이 글에서는 디지털 광처리(DLP) 3D 프린팅과 폴리디메틸실록산(PDMS) 멤브레인 팽창을 이용한 원형 마이크로채널을 만드는 간단하고 저비용의 제조 방법을 제시합니다. 이 방법은 혈관 온 칩 또는 장기 온 칩 응용에 적합한 부드럽고 제어 가능하며 생체 모방 채널을 생성합니다.
방법 논문
이 글에서는 디지털 광처리(DLP) 3D 프린팅과 폴리디메틸실록산(PDMS) 멤브레인 팽창을 이용한 원형 마이크로채널을 만드는 간단하고 저비용의 제조 방법을 제시합니다. 이 방법은 혈관 온 칩 또는 장기 온 칩 응용에 적합한 부드럽고 제어 가능하며 생체 모방 채널을 생성합니다.
생물학적 혈관의 복잡한 구조를 모방하는 마이크로플루이딕 모델은 혈류역학 조건, 전단 응력, 세포 행동을 정확히 시뮬레이션하기 위해 원형 단면 채널이 필요합니다. 전통적인 소프트 리소그래피 기법은 일반적으로 직사각형 채널을 만들어내어 비생리적 흐름 패턴과 인간 순환계의 모방이 불편합니다. 여기서는 디지털 광 처리(DLP) 3D 프린팅 마스터 몰드와 폴리디메틸실록산(PDMS) 멤브레인 팽창 기법을 통합하여 고충실도의 원형 마이크로채널을 생성하는 접근 가능한 하이브리드 제작 방법을 제시합니다. 이 프로토콜의 주요 목표는 조정 가능한 협착 기하학을 가진 생체 모방 혈관 모델을 만들기 위한 클린룸 없는 전략을 제공하는 것입니다.
제안된 프로토콜은 네 가지 필수 단계로 구성됩니다: (1) 재료 수축을 고려한 10% 높이 보상을 포함한 마스터 몰드의 컴퓨터 지원 설계(CAD), (2) 수지 몰드의 DLP 3D 프린팅 및 후처리, (3) PDMS 주조 및 산소 플라즈마 보조 접착을 얇은 탄성 멤브레인에 부착, (4) 제어된 공압 멤브레인 팽창 후 원형 구조를 밀봉하는 두 번째 PDMS 주조. 이 접근법은 내부 팽창 압력을 정밀하게 조절하여 300 μm에서 1000 μm에 이르는 채널 직경의 정밀 조정을 가능하게 함을 입증했습니다. 생성된 마이크로채널의 성능은 단면 원형성 분석, 주사 전자현미경(SEM)을 통한 표면 거칠기 측정, 공압 폭발 시험 등 구조적 특성화를 통해 평가되어 결합 안정성을 보장하였습니다. 우리의 연구 결과는 이 방법이 원형 마이크로채널의 접근 가능하고 재현 가능한 제작을 지원하며, 혈관 생리학, 혈전증 모델링, 약물 스크리닝 응용 분야의 미래 연구를 위한 견고한 기반을 제공함을 보여줍니다.
생물학적 혈관을 모방하는 마이크로플루이딕 시스템은 혈관 생리학, 질병 기전, 약물 상호작용에 관한 미래 연구에서 매우 중요합니다. 1,2. 체내에 존재하는 많은 구조 중 원형 단면 기하학은 천연 혈관에서 발견되는 전단 응력과 흐름 패턴과 같은 혈역학적 조건을 정확히 재현하는 데 매우 중요합니다. 소프트 리소그래피나 와이어나 바늘을 이용한 희생 성형과 같은 기존 제작 방법은 종종 직사각형 채널이나 불완전한 원형 형상을 만들어 흐름 왜곡과 생리학적 적합성 저하를 초래합니다 4,5,6. 또한, 이러한 접근법은 시간이 많이 소요되고 다층 조립 시 정렬 불균형이 발생하기 쉽고, 두 개 이상의 분기를 가진 복잡한 혈관 조립 마이크로채널 네트워크 설계 시 확장성이 제한적입니다. 하지만 최근 적층 제조, 특히 디지털 광 처리(DLP) 3D 프린팅의 발전은 원형 마이크로채널을 포함한 복잡한 구조물의 빠르고 정밀한 금형 제작에 새로운 기회를 열었습니다. 또한 DLP는 클린룸 시설이 필요 없이도 뛰어난 해상도로 맞춤형 몰드 형상을 인쇄할 수 있게 합니다.
본 연구에서는 DLP 3D 프린팅 몰드와 폴리디메틸실록산(PDMS) 막의 팽창을 통합한 새로운 클린룸 프리 제작 전략을 제시합니다. 간단히 말해, 이 하이브리드 프로토콜은 (1) 반원형 PDMS 층을 만들기 위한 반채널 몰드의 설계 및 제작, (2) 이 층을 얇은 플라스틱 막에 결합한 후 공압 팽창 및 2층 주조를 통해 완전한 원형 마이크로채널을 형성하는 것으로 구성됩니다. 이 실험 절차는 다층 마이크로유체 조립의 다른 기술보다 더 효과적이고, 비용이 적고 비용이 낮으며 정렬 불일치가 없는 접근법을 제공합니다. 더 나아가, 획득된 채널의 원형성은 팽창 압력을 조절하여 정밀하게 제어할 수 있습니다.
