소아 무작위 대조시험 및 성인 관찰 연구에서 Saccharomyces boulardii 의 연령별 평가

요약

이 프로토콜은 소아 환자를 대상으로 한 무작위 대조 시험과 성인을 대상으로 한 실제 관찰 연구를 활용하여 감염성 장염 보조 요법으로서 Saccharomyces boulardii 의 연령별 임상 효능과 안전성을 평가합니다.

초록

감염성 장염은 특히 5세 미만 어린이들 사이에서 여전히 중요한 전 세계 보건 부담으로 남아 있습니다. 프로바이오틱 효모인 Saccharomyces boulardii (S. boulardii)는 설사 감소에 대한 역할로 널리 연구되어 왔으며; 그러나 연령대별 효과에 대한 직접적인 비교는 제한적입니다. 본 연구는 소아 및 성인 감염성 장염 환자에서 S. boulardii의 효능과 안전성을 평가하고 비교하는 것을 목표로 합니다. 급성 설사를 겪은 186명의 어린이를 대상으로 이중맹검, 무작위, 위약 대조 시험이 실시되었고, 270명의 성인 환자를 대상으로 후향적 관찰 연구가 진행되었습니다. 모든 참가자는 표준 수분 보급 치료를 받았으며; 중재 그룹에는 추가 로 S. boulardii가 투여되었습니다. 주요 결과는 설사 지속 시간이었습니다. 부차적 결과로는 대변 빈도, 입원 기간, 재발률, 부작용 등이 포함되었습니다. 소아 환자에서 S. boulardii 는 설사 기간(로타바이러스 양성 사례에서 2.1일 대 3.9일), 입원 기간(3.2일 대 4.8일), 변 빈도(4.2회 대 6.7일 대변)를 위약과 비교해 유의하게 감소시켰습니다(모두 p < 0.05). 성인 환자에서 S. boulardii는 설사 지속 기간이 짧아졌고(2.7일 대 5.4일), 입원 기간이 줄어들었으며(3.6일 vs 5.2일), 증상 완화율 증가(77.8% 대 15.8%), 재발률 감소(8.1% 대 21.7%; 전체 p < 0.01). 부작용은 경미하며 그룹 간 유사성이었습니다. S. boulardii 는 감염성 장염에 안전하고 효과적인 보조 치료제로 보이며, 임상 결과에 연령 관련 차이가 있습니다. S. boulardii 는 소아 및 성인 모두에서 감염성 장염에 안전하고 효과적인 보조 치료제로 보입니다. 각 코호트 내에서 설사 기간, 입원 및 재발 등 임상 결과에서 개선이 관찰되었습니다. 소아와 성인 코호트 간의 관찰된 차이는 서술적이며, 서로 다른 연구 설계 하에서 수행된 별도의 분석을 반영합니다; 따라서 연령대 간 직접적인 통계적 비교는 수행되지 않았습니다.

서론

감염성 장염은 박테리아, 바이러스 또는 기생충 병원체에 의해 발생하는 소장의 염증성 질환으로, 어린이와 성인 모두에게 큰 전 세계적 보건 부담을 초래합니다. 전파는 일반적으로 오염된 음식이나 물을 통해 발생하며, 사람 간 전파를 통해 발생하여 질병은 매우 전염성이 높습니다 ^1,2. 5세 미만 어린이는 불균형적으로 영향을 받으며, 감염성 장염이 저소득 및 중산층 국가에서 이환율과 사망률에 크게 기여합니다 ^3,4. 세계보건기구(WHO)에 따르면, 설사 질환은 특히 저소득 및 중간소득 국가에서 5세 미만 아동 중 연간 약 525,000명의 사망을 차지합니다. 로타바이러스와 노로바이러스는 전 세계적으로 감염성 장염의 가장 흔한 바이러스 원인입니다. 심하거나 장기간 지속되는 경우에는 염증, 혈변, 면역억제와 같은 합병증이 나타날 수^{있습니다.}

