귀 전기자극과 선시딩통 부술을 병행하면 쥐의 기정체와 혈액 정체 현상이 동반된 원발성 월경 완화

요약

경피적 이방 전기자극과 선시딩통 타취를 결합하여, 기 정체 및 혈액정체 증상을 동반한 원발성 월경통 쥐 모델에서 자궁 병리학적 손상과 염증 관련 변화를 완화했으며, PPAR-γ2와 COX-2의 mRNA 발현 변화가 동반되었다.

초록

기 정체와 혈액정체 패턴이 동반된 원발성 월경통은 자궁 염증과 통증과 연관되어 있으며, 현재 약물 치료는 부작용을 일으킬 수 있습니다. 본 연구는 기 정체 및 혈액 정체 원발 월경 모델에서 경피적 귀 지점 전기자극(TEAP)과 선시딩통 타기(SDD)의 복합 치료 효과를 평가하였다. 36마리의 암컷 스프래그-도울리 쥐가 무작위로 빈 그룹, 모델군, SDD, TEAP, TEAP 및 SDD, 이부프로펜 그룹에 배정되었습니다. 모델은 에스트라디올 벤조산염 감작, 에피네프린 염산 복합 스트레스 자극, 옥시토신 투여를 통해 유도되었습니다. 쥐는 정해진 이귓 지점에서 정상 식염수, SDD, 이부프로펜 또는 TEAP를 7일간 투여했습니다. 자궁 형태는 헤마톡실린과 에오신 염색으로 검사하였다. 자궁 내 IL-1β, IL-6, TNF-α, PGF2α, PGE2 수치는 ELISA로 측정되었고, 자궁 내 PPAR-γ2와 COX-2 mRNA 발현은 실시간 PCR로 정량화되었습니다. 모델 쥐들은 자궁 상피 변성, 호중구 침윤, IL-1β, IL-6, TNF-α, PGF2α, COX-2 mRNA 발현 증가, PGE2 및 PPAR-γ2 mRNA 발현 감소를 보였다. TEAP 또는 SDD만으로는 이러한 병리학적 및 분자적 변화가 부분적으로 되돌렸으나, TEAP와 SDD를 병용했을 때는 이부프로펜 그룹과 유사한 효과로 더 뚜렷한 개선을 보였습니다. 이 결과는 TEAP와 SDD를 병행하면 기 정체 및 혈정성 원발 월경통(QSBSPD) 쥐의 자궁 병리적 손상 및 염증 관련 변화를 완화하며, 이러한 효과가 PPAR-γ2 및 COX-2 mRNA 발현 조절과 관련이 있음을 시사합니다.

서론

원발성 월경통(PD), 또는 기능성 생리통이라고도 하며, 생식 기관 내에서 식별 가능한 유기적 병리가 없는 생식기 건강 요양이 발생하는 것이 특징입니다^. 심한 월경통을 겪는 여성 환자는 일상적인 업무를 수행할 수 없게 되는 경우가 많아 삶의 질에 큰 영향을 미치고 증상 완화를 위한 약물학적 개입이 필요합니다². 기존 문헌에 따르면 프로스타글란딘(PG), 에스트로겐, 프로게스테론, 바소프레신, 옥시토신(OT), 면역 체계, 신경내분비 효과, 미세원소 칼^{슘 수치} 변화 등 다양한 요인과 관련이 있습니다. 동시에 종양 괴사 인자(TNF)와 인터루킨-6(IL-6)와 같은 염증 인자는 PG의 합성 또는 분비를 유도할 수 있습니다. 이 과정은 자궁 근육의 과도한 수축을 초래하여 허혈성 통증과 PD⁴로 이어집니다. 현재 현대 의학에서 파킨슨병 관리는 주로 일반 치료, 약물 치료, 외과적 개입으로 분류됩니다. 약리학적 선택지로는 이부프로펜과 같은 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs)가 자주 사용됩니다. 그럼에도 불구하고 NSAIDs의 사용은 심각한 위장 부작용과 연관되어 있으며, 장기간 또는 과도한 사용은 소화성 궤양과 상부 위장 출혈과 같은 합병증을 초래할 수^{있습니다.} 따라서 PD 치료를 위한 더 안전하고 효과적인 전략을 식별하고 개발하는 것이 필수적이고 필요합니다.

