이 프로토콜은 폴리카보네이트와 실리콘 부품을 통합한 하이브리드 마이크로플루이딕 장치를 제작하기 위한 세 가지 간단한 밀봉 방법을 설명합니다. 용매 접합, 열 압축, 기계적 압축 전략을 도입함으로써, 하이브리드 마이크로플루이딕 소자용 특수 장비를 피하고 신뢰할 수 있는 저온 밀봉 기술을 가능하게 합니다.
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이 프로토콜은 폴리카보네이트와 실리콘 부품을 통합한 하이브리드 마이크로플루이딕 장치를 제작하기 위한 세 가지 간단한 밀봉 방법을 설명합니다. 용매 접합, 열 압축, 기계적 압축 전략을 도입함으로써, 하이브리드 마이크로플루이딕 소자용 특수 장비를 피하고 신뢰할 수 있는 저온 밀봉 기술을 가능하게 합니다.
실리콘과 유리와 같은 강성 기판과 열가소성 가소성을 결합한 하이브리드 마이크로유체 장치는 첨단 생물학적 응용을 가능하게 하지만, 열적 및 기계적 특성 차이로 인해 접합이 어렵습니다. 이러한 문제로 인해 기존의 고온·고압 방식은 적합하지 않아, 대체 밀봉 전략의 필요성이 촉진되고 있습니다. 여기서는 폴리카보네이트-실리콘 마이크로유체 장치에 대한 세 가지 비교적 저비용 밀봉 전략을 제시합니다: 채널 기하학을 보존하기 위한 보호 마스킹을 통한 용매 접합; 100μm 저밀도 폴리에틸렌(LDPE) 인터레이어를 사용한 저온 열접합층; 그리고 가스켓 역할을 하는 O-링 코드로 인한 기계적 압축 방식입니다. 각 접근법은 누수 방지 밀봉을 보장하기 위해 맞춤형 설계 및 조립 단계가 필요합니다. 이러한 전략은 전문 장비나 고가의 인프라가 필요 없기 때문에, 학술 연구실이나 자원이 제한된 환경에서 하이브리드 마이크로플루이딕 장치의 프로토타이핑에 적합합니다. 용매 접합은 견고한 폴리카보네이트-폴리카보네이트 인터페이스에서 최대 692 mmHg의 누수 저항성을 제공했으며, 가스켓 압축은 가장 재현성이 높고 시각적으로 깨끗하며 압력 강하가 최소화된 밀봉(10 mL/min에서 2 mmHg)을 제공했습니다. 반면, LDPE 접합은 채널 침입, 압력 강하 증가(196 mmHg), 박리 현상을 보였습니다.
마이크로유체 시스템은 소량의 유체 부피를 제어하여 조작할 수 있게 하며, 시점 진단 1,2, 장기 온 칩 플랫폼 3,4, 센서 기술 5,6 등 생의학 응용 분야에서 필수적인 도구가 되었습니다. 응용 분야가 다양함에도 불구하고, 이 장치들은 핵심 공학적 요구사항을 공유합니다: 적절한 재료 선택, 재현 가능한 제조 전략, 그리고 지속적인 생체 적합성 7,8. 이러한 요구사항은 혈액 접촉 시스템에서 더욱 엄격해지며, 재료와 장치 구조는 혈액 적합성을 보장하고, 견고한 유체 밀봉을 형성하며, 전단 응력 및 압력 구배 9,10,11과 같은 생리학적 유동 매개변수를 유지해야 합니다.
하이브리드 마이크로유체 시스템은 열가소성 물질과 실리콘, 유리 같은 단단한 기판을 통합하여 생의학 장치의 기능을 확장합니다(보충 도표 S1)12,13,14,15,16,17. 이 방법은 기계적으로 취약하지만 매우 정밀한 실리콘 또는 유리 부품을 저비용 폴리머 하우징에 결합하여 확장 가능하고 생체 적합성 높은 설계를 가능하게 하는 혈액 접촉 응용에 특히 흥미롭습니다.18,19,20,21,22,23,24. PDMS와 열가소성 마이크로소자는 제조 간편성 덕분에 여전히 널리 사용되지만, 이들 재료는 화학 저항성, 기계적 내구성, 그리고 강직한 기능성 재료의 도입을 제한하여 하이브리드 아키텍처 개발을 촉진합니다25, 26, 27, 28. 하이브리드 장치의 장점에도 불구하고, 서로 다른 재료를 조립하는 데는 본질적인 도전 과제가 있습니다. 열팽창 및 기계적 특성의 차이는 밀봉 무결성을 저해할 수 있으며, 혈액 적합성 유지, 채널 기하학적 유지, 취성 실리콘 또는 유리 구조 손상 방지를 위해 제조 조건을 엄격히 관리해야 합니다. 따라서 하이브리드 시스템의 성공적인 구현은 적절한 제조 전략과 함께 신중한 재료 특성 선택에 달려 있습니다.
