여기서는 악성 관련 고칼슘혈증이 복합된 피부 편평세포암 환자에서 수술 전후 관리를 최적화하기 위한 프로토콜을 제시합니다.
증례 보고
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여기서는 악성 관련 고칼슘혈증이 복합된 피부 편평세포암 환자에서 수술 전후 관리를 최적화하기 위한 프로토콜을 제시합니다.
악성 관련 고칼슘혈증(MAH)은 종양학에서 가장 빈번하고 생명을 위협하는 대사 응급 상황 중 하나입니다; 그러나 피부 편평세포암(cSCC)에서는 드물게 관찰됩니다. 우리는 반복성 궤양으로 복합적으로 남은 왼쪽 장기 전방 무릎 흉터를 가진 48세 남성의 수술 전 관리를 보고합니다. 2024년 8월, 병리 검사에서 잘 분화된 cSCC가 확인되었습니다. 그러나 환자는 추적 관찰에서 사망했다. 1년 후, 그는 진행성 궤양, 피로, 심한 고칼슘혈증, 신장 기능 장애를 겪었다. 실험실 평가 결과 MAH와 일치하는 부갑상선 호르몬(PTH) 수치가 억제된 것으로 나타났습니다. 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술에서는 광범위한 궤양과 골 파괴 및 혈관 침범이 확인되었으며, FAPI-PET/CT 검사는 반대쪽 경골에서 국소 재발과 골격 전이가 확인되었습니다.
수술 전 최적화는 등장성 결정체 소생술, 칼시토닌, 정맥 주사 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 이용한 항흡수 치료, 그리고 필요에 따라 단기 연속 신장 대체 요법으로 구성되어 환자가 마취 유도에 필요한 생리학적 기준을 충족할 수 있도록 했습니다. 무릎 위 절단은 단계적 혈관 조절과 지속적인 혈역학적 모니터링을 통해 시행되었으며, 이후 집중 치료실에 입원하여 표적 칼슘 감소 치료와 장기 지원을 받았습니다. 수술 후 경과는 치명적인 부정맥이나 심부 수술 감염이 없었던 점이 주목할 만했습니다.
이 사례는 MAH, 골격 전이, 만성 감염으로 복합적인 cSCC에서, 표준화된 수술 전후 경로 내에서 마취 유도를 위한 명시적 생리학적 기준을 준수하고, 대사 및 해부학적 층화를 위한 첨단 영상 검사와 결합하면 안전한 수술 시간 창을 만들고, 급성 위험을 완화하며, 고위험 환경에서 최종 종양 수술의 실현 가능성과 안전성을 높일 수 있음을 강조합니다.
악성 관련 고칼슘혈증은 입원 암 환자들 사이에서 가장 흔하고 생명을 위협하는 전해질 응급 상황 중 하나입니다 1,2. 근거 기반 치료는 등장성 결정체 소생술, 칼시토닌, 항흡수 요법 사용에 중점을 둡니다 1,2. 수술 전후 환경에서는 치명적인 부정맥과 혈역학적 불안정성 예방이최우선입니다. 병태생리학적으로는 부갑상선 호르몬 관련 펩타이드에 의해 매개되는 체액성 기전이 가장 흔하며; 골격 전이와 1,25-디하이드록시비타민 D 매개 고칼슘혈증으로 인한 골용해성 고칼슘혈증은 단독 또는 병용으로 발생할 수 있습니다 1,2. 일반적인 실험실 표현형은 억제된 부갑상선 호르몬(PTH) 수치와 함께 부갑상선 호르몬 관련 펩타이드(PTHrP) 수치가 상승하는 특징입니다2. 많은 경우, 악성 관련 고칼슘혈증은 부갑상선 호르몬 관련 펩타이드(PTHrP) 상승으로 특징지어지며, 이는 신장 칼슘 재흡수와 골 흡수를 자극하여 현저한 고칼슘혈증을 유발합니다. 