점점 더 많은 증거는 원발성 월경통이 전통 중의학에서 기정체와 혈정 현상이 흔히 관찰되는 과도한 양상과 연관되어 있음을 시사합니다^. 이 패턴에서는 기 운동과 혈액 순환 장애가 자궁 정체, 과도한 자궁 수축, 통증에 기여하는 것으로 간주됩니다. 기 조절, 혈액 순환 활성화, 경락 온화, 통증 완화 등 치료 전략이 이 질환에 흔히 사용됩니다. 귀 포인트 치료는 전통 중의학에서 중요한 비약물적 개입입니다. 적용이 간단하며, 신경내분비 및 내인성 진통 경로를 조절하여 통증 완화에 사용되었습니다⁷. 푸저우 중의학병원 산부인과에서 개발한 임상 경험 기반 조제법인 선시정통 진술(SDD)은 기 정체와 혈액 정체가 특징인 월경 장애에 사용되었습니다. 이 공식은 기와 혈을 조절하고 혈순환을 촉진하며 경락을 따뜻하게 하며 생리통을 완화하는 치료 원리에 기반합니다. SDD에는 시샤오산이 포함되어 있는데, 이는 꽃가루 타파에 (푸황)와 트로그옵테로리(우링즈), 리조마 시페리(샹푸), 몰약(모야오), 라물루스 시나모미 (구이즈), 리딕스 및 리조마 클레마티디스 치넨시스(웨이링시안), 허바 슬리바에 치넨시스(시젠촨), 리조마 코리달리스 얀후수오(얀후수오), 라딕스 엔젤리카 시넨시스(당귀), 허르바 아르테미시아 아노말라에(류지누), 그리고 프룩투스 포에니쿨리 가 함께 있습니다 (샤오후이샹). 그러나 SDD의 실험적 효능, 특히 경피적 이음점 전기자극과 병행했을 때의 임상 효능은 기 정체 및 혈액 정체 원발성 월경에 관한 통제 동물 모델에서 체계적으로 평가되지 않았습니다.

과산화농 증식자 활성화 수용체(PPARs)는 핵호르몬 수용체 계열에 속하며, 다양한 세포 내 대사 과정을 조절하는 데 필수적인 리간드 활성화 수용체입니다. PPAR에는 PPAR-α, PPAR-β/δ, PPAR-γ⁸이라는 세 가지 뚜렷한 하위 유형이 있습니다. 최근 연구 결과에 따르면 PPAR-γ2는 다양한 조직에서 발현되며 염증 과정과 유의미한 연관성을 보인다⁹. 보고서에 따르면, PPAR-γ는 핵인자 κB, 활성화 단백질-1, 전사 신호 경로의 신호 전달자 및 활성화자를 통해 IL-6, 사이클로옥시게나제-2(COX-2), 엔도텔린-1, 질소 산화 신타아제, 기질 메탈로프로단백효소-9, 젤라티나아제, 부착 분자의 발현을 억제하여 염증 반응을 억제합니다¹⁰. 또한 Huang 등은 COX-2와 PPAR-γ2가 기 정체 및 혈액 정체 질환(QSBS) 병태생리와 관련된 중요한 표적으로 작용할 수 ^{있음을 시사} 합니다.

따라서 본 연구는 경피적 이음점 전기자극(TEAP), SDD, 그리고 기 정체와 혈액 정체 원발성 월경 모델에서의 결합 적용 효과를 조사하였습니다. 자궁 조직병리학, 염증 매개체 프로파일링, 프로스타글란딘 측정, PPAR-γ2/COX-2 관련 mRNA 분석을 통합함으로써, 본 연구는 내외부 전통 중의학 기반 치료가 복합적으로 생리통 관련 자궁 염증에 대한 보호 효과를 높일 수 있는지 평가하는 것을 목표로 하였습니다. 이 연구의 새로움은 TEAP와 임상 경험 기반 SDD 공식을 결합한 실험적 평가와 통제된 기 정체 및 혈액정체 원발성 월경통(QSBSPD) 모델에서의 평가와, PPAR-γ2/COX-2 염증 조절 축과의 잠재적 연관성 탐색에 있습니다.

프로토콜

윤리적 선언

모든 동물 시술은 푸젠 앰브리 생명공학 실험동물윤리위원회 승인 번호: IACUC FJABR2024031202)에 의해 검토 및 승인되었습니다. 모든 동물 실험은 승인된 기관 동물 관리 및 사용 프로토콜에 따라 수행해야 합니다.

