이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

방법 논문

1개의 돌연변이 급성 골수성 백혈병과 같은 추가 성별 빗에서 데시타빈과 베네토클락스 병비 병용 완화 및 생존 결과 향상

367 조회수

⸱

DOI:

10.3791/69741

⸱

2026년 3월 6일

 ,  , 
1Department of Hematology, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, 2Department of Cardiology, People's Hospital Affiliated to Shandong First Medical

이 논문에서

요약

데시타빈과 베네토클락스 병용은 집중 화학요법에 부적합한 추가 성스빗 유사 1-돌연변이 성인 골수성 백혈병 환자에서 데시타빈 단독 복용에 비해 반응률이 개선되고 생존율이 유리한 신호를 보입니다. 그러나 초기 사망률 차이는 제한적이었으며, 전향적 검증이 필요합니다.

초록

데시타빈(DEC)과 베네토클락스(VEN)는 집중 화학요법을 견딜 수 없는 추가 성가루 돌연변이 있는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자에게 승인되었습니다. 그러나 이 집단에 대한 직접적인 비교 데이터는 여전히 제한적입니다. 체계적 문헌고찰과 메타분석을 통해 ASXL1 돌연변이가 있는 고령 AML 환자에서 DEC 단독과 VEN의 간접 효능을 평가하였습니다. 근접 이웃 방법론을 사용해 경향 점수 매칭 후 DEC 또는 DEC with VEN을 받은 연속 AML 성인들의 결과를 비교하여 매칭 코호트를 만들었습니다. DEC + VEN 코호트는 DEC 코호트보다 조기 사망률이 낮았습니다(30일 사망률: 2.7%-5% 대 9.7%, p = 0.01; RR = 0.90, 95% CI 0.83-0.97 대 RR = 0.97, 95% CI 0.92-1.02). 그러나 30일 및 60일 사망률은 그룹 간 유사했습니다(9.5% 대 2.7%, p = 0.17; 18.9% 대 9.5%, p = 0.16). 전체 생존기간(OS)은 7.9개월에서 25.1개월로 측정되었습니다. DEC + VEN 코호트는 데시타빈 코호트보다 유의하게 높은 응답률을 보였습니다. 2017년 EL N 유전위험 분류에 따르면, 중등도 위험이 우호적이던 사람들은 고위험군보다 완전 반응률 또는 혈액학적 회복이 불완전한 완전 반응률(65% 대 34%)이 더 높았습니다. DEC를 5일 또는 10일간 사용했는데, 저메틸화제와 VEN의 조합은 CR/Cri 비율에 영향을 주지 않았습니다. 결론적으로, DEC 및 VEN은 ASXL1 돌연변이 AML에서 임상 반응과 생존 신호 개선과 연관되어 전향적 확진이 필요하였다.

서론

성인 급성 골수성 백혈병(AML)은 모든 종류의 백혈병 중 가장 높은 발생률과 치명률을 보입니다. 2024년에는 미국에서만 62,000명 이상의 신규 환자가 발생할 것으로 예상되며, 그 중 대다수가 AML일 것입니다. AML은 아시아와 아프리카보다 북미, 유럽, 오세아니아에서 더 흔합니다. AML의 발생률은 지리적1, 2, 3에 따라 다릅니다. 최근 역학 분석에 따르면 전 세계 AML 발생률은 지난 수십 년간 특히 노인층에서 현저히 증가했으며, 일부 지역에서는 전체 백혈병 발생률이 안정적이거나 감소한 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 전 세계 질병 부담 데이터는 1990년부터 2021년 사이에 발생한 AML 사례가 약 80% 증가했음을 보여줍니다 4.5. 이 유형의 백혈병 사망률은 매우 높아 60%에 달하며, 특히 노인 환자에서 예후가 매우 좋지 않아 5, 6, 7년 간격으로 생존할 것으로 예상되는 환자는 30%에 불과합니다.

