이 콘텐츠를 보려면 JoVE 구독이 필요합니다. 로그인하거나 오늘 무료 평가판을 시작하세요.

연구 논문

불안 및 외상 후 스트레스 장애 환자 치료에서 프로프라놀롤의 효능 평가

1.6K 조회수

⸱

DOI:

10.3791/69859

⸱

2026년 2월 6일

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Psychology, Ganzhou Third People's Hospital, 2Department of Psychiatry, Ganzhou Third People's Hospital, 3Department of Sleep Medicine, Ganzhou Third People's Hospital

이 논문에서

요약

여기서는 프로프라놀롤이 불안 및 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 치료에 임상적으로 어떻게 작용하는지 조사하는 임상 연구를 발표합니다.

초록

불안 및 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 환자는 심리적·약물학적 치료를 병행해야 하지만, 프로프라놀롤의 효능에 대한 증거는 아직 부족하다.

2022년 1월부터 2024년 12월까지 간저우 제3인민병원에 입원한 불안 관련 장애 또는 PTSD(ICD-11 기준에 따라) 적격 환자 211명(제외 기준 포함)을 대상으로 후향적 분석이 실시되었습니다. 환자들은 대조군(기존 치료, n = 105)과 실험군(프로프라놀롤 치료, n = 106)으로 나뉘었습니다. 주요 결과는 심박수(HR), 수축기/이완기 혈압(SBP/DBP), 해밀턴 불안 척도(HAMA) 점수였습니다. 부차적 결과는 호흡수(RR), 벡 우울증 인황 조사 II(BDI-II), 임상 전반 인상(CGI), 외상 후 스트레스 장애 체크리스트 특이(PCL-S) 점수, 부작용 발생률을 포함하였습니다.

기저 특성은 그룹 간 유사성(P > 0.05)으로 나타났다. 치료 후 실험군은 HR, SBP, DBP, RR(모두 P ≤ 0.003)에서 유의한 감소를 보였으며, HAMA, BDI-II, PCL-S 점수는 모두 낮아졌습니다(모두 P ≤ 0.004). CGI 점수와 부작용 발생률도 실험군에서 감소하였으며(각각 P = 0.004, P = 0.037).

프로프라놀롤은 불안과 PTSD 환자의 불안과 우울증을 효과적으로 완화하고, 부작용을 줄이며, 치료 효과를 향상시키어 임상 약물 최적화에 과학적 근거를 제공합니다.

서론

감정은 인지와 행동에 영향을 미치며, 유기체들이 환경에 적응하기 위한 다양한 욕구를 매개합니다. 불안은 과도한 두려움과 걱정 관련 행동 장애로 특징지어집니다. 불안의 표현에는 내면화와 외면화가 있으며, 이는 다양한 상황과 대상과 관련되어 있습니다. 정신장애 진단 및 통계 편람(DSM-4) 4판에 명시된 바와 같이, PTSD는 알츠울트럼병의 한 유형으로 간주되었습니다. 그러나 PTSD는 특정 사건과 연관성이 있기 때문에, DSM-53에서 PTSD는 외상 스트레스 관련 장애로 분류되었습니다. 그럼에도 불구하고, 불안과 PTSD 사이에는 취약성, 유전, 구조 및 기능적 신경해부학, 자율신경계 관여, 수면 장애, 치료 등 유사한 고려사항이 여전히 많습니다. 더욱이 두 사람은 과각성, 증가된 놀람 반응, 과민성, 회피, 수면 장애 등 현상학적으로도 유사점을 공유합니다. 불안 관련 장애와 PTSD에 대한 감수성을 높이는 유전적 요인으로는 세로토닌 수송체 수용체(SLC6A4), 글루코코르티코이드 수용체 결합 단백질(FKBP5), BDNF유전자 4,5의 다형성이 있습니다. 글루코코르티코이드 수용체의 후생유전적 변형은 스트레스 반응에 영향을 미치며, 만성 스트레스는 유전자 변이에 영향을 미치며, 이는 불안과 PTSD 증상의 진행을 형성합니다. 불안과 PTSD의 병태생리적 특징에는 부신, 자율신경, 구조적, 기능적, 염증적 특징이 포함됩니다. PTSD 환자는 심박수(HR)와 혈압(BP) 증가 등 강한 자율신경 반응을 보이고, 인지된 위협에 대한 심박수 변동성 감소를 보입니다. 일반불안장애(GAD) 성인에서는 휴식 시 심박수가 낮아지고 심박수 변동성이 감소하는 것으로 보고되었습니다. 정신 증상은 지속적인 걱정과 긴장이 특징이며, 신체 증상은 심계항진, 가슴 답답함, 근육 긴장 떨림 등 자율신경계 과기능 증상입니다. 위의 유사 요인 외에도, 역경에 노출되면 AD와PTSD 발병 위험이 높아질 수 있습니다. 자살 충동은 PTSD와 불안 관련 장애에서 흔히 나타납니다.

현재 불안 관련 장애와 PTSD에 대한 효과적인 치료법은 주로 약물치료와 심리치료의 두 가지 범주로 나뉩니다. 이 두 가지 치료 방식은 임상 개입을 위한 기본 요법을 제공하지만, 실제 적용에는 여전히 한계가 남아 있습니다. 예를 들어, 일부 약물은 작용 발현이 지연되고, 일부 환자는 단독 요법에 반응이 좋지 않으며, 심리치료는 인지 기능 저하 환자에게 효과가 제한적이며, PTSD 환자의 중도 탈락률이 비교적 높습니다. 따라서 보다 표적화되고 실용적인 치료 전략을 시급히 모색할 필요가 있습니다.

