연구 논문

녹내장, 원추각막증, 그리고 고위험 각막 이식 결과에 미치는 임상적 요인에 대한 체계적 메타분석

DOI:

10.3791/70177

⸱

2026년 4월 17일

 ,  , 
1Beijing Ophthalmology and Visual Science Key Laboratory, Beijing Tongren Hospital, Beijing Tongren Eye Center, Capital Medical University

이 논문에서

요약

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10,558건의 메타분석은 녹내장, 원추각막증, 당뇨병, 노령, 고령, 인구내 압력 상승이 고위험 각막 이식에서 부정한 결과를 예측하는 주요 요인임을 밝혀내며, 이식편 생존율과 시각 예후 개선을 위한 개별 수술 전 최적화와 수술 계획을 강조합니다.

초록

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녹내장, 각막원추증 또는 이전 이식편 실패 환자에서 고위험 각막 이식은 종종 최적의 결과가 아님을 동반합니다. 나이, 성별, 당뇨병, 안압(IOP)과 같은 개별 결정 요인은 인식된 위험 요인이지만, 이들이 이식편 생존에 미치는 집단적 영향은 체계적으로 정량화되지 않았습니다. 이 메타분석은 녹내장, 각막원추증, 그리고 고위험 각막 이식 예후 형성에 있어 주요 임상 요인의 역할을 명확히 하는 것을 목표로 합니다. 녹내장과 원추각막이 포함된 고위험 각막 이식 연구를 찾기 위해 PubMed, Cochrane, Embase, Web of Science 데이터베이스를 체계적으로 검색하였습니다. 11개의 관찰 연구(10,558건)의 데이터가 분석되었습니다. 포함된 연구들에서 이식 성공률은 일반적으로 각막 투명성이 보존된 이식편 생존으로 정의되었습니다. 인구통계학적 및 임상적 결정요인이 이식 성공에 미치는 영향을 평가하기 위해 하위 그룹 분석이 수행되었습니다. 녹내장은 이식 성공률에 유의미한 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 오즈비(OR)는 1.43(95% 신뢰구간[1.26, 1.63], p < 0.001)였고, 각막원추증도 위험 요인으로 간주되었습니다(OR = 1.22, 95% 신뢰구간[1.13, 1.31], < 0.001). 녹내장 환자에 대한 하위군 분석 결과, 젊은 연령(<60세), 여성, 당뇨병 부재, 수술 전 안압 ≤25 mmHg가 이식 성공에 유리한 요인임을 나타냈습니다. 각막원추증 환자에서는 30세 미만 여성이 이식 결과를 더 좋게 보였습니다. 민감도 분석 결과 결과의 견고성이 확인되었고, 출판 편향이 최소한으로 관찰되었습니다. 이 연구는 고령, 남성, 당뇨병, 높은 수술 전 안압이 고위험 각막 이식의 성공률을 크게 저해한다는 것을 보여줍니다. 이 발견들은 고위험군에서 환자 선택, 수술 전 최적화, 수술 의사결정을 안내하는 데 강력한 근거를 제공합니다. 이러한 결정 요인을 임상 실무에 통합하면 이식편 생존율과 시각 결과를 향상시키고, 맞춤형 관리 전략과 향후 임상 지침 개발에 도움이 될 수 있습니다.

서론

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각막 이식은 다양한 각막 질환의 결정적인 치료법으로 남아 있으며, 시력 회복과 삶의 질 향상에 상당한 잠재력을 제공합니다 1,2. 일반적으로 효과적이지만, 이식편 실패나 수술 후 합병증에 취약한 상태를 가진 고위험 환자에서는 이 절차의 결과가 종종 최적이 아닌 경우가 많습니다. 고위험 각막 이식은 이전에 이식편 실패, 녹내장, 진행성 각막 질환 등 이식편 실패 또는 수술 후 합병증 위험이 높은 환자에게 시행되는 시술을 의미합니다. 고위험 각막 이식의 임상 결과에 대한 상당한 증거가 있음에도 불구하고, 이러한 다양한 고위험 범주에서 성공률에 영향을 미치는 임상 요인을 체계적으로 다룬 포괄적인 메타분석은 부족합니다.