노인 환자의 AML 치료에서 중요한 문제 중 하나는 집중 화학요법과 관련된 치료 관련 사망 위험이 크다는 점입니다. 그 결과, 베네토클락스(VEN)와 함께 저메틸화 약물을 사용하는 등 덜 집중적인 치료 계획에 대한 선호가 증가하고 있습니다. 최근 임상시험에서 아자시티딘(AZA)과 VEN(AZA+VEN)이 노인 또는 허약 환자에게 권장되는 치료 방침으로 채택되었으며, 이는 아자시티딘 단독보다 우수함을 입증했습니다. 그럼에도 불구하고, AML에서 VEN과 저메틸화 약물 조합의 효과에 대해서는 계속되는 논의가 있으며, 특히 '부적합' 환자 포함과 미국 식품의약국(FDA) 신속 승인을 위한 초기 VEN 시험의 신뢰성 5, 6, 7, 8, 9, 10에 관한 내용이 있습니다.

또한 VEN 기반 요법에 비해 집중 화학요법이 임상 적격 기준을 충족할 수 있는 경우, 집중 화학요법에 적합하지 않은 환자에 대한 결과에 미치는 영향도 고려합니다. 임상 실무에서 가장 흔히 사용되는 두 가지 하이저메틸화 약물은 AZA와 데시타빈(DEC)입니다. AZA 또는 DEC 단독 요법은 반응률, 최대 반응 시간, 전체 생존 기간에 제한이 있습니다. 그 결과, 고령 AML 환자들은 내약성이 향상되고 임상 반응을 빠르게 유도할 수 있으며 장기적인 이점을 가진 표적 치료가 긴급히 필요합니다11,12.

추가적인 성 빗 유사 1(ASXL1) 돌연변이는 AML에서 임상적으로 가장 중요한 분자 변형 중 하나로, 약 10%-20%의 사례에서 발생하며 예후가 좋지 않고 화학요법 반응성이 저하됩니다. 그럼에도 불구하고, 저메틸화제와 VEN과 관련하여 ASXL1 돌연변이의 치료적 함의는 여전히 충분히 정의되지 않았습니다. 유전자 침묵과 활성화를 조절하는 유전자 중 하나는 추가 성 빗 유사 1(ASXL1)입니다. AML을 포함한 많은 골수성 악성 종양은 ASXL1 유전자13의 체세포 돌연변이와 연관되어 있습니다. 이 돌연변이는 특정 단백질 도메인의 손실과 유전자14의 엑손 12 절단을 초래합니다. American Journal of Hematology는 VEN과 저메틸화제(HMA) 치료 후 과잉 배아세포(EB) 환자에서 ASXL1 돌연변이가 과잉 배아세포(EB) 환자에서 반응 및 생존율 향상과 연관이 있다고 밝혔습니다. ASXL1 돌연변이는 이 복합 치료에 대한 긍정적 반응의 잠재적 표지자로 작용할 수 있으나, 추가적인 검증이 필요합니다13,15. 특히 ASXL1은 폴리콤 억제 복합체 2(PRC2)를 HOXA 클러스터와 같은 특정 유전자좌에 유인하는 역할을 하는 것으로 여겨집니다. PRC2는 후생유전적으로 염색질을 변형시켜 유전자를 억제된 상태로 유지합니다. 따라서 비활성화성 ASXL1 돌연변이 후 PRC2 활성이 감소하면 비정상적인 유전자 활성화가 발생한다15.

