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증례 보고

노인 남성의 전방 종격막에서 발생한 변분성 림프종 키나아제 음성 염증성 근섬유아세포 종양 사례 보고서

43 조회수

⸱

DOI:

10.3791/69850

⸱

2026년 6월 26일

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Medical Imaging, Shengli Oilfield Central Hospital, 2Department of Pathology, Shengli Oilfield Central Hospital, 3Department of Pulmonary Medicine, Shengli Oilfield Central Hospital, 4Department of Clinical Laboratory, Shengli Oilfield Central Hospital, 5Department of Ultrasound Examination, Shengli Oilfield Central Hospital

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

전방 종격막에 미분화 림프종 키나제 음성 염증성 근섬유아세포 종양을 가진 고령 남성 환자는 완전 수술 절제 후 질병 조절이 잘 이루어졌으며, 2년간 추적 관찰 기간 동안 재발 없이 유지되었습니다.

초록

염증성 근섬유아세포 종양(IMT)은 중간 생물학적 잠재력을 가진 드문 중간엽 신생물로, 염증 침윤이 두드러진 근섬유구성 방추세포가 증식하는 것이 특징입니다. IMT는 어린이와 청년에서 더 흔히 발생하지만, 특히 고령 남성 환자에서 전방종격기의 일차 침범은 매우 드물며, 흉선종이나 흉선암과 같은 흔한 전방종격수 종양과 유사할 수 있습니다. 저자들은 우연히 발견된 전방 종격기 종괴를 가진 68세 남성 환자에 대해 보고합니다. 조영제를 적용한 흉부 컴퓨터 단층촬영 및 자기공명영상 검사에서 6.6× 3.6cm 전방 종격기 연조직 병변이 발견되었으며, 이질적 증강, 말초 지연 증강, 중심 저증강, 확산 제한, 인접 심막 구조와의 불명확한 경계가 있었습니다. 환자는 정중 흉골 절제술을 통한 완전 외과적 절제를 받았습니다. 조직병리학적 검사에서는 방추세포 증식과 두드러진 림프형질세포 침윤이 관찰되어 IMT 진단을 뒷받침하였습니다. 면역조직화학 검사에서 비분조림프종 키나아제(ALK) 음성이 나타났습니다. 추가 부가 연구에서는 CD21, CD23, CXCL13에서 음성 염색이 나타났고, 에프스타인-바 바이러스(EBV)가 암호화한 소 RNA in situ 하이브리드화는 음성 결과를 보여주었으며, 이는 여포 수지상 세포 육종과 EBV 관련 병변에 반박하는 증거였습니다. 형광 제자리 하이브리다이제이션에서는 ALK, ROS1, RET, PDGFRB와 관련된 재배열이 나타나지 않았습니다. 환자는 보조 요법 없이도 잘 회복했으며, 수술 후 CA125 및 뉴런 특이적 에놀라아제 수치가 정상 범위로 돌아왔고, 2년간의 추적 관찰 기간 동안 재발이나 전이가 관찰되지 않았습니다. 이 드문 사례는 연령대별 전방종격기 종괴의 감별 진단에서 ALK 음성 전방종격정 IMT를 고려해야 함을 강조합니다. 완전 절제는 일부 절제 가능한 사례에서 지속적인 질병 통제를 제공할 수 있으나, 이 보고서의 단일 사례성과 IMT의 재발 가능성 때문에 신중한 해석과 장기 감시가 필요합니다.

서론

염증성 근섬유아세포 종양(IMT)은 방추 모양의 섬유아세포 또는 근섬유구성 세포로 구성된 드문 중간엽 신생물로, 가변적인 만성 염증 침윤(주로 혈질세포와 림프구)과 함께 나타나며, 가끔 호산구와 비만세포도 존재합니다 1,2. 최신 세계보건기구(WHO) 분류에 따르면, IMT는 순수한 반응성 염증 병변이 아니라 중간 생물학적 잠재력을 가진 종양으로 인식됩니다. 2002년 WHO의 연조직 종양 분류에서 '염증성 근섬유아세포 종양'이라는 용어가 공식적으로 채택되었고, 이 종양은 희귀 전이 가능성이4번인 섬유아세포 및 근섬유아세포 종양에 분류되었습니다.