현재 불안 관련 장애와 PTSD에 효과적인 치료법으로는 약물 치료와 심리치료가 포함됩니다. 최근 몇 년간 약물 치료 분야에서 프로프라놀롤이 광범위하게 연구되어 정신의학에 새로운 적용이 이루어지고 있습니다. 최초로 성공적으로 개발된 β 아드레날린 수용체 차단제로서, 이 약물은 β1과 β2 아드레날린 수용체를 경쟁적으로 길항함으로써 부정적인 크로노트로픽, 이노트로픽, 드로모트로픽 효과를 발휘합니다10. 초기 단계에서는 주로 협심증, 부정맥, 고혈압과 같은 심혈관 질환 치료에 사용되었습니다. 그 약리학적 효과는 카테콜아민(특히 아드레날린과 노르아드레날린)의 경쟁적 길항작용에서 비롯되며, 이는 교감신경 긴장도와 심근 산소 소비를 감소시켜 심혈관계에 과도한 부하 상태를 완화합니다11. 약물동학 측면에서 프로프라놀롤은 주로 간세포 사이토크롬 P450 시스템(특히 CYP2D6)에 의해 대사되며, 4-하이드록시프로프라놀롤12와 같은 활성 대사산물을 생성합니다. 프로프라놀롤의 적용은 전통적인 심혈관 분야의 경계를 넘어 놀라운 다표적 치료 특성을 보여주고 있습니다. 메타분석에 따르면 β-아드레날린 수용체가 기억 형성 과정에 관여하며, 부적응적 기억(PTSD, GAD)과 같은 부적응적 기억으로 인한 심리적 장애 치료에 새로운 접근법이 β-아드레날린 수용체를 억제하는 것이 되었습니다. 또한 프로프라놀롤은 감정적 각성을 억제하고 무대 공포증을 완화하며 불안과 관련된 인지 문제를 완화하는 데 효과가 있습니다14. Sereena Pigeon 등이 8개 데이터베이스를 대상으로 한 무작위 이중맹검 실험에서, 프로프라놀롤과 기억 재활성화를 병행하면 감정적 기억이 성공적으로 약화될 수 있었습니다. 플라시보 그룹과 비교하면, 프로프라놀롤 복용 후 기억이 재활성화된 건강한 사람들에서는 신호에 의해 유발되는 생리적 반응과 감정 자료에 대한 선언적 기억이 감소했습니다 (P=0.002)15. 또한 프로프라놀롤은 다른 정신 질환에도 사용됩니다. 예를 들어, 프로프라놀롤은 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 환자들이 보인 공격적 자해 행동 패턴을 효과적으로 감소시키고 ASD 환자의 인지 처리 능력을 향상시키는 것으로 밝혀졌습니다16, 17, 18. 프로프라놀롤이 불안과 PTSD 관련 증상을 개선하는 핵심 메커니즘은 높은 지친성을 가지고 있어 혈액과 뇌를 분리하는 장벽을 원활하게 통과하고 신체의 중추 신경계에 작용할 수 있게 한다는 점입니다. 노르아드레날린성 시스템을 차단함으로써 감정 기억의 재통합을 조절합니다. 특히, 이 특성은 중추 저혈압 기전을 설명할 뿐만 아니라 신경정신질환 분야에서의 적용의 기초를 마련합니다14.

본 연구는 유사한 유전적 특성, 병태생리, 불안 피드백을 가진 AD와 PTSD 환자에서 프로프라놀롤의 치료 효과를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 종합적 효능 분석은 주로 환자의 기본 지표인 심박수, 수축기 혈압(SBP), 이완기 혈압(DBP), 호흡수(RR), 해밀턴 불안 척도(HAMA)19, 벡 우울증 목록-II(BDI-II)20, 외상 후 스트레스 장애 체크리스트-특이(PCL-S)21, 임상 전반 인상(CGI)22 등 정신 상태 평가에 자주 사용되는 척도들의 점수를 기준으로 수행됩니다., 그리고 부작용 발생률17,18. 프로프라놀롤을 AD와 PTSD 환자 치료에 사용하면 환자들에게 더 실용적인 치료 옵션을 제공하고, 정신과 학문 시스템 구축과 다양한 약물 치료 촉진에 이론적 가치를 제공할 것으로 기대됩니다.

이 연구의 혁신은 주로 세 가지 측면에서 나타납니다. 첫째, 정확한 초점과 연구 집단의 대표성을 향상시킵니다. 처음으로 AD, 불안, PTSD를 동반하는 환자들을 구체적으로 등록하여, 이전 연구들(23 )에서 단순 불안이나 PTSD 단독 환자에서 프로프라놀롤의 효능을 탐구한 공백을 메웠고, 인지 장애가 있는 동반 인구에는 관심이 부족해 특수 그룹의 임상 약물 치료 표적 데이터를 제공하지 않았습니다. 둘째, 통합 평가 체계를 구축하여 효능 평가 시스템의 종합적 혁신을 실현합니다. 이전연구들이 주로 단일 감정 척도 점수에 집중한 것과 비교할 때, 이 프레임워크는 중재가 환자의 자율신경계 기능, 정서 상태 및 전반적인 임상 효능에 미치는 영향을 보다 포괄적으로 반영하여 결과의 신뢰성과 임상 참조 가치를 높일 수 있습니다. 셋째, 개입 기간과 모니터링 프로토콜의 적응성을 최적화합니다. 연구 집단의 특성에 따라 단기 2주 개입 주기와 정교한 모니터링 프로토콜이 설정됩니다. 이는 프로프라놀롤과 심리치료의 단기 효능을 명확히 할 뿐만 아니라, 불안 및 PTSD의 급성 증상에 대한 임상 단기 개입 프로그램 설계에 새로운 아이디어를 제시합니다. 한편, 약물 부작용과 질병 증상을 정확히 구분함으로써 이후 유사 연구에서 안전성 평가를 위한 참고 가능한 표준화된 방법을 제공합니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