이 PRC2 조절 이상은 DNA 메틸화 패턴 변화, BCL2 상향 조절, VEN 기반 치료에 대한 감수성 증가와 연관되어 있어, ASXL1 돌연변이 질환에서 VEN을 포함한 요법을 특이적으로 평가하는 생물학적 근거를 제공합니다. 이 결과들은 AZA 민감성이 주로 유전자체에서 광범위한 DNA 메틸화 변화를 보이는 ASXL1 돌연변이 세포와 연관되어 있음을 보여줍니다. 이 결과들은 ASXL1 돌연변이, 후생유전학적 조절 장애, VEN 및 AZA 기반 치료에 대한 민감성 증가 사이의 잠재적 기전적 연관성을 시사하지만, 추가적인 실험적 검증이 필요하다 16,17,18,19. 급성 골수성 백혈병에서 ASXL1 돌연변이의 빈도와 예측 가치는 아직 완전히 밝혀지지 않았습니다. 2022년 유럽 백혈병넷 가이드라인은 AML 환자의 분자 분류 체계를 강화하여 공격적인 화학요법을 받는 환자들의 예후를 개선했습니다. 그럼에도 불구하고, VEN20,21을 포함한 덜 강도 높은 치료 접근법과 관련된 결과를 더 잘 이해하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 중요한 점은, ASXL1 돌연변이 AML에서 DEC와 DEC 및 VEN(DEC+VEN)을 직접 비교한 무작위 대조 시험이 없어, 이 고위험군에 대한 최적 치료법에 대한 불확실성이 남아 있습니다.

VIALE-A 임상시험 결과를 바탕으로, 노인이나 허약한 환자를 위한 권장 치료 방안은 경구 BCL2 억제제인 VEN과 함께 AZA 또는 DEC와 같은 저메틸화제를 사용하는 것입니다. AML 진단을 받고 집중 치료에 부적합하다고 판단된 참가자를 대상으로 한 무작위 3상 임상 연구에서, 이들은 AZA+VEN 또는 AZA와 위약의 조합 중 하나를 선택할 수 있었습니다22, 23살. 그러나 ASXL1 돌연변이 환자에서 DEC+VEN의 효과를 DEC 단독 치료와 비교한 실제 연구는 드물다. 이 중요한 격차를 해소하기 위해, 본 연구는 특히 ASXL1 돌연변이를 가진 노인 AML 환자에서 DEC-VEN과 DEC 단독 투여의 안전성과 효능을 체계적으로 검토하고 메타분석을 수행하였습니다. 이용 가능한 임상 및 관찰 데이터를 종합함으로써, 본 분석은 이 유전체적으로 정의된 하위 그룹의 치료 결과를 명확히 하고 임상 의사결정을 안내할 증거를 제공하는 것을 목표로 합니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

프로토콜

이 연구는 이미 발표된 데이터를 검토하고 분석하여 수행되었기 때문에 윤리적 승인이 필요하지 않았습니다. 이 연구에 사용된 모든 데이터는 이전에 발표된 연구에서 얻었으며, 개별 환자에 대한 정보는 접근하지 않았습니다. 체계적 문헌고찰은 2020년 체계적 문헌고찰 및 메타분석 선호 보고 항목(PRISMA) 지침에 따라 보고되었습니다(그림 1). 고려된 데이터베이스는 재료표에 나열되어 있습니다.

1. 정보원 및 검색 전략

  1. PubMed(NCBI 경유 ), Web of Science Core Collection, Embase(Elsevier), Cochrane Library와 같은 데이터베이스를 활용하여 관련 논문을 상세히 탐색합니다. 관련 참고문헌 목록을 수동으로 검색하여 추가적인 관련 임상시험을 찾아보세요.
  2. 검색 전략은 다음과 같은 MeSH와 키워드 조합을 기준으로 합니다: ("Decitabine" 또는 "5-aza-2′-deoxycytidine" 또는 "Dacogen"), ("Venetoclax" 또는 "ABT-199" 또는 "Venclexta"), ("급성 골수성 백혈병" 또는 "AML"), ("더 오르다" 또는 "노인"), 그리고 ("ASXL1 돌연변이" 또는 "추가 성곱 빗 유사 1"의 체세포 돌연변이").
  3. 인구(65세 이상 AML 환자)와 출판 언어(영어 한정)에 제한을 가합니다.
  4. AML 관리와 관련된 기존 문헌을 종합적으로 검토하세요. 모든 기간의 이중맹검, 위약 대조, 2, III, IV상 무작위 대조시험과 18세 성인을 대상으로 한 체계적 문헌고찰, 메타분석, 무작위 대조 시험≥ 포함하는 포함 기준을 적용합니다.
    참고: 출판 연도에 제한을 두지 말고, 검색을 2024년 3월까지 업데이트해 주세요. 프로토콜이 PROSPERO에 방법론적 제한으로 등록되지 않았음을 인정합니다.

