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연구 논문

조현병의 증상과 인지에 대한 작업치료와 작업치료가 적용한 반복적 경두개암 자기 자극: 회고적 코호트 연구

78 조회수

DOI:

10.3791/70653

2026년 5월 22일

이 논문에서

요약

본 연구의 목적은 반복적 경두개자기 자극(rTMS)과 작업치료(OT)가 조현병 환자의 증상과 인지 기능에 미치는 영향을 조사하는 것입니다.

초록

인지 장애는 조현병의 핵심 증상으로, 환자의 예후와 삶의 질에 심각한 영향을 미칩니다. 반복 경두개 자기 자극(rTMS)과 작업치료(OT)는 단독으로 잠재적 효능을 보여주며, 인지 기능에 대한 결합 효과는 아직 탐구되지 않았습니다. 2024년 9월부터 2025년 6월까지 입원 중인 131명의 조현병 환자를 대상으로 후향적 분석이 수행되었습니다. 의료 기록에 기록된 치료 계획을 바탕으로 환자들은 두 그룹으로 나뉘었습니다: A호트 A(n=67)는 정기적인 약물 치료와 심리 재활만 받았고; 그리고 추가 rTMS와 OT를 병행한 B호트(n=64)가 있습니다. 긍정적 및 음성 증상 척도(PANSS)와 신경심리적 상태 평가를 위한 반복 검사 배터리(rBANS) 점수는 기저선, 4주차, 8주차에 수집되었습니다. 독립 t-검정, 카이제곱 검정, 분산 반복 측정 분석, 선형 회귀분석을 사용하여 코호트 간 및 시간대에 따른 증상 및 인지 기능 차이를 비교하여 증상과 인지 기능 개선을 평가하였습니다. 일반 데이터, 초기 PANSS 및 rBANS 점수에서 유의미한 차이는 없었으며(P > 0.05), 4주 및 8주 치료 후 두 코호트의 PANSS 총점은 유의하게 감소했으며(P < 0.05), rBANS 총점은 0/4주차(B 코호트가 A보다 더 큰 변화를 보인 < 0/4주(P < 0.05)에 비해 유의하게 증가했습니다. 또한 8주 치료 후 코호트 B와 코호트 A 간 PANSS와 rBANS 모든 하위 척도 점수에서 유의한 차이가 나타났습니다(P < 0.05). 요약하자면, rTMS와 OT를 병행하면 조현병 환자의 증상과 인지 기능을 개선할 수 있습니다. 더불어, 8주 개입의 효과는 4주 개입보다 더 큽니다.

서론

조현병은 원인이 알려지지 않은 심각한 정신 질환들로, 인지, 사고, 감정에서 비정상적인 기능이 나타나고, 직업 및사회 기능에 심각한 장애를 초래합니다. 최근 데이터 분석에 따르면 지난 20년간 조현병 발생률이 37% 증가했습니다. 글로벌 질병 부담 연구에 따르면 2019년 전 세계적으로 약 2,360만 건의 조현병 유병 사례가있었습니다. 조현병 환자는 양성 증상(예: 청각 환각)과 부정적 증상(예: 정서 평탄화)을 겪으며, 이는 뇌 기능 이상과 연관되어 있습니다. 양성 및 음성 증상을 포함한 정신병적 증상 외에도, 대부분의 조현병 환자들은 심각한 인지 기능 장애를 가지고 있으며, 주로 주의력 장애, 작업 기억력 저하, 실행 및 통제 기능 저하, 언어 기능 저하 등으로 나타났습니다. 4 인지 기능 장애 또는 인지 장애는 항상 조현병의 핵심 특징으로 여겨져 왔습니다5인지 기능 장애는 20년 추적 관찰 연구에서 보여준 바와 유의미하게 연관되어 있습니다. 인지 저하는 정신분열증 전 단계에 걸쳐 나타나며, 정신병 발병 이전에 시작되어 10년 이상 지속될 수 있습니다. 인지 기능과 심리사회적 기능 간의 강한 연관성을 고려할 때, 인지 기능 개선은 정신분열증 치료에서 필수적인 부분입니다.

