본 연구는 기존의 겸자 생검과 비교하여 말초 폐결절 진단에서 초박형 기관지경 유도 경기관지 냉동생검의 진단율, 검체 품질 및 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.
본 연구는 기존의 겸자 생검과 비교하여 말초 폐결절 진단에서 초박형 기관지경 유도 경기관지 냉동생검의 진단율, 검체 품질 및 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다.
말초 폐 결절(PPNS)의 정확한 진단은 크기와 위치가 작기 때문에 여전히 어렵습니다. 기존의 기관지 겸자 생검은 종종 최적이 아닌 조직 샘플을 산출합니다. 냉동생검은 진단 정확도를 향상시키는 유망한 기술로 부상했습니다.
본 연구의 목적은 PPNS 환자에서 초박형 기관지경 유도 경기관지 냉동생검의 진단율, 검체 품질 및 안전성 프로파일을 평가하고 이를 기존 겸자 생검과 비교하는 것이다.
2023년 1월부터 2024년 12월까지 폐내과에서 실시된 이번 후향적 관찰 연구에서는 CT로 확인된 PPNS(8-30mm) 성인 환자 60명을 대상으로 초박형 기관지경 검사, 방사형 기관지내 초음파(R-EBUS) 및 가상 내비게이션을 이용한 기관지경 평가를 받았습니다. 냉동생검은 1.1mm 냉동 탐침을 사용하여 얻었으며 비교를 위해 환자의 75%에서 겸자 생검을 수행했습니다. 주요 결과는 진단 수율이었습니다. 2차 결과에는 합병증 비율, 표본 크기, 조직 품질 및 절차 지표가 포함되었습니다.
60건 중 48건에서 확정된 조직병리학적 진단이 이루어졌으며 전체 진단률은 80%였습니다. 냉동생검은 겸자 생검(62%, p < 0.05)에 비해 훨씬 더 높은 진단 수율(85%)을 보여주었습니다. 냉동생검 표본은 p < 0.05로 유의하게 더 컸고(5.2 ± 1.1mm 대 2.1 ± 0.7mm) 압착 인공물이 적었습니다(92% 대 58%). 악성 종양은 34명(56.7%)에서 진단되었으며, 선암종이 가장 흔했습니다. 합병증 발생률은 낮았습니다. 기흉은 2건(3.3%), 중등도 출혈은 5건(8.3%)으로 모두 보존적으로 관리하였다.
경기관지 냉동생검은 PPNS를 평가하기 위한 안전하고 우수한 진단 방식으로, 겸자 생검보다 더 높은 진단 수율과 더 나은 표본 품질을 제공합니다. 이는 불확실한 폐 결절이 있는 환자의 조직 획득을 위한 효과적인 최소 침습 옵션으로 간주되어야 합니다. 그러나 연구의 단일 센터 설계와 제한된 표본 크기로 인해 일반화 가능성이 제한될 수 있습니다.
폐암은 계속해서 전 세계적으로 암 관련 사망의 주요 원인이며매년 약 180만 명이 사망합니다1. 폐암 사망률을 줄이는 데 있어 가장 큰 과제는 많은 환자가 치료 옵션이 제한적이고 예후가 좋지 않은 진행 단계에서 진단된다는 사실입니다. 폐암의 조기 발견, 특히 질병이 여전히 국소적이고 잠재적으로 치료 가능한 경우 생존율이 크게 향상됩니다2. 이러한 맥락에서 고위험군, 특히 장기 흡연자에 대한 저선량 컴퓨터 단층촬영(LDCT) 선별 검사의 구현은 폐 악성 종양의 조기 발견에 상당한 진전을 가져왔습니다3. 광범위한 LDCT 스크리닝의 주요 결과는 일반적으로 폐 실질의 외부 영역에 위치한 작고 종종 무증상 병변인 말초 폐 결절의 식별을 증가시키는 것입니다4. 대부분의 연구에 따르면 고위험군 개인의 최대 33%가 폐 결절을 나타낼 수 있는 LDCT 검사를 받고 있는 것으로 나타났습니다. 대부분의 폐 결절은 양성이지만 상당 부분이 초기 폐 악성 종양이므로 근치 요법을 용이하게 하기 위해 신속하고 정확한 식별의 중요성이 강조됩니다 5,6. 