2. 연구 선발 및 데이터 관리

  1. 검색된 모든 인용을 EndNote X9로 불러와 참고문헌을 관리하고 중복 기록을 제거하세요. 중복 제거된 기록을 Microsoft Excel로 전송하여 제목 및 초록 검토 및 이후 전체 텍스트 검토를 진행합니다. 지정된 각 논문은 사전 정해진 포함 기준 준수 여부를 엄격히 검토합니다.
  2. 표준화된 체크리스트와 구조화된 엑셀 양식을 사용하세요. 모든 인용문은 처음에 제목과 초록별로 선별하고, 적격 기록에 대해서는 전체 텍스트 검토를 실시합니다.
    1. 1차 및 2차 평가 모두에서 3명의 심사자 팀이 논문 평가를 수행합니다. 일관성을 확인하기 위해 독립 심사자가 선별한 논문의 10%를 무작위로 교차 검증합니다. 포함 기준을 충족하지 못하는 출판물만 제외하는 긍정적 제외 방식을 적용하세요.
  3. 다음 포함 및 제외 기준을 고려해 보십시오:
    1. 이 메타분석에 포함될 자격이 있는 출판물에 다음 기준을 적용하십시오. 성인 AML 확진(나이 ≥18세). 데시타빈 단독요법이 고령의 치료에 미숙한 AML 환자에게 투여되었음을 확인하라. 최소 한 가지 목표 결과(CR, ORR, 또는 OS)가 보고되었는지 확인하세요. 최소 표본 크기는 10명으로 확인하세요.
    2. 다음 조건 중 하나라도 해당되는 연구는 제외하십시오. 급성 프로미엘로구성 백혈병을 포함하는 연구는 제외합니다. 목표 결과를 보고하지 않는 연구는 제외합니다. 추출에 필요한 데이터가 부족하다고 보고하는 연구는 제외합니다.
      1. 10명 미만의 참가자를 포함하는 연구는 제외합니다. 표준화된 편향 위험 평가 도구를 적용하고, 중복 선별을 수행하며, 추출된 데이터를 교차 검증하여 후향적 연구 내 잠재적 편향을 해결합니다. 해당되는 경우 고위험 연구를 제외하여 민감도 분석을 수행하세요.

3. 데이터 추출

  1. 사전 정해진 적격 기준에 따라 두 명의 평가자가 독립적으로 데이터 추출을 수행하며, 연구 선정 전에 개발한 표준화된 Microsoft Excel 기반 데이터 추출 템플릿을 사용합니다.
    1. 포함된 각 출판물에서 다음 데이터를 추출합니다: 연구 특성, 참가자 특성, 중재 세부사항, 결과 측정, 데이터 추출 방법, 품질 평가 결과, 그리고 급성 골수성 백혈병 환자의 95% 신뢰구간과 함께 조정된 효과 추정치(OR, RR, 또는 HR).
  2. 관심 있는 결과를 식별합니다: 삶의 질; 형태학적 완전 관해; 재발률; 중증 독성(등급 ≥3); 사망률; 그리고 돌봄 제공자에게 부담을 주는 것. 또한 돌봄 제공자 부담과 관련된 측정값도 평가하세요. 급성 원골수구성 백혈병 참가자를 포함한 연구는 제외합니다.