환자의 나이, 성별, 동반 질환(특히 당뇨병), 특정 안구 병리를 포함한 여러 임상적 요인이 이식 성공의 핵심 결정 요인으로 잘 확립되어 있습니다 1,7,8. 각막 이식의 종류도 수술 후 결과에 영향을 줄 수 있습니다. 그러나 기존 연구들은 종종 개별 이식 기법이나 특정 위험 요인에 초점을 맞추고 있으며, 이러한 요인들이 고위험군에서 결과에 어떻게 영향을 미치는지에 대한 통합적 이해를 제공하지 못합니다 9,10.

고위험 각막 이식은 전 세계 각막 이식 수요의 상당 부분을 차지합니다 4,11. 녹내장과 원추각막증(특히 심한 각막 흉터, 이전 이식 실패, 동시 안질환, 진행기 질환 등)과 같은 안구 질환은 이식 거부 반응과 부정한 예후의 주요 위험 요인입니다 3,12,13. 예를 들어 녹내장은 인구내압(IOP) 상승과 관련이 있어, 거부반응과 각막부종 위험을 증가시켜 이식편 생존율을 저하시킬 수 있습니다14,15. 마찬가지로, 각막원추증은 각막이 얇아지는 것이 특징인 진행성 질환입니다. 진행된 단계, 특히 심한 각막 흉터, 이전 이식편 실패, 또는 동반 안구 질환이 동반될 경우, 이식편 안정성과 굴절 결과를 저해하고 불규칙 난시와 이식편 실패 위험을 높일 수 있습니다11,16.

고위험 각막 이식의 결과에 영향을 미치는 임상 및 인구학적 요인은 의학적 중요성뿐만 아니라 사회적·경제적 영향도 중대합니다 7,8,13,16. 당뇨병과 같은 연령 관련 및 전신 질환의 전 세계적 유병률이 증가함에 따라 고위험 각막 이식 발생률은 증가할 것으로 예상됩니다. 더 나은 환자 선별과 수술 기법을 통해 이 환자들의 관리를 최적화하는 것은 의학적, 사회적으로 모두 중요합니다. 고위험 각막 이식의 치료 결과를 개선하면 의료비를 절감하고 환자의 삶의 질을 향상시키며, 이식 등록부와 기증자 네트워크에 대한 부담을 줄일 수 있습니다.

다양한 고위험 적응증 중에서 녹내장과 원추각막증이 본 분석의 주요 초점으로 선정되었는데, 이들은 혈통 생존율 저하와 관련된 가장 흔하고 임상적으로 중요한 두 질환을 대표하며 문헌에서 비교적 일관되게 보고되기 때문입니다. 그러나 임상적 중요성에도 불구하고, 이러한 질환과 관련 임상 요인이 고위험 각막 이식의 결과에 미치는 영향을 체계적으로 평가한 메타분석은 거의 없습니다. 따라서 이 메타분석은 연령, 성별, 당뇨병, 그리고 녹내장과 각막원추증과 같은 고위험 안구 질환 등 주요 임상 요인이 고위험 각막 이식 결과에 미치는 영향을 평가하는 것을 목표로 합니다. 기존 연구의 데이터를 종합하여 이 분석은 이식편 생존율, 수술 후 시력 및 합병증 발생률에 미치는 역할을 명확히 하고자 합니다. 고령, 남성, 당뇨병, 고위험 안구 질환과 같은 임상적 요인이 고위험 각막 이식에서 이식편 생존율 저하와 수술 후 결과와 유의하게 연관되어 있다고 가설을 세웠습니다. 이 연구 결과는 임상의들에게 귀중한 통찰을 제공하여, 고위험 환자 관리에 있어 보다 정보에 기반한 의사결정을 지원하고, 수술 전략 및 수술 후 치료 최적화를 위한 향후 권고를 안내할 것입니다. 이 목표를 달성하기 위해 PRISMA 지침에 따라 이용 가능한 임상 연구에 대한 체계적 검토와 메타분석을 수행하여 녹내장, 각막원추증 및 관련 임상 요인이 이식 결과에 미치는 영향을 정량적으로 평가하였습니다.