Saccharomyces boulardii와 같은 프로바이오틱스는 병원체 부착 억제, 숙주 면역 반응 조절, 장 염증 감소 등의 기전을 통해 치료 효과를 발휘합니다. 이러한 효과는 숙주 방어 강화와 임상 회복 속도를 높이는 데 기여합니다 ^5,6. 시간이 흐르면서 프로바이오틱스에 대한 치료적 인식과 무작위 임상시험 수가 크게 증가^{했습니다.} 감염성 장염은 어린이와 성인 모두에게 영향을 미치지만, 질병의 증상과 결과는 현저히 다르며, 바이러스 병인이 어린이에게, 세균성 또는 혼합 감염이 성인에서 더 흔^{합니다. 7,8,9}. 이러한 구분은 치료 반응이 연령에 따라 달라질 수 있으며 비교 평가가 필요함을 나타냅니다.

로타바이러스는 전 세계 영유아에서 중증 급성 위장염의 주요 원인으로 남아 있습니다. 임상 증상은 경미하고 자연적으로 발생하는 설사부터 입원이 필요한 심한 탈수까지^{다양합니다.} 전파는 주로 대변-구강 경로를 통해 발생하며, 직접 또는 오염된 음식과 물을 통해서입니다⁸. 세계보건기구(WHO)에 따르면, 설사 질환은 특히 저소^{득 및 중간} 소득 국가에서 5세 미만 아동 중 연간 약 525,000명의 사망자를 차지합니다. 로타바이러스는 1973년 급성 위장염을 앓고 있는 6명의 영아의 십이지장 점막에서 처음 기술되었으며, 현재는 질병의 가장 흔한 원인으로 간주됩니다¹¹. 로타바이러스 감염은 어린이와 성인 모두에게 발생하며 보통 경미한 증상을 유발합니다¹². 인도 데이터는 약 20%의 확진자¹³을 차지합니다. 로타바이러스 감염은 영아에게 가장 흔하며, 입원율은 약 40%입니다¹⁴. 현재 통계에 따르면, 인도는 설사 사망자의 23%를 차지^합니다. 인도에서는 <5세¹⁶세 약 1,137만 명의 어린이가 로타바이러스 감염에 영향을 미칩니다. 전파는 오염된 음식과 물을 통해 직접 또는 간접적으로 대변-구강 경로를 통해 이루어집니다¹⁷. 임상 증상은 아임상 감염부터 중^{증 질환까지} 다양합니다. 잠복기는 약 24–72시간이며, 질병은 보통 3–^{7일 이내에} 사라집니다.

노로바이러스는 모든 연령대에서 급성 위장염 발병의 가장 흔한 원인이며, 특히 성인 인구에서 흔하다²⁰. 급성 구토와 묽은 설사가 특징인 노로바이러스 감염은 전염성이 매우 강하며 매우 낮은 감염 용량이 필요합니다. 전파는 대변-구강 경로, 오염된 표면, 음식, 물, 구토 중 에어로졸 입자를 통해 이루어집니다²¹. 로타바이러스 다음으로 전 세계에서 두 번째로 흔한 질병 원인으로 간주됩니다. 노로바이러스 감염은 1968년에 처음 확인되었습니다. 이 바이러스는 전염성이 매우 강하며, 오염된 음식과 물을 통해 대변-구강 경로를 통해 전파되는데, 이는 어린이와 영아의 로타바이러스 감염과 유사합니다²³. 노로바이러스 발생률은 저소득 국가의 어린 아이들에서 가장 높습니다²⁴. 대변 샘플에서 흔히 검출되며, 산발성 발병의 주요 원인 중^{하나입니다.} 표 1과 표 2는 로타바이러스와 노로바이러스 감염 간의 역학적 및 임상학적 차이를 요약합니다. 감염률이 높고 감염 용량이 낮기 때문에 클리닉이나 요양원 같은 임상 환경에서 발병이 빠르게 확산될 수^{있습니다.} 문헌 검토와 최근 데이터에 따르면, 전 세계적으로 약 185,000건의 위장염이 발생하며, 그중 18%가 노로바이러스²⁷에 기인합니다. 인도 측 데이터는 특히 북동부 지역에서 제한적입니다. 인도에서 노로바이러스 감염률은 1.4%에서 44% 사이이며, 콜카타에서 진행된 최근 연구에 따르면 5세^{미만 28}세 아동에서 약 6%가 발생했습니다.