4. 개입 유형

  1. 치료 시작 시 베네토클락스를 시작하고, 28일 주기 전체 또는 독성 또는 약물 간 상호작용을 고려한 짧은 기간 동안 요법을 유지하세요.
  2. 베네토클락스는 20mg(초기 증강 코호트) 또는 100mg으로 투여하고, 목표 용량은 400mg, 800mg, 또는 1200mg으로 점차 증폭합니다. 28일 주기 내에 베네토클락스를 75 mg/m2 또는 데시타빈 20 mg/m² 또는 데시타빈을 5일 또는 10일 동안 병용하여 복용하세요.
  3. 데시타빈-베네토클락스 요법을 28일 주기로 연속하여 투여하여 내약성 저하, 질병 진행 또는 사망 상황이 발생할 때까지 투여합니다. 부작용이나 골수 회복에 대응하여 주기 지연과 용량 조정을 허용하세요.

5. 결과의 정의

  1. 완전 관해(CR)는 골수 모반이 5% 미만, 말초혈 호중구가 1.0 × 109/L을 초과, 혈소판이 100 ×10 9/L을 초과, 그리고 수수외 백혈병이 없는 것으로 정의합니다.
  2. 전체 반응률(ORR)은 부분 반응, 완전 관해와 불완전 백혈구 또는 혈소판 회복(CRi), 그리고 완전 관해의 조합으로 정의합니다. 연구 시작 시점부터 사망 여부 또는 마지막 추적 관찰 시 검열까지의 전체 생존율(OS)을 측정합니다.

6. 품질 평가

  1. GRADE(권고, 평가, 개발 및 평가) 접근법을 사용하여 증거의 확실성을 평가합니다. 편향 위험, 불일치, 간접성, 부정확성, 출판 편향 등 주요 영역에서 각 결과를 평가하여 증거의 전반적인 강도를 판단합니다.
    1. 증거를 네 가지 확신 수준으로 분류합니다: 높음, 중간, 낮음, 매우 낮음. 어떤 GRADE 도메인 내에서 중요한 한계가 확인되면 방법론적으로 견고한 연구의 근거를 하향 조정합니다.

7. 데이터 종합 및 통계 분석

  1. 모든 메타분석을 GraphPad Prism 소프트웨어를 사용하여 수행하세요. 효과 크기를 상대 위험(RR) 또는 위험비(HR)로 표현하고, 이에 대응하는 95% 신뢰구간을 적용합니다. 고정효과 모델과 무작위효과 모델을 모두 적용하고, 통계적 이질성이 I²> 50%를 초과하거나 τ²가 연구 간 변동성을 나타내는 경우 무작위 효과 모델을 선택하세요.
  2. I² 통계량과 χ² 검정을 사용하여 이질성을 정량화합니다. 10개 미만의 연구가 있을 때는 출판 편향(예: 깔때기 플롯 또는 하보드/에거 검정)을 공식적으로 평가하는 것을 삼가십시오.
  3. 직접적인 1:1 무작위 비교가 없는 상태에서 포함된 후향적 연구들 간에 치료 효과를 기술적으로 종합하며, 조정된 간접 비교나 네트워크 비교는 수행하지 않습니다. 모든 분석은 각 연구 내에 보고된 데이터를 집계하는 것으로 제한하며, 성향 매칭 또는 추가 비교 코호트 분석은 수행하지 않습니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

결과

접근법 검색 전략을 통해 총 875건의 잠재적으로 관련 있는 보고서(Medline 95건, Embase 780건)가 확인되었습니다. 234개의 중복 보고서가 삭제된 후, 남은 641개의 보고서의 관련성을 초록과 제목을 검토하여 평가하였습니다. 총 626개의 연구가 다음 기준에 따라 제외되었습니다: (1) 영어로 작성되지 않은 논문; (2) 리뷰, 메타분석, 논평, 사설 또는 학회 초록; (3) ASXL1 돌연변이가 있는 AML과 관련 없는 보고; (4) 소아 환자(15세 미만)를 포함한 보고; (5) VEN과 DEC 비교와 관련 없는 보고; (6) 주요 평가 항목을 포함하지 않은 보고서. 14개의 연구가 초기 선별 기준을 충족했으며, 전체 텍스트 검토가 실시되었습니다. 이 중 9개는 초기 선별 시 확인된 이유와 유사한 이유로 제외되었고, 나머지 5개는 모든 자격 요건을 충족하여 메타분석에 포함되었습니다. 그림 1 은 연구 선정 과정의 개요와 정확성을 위한 교정된 연구 수치를 ...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