SDD와 이부프로펜 제제

SDD는 시샤오산(9g), 상푸(9g), 모야오(6g), 귀지(9g), 웨이링선(12g), 시젠촨(20g), 연호수오(12g), 당귀(9g), 류지누(15g), 샤오후이샹(5g)으로 구성되어 있습니다. 스샤오산은 푸황(4.5g)과 우링즈(4.5g)로 구성되어 있습니다. 모든 허브 성분은 농축 과립으로 사용되었으며, 재료표에 등재되어 있습니다. 106 g의 농축 과립을 끓는 물에 녹여 최종 농도인 0.53 g/mL 원약 상당수를 얻어 SDD를 준비합니다. 과립이 완전히 녹을 때까지 충분히 혼합한 후 용액을 실온까지 식힌 후, 1회 투여당 2.5 mL/kg의 위내 가비지로 투여합니다. 위 내 개고주에 필요한 농도에 맞춰 이부프로펜 현탁액을 준비하세요. 양성 대조군 치료로 0.02 g/kg의 이부프로펜을 투여합니다.

동물과 무리

특정 병원체가 없는 등급의 건강한 암컷 스프래그-도울리 쥐 36마리를 사용하며, 생후 2-3개월, 몸무게 200± 20g, 임신이나 교미 병력이 없습니다. 쥐를 12시간/12시간 빛/어둠 주기로 유지하며, 22± 2°C, 상대습도 50%–70%에 대비하고, 표준 식사와 식수는 자유롭게 섭취할 수 있습니다. 적응 후 1주일 후, 쥐들을 무작위로 여섯 그룹(n=6그룹)으로 배정합니다: 빈 그룹, 모델그룹, SDD, TEAP, SDD + TEAP, 이부프로펜 그룹.

QSBSPD 모델 준비 및 관리

이 실험에서는 널리 인정받는 OT 유발 월경통 모델이 사용되었습니다. 간단히 말해, 쥐의 발정 주기는 질 도말 검사를 통해 평가되었습니다. 쥐의 발정 주기 기간이 4일에서 5일로 결정되면 연구 포함 자격이 있다고 판단되었습니다.

빈 그룹을 제외한 실험군 쥐들은 10일간 매일 에스트라디올 벤조산염과 에피네프린 하이드로클로라이드를 피하 주사하로 투여받았다. 에피네프린 염산염을 하루 0.9 mg/kg 용량으로 주사한 후, 쥐들은 다양한 복합 자극에 노출되었다(A: 음향 자극: 쥐들은 하루 3–4회, 하루 3–4회 5분간 음향 자극(90 dB, 1 kHz)에 노출되었으며, 각 시간마다 2시간 간격을 두었다. B: 빛 자극: 쥐들은 하루 3–4회 5분간 번쩍이는 빛 자극에 노출되었으며, 각 시간 간격은 2시간씩 있었다. C: 전기 자극: 쥐들은 30–35V 전압의 전기 자극(이상 정사파 펄스)을 가하고, 2초마다 0.3초씩 교류를 가했다. 이 자극은 2시간마다 5분씩, 하루 2–4회 투여되었습니다. D: 구속: 쥐들은 길이 약 25cm, 직경 약 5cm의 가시 철조망으로 만든 구속 우리에 가두었다. 우리 안에 들어가면 끝을 고정해 쥐를 움직이지 못하게 하고 하루에 한 번 2시간 동안 움직임을 제한했습니다. 또한 1일차와 10일차에는 에스트라디올 벤조산염 5.0 mg/kg/일, 2일차부터 9일째까지는 2.5 mg/kg/일에 피하 주사를 받았습니다.