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프로토콜

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문헌 검색
고위험 각막 이식의 효능에 영향을 미치는 요인을 평가하는 연구를 찾기 위해 체계적인 검색이 수행되었습니다. 관련 연구들은 PubMed, Cochrane, Embase, Google Scholar, Web of Science 등 영어 데이터베이스에서 수집되었습니다. 검색은 각 데이터베이스가 시작된 시점부터 2024년 12월 31일까지의 기간을 포함했습니다. 사용된 검색어에는 고위험 각막 이식, 녹내장, 각막 원추증, 이식편 생존율, 수술 후 시력, 표 1에 상세히 설명된 각막 이식 결과 등이 포함되었습니다. 검색 전략은 PRISMA 2020 흐름도(그림 1)에 따라 실행되어 이용 가능한 문헌에 대한 포괄적이고 체계적인 문헌고찰을 보장했습니다. 해당 PRISMA 2020 체크리스트는 보충 파일 1에 제공되어 있습니다. 데이터베이스 검색은 의료 주제 제목(MeSH)과 자유 텍스트 용어의 조합을 사용하여 수행되었습니다. PubMed에서 사용된 예시 검색 전략은 다음과 같았습니다: (각막 이식 또는 각막 성형술), 그리고 (고위험 수술) 이식편 실패, 그리고 (녹내장 또는 원추각막) 그리고 (이식편 생존 또는 이식 결과). 유사한 검색 전략이 Embase, Web of Science, Cochrane 데이터베이스에도 데이터베이스별 색인 용어에 따라 적용되었습니다. 검색된 모든 기록은 참고 문헌 관리 소프트웨어로 내보내졌습니다. 중복 기록은 자동으로 식별 및 삭제되었으며, 정확성을 보장하기 위해 수동 검사를 통해 확인되었으며, 총 405건의 중복 기록이 삭제되었습니다. 연구 선정 과정은 PRISMA 2020 보고 지침을 따랐습니다. 연구 식별, 선별, 적격성 평가 및 최종 포함을 문서화하기 위해 PRISMA 흐름도가 생성되었습니다(보충 파일 1).

포함 및 제외 기준
이 메타분석은 포함된 연구들의 신뢰성과 관련성을 보장하기 위해 사전 정의된 포함 및 제외 기준을 기반으로 수행되었습니다. 다음 기준을 충족하는 연구는 포함되었습니다: (1) 집단: 녹내장 또는 원추각막으로 인해 고위험 각막 이식을 받는 환자(특히 심각한 각막 흉터, 이전 이식 실패, 동반 안질환, 진행 단계의 경우), 나이 또는 지리적 위치와 관계없이 포함되었습니다. (2) 결과 측정: 고위험 각막 이식과 관련된 이식편 생존율, 수술 후 시력 및 합병증에 관한 연구. (3) 연구 설계: 고위험 각막 이식의 임상 결과와 위험 요인을 보고한 관찰 연구(예: 코호트, 증례 대조군 또는 횡단면 연구). (4) 언어: 영어로 게재된 기사. (5) 접근성: 전체 텍스트가 제공되는 연구. 이 기준은 완전한 데이터 추출과 품질 평가를 보장하기 위해 적용되었습니다. 고위험 각막 이식의 정의가 연구마다 약간 달랐기 때문에, 연구 대상이 녹내장, 원추각막증, 또는 이전 이식편 실패와 같은 고위험 특징을 가진 환자를 포함하는지 여부에 따라 적격성이 결정되었습니다. 이 접근법은 임상 맥락이 유사한 연구를 포함하면서도 연구 수준 정의의 잠재적 변동성을 인정할 수 있게 했습니다.

다음 기준 중 하나라도 충족하는 연구는 제외되었습니다: (1) 언어: 영어 이외의 언어(예: 중국어, 프랑스어, 독일어)로 게재된 논문. (2) 동물 연구: 동물 모델만을 대상으로 수행된 연구. (3) 동반질환: 암과 같은 유의미한 동반질환이 있는 환자가 화학요법이나 방사선 치료로 치료받거나, 신부전이나 척수 손상 환자를 포함한 연구. (4) 중재: 결과를 혼동시킬 수 있는 다른 외과 수술(예: 녹내장 복합 수술이나 다른 병리에 대한 각막 이식)과 병행 중재를 받은 환자를 대상으로 한 연구. (5) 인구 데이터: 녹내장 또는 각막원추증 환자에 대해 별도 데이터를 보고하지 않거나 층화 없이 다른 각막 질환을 가진 환자를 포함하는 연구. (6) 연구 질: 초록 전용 출판물, 학회 논문집, 증례 보고서, 리뷰 및 사설은 고품질 증거를 보장하기 위해 제외하였습니다.