그러나 말초 결절(PPNS) 진단에는 상당한 어려움이 있는 반면, CT 유도 경흉부 바늘 흡인(TTNA)의 우수한 민감도는 암 발견에 있어 90%를 초과하는 경우가 많습니다7. 진단 정밀도에도 불구하고 CT 유도 코어 바늘 생검(CT-CNB)은 합병증, 특히 기흉의 위험이 있으며, 이는 사례의 약 27%에서 발생할 수 있으며 일부 환자는 흉관 삽입이 필요합니다8. 작고 가장자리에 위치한 결절에는 덜 효과적인 경향이 있지만 기존의 굴곡성 기관지경 검사는 직경이 20mm 미만인 결절에 대해 더 안전한 대체 옵션을 제공하며 진단 수율은 10%에서 50% 사이입니다9. 최근 몇 년 동안 이러한 한계를 해결하기 위해 PPNS의 진단 정밀도를 향상시키는 것을 목표로 하는 기관지경 도구 및 기술에서 상당한 진전이 이루어졌습니다. 중요한 발전은 초박형 기관지경(UTBS)10의 제작입니다. 외경이 3mm에 불과한 UTBS를 사용하면 말초 기도 깊숙한 곳까지 탐색할 수 있어 기존 기관지경으로는 도달할 수 없었던 병변에 접근할 수 있습니다. 이러한 향상된 접근성은 작고 먼 결절에 대한 진단 수율을 높일 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 미니 겸자와 같은 UTBS에 적합한 생검 도구는 제한적이고 압축된 조직 샘플을 자주 얻는다는 중요한 장애물이 남아 있습니다. 이러한 이상적이지 않은 샘플은 정확한 조직병리학적 진단이나 맞춤형 치료를 지시하는 데 점점 더 중요해지고 있는 필수 분자 분석을 수행하는 데 불충분할 수 있습니다11.
폐암 치료에 대한 연구 이후 경기관지 냉동생검(TBLC)은 전통적인 생검 기술의 한계를 해결하기 위한 유망한 대안으로 등장했습니다. 이 방법은 냉동 프로브를 사용하여 조직을 추출하고 동결하므로 기존 집게로 얻은 것보다 더 크고 온전하며 더 잘 보존된 샘플을 수집할 수 있습니다12. 증가된 조직 부피와 구조적 특성의 향상된 유지는 조직병리학적 평가를 촉진하고 폐암에 대한 정밀 종양학 시대의 필수 요소인 정교한 분자 및 면역조직화학적 평가를 돕습니다13. 향상된 진단 수율 및 샘플 품질에 대한 수요 증가에 대응하여 TBLC는 간질성 폐 질환을 넘어 특히 PPNS 평가에 사용할 수 있다는 점에 관심을 끌었습니다. UTBS 및 최첨단 내비게이션 시스템과 결합하면 TBLC는 한때 기존의 기관지경 기구로는 접근하기 어렵거나 도달할 수 없는 것으로 간주되었던 병변에 도달하고 샘플링할 수 있습니다14. TBLC는 주로 간질성 폐 질환 진단에 사용되어 왔지만 특히 UTBS 및 고급 내비게이션 시스템과 함께 말초 결절 샘플링에 사용하는 것은 현재 조사 중입니다15.
현재 연구는 방사선학적으로 검출된 PPNS를 나타내는 환자에서 utb와 TBLC를 결합하는 진단 정확도와 안전성 프로파일을 평가하는 것을 목표로 했습니다. 시술 전 영상 검토, 가상 기관지경 검사 계획 및 방사형 기관지내 초음파(R-EBUS)를 사용한 지침을 통합하여 표준화된 절차 워크플로가 구현되었습니다. UTB 유도 냉동생검은 크기와 해부학적 위치가 다양한 말초 폐 결절이 있는 환자 코호트에 대해 수행되었습니다16. 비교 분석을 위해 전통적인 겸자 생검을 동일한 절차 중에 동시에 수행했습니다. 초기 결과는 통합된 UTB-TBLC 접근법이 특히 크기가 20mm 미만인 결절과 폐 실질의 바깥쪽 3분의 1에 위치한 결절에 대해 진단 수율을 크게 향상시켰음을 보여주었습니다. 냉동생검 표본은 집게로 얻은 표본에 비해 일관되게 더 컸고 우수한 구조 보존을 나타냈습니다17. 이를 통해 보다 정확한 조직학적 하위 유형화가 가능해지고 분자 프로파일링의 성공률이 향상되었습니다. 특히, 이 시술은 출혈 및 기흉과 같은 부작용 발생률이 낮아 내약성이 우수했습니다18.