염증성 근섬유아세포 종양은 광범위한 해부학적 분포를 가지며, 흉폐 부위, 복강, 위장관, 요로계 및 기타 부위에서 보고되었습니다5. IMT는 어린이와 청년에서 더 자주 보고되지만, 연령 분포는 해부학적 위치에 따라 다르며, 성인 또는 나이 이상 환자도6세만으로 고려에서 제외해서는 안 됩니다. 폐 IMT는 폐종양의 소수에 불과하지만, 양성 폐종양 어린이 7,8에서 비교적 더 자주 발생합니다. 위장관에서는 IMT가 주로 소장과대장 9를 포함합니다. 요로계에서는 방광이 가장 흔하게 영향을 받는 기관으로, 소아와 성인 환자 모두에서10, 11, 12 사례가 보고됩니다. 두경부 IMT는 전체 IMT 사례의 약 15%–25%를 차지하며, 일관된 성적 성향 없이 넓은 연령대에서 발생할 수 있습니다13,14. 반면, 전방종격의 원발성 IMT는 매우 드뭅니다. 이 부위에서 IMT는 흉선종, 흉선암, 림프종, 생식세포종양, 신경내분비 신생물 등 더 흔한 전방 종격자 종양을 임상적·방사선학적으로 모방할 수 있습니다.

IMT의 임상 증상과 영상 특징은 비특이적이어서, 종양이 특이한 부위에서 발생할 경우 오진이나 치료 지연으로 이어질 수 있습니다. 정확한 진단을 위해서는 임상 소견, 다중 모달 영상, 조직병리학적 형태학, 면역조직화학, 그리고 가능할 경우 분자 검사를 통합해야 합니다. 이는 특히 변분림프종 키나아제(ALK) 음성 IMT에 대해 중요한데, ALK 음성 결과가 IMT를 배제하지 않으므로 선택된 경우에 대해 대체 분자 변형을 고려할 필요가 있기 때문입니다. 절제 가능하고 국소적인 질환에 대한 완전한 외과적 절제술은 여전히 선호되는 치료법입니다; 하지만 국소 재발이 발생할 수 있으므로 장기 모니터링이 필요하므로 예후를 신중하게 해석해야 합니다. 이 논문은 68세 남성 환자에서 드문 ALK 음성 전방 종격기 IMT 사례를 보고하며, 고령 환자의 전방 종격 종괴 감별 진단에 IMT를 고려해야 할 필요성과 ALK 음성 방추세포 병변 평가 시 영상, 조직병리학, 면역조직화학, 분자적 요소를 통합하는 것의 중요성을 강조합니다.

사례 발표:

2022년 3월 4일, 68세 남성 환자가 1주 전 정기 건강검진 중 우연히 전방 종격기 종괴가 발견되어 병원에 내원했습니다. 환자는 내원 시 무증상이었다. 환자의 과거 의료 및 가족력은 특별할 것이 없었다. 입원 시 신체 검사에서 양기저 잡음이 발견되었고; 다른 특별한 징후는 관찰되지 않았습니다.

진단, 평가 및 계획:

초기 조영제 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT)에서 전방 종격기 종괴가 발견되어 추가 평가가 이루어졌습니다. 종양 표지자는 CA125(42.25 U/mL)와 뉴런 특이적 에놀라아제(NSE; 31.85 ng/mL)가 경미하게 상승하는 것을 보였다. 정기 혈액 검사, 간 기능, 일상 생화학 검사, D-다이머 응고 프로필, 동맥 혈가스 분석, 그리고 T-SPOT. 결핵 분석과 항핵 항체 검사 결과는 특별하지 않았다. 강화된 흉부 CT(그림 1A–D)에서는 밀도가 균일한 전방 종격기 연조직 덩어리(6.6 × 3.6 cm)가 크게 발견되었습니다. 이질적인 증강이 관찰되었으며, 말초 지연 증강과 중심 저증강이 관찰되어 혈관 형성의 이질성을 시사하였다. 병변은 인접한 심막 구조와 불분명한 경계를 보였으며, 이는 국소 유착 또는 침습 가능성을 시사하였다. 흉부 증강 자기공명영상(MRI)(그림 2A–D)에서는 확산 가중 영상에서 확산 확산이 제한된 등강에서 약간 고강도 T2 신호 병변이 발견되었으며, 이는 높은 종양 세포수와 일치하였습니다. 동적 증강은 신호 이질성을 가진 정맥상 과증강을 보였으며, 이는 고혈관 종양과 양립하였다. 심막과 전흉막 사이의 경계가 좋지 않아 국소 유착 또는 침윤 가능성을 더욱 뒷받침했다. 심장 초음파(그림 3)에서는 오른쪽 심실 앞쪽에 잘 제한된 저반음 종양(58 × 33 mm)이 확인되었으며, 이는 CT/MRI에서 보인 종격기 병변과 일치하였다. 흉부외과, 방사선과, 종양학, 심장외과 등 다학제 협의 결과, 전방 종격당 고혈관 종괴와 심막 유착 및 확산 제한을 포함한 영상 소견이 악성 전방 종격막 종양, 특히 흉선종 또는 흉선암에 대한 우려를 제기한다고 결론지었습니다; 림프종, 생식세포종양, 신경내분비 신생물도 감별 진단에 고려되었습니다. 명확한 진단과 치료를 위해 외과적 절제가 권고되었습니다.

