위암 환자의 통증, 염증 및 응고에 대한 환자 통제 진통제 침술의 영향

요약

여기서는 142명의 GC 환자를 대상으로 통증, 염증, 응고, 진통 기전을 조사하기 위한 구강침술 + PCIA를 연구하는 프로토콜을 제시합니다.

초록

복강침술과 환자 통제 진통(PCIA)을 결합한 치료가 수술 후 흔히 사용됩니다. 본 연구는 위암(GC) 환자에서 침술과 PCIA를 병행했을 때 수술 후 통증, 염증 반응 및 응고 기능에 미치는 영향에 초점을 맞췄습니다. 2024년 3월부터 2025년 1월까지 142명의 GC 환자가 선정되어 정기 그룹(79명)과 구강침술 그룹(63명)에 배정되었습니다. 수술 전후 혈청 통증 매개체(SP, PGE2, β-EP, Glu), 염증 지표(IL-6, TNF-α, IL-10, CD11b), 응고 기능 지표(PT, APTT, TT, D-D, TAT), 혈소판 활성화(GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140, PAC-1)를 검출하였습니다. 혈청학적 지수는 치료 후 SP, PGE2, Glu 감소와 구강침술군의 β-EP 상승(P<0.05)을 나타냈습니다. 또한, 구강침술군에서 IL-6와 CD11b의 감소가 더 뚜렷하게 나타나고 IL-10의 증가가 관습군에 비해 관찰되었습니다(P<0.05). 혈액 응고 기능과 관련하여, 구강침술군에서 정기군에 비해 치료 후 D-D, TAT, SCD62P가 낮아졌습니다(P<0.05). 한편, 구강침술군의 GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140, PAC-1은 정기군보다 낮았다(P<0.05). 구강침술과 PCIA를 병행하면 통증 매개체 균형 조절, 염증 완화, 혈관 내피 기능 증진, 과응고 상태 교정 등 다양한 기전을 통해 진통 효과를 발휘할 수 있습니다. 또한 임상 진통 효과를 개선하고 오피오이드 복용을 안전하게 줄일 수 있습니다.

서론

위암(GC)에 대한 복강경 수술은 최소 침습이지만, 수술 후 통증, 과염증 반응, 응고 장애가 여전히 환자 회복을 방해하는 심각한 문제로 남아 있습니다^. 환자 통제 진통제(PCIA)는^{임상 진료}에서 수술 후 진통의 주요 프로그램이며, 그 효과는 여러 차례 검증되었습니다 ^3,4. 최근 몇 년간 전통 중의학(TCM)은 임상 적용에서의 우수한 안전성으로 국제적으로 인정받고 있습니다 ^5,6. 구강침술은 한의학 미세침술 기술의 신흥 분야로서, PCIA와 병행하여 수술 후 환자의 통증을 더 잘 개선할 수 있다는 연구에서 확인되었습니다⁷. Zhu DX 등은 구강침술과 PCIA를 병행하면^{GC 환자의 수술} 후 통증을 줄일 수 있음을 명확히 지적했습니다. 그러나 이 연구에서는 구강침술과 PCIA를 병행한 진통 연구는 보통 시각적 아날로그 척도(VAS^)와 같은 주관적 관점에서만 환자의 통증 변화를 관찰하는 것으로 나타났습니다. 객관적 임상 지표에서 침술과 PCIA를 결합한 기전을 탐구한 연구는 거의 없습니다.

본 연구는 구강침술과 PCIA를 결합했을 때, GC 환자에서 통증 매개체, 응고 기능, 혈소판 활성화 등 객관적 임상 지표에 미치는 효과를 처음으로 조사하여, 구강침술이 인체에 미치는 다기관 조절 효과를 확인하였습니다. 이 연구 결과는 임상의들이 구강침술과 PCIA를 결합한 진통 기전을 더 잘 이해하는 데 도움이 될 것입니다.

프로토콜

이 연구는 강남대학교 병원의 승인을 받았으며 헬싱키 선언의 원칙을 엄격히 준수하였습니다. 이 연구는 사후적 관찰 연구이며, 연구 설계 및 시행 당시 관련 국가 후향 연구 지침에 따라 임상 시험 등록이 요구되지 않았습니다. 필요한 시약, 소모품, 장비는 재료표에 나열되어 있습니다.

1. 연구 대상자

2024년 3월부터 2025년 1월까지 입원한 GC 환자 142명을 대상으로 후향적 연구가 수행되었습니다. 표본 크기는 PASS 소프트웨어를 사용해 계산되었습니다.

포함 기준: (1) 조직학적으로 확인된 GC (TNM 1-III 단계); (2) 계획되었거나 완료된 표준 복강경 근치적 수술과 D2 림프절 절리; (3) 성별에 관계없이 40세에서 75세, 체질량지수(BMI) 18.5–28 kg/m²; (4) 수술 전 신보조 화학방사선 치료가 없음; (5) 수술 후 24시간 이내에 비프로토콜적 진통제 사용 금지.