S.No	특징	로타바이러스	노로바이러스
1.	평균 감염 연령	34.74개월	29.65개월
2.	증상의 심각도	수분 섭취가 높을수록 더 심해집니다	덜 심하고 구토가 더 심해졌어요
3.	열병 유병률	더 높은 (44.3%)	하부 (45%)
4.	증상의 지속 시간	더 길게	더 짧은
5.	동시 감염	종종 박테리아 병원체와 함께	덜 흔하지만 큰 영향은 없어요

표 1: 어린이 대상 로타바이러스와 노로바이러스 비교. 어린이 로타바이러스와 노로바이러스 감염의 임상 및 역학적 특성에 대한 비교 개요를 제공합니다. 변수로는 평균 연령, 증상 심각도, 발열 유병률, 질병 기간, 공동 감염 빈도 등이 포함됩니다.

S.No	특징	로타바이러스	노로바이러스
1.	바이러스학	이중 가닥 RNA 바이러스	단일 가닥 RNA 바이러스
2.	성인에게 흔한 증상	드물고 보통 경미하거나 무증상입니다	성인 위장염의 매우 흔한 주요 원인입니다
3.	전송	음식/물을 통과하는 배설-구강 경로, 표면	대변-구강 경로, 공기, 음식, 물을 통해 매우 전염성이 높습니다
4.	전염 용량	중도	극히 적은 수치(10-100개의 바이러스 입자가 감염을 일으킬 수 있음)
5.	잠복기	1-3일	12-48시간
6.	질병의 지속 기간	3-8일	1-3일
7.	일반적인 증상	묽은 설사, 구토, 발열, 복통	급성 구토, 묽은 설사, 메스꺼움, 경련
8.	성인의 중증도	경증에서 중등도, 면역저하 환자에서는 더 중증입니다	대개 스스로 제한되지만 성인에게 발병을 일으킬 수 있습니다.
9.	예방접종	구강, 생체 감약제로 사용 가능하지만 성인에게는 사용되지 않습니다	현재 백신은 사용 가능하지 않습니다

표 2: 성인 노로바이러스와 로타바이러스 비교. 성인 인구에서 로타바이러스 및 노로바이러스 감염의 바이러스학적 특징, 전파 양상, 임상 증상, 질병 중증도를 개괄합니다.

사카로마이세스 볼라르디는 20세기 중반부터 임상적으로 사용되어 왔으며, 급성 위장염²⁹에서 효능을 입증하는 여러 무작위 대조 시험과 메타분석에 의해 뒷받침되고 있습니다. 보고된 이점으로는 설사 지속 시간 단축, 변 빈도 감소, 입원 기간의 단축, 그리고 어린이와 성인 모두에서 유리한 안전성 프로필 등이 포함됩니다³⁰. 효모 기반 프로바이오틱스이며 건강 보충제로 널리 구할 수 있습니다³¹. 대규모 전향적 위약 대조 임상시험은 그 작용 기전을 더욱 명확히 하고 새로운 치료법 개발 지원을 제공했습니다³².