이러한 장점 외에도, 제안된 프로토콜은 빠른 제작 시간(4시간 미만)을 제공합니다. 얻어진 원형 구조는 직경이 작은 채널 길이(예: 300 μm)에서 매우 일관성을 가집니다. 또한, 이 연구의 실험 결과(표면 거칠기 측정, 광학 영상, 접촉각 측정, 압력 폭발 시험)는 구조적 완전성과 유체 호환성을 확인하여, 놀라운 재현성과 적응성을 갖춘 복잡한 혈관 마이크로채널 네트워크 제작에 유망한 미래를 제시합니다. 마지막으로, 제안된 방법은 클린룸 인프라에 접근성이 제한된 실험실에 특히 적합하며, 혈관 온칩, 혈전증 모델링, 약물 스크리닝 응용 분야의 향후 발전에 큰 잠재력을 지니고 있습니다.
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1. 마스터 몰드의 제작
2. PDMS 주조 및 몰드 조립
참고: PDMS 기반 마이크로채널 제작은 세 가지 주요 단계로 구성됩니다: (1) 전반부 원형 마이크로채널의 PDMS 주조, (2) 막 팽창, (3) 후반부 원형 마이크로채널의 PDMS 주조.
3. 획득된 PDMS 혈관 마이크로유체 칩의 특성 분석
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이 연구는 DLP 3D 프린팅 몰드와 멤브레인 팽창을 이용해 전원형 PDMS 마이크로채널을 제작하는 클린룸 프리 프로토콜을 제시합니다. 서로 다른 협착 직경을 가진 반원형 마이크로채널 몰드 설계는 그림 1에 나와 있으며, 인쇄 방향이 금형 해상도에 미치는 영향은 그림 2에 설명되어 있습니다. 금형 인쇄부터 인플레이션 및 2층 PDMS 주조까지의 전체 제작 워크플로우가 그림 3에 나와 있습니다.
제작된 칩의 표면 습윤성은 정적 접촉각 측정을 통해 평가되었으며, 그림 4에서 ImageJ의 LB-ADSA 플러그인을 사용해 곡률 피팅과 각도 추출을 수행했습니다. SEM을 통한 표면 형태 분석 결과, 특히 협착 부위에서 수직 및 수평 인쇄 몰드 사이에 뚜렷한 차이가 드러났습니다...
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이 연구에서 우리는 DLP 3D 프린팅과 멤브레인 팽창을 이용한 원형 PDMS 마이크로채널용 클린룸 프리 제조 프로토콜을 개발했습니다. 이 프로토콜 내에서 중요한 단계는 열경화(thermal curing) 중 PDMS의 고유 등방성 수축을 고려하기 위해 CAD 몰드 설계에 10% 높이 보상을 통합하는 것입니다. 더불어, 특히 수직 방향을 선택하는 것은 적층 제조에서 흔히 발생하는 '계단식 오류'를 최소화하는 데 필수적입니다. 수직으로 인쇄함으로써 내부 표면(Sa ≈ 5.7 μm)을 훨씬 매끄럽게 얻었는데, 이는 고충실도 혈관 모방에 필요한 반원형 프로파일을 정확히 재현하는 데 필수적입니다.
이 기술은 실험적 요구사항에 따라 여러 가지 수정 및 문제 해결 경로를 제공합니다. 예를 들어, 수직 인쇄는 매끄러움을 최적화하지만, 수평 인쇄는 표면 거칠기를 증가시켜 접착 실패 문제 해결에 전략적으로 활용할 수 있음을 관찰했습니다...
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저자들은 선언할 것이 없다.
저자들은 실험실 장비와 물자 지원을 제공해 준 베트남국립대학교 국제대학교에 감사드립니다.
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 3D 프린터 | 엘레구 새턴 3 | 해당 없음 | DLP 기반 몰드 프린팅 |
| 3D 프린팅 수지 | JAMG HE, 한국 | 해당 없음 | 일반 DLP 인쇄용 수지 |
| 아두이노 마이크로컨트롤러 | 아두이노 메가 2560 | 해당 없음 | 폭발 시험 압력 모니터링에 사용됩니다 |
| 디지털 3D 현미경 | 키언스, 미국 | VHX-7100 | 표면 거칠기 특성화 |
| 디지털 카메라 시스템 | 맞춤 제작 | 해당 없음 | 접촉각 영상에 사용 |
| 전기 주사기 펌프 | 프레제니우스 SE & 독일 KGaA 중대 | 파일럿 A2 CE2RS232 | 멤브레인 성형 중 팽창에 사용됩니다 |
| 형광 현미경 | 니콘 이클립스 Ti, 미국 | 해당 없음 | 마이크로채널의 기하학적 측정 |
| 퓨전 360 소프트웨어 | 오토데스크, 미국 | https://www.autodesk.com/asean/products/fusion-360 | 설계 소프트웨어 |
| ImageJ 소프트웨어 | 미국 국립보건원(NIH) | https://imagej.net/ij/ | 이미지 분석 |
| PDMS 염기 및 경화제 | 도화이트, 한국 | https://www.dow.com/en-us/pdp.sylgard-184-silicone-elastomer-kit.01064291z | 칩 캐스팅에 사용 |
| 폴리디메틸실록산 | SYLGARD 184 실리콘 엘라스토머 키트 | 1330-20-7 | 칩 제작에 사용 |
| 압력 센서 | NXP | MPX5700AP | 파열 시험 중 내부 압력 측정 |
| RAPID 수지 | 엘레구, 중국 | — | 마스터 몰드 제작에 사용 |
| 주사 전자현미경(SEM) | 전, 일본 | JSM T-100 | 표면 형태 영상 |
| 실리콘 멤브레인(25 & micro; m) | — | — | 막 팽창에 사용 |
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