자궁경부암 수술 후 지속성 고위험 인간유두종바이러스 치료에 있어 파이텔링의 효능 분석

요약

이 후향적 코호트 연구는 전통 중의학 화합물인 파이텔링의 임상 효능을 자궁경부암 수술 후 지속성 고위험 인간유두종바이러스(HR-HPV) 감염 치료에 대해 비교하여 평가합니다.

초록

자궁경부암 수술 후 고위험군 유두종바이러스(HR-HPV)에 지속적으로 감염될 경우 질병 재발과 질 내 상피 내 신생물로의 진행 위험이 크다. 이 후향적 코호트 연구는 자궁적출술 후 지속성 HR-HPV 감염 치료에서 전통 중의학 화합물인 파이텔링과 재조합 인간 인터페론 겔의 비교 효능을 평가하였습니다. 지속성 HR-HPV 양성 판정을 가진 36명의 환자가 Paiteling(n = 17) 또는 인터페론(n = 19) 치료군에 배정되었습니다. 종합 평가에는 HPV DNA 부하, ThinPrep 세포학적 검사 결과, 그리고 기저선, 6개월, 12개월 추적관찰에서의 콜포스코픽 소견이 포함되었습니다. 6개월 시점에 인터페론군은 유의미하게 높은 완치율을 보였다(68.4% 대 17.6%, ²= 7.646, p = 0.006). 그러나 12개월에는 놀라운 반전이 관찰되었는데, 파이텔링은 우수한 제거율(94.1% 대 63.2%, ²=4.976, p = 0.044)을 달성했습니다. 다변수 분석 결과, 파이텔링 치료가 HPV 제거율의 강력한 예측 인자임이 확인되었습니다(조정 OR = 9.52, 95% 신뢰구간: 1.11–220.32, p = 0.039). 하위 그룹 분석 결과, 모든 HPV 유전자형에서 일관된 치료 효과를 보여주었습니다. 부작용은 경미하고 자기제한적이었으며, 그룹 간 유의한 차이는 없었다(29.4% 대 10.5%, p = 0.226). 이 연구는 독특한 지연 지속 반응 패턴을 특징으로 하여 Paiteling이 지속적인 수술 후 HR-HPV 감염에 대해 장기적으로 우수한 효능임을 입증합니다. 다표적 기전, 우수한 안전성 프로필, 지속적인 바이러스 클리어런스는 Paiteling이 수술 후 관리에서 효과적인 치료 옵션으로서의 잠재력을 뒷받침하지만, 더 큰 전향적 임상시험을 통한 검증이 필요합니다.

서론

자궁경부암은 여전히 전 세계적으로 중요한 보건 부담으로 남아 있으며, 고위험 인간유두종바이러스(HR-HPV)에 의한 지속적인 감염이 주요 원인으로 확인되었습니다¹. 초기 질환의 초반 치료는 외과적 개입이지만, 수술 후 지속되거나 재발하는 HR-HPV 감염은 암 재발과 질 내 상피 내 신생물(VAIN) 발생의 심각한 위험을 초래합니다². 장기적인 수술 성공을 보장하고 환자 생존율을 향상시키는 핵심은 잔여 HPV의 효과적인 제거에 있습니다. 임상적 도전은 상당하다; 연구에 따르면 환자 중 상당수가 10%에서 25% 사이이며, 관측술 또는 자궁적출술 후에도 HR-HPV 양성 반응을 유지할 수 있어 질병 재발 위험군에 속합니다. 이러한 지속은 질 내 잔류 바이러스나 국소 외과적 절제로 완전히 제거되지 않는 다초점 변화 때문인 경우가 많습니다. 지속성 HPV 관리를 위한 현재의 기존 전략들, 예를 들어 레이저와 냉동치료는 조직 외상과 효과 변동성 등의 요인에 의해 제한되는 경우가 많습니다^. 더불어, 인터페론과 같은 면역조절제는 널리 사용되지만, 항바이러스 내성 발생이나 수술 후 미세환경에서 국소 면역 감시가 완전히 회복되지 않아 장기적으로 균일한 제거율이 나타날 수 있습니다⁵.