S. boulardii가 설사의 지속 시간과 심각성을 줄이는 데 효과가 있다는 점은 잘 입증되어 있습니다. 하지만 이러한 연구들은 일반적으로 소아 또는 성인 인구에 한정되어 있으며,^{28세에서 32}세 연령대 간의 결과를 직접 비교하는 경우는 드뭅니다. 어린이와 성인 간의 원인학적 원인, 면역 반응, 임상 결과 차이를 고려할 때, 연령에 따른 치료 반응 평가가 매우 중요합니다. 락토바실러스 속과 같은 박테리아 프로바이오틱스와 비교할 때, S. boulardii는 항생제에 대한 내성과 위장관 내 안정성 향상 등 장점을 제공합니다. 따라서 S. boulardii는 효과적인 보조 요법으로 인정받고 있지만, 그 치료적 이점의 연령 의존성은 여전히 불분명합니다.

S. boulardii는 1950년부터 유럽에서 사용되어 왔으며, 여러 임상시험에서 평가되었습니다³³. 여러 임상 지침이 급성 위장염 치료에서 프로바이오틱스의 안전성과 효능을 지지합니다. S. boulardii는 임상 실무에서 가장 널리 사용되는 프로바이오틱스 중 하나이며, 다양한^{임상 전문가들}에 의해 권장됩니다. 이 약^{은 소아}의 로타바이러스 및 노로바이러스 감염을 포함한 설사 예방 및 치료에 널리 사용됩니다. 임상 연구들은 급성 장염과 로타바이러스 감염에서 설사 기간을 단축시키며, 안전성이 우수하고 부작용이 최소화됨을 입증했습니다²³. 1,282명의 환자를 대상으로 한 메타분석에서는 소아 환자가 증상 완화가 더 빠른 반면, 성인 환자는 재발률이 낮았습니다. 또한 서아프리카 연구들은 S. boulardii 치료 후 급성 설사 소아에서 임상적 호전이 보고되었으며^{, 치료 2}일째에는 대변 빈도가 정상화되었다고 보고되었습니다. 이 변주는^대조군에 비해 대조군에 비해 대조군에 비해 대변 빈도를 줄이고 질병 기간을 단축시켜 로타바이러스 감염에서도 효능을 입증^{했습니다.} 다른 연구들은 입원 신생아에서 로타바이러스 감염 발생률이 감소했다고 보고하며, 예방 잠재력이³⁰%로 강조되었습니다. S. boulardii는 어린이에게 안전한 치료 옵션으로 간주됩니다30. 제안된 작용 기전에는 박테리아 독소 억제, 항염증 효과, 장 점막 자극 등이 포함됩니다 26,29,35.

이중 설계 접근법은 방법론적 엄격성과 실제 적용 가능성의 균형을 맞추기 위해 채택되었습니다. 소아 환자에서는 무작위 대조 시험이 가능했으나, 윤리적·실용적 제약으로 인해 성인에서는 후고적 관찰 설계가 필요했습니다. 따라서 교차 코호트 비교는 탐색적이고 기술적이다.

S. boulardii와 나이별 반응을 직접 비교하는 연구가 제한적이라는 점을 해결하기 위해, 이중 설계 접근법이 채택되었습니다. 무작위 대조 시험은 소아 환자를 대상으로 수행되었으며, 윤리적·실용적 제약으로 인해 성인에게는 후향적 관찰 설계가 사용되었습니다. 중요하게도, 두 코호트는 독립적으로 분석되었다. 소아와 성인 결과 간 관찰된 차이는 기술적으로 제시되며, 직접적인 통계적 비교나 추론 해석을 목적으로 하지 않습니다.

프로토콜

인간 참여자가 포함된 모든 절차는 기관 및 국가 윤리 기준에 따라 수행되었습니다. 이 소아 무작위 대조시험은 중국 하얼빈 제4병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다(승인 번호: KY2026-06). 등록 전에 모든 소아 참가자의 부모 또는 법적 보호자로부터 서면 동의를 받았습니다. 성인 후향적 관찰 코호트 연구는 중국 하얼빈 제4병원 윤리위원회(승인 번호: KY2026-06)의 승인을 받았으며, 연구의 사후 검토적 성격으로 인해 사전 동의가 포기되었습니다.