검색된 모든 기록의 제목과 초록은 사전 정의된 포함 및 제외 기준에 따라 두 명의 평가자가 독립적으로 선별하였습니다. 처음 확인된 432개 기록 중 23개는 제목 및 초록 선별 후 잠재적 자격이 있다고 판단되었으며, 이후 전체 텍스트 검토를 통해 평가되었습니다. 전체 텍스트 평가 후 11개의 연구가 포함 기준을 충족하여 최종 메타분석에 포함되었습니다. 심사 과정에서 의견 차이는 세 번째 심사위원과의 논의나 협의를 통해 해결되었습니다.

데이터 추출
데이터 추출은 표준화된 데이터 수집 양식을 사용하여 두 명의 평가자가 독립적으로 수행했습니다. 각 연구에서 추출한 정보는 다음과 같습니다: (1) 연구 특성(제1저자, 출판 연도, 국가); (2) 연구 설계; (3) 참여자 특성(연령, 성별 분포); (4) 임상 변수(녹내장, 각막원추증, 당뇨병, 안압 유무); (5) 결과 측정 지표(이식편 생존율, 수술 후 시력, 합병증). 불일치나 상충된 결과가 있을 경우, 세 번째 연구자가 블라인드 리뷰를 실시하여 문제를 해결했습니다. 세 연구자 간의 상세한 논의와 합의를 통해 추출된 모든 데이터에 대한 최종 합의가 이루어졌으며, 데이터셋의 정확성과 일관성을 보장하였습니다. 추출된 정보에는 제1저자와 출판 연도, 연구 설계, 참가자의 국가 또는 민족 등 주요 연구 특성이 포함되었습니다. 참여자 인구통계학도 추출했는데, 여기에는 연령, 흡연 상태, 음주 습관, 성별 분포, 당뇨병 및 안구 건조증 같은 동반 질환 여부가 포함되었습니다. 사례군과 대조군 모두에 대해 표본 크기, 성공적인 이식 건수, 수술 전 안압(mmHg) 데이터를 기록하였습니다. 추가로, 각 연구17에 대해 뉴캐슬-오타와 척도(NOS) 품질 평가 점수를 추출하였습니다. 이 변수들은 녹내장 및 각막원추증에 대한 고위험 각막 이식의 효능과 성공에 영향을 미치는 요인을 평가하는 포괄적인 데이터셋을 형성했습니다.

통계 분석
통계 분석은 STATA 버전 18.0을 사용하여 수행되었습니다. 분석에는 범주형 변수와 연속 변수가 모두 포함되었습니다. 범주별 데이터의 경우, 효과 크기는 오즈비(OR)와 대응하는 95% 신뢰구간(CI)으로 표현되었습니다. STATA 명령어 메탄을 사용하여 통합 효과 추정치를 계산하고 산림 구획을 생성하는 메타분석이 수행되었습니다. 연구 간 이질성을 평가하기 위해 코크란 Q 검정과 I2 통계량을 사용하였습니다. 50% > I2 값은 상당한 이질성을 나타냈다17. 이질성이 낮은 경우(I2 ≤ 50%, p > 0.10)에는 고정효과 모델이 메타분석에 적용되었습니다. 반면, 유의미한 이질성이 관찰되었을 때(I2 > 50%, p ≤ 0.10) 연구 간 변동을 수용하기 위해 무작위 효과 모델이 사용되었습니다. 연령, 성별, 당뇨병 상태, 수술 전 안압 등 사전에 정의된 임상 변수들이 이식 결과에 미치는 영향을 평가하기 위해 하위 그룹 분석을 수행하였습니다. 연구들은 이 변수들에 따라 계층화되었고, 각 하위 그룹 내에서 통합 효과 크기를 계산하였습니다. 하위 그룹 임계값(예: 연령 <60세, 연령 <30세, 안압≤25 mmHg)은 사전 정해진 분석 기준이 아닌 포함된 연구에서 보고된 분류에서 도출되었습니다. 출판 편향은 깔때기 플롯을 사용하여 평가했으며, 에거 검정이나 베그 검정과 같은 통계적 검정이 편향을 정량화하는 데 사용되었습니다. 깔때기 플롯은 STATA 명령어 메타퍼널을 사용해 생성되었고, 에거와 베그의 검정은 메타바이어스 명령어를 사용해 수행되었으며, p < 0.05는 상당한 출판 편향을 나타냅니다. 각 연구를 체계적으로 제외하고 통합 추정치를 재평가하여 결과의 안정성을 평가하기 위해 민감도 분석을 수행하였다. 민감도 분석은 각 연구를 순차적으로 생략하고 통합 효과 추정치를 재계산하는 STATA 명령 metainf를 사용하여 수행되었습니다. 이 메타분석의 주요 목적은 수술 기법 비교가 아닌 임상 위험 요인(예: 녹내장, 원추각막, 당뇨병, 안압 등)의 영향을 평가하는 것이었기 때문에, 관통 각막성형술, DSAEK, DMEK 등 다양한 각막 이식 수술법을 사용한 연구들을 통합하였습니다. 이 절차들은 이식편의 생존과 거부 반응이라는 공통된 생물학적 메커니즘을 공유하여, 다양한 기법 간에 위험 관련 결과를 의미 있게 종합할 수 있게 합니다. 모든 통계 검정은 양측 검정이었으며, p값이 0.05 미만이면 통계적으로 유의미하다고 간주되었습니다.

