관리 전략이 표적 개입을 개별 환자 프로필에 어떻게 맞출 수 있는지 보여줍니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

과산화좀 증식자 활성화 수용체(PPAR)
PPAR은 주로 간에서 발현되는 스테로이드 호르몬 수용체 슈퍼패밀리의 리간드 활성화 핵 전사 인자입니다18. PPAR 계열에는 지방산 산화, 포도당 이용 및 지단백질 대사를 조절하여 에너지 항상성을 유지하는 세 가지 이소형 - PPARα, PPARβ/δ 및 PPARγ가 포함됩니다.

주로 간과 골격근에서 발현되는 PPARα는 지방산의 산화 β을 촉진하고 트리글리세리드(TG) 수치를 감소시키며 지질 분포를 개선합니다. PPARβ/δ는 동맥벽의 지질 축적과 관련된 비정상적인 활성화와 함께 지방산 합성을 조절합니다19. 지방세포가 풍부한 PPARγ는 인슐린 감수성과 포도당 흡수를 향상시켜 비정상적인 지질 축적을 간접적으로 억제합니다20. 임상적으로, 티아졸리딘디온(예: 로시글리타존)은 PPARγ 활성화를 통해 포도당 및 지질 수준을 조절합니다21,22.

PPAR 기능 장애는 비만, 인슐린 저항성 및 AS 발병기전과 밀접한 관련이 있습니다. 따라서 약물 개발을 위해 PPARα 및 PPARγ를 표적으로 삼는 것은 정밀 지질 관리를 위한 유망한 접근 방식을 제공합니다.

스테롤 조절 요소 결합 단백질(SREBP)
SREBP 계열은 콜레스테롤 및 LDL 수용체(LDL-R) 합성에 관여하는 주요 전사 인자로 구성됩니다23. 여기에는 지질 생합성 및 수출을 조절하는 SREBP1(이소형 1a 및 1c)과 SREBP2가 포함됩니다. SREBP-1a 및 SREBP-1c는 주로 지방산 대사를 조절하며24, 이들의 과잉 활성화는 간 지질 축적 및 순환 중성지방 상승으로 이어질 수 있습니다.

SREBP2는 HMG-CoA 환원효소와 같은 효소를 활성화하고 LDL-R 발현을 강화하며 세포로의 LDL 흡수를 촉진하여 콜레스테롤 생합성을 조절합니다. 이것은 혈장 LDL을 낮추고 세포 콜레스테롤 항상성을 유지하면서 간세포의 세포내 TC를 증가시킵니다25. 이 경로의 조절 장애는 LDL-C를 증가시키고 AS를 가속화합니다( 그림 2).

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그림 2: SREBP 계열에 의한 지질 대사 조절의 분자 메커니즘. 개략도는 SREBP 이소형이 지질 대사를 조절하는 방법을 보여줍니다. SREBP-1a 및 SREBP-1c는 지방산 합성을 제어하는 반면, SREBP2는 HMG-CoA 환원효소 활성화 및 LDL 수용체 발현의 상향 조절을 통해 콜레스테롤 생합성을 촉진합니다. 이러한 조정된 작용은 세포내 콜레스테롤 균형을 유지하지만 조절 장애가 발생하면 고지혈증과 죽상동맥경화증의 원인이 됩니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

연구에 따르면 SREBP1의 SNP는 관상동맥 AS 위험과 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 환자-대조군 연구에 따르면 특정 SREBP1 변이를 가진 개인은 좌측 관상동맥 AS26의 위험이 감소합니다. 이러한 발견은 SREBP1 다형성이 콜레스테롤 합성 또는 지질 수송 경로를 통해 관상동맥 AS 병인에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 보호 대립유전자의 보인자는 지질 침착 및 플라크 형성 위험이 30%에서 35% 낮으며, 이는 유전적 기반 심혈관 위험 계층화 및 맞춤형 개입의 잠재적 표적을 강조합니다.

전사 인자 네트워크의 시너지 효과와 조절 장애
여러 연구에 따르면 지질 대사에 관여하는 전사 인자는 독립적으로 작용하지 않고 복잡한 상호 작용 네트워크를 통해 조정됩니다. 콜레스테롤 항상성과 지방산 합성의 핵심 조절자인 LXR-α는 SREBP-1c 발현을 상향 조절하여 지방산 합성을 촉진합니다27. SREBP-1c 활성화는 또한 향상된 PPARγ 활성에 의해 매개될 수 있습니다28. 이러한 조절 효과는 개별 전사 인자의 단순한 부가적 변화가 아닌 복잡한 상호 작용의 결과입니다29.

장내 미생물 불균형이 AS에 기여하는 메커니즘
공생 미생물 군집인 장내 미생물군은 숙주 항상성을 유지하는 데 필수적입니다. 그 풍부함과 구성은 내부 및 외부 변화 모두에 적응하도록 동적으로 조절되어 생리적 균형을 유지하거나 병리학적 장애를 유발합니다30. 장내 미생물군은 AS 병리에 직접적인 영향을 미치고 죽상동맥경화성 위험 인자를 조절하여 간접적으로 질병 진행을 촉진합니다31. TMAO, 단쇄 지방산(SCFA), 2차 BA 및 LPS를 포함한 주요 미생물 대사산물은 AS 발달 및 진행과 밀접하게 연관되어 있습니다 32,33,34,35.