에스트라디올 벤조에이트 주사 5일째부터 쥐들은 7일간 다양한 약물을 위내 투여했으며, 하루 10시와 오후 4시에 하루 2회, 이부프로펜 그룹은 매일 10시에 1회씩 투여받았다. 빈 그룹, 모델군, TEAP 그룹에서는 쥐들에게 2.5 mL/kg의 정상 식염수를 투여하였다. SDD 및 TEAP+SDD 그룹에서는 쥐들에게 2.5 mL/kg의 SDD를 투여받았으며(조잡한 약물 106g을 200 mL의 물에 녹인 0.53 g/mL로 준비), 이 용량은 성인 임상 일일 용량인 106g에서 체표면적 등가성을 기준으로 변환하여 쥐 동등용량을 얻었습니다. 이부프로펜 그룹에서는 쥐들에게 0.02 g/kg의 이부프로펜 현탁액을 투여받았습니다. TEAP 및 TEAP+SDD 그룹에서는 에스트라디올 벤조에이트 주사 후 5일째부터 TEAP 자극을 받았습니다. 전극을 이전에 보고된 쥐 경혈 위치 기준에 따라 정의된 양측 자오간, 신문, 네이핑지치, 네이펜미 귀변점에 부착하세요.¹². 이 점들은 미주신경에 의해 지배되는 양측 귀 귀 편강에 위치해 있습니다. 전극은 전자 바늘 치료 기기에 연결되어 하루 20분(주파수: 20 Hz; 강도: 1 mA) 동안 연속파를 전달했습니다. TEAP+SDD 그룹 쥐는 첫 SDD 개기 후 매일 TEAP를 받았습니다. 최종 TEAP 자극은 OT 복강내 주사 전에 시행되었습니다.

마지막 에스트라디올 벤조에이트 주사 후 24시간, 즉 마지막 위내 투여 후 1시간 후인 11일째에 블랭크 그룹과 TEAP 그룹을 제외하고, 다른 그룹의 쥐들은 복막 내 주사로 1대당 2 U의 OT를 투여했습니다. TEAP 그룹의 쥐들은 최종 TEAP 자극 후 1마리당 2 U 용량의 복강내 OT 주사를 받았습니다. 빈 그룹의 쥐들은 OT 주사를 받지 않았습니다. 이 프로토콜은 QSBSPD의 쥐 모델을 성공적으로 확립했습니다. 전체 동물 선별, 모델 준비, 약물 투여 일정, TEAP 자극 매개변수, 그리고 귀 지점 위치는 그림 1에 요약되어 있습니다.

라이트-기엠사 염색

발정 주기는 질 도말의 라이트-기엠사 염색법으로 결정되었습니다. 멸균된 면봉을 0.9% 염화나트륨 용액으로 적셔 질관 안으로 0.5–1.0cm 부드럽게 삽입했습니다. 면봉을 1–2번 회전시켜 질 각질 제거 세포를 채취했고, 샘플은 깨끗한 유리 슬라이드에 한 방향으로 고르게 발라졌습니다. 자국은 실온에서 자연 건조되었습니다. 라이트-기엠사 염색액을 사용해 얼룩을 덮고 5분간 격화했습니다. 같은 양의 인산염 완충 식염수를 염색액에 첨가한 후 5분 더 염색을 계속했습니다. 슬라이드는 초순수수로 세 번 부드럽게 헹구고 자연 건조된 후 광학 현미경으로 검사했습니다. 발정 주기의 단계는 핵상피세포, 콘화 상피세포, 백혈구 등 우성 세포 유형에 따라 확인되었다.

샘플 채취

쥐들은 이소플루란 농도를 3%에서 5%로 설정한 마취 유도 상자에 넣었습니다. 쥐들이 의식을 잃은 후, 수술대로 옮겨져 마취 상태로 마스크를 착용하고 유지되었다. 농도는 1.5%에서 2.5%로 감소했습니다. 쥐의 복부 털은 가위로 다듬은 후 알코올을 바르는 국소 소독을 했습니다. 복부 중앙선을 따라 2–3cm 절개가 이루어졌다. 자궁의 한쪽과 인대는 외부로 제거되었고, 자궁 표면에 붙어 있던 지방 조직은 절제되었습니다. 그 후 자궁 조직을 신중하게 분리했습니다. 샘플 채취 후에도 쥐가 살아 있다면 CO₂ 질식으로 안락사시키세요.

헤마톡실린 및 에오신(HE) 염색

자궁 조직은 고정되어 파라핀에 박힌 후 두께 5μm로 절개되었습니다. 각 섹션은 자일렌에 각각 10분씩 두 번 왁스를 제거했습니다. 절편들은 절대 에탄올에 각각 5분씩 차례로 재수화되었고, 이어서 95%, 90%, 80%, 70% 에탄올로 각각 5분씩 투여되었다. 각 부분은 초순수한 물로 헹구었습니다. 헤마톡실린 염색을 5분간 시행한 후, 과도한 염료가 남지 않을 때까지 물로 절편을 헹구었습니다. 이 절편들은 인산염 완충 식염수에 5분간 담가 블루잉을 진행했습니다. 그 후 절면에 에오신으로 1분간 염색한 후 물로 헹구었습니다. 이후 단편들은 95% 에탄올에 10분, 절대 에탄올에 10분간 탈수되고, 자일렌에 10분간 정화한 후 중성 수지로 장착되었습니다. 대표적인 이미지는 광학 현미경이나 디지털 슬라이드 스캐너를 사용해 촬영되었습니다.

