RA 모델 쥐에서 모시부스트가 대식세포 분극 및 이동에 미치는 조절 효과와 TIM-3의 역할

Jingwei Nie; Siyu Wang; Yimei Xu; Lu Cui; Jun Huang; Zhican Huang; Haiyan Zhou

doi:10.3791/70436

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연구 논문

RA 모델 쥐에서 모시부스트가 대식세포 분극 및 이동에 미치는 조절 효과와 TIM-3의 역할

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DOI:

10.3791/70436

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2026년 3월 27일

Jingwei Nie¹ , Siyu Wang¹ , Yimei Xu¹ , Lu Cui¹ , Jun Huang¹ , Zhican Huang¹ , Haiyan Zhou¹

¹Acupuncture and Tuina School, Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

이 논문에서

요약

본 연구는 류마티스 관절염 쥐 모델에서 대식세포 분극과 이동에 대한 규제 효과를 조사하며, T 세포 면역글로불린과 뮤신 도메인 함유 단백질 3(TIM-3)의 역할에 초점을 맞추어 이 질환에서 뜸 억제의 치료 기전을 밝히는 데 중점을 둡니다.

초록

본 연구는 류마티스 관절염 쥐 모델에서 대식세포 분극과 이동에 대한 규제 효과와, 이 과정에서 T 세포 면역글로불린 및 뮤신 함유 단백질 3(TIM-3)의 역할을 조사하는 것을 목표로 했습니다. 실험 0일째에 스프래그–도울리(SD) 쥐는 다섯 그룹으로 나뉘었습니다. 류마티스 관절염 모델을 확립하기 위해 후다리 발바닥에 완전한 프로인트 보조제(CFA)를 주입하였습니다. 추가로, 렌티바이러스 매개 Havcr2 RNA 간섭(LV-Havcr2-RNAi)을 뒷발 패드에 주입하여 TIM-3 발현을 억제하였습니다. 7일째부터 쥐들은 6일간의 치료와 1일간의 휴식으로 구성된 사이클로 뻸 치료를 받아 총 3번의 완전한 사이클을 수행했습니다. 모큐버스션 치료 완료 후, 염증 상태를 조직학적 분석과 발바닥 두께 측정을 통해 평가하였다. M1 및 M2 대식세포의 표현형 마커는 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)과 면역형광법을 통해 평가하였다. TIM-3 발현은 정량적 실시간 중합효소 연쇄반응(qRT-PCR)과 웨스턴 블롯을 통해 검출되었습니다. 또한 추가 SD 쥐에서 복막 삼출 대식세포(PEMs)를 분리하였고, 트랜스웰 검사법을 사용해 대식세포 이동을 조사하였습니다. 연구 결과, CFA 주사 후 쥐는 발바닥에 현저한 발적 발적 발과 부기, 그리고 대식세포 표현형 발현의 불균형을 보였다. 또한 Transwell 이동 분석 결과, CFA 유도 모델 쥐는 대조군 표본에 비해 대식세포 이동이 증가한 것으로 나타났습니다. 하지만 모큐버스트 치료는 이러한 변화를 완화시켰습니다. 또한 모큐스처스가 TIM-3 발현을 증가시켰으며, 렌티바이러스 개입 후 TIM-3 수치가 현저히 감소하여 염증 증상과 대식세포 불균형이 악화됨을 보여주었습니다. 이 결과들은 TIM-3가 대식세포 분극과 이동의 모큐버스션 조절에서 핵심 매개체 역할을 함을 나타냅니다.

서론

류마티스 관절염(RA)은 임상적으로 대칭성 염증성 관절염을 동반하는 흔한 전신 자가면역 질환입니다. 염증은 주로 활막, 연골, 뼈를 표적으로 하여 조직 파괴를 초래하고 결국 비가역적 관절 변형으로 이어집니다¹. 현재 RA의 약리학적 치료는 주로 질병 조절 항류마티즘제(^DMARDs)에 의존하며, 이는 종종 평생 복용이 필요합니다. 하지만 이러한 치료제들은 다양한 부작용과 관련이 있습니다. 따라서 상당수의 환자들이 임상 증상을 완화하고 기존 약물 의존도를 줄이기 위해 안전하고 효과적인 보완 요법을 찾습니다. 전통 중의학의 핵심 요소로서 뜸부스트레이션은 RA에 대한 유망한 보완 치료제로 활용될 수 있습니다. 전신 항염증 및 면역조절 기전을 통해 치료 효과를 발휘합니다^. 근주는 모스트를 완화하고 관절 구조를 보호할 수 있음을^{보여줍니다.} 더욱이, DMARDs의 잠재적 간신 독성, 감염 위험, 높은 비용에 비해 모피부스유는 안전성이 뛰어나고 비용이 저렴합니다. 하지만 모듬은 만병통치약이 아니며, 류마티스 관절염 관리에 있어 DMARDs를 완전히 대체할 수는 없습니다. 뜸 부....