프로토콜

이 임상 연구는 헬싱키 선언과 같은 관련 윤리 규정을 준수했으며, 간저우 제3인민병원 윤리위원회(윤리 승인 번호: gzsyy2024076)의 검토 및 승인을 받았으며, 연구 목적, 절차 및 잠재적 위험에 대한 상세한 설명이 피험자 또는 그 대리인에게 제공되었고, 서면 동의를 받았습니다.

일반 정보
본 연구는 2022년 1월부터 2024년 12월까지 간저우 제3인민병원에 입원한 221명의 AD와 PTSD 환자를 연구 대상으로 선정하여, 정신의학 분야에서 프로프라놀롤의 치료 효과를 평가하는 것을 목표로 하였습니다. 연구는 연속 등록 방식을 채택했으며, 병원 입원 환자와 외부 의뢰 환자를 모두 포함했습니다. 그림 1의 실험 설계 흐름도에서 보듯, 제외 후 215건의 사례가 포함되었고, 4건은 추적 관찰에서 손실되었으며, 마지막으로 총 211건이 분석되었습니다. 이들은 처리 방법에 따라 대조군과 실험군으로 나뉘었습니다. 대조군은 105명, 실험군은 106명이었습니다.

포함 기준
연구 자격 기준은 ICD-11(2023년판)의 정신, 행동 및 신경발달 장애에 대한 임상 설명 및 진단 지침에 따른 AD와 PTSD 확정 진단, 임상시험 약물에 대한 과민반응 없음, 18세 ≥ 완전한 임상 데이터와 관련 검사 등으로 구성되었습니다.

제외 기준
제외 기준에는 중증 심장, 간, 신장 질환, 약물 알레르기, 녹내장, 임신 중인 환자가 포함되었습니다; 정신 질환을 동반하고 알코올 또는 약물 남용 이력이 있는 개인; 그리고 이전 2주 이내에 정신과 약물이나 해열제 진통제를 복용한 참가자는26,27명입니다.

처리 방법
대조군은 불안 장애(AD) 환자 52명과 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 환자 53명으로 구성되었습니다. 이 105명의 환자에게 정기 그룹 심리치료가 실시되어 그들의 감정 프로필에서 공통된 불안 증상을 다루었습니다.

그룹화 방법
그룹화는 다음과 같은 구체적인 절차를 거쳐 2차원 매칭 방법을 사용하여 수행되었습니다:

일반불안장애 7항목 척도(GAD-7)를 사용하여 환자의 불안 심각도를 평가하였습니다. 점수는 경미(0-4점), 중등도(5-9점), 중증(10-21점) 세 가지 수준으로 분류되었습니다.

환자들은 질병 유형(AD/PTSD), 불안 심각도 수준, 유사한 병원성 요인에 따라 7-10명씩 그룹으로 나뉘었습니다.

그룹 배정의 객관성을 보장하기 위해 두 명의 연구자가 독립적으로 그룹화 과정을 완료했습니다.

치료 프로토콜
각 그룹 심리치료 세션은 1.5시간으로 고정되었고, 구체적인 과정은 다음과 같이 두 단계로 나뉘었습니다:

1단계: 질병 지식 강의 (45분)
일관된 PPT 발표가 채택되었고, 내용은 이 연구에서 미리 정의된 강의 개요를 엄격히 준수하여 치료사가 임의로 내용을 추가하거나 삭제하지 못하도록 했습니다. 불안 장애(AD) 환자를 위한 강의는 "인지 저하와 불안의 연관성"과 "간단한 행동 훈련(예: 규칙적인 일상, 기억 회상 운동)을 통해 불안을 완화하는 방법"에 초점을 맞췄습니다. 외상 후 스트레스 장애(PTSD) 환자들의 주요 주제는 "외상 기억과 불안 발작의 관계"와 "스트레스 반응의 정상화 해석"이었으며, 이는 환자가 자신의 증상을 "비정상적"이라고 인식하여 심리적 부담을 악화시키는 것을 방지하기 위함이었습니다.

2단계: 그룹 토론 (45분)
세션은 치료사들이 미리 정해진 질문에 따라 안내하여 논의의 방향이 일관되도록 했습니다.

공감과 수용
그룹 토론 동안 치료사들은 적극적인 경청과 공감 피드백을 통해 안전하고 신뢰받는 소통 분위기를 조성하여, 환자들이 증상 관련 수치심으로 인해 표현을 회피하지 않도록 했습니다.

정서 조절 및 지원
환자들은 불안, 질병 증상, 심리사회적 요인 간의 연관성을 분류하도록 안내받아 자신의 감정 반응의 합리성을 인식하도록 도왔습니다. 한편, 동료 간의 경험 공유는 환자의 사회적 지지 의식을 높이고 외로움을 완화했습니다.

긍정적 강화
자발적으로 경험을 공유하고 토론 중에 감정 관리를 시도한 환자들에게 긍정적인 긍정이 주어져 치료 참여에 대한 열정을 높이기 위해28.