폴리카보네이트와 폴리(메틸 메타크릴레이트)(PMMA) 등 열가소성 재료는 기계적 강도, 생체 적합성, 비용 효율성을 제공하며, 용매 접합, 열압축, 접착제와 같은 확장 가능한 제조 전략과 호환되기 때문에 마이크로플루이딕 시스템에서 널리 사용됩니다. 12,29,30,31,32,33,34,35. 반면, 실리콘과 유리 기판은 향상된 화학 저항성과 고정밀 형상을 제공하지만, 표면 화학과 기계적 특성의 차이로 인해 열가소성 통합은 기술적으로 여전히 어렵습니다 36,37,38,39. 기존의 열압축 접착은 취성의 실리콘이나 유리 부품에 높은 압력을 가할 수 있어 균열 위험을 증가시킵니다. 또는 접착제 기반 접근법은 기계적 응력을 줄일 수 있지만, 결합 균일성에 변동성을 초래하거나 장기적인 생체 적합성에 대한 우려를 불러일으킬 수있습니다.
우리 연구실은 산소 공급기와 혈액 필터를 포함한 장기 대체 기능을 위한 혈액 접촉 장치를 개발 중입니다17,21. 이 시스템들은 폴리카보네이트 하우징을 통해 혈류 경로를 형성하고 기계적 지지를 제공하는 폴리카보네이트 하우징을 능동 기능 요소로 통합합니다 18,19,21. 이러한 플랫폼의 견고하고 확장 가능한 제작을 달성하려면 이와 다른 재료들 간의 신뢰할 수 있는 접합이 필요합니다.
이 연구는 하이브리드 폴리카보네이트-실리콘 마이크로유체 시스템에 사용되는 기존 고온 및 고압 조립 방법의 제약을 해결하기 위해 개발된 세 가지 접합 방식을 평가합니다. 이 플랫폼 설계는 마이크로플루이딕 체외막 산소 공급 장치17의 모듈러 부품 개발 노력에서 파생되었습니다. 이 장치는 기계적 안정성을 제공하는 경질 폴리카보네이트 하우징을 포함하고 있으며, 가스 교환을 촉진하는 반투과성 실리콘 막과 통합된 가공된 혈류 채널을 정의합니다. 시험 중 결합 성능을 분리하기 위해 기능성 막 대신 비다공성 실리콘 기판이 사용되었습니다.
평가된 세 가지 접합 방식은 다음과 같습니다: 1) 고온과 상당한 기계적 부하를 피하는 용매 기반 방법과 채널 형상을 보존하는 보호 마스킹 전략, 2) 폴리카보네이트 판 사이에 100 μm 저밀도 폴리에틸렌(LDPE) 인터레이어를 포함하는 저온 열 접합 기법, 3) 유체 채널 주위에 위치한 O-링 개스킷 코드를 이용한 기계적 밀봉 구성. 이 전략들은 실험실 연구 환경에서 하이브리드 마이크로플루이딕 장치의 신속 프로토타이핑의 실현 가능성과 신뢰성을 체계적으로 비교하였습니다. 모든 방법은 혈액 접촉 마이크로유체 시스템에 적합한 중간 수준의 작동 압력(10–700 mmHg)과 흐름 조건을 지원하면서 저온 조립을 가능하게 하도록 설계되었습니다. 다음 글은 제1저자41의 논문 한 장을 바탕으로 구성되어 있습니다.
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1. 장치 설계: 폴리카보네이트 하우징 개조
참고: 각 접착 전략은 폴리카보네이트 하우징에 대한 맞춤형 설계 수정이 필요했습니다. 따라서 기본 마이크로플루이딕 레이아웃은 하이브리드 장치에 다양한 접합 방식을 간단하고 효과적으로 구현할 수 있도록 조정되었습니다. 장치 설계 파일은 보충 파일 1에 제공됩니다.
2. 장치 계층의 제작 및 준비
3. 용매 결합
4. LDPE 본딩
5. 개스킷 밀봉
6. 입출구(I/O) 포트
참고: 다음 단계는 프로토콜의 나머지 부분에 명시된 하이브리드 장치 설계 평가를 위해 최적화되었습니다. 이 절의 다음 단계는 접착 기법을 사용할 때 필수는 아닙니다. 이 부분에서 사용된 I/O 포트 설계는 보충 파일 1에 추가되었습니다.
7. 장치 테스트
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그림 1 은 이 연구에서 평가된 세 가지 결합 접근법의 전체 조립 순서를 요약한 것입니다. 장치 아키텍처는 두 개의 가공된 폴리카보네이트 층으로 구성되었으며, 각 층은 유체 채널을 포함하고 있었습니다. 각 층에는 실리콘 소자가 결합되어 의도된 흐름 경로의 절반을 완성했습니다. 선택된 밀봉 전략을 사용해 두 폴리카보네이트 조립체를 결합하여 마이크로채널을 감싸 넣었습니다. 각 구성의 성능 지표는 표 1에 제시되어 있으며, 누출 전 최대 지속 압력, 분당 10 mL 수량에서 측정된 압력 강하, 접지 후 채널 높이측정값 41.