약물치료는 조현병 관리의 초석이며, 항정신병 약물은 조현병의 1차 치료제이지만, 대부분의 현재 항정신병 약물은 단독으로 사용할 경우 인지 기능 개선에 미미한 효과를 보입니다. 양성 증상도 항정신병 약물 치료 후 효과적으로 완화될 수 있지만, 조현병 환자의 기능적 결과는 여전히 실망스럽습니다.10. 인지 향상 약물의 부족에도 불구하고, 인지 개선과 개인 기능 회복을 목표로 하는 추가 방법들이 개발되었습니다. 반복 경두개자기 자극(rTMS)은 국소 피질 조직의 전류를 조절하기 위해 교대하는 자기장을 이용하는 비침습적 뇌 자극 접근법입니다.111번, 환청과 음성 증상에 대해 입증된 효능이 입증되어 있으며, 조현병 환자에게 권장됩니다. rTMS가 조현병에 미치는 영향을 탐구하는 여러 연구가있었지만, 그들이 사용한 매개변수는 이질적이었고 결과는 논란이 많았습니다. 게다가 대부분은 rTMS에만 집중하여 rTMS와 다른 사회심리학적 치료 간의 잠재적 시너지 효과에 대한 연구가 부족했습니다. 작업치료(OT)는 구조적이고 의미 있는 활동을 통해 조현병 환자의 한계를 줄이고 삶의 질을 향상시키기 위한 통합된 비약물적 개입입니다13, 심리사회적, 심리교육적, 인지적, 운동적 유익한 효과를 가지고 있습니다. 작업치료는 사회적 인지, 동기, 자기 효능감, 기능 장애적 태도, 일상생활 기술에 영향을 줌으로써 사회 기능 향상에 기여할 수 있습니다.

rTMS와 OT는 각각 조현병에서 증상과 인지 기능 개선에 효과가 입증되었지만, 현재까지 이 두 약물의 결합 시 시너지 효과를 조사한 연구는 없습니다. rTMS는 직접적인 피질 조절을 통해 신경생리적 기능 장애를 표적으로 하는 반면, OT는 인지 향상을 일상생활 맥락에서 기능적으로 적용하는 것을 촉진합니다. 우리는 rTMS와 작업소를 결합하면 약물치료만이 단독 치료에 비해 정신병적 증상과 인지 기능 모두에서 더 큰 개선을 가져올 것이며, 더 긴 중재 기간(8주 대 4주)이 더 우수한 결과를 가져올 것이라고 가설을 세웠습니다. 조현병에 대한 이상적인 치료법은 약물학적 접근과 인지 교정을 결합하는 것일 수 있습니다15. 따라서 본 연구는 입원 조현병 환자 후향적 코호트에서 rTMS와 OT를 병행한 효능을 평가하고, 신경자극과 직업 기반 중재를 통합한 종합적 인지 재거주 전략을 제시하는 것을 목표로 했습니다.

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프로토콜

이 연구는 이춘제3인민병원 윤리위원회(승인 번호 202445)의 승인을 받았습니다.

참가자 특성 및 배분

2024년 9월부터 2025년 6월까지 이춘 제3인민병원에 입원한 안정적 상태의 정신분열증 환자 131명의 데이터를 회고적으로 수집하고 분석하였다. 의료 기록에 기록된 치료 계획을 바탕으로 환자들은 두 그룹으로 나뉘었습니다. 약물 치료와 표준 심리 재활만 받은 환자는 코호트 A(n = 67)에 배정되었고, rTMS와 작업치료를 병행한 환자는 코호트 B(n = 64)에 배정되었습니다. 복합 치료 제공 결정은 임상 판단과 환자 선호에 따라 담당 의사들이 내렸으며, 연구자 결정은 아니므로 배정 배정은 연구자들에 의해 영향을 받지 않았습니다.

포함 기준: (1) ICD-10 정신분열증 F20 진단 기준을 충족하는 입원 환자. (2) 일반 검진 및 신체 검사에서 명백한 이상이 발견되지 않은 환자. (3) 18세에서 60세 사이, 기본적으로 정상적인 지적 발달을 하고 최소 5년 이상의 교육을 받은 환자. (4) 조현병의 안정 또는 회복 기간 중인 환자. (5) 사전 동의가 있는 환자가 있습니다.