AS의 TMAO 경로
장내 미생물군에서 생성되는 식이 유발 대사 산물인 TMAO는 AS 위험 증가와 관련이 있습니다36. 대식세포에서 제거제 수용체 발현을 상향 조절하여 Ox-LDL 흡수 및 거품 세포 형성을 향상시킵니다37. TMAO는 또한 간 담즙산 분비와 역콜레스테롤 수송에 영향을 미칩니다. 내피 세포에서는 염증, 세포사멸, 투과성 증가 및 산화 스트레스를 촉진하여 내피 기능 장애에 기여합니다38. 또한 TMAO는 혈소판 반응성을 향상시키고, 조직 인자 발현을 상향 조절하며, 혈관 세포 접착을 촉진하여 혈전증을 촉진합니다39. 대식세포, 간, 내피 세포 및 혈소판에 대한 이러한 효과는 집합적으로 AS 진행을 가속화합니다. TMAO는 또한 플라크 불안정성을 증가시키고 파열을 촉진하여 심근 경색, 뇌졸중 및 기타 심혈관 사건을 유발하여 AS 발병기전에서 다각적인 역할을 강조합니다40. 죽상동맥경화반 형성과 관련된 주요 병태생리학적 메커니즘은 그림 3에 나와 있습니다.

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그림 3: TMAO가 AS 및 혈전증의 발달을 어떻게 향상시키는지에 대한 기계론적 그림. 개략도는 죽상동맥경화증에서 TMAO의 다각적인 작용을 요약합니다. TMAO는 대식세포 제거제 수용체 발현 및 거품 세포 형성을 촉진하고, 간 담즙산 대사를 변화시키고 콜레스테롤 수송을 역전시키며, 내피 염증, 세포사멸 및 산화 스트레스를 유도하여 혈관 기능 장애를 유발합니다. 또한 혈소판 반응성, 조직 인자 발현 및 혈관 유착을 향상시켜 플라크 진행, 불안정성 및 혈전증을 집합적으로 가속화합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

SCFA 및 AS의 조절 장애
아세테이트, 프로피오네이트, 부티레이트를 포함한 SCFA는 맹장과 결장에서 식이섬유 발효를 통해 장내 세균에 의해 생성되는 카르복실산입니다41. 신호 분자로서 SCFA는 대사, 면역 및 염증 과정에 영향을 미칩니다. 이들의 주요 수용체인 GPR43 및 Olfr은 포스포리파제 C(PLC) 의존성 메커니즘을 활성화하여 인슐린 분비를 자극하고 포도당 및 지질 대사를 개선합니다 42,43,44. SCFA 생성 감소는 SCFA가 간 지방 생성을 억제하기 때문에 이상지질혈증을 유발할 수 있습니다45. SCFA는 또한 SREBP-2, LDL-R 및 CYP7A1과 같은 콜레스테롤 대사에 관여하는 유전자를 상향 조절하여 콜레스테롤 흡수 및 담즙산 배설을 향상시켜 혈청 콜레스테롤을 낮춥니다46.

또한 SCFA는 간 지질 대사 효소 활성을 감소시키고 간과 혈류 사이의 콜레스테롤 분포를 조절하여 혈청 트리글리세리드와 콜레스테롤 수치를 낮춥니다. 또한 장 장벽 기능을 강화하고, 상피 투과성을 조절하고, 포만감을 증가시키고, 장내 미생물 미세 환경에 영향을 미칩니다47. 장내 미생물 불균형은 분변 SCFA 수치(예: 부티레이트, 아세테이트, 프로피오네이트)를 감소시켜 지질 대사 조절을 손상시킵니다.

담즙산(BA) 대사
BA는 지질과 혼합 미셀을 형성하여 식이 지질의 가용화 및 흡수를 돕는 양친병성 스테로이드 분자입니다. 임상 연구에서는 혈청 담즙산 수치와 AS 사이에 유의미한 상관관계가 있는 것으로 나타났습니다. 관상동맥질환 환자에서 공복 혈청 총 담즙산 수치가 상승하고 질병 중증도와 양의 상관관계가 있으며 질병 발병 위험도 독립적으로 예측합니다48.

BA는 지질 소화를 돕는 것 외에도 중요한 신호 분자 역할을 합니다. 이들은 FXR, TGR5 및 S1PR249와 같은 수용체에 결합하여 세포 내 신호 전달에 참여합니다. BA 합성은 콜레스테롤의 주요 이화 경로로, 고전적(중성) 경로와 대체(산성) 경로의 두 가지 주요 생합성 경로가 있습니다. CYP7A1에 의해 촉매되는 고전적 경로는 속도 제한이며 생리학적 조건에서 총 담즙산 합성의 75% 이상을 담당합니다50.

장에서 BA는 식이 지방과 지용성 비타민의 가용화 및 흡수를 돕습니다51. 연구에 따르면 장내 미생물군은 2차 담즙산 생성을 조절하여 혈액과 조직의 지질 대사에 영향을 미칩니다52. 따라서 BA는 AS53 의 잠재적 변조제입니다(그림 4).