악성 관련 고칼슘혈증이 합병된 피부 또는 만성 상처 유래 편평세포암(마졸린 궤양)은 드물다. 보고된 사례는 일반적으로 부갑상선 호르몬 관련 펩타이드 양성을 보이며, 고칼슘혈증 조절과 원인병변 4,5,6,7의 최종 제거가 동시에 필요합니다. 데노수맙은 비스포스포네이트에 불리하거나 신장 장애가 있는 환자에게 효과적인 선택입니다8. 데노수맙은 완전 인간 단클론 항체로, RANKL은 진골세포 분화 및 활성 매개체로서 특히 악성 비스포스포네이트 불응성 고칼슘혈증에서 진골 흡수를 줄이고 혈청 칼슘을 효과적으로 낮춥니다. 위급하거나 불응성 상황에서는 간헐적 혈액투석이나 연속 신장 대체 요법을 통해 이온화된 칼슘을 빠르게 감소시키고 몇 시간 내에 산염기 및 부피 상태를 교정하여 마취와 주요 수술을 위한 안전한 시간 창을 만들 수 있습니다10,11. 섬유아세포 활성화 단백질 억제제 양전자 방출 단층촬영/컴퓨터 단층촬영(FAPI-PET/CT)은 여러 환경에서 플루오로디옥시글루코스 영상보다 종양과 배경 간 대비가 더 높으며, 보조 방사선 치료의 수술 선택, 경계 계획 및 표적 명확화를 촉진하는 데 활용될 수 있습니다 12,13,14. 감염 예방, 정상 모습, 수술 안전 점검 절차를 포함한 기초 수술 전후 조치는 치료의 일관성과 재현성을 보장합니다15, 16, 17. 이 증후군은 부정적인 단기 결과와 관련이 있습니다18. 수술 전 신장 평가 및 급성 신장 손상 관리는 Kidney Disease: Improving Global Outcomes(KDIGO) 임상 실무 지침에 따라 진행되었으며, 이 지침은 수액 관리, 전해질 최적화, 약물 조정, 신장 대체 치료 기준에 대한 표준화된 권고를 제공합니다19. 기관 연구는 치유되지 않는 병변에 대한 종양학적 경계와 만성 감염 상처 환자의 수술 전후 위험 완화를 위한 경로 기반 접근성을 더욱 강조합니다20,21.
사건 발표:
왼쪽 무릎 앞쪽과 허벅지 말端에 오랜 흉터가 있는 48세 남성이 수년간 반복적인 궤양과 악취, 빈혈, 저알부민혈증을 겪었습니다. 2024년 8월에는 브리브리먼트 제거 및 재건술이 시행되었습니다. 병리 검사에서 잘 분화된 피부 편평세포암이 양성 표피 경계를 가진 것으로 나타났습니다. 정기 추적 진료를 받지 않았고 약 1년간 추적 관찰이 없었습니다. 2025년 6월, 그는 점점 커지고 통증이 심한 궤양과 피로를 겪었습니다. 외래 생화학적 검사에서 혈청 칼슘 수치가 심각하게 상승하고 경증에서 중등도의 신장 기능 장애가 나타났습니다. 입원 검사는 고칼슘혈증 환경에서 부갑상선 호르몬(PTH) 수치가 억제된 것으로 확인되어 악성 관련 고칼슘혈증 진단을 뒷받침하였습니다.
컴퓨터 단층촬영 혈관조영술 결과, 왼쪽 큰 전방 무릎 궤양과 슬개골, 원위 대퇴골, 근위 경골 파괴가 관찰되었으며, 동맥 및 정맥 침범과 동정맥 통신이 동반되었습니다(그림 1). FAPI-PET/CT 검사에서는 왼쪽 원위 허벅지와 무릎 주변에서 강한 방사성 추적자 흡수가 관찰되었으며, 이는 국소적 재발과 일치하며, 오른쪽 근위 경골에 국소적으로 강렬한 추적자 흡입(고흡수) 병변이 있었으며, 이는 이후 골격 전이로 확인되었습니다; 대사적으로 활발한 서혜부 림프절은 확인되지 않았습니다(그림 2).