치료는 2주 연속 주 4회, 총 8회 세션으로 진행되었습니다. 본 연구의 모든 그룹 심리치료 세션은 중급 이상의 국가 심리치료사 자격을 보유하고 5년 이상의 임상 경력을 가진 심리치료사들이 정신과 진료 자격을 갖춘 의사들과 협력하여 공동 진행하였습니다. 참여한 모든 치료사는 개입 전에 2일간의 표준화된 교육을 받았습니다. 전체 치료 과정은 7-10명의 참가자 그룹 활동을 수용할 수 있는 표준화된 심리치료실에서 진행되었으며, 환자들이 세션 중 경험할 수 있는 신체적 불편함을 신속히 해결할 수 있도록 혈압계와 심전도기 같은 기본 의료 기기가 갖추어져 있었습니다. 각 세션 후, 치료사들은 환자의 참여 수준, 정서적 반응, 이상 질환 발생 여부를 상세히 기록하는 그룹 심리치료 세션 기록서를 작성해야 했습니다.

프로프라놀롤 투여
실험군에는 53명의 AD 환자와 53명의 PTSD 환자가 있었습니다. 이 106명의 환자에게는 대조군에서 사용된 일상적인 그룹 심리치료부터 프로프라놀롤 약물 치료가 제공되었습니다. 염산염 프로프라놀롤이 사용되었습니다. 환자들은 하루 3회, 각 20mg씩 경구로 복용했으며, 총 60mg/일이었습니다. 식사 시 또는 공복 상태에서 복용할 수 있었으며, 2주간 복용을 계속했습니다. 중국 불안 장애 예방 및 치료 임상 진료 지침31에 따르면, 불안 증상 관리를 위한 프로프라놀롤의 기존 용량 범위는 하루 40-120mg입니다. 본 연구에서 채택된 60 mg/일 용량은 이 안전하고 효과적인 범위 내에서 저에서 중간 정도에 속합니다. 이 용량은 중추 및 말초 β 수용체를 차단하여 교감신경계 활성화를 억제할 뿐만 아니라, 심계항진, 손 떨림, 신경성 발한 등 불안 관련 신체 증상을 완화할 뿐만 아니라, 과도한 고용량으로 인한 부작용 위험도 줄여줍니다.

약물 치료를 제공할 때는 환자를 면밀히 관찰하고, 호흡 상태와 혈압 변화를 확인하며, 약 복용 후 입 마름, 빈맥, 두통, 불면증 등의 부작용이 있는지 관찰하고, 환자의 생명 안전을 보장하기 위한 적극적인 예방 조치를 취하는 것이 똑같이 중요합니다.

관측 지표

환자 기본 지표인 HR, SBP, DBP, RR 측정
심박수는 디지털 12채널 심전도기를 사용해 측정합니다. SBP와 DBP는 전자 혈압 측정기를 사용해 측정합니다. RR은 일반 청진기를 이용한 청진으로 측정됩니다. 측정은 약물 투여 전날(기준선 기간) 한 번 측정하였습니다. 약물 복용 과정 동안 측정은 하루 두 번 실시되었는데, 첫 번째 아침 용량 30분 전과 마지막 오후 용량 2시간 후에 측정했습니다. 약물 복용 종료 후 이틀째에 추가 측정이 실시되어 약물 중단 후 지표 회복 정도를 평가하였습니다. 신체 활동과 감정 변동으로 인한 지표 간섭을 없애기 위해, 모든 환자는 각 측정 전에 조용히 앉아 15분간 조용히 앉아 온도가 조절된 치료실에서 휴식을 취하도록 요구했습니다. 이 기간 동안 측정된 데이터의 정확성과 비교 가능성을 보장하기 위해 말하기, 서기, 물 마시기, 식사가 금지되었습니다.

정신 상태 척도의 점수 HAMA, BDI-II, PCL-S
HAMA 척도는 주로 신경증 및 유사 질환을 가진 개인의 불안 증상 심각도를 측정하는 데 사용됩니다19. 14개의 문항으로 구성되어 있으며, 0점부터 4점까지의 5단계 점수 체계를 사용합니다. 총점이 29≤면 심각한 불안을 나타낼 수 있습니다; 21-29는 명백한 불안을 나타냅니다; 14-21은 확실히 불안을 나타냅니다; 7-14는 불안을 나타낼 수 있고; 점수가 < 7점이면 불안감이 없습니다.

BDI-II 척도는 우울증 정도를 평가하기 위해 특별히 설계되었으며, 우울 증상과 관련된21개의 항목으로 구성되어 있습니다. 4점짜리 점수 체계를 사용하며, 개별 항목은 0에서 3까지, 총점은 0에서 63까지 이루어집니다. 표준 점수는 다음과 같습니다: 0-13: 정상 범위로, 경미한 우울 증상이 없거나 그저 있을 수 있음; 14-19세: 1등급 우울증; 20-28세: 2급 우울증; 29-63: 3등급 우울증. PCL-S는 특정 외상 사건 이후 개인의 심리적 반응의 심각성을 평가하는 데 사용됩니다21. 총 17개의 문항으로 구성되어 있으며, 총 점수는 17점에서 85점 사이입니다. 점수가 높을수록 PTSD 가능성이 더 높다는 뜻입니다. 평가 기준은 다음과 같습니다: 17-37: 명확한 PTSD 증상 없음; 38-49: 어느 정도 PTSD 증상; 50-85: 비교적 명백한 PTSD 증상이며, 개인은 PTSD 진단을 받을 수 있습니다. 임상병리학적 특성 관점에서 보면, AD와 PTSD 환자는 종종 우울 증상과 함께 나타납니다. 연구에 따르면 불안 장애 환자에서 우울 증상 동반률이 35%-58%에 이를 수 있으며, PTSD 환자의 우울증 동반율은 40%-65%에 달합니다. 두 질환은 신경생물학적 기전과 임상 증상 표현 측면에서 밀접한 연관성을 가지고 있습니다. BDI-II를 활용해 환자의 우울 증상을 평가함으로써, 개입 조치가 환자의 정서 증상에 미치는 전반적인 영향을 포괄적으로 반영할 수 있으며, 불안/PTSD의 핵심 증상에만 집중할 경우 간과될 수 있는 동반 우울증이 효능 평가에 미치는 영향을 피할 수 있습니다.