최근 유전체 연구들은 질병 관리와 치료 개발에서 인구 특이적 유전적 배경을 고려하는 것의 중요성을 강조합니다. 몽족은 주로 중국 남부와 동남아시아에 분포하는 소수 민족으로, 전유전체 분석을 통해 밝혀진 독특한 유전적 계통과 적응 역사를 보^{이며, 몽}족 공동체 내 감염병에 대한 특정 유전적 감수성은 집단 유전학이 건강 결과에 미치는 영향을 부각시킵니다⁷. 이러한 발견은 다양한 민족 집단을 시퀀싱하여 포괄적인 유전체 참조를 생성함으로써 유전체 의학의 격차를 해결하려는 중국 팬게놈 컨소시엄과 같은 광범위한 노력과 일치^합니다. 동시에 교육 연구는 몽족 학생을 포함한 소외된 집단의 STEM 참여를 확대하여 과학 연구와 의료 분야에서 다양한 관점을 보장할 필요성을 강조합니다^. 이러한 맥락에서 전통 중의학(TCM)은 부작용 감소와 비용 절감 등 잠재적 이점을 제공하는 신약 개발에 귀중한 자원으로 주목받고^{있습니다.} 인동덩굴과 소포라 플라베센스 같은 성분을 포함한 화합 한의학 제제인 파이텔링은 HPV 감염 치료에 임상적으로 사용되었습니다¹¹. 최근 연구들은 Paiteling과 재조합 인간 인터페론 겔이 만성 HR-HPV 감염 치료에 있어 강력한 임상적 효능을 입증했습니다¹². 제안된 기전에는 바이러스에 감염된 자궁경부 상피세포의 탈락을 촉진하고, E6/E7-PI3K/Akt의 신호 전달 경로를 억제하여 암세포에서 세포자멸사를 유도하는 것이^{포함된다.} 파이텔링의 다표적 접근법은 HPV 지속의 복잡한 발병 기전을 고려할 때 특히 중요합니다. 바이러스 종양유전자에 직접적인 영향을 미치는 것 외에도, 새롭게 나오는 증거는 그 활성 성분이 국소 종양 미세환경을 조절하여 바이러스 복제를 지원하는 염증 촉진 경로를 억제할 수 있음을 시사합니다¹⁴. 예를 들어, 바이러스 지속의 핵심 사이토카인인 IL-6와 IL-8의 토포이소머라제 IIα 매개 분비 억제는 추가 연구를 필요로 하는 그럴듯한 상호보완적 메커니즘으로 보^입니다. 이러한 다면적 작용은 특히 여러 병원성 경로가 관여하는 수술 후 잔존 질환 맥락에서 단일 표적 기법에 비해 치료적 이점을 제공할 수 있습니다.

이전 연구들은 콘디로마 아크미나툼에 대한 효능을 보고했으나, 자궁경부암 수술 후 지속되는 HR-HPV 감염에 대한 특정한 효과는 추가적인 임상 연구가 필요합니다. 이 증거 격차는 극복해야 하며, 수술 후 해부학 및 면역학적 환경이 1차 감염 환경과 크게 다르기 때문입니다. 치유 조직, 변한 국소 혈관 형성, 바이오필름 형성 가능성은 국소 약물에 대해 다르게 반응할 수 있는 독특한 치료적 도전 과제를 제시합니다. Paiteling의 다중 표적 기전이 이 독특한 수술 후 미세환경을 특이적으로 다루어 인터페론보다 장기적으로 더 우수한 HR-HPV 클리어런스를 제공한다는 가설이 제기되었습니다. 따라서 본 연구의 목적은 Paiteling과 기존 인간 인터페론 겔 재조합 치료법의 임상 효능을 사후적으로 분석하고 비교하여 수술 후 자궁경부암 환자에서 지속성 HR-HPV를 근절하는 데 있어 고위험군에 대한 새롭고 보존적인 국소 치료를 제공하는 것을 목표로 했습니다.