입원 시 총 칼슘, PTH, 25-하이드록시비타민 D, FT 등 완전한 실험실 표지자 패널이 수행되었습니다(표 1). 환자는 칼슘 수치가 심각하게 상승한 것으로 나타났으며(총 Ca.23 mmol/L), 적절히 억제된 PTH는 3.2 pg/mL로 확인되어 원발성 부갑상선 기능 항진증이 아닌 악성 관련 고칼슘혈증임을 확인하였다. 등장성 결정체 주입, 칼시토닌, 비스포스포네이트, 연속 신장 대체 요법 치료 중 칼슘 수치는 점차 정상화되어 마취 유도에 필요한 생리학적 기준을 충족하였습니다. 등장성 결정체 소생술, 칼시토닌, 항흡수 요법(정맥 주사 비스포스포네이트 또는 데노수맙), 필요 시 단기 연속 신장 대체 요법으로 최적화된 후, 마취 유도에 필요한 모든 생리학적 기준을 충족한 후에야 수술이 진행되었습니다. 이 기준에는 교정된 총 칼슘≤2.75 mmol/L 또는 이온화 칼슘≤1.32 mmol/L, 칼륨 3.5-5.0 mmol/L, 마그네슘 ≥0.8 mmol/L, 동맥 pH 7.35-7.45, 젖산 <2 mmol/L, 평균 동맥압 ≥65 mmHg, 중심 체온 ≥36.0 °C, 헤모글로빈 ≥80-90 g/L, 배액 소변량 ≥0.5 ml·kg-¹·h-¹, 그리고 필요에 따라 동맥 접근이 가능한 최소 두 개의 18게이지 말초 정맥 라인 설치가 포함되었습니다. 유도 분만 전에 응급 약물과 칼슘 없는 주입이 준비되었습니다.
왼쪽 무릎 위 절단 수술이 시행되었습니다. 수술실에서는 지속적인 심전도 모니터링, 침습적 동맥압 측정, 코어 체온 모니터링, 소변 배출량 및 배액 평가가 시행되었습니다. 가능할 경우, 대퇴신경과 좌골신경 차단술을 결합하여 오피오이드 요구량을 줄였다. 혈관 조절은 단계별로 시행되었으며, 근위 혈관 조절과 초기 폐쇄로 시작한 후, 뼈 절단 및 절단 절단 성형 등 절차의 주요 단계와 함께 단계적 재조절을 진행하였습니다. 수술 후 병리학적 검사에서 편평세포암이 각화되고 있으며, 케라틴 미세 스피큘이 깊은 진피에 침투하는 것으로 나타났습니다; 경계 생검에서는 비정형 상피의 하향 증식이 나타났다(그림 3). 팀 정지 점검, 재가열, 혈관 내 용적 재평가가 모든 중요한 절차 전에 통합되었습니다. 계획된 수술 순서는 근위 혈관 조절, 골 절단 및 절단 절단 및 절단 조각 형성, 기구 테이블 교체, 음압 배액 삽입 및 피부 가장자리 긴장 평가로 구성되었습니다(그림 4).
수술 후 환자는 즉시 중환자실로 이송되었습니다. 이온화된 칼슘, 전해질, 동맥 혈화기, 헤모글로빈 수치는 수술 후 1시간 이내, 6-12시간, 24시간, 48-72시간 이내에 재평가하였습니다. 이온화 칼슘(그림 5)이 1.35 mmol/L를 초과하거나 심실 부정맥이 발생하면 치료 강화와 재검사가 시작되었습니다. 음압 상처 배액은 24시간 배액이 <30-50 mL, 투명한 체액과 잘 관류된 피판이 될 때까지 유지되었다. 표준화된 통증 평가 프로토콜에 따라 다중 모달 진통과 조기 재활이 시행되었습니다.