이러한 발견은 UTB와 TBLC의 조합이 말초 폐 병변을 진단하기 위한 안전하고 매우 효과적인 전략을 제공하여 잠재적으로 CT 유도 바늘 흡인과 같은 보다 침습적인 기술에 대한 의존도를 줄일 수 있음을 시사합니다. 더 큰 규모의 다기관 전향적 연구에 의해 검증된다면 이 최소 침습적 접근법은 초기 폐암에 대한 표준 기관지경 진단 경로를 재정의할 수 있습니다19. 기관지경 기술의 최근 발전은 PPNS, 특히 20mm 미만이고 말초 폐 영역에 위치한 PPNS의 검출을 현저하게 개선했으며, 제한된 도달 범위와 최적이 아닌 조직 샘플링으로 인해 전통적으로 기존의 유연한 기관지경에는 어려움을 겪었습니다20. 직경이 3mm에 불과한 초박형 기관지경은 말초 기도로 더 깊이 탐색할 수 있어 원위 병변에 대한 접근성을 크게 높이고 진단 수율을 기존 기관지경보다 약 66-70%로 높입니다21.
UTBS의 출현으로 말초에 위치한 작은 폐 병변에 대한 접근이 크게 향상되었습니다. 그러나 UTBS의 좁은 작업 채널은 조직 획득 도구를 미니 겸자로 제한하며, 이는 종종 제한된 부피와 상당한 압착 인공물을 특징으로 하는 차선의 표본을 산출합니다22. 이러한 한계는 맞춤형 암 치료의 중요한 구성 요소인 포괄적인 조직병리학적 평가 및 분자 프로파일링을 방해합니다23,24. TBLC는 냉동 프로브를 사용하여 병변을 빠르게 동결하여 더 크고 잘 보존된 조직 샘플을 추출함으로써 진단 정확도를 높이고 강력한 분자 분석을 가능하게 합니다14,25. UTB 작업 채널과 호환되는 초박형 냉동 프로브(직경 1.1-1.7mm)의 개발로 촉진된 UTB와 TBLC의 통합은 진단 성능의 현저한 향상으로 이어졌습니다13. 방사형 기관지내 초음파(R-EBUS) 및 가상 기관지경 검사와 같은 고급 탐색 도구의 지원을 받을 때 이 접근법은 PPNS26,27에 액세스하고 샘플링하는 데 우수한 결과를 보여주었습니다.
최근 연구에서는 냉동생검에 대해 84.4%에서 97.2% 범위의 진단 수율을 보고했으며, 이는 기존 겸자 생검(63.8-77.8%)보다 훨씬 높습니다28. 특히, 2024년 성향 일치 연구에서는 TBLC가 겸자 생검에 비해 간유리 혼탁(GGO) 병변에 대한 진단 수율을 약 25% 포인트 향상시켰습니다(88.8% 대 63.8%)26.
표본 품질 측면에서 냉동생검은 집게를 통해 얻은 것보다 최대 26배 더 큰 샘플을 회수하는 것으로 나타났으며, 세포 구조가 더 잘 보존되고 압착 아티팩트가 최소화되었습니다29. 이러한 특징은 조직학적 하위 유형 및 분자 특성화30 모두의 타당성과 정확성을 크게 향상시킵니다.
더 얇은 냉동 탐침(1.1-1.7mm)의 개발은 더 많은 원위 기도 세그먼트에 접근할 수 있도록 하는 데 중요한 역할을 했습니다. 로봇 기관지경 검사와 결합했을 때 1.1mm 냉동 프로브를 사용하면 90%의 진단 수율을 달성했으며 진단의 18%는 냉동생검을 통해서만 이루어졌습니다31. 또한 냉동생검은 360° 조직 샘플링을 제공하여 겸자 생검의 알려진 한계인 관외 또는 인접 병변 구성 요소를 포착할 가능성을 높입니다32.
냉동생검 샘플은 다운스트림 분자 분석을 위한 충분한 조직을 제공하는 데 우수한 성능을 입증했습니다33. 비교 연구에서 TBLC는 차세대 시퀀싱(NGS) 및 면역조직화학(IHC)에 대해 100% 분자 적절성을 달성하여 겸자 생검(89.5%)을 크게 능가했습니다34.
TBLC는 겸자 생검보다 더 높은 출혈률과 관련이 있지만 사례의 40.5%에서 2-3등급 출혈 대 8.6%의 중증 출혈 사건(4등급)은 드물게 남아 있습니다. 중요한 것은 기흉의 전반적인 위험이 낮게 유지되어 대규모 연구에서 약 1.3%의 발생률을 보고했다는 것입니다35.