프로토콜

이 후향적 코호트 연구는 중국의과대학 성경병원에서 수행되었으며, 기관 의학윤리 심사위원회(2023PS846K)의 승인을 받았습니다. 연구는 헬싱키 선언의 원칙을 준수했으며, 연구 등록 전에 모든 참가자로부터 서면 동의를 받았습니다. 시약과 사용된 장비는 재료표에 나열되어 있습니다.

1. 환자 선택

자궁경부 악성 종양으로 자궁적출술을 받은 총 36명의 환자가 사전 정해진 기준에 따라 등록되었습니다. 포함 기준은 다음과 같았습니다: 32세에서 76세; 수술 전 HR-HPV 양성 검사 기록; 수술 후 6개월 추적 관찰에서 지속적인 HR-HPV 양성; 그리고 대척경 또는 조직병리학적 이상이 없음. 제외 기준에는 급성 생식기 염증; 신장 또는 간 기능 장애; 후속 조치 요건을 준수하지 못하는 경우; 심폐 이상; 그리고 HSIL/LSIL의 검출.

2. 치료 절차 및 투여 계획

파이텔링 치료군에 배정된 환자들은 7일 주기, 일반적으로 4–8주기에 걸쳐 치료를 받았습니다. 치료 프로토콜은 병변 퇴행과 아세트산 소견에 따른 시각적 검사에 맞춘 세 단계의 점진적 단계로 이루어졌습니다. 1단계에서는 의료진이 Paiteling 용액이 포함된 국소 습식 드레싱을 주 3일 연속 15분간 적용하고, 그 사이에 바다 삼나무 오일을 투여하여 상처 치유를 촉진했습니다. 이 초기 단계는 1주에서 8주 동안 지속되어 가시적 병변이 완전히 사라질 때까지 계속되었습니다. 두 번째 단계는 치료 효과를 확립하기 위해 3주에서 6주간 적용 프로토콜을 계속 사용하는 것이었습니다. 마지막으로 세 번째 유지 단계에서는 첫 한 달 동안 2% 희석된 파이텔링 용액을 하루 10분씩 드레싱하고, 이후 2개월간은 격일로 바르는 방식으로 전환했습니다. 반대로, 인터페론 치료 그룹의 환자들은 재조합 인간 인터페론 겔을 투여받았습니다 .단계별 질 적용기. 젤은 3개월 동안 격일로 1g의 표준 용량으로 자궁경부 표면과 자궁경관에 적용되었습니다. 환자들은 약물 잔류를 최적화하기 위해 약 30분 동안 누운 자세를 유지했습니다. 두 치료군 모두 치료 중단 후 3개월 후에 추적 평가를 실시하였다.

3. 효능 평가 및 추적 관찰

주요 효능 평가는 12개월 추적 관찰 시 HPV 제거 결과로, HPV-DNA <1.0 pg/mL, 정상 세포학적 소견, 그리고 척추경 이상 부재의 복합으로 정의되었습니다. HPV 핵산 검출은 2세대 하이브리드 포획 방법론을 사용하여 14종의 고위험 HPV 유형의 유전자형 분석이 가능했습니다. 분석 임계값은 표준 규격에 따라 HPV DNA 함량≥1.0 pg/mL에서 양성, <1.0 pg/mL에서 음성을 정의했습니다. ThinPrep 세포학 검사 샘플은 승인된 일회용 자궁경부 세포 채취 시스템을 사용하여 생리가 아닌 기간 동안 채취되었으며, 샘플링 전 질 약물 복용은 엄격히 피했습니다. 자궁경부 분비물은 혈액과 점액 오염을 최소화하기 위해 검체 채취 전에 식염수 물티슈나 면봉으로 제거했습니다. 세포학적 이상은 비정형 편평세포의 발견으로 정의되었으며, 이는 의미가 불분명하거나 더 심각한 경우였습니다. 또한, 지속적인 HPV 양성 환자들은 표준 장비를 이용한 포괄적인 콜포스코픽 평가를 받았습니다. 검사 프로토콜에는 자궁경부의 색깔, 혈관 구조, 조직 특성에 대한 체계적인 평가가 포함되었습니다. 아세트산 사용 후 동적 조직 반응이 문서화되었고, 요오드 염색 패턴도 기록되었습니다(그림 1).