첫 번째 척도 평가는 중재 전날(기준선 기간)에 수행되어 환자의 기초 증상 수준을 파악하였습니다. 치료 효과의 지속 가능성을 평가하기 위해 중재 후 2주 후에 추적 측정이 실시되었습니다. 척도 평가를 완료하기 전, 모든 환자는 조용하고 방해받지 않는 평가실에서 15분간 조용히 앉아 휴식을 취해야 했습니다. 이 기간 동안 전자기기 사용, 통화 및 기타 활동이 금지되었다. 정서적, 생리적 상태가 안정된 후에야 환자들은 균일하게 훈련된 평가자들로부터 척도를 작성하라는 지시를 받았습니다.

치료 효과 CGI 척도 점수
CGI는 환자의 질병 심각도와 치료 효과를 평가하는 표준화된 도구로, 세 가지 차원으로 나뉩니다. 본 연구는 평가를 위해 질병 중증도 차원(CGI-SI)을 사용했으며, 점수 범위는 0에서 7까지이며, 점수 ≥ 4는 중등도 또는 중증 중증도22로 정의됩니다.

첫 번째 척도 평가는 중재 전날(기준선 기간)에 수행되어 환자의 기초 증상 수준을 파악하였습니다. 치료 효과의 지속 가능성을 평가하기 위해 중재 후 2주 후에 추적 측정이 실시되었습니다. 척도 평가를 완료하기 전, 모든 환자는 조용하고 방해받지 않는 평가실에서 15분간 조용히 앉아 휴식을 취해야 했습니다. 이 기간 동안 전자기기 사용, 통화 및 기타 활동이 금지되었다. 정서적, 생리적 상태가 안정된 후에야 환자들은 균일하게 훈련된 평가자들로부터 척도를 작성하라는 지시를 받았습니다.

치료 중 부작용 발생률
프로프라놀롤의 약리학적 특성과 불안 관련 장애 및 PTSD의 유사한 병리학적 특성을 고려할 때, 치료 중 부작용으로는 구강건조, 빈맥, 두통, 불면증 등이 포함됩니다.17,18. 이 연구에서 부작용은 정신의학 실무 자격을 보유하고 표준화된 교육을 받은 의료진에 의해 모니터링되었습니다. 심박수와 혈압을 포함한 객관적 지표는 표준화된 전자 혈압계와 심전도기를 사용하여 기록하였으며; 이상이 발견되면 즉시 심전도 검사를 실시했습니다. 주관적 평가는 중국 불안장애 예방 및 치료 지침을 참고하여 수행되었습니다31. 모니터링은 하루 두 번 실시되었는데, 한 번은 약물 투여 전 오전, 한 번은 약물 투여 후 오후 한 번이었습니다. 부작용의 발병 시기, 기간, 심각도는 연구 전반에 걸쳐 상세히 기록되어 부작용의 포괄적이고 정확한 식별과 질병 증상과의 구분을 도출했습니다. 프로프라놀롤 치료 중 발생할 수 있는 부작용에 대응하여, 본 연구는 다음과 같은 구체적인 개입을 포함한 사전 정의된 표준화된 관리 프로토콜을 수립했습니다. 경미한 부작용(예: 경미한 구루증 및 어지러움)이 있는 환자에 대해서는 프로프라놀롤 용량이 조정되지 않았습니다; 증상 완화(예: 보충 수분 섭취 및 느린 자세 변화에 대한 안내)만 제공되었고, 활력 징후의 모니터링도 강화되었습니다. 중등도 부작용(예: 지속적인 두통 및 심박수가 55-60박으로 경미하게 감소한 환자)의 경우, 프로프라놀롤 용량을 즉시 10mg, 하루 세 번, 증상 변화와 생리적 지표를 면밀히 관찰하여 조정하였습니다. 심박수 < 분당 55박수에 어지러움과 실신을 동반하는 환자, 수축기 <혈압 90 mmHg 환자에게는 즉시 프로프라놀롤을 중단하고 응급 평가 절차를 시작했으며, 증상 완화 치료(예: 수액 교체 및 심박수 상승 약물 투여)가 시행되었습니다. 필요 시 추가 관리를 위해 전문 부서로 이관이 마련되었습니다.

기대 효능 지표
2주간의 개입 과정 종료 시점을 본 연구의 평가 기준점으로 설정하였습니다. 기대되는 효능 지표는 다음과 같은 측면을 포함합니다:

임상 징후: 모든 환자에게 긴장성 손 떨림과 아카티시아 같은 불안 관련 신체 증상이 완화되었습니다. PTSD 환자에서는 외상 관련 주제에 대한 회피 행동이 감소했고, 그룹 치료 참여도 개선되었습니다. AD(알츠울트림병) 환자에서는 기분 변화가 감소하고 치료 순응도가 향상되었습니다.