향상된 진단 수율, 우수한 조직 품질 및 분자 검사 능력을 고려할 때 냉동생검은 PPNS, 특히 GGO 병변에 대한 평가를 위한 1차 진단 도구로 점점 더 인식되고 있습니다. R-EBUS 및 가상 기관지경 검사와 같은 탐색 양식과 통합될 때 TBLC는 경흉부 바늘 흡인(TTNA)의 진단 성능에 필적하는 포괄적이고 최소 침습적인 접근 방식을 제공하는 동시에 더 낮은 합병증 발생률과 동시 종격동 림프절 평가의 추가 이점을 제공합니다36. 예비 결과는 유망하지만 프로토콜을 표준화하고 환자 선택 기준을 정의하며 장기적인 안전성 결과를 확인하려면 대규모 다기관 전향적 시험을 통한 추가 검증이 필요합니다37. 그럼에도 불구하고 UTB-TBLC 조합은 정밀 의학 및 최소 침습 종양학의 목표에 맞춰 초기 폐암의 기관지경 진단을 크게 발전시킬 수 있는 잠재력을 가지고 있습니다.
액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
2023년 1월부터 2024년 12월까지 장시성 인민병원(난창의과대학 제1부속병원) 폐내과에서 실시한 전향적 관찰 임상연구이다. 이 연구는 장시성 인민병원(난창의과대학 제1부속병원)의 기관윤리위원회의 승인을 받았으며 헬싱키 선언을 준수했습니다. 포함하기 전에 모든 참가자로부터 서면 동의서를 얻었습니다.
참고: 직경 8mm에서 30mm 범위의 방사선학적으로 확인된 말초 폐 결절(PPN)이 있는 총 60명의 성인 환자가 연구에 연속적으로 등록되었습니다. 냉동생검은 1.1mm 냉동 탐침을 사용하여 얻었으며 비교를 위해 환자의 75%에서 겸자 생검을 수행했습니다. 주요 결과는 진단 수율이었습니다. 2차 결과에는 합병증 비율, 표본 크기, 조직 품질 및 절차 지표가 포함되었습니다. 모든 참가자는 흉부 CT 스캔에서 확인된 불확실한 폐 결절로 인해 진단 기관지경 검사를 위해 폐내과에 의뢰되었습니다. 적격 참가자를 선택하기 위해 다음 기준이 사용되었습니다: (i) 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)38,39에서 발견된 하나 이상의 말초 폐 결절(분절 기관지 너머에 위치하고 기존 기관지경 검사로 볼 수 없는 병변으로 정의됨)이 있는 성인(≥18세), (ii) 최대 직경이 8mm에서 30mm 사이의 결절 크기, (iii) 기관지경 검사 또는 전신 마취에 대한 금기 사항 없음. 이 연구는 다음 기준 중 하나를 충족하는 참가자를 제외했습니다: (i) 출혈 체질 또는 교정 불가능한 응고병증이 있는 환자, (ii) 중증 저산소혈증(실내 공기에서 PaO2 < 60mmHg), (iii) 기존 기관지경 검사에서 볼 수 있는 기관지내 확장이 있는 결절, 및 (iv) 임신. 모든 참가자는 (i) 병력 및 신체 검사, (ii) 폐 기능 검사, (iii) 응고 프로필, (iv) 결절 특성(크기, 위치, 감쇠 및 기관지 징후의 존재)을 평가하기 위한 HRCT 검토, (v) 다학제적 팀은 적격성 및 절차적 타당성을 평가하기 위해 절차 전에 각 사례를 검토했습니다.
1. 마취 및 모니터링
2. 기관지경 탐색 및 위치 파악
3. 냉동생검 기술
4. 출혈 관리
5. 시술 후 모니터링
6. 통계 분석
액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
참가자 특성
2023년 1월부터 2024년 12월까지 총 60명의 환자가 연구에 등록되었으며, 이들 모두는 말초 폐 결절을 나타냈습니다. 참가자의 평균 연령은 62.4세± 10.7세였으며 연령 범위는 중년 초기부터 노인 환자까지 다양했습니다. 코호트에는 남성 34명(57%)과 여성 26명(43%)이 포함되었으며, 이는 남성이 약간 우세한 것을 반영합니다. 평균 결절 크기는 18.2 ± 5.7mm로 9mm에서 30mm 사이였으며, 이는 연구 모집단이 주로 작거나 중간 크기의 결절을 가졌음을 시사합니다. 해부학적 분포는 상엽(38명, 63%)에 결절이 많았고, 하엽(16명, 27%), 중엽(6명, 10%)에 더 적은 비율이 있었다. 특히, 결절에 대한 기관지 접근을 나타내는 방사선학적 특징인 기관지 징후는 42명의 환자(70%)에서 나타났으며, 이는 종종 기관지경 시술에서 더 높은 진단 수율과 관련이 있습니다. 이러한 기본 특성은 표 1과 같이 말초 폐 병변에서 냉동...