1. 연구 설계 및 코호트 식별

1. 연구 집단 식별
   1. 2020년 1월부터 2022년 1월 사이에 급성 감염성 장염 진단을 받은 소아 및 성인 환자의 병원 의료 기록을 조회합니다. 총 186명의 소아 환자가 확인되었으며; 10명은 불완전한 데이터로 인해 제외되어 176명의 참가자가 분석에 참여했습니다.
   2. 임상 평가와 대변 검사를 통해 감염성 장염을 확진하세요. 입원 후 24시간 이내에 멸균된 대변 용기에 신선한 대변 샘플을 채취하세요. 제조사의 지침에 따라 신속 대변 항원 면역크로마토그래피 검사법을 사용하여 로타바이러스 검사를 수행하세요.
2. 연구 분야 정의
   1. 연구 설계(무작위 대조 시험 vs 후향적 관찰 연구)의 차이로 인해 소아 및 성인 코호트를 독립적으로 분석합니다. 연령대 간 결과를 비교하기 위한 통계적 검정을 수행하지 마십시오. 교차 코호트 비교는 기술적으로만 해석하세요.
   2. 소아 환자를 중재군(S. boulardii) 또는 위약군에 무작위 배정 일정을 사용하여 배정합니다.
   3. 일상 임상 치료의 일환으로 S. boulardii 를 투여받은 성인 환자를 중재군에 배정하세요.
   4. S. boulardii를 받지 않은 연령, 성별, 진단별로 1:1로 일치하는 과거 성인 대조군을 식별합니다.
      참고: 소아 및 성인 데이터셋은 별도로 분석되며 통계적 비교를 위해 통합되지 않습니다.

2. 참가자 자격 기준

1. 포함 기준
   1. 소아 코호트: 등록 전에 부모나 법적 보호자로부터 서면 동의서를 받으세요. 임상 병력과 대변 검사로 확인된 급성 감염성 설사로 입원한 6개월에서 48개월 사이의 어린이를 포함합니다. 입원 72시간 이내에 설사 발현을 확인하세요. 참가자가 경구 수분 보급 요법을 견딜 수 있고 의학적으로 안정적인지 확인하세요.
   2. 성인 코호트: 18세 ≥ 환자로 최근 24시간 내에 ≥3회의 미형성 변을 보고, 증상 지속 기간은 ≤5일. 클 로스트리디오이데스 디피실 제외 감염성 원인을 확인하라. 연구의 사후 검토적 특성상 사전 동의 포기를 받으세요.
2. 제외 기준
   1. 중증 영양실조(체중 대비 Z-점수 <−3), 대변 혈혈, 전속 모유 수유 상태, 최근 항생제 사용 기간이 14일 이내인 소아 환자는 제외합니다.
   2. 만성 위장 질환, 면역결핍 또는 중증 전신 질환을 가진 참가자는 제외합니다.
   3. 이전에 장 수술을 받은 성인 환자, 면역억제 치료, 최근 2주 이내 프로바이오틱스 사용 또는 동의 제공 불능 환자는 제외합니다.
      참고: 코호트 식별 후 데이터 수집은 잠시 중단되었다가 통계 분석 전에 재개될 수 있습니다.

3. 표본 크기 결정

1. 소아 표본 크기 계산
   1. 알파를 0.05, 출력을 80%로 설정하세요. 설사 지속 기간이 평균 1.5일이고 표준편차는 2.0일임을 감지하기 위해 표본 크기를 계산합니다.
   2. 잠재적 탈락자를 고려해 표본 크기를 10% 늘려 그룹당 90명의 참가자가 됩니다.
2. 성체 표본 크기 결정
   1. 증상 해결 차이를 15% 감지하기 위해 그룹당 최소 250명의 참가자를 추정합니다.
   2. 적절한 통계적 검정력을 보장하기 위해 개입군과 과거 대조군 모두에서 270명의 성인을 포함시켰습니다.