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결과

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환자의 기초 특성
이 메타분석에서 초기 검색은 432개의 논문을 확인했습니다. 제목과 초록을 선별한 결과, 23개의 논문이 포함 기준을 충족하는 것으로 확인되었습니다. 전체 텍스트를 상세히 검토한 결과, 4편은 데이터 부족으로, 8편은 관련 없는 개입 방법 때문에 포함해 12편의 논문이 제외되었습니다. 최종적으로, 총 10,558건의 각막 이식 사례를 포함하는 11개의 적격 논문이 메타분석에 포함되었습니다. 여기에는 고위험 각막 이식 사례가 4,012건, 비고위험 각막 이식 사례가 6,546건으로 구성되었습니다. 선별 과정은 그림 1에 나타난다. 대체로 메타분석에는 녹내장 환자 각막 이식에 초점을 맞춘 6건의 연구(18,19,20,21,22,23

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토론

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각막 이식은 다양한 각막 질환을 앓는 환자들의 시력을 회복하는 데 매우 중요한 시술입니다29. 각막 이식은 진행성 각막 질환 환자의 삶의 질을 향상시킬 중요한 기회를 제공합니다. 최근 수십 년간 Descemet 스트립 자동 내피 각막 각막 성형술(DSAEK)과 Descemet 막 내피 각막 각막 성형술(DMEK)을 포함한 수술 기법의 발전으로 이식편 결과가 크게 향상되었습니다20,21. 이러한 절차적 혁신은 광범위한 시간 범위의 데이터를 해석할 때 고려해야 합니다. 그러나 많은 경우에 성공했음에도 불구하고, 이식편 실패나 합병증이 취약한 환자에게 시행되는 고위험 각막 이식은 여전히 상당한 도전 과제를 안고 있습니다. 이 메타분석은 특히 녹색내장과 원추각막증 환자, 심한 각막 흉터, 이전 실패한 이식, 동반 안구 질환, 진행...

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공개 사항

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저자들은 이 연구와 이해 상충이 없다고 선언합니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
코크레인 도서관코크레인 콜라보레이션N/A체계적 검토 데이터베이스
EmbaseElsevierN/A생물 의학 문헌 검색
EndNoteClarivate Analyticsv20참조 관리
Microsoft Excel 2021Microsoft Corporation, Redmond, WA, USAv2021데이터 표 작성 및 시각화
Newcastle–Ottawa Scale (NOS)Ottawa Hospital Research InstituteN/A연구 품질 평가
PRISMA 2020EQUATOR NetworkDOI:10.1136/bmj.n71보고 지침 준수
PubMed미국 국립 의학 도서관 (NLM)N/A문헌 검색
STATA (v18.0)StataCorp LLC, College Station, TX, USAv18.0통계 분석(메타 분석, 이질성, 깔때기 차트)
Web of ScienceClarivate AnalyticsN/A인용 및 참조 추적

참고문헌

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