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프로토콜

1. 윤리 진술서 및 환자 동의

이 사례 보고서는 셩리 유전 중앙병원 윤리위원회(승인 번호)의 검토 및 승인을 받았습니다. YXLL202504301). 윤리위원회는 모든 환자 정보가 익명화되었고 신원 확인 정보가 포함되지 않았기 때문에 서면 동의 요건을 면제했습니다. 이 보고서에 제시된 임상, 영상, 수술 중 및 조직병리학적 자료에서 모든 환자 식별 정보는 삭제되었습니다.

2. 외과적 절제 수술

  1. 2022년 3월 10일, 환자는 전신마취를 받았습니다.
  2. 초기 수술적 접근은 탐색을 위해 상상하 흉추경 접근법을 통해 이루어졌습니다.
  3. 수술 중 소견 결과, 전방 종격기에 큰 종양이 확인되었으며, 촉진 시 중간 정도의 단단함과 주변 조직, 특히 심막에 광범위한 유착이 있었다.
  4. 종양 크기와 유착 문제로 인해, 적절한 노출과 안전한 박리를 위해 중간흉골 절개술로 전환되었습니다.
  5. 종양은 인접한 지방 조직과 단단히 부착된 심막 일부와 함께 일괄 절제하여 음성의 거시적 경계를 확보하였습니다.
  6. 흉강을 철저히 조사했으며, 전이성 침착물이나 착상 초점의 증거는 발견되지 않았습니다.

3. 표본 처리 및 병리 분석

  1. 절제된 표본은 측정되어 대략적인 검사를 받았다.
  2. 표본은 10% 중성 완충 포르말린에 24–48시간 고정되었습니다.
  3. 고정 조직은 자동화된 조직 처리기를 통해 일상적으로 처리되어 탈수, 투명화, 파라핀 왁스에 박혔습니다.
  4. 미세토임을 사용해 4–5 μm 두께의 파라핀 블록을 절획하였습니다.
  5. 절편은 자동 HE 염색 시스템을 사용하여 헤마톡실린과 에오신(HE)으로 염색되었습니다.
  6. 제조사 프로토콜에 따라 자동화된 IHC 염색 플랫폼에서 면역조직화학적 염색을 위해 연속 절절이 사용되었습니다. 각 염색 실행마다 적절한 양성 및 음성 대조군이 포함되었습니다.
  7. IHC 항체 패널에는 다음과 같은 성분이 포함되었습니다: 비멘틴, CD35, CD68, β-카테닌, Ki-67, 판사이토케라틴(pan-CK), 상피막항원(EMA), ALK, 평활근액틴(SMA), CD117, S-100. 항체 클론, 희석, 제조사 및 카탈로그 번호는 재료표에 제공되어 있습니다.
  8. 감별진단을 위한 추가적인 보조 IHC 및 현장 잡종화 연구도 수행되었으며, 여기에는 CD21, CD23, CXCL13, 그리고 Epstein–Barr 바이러스(EBV) 암호화된 소형 RNA(EBER) in situ 잡종화 등이 포함됩니다. 항체/프로브 세부 정보는 재료표에 제공되어 있습니다.
  9. ALK, ROS1, RET, PDGFRB의 재배열을 평가하기 위해 형광 제자리 하이브리다이제이션(FISH) 분석이 수행되었습니다. 탐사선 세부 사항은 재료표에 제공되어 있습니다.

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결과

다음과 같은 결과는 설명된 프로토콜을 실행하여 얻어졌습니다. 이 수술은 전방 종격기 종괴의 완전한 거시적 절제를 성공적으로 달성했습니다. 절제된 표본의 조직병리학적 분석 결과, IMT의 최종 진단을 뒷받침하였다. 조직학적 검사 결과: HE 염색 절편의 현미경 검사에서 다발 또는 전리형 패턴으로 배열된 방추 모양의 종양 세포가 발견되었습니다. 이 세포들은 풍부한 호산구 세포질과 둥근 타원형 핵을 보였으며, 경미한 비유형성을 보였다. 배경 기질은 주로 형질세포와 림프구로 구성된 만성 염증 세포 혼합 집단에 의해 밀집되어 침투되어 있었으며, 이는 IMT의 특징적인 조직학과 일치한다(그림 4).

면역조직화학적 염색 결과

종양 세포는 Vimentin(3+)에 대해 강하고 확산된 세포질 양성을 보였...