제외 기준: (1) 입원 및 입원 기간이 8주 미만인 환자; (2) 심각한 신체 질환을 가진 환자, 몸에 금속 임플란트가 삽입된 환자, 임신 중이거나 두개내 고혈압 환자, 간질의 병력 또는 가족력이 있는 환자; (3) 알코올 및 약물과 같은 향정신성 물질을 남용하는 환자; (4) 기타 중증 정신 장애, 정신지체 및 치매 환자; (5) 현재 임상 연구를 진행 중이거나 다른 임상 연구를 준비 중인 환자.

치료 방법

환자는 입원 기간 중 받은 개입을 바탕으로 의료 기록에 기록된 두 개의 코호트에 배정되었습니다. 코호트 A(n = 67)는 정기적인 약물 치료와 심리 재활만 받은 환자들로 구성되었습니다. 코호트 B(n = 64)는 정기적인 약물 치료와 심리 재활 외에도 rTMS와 OT를 병행한 환자들로 구성되었습니다.

정기적인 약물 치료 및 심리 재활: 모든 환자에게는 주치의가 결정하는 2세대 항정신병 약물 치료가 단일 제공되었습니다. 치료 기간 동안 원래 치료제는 변하지 않았으며, 용량은 8주 동안 정규 용량 내에서 조정할 수 있었습니다. 약물 종류와 용량 조정 결정은 모든 환자에 대해 동일한 기준에 따라 이루어졌습니다. 표 1에 보시되듯이, 두 집단에서 약물 종류가 유사했습니다. 표준 심리 재활은 8주 연속으로 정신과 간호사 또는 임상 심리학자가 모든 환자에게 제공하는 주간 심리교육 세션, 지지 상담, 기본 질병 관리 지침으로 구성되었습니다. 조현병의 본질, 항정신병 약물의 역할 및 순응도에 관한 심리교육 세션은 구조화된 그룹 형식(그룹당 8–10명의 환자)으로 진행되었습니다. 지원적 상담은 적응적 대처, 환자 경험 검증, 일상 문제 해결 지원에 중점을 두었으며, 개별 형식으로 제공되었습니다. 질병 관리에 관한 지침에는 약물 자기 관리, 증상 자기 모니터링, 재발 방지가 포함됩니다.

rTMS: rTMS 중재는 rTMS 근거 기반 지침12와 메타분석16의 결론에 따라 이루어졌으며, 이는 조현병에서 음성 증상과 인지 기능에 대한 최적의 치료 효과를 위해 개인 안정 운동 역치(RMT)의 80%에서 110% 강도에 대한 고주파 자극 사용을 지지한다17. 낮은 중재 빈도, 20분 이상의 중재 시간, 4주 중재 기간도 권장됩니다. 첫 세션 전에 각 환자에게 절차에 대한 안내를 받고 편안한 리클라이닝 의자에 앉았습니다. 환자 머리에 수영모를 씌워 자극 부위를 표시하여 세션 전반에 걸쳐 일관된 코일 배치를 할 수 있도록 했습니다. 더 나은 초점 성능과 코일 핸들 방향에 대한 민감도를 가진 8자 코일이 장착된 자기 자극기가 채택되었습니다. 각 환자의 RMT는 첫 세션 전에 코일을 왼쪽 운동 피질 위에 위치시켜 반대쪽 측 외전근 단측근에서 운동 유발 전위(MEP)를 유도할 최적의 위치를 파악함으로써 결정되었습니다. RMT는 10회 연속 시험 중 최소 5회 중 5회 이상의 50 μV 피크 투 피크 진폭을 ≥유도하는 데 필요한 최소 자극 강도로 정의되었습니다. 자극 표적은 국제 10–20 EEG 시스템을 사용하여 국소화되었으며, 왼쪽 배외측 전전두엽 피질(DLPFC)은 F3 전극 위치에, 오른쪽 DLPFC는 F4 전극 위치에 위치했습니다. 코일 위치는 수영 모자에 표시되어 세션 전반에 걸쳐 일정한 위치가 유지되도록 했습니다. 자극 강도는 각 환자의 RMT를 기준으로 개별적으로 설정되었으며, 범위는 80%에서 110%였고, 환자 내성과 임상 반응에 따라 이 범위 내에서 조정되었습니다. 치료는 일반적으로 80% RMT에서 시작하여 내약이 잘 되면 점차 110% RMT까지 증가할 수 있으며, 안전성과 치료 효능을 모두 우선시하는 임상 프로토콜에 따라17, 18살. 각 세션은 두 단계의 순차적 자극으로 구성되었습니다: 첫째, 2Hz 주파수의 우측 DLPFC 자극, 10초 간격 기렬과 5초 간격 열차 간격으로 800 펄스를 전달; 둘째, 10Hz 주파수의 좌측 DLPFC 자극, 2초 간격 열차와 20초 간격 열차 간격으로 1000펄스를 전달했습니다. 비대칭 펄스 수는 각 반구에 적용된 서로 다른 자극 주파수에 대응했으며, 순차적 양측 접근법은 양측 자극이 단독 자극보다 음성 증상과 인지 기능에 더 큰 치료 효과를 낼 수 있다는 증거에 근거하여 선택되었다19. 총 자극 시간은 28분 20초였으며, 추가 설정 시간으로 세션당 약 30–35분이 소요되었습니다. 세션은 8주 연속 주 5회 진행되었습니다. 각 세션 동안 환자들은 불편함이나 부작용이 있는지 모니터링했습니다.