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그림 4: AS에 기여하는 생리 활성 대사 산물의 생산을 통해 내분비 기관으로 기능하는 장내 미생물군의 개략도 . 이 다이어그램은 소화제이자 신호 분자로서 담즙산(BA)의 역할을 강조합니다. 고전적 및 대체 경로를 통해 합성된 BA는 지질 흡수를 촉진하고 FXR, TGR5 및 S1PR2와 같은 수용체에 작용하여 콜레스테롤 대사 및 혈관 기능을 조절합니다. 장내 미생물군은 2차 담즙산을 생성하여 BA 구성을 더욱 조절하고 BA 대사를 죽상동맥경화증 진행과 연결합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

AS에서 FXR의 역할
핵 수용체 슈퍼패밀리의 구성원인 FXR은 주로 간과 소장에서 발현되며 담즙산, 지질 및 포도당 대사를 조절합니다54. FXR은 담즙산, 콜레스테롤 및 지질 항상성을 유지하는 데 핵심이며, 기능 장애는 간 지방증55, 콜레스테롤 담석56 및 AS57과 같은 질병과 관련이 있습니다.

최근 연구에 따르면 FXR은 담즙산에 의해 활성화됩니다. 활성화 시 FXR은 페옵토시스에 관여하는 유전자를 상향 조절하여 지질 과산화를 감소시킵니다58. Wu et al.59 는 장 FXR 발현이 AS 진행과 상관관계가 있음을 발견했습니다. FXR 억제는 SMPD360을 조절하여 죽상동맥경화증을 감소시킬 수 있습니다. 또한 FXR은 지단백질 간의 인지질 전달을 촉진하고 PLTP 유전자 전사를 제어하여 HDL 대사를 조절합니다61.

AS에서 TGR5의 메커니즘
담즙산 신호 전달의 핵심 매개체인 TGR5는 다양한 조직에서 발현되며 대사 항상성에 중요한 역할을 하여 AS 및 염증 예방의 잠재적 표적이 됩니다62. 그 보호 효과는 주로 면역 세포, 대사 기관 및 혈관벽 세포의 조절을 통해 매개됩니다63.

대식세포 염증 활성은 염증 유발 작용인 M1과 항염증 작용인 M2의 두 가지 분극 표현형으로 분류됩니다64. TGR5는 M2 분극을 촉진하여 염증을 억제합니다65. 또한 대식세포에서 케모카인 발현을 감소시켜 이동 및 침윤을 억제합니다66.

TGR5는 cAMP-NF-κB 신호 전달 경로67,68을 통해 AS에서 대식세포 전염증 활성을 감소시킵니다. TGR5의 활성화는 대식세포에서 CD36 및 SR-A 발현을 감소시켜 지질 흡수를 억제할 수 있음을 시사합니다.

담즙산 조성 변경, 수용체 발현 감소 또는 탈감작으로 인한 TGR5 신호 전달의 손상은 항염증 효과, 콜레스테롤 유출 및 대사 조절을 약화시킵니다. 고콜레스테롤혈증 및 만성 염증과 결합된 이러한 결핍은 죽상동맥경화반 형성 및 불안정화를 가속화합니다69. 따라서 표적 TGR5 활성화는 죽상동맥경화성 심혈관 질환에 대한 다중 표적 개입을 제공하는 유망한 치료 전략입니다70. 담즙산 관련 경로 외에도 다른 대사 센서도 혈관 보호에 기여합니다. 특히, AMPK/Sirt1/HIF-1α 신호 전달 축의 활성화는 저산소 조건에서 미토콘드리아 기능 장애를 완화하는 것으로 나타났으며, 이로써 혈관 항상성 유지에 대한 추가적인 기계론적 통찰력을 제공합니다71. 표 1에는 지질 대사 및 죽상동맥경화증의 주요 분자 메커니즘과 표적이 나열되어 있습니다.

경로/표적지질 대사/죽상동맥경화증에서의 역할대표적인 증거
SREBP1/SREBP2지방산과 콜레스테롤 합성을 조절합니다. SREBP2는 LDL-R 발현을 강화하여 콜레스테롤 흡수에 영향을 미칩니다.관상동맥 AS 위험과 관련된 SREBP1의 SNP;
SREBP2 조절 장애는 LDL-C 상승을 가속화합니다.
LXRABCA1/G1을 활성화하여 콜레스테롤 유출을 촉진합니다. 과도한 활성화는 간 지질 축적을 악화시킬 수 있습니다.혈관 지질 침착 및 플라크 형성 감소
PPARα/γPPARα는 지방산 산화를 촉진합니다. PPARγ는 인슐린 감수성을 향상시킵니다. 기능 장애는 비만과 AS로 이어집니다.티아졸리딘디온은 PPARγ를 통해 포도당과 지질 대사를 조절하는 역할을 합니다.
장내 미생물군
(TMAO, SCFA, 학사)		TMAO는 거품 세포 형성과 내피 기능 장애를 촉진합니다. SCFA는 콜레스테롤 흡수/배설을 향상시킵니다. BA는 지질 흡수 및 혈관 신호 전달을 조절합니다.플라크 불안정성과 관련된 상승된 TMAO; SCFA는 콜레스테롤 대사를 개선합니다.
후성유전학/염증 경로ABCA1-seRNA, mTORC1은 지질 유출을 조절합니다. NF-κB 활성화는 염증 진행을 가속화합니다.유전적 다형성 및 염증은 AS 감수성을 조절합니다.