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토론

염증성 근섬유아세포 종양은 주로 방추 모양의 근섬유구성 또는 섬유구성 세포로 구성되며, 변동성 있는 염증 침윤을 동반하는 희귀 간엽 종양입니다. IMT의 병인기는 조직학적 특징이 비교적 명확히 정의되어 있음에도 불구하고 완전히 밝혀지지 않았습니다. 만성 염증 자극이 종양 발생의 잠재적 원인 중 하나로 제안되었으나, IMT는 현재 순수한 반응성 염증 과정이 아닌 진정한 신생물로 일반적으로 간주됩니다15. 또한 EBV와 단순포진 바이러스 감염이 특정 사례나 해부학적 환경에서 보고되었으나, 이러한 연관성은 일관성이 없으며 IMT 종양 발생의 보편적 기전으로 해석해서는 안 된다 16,17,18. 따라서 IMT의 병인기는 염증,...

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공개 사항

저자들은 공개할 것이 없습니다.

감사의 글

저자들은 아무런 인정도 하지 않았다.

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재료

```html
이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
10% 중성 완충 포르말린Guangzhou Weiges Biotechnology Co., Ltd.5200015절제된 종양 시편의 고정에 사용됨.
ALK 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0281Clone ALKp80 (5A4); 즉시 사용 가능; ALK 면역조직화학 검사에 사용됨.
자동 H&E 염색 시스템Roche Diagnostics/Ventana Medical SystemsVENTANA HE 600자동 헤마토실린 및 에오신 염색에 사용됨.
자동 IHC 염색 플랫폼Roche Diagnostics/Ventana Medical SystemsVENTANA BenchMark ULTRA면역조직화학 염색에 사용됨.
자동 조직 처리기Thermo Scientific/EprediaA82300001고정 조직의 탈수, 정화 및 파라핀 침투에 사용됨.
β-카테닌 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-0754Clone MX043; 즉시 사용 가능; β-카테닌 발현 평가에 사용됨.
완충 용액Roche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86187자동 염색 절차 중 적절한 pH를 유지하는 데 사용됨.
심장 초음파 시스템PhilipsEPIQ 7C전두 종괴 및 그것의 우심실과의 관계를 평가하기 위한 심장 초음파 수술 전 평가에 사용됨.
CD117 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0029Clone YR145; 즉시 사용 가능; KIT-양성 종양을 배제하는 데 사용됨.
CD21 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-1030Clone MXR015; 즉시 사용 가능; KIT-양성 종양을 배제하는 데 사용됨.
CD23 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-0504Clone SP23; 즉시 사용 가능; KIT-양성 종양을 배제하는 데 사용됨.
CD35 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RM-0768Clone EP197; 즉시 사용 가능; CD35 발현 평가 및 차별 진단 보조에 사용됨.
CD68 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0026Clone KP1; 즉시 사용 가능; 조혈 세포/대식세포 관련 염색 평가에 사용됨.
CT 스캐너Siemens AGSOMATOM Force CT전두 종괴의 조영제 흉부 CT 평가에 사용됨.
CXCL13 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.MAB-1007Clone MX107; 즉시 사용 가능; CD35 발현 평가 및 차별 진단 보조에 사용됨.
탈색 용액Roche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86184자동 H&E 염색 중 탈파라핀화/탈색에 사용됨.
EMA 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0011Clone E29; 즉시 사용 가능; 상피막 항원 발현 평가에 사용됨.
에오신 염색 용액 VENTANA HE 600 EosinVentana Medical Systems86183자동 H&E 염색 중 세포질 및 세포외 기질 염색에 사용됨.
유리 커버 슬립Ventana Medical Systems86188현미경 검사를 위해 염색된 조직 단면을 덮는 데 사용됨.
헤마토실린 염색 용액 VENTANA HE 600 HematoxylinVentana Medical Systems86189자동 H&E 염색 중 핵 염색에 사용됨.
Ki-67 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.RMA-0731Clone MXR002; 즉시 사용 가능; 종양 증식 지수 추정에 사용됨.
마이크로톰Leica Biosystems149BIO000C14–5 μm 파라핀 단면을 절단하는 데 사용됨.
MRI 시스템Siemens AGMAGNETOM Trio Tim 3.0T MRI조영제 흉부 MRI 및 확산 가중 영상에 사용됨.
Pan-Cytokeratin 항체Fuzhou Maixin Biotech Co., Ltd.Kit-0009Clone AE1/AE3; 즉시 사용 가능; 상피 종양 분화 배제에 사용됨.
파라핀 왁스Fujian Weiao Medical Equipment Co., Ltd.WP-58/60처리된 조직 시편을 임베딩하는 데 사용됨.
재색 염색 용액Roche Diagnostic Products (Suzhou) Co., LTD86185자동 H&E 염색 중 대조를 향상시키기 위해 보조 염색 시약으로 사용됨.

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