표준화된 수술 전후 경로(그림 6)는 종양 범위를 구분하고 생리학적 이상을 교정하기 위한 포괄적인 영상 촬영과 대사 층화로 시작되었습니다. 미리 정해진 유도 기준이 충족된 후, 수술팀은 R0 절제의 실현 가능성을 평가했습니다. 이 평가를 바탕으로 왼쪽 무릎 위 절단이 최종 수술로 선정되었습니다. 환자는 이후 집중 치료실로 직접 이송되어 지속적인 모니터링과 지원 관리를 받으며, 수술 개입에서 수술 후 안정화로 원활한 전환이 이루어졌습니다.
진단, 평가 및 계획:
환자는 처음에 왼쪽 만성 무릎 앞쪽 흉터의 점진적 궤양과 피로, 악취, 빈혈, 저알부민혈증을 동반하여 내원하였습니다. 실험실 평가 결과 혈청 칼슘 수치가 매우 높게 상승하고, 부갑상선 호르몬(PTH) 수치가 억제되었으며, 경증에서 중등도의 신장 기능 장애가 나타나 악성 관련 고칼슘혈증(MAH)과 일치하는 소견이 나타났습니다. 초기 진단 검사(혈청 칼슘(총 및 이온화 칼슘), 신장 기능, PTH 수치 등을 포함하여 원발성 부갑상선 기능 항진증과 종양 매개 고칼슘혈증을 구별했으며, 생화학적 프로필은 후자를 지지하였습니다.
이후 컴퓨터 단층촬영 혈관조영술을 통해 국소 종양 침습 정도, 혈관 침범 및 수술 타당성을 평가하였다. FAPI-PET/CT 영상은 대사 및 해부학적 층분화를 추가하여 피부 편평세포암의 국소 재발을 확인하고 오른쪽 경골의 골격 전이를 확인하였습니다. 진단 시 감별 진단에는 감염 관련 고칼슘혈증, 기타 부종양 증후군, 대사 골 질환이 포함되었으며; 그러나 이들은 실험실 및 영상 상관관계에 근거해 제외되었다.
치료 계획은 마취 유도를 위한 사전 정해진 기준을 충족하기 위해 대사 이상의 신속한 교정과 생리학적 안정화를 우선시하였습니다. 치료에는 등장성 결정체 소생술, 칼슘 신속 감소를 위한 칼시토닌, 지속적인 칼슘 조절을 위한 정맥 내 비스포스포네이트 또는 데노수맙 항흡수 치료, 필요시 단기 연속 신장 대체 요법이 포함되었습니다. 안전한 마취에 필요한 생리학적 기준을 충족한 후, 단계적 혈관 조절과 표준화된 수술 전후 모니터링을 통해 무릎 위 절단이 시행되었습니다.
절단의 목적은 지속적인 패혈증, 지속적인 대사 불안정성, 그리고 전신 진행의 위험을 줄이면서 확실한 종양학적 통제를 달성하기 위함이었습니다. 예상되는 수술 전 합병증으로는 부정맥, 혈역학적 불안정성, 수술 부위 감염, 상처 치유 지연 등이 포함되었으며; 이러한 문제는 중환자실 모니터링, 엄격한 전해질 감시, 감염 예방, 다중진통제 치료를 통해 해결되었습니다. 전체 관리 전략은 고위험 환자에서 주요 종양 수술의 안전성과 결과를 최적화하기 위해 생화학적 교정, 첨단 영상 촬영, 구조화된 수술 전후 경로의 통합을 강조했습니다.
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이 프로토콜은 저장대학교 제1부속병원(IIT20240869A) 인간연구윤리위원회의 검토 및 승인을 받았습니다. 본 연구에서 수행된 모든 절차는 기관 지침을 준수하며 헬싱키 선언의 원칙을 준수하였습니다. 임상 데이터 및 이미지 참여 및 출판에 대해 환자로부터 서면 동의서를 받았습니다.