표 1: 지질 대사 및 죽상동맥경화증의 주요 분자 메커니즘 및 표적. 이 표에는 지질 대사, 조절 장애 및 죽상동맥경화증 진행과 관련된 주요 분자 메커니즘과 표적이 요약되어 있습니다. 지질 축적, 콜레스테롤 항상성 및 염증 반응에 중요한 역할을 하는 SREPP, LXR, PPAR 및 장내 미생물군 대사산물과 같은 중요한 경로를 강조합니다. 이 표에는 이러한 분자 메커니즘을 죽상동맥경화증의 발달 및 정밀 관리를 위한 잠재적 치료 표적과 연결하는 최근 연구의 대표적인 증거도 포함되어 있습니다.

임상적 과제 및 병용 약물 요법:

단일 요법 전략

지질 저하제
AS의 병리학적 근거는 혈관벽의 비정상적인 지질 침착이므로 지질 저하 요법이 필수적이다72. 1차 치료제인 스타틴은 HMG-CoA 환원효소를 억제하여 LDL-C를 최대 60%까지 감소시키고 HDL-C를 약간 증가시킵니다. 스타틴은 또한 플라크를 안정화시키고 혈관 염증을 감소시킵니다73. 일반적인 스타틴에는 아토르바스타틴, 로수바스타틴 및 심바스타틴이 포함되며 고강도 요법은 플라크 부피를 더욱 감소시킵니다74. 강화된 스타틴 요법은 추가적인 이점을 제공하지만 고용량 스타틴은 간독성 및 근병증을 포함한 부작용을 유발할 수 있습니다75.

스타틴 불내성 환자 또는 목표 LDL-C 수치에 도달하지 못한 환자의 경우 비스타틴 제제가 주요 대안입니다76. PCSK9 억제제는 LDL-R 분해를 방지하여 LDL-C를 50% 이상 감소시켜 심혈관 위험을 낮춥니다. 에제티미브는 단일 요법으로 LDL-C를 18% 감소시키며, 스타틴과 병용하면 효과가 향상됩니다. 페노피브레이트와 같은 피브레이트는 PPARα를 활성화하여 트리글리세리드를 30-50% 낮추고 HDL-C를 약간 증가시켜 혼합성 고지혈증에 적합합니다77. 니아신은 지질 수치를 조절할 수 있지만 홍조 및 혈당 상승과 같은 부작용으로 인해 제한됩니다. 니아신을 장기간 사용하려면 스타틴 관련 부작용을 감지하기 위해 간 효소와 크레아틴 키나아제를 모니터링해야 합니다78.

항혈소판제
AS 진행에서 플라크 파열은 혈소판 활성화 및 혈전증을 유발하여 급성 심혈관 사건의 위험을 증가시킵니다79. 항혈소판제는 혈소판 활성을 감소시키고 활성화를 억제하여 혈전증을 예방합니다80. 이러한 약제는 죽상동맥경화성 심혈관 질환의 1차 및 2차 예방의 핵심이며 예후를 개선합니다. 혈소판 활성화, 유착 및 응집을 억제하지만 혈전증 예방과 출혈 위험 관리 사이에서 균형을 맞춰야 합니다. 노인 환자나 소화성 궤양 또는 응고병증이 있는 환자에게는 주의가 필요합니다81.

전통적인 단일 요법의 한계
스타틴은 주요 심혈관 부작용(MACE)82을 감소시키지만 단일 요법에는 한계가 있습니다. HMG-CoA 환원효소를 억제함으로써 LDL-R 활성을 강화하고 LDL-C83,84를 낮추지만 효능은 ~60-70% 감소로 제한됩니다85. 더 높은 복용량은 근육 장애와 당뇨병의 위험을 증가시킵니다86. 환자의 약 10-15%가 스타틴 불내성을 나타내며87, 장기간 사용하면 간 기능 장애, 횡문근융해증, 인지 장애 및 당뇨병 위험 증가(RR 1.25)와 관련이 있으며, 이는 아마도 인슐린 감수성 감소 또는 β세포 기능 장애를 통해발생합니다 88.

임상 연구에 따르면 중국 인구는 서구 인구에 비해 고용량 스타틴에 대한 내성이 현저히 낮습니다89. 스타틴 용량을 두 배로 늘릴 때마다 LDL-C는 약 6%만 감소합니다.77. 이러한 발견은 개별화된 지질 저하 치료 전략을 개발할 때 장기적인 대사 위험과 인구 특유의 약물 내성을 모두 고려하는 것이 중요하다는 점을 강조합니다90.

아스피린 단독요법과 같은 항혈소판제는 AS91 관리에 분명한 한계가 있습니다. 혈전 위험을 줄이는 동안 플라크 진행에 개입하거나, 플라크 염증을 억제하거나, 내피 기능을 개선하거나, 플라크 안정성을 향상시키지 못하여 임상적 이점을 제한합니다92. 이 문제를 해결하기 위해 스타틴을 다른 약물과 병용하면 주요 심혈관 부작용(MACE)의 위험이 크게 감소하는 것으로 나타났습니다.93.

