양극성 장애 치료에서 탄산리튬과 올란자핀, 리스페리돈, 또는 퀘티아핀의 효능 및 당지질 대사에 미치는 영향

요약

본 연구의 목적은 탄산리튬과 세 가지 약물을 결합했을 때의 치료 효과와 그것이 포도당 및 지질 대사에 미치는 영향을 관찰하는 것입니다. 리튬 탄산염과 리스페리돈을 함께 복용하면 더 나은 효과와 대사 영향이 적다는 결과가 나왔습니다.

초록

양극성 장애(BD) 환자들은 종종 당지질 대사 이상을 동반하는데, 이는 질병 치료 순응도를 떨어뜨리고 심혈관 질환 위험을 증가시켜 현재 임상 치료에 도전 과제를 안겨줍니다. 이 후향적 연구는 탄산리튬과 올란자핀, 리스페리돈, 퀘티아핀을 각각 BD 치료에 미치는 효능과 당지질 대사에 미치는 영향을 관찰하는 것을 목표로 합니다. 청두 진신 정신질환병원의 BD 환자 210명은 2023년 2월부터 2024년 8월 사이에 선정되어 치료에 따라 LO(탄산리튬과 올란자핀 병용), LR(리튬 탄산염과 리스페리돈 병용), LQ(탄산리튬과 퀴티아핀 병용) 그룹으로 분류하였습니다. 주요 결과는 각 그룹에서 베크-라파엘센 조증 척도(BRMS) 점수, 임상 결과 및 당지질 대사 지표(트리글리세리드(TG), 총 콜레스테롤(TC), 고밀도 지단백(HDL), 저밀도 지단백(LDL), 공복 혈당(FBG) 변화로 평가되었습니다. 부차적 결과로는 임상 전형인상-양극성 장애(CGI-BP) 척도로 측정된 BD 중증도와 일반 삶의 질 조사 74(GQOLI-74)로 평가한 삶의 질이 포함되었습니다. 세 그룹의 치료 후 지표는 전처치 전과 비교해 통계적으로 유의하였으며(P < 0.05), LR 그룹은 BRMS 점수와 CGI-BP-s 점수가 가장 낮았으며, 임상적 효능이 가장 높았으며 GQOLI-74 점수를 보였습니다. LO 그룹은 TC, TG, LDL 수치를 현저히 증가시켰고, LR 그룹은 TG 수치를, LQ 그룹은 TC와 TG 수치를 현저히 증가시켰습니다(P < 0.05). 세 그룹 간 부작용에서 유의미한 차이는 관찰되지 않았습니다(P > 0.05). 세 가지 치료 방법 모두 BD에 치료 효과를 가지며, 그중 LR은 환자의 상태를 현저히 개선하고 당지질 대사에 미치는 영향이 비교적 적어 임상적 보급과 적용이 필요합니다.

서론

양극성 장애(BD)는 반복적인 기분(정서) 변화가 특징이며, 주요 임상 증상으로는 조증 에피소드와 우울 에피소드가 특징이며, 심각한 정신 질환 범주에 속합니다^. BD의 경과는 다형성으로, 에피소드형, 주기형, 혼합형 장기 에피소드가 있으며, 간헐적으로 비교적 정상화된 사회 기능의 기간이 다양하게 나타납니다. 심한 조증 에피소드나 중증 우울 에피소드와 혼합된 에피소드가 특징인 양극성 장애는 양극성 장애 I형(BD-I)이라 불리며, 심한 우울 에피소드와 경미한 조증 에피소드가 특징인 양극성 장애는 양극성 II 유형(BD-II)으로 분류됩니다². 양성 장애는 심각한 정신병 범주에 속하는데, 이는 개인, 가족, 사회에 상대적으로 큰 부담을 주는 심각하고 재발이 자주 발생하는 장애입니다. 현재 BD 연구에서 많은 학자들이 BD⁴의 발병 기전, 신경전달물질, 신경내분비, 신경생리학, 신경가소성, 신경영양 측면을 연구하고 있습니다. BD는 복잡한 임상 증상을 가진 다인성 질환으로, 조기 발병, 재발 에피소드, 만성 결과와 심각한 기능 장애, 사망률, 자살 위험과 연관되어 있으며, 정서 핵심 이상, 인지 장애, 수면/각성 장애, 그리고 높은 비율의 동반 질환이 포함됩니다⁵.