제외 기준: (1) 중증 심장/간/신부전, 자가면역 질환, 활성 감염 또는 응고 기능 장애; (2) 얼굴 피부 손상 또는 감염; (3) 항응고제/항혈소판제(예: 와파린, 클로피도그렐 >주) 장기 복용; (4) 과거 만성 통증 병력(시각 아날로그 척도 [VAS] 점수≥4 3개월 >지속); (5) 정신과적 또는 인지 장애; (6) 이전에 침 치료를 받은 경우.

이 중 79명은 표준 수술 후 진통제(일상군)를 받았고, 63명은 구강침술 치료(구강침술군)도 받았습니다(보완 그림 1). 두 그룹은 나이, 성별, BMI 등 유사한 기준선 데이터를 보였습니다(P>0.05, 표 1).

2. 그룹화 및 개입

PCIA 펌프(수펜타닐 1.5 μg/kg + 트로피세트론 10 mg, 배경 용량 2 mL/h), 저분자량 헤파린(수술 후 12시간부터 하루 4000 IU), 세푸록심(8시간마다 1.5 g 24시간), 그리고 다음 날 아침 08:00(LMWH 투여 12시간 후, 다음 투여 전)에 응고 기능을 위한 정맥 혈액 샘플링을 시행하여 LMWH가 응고 지수 검출에 직접적인 영향을 미치는 것을 피하였습니다. 두 그룹 모두의 모든 환자는 위에서 표준화된 수술 후 진통, 항응고, 항감염 관리를 받았으며, 복강경 근치적 위절제술의 임상 경로에 따라 일상적인 활력징후 모니터링과 수술 후 관리를 받았습니다.

1. 구강침술
   구강침 중재는 수술 후 12시간 후에 시작되었으며, 3일 연속 하루 한 번씩 동일한 경혈 선택과 수술 방법으로 각 치료에 동일한 경혈, 양측 중교, 샤오자오 경보를 사용하였습니다. 주사 삽입 전에 알코올 소독이 시행되었습니다. 특수 일회용 구강침술 침(0.18 mm × 13 mm)을 사용하여, 시술자들은 빠른 피부 침투 전에 관 압박을 가한 뒤, 30분 동안 30분 동안 수직으로 깊이 3mm까지 침을 삽입했습니다. 모든 침 삽입 및 조작은 5년 이상의 임상 경험을 가진 면허가 있는 중의학 침술사가 시행하여 중재 표준화를 보장하였습니다.

3. 혈액 채취 및 검사

환자들로부터 수술 1일(기초 기준, 치료 전)과 수술 후 72시간(치료 후)에 대해 공복 정맥혈을 다음과 같은 검사에 대해 채취했습니다:

1. 혈장 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)
   1:100 희석된 포획 항체를 96웰 플레이트에 첨가하고 4°C에서 하룻밤 배양했습니다. 각 웰은 5% BSA-PBS 200 μL로 차단한 후, 시험할 혈장 샘플 100 μL(β-EP 1:2 희석, TAT 1:10 희석)을 추가한 후 2시간 배양했습니다. 그 후 비오티닐화 2차 항체(1:2000), 스트렙타비딘-HRP, TMB 기질을 차례로 첨가하여 OD 값은 450 nm로 측정되었습니다.
2. 혈청 엘리사
   50 μL 표준/샘플과 50 μL 항체 검출 시약을 상온에서 2시간 동안 투여하였다. 100 μL 스트렙타비딘-HRP를 첨가한 후, 100 μL TMB 기질로 반응을 개발하고 2 M H₂SO₄로 중단하였습니다. IL-6, TNF-α, IL-10 수준은 450 nm/540 nm의 이중 파장 측정을 통해 측정되었습니다.
3. 방사면역분석법
   EDTA 혈장(1 mL)은 1% TFA로 산성화한 후 C18 컬럼을 이용해 고체 추출을 했습니다. 2차 항체-PEG 복합체를 첨가한 후, 혼합물을 원심분리(3500 × g, 20분)하고 γ계수를 사용해 SP 침전 방사능(cpm)을 측정했습니다.
4. 화학발광 분석법:
   자동 전기화학발광 분석기를 사용해 PGE2 수치를 검출했습니다.
   1. 유세포검사
      EDTA 항응고 전혈 100 μL과 항체 5 μL로 인큐블한 후, BD Pharm 용해 버퍼 2mL를 추가하였습니다. 샘플은 유세포계에서 분석되었고, CD11b, GP IIb/IIIa, CD62P, GMP-140, PAC-1의 평균 형광강도(MFI)를 FlowJo v10을 사용해 계산하였습니다.
   2. 응고 기능 분석
      자동 응고 분석기를 사용해 PT, APTT, TT, D-D 수치를 검출하였습니다.