병용요법의 지질 저하 효능

스타틴과 병용한 페노피브레이트의 지질 저하 효능
HMG-CoA 환원 효소 억제제인 심바스타틴은 일반적으로 합성을 억제하여 콜레스테롤을 낮추는 데 사용됩니다94. 그러나 단독으로 사용할 경우 그 효능이 제한됩니다95. 피브레이트계 약물인 페노피브레이트는 ASCVD 환자의 지질 저하에 자주 사용됩니다96. 페노피브레이트와 심바스타틴을 병용하면 지질 매개변수와 내피 기능이 향상되어 심바스타틴 단독 요법보다 더 나은 결과를 제공합니다.

스타틴과 병용한 에제티미브의 지질 저하 효능
에제티미브는 장세포의 스테롤 수송체 NPC1L1과 콜레스테롤 활성화 어댑터 단백질 복합체 AP-2 사이의 상호 작용을 차단하여 콜레스테롤 흡수를 억제합니다97. 이는 지용성 영양소에 영향을 주지 않으면서 장내 콜레스테롤 흡수를 선택적으로 감소시킵니다. 간으로의 콜레스테롤 전달 감소는 LDL-R 발현을 증가시켜 혈류에서 LDL 청소율을 향상시킵니다98 (그림 5).

figure-protocol-5
그림 5: 병용 요법의 지질 저하 효과의 메커니즘 다이어그램. 개략도는 지질 저하를 위한 두 가지 조합 전략을 비교합니다. 심바스타틴과 병용한 페노피브레이트는 스타틴 단독요법을 넘어 지질 조절 및 내피 기능을 향상시킵니다. 스타틴과 결합된 에제티미브는 NPC1L1 억제를 통해 장 콜레스테롤 흡수를 감소시켜 간 LDL 수용체의 상향 조절과 LDL 청소율 향상으로 이어집니다. 이러한 메커니즘은 ASCVD 환자의 지질 관리를 최적화하기 위한 보완적인 접근 방식을 강조합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

4,252명의 환자를 대상으로 한 연구에 따르면 스타틴 단독 요법에서 에제티미브와의 병용 요법으로 전환하면 LDL-C 수치가 31.0%에서 41.0% 더 감소한 것으로 나타났습니다99. 6년 코호트 연구에 따르면 급성 관상동맥 증후군 및 여러 동반 질환이 있는 환자 중 병용 요법은 스타틴 단독 요법에 비해 재입원 및 혈관재생술의 위험을 감소시켰습니다100.

스타틴과 병용한 PCSK9 억제제의 지질 저하 효능

주로 간에서 합성되는 PCSK9는 신장, 장, VSMC, EC 및 대식세포에서도 생성됩니다101. 이는 VSMC에서 LOX-1을 유도하여 대식세포 활성화, 거품 세포 형성 및 콜레스테롤 침착을 유도하는 "PCSK9-LOX-1" 루프를 형성합니다102. PCSK9는 간세포에서 LDL-R에 결합함으로써 수용체 분해를 촉진하고 혈장 LDL-C103,104를 상승시킵니다. 이 상호작용을 억제하면 LDL-R이 보존되고 LDL-C가 낮아지며 ASCVD105가 예방됩니다.

새로운 지질 저하제인 PCSK9 억제제는 PCSK9와 LDL-R의 결합을 특이적으로 차단하여 LDL-R의 분해를 억제하여 간세포막에서 LDL-R 발현을 상향 조절하고 기능적 활성을 향상시킵니다98. 이 메커니즘은 혈장 LDL-C를 제거하는 간의 능력을 크게 향상시켜 심혈관 사건의 위험을 감소시킵니다 106,107,108,109. 6개월간의 임상 연구에서 PCSK9 억제제가 총 콜레스테롤, 비-HDL-C, LDL-C, 트리글리세리드, apoB 및 Lp(a)를 유의하게 감소시켰으며 모든 변화는 통계적 유의성에 도달했습니다(p < 0.001). 특히, LDL-C 수치는 69.7%(59.1-78.3%) 감소했습니다110. 스타틴 요법과 병용할 때 PCSK9 억제제는 스타틴 단독을 넘어 추가적인 지질 저하 효능을 제공하여 심혈관 위험 감소를 위한 집중 전략으로서의 가치를 강조합니다.

혁신적인 치료 전략과 정밀 관리:

새로운 표적 약물

RNA 침묵을 통한 PCSK9 억제
Inclisiran은 PCSK9103을 표적으로 하는 새로운 소규모 간섭 RNA(siRNA)로, 간세포에서 mRNA에서 단백질로의 합성을 억제합니다111,112. PCSK9는 간세포 표면에서 LDL 수용체의 분해를 매개하는 핵심 조절 단백질입니다. 이 과정을 억제하면 LDL 수용체가 세포 표면에 남아 LDL-C 흡수가 크게 향상되어 혈청 LDL-C 수치가 감소합니다113,114. Inclisiran의 효능은 여러 임상 시험, 특히 ORION 연구 시리즈에서 검증되었습니다. ORION-1 2상 시험에서 300mg을 2회 투여받은 환자(1일차와 90일차)는 180일째에 평균 52.6%의 LDL-C 감소를 보였습니다(신뢰 구간: 48.1-57.1%).

따라서 PCSK9 생성을 억제하는 siRNA 치료제인 Inclisiran은 추가 LDL 감소가 필요한 ASCVD 또는 가족성 고콜레스테롤혈증(HeFH) 환자에게 적합합니다. 최대 내약 용량으로 스타틴과 함께 사용하거나 에제티미브와 함께 사용할 수 있습니다. 스타틴에 내성이 없는 환자를 위해 Inclisiran은 표적 간세포 흡수의 고유한 메커니즘을 활용하여 효과적인 대안을 제공합니다116.