OT: 작업치료는 공인 작업치료사가 그룹 세션(그룹당 6–8명)으로 주 5회 연속 8주 동안 제공했습니다. 각 세션은 120분으로 진행되었으며, 15분간 그룹 워밍업과 세션 목표 설정으로 시작하고, 이어서 세 가지 영역에서 의미 있는 직업에 대해 90분간 체계적으로 참여했습니다: 일상 생활 활동 훈련(식사 준비, 예산 편성, 개인 관리 루틴, 약물 관리, 가사 정리 업무 포함); 간단한 제품 조립, 사무 업무 등 모의 직업 과제, 작업장 기반 활동, 원예 등 생산적인 활동; 서예와 회화, 공예(예: 보석 제작, 섬유 작업), 그룹 게임, 문화 활동(예: 음악, 시 낭독) 등 창의적이고 여가 활동이 포함됩니다. 세션은 15분간의 그룹 성찰과 피드백 세션으로 마무리되었으며, 환자들은 경험을 공유하고 치료사들이 성과와 목표 달성에 대해 개별적인 피드백을 제공했습니다. 활동 선택은 인간 점유 모델 프레임워크에 따라 각 환자의 직업 프로필, 관심사, 기능 수준에 맞춘 맞춤형 활동으로 진행되었습니다. 치료사들은 구조화된 관찰을 통해 환자의 직업적 수행(참여도, 과제 완료, 사회적 상호작용)을 평가하고, 표준화된 세션 평가 양식을 사용해 진행 상황을 문서화했습니다. 참여는 유의미한 산만함이나 방향 전환이 필요하지 않은 지속 시간(min)으로 측정되었으며; 작업 완료는 과제별 단계별 체크리스트를 기반으로 할당된 시간 내에 성공적으로 완료된 작업 단계의 비율로 정의되었으며; 사회적 상호작용은 시작, 상호성, 협력 등 5점 리커트 척도로 평가되었으며, 점수를 합산하여 1에서 15 사이를 산출했습니다. 측정 가능한 매개변수는 세션 직후에 기록되었습니다. 환자들이 사회적 상호작용 점수 8>으로 독립적으로 전체 과제를 수행할 수 있을 때, 개별 발전에 따라 더 단순한 활동에서 더 복잡한 활동으로 발전하도록 권장받았습니다.

결과 평가

나이, 성별, 학력 연도, 질병 경과, 약물 종류 등 일반 환자 정보가 사후 수집되었습니다. 질병 경과, 즉 질병의 지속 기간은 환자의 의료 기록에 기록된 첫 조현병 진단일부터 연구 등록일까지 경과한 시간(연수)으로 정의되었습니다. 항정신병 약물 유형은 입원 기간 동안 투여된 2세대 주요 항정신병 약물로 환자의 의료 기록에 기록되었습니다. 문서화된 처방을 바탕으로 약물 유형은 올란자핀, 리스페리돈, 아리피프라졸 등 네 가지 범주로 분류되었으며, 그 외에도 퀘티아핀, 팔리페리돈 등이 포함되었습니다. 환자의 증상과 인지 기능은 치료 전(0주차), 치료 후 4주(4주차), 치료 후 8주(8주차)에 평가되었습니다.

