소아의 비정상 눈 깜빡임 반사에 대해 이귓이 지압과 히알루론산트륨을 병용한 무작위 대조 시험

요약

비정상적인 눈 반사가 있는 어린이의 귀 지압과 히알루론산트를 병행하면 눈 깜빡임 속도, 눈물막 안정성, 안구 증상이 유의미하게 향상되어 안전하고 효과적인 보완 치료법을 제안합니다.

초록

어린이의 비정상적인 눈 깜빡임 반사는 안구 건조증, 염증과 같은 안구 표면 질환, 신경근 기능 장애 등 복잡한 원인으로 흔히 나타나는 안구 증상입니다. 현재 치료법은 효과가 제한적이어서 개선된 치료 옵션이 필요함을 보여줍니다. 이 연구는 히알루론산나트륨 안약과 함께 사용된 이방 지압의 임상적 효능과 안전성을 평가합니다. 무작위 대조 설계는 3세에서 10세 사이의 비정상적인 눈 깜빡임 반사를 가진 97명의 아동을 포함했습니다. 참가자들은 무작위로 세 그룹에 배정되었습니다: 대조군(그룹 A, n = 32)은 히알루론산나트륨 안약을 투여받았고; 실험군(그룹 B, n = 33)은 Vaccaria 씨앗 패치를 이용한 안약과 이방 지압을 결합하여 투여; 그리고 가짜 자극군(그룹 C, n = 32)은 백카리아 씨앗 없이 귀 패치를 받습니다. 치료는 세 주기 동안 지속되었습니다. 주요 결과는 눈 깜빡임 횟수였으며, 부차적 결과로는 눈물막 붕괴 시간(FBUT), 각막 형광염색(FL) 점수, 안구 건조 및 광공포증에 대한 시각 아날로그 척도(VAS) 점수, 임상 효능, 부작용 등이 포함되었습니다. 그룹 A와 C와 비교했을 때, 그룹 B는 눈 깜빡임 비율이 유의미하게 감소했고(P<0.05), FBUT(Fbut)가 유의하게 증가했으며(P<0.05), FL 점수가 유의미하게 감소했으며(P<0.05), 그리고 안구 건조 및 광공포증에 대한 VAS 점수가 유의하게 감소했습니다(P<0.05). A군과 C군 간에 임상 증상 및 징후에서 통계적 차이는 관찰되지 않았습니다(P>0.05). 총 유효율은 A군 78.13%, B군 93.94%, C군 84.38%였으며, B군이 유의하게 더 높은 효능을 보였습니다. 어느 그룹에서도 심각한 이상반응은 관찰되지 않았습니다. Vaccaria 씨앗을 이용한 이심 지압은 어린이의 비정상적인 눈 깜빡임 반사의 임상 증상을 개선하고, 눈물막 안정성을 높이며, 각막 보호를 제공합니다. 이는 어린이의 비정상적인 눈 깜빡임 반사 치료를 위한 안전하고 효과적인 새로운 개입법입니다.

서론

깜빡임은 눈의 정상적인 운동 활동으로, 자발적으로 또는 반사적으로 발생할 수 있습니다. 보통 눈 깜빡임 속도는 분당 1회 정도^됩니다. 눈을 깜빡이는 것은 눈물을 눈구 표면에 퍼뜨리고, 눈꺼풀 내 분비선의 분비를 돕어 눈물막이 눈꺼풀에 남는 시간을 연장합니다. 눈 깜빡임 속도와 눈 깜빡임 간격은 안구 표면의 특성에 의해 영향을 받습니다². 비정상적인 깜빡임은 일반적으로 정상적인 생리적 범위를 넘어선 깜빡임 빈도 및/또는 힘을 의미합니다. 어린이의 비정상적인 깜빡임은^안과에서 흔히 나타나는 증상입니다. 주요 원인으로는 눈꺼풀 장애, 습관적인 안근 경련, 교정되지 않은 굴절 이상, 간헐적 사시, 신경성 안경련, 그리고 삼차신경통과 안면신경 마비와 같은 기타 신경학적 질환이 포함됩니다. 3,4,5,6,7,8 . 이전 연구에 따르면 16세 미만 환자의 6%가 시력을 위협하는 질환을 가지고 있으며, 이는 표준 임상 검사 중에 쉽게 발견되는 경우가^{많습니다.} 따라서 아동의 비정상적인 깜빡임 원인에 대한 포괄적인 평가와 조기 개입은 시각 장애 예방과 삶의 질 향상에 매우 중요합니다.