효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA)

신선한 자궁 조직은 남은 혈액을 제거하기 위해 미리 냉각된 인산염 완충 식염수로 세척했습니다. 각 조직 샘플은 무게를 재고, 작은 조각으로 잘라낸 뒤, 1:9의 조직 대 완충 비율로 미리 냉각된 인산염 완충 식염수에 균질화되었습니다. 균질액은 5000 × g 에서 4°C에서 5–10분간 원심분리한 후, 상환액을 수집하여 후속 분석을 수행했다. IL-1β, IL-6, TNF-α, PGF2α, PGE2 수치는 제조사 지침에 따라 쥐 ELISA 키트를 사용해 측정되었습니다. 모든 시약과 마이크로플레이트 스트립은 사용 전에 상온에 평형을 맞춰 사용했습니다. 지정된 우물에 표준 또는 샘플(50 μL)이 추가되었습니다. 고추냉이 과산화효소 결합 검출 항체(100 μL)를 빈 웰을 제외한 각 웰에 첨가하고, 플레이트를 밀봉하여 37 °C에서 60분간 배열했습니다. 액체는 버려졌고, 각 웰은 희석된 세척 완충제로 다섯 번 세척되었다. 이후 각 웰에 기질 A와 기질 B 50 μL를 추가하고, 37°C에서 15분간 어두운 환경에서 배양했습니다. 각 웰에 50 μL의 정지 용액을 추가하였고, 15분 이내에 450 nm에서 광학 밀도를 측정했습니다. 샘플 농도는 표준 곡선에서 계산되었습니다.

정량적 실시간 PCR(qRT-PCR)

총 RNA는 제조사 지침에 따라 총 RNA 추출 시약을 사용해 자궁 조직에서 추출되었습니다. 간단히 조직을 액체 질소에 갈아 1mL의 RNA 추출 시약을 첨가했습니다. 용해액은 상온에서 5분간 배양되었습니다. 그 후 클로로포름(200 μL)을 첨가하고, 혼합물을 15초간 격렬하게 흔들어 실온에서 5분간 배양한 뒤, 12,000 × g 에서 4 °C에서 12분간 원심분리했다. 수상은 새로운 튜브로 옮겨져 같은 부피의 이소프로판올과 부드럽게 섞인 후 −20 °C에서 15분간 배양했습니다. 샘플은 12,000 × g 온도에서 4°C에서 10분간 원심분리한 후 상원액을 버리고 RNA 펠릿을 75% 에탄올로 세척했습니다. 펠릿은 공기 건조되어 RNase 무첨가 물에 녹였습니다. RNA 농도와 순도는 미세부적 분광광도계를 사용하여 측정하였습니다. 유전체 DNA가 제거되었고, 역전사 시약 지침에 따라 cDNA가 합성되었습니다. 유전체 DNA 제거 시에는 총 RNA를 42°C에서 5분간 배양한 후 얼음 위에 올려두었습니다. 역전사는 50°C에서 15분간 수행한 후, 75°C에서 5분간 반응을 종료했다.

실시간 PCR은 SYBR Green 기반 qPCR 혼합물을 사용하여 수행되었습니다. 각 20 μL 반응에는 2 μL cDNA, 0.4 μL 순방향 프라이머, 0.4 μL 역방향 프라이머, 10 μL 2× SYBR qPCR 혼합물, 7.2 μL 무뉴클레아제 물이 포함되어 있었습니다. qPCR은 다음과 같은 사이클링 프로그램을 사용했습니다: 95°C에서 1분; 95 °C 20초, 56 °C 20초, 72 °C 38초 40주기; 그 다음에는 녹는 곡선 분석이 이어집니다. 내부 대조군으로 GAPDH가 사용되었고, 상대 mRNA 발현은 2^−ΔΔCt 방법으로 계산되었습니다. 각 생물학적 샘플은 기술적으로 3중으로 측정되었다. 기술적 삼중화의 평균 Ct값을 사용하여 각 생물학적 복제체의 ΔCt 및 상대 mRNA 발현을 계산하였습니다. 프라이머 서열은 다음과 같습니다: PPAR-γ2, 전방향 5′-CGGAAGCCCTTTGTGACTT-3′, 역 5′-CTCGATGGGCTTCACGTTCA-3′; COX-2, 전진 5′-AACCAGGTGACTCTATTAG-3′ 및 후진 5′-GGTCGGTGTGTGTGTAT-3′; GAPDH, 전진 5′-GGTGTCTCCTGCACTTCA-3′ 및 후진 5′-GGTGTCCAGGGTTTCTTACTC-3′.