활력 징후: 활력 징후는 정상 기준 범위 내에서 안정적이어야 하며(심박수: 분당 60-100회; 수축기 혈압: 90-140 mmHg; 이완기 혈압: 60-90 mmHg; 호흡수: 분당 12-20회), 기저 수치에 비해 경미한 감소 경향을 보여야 합니다. 이러한 추세는 프로프라놀롤이 교감신경계에 안전하고 효과적인 조절 효과를 발휘한다는 것을 나타냅니다.

주의가 필요한 비정상 징후: 환자가 심박<수가 분당 55회 또는 수축기 혈압이 90 mmHg <에 어지러움과 실신을 동반, 심박수가 분당 110회> 지속적 심계항진을 동반하는 경우, 즉시 약물 중단과 심장 기능 평가가 필요합니다. 환자의 불안 및 불면증 증상이 악화되거나, PTSD 환자가 외상성 플래시백 빈도를 증가시키거나, AD 환자가 단기적으로 인지 기능에 심각한 저하를 겪는다면, 심리 치료 전략을 조정하고 약물 용량을 재평가해야 합니다. 구강 건조와 연하곤란, 48시간 이상 지속되는 두통 등 악화된 부작용은 신속히 개입하고 기록해야 합니다.

표본 크기 계산 방법
이 연구는 후향적 임상 대조시험입니다. 표본 크기는 G*Power 3.1.9.7을 통해 수집되었습니다. 포함된 샘플 수는 치료 방법에 따라 대조군과 실험군으로 나뉘었으며, 불안의 주요 결과에 기반한 독립 표본 t-검정으로 계산되었습니다. 이전 연구들, 예를 들어 Serge A Steenen 등(25 )의 연구, 즉 외상 후 스트레스 반응 후 단기 불안에 프로프라놀롤 사용에 관한 연구를 참고하는데, 이 연구에서 효과 크기가 0.5로 임상적으로 유의하다고 평가되었습니다. α 수준 0.05와 통계적 검정력 95%를 고려하여, 각 그룹마다 42명의 환자 표본이 필요하다고 계산했습니다. 잠재적 미지의 요인들의 영향을 고려할 때, 본 연구에서 분석에 선정된 표본 크기는 대조군이 105명, 실험군은 106명으로 구성되었습니다. 우리는 이 연구의 표본 크기가 신뢰할 만한 결론을 도출할 수 있다고 믿습니다.

통계적 방법
통계 분석은 SPSS 27.0 소프트웨어를 사용해 수행되었습니다. 데이터에 대해 정규성 검정(샤피로-윌크 검정)이 수행되었습니다. 측정 데이터의 경우, 정규 분포에 부합하는 경우, 그룹 내 비교에는 쌍 t-검정을, 집단 간 비교에는 독립 표본 t-검정을 사용했으며, 결과는 평균 ± SD로 표현되었습니다. 측정 데이터가 정규분포에 부합하지 않을 경우, 결과는 중앙값(4분위 범위) [M (Q1,Q 3)]으로 제시되었으며, 그룹 내 비교에는 Wilcoxon 부호 순위 검정을, 집단 간 비교에는 Mann-Whitney U 검정을 사용했습니다. 열거 데이터의 경우, n(%)로 표현되었으며, 그룹 간 비교에는 카이제곱 검정이 적용되었습니다. 모든 통계 검정은 양측 검정이었으며, P < 0.05 값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

결과

두 그룹 간 기초 데이터 비교
이 후향적 코호트 연구에서는 환자의 기초 데이터 특성, 나이, 체질량지수(BMI), 성별, 키, 체중, 질병 유형 등에 대한 통계 분석이 수행되었습니다. 대조군과 실험군 간에는 유의한 차이가 관찰되지 않았으며(P = 0.793, 0.053, 0.827, 0.275, 0.992, 0.99), 이는 비교 가능성을 나타냅니다. 두 그룹 환자들의 이전 병력(고혈압, 당뇨병, 허혈성 심장질환(IHD), 지질이상증, 기관지 천식, 일과성 허혈성 발작(TIA), 만성 신장 질환(CKD), 간질 등에서 통계적 차이가 없었으며(P = 0.838, 0.719, 0.71, 0.715, 0.844, 0.71, 0.555, 0.153), 이는 비교 가능성을 시사합니다(표 1).

두 환자 그룹 간 심박수 비교
표 2

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

토론

프로프라놀롤은 β 수용체에 매우 선택적인 차단 효과를 가지며, 수용체에 경쟁적으로 결합하여 신경전달물질과 아드레날린 작용제의 β 수용체 효과를 상쇄합니다. 심박수를 늦추고 심박출량과 산소 소비를 줄일 수 있습니다. 혈관의 경우, 말초 저항을 증가시켜 간, 신장, 장, 관상동맥으로 가는 혈류를 감소시키고, 레닌 활동을 억제하여 혈압을 낮출 수 있습니다. 또한 혈액-뇌 장벽을 통과해 뇌 조직에 침투하여 중추 억제 효과를 낼 수 있습니다. 뇌에서는 β 특성을 가진 수용체를 두고 경쟁하며, 카테콜아민이 뇌간 망상 형성과 변연계에 미치는 흥분성 효과를 차단합니다. 따라서 항불안, 항떨림, 항조증 효과가 있습니다33. Safiyya Zaidi 등의 연구에서 β 차단제가 외상 사건의 부정적 영향을 줄일 수 있다고 여겨졌습니다. Kessing LV 등은 고혈압, 심혈관 질환, 뇌혈관 질환이 우울증 ...