임상 실무에서 과도한 눈 깜빡임을 가진 아이들의 주요 과제는 안구건조증, 안구 표면 염증, 환경 자극 요인과 같은 양성 가역적 요인과 틱 장애 같은 신경정신과적 원인을 구분하는 것입니다. 대부분의 어린이 과도한 눈 깜박임 경우에는 약물 치료가 필요하지 않습니다. 첫 번째 단계는 피로, 스트레스, 알레르기, 안구 표면 자극 등 유발 요인을 파악하고^{증상 치료를 제공하는} 것입니다. 온찜질(WC)은 부분 깜빡임 빈도(PBF)와 부분 깜빡임 속도(PBR)를 감소시키는 것으로 나타났으며(두 경우 모두 p = 0.002) ¹¹. WC의 효능은 여러 연구에서 확인되었지만, 필요한 시간과 온도로 인한 낮은 순응도 간과할 수 없습니다¹². 0.1%–0.4% 히알루론산 인공눈물은 안구 건조증의 증상을 크게 개선할 수 있으며, 안구 건조와 안구 표면 자극과 관련된 과도한 눈 깜빡임이 있는 어린이에게 적합합니다¹³. 틱 장애와 관련된 눈 깜박임의 경우, CBIT, 습관 역전 훈련, HRT에 기반한 포괄적 행동 중재가 신뢰할 만한 근거를 가지고 있습니다; 여러 무작위 대조 시험과 비교 연구에서 CBIT가 틱 심각도를 유의미하게 줄이고 일상 기능을 개선하며 부작용 위험이 낮음을 보여주었습니다. CDC는 또한 CBIT를 효과적인 행동^{치료 옵션으로} 등재했습니다. 기존 중재가 아동의 과도한 눈 깜박임 증상을 어느 정도 개선할 수 있지만, 낮은 순응률, 효과 변동, 개별화된 치료 전략 부족 등의 문제는 여전히 남아 있습니다. 따라서 과도한 눈 깜빡임에 대한 기전과 근거 기반 치료법에 대한 추가 탐구가 임상 관리 최적화와 아동의 장기 치료 개선에 중요합니다.

최근 몇 년간 전통 중의학 치료법은 어린이의 비정상적인 눈 깜박임 치료에 유망한 효과를 보여주고 있습니다. 예를 들어, 무자 포뮬러는 3주간 잦은 양측 깜박임 치료에 사용되었으며, 1^{년 15}년 후에도 재발이 관찰되지 않았습니다. Dong Wu 등의 연구에 따르면 레이저 침술이 눈 깜박이 반사를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 잦은 깜빡임을 가진 두 명의 어린이에게 침술 치료를 시행한 결과, 1년 추적 관찰 후 재발 없이 증상이 완전히 사라졌다¹⁷. Vaccaria segetalis 씨앗을 이용한 이방 지압은 전통 중^{의학 치료법} 중 신흥 신흥 요법입니다. Vaccaria segetalis 씨앗을 이용한 이방 지압은 전통 중의학 기반의 비침습적 치료법입니다. 백카리아 씨앗은 특정 귀 경점에 접착 테이프를 붙여 장시간 기계적 자극을 제공하는 천연 식물 씨앗입니다. 청이 치료는 외이의 특정 지점을 자극하는 것으로, 전통 중국 의학 이론에 따르면 기와 경락 기능을 조절하는 것으로 여겨집니다. 1950년대에 폴 노지에르는 "역태아 지도" 이론을 제안했으며, 이는 현대 청^{음 치료의} 기초에 기여했습니다. 백카리아 씨앗은 귀 지점에 적용되어 지속적이고 비침습적인 자극을 제공하여 안구 기능을 개선하고 눈 깜박임을 완화할 수 있습니다. 이 결과를 바탕으로 본 연구는 건조성 눈 소아의 비정상적인 깜빡임 치료를 위한 이청 지압과 히알루론산나트륨 안약의 임상적 효능과 안전성을 평가하는 것을 목표로 합니다. 이 연구는 이 질환의 임상적 관리를 위한 보다 최적화되고 효과적인 치료 옵션을 제공하는 것을 목표로 합니다.

프로토콜

이 연구는 국제 전통의학 임상시험 등록 플랫폼(번호: ITMCTR2025001972)에 무작위 대조 임상시험으로 등록되었습니다. 이 연구는 헬싱키 선언과 우수 임상 실천(GCP)에 명시된 윤리 원칙에 따라 장춘 중의학대학교 부속 병원 안과 외래 진료과에서 수행되었습니다. 병원의 의료 윤리 위원회(No: CCZYFYLLSQ2025039)로부터 윤리적 승인을 받았습니다. 연구 참여 전에 모든 참가자의 부모로부터 서면 동의를 받았습니다.