4. 통계 분석

데이터 분석은 r(버전 4.5.1) 소프트웨어를 사용했으며, tidyverse, broom, survival, gtsummary, pROC, logistf 등 보조 패키지를 포함했습니다. 분석 접근법에는 기술 통계, t-검정, 카이제곱 검정, 또는 필요에 따라 피셔의 정확 검정을 이용한 그룹 비교, 단변수 및 다변수 로지스틱 회귀, 퍼스의 페널티드 우도 방법을 이용한 하위 집단 분석, 그리고 ROC 곡선 분석을 이용한 예측 모델링이 포함되었습니다. 통계적 유의성은 p. < 0.05(양측)에서 확립되었습니다. 표본 크기가 적었기 때문에, 로지스틱 회귀 모델의 95% 신뢰구간은 프로필 가능도 방법을 사용해 추정했으며, 해당 p-값은 가능도 비율 검정에서 도출되었습니다.

결과

최종 분석 코호트는 자궁경부암 수술 후 지속성 고위험 HPV 감염을 가진 36명의 환자로 구성되었으며, 기저선 특성은 치료군 간 전반적 유사성을 보였다(표 1). 통계적으로 유의미한 연령 차이가 관찰되었다(인터페론군: 5.6년 ± 56.0명± 파이텔링 그룹: 50.0명; p. = 0.005). 그림 2에 나타난 것처럼, 참가자들은 표준화된 선별 및 등록 과정을 통해 Paiteling(n = 17) 또는 인터페론(n=19) 치료 그룹에 배정되었습니다. 세 가지 치료 단계에 걸친 파이텔링 투여에 대한 포괄적인 치료 프로토콜은 그림 3A에 자세히 나와 있으며, 그림 3B 는 두 치료 요법의 비교 일정과 주요 평가 포인트를 제시합니다.

토론

이 연구는 자궁경부암 수술 후 지속성 HR-HPV 감염 관리에서 Paiteling이 인터페론보다 장기적으로 더 우수하다는 강력한 증거를 제공합니다. 파이텔링은 현재 표준화된 치료 지침이 부족한 독특한 수술 후 미세환경을 위해 특별히 맞춤화된 효과적이고 보존적인 국소 치료법으로 제안됩니다. 연구 결과는 놀라운 시간적 패턴을 보여줍니다: 인터페론은 6개월 만에 더 나은 초기 반응률을 보인 반면, 파이텔링은 12개월 만에 유의미하게 높은 제거율(94.1% 대 63.2%)을 달성했습니다. 이러한 지연되었지만 지속적인 효능 패턴은 전통 중의학 화합물의 제안된 다표적 작용 기전과 일치하며, 면역조절과 바이러스 제거 경로를 통해 완전한 치료 효과를 발휘하려면 더 긴 시간이 필요할 수 있습니다. 이 독특한 반응 경로를 입증함으로써, 이 연구는 TCM이 수술 후 바이러스 박멸에 기여하는 중요한 임상 증거를 제공하며 분야를 발전시킵니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

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5% 아세트산	화학 시약	심천 안도프 하이테크 유한공사	심천
일회용 자궁경부 샘플 브러시	의료기기	항저우 아이펭 의료기기유한공사	항저우
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