양성 장애 환자 치료에서 리튬 염은 효과적인 항조증 및 예방 치료로 임상적으로 널리 사용되고 있습니다. 현재 국제 치료 지침은 우울증 또는 조증 에피소드를 예방하기 위한 1차 치료로 리튬 염을 권장하고^{있습니다.} 또한 항정신병 약물도 흔히 사용되는 치료법이며, 그 작용 기전은 신경전달물질의 방출을 촉진하거나 억제하여 염증 인자의 발현 및 방출, 신경전달물질의 불균형 등 특정 신경 경로에 영향을 미칩니다^. 리튬 염, 일부 2세대 항정신병제(올란자핀 등)는 신경 손상이나 세포자멸사를 예방하고 인지 저하를 늦추는 데 있어 임상적으로 좋은 효과를 보^{였습니다.} 따라서 임상에서 여러 약물을 병용하는 것이 피질 위축을 늦추고 신경을 보호하는 데 실질적인 선택지로 보입니다¹⁰. 리튬은 양극성 우울증 치료에 제한적인 효과를 보이는 반면, 2세대 항정신병제인 올란자핀, 리스페리돈, 퀘티아핀 등이 임상에서 더 흔한 단기 효능이 주목받고 있습니다¹¹. Leif Lindström 등의 메타분석은 기분 안정제인 quetiapine, ziprasidone, aripiprazole의 보조 치료제로서 2세대 항정신병 약물이 환자의 재발 위험을 전반적으로 감소시켰으며, quetiapine은 조증 및 우울 에피소드에 대한 보조 약물 사용을 감소시켰다는 것을 발견했다^. 리스페리돈은 조현병 치료에 흔히 사용되며, 특히 정서 증상(불안, 우울 등)에 효과적입니다.¹³살.

BD와 함께 만성적이고 지속되는 병과에서 높은 이환율과 사망률은 젊은 성인 인구에서 장애의 주요 원인 중 하나로 만듭니다. 높은 사망률 분석 결과, BD 환자의 조기 사망의 주요 원인은 심혈관 질환임이 밝혀졌습니다¹⁵. 원인을 심층적으로 살펴보면, 양극성 장애 환자들은 보통 지질이상증 및 포도당-지질 대사 장애 위험이 동반되며, 비만, 지질이상, 당뇨병도 심혈관 질환의 중요한 위험 요인이기 때문입니다¹⁶. 한 연구에 따르면 이상성 우울기 여성 환자에서 혈청 리포칼린 수치가 건강한 대조군보다 현저히 낮았으며, 이는 BD¹⁷에 의한 대사 장애 촉진의 근거를 제공합니다.

임상 작업에서는 BD 환자의 조증 및 우울 증상의 변동성을 고려할 때, 기분 안정제와 항정신병 약물의 병용이 더 일반적인 치료법입니다. 하지만 리튬 염과 같은 기분 안정제가 지질 대사에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 따라서 본 연구는 탄산리튬을 올란자핀, 리스페리돈, 퀘티아핀과 병용하여 양성 부위병 치료에 사용하고, 이들의 효능과 포도당 및 지질 대사에 미치는 효과를 분석하여 환자의 치료 효과를 개선하고 임상에 더 많은 치료 옵션을 제공하였습니다.

프로토콜

이 연구는 헬싱키 및 청두 진신 정신질환병원의 윤리 지침에 따라 수행되었으며, 병원 윤리 위원회의 승인을 받았습니다(승인번호 2024017).

연구 설계 및 참가자

본 연구는 리튬 탄산염과 올란자핀, 리스페리돈 또는 퀘티아핀을 병용하여 BD 치료의 효능과 당지질 대사에 미치는 효과를 비교하기 위한 체계적 평가 및 통합입니다. 2023년 2월부터 2024년 8월까지 청두 진신 정신질환병원에 입원한 210명의 BD 환자를 선별하여 LO 그룹, LR 그룹, LQ 그룹 세 그룹으로 분류하였습니다. 플로우차트는 그림 1에 나와 있습니다.

포함 및 제외 기준

포함 기준: (1) BD¹⁸에 대한 국제 질병 분류(ICD-10) 진단 기준을 충족함; (2) 치료 요법은 탄산리튬과 단일 항정신병 약물(올란자핀, 리스페리돈, 퀘티아핀)을 병용하는 것이었으며; (3) 4주 치료 후, 두 명 이상의 주치의에 의해 증상 개선이 확인되었으며, 이는 Bech-Rafaelsen 조증 평가 척도(BRMS) 총점수가 ≥50% 감소하는 것으로 정의됨); (4) 15세에서 55세 사이; (5) 연구에서 개발된 치료 계획에 잘 순응하고 협조 의지가 있는 환자; (6) 주요 신체 질환이 없는 기본 건강 상태의 환자. 그들은 증상에 대한 불만을 진실되게 표현하고 의료진의 관련 질문에 답변할 수 있습니다; (7) 연구에 관련된 약물을 견딜 수 있음; (8) 환자와 그 가족은 이에 대해 정보를 얻고 동의하며, 동의 동의서에 서명합니다.