환자 모집

이 무작위 대조 시험은 비장 결핍 및 간 과잉 유형으로 분류되는 비정상적인 깜빡임 소아에서 Vaccaria 씨앗을 이용한 이방 지압의 치료 효과를 평가하기 위해 설계되었습니다. 참가자들은 2025년 4월부터 12월까지 창춘 중의학대학교 부속병원 안과 외래 클리닉에서 병원 홍보와 전자 포스터를 통해 모집되었습니다. 그림 1 은 실험 설정과 참가자 모집 과정을 보여줍니다. 포함 기준은 다음과 같았습니다: (1) 눈 깜빡임 빈도>분당 15회 눈 깜빡임의 주관적 증상; (2) 관련된 얼굴 근육 경련이나 기타 전신 질환이 없음; (3) 신경학적 질환이 없는 비교적 독립적인 임상 증상; (4) 주요 원인으로 건조안으로 확인됨; (5) 연구 참여에 동의하고 사전 동의서에 서명해야 합니다.

제외 기준에는 다음과 같은 것이 포함되었습니다: (1) 번갈아 깜빡임 또는 운동 장애와 관련된 기타 증상; (2) 심각한 심장, 간, 신장 또는 안구 유기 질환; (3) 심각한 정신 질환 또는 의사소통 장벽; (4) 연구 중재의 모든 구성 요소에 대한 알레르기; (5) 최근 다른 개입 또는 수술의 병력.

기초 검사

표본 크기 계산

표본 크기 계산 소프트웨어를 사용해 치료 전후 눈 깜빡임률 기대 차이를 바탕으로 필요한 표본 크기를 추정했으며, 유의수준(α)은 0.05, 통계적 검정권(1−β)은 0.80으로 설정했습니다. 계산된 표본 크기는 그룹당 30명의 참가자였습니다. 20%의 탈락률을 고려하여 최종 표본 크기는 그룹당 36명으로 설정되어^{세 그룹 총} 108명으로 구성되었습니다.

무작위화 및 할당 은폐

참가자들은 블록 무작위 비율(블록 크기는 6)을 사용하여 1:1:1 비율로 A, 그룹 B, 또는 그룹 C에 무작위로 배정되었습니다. 무작위화 시퀀스는 통계 소프트웨어(버전 4.0.3)와 "blockrand" 패키지를 사용해 생성되었습니다. 배분 은폐를 보장하기 위해, Vaccaria 씨앗 이방 지압 패치와 대조군 귀 패치를 포함한 중재 자료는 참가자 모집, 치료 투여 또는 결과 평가에 관여하지 않은 독립 연구자가 준비하고 코딩하였습니다. 각 중재 패키지는 무작위화 순서에 대응하는 고유 코드로 라벨링되어 봉인되어 참가자 등록 순서에 따라 순차적으로 배포되었습니다.

눈부림

참가자, 부모 또는 보호자, 치료 제공자, 결과 평가자는 시험 기간 동안 그룹 배정에 대해 블라인드링되었습니다. 주관적 결과, 특히 안구 건조증과 광공포증에 대한 시각적 아날로그 척도(VAS) 점수는 블라인드 평가자에 의해 평가되었습니다. 돌봄 제공자의 지원이 필요할 때, 치료 배정을 알지 못한 채 증상을 보고하도록 지시받아 평가 편향을 최소화하였습니다. 아동의 편향과 협조를 유지하면서 편향 없는 평가를 보장하기 위해 연구 내내 눈가리개 검사 과정을 유지했습니다.

개입 절차

참가자들은 세 그룹 중 하나에 무작위로 배정되었습니다: 그룹 A는 히알루론산염 안약을 투여받았고; B군은 Vaccaria segetalis 씨앗 이방 지압 패치와 함께 히알루론산나트륨 안약을 투여했으며; C군은 히알루론산나트륨 안약과 가짜 귀 패치를 함께 투여받았습니다.

모든 참가자는 3주기 동안 5일간 치료를 받았으며, 총 중재 기간은 15일이었습니다. 히알루론산나트륨 안약은 하루 3회 1방울 정도로 투여되었습니다. 참가자와 보호자에게는 투여 전 손 위생을 철저히 지시하라는 지시가 있었습니다. 중재 기간 동안 참가자들은 이귓 패치 부위의 피부 자극, 알레르기 반응 또는 불편함을 모니터링하였습니다. 부작용이 발생하면 중재가 중단되었습니다.