4. 개입 및 통제 절차

1. Saccharomyces boulardii를 하루 2회(2번) 250mg 용량으로 5일간 경구 주머니 제형으로 투여합니다. 주입 전에 실온에서 물이나 우유에 담긴 주머니 내용물을 녹입니다. 내성을 높이기 위해 수유 후 경구로 투여하세요. WHO 지침^{23, 24, 25}에 따라 표준 경구 수분 보습 요법(ORT)을 병행하여 제공하세요.
   1. 상용 제형을 사용하여 Saccharomyces boulardii 또는 임상 사용이 승인된 동등한 균주를 사용하세요.
   2. 경구 투여 직전에 실온에서 물이나 우유에 담긴 봉지 내용을 녹입니다.
2. 소아 대조군
   1. 비활성 말토덱스트린(1팩당 250mg)이 들어 있는 위약 봉지를 하루 두 번(2번) 경구로 5일간 투여하며, 중재군의 투여 일정에 맞춰 투여합니다. 투여 전에 위약을 물이나 우유에 녹이고 수유 후에 투여하세요. 위약 사셰는 외관, 맛, 무게, 포장 면에서 Saccharomyces boulardii 사셰와 동일한지 확인하여 실명을 유지하세요.
   2. 표준 경구 수분 보급 요법을 제공하세요.
   3. WHO의 저삼투압 경구 수화 보조염을 사용하여 경구 수액 보충을 제공합니다. 정맥 주사 수분 보급이 필요한 환자의 경우, 탈수 심각도와 의사 평가에 따라 0.9% 염화나트륨 용액 또는 링어스 락테이트 용액을 투여합니다. 성인 개입 그룹
3. 성인 개입 그룹
   1. 일상 임상 치료의 일환으로 S. boulardii 를 투여받은 성인 환자를 확인한다. 경구 또는 정맥 주사 수분 보급과 항생제 치료를 포함한 동시 치료를 기록하세요.
4. 성체 대조군
   1. S. boulardii 없이 표준 지지 치료를 받은 성인 환자를 확인하였습니다. 나이, 성별, 진단을 기준으로 매칭을 수행하세요. 항생제 사용, 동반 질환, 질병 중증도 등 잠재적 교란 요인이 완전히 통제되지 않았을 수 있음을 인정합니다.
   2. 전자 의료 기록에서 치료 세부 사항을 기록하세요.
5. 성인 코호트에서 교란 변수의 평가 및 처리
   1. 전자 의무기록에서 항생제 사용(종류 및 지속 기간), 기저 질환 중증도(설사 빈도, 탈수 여부, 정맥 주사 필요), 동반 질환(예: 당뇨병 및 만성 위장관 질환), 입원 전 증상 지속 시간 등 잠재적 교란 변수 데이터를 추출합니다.
   2. 중재군과 대조군 간의 기저선 특성을 비교하여 매칭 후 균형을 평가합니다.
   3. 항생제 공동 치료(예/아니오)와 질병 중증도(경증 vs 중등도 포함)를 포함한 주요 교란변수를 기반으로 층별 분석을 수행합니다.
   4. 확인된 교란 요인을 보정하면서 Saccharomyces boulardii 사용과 임상 결과(예: 증상 완화 및 재발) 간의 연관성을 평가하기 위해 다변수 로지스틱 회귀분석을 수행함.
   5. 95% 신뢰구간(CI)을 포함한 조정 오즈비(aOR)를 보고합니다.
   6. 연구의 회고적 특성상 잔여 교란이 지속될 수 있음을 인정합니다.

5. 눈가리개 및 무작위화

1. 소아 무작위화
   1. 블록 무작위화가 적용된 통계 소프트웨어를 사용하여 소아 무작위화 시퀀스를 생성합니다. 독립 약사가 준비한 순차적 번호 매김, 불투명 봉투를 사용하여 배정 은폐를 유지하세요.
2. 눈부림
   1. 소아 임상시험에서 그룹 배정을 위한 블라인드 연구자, 보호자 및 결과 평가자. 두 코호트의 통계 분석 중 치료 배분에 대한 블라인드 데이터 분석가들.
      참고: 성인 회고적 코호트에서는 눈을 피해 시행하지 마십시오.
      주의: 생물학적 샘플은 적절한 생물안전 프로토콜에 따라 처리하세요. 장갑, 실험복, 마스크 등 개인 보호 장비를 착용하세요. 오염된 물질은 기관 생의학 폐기물 지침에 따라 폐기됩니다.