제외 기준: (1) 심장, 신장, 간 등 중증 신체 질환이 동반되는 경우; (2) 만성 감염병 동반; (3) 향정신성 물질의 의존 또는 남용; (4) 임상 약물 시험 또는 임상 연구 연구에 참여한 환자; (5) 입원 2주 전 정신과 약물 복용 또는 장기 작용 주사 사용; (6) 고지혈증과 당뇨병과 같은 동반 대사 질환; (7) 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성; (8) 개인적 사유로 치료 중단 또는 자동 퇴원 요청; (9) 본 연구에 사용된 약물에 알레르기가 있는 경우; (10) 연구 의사가 포함하지 말아야 한다고 생각하는 기타 질환; (11) 이후 관찰 지표에 영향을 미치는 기타 조건.

개입

세 그룹 모두 리튬 탄산염 경구 리튬 탄산염 정제를 투여했으며, 시작 용량은 0.25g/x, 하루 2회, 이후 환자의 상태에 따라 8주 연속 1.0–1.5g/일로 점차 용량을 늘렸습니다. 혈청 리튬 농도를 정기적으로 모니터링하라(치료 1주, 2주, 4주마다, 그리고 추적 관찰 중에는 4주마다). 대상 치료 혈청 리튬 농도는 0.6–1.0 mmol/L 유지. LO 그룹은 올란자핀 치료를 추가했습니다. 올란자핀 정제는 시작 용량 10mg/일로 한 번 경구 복용한 후, 환자의 상태에 따라 용량을 하루 10–20 mg으로 조정하여 8주 연속 복용했습니다. LR 그룹은 리스페리돈 치료를 추가했습니다. 리스페리돈 정제는 처음에 하루 1회 1mg으로 경구 투여되었고, 이후 환자의 실제 상태에 따라 주당 1–2mg씩 용량을 늘렸으며, 최대 용량은 6mg을 넘지 않아야 하고, 약물은 8주 연속으로 투여되었습니다. LQ 그룹은 쿼티아핀 치료를 추가했습니다. 퀴테아핀 푸마레이트 정제는 경구 복용했으며, 첫째 날 용량은 0.1g/회 1회, 2일째 0.2g/일, 3일째 0.3g/일, 4일째 0.4g/일, 그리고 상태에 따라 1주일간 0.4~0.7g/일로 유지되었습니다. 그리고 8주간 연속적으로 투여되었습니다.

관측 지표

주요 지표

질병 평가

BRMS는 환자의 상태¹⁹를 평가하는 데 사용되었으며, 환각, 성적 관심, 접촉 등 13개 항목이 포함되었으며, 무증상, 경미, 중등도, 뚜렷, 중증 증상에 대응하는 0부터 4까지의 5점 척도로 총 52점의 점수를 부여했습니다. 등급이 높을수록 상태가 더 심각하다는 뜻입니다.

임상 효능

치료 후 BRMS 점수 <10을 가진 환자들은 명확한 효과를 보였으며; BRMS 점수가 ≥50% 감소한 사람은 효과적이라고 간주되었고, BRMS 점수가 <% 감소한 사람은 효과가 없다고 평가했습니다.

총 효능률 = 명백한 효과 + 효과.

글리콜리피드 대사 분석

피험자들은 최소 8시간 이상 단식을 시켰습니다. 다음 날 이른 아침 정맥 혈액을 채취했고, 완전 자동화된 생화학적 분석 시스템을 적용해 지질 중성지방(TG), 총 콜레스테롤(TC), 고밀도 지단백(HDL), 저밀도 지단백(LDL), 공복 혈당(FBG)을 측정했습니다.

부차적 지표

BD 심각도

임상 일반인상-BD 질환 심각도(CGI-BP-s) 척^{도를 사용했습니다}. 점수는 치료 전후 세 그룹의 BD의 심각성을 평가했으며, 각 그룹은 총 3차원으로 구성되어 각 차원에 7점씩 부여되었으며, 점수가 높을수록 양극성 장애가 더 심각함을 의미했습니다.

삶의 질 점수

세 그룹의 삶의 질은 신체 기능, 심리적 기능, 사회 기능, 물질적 삶의 4가지 측면을 포함하는 삶의 질 통합 평가 설문지 74(GQOLI-74) 점수²¹을 사용하여 평가되었습니다. 각 측면은 1에서 100까지의 점수를 가지며, 점수가 낮을수록 삶의 질도 떨어집니다.

부작용

세 그룹 간 치료 과정과 추적 관찰 기간 동안 부작용 발생을 관찰하고, 총 부작용 발생률을 계산합니다.