그림 2 는 용매 결합을 통해 얻은 폭발된 CAD 렌더링, 조립 구성, 최종 프로토타입을 보여줍니다. 이 방식을 사용해 제작...
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신뢰할 수 있는 밀폐와 밀봉은 하이브리드 마이크로플루이딕 시스템에서 특히 가압 작동 중 구조적 완전성을 유지해야 하는 중요한 도전 과제를 계속 제기하고 있습니다. 표준 마이크로플루이딕 장치 제작은 재료와 적용에 따라 레이저 용접, 열 접합, 접착층, 화학적 표면 변형 등 다양한 접합 전략을 활용해 왔습니다 42,43,44,45. 확립된 접착 기술은 일반적으로 단일 고분자 구조물에서 효과적입니다; 그러나 화학적·기계적으로 서로 다른 재료로 구성된 하이브리드 장치는 계면 제약을 초래합니다. 접착 면면에서의 특성 불일치는 밀봉 성능을 저해하고 기계적 결함에 기여할 수 있습니다. 이러한 도전에도 불구하고, 하이브리드 마이크로플루이딕 디바이스는 균일한...
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SR은 실리콘 키드니의 창립자입니다. NCH, DGB, SR은 이 원고에 기술된 기술과 관련된 임시 특허의 공동 발명자입니다. 저자들은 다른 경쟁 이해관계가 없다고 주장할 필요가 없다.
UC 버클리의 Dr. Dorian Liepmann께서 마이크로플루이딕 디바이스 제작에 대한 조언과 전문성을 제공해 주셔서 감사합니다.
자금 지원: 국립보건원 보조금 U01 EB025136, 국립보건원 보조금 R21 HD113527, 국방부 보조금 PR2104827, 소아과학자 개발 프로그램 및 March of Dimes, 국립보건원K12HD047349
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| .040" (1.00 mm) Buna-N 70 O-Ring Cord Stock | O-Ring 상점 | N70.040 | 조립에 사용되는 1 mm 개스킷; 설계에 따라 직경 조절 가능 |
| 18-8 스테인리스 스틸 도웰 핀 | McMaster | 90145A876 | LDPE 및 솔벤트 본딩의 정렬에 사용 |
| 18-8 스테인리스 스틸 와셔 | McMaster | 92141A006 | 개스킷 압축 조립에 사용 |
| 316 스테인리스 울트라 로우 프로파일 소켓 헤드 나사 | McMaster | 91223A315 | 개스킷 조립에 사용되는 나사 |
| CAD 소프트웨어 | OnShape 또는 SolidWorks(또는 동등한 것) | 장치 설계에 사용 | |
| 데스크톱 CO2 레이저 커터 | Universal Laser Systems(또는 동등한 것) | LDPE 시트 및 접착 테이프 절단에 사용 | |
| 무수 디클로로메탄, 99.7+% | ThermoFisher | 047352.M1 | 솔벤트 본딩에 사용되는 솔벤트 |
| 디지털 토크 스크루드라이버 | Checkline | TSD-400 | 개스킷 조립에 제어된 압축을 가하는 데 사용 |
| 2부 에폭시 수지 | Epoxy Technology(또는 동등한 것) | MED-302 | 실리콘을 폴리카보네이트에 본딩하는 데 사용 |
| 저강도 스틸 육각 너트 | McMaster | 90480A007 | 개스킷 압축에 나사와 함께 사용 |
| 저밀도 폴리에틸렌(LDPE) 필름 | McMaster | 8593K71 | 열 본딩을 위한 100~200 μm LDPE 시트 |
| 미세유체 진단용 접착 테이프 | 3M | 9965; 9972A | 솔벤트 본딩 중 임시 마스킹 층으로 사용 |
| 주사 펌프 튜브(크기 16 등가) | Masterflex(또는 동등한 것) | 테스트에 사용되는 롤러 펌프와 호환 | |
| 폴리카보네이트 하우징(기계 가공) | Xometry(또는 동등한 것) | CNC 기계 가공된 폴리카보네이트 장치 층 | |
| 압력 센서 | LDPE 본딩을 위해 145°C를 유지할 수 있음 | ||
| 프로그래밍 가능 실험실 오븐 | 입구 및 출구 압력 측정에 사용 | ||
| 롤러 펌프 | 압력 및 유량 테스트에 사용 | ||
| 실리콘 기판(고체 칩) | MicroDicing(또는 동등한 것) | 모델 실리콘 구성 요소로 사용 | |
| 루어 잠금 장치가 있는 스테인리스 스틸 디스펜싱 바늘 | McMaster | 75165A688 | 에폭시 및 솔벤트 분배에 사용 |
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