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

공개 사항

저자들은 재정적 이해 충돌이 없다고 선언합니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
디지털 12채널 심전도선전 마인드레이 정밀 의료전자유한회사.SE-1202
전자 혈압 측정기옴론HEM-1026
일반 청진기3M 중대3m 리트만
염산염 프로프라놀롤장쑤 야방 아이푸센 제약유한회사.H32020133

참고문헌

  1. Eberhart, L., et al. Preoperative anxiety in adults: a cross-sectional study on specific fears and risk factors. BMC Psychiatry. 20 (1), 140(2020).
  2. Zhang, S. X., Li, L. Z. War anxiety: a review. Curr Psychiatry Rep. 27 (2), 140-146 (2025).
  3. Park, S. C., Kim, Y. K. Anxiety disorders in the DSM-5: changes, controversies, and future directions. Adv Exp Med Biol. 1191, 187-196 (2020).
  4. Hu, P., et al. SIRT1 in the BNST modulates chronic stress-induced anxiety of male mice via FKBP5 and corticotropin-releasing factor signaling. Mol Psychiatry. 28 (12), 5101-5117 (2023).
  5. Kuznetsova, I. L., et al. The interactive effect of genetic and epigenetic variations in FKBP5 and ApoE genes on anxiety and brain EEG parameters. Genes (Basel). 13 (2), 164(2022).
  6. Sun, L., et al. Self-compassion modulates autonomic and psychological responses to stress among adults with generalized anxiety disorders. Front Psychiatry. 16, 1461758(2025).
  7. Syed Sheriff, R., Van Hooff, M., Malhi, G. S., Grace, B., McFarlane, A. Childhood determinants of past-year anxiety and depression in recently transitioned military personnel. J Affect Disord. 274, 59-66 (2020).
  8. Bandelow, B., et al. World Federation of Societies of Biological Psychiatry (WFSBP) guidelines for treatment of anxiety, obsessive-compulsive and posttraumatic stress disorders - Version 3. Part I: anxiety disorders. World J Biol Psychiatry. 24 (2), 79-117 (2023).
  9. Trachsel, M., Irwin, S. A., Chochinov, H. M. Anxiety and fear at the end of life. Ther Umsch. 81 (4), 115-121 (2024).
  10. Szeleszczuk, Ł, Bethanis, K., Christoforides, E., Pisklak, D. M. Combining X-ray and NMR crystallography to explore the structural disorder in racemic propranolol hydrochloride. CrystEngComm. 27 (3), 433-446 (2025).
  11. Rehou, S., et al. Propranolol normalizes metabolomic signatures thereby improving outcomes after burn. Ann Surg. 278 (4), 519-529 (2023).
  12. Lv, Y., et al. Cerebellar repetitive transcranial magnetic stimulation versus propranolol for essential tremor. Brain Behav. 13 (3), e2926(2023).
  13. Ilhan, C. F., Kislal, S. Memory impairing effect of propranolol on consolidation and reconsolidation for various learning tasks. Noro Psikiyatr Ars. 60 (3), 271-282 (2023).
  14. Li, H., Zhang, Z., Yang, S., Zhu, G. Systematic review and meta-analysis of propranolol in the prevention and treatment of post-traumatic stress disorder. Front Pharmacol. 16, 1545493(2025).
  15. Pigeon, S., Lonergan, M., Rotondo, O., Pitman, R. K., Brunet, A. Impairing memory reconsolidation with propranolol in healthy and clinical samples: a meta-analysis. J Psychiatry Neurosci. 47 (2), E109-E122 (2022).
  16. Ferguson, B. J., et al. Pilot trial on the effects of propranolol on gastrointestinal symptoms in autism spectrum disorder and heart rate variability as a treatment response biomarker. J Child Adolesc Psychopharmacol. 35 (6), 359-364 (2025).
  17. Cojocariu, S. A., et al. Neuropsychiatric consequences of lipophilic beta-blockers. Medicina (Kaunas). 57 (2), 155(2021).
  18. Bertolini, F., et al. Early pharmacological interventions for universal prevention of post-traumatic stress disorder (PTSD). Cochrane Database Syst Rev. 2 (2), CD013443(2022).
  19. Nikolova, V. L., Cleare, A. J., Young, A. H., Stone, J. M. Acceptability, tolerability, and estimates of putative treatment effects of probiotics as adjunctive treatment in patients with depression: a randomized clinical trial. JAMA Psychiatry. 80 (8), 842-847 (2023).
  20. Al-Kaisey, A. M., et al. Atrial fibrillation catheter ablation vs medical therapy and psychological distress: a randomized clinical trial. JAMA. 330 (10), 925-933 (2023).
  21. Muresanu, I. A., et al. Evaluation of post-traumatic stress disorder (PTSD) and related comorbidities in clinical studies. J Med Life. 15 (4), 436-442 (2022).
  22. Glazer, K., Rootes-Murdy, K., Van Wert, M., Mondimore, F., Zandi, P. The utility of PHQ-9 and CGI-S in measurement-based care for predicting suicidal ideation and behaviors. J Affect Disord. 266, 766-771 (2020).
  23. Abdelhameed, A., et al. Propranolol as a novel therapeutic approach for post-stroke anxiety: a clinical review and future directions. Cureus. 16 (12), e76381(2024).
  24. Ben-Zion, Z., et al. Multi-domain potential biomarkers for post-traumatic stress disorder (PTSD) severity in recent trauma survivors. Transl Psychiatry. 10 (1), 208(2020).