Lp(a) 억제제
Lp(a)는 심혈관 질환의 주요 잔류 위험 요소입니다. 멘델 무작위화 및 유전 연구는 ASCVD 및 석회화 대동맥 판막 협착증과의 강한 연관성을 확인합니다117,118. Lp(a)는 LDL 유사 입자, 산화 인지질(OxPL) 및 항섬유소용해 효과를 통해 죽상혈전증을 촉진합니다105. LDL-C와 같은 수치가 높아지면 ASCVD 위험이 증가합니다119. 국제 지침은 이제 높은 Lp(a)를 주요 위험 요소로 인식하고 더 나은 위험 계층화를 위해 측정을 권장합니다120. 스타틴은 LDL-C를 낮추지만 Lp(a)121에는 거의 영향을 미치지 않아 특히 Lp(a)를 표적으로 하는 치료법에 대한 관심이 높아지고 있습니다.

Nicholls et al.122 는 최초의 경구용 Lp(a) 억제제인 무라파바파린의 1상 결과를 보고했습니다. 2-5시간에 혈장 피크, 12-67시간에 반감기, 반복 투여 후 축적이 없는 용량 의존적 약동학을 나타냈습니다. 14일 동안 100mg 이상의 용량을 투여하면 Lp(a)가 63-65% 감소했으며 총 콜레스테롤, LDL-C 또는 apoB의 유의미한 변화 없이 거의 2개월 동안 효과가 지속되었습니다. Lp(a) 및 apoB 변화는 LDL-C와 적당히 상관관계가 있어 Lp(a) 감소의 안전성과 효능을 뒷받침합니다123. 간 Lp(a) 생합성을 표적으로 하는 최초의 경구용 제제로서 큰 부작용 없이 우수한 내약성을 보였다.

TG를 낮추기 위한 피브레이트
역학, 유전학 및 임상 연구는 혈장 트리글리세리드(TG) 수치 상승과 ASCVD105 위험 증가를 연결하는 강력한 증거를 제공합니다. 상승된 TG 수치는 특히 죽상경화성 잔류 입자와 관련되어 있기 때문에 이러한 위험에 대한 주요 생물학적 지표입니다.

피브레이트는 TG 수치를 낮추고 HDL-C 수치를 적당히 증가시키는 데 효과적입니다. 그들은 PPARα와 지단백 리파아제(LPL)를 활성화하며, 둘 다 혈청 TG를 낮추고 HDL-C 수치를 높이는 데 기여합니다. 일반적으로 사용되는 피브레이트에는 페노피브레이트, 베자피브레이트 및 젬피브로질이 포함됩니다. 그러나 젬피브로질은 잠재적인 부작용으로 인해 스타틴과 병용하는 것을 피해야 합니다124.

피브레이트에 대한 임상 시험은 다양한 결과를 보여주었지만 대부분은 심혈관(CV) 사건의 감소를 시사합니다. 45,058명의 참가자를 대상으로 한 18건의 임상시험에 대한 메타 분석에 따르면 피브레이트는 관상동맥 사건의 상대 위험도(RR)를 13% 감소시키는 것으로 나타났습니다(p<0.0001)125. 표 2는 죽상동맥경화증에서 이상지질혈증에 대한 임상 요법을 보여줍니다.

치료작용 메커니즘임상적 이점제한
스타틴HMG-CoA 환원 효소 → ↓ 콜레스테롤 합성, ↑ LDL-R 억제↓ LDL-C 최대 60%, 플라크 안정화스타틴 불내성, 잔류 위험, 당뇨병 위험
에제티미브NPC1L1, ↓ 장내 콜레스테롤 흡수를 차단합니다.추가 ↓ LDL-C 18%(단독 요법) 또는 스타틴과 병용 시 ~31%단일 요법으로 제한됨
PCSK9 억제제
(에볼로쿠맙, 알리로쿠맙)		LDL-R 분해 방지, ↑ LDL 클리어런스↓ LDL-C 50–70%, CV 이벤트 감소고비용, 주입 경로
인클리시란(siRNA)간세포에서 PCSK9 합성을 억제합니다.오래 지속되고 우수한 규정 준수장기 안전성은 아직 연구 중입니다.
피브레이트PPARα, ↓ TG, ↑ HDL-C 활성화고중성지방혈증의 CV 위험 감소다양한 결과; 젬피브로질 + 스타틴은 안전하지 않습니다.
Lp(a) 억제제
(펠라카르센, 무발라플린)		표적 Lp(a) 생합성↓ Lp(a) >60%, 잔류 위험 감소아직 임상시험 중입니다.

표 2: 죽상동맥경화증에서 이상지질혈증에 대한 임상 요법. 이 표는 죽상동맥경화증과 관련된 이상지질혈증 치료에 사용되는 다양한 지질 저하 요법을 비교합니다. 여기에는 스타틴 및 에제티미브와 같은 기존 치료법뿐만 아니라 PCSK9 억제제 및 인클리시란(siRNA)과 같은 새로운 치료법도 포함됩니다. 이 표는 작용 메커니즘, 임상적 이점 및 한계에 대한 요약을 제공하여 ASCVD 환자를 위한 현재 및 잠재적인 미래 치료 옵션에 대한 포괄적인 개요를 제공합니다.