6. 결과 평가

1. 주요 결과
   1. 설사 지속 기간을 첫 번째 개입 투여부터 마지막 미형성 대변까지의 일수, 그리고 설사 없이 24시간 동안 지속된 일수로 측정합니다.
2. 소아 환자의 2차 결과
   1. 해소될 때까지 24시간마다 변 빈도를 기록하세요. 입원 기간을 며칠 단위로 측정하세요.
   2. 치료 중 구토 발생률을 기록하세요. 5일째까지 임상 치료 결과를 평가하세요. 모든 부작용을 기록하세요.
3. 성인 환자의 2차 결과
   1. 7일째까지 증상 완화를 평가하세요. 설사 재발 기록.
   2. 입원 기간을 측정하세요. 병용 항생제 치료의 효과를 평가합니다. 전자 의무기록에서 부작용을 기록하세요.
4. 진단 평가
   1. 프로바이오틱스나 위약 투여 전에 가능한 한 신선한 대변 샘플을 채취하세요.
   2. 소아 대변 샘플에서 신속 항원 면역크로마토그래피 검사법을 사용해 로타바이러스 검사를 합니다. 결과를 로타바이러스 양성 또는 로타바이러스 음성으로 기록하세요.
   3. 성인 환자의 경우, 전자 의무기록에서 대변 검사 결과, 임상 진단, 병원체 분류를 추출하세요.

7. 통계 분석

1. 소아 데이터 분석
   1. 통계 소프트웨어를 사용하여 통계 분석을 수행합니다.
   2. 연속 변수를 표준편차(SD)± 평균 단위로 표현합니다. 샤피로-윌크 검정을 사용하여 연속 변수의 정규성을 평가합니다. 비정규 분포 데이터를 Mann–Whitney U 검정을 사용해 분석합니다.
   3. 독립 표본 t-검정을 사용하여 연속 변수들을 비교합니다. 범주별 변수를 카이제곱 검정이나 적절한 경우 피셔 정확 검정을 사용해 비교하세요.
2. 성인 데이터 분석
   1. 범주 변수를 빈도와 백분율로 제시하세요. 95% 신뢰구간(CI)을 사용하여 오즈비(OR)를 계산합니다. 카이제곱 검정을 사용해 비교를 수행하세요.
   2. 항생제 사용, 기초 질환 중증도, 동반 질환 등 잠재적 교란 요인을 조정하기 위해 다변수 로지스틱 회귀분석을 수행합니다.
   3. 95% 신뢰구간(CI)을 포함한 조정 오즈비(aOR)를 보고합니다.
   4. 항생제 공동 치료 상태에 따라 계층화된 하위 그룹 분석을 수행합니다.
   5. p < 0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주하라.
3. 유의성 임계값
   1. 통계적 유의성을 p < 0.05로 정의합니다. 누락된 데이터는 완전 사례 분석을 통해 처리되었습니다. 적용 가능한 경우 95% 신뢰구간을 포함한 효과 추정치를 보고합니다.

결과

표 3은 소아 참가자들의 인구통계학적 및 임상 기준선 특성을 요약하였다(n = 176). S. boulardii 를 접종받은 아동의 평균 연령은 12.3개월± 23.0세였으며, 위약군은 21.2개월± 11.8개월과 비교됩니다. 성 분포는 그룹 간 유사했다(S. boulardii: 47명 수컷/43명 암컷; 위약: 51명 수컷/35명 암컷). 성별 분포에 대한 카이제곱 분석에서는 통계적으로 유의미한 차이가 없었으며(χ² = 0.63, p = 0.428), 이는 두 그룹이 인구통계학적으로 잘 일치함을 확인시켜 주었습니다. 기초 특성은 소아와 성인 코호트 간에 유사하여, 관찰된 결과 차이가 기초 격차보다는 치료 반응에 기인함을 보장했습니다.