환자들의 정신병적 증상을 조사하기 위해 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS)가 사용되었습니다. PANSS 척도는 전 세계 임상 실무에서 조현병 환자의 증상 평가에 널리 사용됩니다. 이 검사는 양성 증상, 음성 증상, 일반 정신병리학 등 세 가지 하위 척도를 포함하여 총 30개의 항목을 포함합니다. 각 척도는 각각 7, 7, 16개의 문제로 구성되어 있습니다. 점수가 높을수록 환자의 정신 증상이 더 심각합니다. 이 연구는 중국어 버전의 PANSS 척도20을 사용했으며, 이는 우수한 신뢰성과 타당성을 보여준21을 보였습니다. 개선 점수는 (치료 전 PANSS 총 점수 - 치료 후 PANSS 총 점수) / 치료 전 PANSS 총 점수 x 100%로 계산되었습니다. 정신병적 증상 개선은 개선 점수가 75%일 때 '회복', 개선 점수가 50% ≥ 75% 미만일 때 '효과적', 개선 점수가 ≥ 25% 이하일 때 '진행', 개선 점수가 25% 미만일 때 '비효과'≥ 정의되었습니다.

신경심리학적 상태 평가를 위한 반복 검사(rBANS)를 사용하여 조현병 환자의 인지 기능을 측정하였습니다. 이 방법은 Randolph 등에 의해 개발되었으며, 주로 정신질환 환자의 인지 기능 평가에 사용되었습니다. rBANS는 12개의 문항으로 구성되며, 즉각적 기억, 시공간 구성, 언어, 주의력, 지연 기억 등 5개의 신경심리학적 상태 그룹으로 구성되어 있습니다. 점수가 높을수록 환자의 인지 기능이 더 좋다는 것을 알 수 있습니다. 중국어 버전의 rBANS 척도는23을 사용했으며, 평가에는 정상 평균이 100, 표준편차가 15인 척도 점수가 사용되었습니다. rBANS 총점≥ 115는 다른 사람들보다 인지 기능이 더 우수함을 나타냅니다; 총 점수 85에서 115 사이는 인지 기능에 명백한 장애가 없음을 나타내며; 총 점수 70에서 85 사이는 경미한 인지 기능 장애를 나타냅니다; 총 점수 70< 명백한 인지 기능 장애를 나타냅니다.

모든 척도는 두 명의 주치의가 평가했습니다. 평가 전에 교육이 제공되었고, 기준은 통합되었습니다. PANSS와 rBANS 평가를 수행한 두 명의 주치의는 환자 그룹 배정에 대해 눈가림 상태였습니다. 그들은 환자의 의료 기록 번호와 평가 일정에만 접근할 수 있었고, 환자가 추가 rTMS와 작업치료를 받았는지에 대한 정보는 알 수 없었습니다. 평가자들도 연구 가설을 알지 못했다. 모든 평가 데이터는 부호화된 환자 식별자를 사용하여 수집 및 기록되었으며, 최종 데이터베이스가 잠긴 후에야 그룹 배정이 공개되었습니다. 평가자 간 일관성 계수 카파는 0.87이었습니다. 척도 점수는 데이터베이스에 입력되었고, 전담 담당자가 검토했습니다.

통계적 방법

통계 분석에는 기술적 분석, 독립 t-검정, 카이제곱 검정, 반복 측정 분산 분석(ANOVA), 선형 회귀 등 통계 소프트웨어가 사용되었습니다. 반복 측정 ANOVA의 주요 초점은 시간과 그룹의 주요 효과와 상호작용을 살펴보는 것이었으므로, 시점 간 사후 쌍별 비교는 연구 목표의 핵심이 아니었고, 다중 비교 보정은 적용되지 않았습니다. 데이터 시각화에는 데이터 시각화 소프트웨어가 사용되었습니다. 정량적 데이터는 표현되었고, t-검정은 통계적 차이 검정에 사용되었습니다. 열거 데이터는 백분율(%)과 함께 계수 번호(n)로 표현되었고, -검정은 통계적 차이 검정에 사용되었습니다. 모수적 분석에 대한 모든 가정이 평가되었습니다. 정상성은 샤피로-윌크 검정을 사용해 평가되었고, 구형성은 모클리 검정으로 평가되었다; 구면 가정이 위반된 경우에는 온실-가이서 보정이 적용되었다. 부분 에타제곱(η2) 값은 각각 작은(η2 ≈ 0.01), 중간(η2 ≈ 0.06), 크면(η2 ≥ 0.14) 효과를 나타내며, 이는 기존 벤치마크에 따른 것입니다. 모든 통계 검정은 양측 확률 검정이었으며, α = 0.05였다. P < 0.05인 통계는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