혈중 지질에 대한 임상 관리 전략:

중국의 혈중 지질 관리 전략
성인의 이상지질혈증 예방 및 치료를 위한 중국 지침(2016 개정판)126 은 이전에 혈중 지질 수치의 목표 값으로 TC < 6.2mmol/L, TG < 2.3mmol/L, HDL-C > 1.03mmol/L, LDL-C < 2.6mmol/L. 그러나 최근 몇 년간 대규모 임상 연구의 발전과 고품질 임상 증거의 축적으로 "혈중 지질 관리를 위한 중국 지침(2023)"이 발전했습니다. 새로운 지침은 ASCVD의 위험을 효과적으로 줄이는 것을 목표로 다양한 위험 수준의 개인에 대한 목표 LDL-C 값을 재정의하여 혈중 지질 관리 표준127 을 업데이트하고 반복했습니다(표 3 및 그림 6).

위험 범주LDL-C 목표(mmol/L)특별 고려 사항
낮은 위험<3.4생활 습관 수정 강조
중간/고위험<2.61차 요법으로서의 스타틴; 목표가 충족되지 않은 경우 조합 고려
매우 높은 위험<1.8 및 기준선에서 50% 감소>PCSK9 억제제 또는 Inclisiran; 중국 환자의 약동학 중요

표 3: 중국 혈중 지질 관리 지침(2023)의 위험 범주 전반에 걸친 LDL-C 목표 값. 이 표는 2023년 중국 지질 관리 지침에서 권장하는 LDL-C 목표 값을 심혈관 위험 범주별로 계층화한 것입니다. 저위험, 중간/고위험 및 초고위험 개인에 대한 특정 LDL-C 목표를 자세히 설명하고 개별화된 치료 접근법의 중요성을 강조합니다. 이 표는 또한 약동학 변화 및 맞춤형 치료 전략과 같은 중국 인구에 대한 특별한 고려 사항을 강조합니다.

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그림 6: 중국 혈중 지질 관리 지침(2023)의 위험 범주 전반에 걸쳐 권장되는 LDL-C 목표 값. 이 히트맵은 심혈관 위험이 증가함에 따라 LDL-C 목표가 단계적으로 감소하는 것을 시각적으로 보여줍니다. 저위험군은 LDL-C<3.4mmol/L, 중간/고위험군<2.6mmol/L, 초고위험군<1.8mmol/L)을 기준선에서 ≥50% 감소시키는 것이 좋습니다. 중국 심장학회 지침(2023)127의 데이터. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

역학 연구에 따르면 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 수치가 1mmol/L 감소할 때마다 심혈관(CV) 사건의 위험이 약 21% 감소하는 것으로 나타났습니다128.

국제 혈중 지질 관리 전략
수많은 국제 연구에 따르면 LDL-C를 매우 낮은 수준으로 낮추면 부작용 없이 ASCVD 사건이 현저하게 감소하여 효능과 안전성에 대한 이중 이점이 강조됩니다. FOURIER 및 ODYSSEY OUTCOMES 시험의 사후 분석은 고위험 환자에서 PCSK9 억제의 안전성을 확인하여 지속적인 사건 감소와 함께 LDL-C < 10mg/dL을 달성했습니다. 그러나 재발성 심혈관 사건이 있는 모든 환자가 이러한 초저 LDL-C 수치를 필요로 하는 것은 아닙니다129.

인도 지질 협회(LAI)는 LDL-C를 1차 지질 표적으로, 비-HDL-C를 공동 1차 표적으로, Apo-B를 2차 지질 표적으로 권장합니다. 비공복 상태에서 측정 가능한 Non-HDL-C는 관리에서 LDL-C를 보완해야 합니다. 치료 목표는 위험에 따라 다릅니다: 저위험의 경우 LDL-C < 100mg/dL, 비HDL-C < 130mg/dL, Apo-B < 90mg/dL; 중등도 위험의 경우 LDL-C < 100mg/dL(선택 사항 < 70mg/dL), 비-HDL-C < 130mg/dL(선택 사항 < 100mg/dL), Apo-B < 90mg/dL, 고위험군에서는 점진적으로 역치가 낮아집니다130.

미래의 과제와 방향:

잔류 심혈관(CV) 위험
저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)과 ASCVD 발병률 및 사망률 사이의 강한 연관성을 감안할 때 현재 지침에서는 위험 관리를 위한 중심 전략으로 LDL-C 감소를 강조합니다131,132. LDL-C가 오랫동안 주요 초점이었지만 많은 연구에 따르면 목표 범위 내에서도 환자는 여전히 죽상동맥경화증 진행 및 심혈관 사건을 경험할 수 있습니다. 따라서 LDL-C 측정만으로는 잔류 위험을 평가하기에 불충분하여 대체 지질 마커에 대한 관심을 불러일으킵니다133. 증거는 또한 권장 목표(<1.4mmol/L)에서도 상당한 잔류 혈관 위험이 지속된다는 것을 나타냅니다134. LDL-C 외에도 비고밀도 지단백 콜레스테롤(non-HDL-C) 및 지단백(a)[Lp(a)]은 잔류 위험과 밀접한 관련이 있습니다135,136. 비-HDL-C는 죽상동맥경화증과 관상동맥질환, 특히 LDL-C가 잘 조절될 때 죽상동맥경화증과 관상동맥질환에서 중요한 역할을 하는 초저밀도 지단백(VLDL) 및 중밀도 지단백(IDL)137,138을 포함하여 HDL-C를 제외한 모든 죽상경화성 지단백질을 반영합니다. 상승된 Lp(a)는 LDL 유사 입자, 산화된 인지질 및 항섬유소용해 활성을 통해 질병 진행, 플라크 불안정성 및 혈전 형성에 기여하는 또 다른 부적절하게 해결된 요인입니다139.