토론

이 연구는 공격적인 화학요법에 적합하지 않은 AML 환자에서 HMA와 VEN을 병용했을 때와 HMA 단독 사용 결과를 비교한 지금까지 최대 규모의 후향적 분석을 특징지었습니다. 결과는 실제 환경에서 복합 요법이 생존 이점을 보였음을 시사하며, 기저 예후 인자 조정 후에도 통계적으로 유의하게 유지되었습니다. 연구에서 반응 데이터의 해석적 제약이 인정되면서도, HMA+VEN 또는 DEC+VEN을 받은 환자에서 반응률이 HMA 또는 DEC 단독요법 환자보다 일관되게 높았음이 분명합니다. 구체적으로, 본 연구의 결과는 ASXL1 돌연변이 AML 환자가 HMA+VEN으로 치료할 때 HMA 단독 치료에 비해 전체 생존 기간이 더 길어질 수 있음을 시사하는데, 이는 ASXL1 돌연변이 질환에서 VEN의 반응 증가가 기대되었음에도 불구하고 말이다. 그러나 특히 하위 그룹 분석에서 제1형 오류 증가 가능성을 고려할 때, 견고한 가설을 세우기 위해서는 독립적인 코호트에서 이러한 결과를 ...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

공개 사항

저자들은 이해 충돌이 없다고 주장합니다.

감사의 글

이 연구는 지난 과학기술 혁신 계획(보조금 번호 201805092)의 지원을 받았습니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
엠베이스엘스비어https://www.elsevier.com/products/embase체계적 검색에 사용되는 생의학 및 약리학 데이터베이스.
GRADEpro GDT맥마스터 대학교 / 비주던스 프라임https://www.gradepro.org/GRADE 확실성 프로필과 요약표를 생성하는 데 사용됩니다.
그래프패드 프리즘 (버전 9)그래프패드 소프트웨어 LLChttps://www.graphpad.com/features데이터 합성, 숲 그래프, 통계 모델링에 사용되는 소프트웨어입니다.
메드라인 (PubMed를 통해)미국 국립 의학 도서관https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/체계적 검색에 사용되는 1차 생의학 문헌 데이터베이스입니다.
Microsoft Excel (Office 365)마이크로소프트https://www.microsoft.com/en-us/microsoft-365로그, 데이터 추출 테이블, 연구 특성 스크리닝에 사용됩니다.
PDF 리더 (어도비 아크로뱃 또는 동등한 기기)어도비 주식회사https://get.adobe.com/reader/전체 텍스트 문서 검토 및 주석 작성에 사용됩니다.
프리즈마 2020 체크리스트적도 네트워크https://www.prisma-statement.org/체계적 문헌고찰 준수를 위한 보고 지침.
PRISMA 흐름 다이어그램 도구프리스마 / 옥스퍼드 대학교https://www.prisma-statement.org/PRISMAStatement/FlowDiagram연구 선발 흐름도를 만드는 데 사용되었습니다.
Rayyan (웹 기반 스크리닝 도구)카타르 컴퓨팅 연구소https://www.rayyan.ai/블라인드 타이틀/초록 심사 및 갈등 해결에 사용됩니다.
Zotero (Reference Manager)디지털 학술 공사https://www.zotero.org/download/인용 관리와 중복 기록 삭제에 사용되었습니다.