모든 1차 분석(반복 측정 ANOVA, 선형 회귀)은 rBANS 총점수를 연속 변수로 사용하여 수행하였습니다. 기술적 목적으로는 rBANS 총 점수를 확립된 임상 임계값에 따라 분류하여 각 시점에서 코호트 간 인지 기능 분포를 직관적으로 파악할 수 있도록 했습니다. 이러한 범주별 그룹에 대해 추론적 통계적 검정은 수행되지 않았습니다.

회귀분석에서는 약물 유형을 범주 변수로 취급하고 더미 변수로 코딩했으며, 가장 자주 처방되는 약물인 리스페리돈이 기준 범주로 사용되었습니다.

데이터 가용성:

이 연구를 뒷받침하는 익명 데이터는 공개된 GitHub 저장소에서 확인할 수 있습니다: https://github.com/Quncy0990/rTMS-OT-cohort

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결과

참가자 특성

두 환자 코호트 간 연령, 성별, 학력, 질병 경과, 항정신병 약물 복용 등 일반 데이터에서 통계적으로 유의한 차이는 없었으며(P > 0.05), 표 1에 나타났다. 8주 치료 과정 중 중도 탈락한 환자는 두 코호트 모두에 포함되지 않았습니다.

정신병적 증상 (PANSS)

치료 전에는 PANSS나 하위 척도의 총 점수(P > 0.05)에서 유의한 차이가 없었습니다. 치료 4주 후, 코호트 B의 총 점수와 모든 하위 척도 점수가 코호트 A보다 유의하게 낮았으며(P < 0.01). 4주차 모든 점수는 두 코호트 모두 0주차에 비해 감소했으며, 전체 점수와 양성 증상 점수(P < 0.05), 코호트 B의 총 점수와 두 하...

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토론

항정신병 약물이 인지 기능 개선에 만족스러운 효과를 내지 못하기 때문에, 증상 수준과 기능 개선을 위해 다양한 비침습적 및 심리사회적 중재가 개발되었습니다24. 이 후향적 연구는 rTMS와 OT를 병행하면 정신분열증 환자에서 정신병적 증상과 인지 기능 모두를 유의미하게 개선하며, 8주 치료 후 4주보다 더 우수한 결과를 보였음을 입증했습니다. 이러한 발견은 신경자극과 직업 기반 재활을 통합하는 것이 약물치료만을 넘어 시너지 효과를 제공할 수 있음을 시사합니다.

자극 강도(80%–110% RMT)의 선택은 최근 증거에 의해 뒷받침되어, 더 높은 강도(>100% RMT)가 조현병에서 음성 증상에 대해 더 우수한 임상 결과와 연관될 수 있다는것입니다. 이 접근법은 확립된 rTMS 가이드라인에 부합하는 안전성 프로필을 유지하면서 개별 용량 조...

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공개 사항

저자들은 이해 상충이 없다고 선언한다.

감사의 글

이 작업은 장시성 보건위원회 과학기술총괄계획(202511187호)의 지원을 받았습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
아리피프라졸SPH 중시, 상하이, 중국H20041506/
자기 자극기중국 우한, 이루이데MagTD408자 모양 코일이 장착되어 있습니다
올란자핀중국 장쑤 한소H20010799/
팔리페리돈스자좡 제약 그룹 오우이 제약, 허베이, 중국H20233701/
팬스//조현병 환자의 증상 평가
퀴티아핀동팅 제약, 후난, 중국H20061218/
RR 통계 컴퓨팅 재단 & zwnj;R 4.4.1통계 분석
rBANS//조현병 환자의 인지 기능 측정
리스페리돈중국 저장성 화하이H20052330/
SPSSIBMSPSS 27.0통계 분석

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