따라서 비-HDL-C와 Lp(a)는 LDL-C를 넘어서는 두 가지 중요한 잔류 위험 요소로 간주됩니다. 기존의 LDL-C 관리와 함께 보다 정확한 치료 목표를 설정하기 위해 이러한 마커를 임상 위험 평가에 통합하는 것을 지원하는 연구가 늘어나고 있습니다.

TG/HDL-C 비율의 중요성
최근 연구에 따르면 트리글리세리드 대 HDL 콜레스테롤(TG/HDL-C) 비율은 AS와 밀접한 관련이 있으며 LDL-C보다 진행을 더 잘 예측합니다. 지질 매개변수 중에서 CAD 심각도140과 가장 강한 상관관계를 보여줍니다. 엄격한 LDL-C 조절에도 불구하고 잔류 위험은 지속되며 종종 TG/HDL-C141,142 상승과 관련이 있습니다. 여러 연구에서 ASCVD 위험을 예측하는 데 있어 다른 지질 마커보다 우월성이 입증되었습니다143. 비율이 증가함에 따라 LDL 입자는 더 작아지고 밀도가 높아져 AS 진행이 가속화됩니다144. Weinstein et al.140은 더 높은 TG/HDL-C가 다양한 심혈관 질환 및 불리한 결과와 관련이 있어 바이오마커로서의 역할을 뒷받침한다고 보고했습니다. 9,368명의 참가자로 구성된 전향적 코호트가 20년 동안 추적하여 ASCVD 위험과의 긍정적인 연관성을 추가로 확인했습니다. 그러나 주요 한계는 보편적으로 인정되는 컷오프가 없다는 것입니다145. 일부 연구에서는 >2를 제안하는 반면, 다른 연구에서는 >2.5 또는 >3을 권장하여 표준화된 바이오마커로서의 임상적 적용 가능성을 제한합니다141,146.

역학 외에도 상승된 TG/HDL-C 비율은 트리글리세리드가 풍부한 잔류물, 손상된 HDL 유출, 동맥 침투 및 산화에 취약한 더 작고 밀도가 높은 LDL 입자가 있는 죽상경화성 표현형을 나타냅니다147. 임상적으로 LDL-C 및 비-HDL-C가 통제된 경우에도 잔류 위험을 식별하여 사건, 플라크 진행 및 부작용과 연관되어 2차 예방 위험 계층화를 개선합니다148. 실질적으로 공복하지 않은 상태에서 측정할 수 있고 일상적인 지질 패널에서 쉽게 계산할 수 있어 일상 진료에서 LDL-C 및 Lp(a)와 보완적인 마커로 사용할 수 있습니다.

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결론

지질 대사의 조절 장애는 죽상동맥경화증(AS)의 시작 및 진행과 밀접한 관련이 있으며, 이상지질혈증은 이 상태에 대한 가장 수정 가능한 위험 요소 중 하나로 남아 있습니다. 이 검토는 AS의 기본 분자 메커니즘, 지질 이상과 관련된 주요 표적 및 다양한 임상 개입 전략을 간략하게 설명했습니다. 현재 연구는 지질 대사 및 플라크 형성에서 유전자 조절(예: SREBP1, LPA)과 후생유전학적 경로(예: ABCA1-seRNA, mTORC1)의 중추적인 역할을 강조합니다. 또한, 유전적 다형성(예: SREBP1 rs4655707)과 염증 전사 인자(예: NF-κB)의 활성화 상태는 유전적 감수성과 AS 진행 속도 모두에 집합적으로 영향을 미칩니다.

스타틴은 지질 저하 요법의 초석으로 남아 있지만, 순응도 저하와 지속적인 잔류 심혈관 위험으로 인해 임상적 효능이 제한되는...

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공개 사항

저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다. 저자는 이 리뷰 원고를 준비할 때 언어 다듬을 위해서만 인공 지능 언어 모델(ChatGPT)을 사용한다고 공개합니다. 모든 결과물은 저자가 철저하게 검토하고 편집했습니다. ChatGPT는 아이디어 생성, 데이터 분석, 해석 또는 결론 초안 작성에 관여하지 않고 언어적 명확성과 표현을 향상시키는 데 엄격하게 국한되었습니다. 저자는 참조된 연구를 기반으로 모든 문헌 인용, 증거 종합 및 결론을 독립적으로 수행하여 정확성과 학문적 표준 준수를 모두 보장했습니다. 따라서 ChatGPT의 사용은 언어 최적화에만 국한되었으며, 과학적 내용과 지적 기여는 전적으로 저자의 책임입니다.

감사의 글

저자는 이 작업에 대한 자금이나 재정적 지원이 없음을 선언합니다.

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