그룹 B 참가자들은 패치 부착 전에 의료용 알코올로 청혈되었습니다. 백카리아 씨앗이 포함된 이심 지압 패치는 다음 귀순 경보에 적용되었습니다: 눈, 뇌간, 간양, 피질하, 간, 비장, 내분비, 교감신경. 경혈 위치는 전통 중의학에서 사용되는 표준화된 귀 경혈 지도에 따라 확인되었습니다. 각 패치는 선택한 경혈점에 단단히 부착되었고, 엄지와 검지로 부드럽게 압박을 가해 참가자가 통증이나 팽창감을 느낄 때까지 계속했습니다. 각 경혈점은 약 1분간 눌렀으며, 총 자극 시간은 약 8분이었습니다.

각 5일 주기는 4일간의 패치 적용과 1일간의 휴식 기간으로 구성되었습니다. 4일간의 적용 기간 동안 패치는 격일로 교체되었습니다. 일관성을 보장하기 위해 모든 이방 지압 시술은 동일한 훈련된 전문가가 표준화된 프로토콜을 사용하여 수행했습니다.

후속 평가

결과 평가는 기초선, 각 치료 주기 종료 시, 최종 치료 주기 종료 시점에 수행되었습니다.

4.1 주요 결과 측정 지표

눈 깜빡임 속도

조용하고 방해받지 않는 환경에서 평가를 실시하세요. 검사관과 자연스러운 대화를 나누는 동안 아이의 눈 깜빡임 속도를 관찰하세요. 눈 깜빡임 횟수는 조용하고 방해받지 않는 환경에서 아이와 자연스러운 대화를 나누는 동안 검사관이 수동으로 계산했습니다. 각 관측은 1분간 지속되었고, 눈 깜빡임 속도는 세 번 연속으로 기록되었습니다. 세 녹음의 평균 값이 계산되어 분석에 사용되었습니다. 눈 깜빡임 횟수를 네 가지 효과 수준으로 분류하세요. 치료는 치료 후 눈 깜빡임 속도≤분당 15회 눈 깜빡임으로 정의되었습니다. 눈 깜빡임 빈도가 >분당 15회 눈 깜빡임을 유지한 참가자의 경우, 기저선 대비 감소 비율을 기준으로 치료 효능을 평가하였다: 현저한 개선(51%–75% 감소), 효과적(25%–50% 감소), 효과 없음(유의한 개선 없음). 총 유효 비율은 (치료 + 현저한 개선 + 유효 사례) / 총 사례 x 100%로 계산되었습니다.

2차 결과 측정

형광 염색 눈물막 붕괴 시간(FBUT)

0.9% 식염수로 형광섬유 나트륨 테스트 스트립을 적셔 멸균 조건에서 아이의 아랫눈꺼풀 하막막에 바르세요. 코발트 블루 빛 아래에서 마지막 깜빡임 시 각막에 나타나는 첫 번째 검은 점을 관찰하세요. 이 과정을 세 번 반복하고 평균 시간을 계산합니다. FBUT 값이 정상(10–45초)인지 확인하세요²¹. 불안정성을 나타내기 위해 <10초의 눈물막 붕괴 시간을 기록하세요.

각막 형광소나트륨 염색 점수 (FL)

코발트 블루 빛 아래에서 각막 상피 착색을 관찰하세요. 염색 정도를 점수 매김하세요(음성은 0, 점상은 1, 국소적 반점성은 2, 합류 블록은 3). 네 사분면(상비강, 하비강, 상측두, 하측두)으로 평가하세요. 각 사분면의 점수를 합산하여 총 점수(0에서 12까지)를 구합니다²².

안구 건조증 및 광공포증에 대한 VAS 점수

시각 아날로그 척도(VAS) 점수를 사용하여 안구 건조함과 광공포증을 평가하였습니다. 참가자에게 10cm 길이의 가로선이 제시되었고, 왼쪽 끝에는 '증상 없음'(점수 = 0), 오른쪽 끝에는 '상상 가능한 최악의 증상'(점수 = 10)이 표시되었습니다. 필요할 때 보호자의 도움을 받아 평가 시 증상의 심각도를 가장 잘 나타내는 선의 한 지점을 표시하도록 요청받았습니다. 왼쪽 끝점에서 표시된 지점까지의 거리를 측정하여 VAS 점수로 기록하였습니다. 스스로 측정하기 어려운 어린 아이들의 경우, 보호자가 조사자의 지도 아래 증상 보고를 도왔습니다. VAS 방법은 안구 불편감과 같은 주관적 증상 평가에 널리 사용되며, 임상 연구에서 우수한 신뢰성과 타당성을 입증했습니다²³.