  25. Steenen, S. A., et al. Perioperative propranolol against dental anxiety: a randomized controlled trial. Front Psychiatry. 13, 842353(2022).
  26. Padmanathan, S., et al. Anxiety and depression among patients with migraine: a single-center cross-sectional study in Malaysia. PLoS One. 20 (5), e0324250(2025).
  27. Very, E., et al. Hippocampal connectivity changes after traumatic memory reactivation with propranolol for posttraumatic stress disorder: a randomized fMRI study. Eur J Psychotraumatol. 16 (1), 2466886(2025).
  28. Hilton, N. Z., Addison, S., Ham, E., Seto, M. C. Workplace violence and risk factors for PTSD among psychiatric nurses: systematic review and directions for future research and practice. J Psychiatr Ment Health Nurs. 29 (2), 186-203 (2022).
  29. Szeleszczuk, Ł, Frączkowski, D. Propranolol versus other selected drugs in the treatment of various types of anxiety or stress, with particular reference to stage fright and post-traumatic stress disorder. Int J Mol Sci. 23 (17), 10099(2022).
  30. Meister, L., et al. Pharmacological memory modulation to augment trauma-focused psychotherapy for PTSD: a systematic review of randomised controlled trials. Transl Psychiatry. 13 (1), 207(2023).
  31. Shi, S. X., et al. Interpretation of Chinese guideline for the prevention and treatment of anxiety disorders (the second edition). Chin J Psychiatry. 57 (6), 327-336 (2024).
  32. Ginzburg, K., Ein-Dor, T., Solomon, Z. Comorbidity of posttraumatic stress disorder, anxiety and depression: a 20-year longitudinal study of war veterans. J Affect Disord. 123 (1-3), 249-257 (2010).
  33. Singer, K. E., et al. Propranolol reduces p-tau accumulation and improves behavioral outcomes in a polytrauma murine model. J Surg Res. 282, 183-190 (2023).
  34. Zaidi, S., et al. Protective effect of propranolol and nadolol on social defeat-induced behavioral impairments in rats. Neurosci Lett. 725, 134892(2020).
  35. Kessing, L. V., et al. Antihypertensive drugs and risk of depression: a nationwide population-based study. Hypertension. 76 (4), 1263-1279 (2020).
  36. Kelly, M. R., et al. Insomnia severity predicts depression, anxiety, and posttraumatic stress disorder in veterans with spinal cord injury or disease: a cross-sectional observational study. J Clin Sleep Med. 19 (4), 695-701 (2023).
  37. Luo, S., et al. A comparison of ICD-11 and DSM-5 criteria of post-traumatic stress disorder among psychosomatic patients. Chin J Clin Psychol. 31 (6), 1438-1441 (2023).
  38. Cheng, Y. C., et al. Heart rate variability in patients with anxiety disorders: a systematic review and meta-analysis. Psychiatry Clin Neurosci. 76 (7), 292-302 (2022).
  39. Tomasi, J., Zai, C. C., Pouget, J. G., Tiwari, A. K., Kennedy, J. L. Heart rate variability: evaluating a potential biomarker of anxiety disorders. Psychophysiology. 61 (2), e14481(2024).
  40. He, C., Liu, J., Xu, L., Sun, F. The effect of percutaneous catheter drainage combined with somatostatin on inflammation and plasma thromboxane B2 and prostacyclin I2 levels in patients with severe pancreatitis. Georgian Med News. 352 - 353, 278-283 (2024).
  41. Woodward, S. H., et al. Heart rate during sleep in PTSD patients: moderation by contact with a service dog. Biol Psychol. 180, 108586(2023).
  42. Beversdorf, D. Q., et al. Randomized controlled trial of propranolol on social communication and anxiety in children and young adults with autism spectrum disorder. Psychopharmacology (Berl). 241 (1), 19-32 (2024).
  43. Kausche, F. M., et al. Acute stress leaves fear generalization in healthy individuals intact. Cogn Affect Behav Neurosci. 21 (2), 372-389 (2021).
  44. Alaskar, A., et al. Inhibition of signaling downstream of beta-2 adrenoceptor by propranolol in prostate cancer cells. Prostate. 83 (3), 237-245 (2023).
  45. Zhu, C., et al. Effect of transdermal drug delivery therapy on anxiety symptoms in schizophrenic patients. Front Neurosci. 17, 1177214(2023).
  46. McLean, C. P., Levy, H. C., Miller, M. L., Tolin, D. F. Exposure therapy for PTSD: a meta-analysis. Clin Psychol Rev. 91, 102115(2022).
  47. Wright, S., et al. Predictors of study dropout in cognitive-behavioural therapy with a trauma focus for post-traumatic stress disorder in adults: an individual participant data meta-analysis. BMJ Ment Health. 27 (1), e301159(2024).
  48. Woods, C. F., et al. Psychological interventions for adult earthquake-related post-traumatic stress disorder: systematic review and meta-analysis. BJPsych Open. 11 (4), e119(2025).

액세스가 제한되었습니다. 이 콘텐츠를 보려면 로그인하거나 체험판을 시작하세요.

재인쇄 및 허가

태그

문의하기
사서에게 추천하기

개인정보

이용 약관

정책

저작권 © 2026 MyJoVE Corporation. 모든 권리 보유.