통계 분석

데이터는 통계 소프트웨어를 사용하여 분석되었습니다. 모든 정량적 데이터는 평균± 표준편차로 제시되었습니다. qRT-PCR 분석에서는 각 생물학적 복제체별로 기술적 삼중산을 먼저 평균화하고, 생물학적 복제 값을 사용하여 통계 분석이 수행되었습니다. 여러 그룹 간 비교는 분산의 일방향 분석을 사용한 후, 데이터가 정규성과 분산의 동질성 가정을 충족할 때 본페로니 사후 검정을 수행하였습니다. 통계적 유의성은 P < 0.05로 정의되었습니다.

결과

쥐의 발정기 선별 검사

라이트-기엠사 염색 결과, 발정전 시기의 질 도말은 주로 핵화된 상피세포와 소량의 각질성 세포를 나타냈다. 이 상피세포의 핵은 약간 염색되고 커져 있었으며 용해의 징후를 보였다. 발정기에서는 도룩이 크고 낙엽성 각질화된 상피세포가 우세한 것이 특징이었다. 발경 후 시기에는 각화화된 상피세포가 상당히 존재했으며, 소수의 백혈구 집단도 존재했다. 무성관에서는 도말 부위에 백혈구가 상당히 많이 나타났고 점도가 낮은 체액이 증가하는 것으로 나타났다(그림 2). 연구 결과, 쥐들은 4일에서 5일간의 발정 주기를 가지며 이 연구에 등록할 수 있음을 보여주었습니다.

TEAP와 SDD 병합이 QSBSPD 쥐 자궁의 병리학적 형태에 미치는 영향

...

토론

PD는 생식기나 골반 부위에 유기적 손상이 확인되지 않고 생리 전과 중에 나타나는 하복통^입니다. 설문조사에 따르면 전 세계 여성의 약 45%에서 90%가 월경 통을 경험하며, 그중 10%에서 25%는 심한 월^경통을 겪고 있습니다. 따라서 파킨슨병에 대한 더 안전하고 효과적인 중재를 식별하고, 그 근본 메커니즘을 더욱 명확히 하는 것이 필수적입니다.

현재 쥐에서 PD 모델을 유도하는 확립된 프로토콜은 에스트로겐과 OT 투여를 통해 월경 증상을 시뮬레이션하는 것입니다. 이 방법은 초기 감작 단계를 거쳐 통증 유도를 포함합니다^. 발정 주기 동안 자궁의 기능 상태와 호르몬 수치는 상당한 변동을 보입니다. 특히 관심 단계에서는 호르몬 영향이 최소화되어 쥐의 행동 패턴이 더 일관되게 나타납니다