추적 방문

치료 후 6개월 후 추적 방문은 주로 효과의 지속 가능성을 평가하고 잠재적 부작용이나 문제를 해결하기 위해 예정되었습니다.

표본 크기 계산

이 연구가 사후적이고 관찰적인 성격을 띠고 있기 때문에, 표본 크기는 2023년 2월부터 2024년 8월까지 병원 의료 기록에서 확인된 적격 BD 환자 수에 따라 결정되었습니다. 총 210명의 적격 환자가 확인되었으며, 임상 치료 결정에 따라 LO, LR, LQ 그룹에 균등하게 배정되었습니다(그룹당 70명). 이 표본 크기는 연구 결론의 신뢰성과 일반화 가능성을 보장하는 데 충분하며, 연구 기간 동안 연속된 모든 적격 사례를 포함하고 세 그룹 간 임상 효능과 대사 지수 차이를 비교할 충분한 통계적 역량을 제공합니다.

통계적 방법

데이터를 분석하려면 SPSS 27.0 소프트웨어를 사용하세요. 정규분포에 부합하는 연속 데이터는 평균 표준편차(SD)± 표현되며, 범주별 데이터는 백분율(counts)로 표현됩니다. 세 치료 그룹 간 비교에는 정규분포 연속 데이터에는 일방향 분산분석(ANOVA)을, 범주별 데이터에는 카이제곱검정(카이제곱검정)을 사용하였습니다. 유의미한 주요 효과(P < 0.05)가 관찰되었을 때, 다중 비교 시 제1형 오류율을 조절하기 위해 사후 쌍별 비교에 본페로니 보정을 사용하였습니다. 표 2-6 의 윗첨자(a, b, c)는 Bonferroni 보정 후 사후 검사 결과에 해당하며, 서로 다른 상첨자는 그룹 간 통계적으로 유의미한 차이를 나타냅니다(보정 후 P < 0.05). 쌍 t-검정은 각 그룹 내의 연속 변수를 치료 전후로 비교하는 데 사용됩니다. 양측 P 값 < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주됩니다.

결과

기본 정보

본 연구에서는 2023년 2월부터 2024년 8월까지 청두 진신 정신질환 병원에서 BD 환자 210명을 LO, LR, LQ 그룹에 배정하였으며, 각 그룹에 70명씩 중재 방식을 적용하였습니다. 세 그룹 간 기초 인구통계학적 및 특성에 뚜렷한 차이는 관찰되지 않았습니다(표 1; P > 0.05). 연령, 질병 기간, 기저 BRMS 점수와 같은 연속 변수에 대해서는 모든 쌍대 비교에서 작은 효과량(코헨 범위: 0.005–0.262)을 보였으며, 유의한 차이는 없음을 확인하였습니다. 성별과 BD 하위형과 같은 범주 변수에 대해, 전체 카이제곱 검정에서 P > 0.05가 나타났으며, 이는 가장 적은 영향을 나타내는 것(크레이머의 V 범위: 0.035–0.065)으로, 기준선 균형을 더욱 확인했다. 이러한 기초 비교 가능성은 인구통계학적 및 임상적 교란 요인이 치료 결과 분석에 방해가 되지 않도록 보장했습...

토론

양극성 장애는 복합적인 임상 증상을 가진 흔한 만성 정신 질환 그룹으로, 일반적으로 조증 또는 경조증 및 우울 에피소드가 특징이며, 복잡한 경우에는 물질 남용이나 불안 증상과 함께 나타나고, 중증 경우 환각, 망상 또는 혼수상태적 정신병 증상이 나타납니다²². BD의 경과는 다형성적이며, 에피소드, 주기, 혼합된 장기 에피소드가 있으며, 상대적으로 정상화된 사회적 기능의 간격이 다양한 기간으로 나타납니다. 현재 BD 에피소드의 기전은 명확하지 않으며, 일부 연구에서는 환경, 심리적 요인, 유전, 스트레스 등 요인에 의해 유발되는 염증 반응, 신경전달물질 분비 이상, 산화 스트레스와 관련이 있다고 제안했습니다. 진단률이 낮고, 완치율이 낮으며, 재발률이 높다는 특징이 있어 환자와 그 가족에게 심각한 부담을 주었습니다²³. 일반적으로 BD는 우울증이든 조증이든 상관없이, 기분 안정제는 치...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
탄산리튬 정제	후난 첸진 샹장 제약유한회사.	H43020372	NA
올란자핀 정제	장쑤 하오센 제약유한회사.	H20052688	NA
리스페리돈 정제	칠루 제약유한회사.	H20041808	NA
퀴티아핀 푸마레이트 정제	후난동정제약유한회사.	H20061218	NA