안전 지표

시험 기간 내내 안전을 모니터링하세요. 치료 전후로 약물 알레르기나 불편함의 징후를 기록하세요. 치료 및 추적 관찰 중 발진, 국소 자극 또는 기타 증상과 같은 부작용을 평가하세요. 부작용 발생률을 (이상 사건 수 / 총 사례) x 100%로 계산합니다. 심각한 부작용(기능 상실, 장애 또는 생명을 위협하는 상태)을 모니터링하고 발생률을 (심각한 이상반응 수/총 사례) × 100%로 계산합니다.

데이터 분석

통계 분석 소프트웨어를 사용하여 데이터를 조직하고 분석하세요. 정규분포 데이터의 경우, 평균 ± 표준편차(X ± s)를 사용합니다. 비정규 데이터의 경우, 중앙값과 4분위 범위 [M (P25, P75)]를 사용한다. 분산 일방향 분석(ANOVA)을 사용하여 그룹 간 비교를 수행합니다. 빈도나 백분율로 데이터를 표현하세요. 그룹 간 비교에는 카이제곱 검정을 사용하세요. p-값을 0.05< 통계적으로 유의한 것으로 설정하세요. GraphPad Prism 10 소프트웨어를 사용해 통계 그래프를 작성하세요.

데이터 가용성:

현재 연구에서 사용되고 분석된 데이터셋은 https://doi.org/10.6084/m9.figshare.31866238 에서 확인할 수 있습니다

결과

기본 특성

비정상적인 깜빡임을 가진 총 108명의 아동이 등록되었습니다. 4명의 참가자는 연속 치료를 완료하지 않아 중단했고, 3명은 처방된 이방 지압 요법을 따르지 않았으며, 3명은 자발적으로 중단했고, 1명은 동반 알레르기성 결막염으로 중단되었습니다. 그 결과, 97명의 참가자가 연구를 완료했습니다(A그룹: n = 32명; B조: n = 33; C조: n = 32).

표 1에 나타난 바와 같이, 성 분포는 그룹 간 유사했습니다: 그룹 A는 여성 14명(43.75%)과 남성 18명(56.25%)으로 구성되었고; 그룹 B는 여성 13명(39.39%)과 남성 20명(60.61%)을 포함했으며; 그룹 C에는 여성 15명(46.88%)과 남성 17명(53.12%)이 포함되어 있었습니다. 평균 ± SD 연령은 그룹 A의 6.09 ± 1.89 세(95% 신뢰구간, 5.41–6.7...

토론

이 연구는 무작위 대조 설계를 사용하여 Vaccaria 씨앗과 히알루론산나트륨 안약을 병행한 이변 지압이 어린이의 비정상 눈 깜박임 치료에 미치는 효능을 평가하였습니다. 결과는 Vaccaria 씨앗을 이용한 이방 지압이 눈 깜빡임 횟수를 유의미하게 감소시키고, 눈 찢어진 FBUT를 장기화시키며, 각막 FL 점수를 개선하고, 안구 건조 및 광공포증 임상 증상을 완화하고, 총 효과율을 높였음을 보여주었습니다. 이러한 발견은 이 중재가 임상 실무에서 특정 이점을 가진다는 것을 시사합니다.

어린이의 비정상적인 깜빡임 원인은 복잡하며, 안구 표면 질환(안구 건조, 안구 염증 등)과 신경근 기능 장애(틱 장애 등) 모두를 포함^합니다. 또한, 눈 깜빡임 빈도를 결정하는 주요 요인은 각막과 결막면의 눈물막(TF) 상태, 관련 수용체의 활성화, 환경 요인 등 외...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
플루오레세인 나트륨 테스트 스트립	천진 징밍 신기술 개발 유한공사	의료기기 등록 번호: 20222160497	각막 손상 평가 및 눈물막 안정성 테스트에 사용
GraphPad Prism 10	GraphPad Software, San Diego, CA, USA	N/A	통계 차트 생성에 사용
IBM SPSS Statistics 27	IBM Corp., Armonk, NY, USA	N/A	데이터 처리 및 분석에 사용
PASS 21.0	NCSS, LLC, Kaysville, Utah, USA	N/A	표본 크기 추정에 사용
히알루론산 나트륨 점안액	산텐 제약(중국) 유한공사	국가 의약품 승인 번호: H20173248	하루 세 번, 한 번에 1방울 투여
Vaccaria 종자 경락 자극 패치 / 귀 자극 패치	상하이 타이청 기술 개발 유한공사	모델 번호: E-S	각 세션을 1분 안에 완료하고, 총 5분을 세션당 적용합니다. 4일 동안 변경 없이 패치를 적용합니다. 다음 날 다시 패치를 적용하고, 더 이상 변경하지 않습니다.