1. 초기 평가 및 안정화
2. 영상 및 진단 평가
3. 수술 전 최적화
4. 운영 관리
5. 수술 후 관리
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대사 이상을 교정하고 모든 미리 정의된 생리학적 기준을 충족한 후, 환자는 성공적인 단계적 혈관 조절과 안정적인 수술 중 혈역학을 갖춘 왼쪽 무릎 위 절단술을 받았습니다. 수술 중 치명적인 부정맥, 순환 붕괴, 심한 전해질 이상은 발생하지 않았습니다. 수술 후 환자는 바로 중환자실로 이송되었으며, 1시간, 6-12시간, 24시간, 48-72시간마다 이온화 칼슘, 전해질, 동맥 혈가스를 면밀히 모니터링했습니다. 표적 칼슘 감소 치료와 장기 지원은 안정적인 생화학적 지표를 유지했으며, 혈청 칼슘은 일관되게 정상 범위 내에 머물렀습니다.
음압 상처 배액은 효과적이었으며, 수술 후 5일째에는 일일 배액량이 점차 감소하여 24시간당 <30-50 mL로 감소했고, 판막 관류는 허혈이나 괴사의 징후 없이 적절히 유지되었습니다. 병리학적 검사 결과 심부 진피 침윤이 있는 잘 분화된 편평세포암이 확인되었습니다(그림 3). CTA 및 FA...
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FAPI-PET/CT는 암 관련 섬유아세포 활성을 시각화하며, 플루오로디옥시글루코스 영상과 비교하여 여러 부위에서 종양과 배경 간 대비가 더 높게 나타납니다; 따라서 수술 전 층화에 세 가지 수준에서 사용할 수 있습니다: (i) 해부학적 범위, 피부, 근막, 근육, 뼈 침범 및 신경혈관 구조와의 근접성 구분; (ii) 질병 부담, 잠복 골격 및 연조직 전이 탐지 및 병변 활동 추정; 그리고 (iii) 치료 전략, R0 절제와 경계 폭, 사지 보존 대 절단, 수술 후 방사선 치료 목표 구분 등을 알리는 12,13,14. 종양이 말초 신경과 인접하거나 관련되어 있을 경우, 수술 계획은 종양학적 클리어와 기능 보존의 균형을 맞춰야 합니다; 양성 말초 신경 종양과 악성 말초 신경 피앗 종양에 대한 경계 선택과 ...
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| 18-G 말초 IV 카테터 | BD | 381412 | |
| 21-G 버터플라이 바늘 | BD | 367281 | |
| 68Ga-FAPI 추적기 | ITM Isotopen Technologien Mü 엔첸 AG | FAPI-46 | |
| 칼시토닌 (피하 투여, 4 IU/kg) | 노바티스 | 윙/CT/4IU | |
| 클로르헥시딘-알코올 수술용 스크럽 | 3M | CHG-0150 | |
| 시트라세이트 4% | 프레제니우스 | https://freseniusmedicalcare.com/en-us/products/disposables/concentrates/citrasate-liquid-acid/ | 지역 시트레이트 항응고 용액 |
| 데노수맙 120mg (피하 투여) | 암젠 | 55513-710-01 | |
| 포르말린 (생검 고정을 위한 것) | 시그마-올드리치 | HT501128 | |
| 푸로세미드 주사 (20mg) | 사노피 | FRS20 | |
| 인텔리뷰 MX450 | 필립스 | https://www.philips.co.in/healthcare/product/HC866062/intellivue-mx450-patient-monitor | 표준 3리드 심전도 모니터 |
| 정맥 주사 비스포스포네이트 | 로슈 | BNP-50 | |
| 메드래드 스텔런트 D | 바이엘 | https://radiology.bayer.com.au/products/medrad-stellant | 이중 주사기 조영제 인젝터 (CTA용) |
| 근성형술 봉합사(근막에는 흡수성, 피부는 흡수되지 않음) | 에티콘 | VCP778H / MFS-29 | |
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