액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
PPNS는 고해상도 이미징 양식의 광범위한 적용으로 인해 점점 더 많이 식별되고 있습니다. 이러한 발전에도 불구하고 특히 작거나 깊거나 말초에 위치한 결절에 대해 정확한 조직 진단을 얻는 것은 계속해서 중요한 임상적 과제를 제시하고 있습니다. 이 연구는 경기관지 냉동생검(TBLC)과 결합된 초박형 기관지경 검사(UTB)가 기존 겸자 생검에 비해 더 높은 진단 수율과 유리한 안전성 프로파일을 제공한다는 것을 보여줍니다.
우리 코호트에서 냉동생검으로 달성한 진단 수율(84.1%)은 겸자 생검으로 얻은 수율(62%)보다 현저히 높았으며, 이는 UTB 또는 R-EBUS 유도 냉동생검의 경우 75%에서 90% 사이의 수율을 보여주는 이전에 발표된 보고서26,28과 일치합니다. 이러한 개선은 동심원 R-EBUS 패턴을 통한 정...
액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.
저자는 재정적 이해 상충이 없음을 선언합니다.
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 생검 겸자 | 올림푸스 또는 이에 상응하는 | https://olympusmedical.co.in/products/all-products/endotherapy-devices/pulmonaly-devices/biopsy-forceps/index.html | 표준 기관지 생검 겸자 |
| 기관지 차단제 | 후지 또는 이에 상응하는 제품 | 해당 없음 | 출혈 조절을 위한 풍선 카테터 대안 |
| 크라이오프로브 (1.1 mm) | 에르베 일렉트로메디진(Erbe Elektromedizin) | https://us.erbe-med.com/us-en/products/cryosurgery/cryoprobes-for-erbecryor-2/flexible-cryoprobe-single-use-oe-11-mm/ | 1.1 mm 유연 크라이오프로브; 조직 냉동 및 생검에 사용됩니다 |
| 심전도 모니터 | 필립스/GE/실러 | https://www.philips.co.in/healthcare/ambulatory-monitoring-and-diagnostics/ecg-monitoring | 시술 중 심장 모니터링을 위해 |
| 펜타닐 | 어떤 제약회사든 | 해당 없음 | 기관지경 검사 중 사용되는 오피오이드 진통제 |
| 형광투시 | GE 헬스케어 또는 유사 | https://www.gehealthcare.com/products/fluoroscopy-systems | 바늘 유도를 위한 실시간 영상 |
| 포가티 풍선 카테터 | 에드워즈 라이프사이언스 | https://www.edwards.com/healthcare-professionals/products-services/vascular-solutions/clot-management | 생검 중 출혈 조절에 사용됨 |
| 가이드 시스 (GS) | 올림포스 | https://olympusmedical.co.in/products/pulmonology/bronchoscopy/endotherapy-devices/guidesheath-systems/index.html | 기관지내시경 안정화 및 유도에 도움을 줍니다 |
| 고해상도 CT 스캐너 | 지멘스/GE/필립스 | https://www.siemens-healthineers.com/computed-tomography/somatom/somatom-force | 말초 폐결절 식별을 위한 영상 |
| 미다졸람 | 어떤 제약회사든 | 해당 없음 | 중간 정도 진정에 사용되는 진정제 |
| 비침습적 혈압 측정기 | 필립스/GE | 해당 없음 | 혈압 모니터링을 위해 |
| 맥박 산소 측정기 | 마시모/넬코르 | https://www.masimo.com/technology/pulse-oximetry/see-the-difference/ | 지속적인 산소 포화 모니터링 |
| 요골 기관지 내막 초음파 (r-EBUS) | 올림포스 | https://medical.olympusamerica.com/products/probes/radial-ebus-probes | 병변 위치 파악을 위한 초음파 탐침 |
| SPSS 소프트웨어 | IBM | v26 | 통계 분석에 사용됨 |
| 초얇은 기관지경 | 올림푸스 또는 이에 상응하는 | https://www.olympus-europa.com/medical/en/Products-and-Solutions/Products/Product/BF-MP190F.html | ≤ 외경 3.0mm; 말초 결절 접근을 가능하게 합니다 |
| 가상 기관지경 내비게이션 (LungPoint) | 브론커스 메디컬 | https://www.broncus.com/ | 사전 절차 내비게이션 및 계획 시스템 |
액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.