참고문헌

  1. Dores, G. M., Devesa, S. S., Curtis, R. E., Linet, M. S., Morton, L. M. Acute leukemia incidence and patient survival among children and adults in the United States, 2001 - 2007. Blood. 119 (1), 34-43 (2012).
  2. Kang, L., Ma, X., Podoltsev, N. A., Stempel, J. M., Wang, R. State-level acute myeloid leukemia incidence and mortality trends and association with obesity in the United States. Blood. 142, 5184(2023).
  3. Stabellini, N., et al. Sex differences in adults with acute myeloid leukemia and the impact of sex on overall survival. Cancer Med. 12 (6), 6711-6721 (2023).
  4. Wu, B., et al. Global, regional, and national epidemiology of acute myeloid leukemia (1990-2021): A statistical analysis of incidence, mortality, and dalys. Ann Med. 57 (1), 2557507(2025).
  5. Dharmani, C., et al. Elderly patients with acute myeloid leukemia who only receive supportive care in the Surveillance, Epidemiology and End Results-Medicare database: Demographics, treatment patterns and outcomes. Future Oncol. 19 (24), 1677-1693 (2023).
  6. Mendoza-Urbano, D. M., et al. Survival in elderly patients diagnosed with acute myeloid leukemia: A hospital-based study. J Hematol. 12 (1), 7(2022).
  7. Oshikawa, G., Sasaki, K. Optimizing treatment options for newly diagnosed acute myeloid leukemia in older patients with comorbidities. Cancers (Basel). 15 (8), 2399(2023).
  8. Kantarjian, H. M., Kadia, T. M., Dinardo, C. D., Welch, M. A., Ravandi, F. Acute myeloid leukemia: Treatment and research outlook for 2021 and the MD Anderson approach. Cancer. 127 (8), 1186-1207 (2021).
  9. Liu, H. Emerging agents and regimens for AML. J Hematol Oncol. 14 (1), 49(2021).
  10. Thol, F., Ganser, A. Treatment of relapsed acute myeloid leukemia. Curr Treat Options Oncol. 21 (8), 66(2020).
  11. Liu, W., Zhou, Z., Chen, L., Wang, X. Comparison of azacitidine and decitabine in myelodysplastic syndromes and acute myeloid leukemia: A network meta-analysis. Clin Lymphoma Myeloma Leuk. 21 (6), e530-e544 (2021).
  12. Saiz-Rodriguez, M., et al. Use of azacitidine or decitabine for the up-front setting in acute myeloid leukaemia: A systematic review and meta-analysis. Cancers (Basel). 13 (22), 5677(2021).
  13. Hurtado, R., Guirales, F., Tirado, C. A. Asxl1 gene in aml. J Assoc Genet Technol. 47 (2), 60-68 (2021).
  14. Osman, O. B., et al. Epigenetic modulation in oncology: In-silico mechanistic studies of emerging enhancer zeste of homolog 2 inhibitors. Int J Clin Med Res. 3 (5), 178-192 (2025).
  15. Fan, Y., et al. Risk factors affect accurate prognosis in asxl1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Cell Int. 21 (1), 526(2021).
  16. Aly, S., et al. Pyrrolizines: Natural and synthetic derivatives with diverse biological activities. Int J Clin Med Res. 2 (5), 171-184 (2024).
  17. Gangat, N., et al. Molecular predictors of response to venetoclax plus hypomethylating agent in treatment-naïve acute myeloid leukemia. Haematologica. 107 (10), 2501(2022).
  18. Mishra, R., Zokaei Nikoo, M., Veeraballi, S., Singh, A. Venetoclax and hypomethylating agent combination in myeloid malignancies: Mechanisms of synergy and challenges of resistance. Int J Mol Sci. 25 (1), 484(2023).
  19. Khalaf, A. M., et al. Relation between abo and RHD and prevalence and severity of COVID-19 disease. Int J Clin Med Res. 2 (3), 78-86 (2024).
  20. Lachowiez, C. A., et al. Comparison and validation of the 2022 european leukemianet guidelines in acute myeloid leukemia. Blood Adv. 7 (9), 1899-1909 (2023).