재료

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이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
0.9% sodium chloride solution	Heilongjiang Qiqin Animal Health Products Co., Ltd.	240314A03	조직 세척 및 샘플 준비
1× phosphate-buffered saline (PBS)	Biosharp	BL601A	조직 세척, ELISA 균질화 및 염색 절차
Acoustic and light stimulation system	Custom-built in animal facility	Custom-built	QSBSPD 모델 구성 중 복합 스트레스 자극
Adhesive microscope slides	Jiangsu Citotest Labware Manufacturing Co., Ltd.	80312-3161	파라핀 절편 및 질 도말 준비
Automated digital slide scanner	Guangzhou Guangying Cell Technology Co., Ltd.	GCell-60	HE 염색 절편의 디지털 이미징
Automatic tissue dehydrator	Hubei Xiaogan Kuohai Medical Technology Co., Ltd.	KH-TS	파라핀 임베딩 전 조직 탈수
Biological microscope	Nikon	E200MV	질 도말 및 염색 조직 절편 관찰
CO2 gas cylinder and euthanasia chamber	Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine Animal Center	Institutional CO2 system	동물 안락사
Cold plate for embedding station	Hubei Xiaogan Kuohai Medical Technology Co., Ltd.	KH-BL	파라핀 임베딩
Cryogenic grinder	Shanghai Jingxin Industrial Development Co., Ltd.	TISS-24	조직 균질화
Danggui (Radix Angelicae Sinensis)	Guangdong Yifang Pharmaceutical Co., Ltd.	A1070343	SDD 성분; 농축 과립
DEPC-treated water	Meilunbio	MA0018	qRT-PCR 시약
Electronic acupuncture treatment instrument	Suzhou Medical Appliance Factory Co., Ltd.	SDZ-II	TEAP 자극 및 전기 자극
Electronic analytical balance	Sartorius Balance Beijing Co., Ltd.	BS 224S	샘플 및 시약 무게 측정
Eosin	Epredia	7111	HE 염색
Epinephrine hydrochloride	TargetMol	119091	QSBSPD 모델 구성
Estradiol benzoate	Sigma-Aldrich	E8515	QSBSPD 모델 구성
Ethanol	Xilong Scientific Co., Ltd.	240403A1	조직 처리 및 탈수
Guizhi (Ramulus Cinnamomi)	Guangdong Yifang Pharmaceutical Co., Ltd.	A2060533	SDD 성분; 농축 과립
Hematoxylin	Epredia	7211	HE 염색
Ibuprofen suspension	Shanghai Johnson & Johnson Pharmaceutical Co., Ltd.	H20000359	양성 대조 약물; 20 mg/mL
Liujinu (Herba Artemisiae Anomalae)	Guangdong Yifang Pharmaceutical Co., Ltd.	A210A413	SDD 성분; 농축 과립
Low-speed mini centrifuge	Hunan Xiangyi Laboratory Instrument Development Co., Ltd.	WTL-4K	샘플 준비
Micro refrigerated centrifuge	Beckman Coulter	Microfuge 22R	RNA 추출 및 조직 균질화 준비
Microplate reader	Guangdong Danli Technology Co., Ltd.	K3	450 nm에서 ELISA 흡광도 측정
Microscope cover slips	Jiangsu Citotest Labware Manufacturing Co., Ltd.	80340-1630	현미경 슬라이드 준비
Mold incubator	Shanghai Lichen Bangxi Instrument Technology Co., Ltd.	W0704	염색 또는 분석 절차 중 배양
Moyao (Myrrh)	Guangdong Yifang Pharmaceutical Co., Ltd.	1107853	SDD 성분; 농축 과립
Neutral balsam	Meilunbio	MB9899	염색 조직 절편 실장
NovoScript Plus All-in-one 1st Strand cDNA Synthesis SuperMix	Novoprotein	E047-01A	역전사
NovoStart SYBR qPCR SuperMix Plus	Novoprotein	E096-01B	qRT-PCR 증폭
Oxytocin injection	Anhui Fengyuan Pharmaceutical Co., Ltd.	220906-4	QSBSPD 모델 유도
Paraffin wax	Hualing	20220918	파라핀 임베딩
PCR system	Bio-Rad	PTC-100	PCR 관련 절차
Puhuang (Pollen Typhae)	Guangdong Yifang Pharmaceutical Co., Ltd.	A2092143	SDD 성분; 농축 과립; 시샤오 산의 구성 성분
qRT-PCR primers for PPAR-γ2, COX-2, and GAPDH	Sangon Biotech (Shanghai) Co., Ltd.	Custom synthesis	qRT-PCR 프라이머
Rat IL-1β ELISA kit	Meimian Biotechnology	MM-0047R2	ELISA 키트
Rat IL-6 ELISA kit	Meimian Biotechnology	MM-0190R2	ELISA 키트
Rat PGE2 ELISA kit	Meimian Biotechnology	MM-0068R2	ELISA 키트
Rat PGF2α ELISA kit	Meimian Biotechnology	MM-0230R2	ELISA 키트
Rat restraint cage	Custom-built in animal facility	Custom-built	QSBSPD 모델 구성 중 구속 스트레스
Rat TNF-α ELISA kit	Meimian Biotechnology	MM-0180R2	ELISA 키트
Real-time PCR system	Applied Biosystems	7300	qRT-PCR 분석
RNAiso Plus	TaKaRa	9109	전체 RNA 추출
Rotary microtome	Thermo Fisher Scientific	HM325	파라