4. 통계 분석

데이터 분석은 SPSS 26.0을 사용하여 수행되었습니다. 카이제곱 검정을 사용하여 계산 데이터 [n(%)]를 비교하였습니다. 연속 변수들은 χ±s로 보고되었으며, 독립 표본 t-검정(그룹 내 비교에는 쌍 t-검정)을 사용해 분석하였다. 본페로니 보정을 사용하여 여러 결과 지표에 걸친 다중 비교에서 P 값을 조정했으며, P 값 <0.05는 통계적으로 유의미한 것으로 간주되었습니다.

결과

구강침술과 PCIA의 혈청 통증 매개체에 미치는 영향
기저 통증 매개체 수치는 두 그룹 모두 유사했습니다(P>0.05). 중재 후 두 그룹 모두 통증 매개체 수치에 유의미한 변화를 보였으며, SP, PGE2, Glu가 유저히 감소하고 β-EP(P<0.05)가 상승하였습니다. 그러나 구강침술 그룹이 일상적인 그룹보다 더 뚜렷한 개선을 보였다(P<0.05)(그림 1).

구강침술과 PCIA의 혈청 염증 지표에 미치는 영향
마찬가지로, 기저 염증 표지자에서도 그룹 간 차이가 관찰되지 않았습니다(P>0.05). 치료 후 염증성 지표 수치는 감소했으나(IL-6, TNF-α, CD11b), 항염증 지표(IL-10)는 증가했습니다(P<0.05). 치료 후 IL-10과 TNF-α 수치는 유사했으나(P>0.05),...

토론

본 연구는 구침과 PCIA 치료의 결합이 GC 복강경 수술을 받는 환자에서 통증 매개체, 염증 반응 및 응고 기능에 미치는 다타적 조절 효과를 체계적으로 최초로 평가한 것입니다. 결과는 구강침술이 통증을 효과적으로 완화했을 뿐만 아니라(SP, PGE2, Glu 감소와 β-EP 상승으로 입증됨), 염증을 감소시키고(IL-6와 호중구 CD11b 발현의 선택적 억제로 반영됨), 과응고를 완화하는 데도 기여했으며(D-D와 TAT의 개선으로 반영됨), 동시에 혈소판 활성화를 억제하는 효과도 있습니다(치료 후 혈소판 IIb/IIIa, CD62P, GMP-140, PAC-1 모두 감소). 이 발견들은 GC 환자에서 구강침술과 PCIA를 결합했을 때 잠재적 진통 기전을 임상 의사들이 더 잘 이해하는 데 도움을 주며, 수술 후 진통 중재에 참고 자료가 될 수 있습니다.

진통 효과는 다음과 같은 잠재적 메커니즘을 포함할 수 있다고 추측됩...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
구강침술	만샨 본드 메디컬 디바이스 주식회사	등록 번호: 20202080581	전신 질환 치료를 위한 마이크로바늘 치료법으로는 특정 경혈을 뺨에 바늘로 찔렀습니다
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IL-6 ELISA 키트	베이징 이샤오 선저우 기술 유한회사(BEI Yishao Shenzhou Technology Co., LTD)	KIT10395A	항원-항체 특이 반응과 효소 촉매 증폭 시스템을 기반으로 한 생물학적 검출 도구는 의학, 생물학 및 환경 모니터링 분야에서 널리 사용되고 있습니다.
저분자량 헤파린	하이난 제너럴 얼라이언스 제약유한테 주식회사	배치 번호: H20010300	항트롬빈 III 의존성 항혈전제로, 주로 심부정맥혈전증 예방 및 치료에 사용되며, 혈액투석 중 혈전 예방에도 적합합니다.
PCIA 펌프	허난 롱산 의료기기 주식회사	등록 번호: 20202140237	수술, 외상 또는 만성 질환으로 인한 통증을 완화하기 위해 환자가 지속적으로 또는 필요에 따라 진통제를 전달하는 의료 기기입니다.
방사면역분석기	리브비티 바이오메디컬(상하이) 주식회사	GC-911r	혈액 내 호르몬, 약물, 종양 표지 등을 측정하는 데 사용되는 방사성 마커와 항체의 결합 정도를 측정하는 데 사용되는 기기입니다.
SPSS	IMB	v.26.0	데이터 통계, 데이터 마이닝 및 예측 분석에 사용됩니다.
수펜타닐	유로셉트 B.V.	배치 번호: H20150125	강력한 오피오이드 진통제이자 특정적 & -수용체 작용제.
TNF-&α; 엘리사 키트	유라이크 (상하이) 생명과학 주식회사	YLK1341E
트로피스트론	푸안제약그룹 닝보 톈헝제약유한회사, 유한회사	배치 번호: H20052460	5-HT3 수용체 길항제로, 주로 암 화학요법으로 인한 메스꺼움, 구토 및 수술 후 구토의 예방 및 치료에 사용됩니다.