  21. Sargas, C., et al. Comparison of the 2022 and 2017 European Leukemianet risk classifications in a real-life cohort of the pethema group. Blood Cancer J. 13 (1), 77(2023).
  22. Appelbaum, F. R. Who, what, when, where, and why: New classification systems for acute myeloid leukemia and their impact on clinical practice. Best Pract Res Clin Haematol. 36 (4), 101518(2023).
  23. Tazi, Y., et al. Unified classification and risk-stratification in acute myeloid leukemia. Nat Commun. 13 (1), 4622(2022).
  24. Jaramillo, S., Schlenk, R. F. Update on current treatments for adult acute myeloid leukemia: To treat acute myeloid leukemia intensively or non-intensively? That is the question. Haematologica. 108 (2), 342-352 (2023).
  25. Mohamed, B. M. Treatment of non-small cell lung cancer with the nursing application of chemotherapy and traditional Chinese medicine: A meta-analysis. Int J Clin Med Res. 3 (4), 101-112 (2025).
  26. Wan, C. -L., et al. Venetoclax with hypomethylating agents versus intensive chemotherapy in newly diagnosed acute myeloid leukemia with myelodysplasia related changes: A propensity score-matched analysis based on international consensus classification. Blood Cancer J. 14 (1), 144(2024).
  27. Sun, J., Guo, Z. Unveiling prognosis in patients with acute myeloid leukemia treated with hypomethylating agents and venetoclax through novel risk stratification. Leuk Res Rep. 24, 100550(2025).
  28. Kwag, D., et al. Venetoclax with decitabine versus decitabine monotherapy in elderly acute myeloid leukemia: A propensity score-matched analysis. Blood Cancer J. 12 (12), 169(2022).
  29. Aldoss, I., et al. Association of leukemia genetics with response to venetoclax and hypomethylating agents in relapsed/refractory acute myeloid leukemia. Am J Hematol. 94 (10), E253(2019).
  30. Dinardo, C. D., et al. Idh1 and idh2 mutations in myelodysplastic syndromes and role in disease progression. Leukemia. 30 (4), 980-984 (2016).
  31. Ball, B. J., et al. Venetoclax and hypomethylating agents (HMAs) induce high response rates in MDS, including patients after HMA therapy failure. Blood Adv. 4 (13), 2866-2870 (2020).
  32. Dinardo, C. D., et al. clinical outcome, and prognostic significance of IDH mutations in AML. Am J Hematol. 90 (8), 732-736 (2015).
  33. Pollyea, D. A., et al. Impact of venetoclax and azacitidine in treatment-naïve patients with acute myeloid leukemia and idh1/2 mutations. Clin Cancer Res. 28 (13), 2753-2761 (2022).
  34. Acker, F., et al. Real-world effectiveness of first-line azacitidine or decitabine with or without venetoclax in AML patients unfit for intensive therapy. Eur J Haematol. 113 (5), 623-630 (2024).
  35. Chen, S., et al. Venetoclax plus decitabine for young adults with newly diagnosed ELN adverse-risk acute myeloid leukemia: Interim analysis of a prospective, multicenter, single-arm, phase 2 trial. Blood. 138, 35(2021).
  36. Maiti, A., et al. Prognostic value of measurable residual disease after venetoclax and decitabine in acute myeloid leukemia. Blood. 136, 22-25 (2020).
  37. Cai, Y., et al. Better response and prognosis of venetoclax plus hypomethylating agents over intensive chemotherapy in young adults with newly diagnosed ASXL1-mutated acute myeloid leukemia. Cancer Med. 14 (14), e71037(2025).

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재인쇄 및 허가

태그

ASXL1 변이데시타빈 베네토클락스고령 AML 환자완전 관해율저메틸화제성향 점수 매칭조기 사망률유전적 위험 분류
문의하기
도서관에 추천하기

개인정보 처리방침

이용 약관

정책

저작권 © 2026 MyJoVE Corporation. 모든 권리 보유.