토론

중요한 점은, 소아와 성인 코호트의 결과를 직접 비교해서는 안 된다는 것입니다. 소아 연구는 무작위 대조시험이었고, 성인 코호트는 후향적 관찰 코호트였습니다. 따라서 코호트 간 관찰된 차이는 기술적이며, 진정한 비교 치료 효과보다는 연구 설계, 집단 특성 또는 기저 질환 원인의 차이를 반영할 수 있습니다. 연구는 방법론의 재현성과 투명성을 높이기 위해 구조화된 프로토콜 형식으로 제시됩니다. 이 프로토콜은 통제된 조건과 실제 환경 모두에서 연령대별 프로바이오틱스 개입을 평가하는 틀을 제공합니다. 프로토콜에서 중요한 단계는 특히 소아의 증상 발현 후 72시간 이내에 프로바이오틱스 투여를 조기에 시작하는 것입니다. 이 정의된 시간 범위를 준수하는 것이 필수적이며, 지연 시작은 관찰 가능한 효과를 줄이고 결과의 변동성을 높일 수 있습니다. 또한 소아 무작위 대조군에서 시행된 엄격한 블라인드 및 위약 매칭은 보호자와 연구자의 편향을 최소화하고, 변 빈도와 설사 지속 시간과 같은...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
통계 소프트웨어가 탑재된 컴퓨터	IBM; R 통계 컴퓨팅 재단	SPSS v25.0; R v4.3.1	라이선스 통계 소프트웨어 목적: 데이터 분석
에코노름	베이징 한미 제약유한, 베이징	CNCM I-745	상업용 품종 용도: NA
전자 의무기록 시스템	병원 정보 시스템	제도 시스템	안전한 디지털 환자 데이터베이스 목적: 데이터 추출 (성인 코호트)
플로라스터  그리고 nbsp;	바이오코덱스, 프랑스	(S. boulardii CNCM I-745)	상업용 품종 용도: NA
IBM SPSS 통계 버전 25.0	IBM 코퍼레이션, 아몬크, 뉴욕, 미국	버전 25.0	카이제곱 검정, 오즈비 계산, 유의성 검정 등 통계 분석에 사용됩니다
정맥 주사 액 (염화나트륨 0.9%)	백스터 헬스케어 / 프레제니우스 카비	공급업체에 따라	멸균 등장성 식염수 용액 목적: 정맥 주사 수분 보충
경구 수분 보충 소금(ORS)	세계보건기구 조성	WHO 표준 ORS 사셰	저삼투압 ORS(Na + 75 mmol/L) 정맥 주사 수화 목적: 경구 수분 보급 요법
개인 보호 장비(PPE)	3M / 동등	장갑, 마스크, 실험복	일회용 보호 장비 목적: 생물안전 준수
위약 주머니(말토덱스트린)	베이징한미제약유한회사, 베이징, 중국.	맞춤 준비	1팩당 250mg, 활성 약물과 동일>< 목적: 대조 개입
R 소프트웨어 버전 4.3.1	R 통계 컴퓨팅 재단, 비엔나, 오스트리아	버전 4.3.1	통계 분석, 하위 그룹 분석, 다변수 회귀 모델링에 사용됩니다
무작위화 소프트웨어	R 소프트웨어 / 그래프패드 프리즘	v4.3.1 / v10	컴퓨터 생성 블록 무작위화 목적: 할당 순서
로타바이러스 항원 신속검사 키트	애보트 진단 / SD 바이오센서	SD 바이오라인 로타/자궁선근	면역크로마토그래피 분석법 목적: 로타바이러스 검출
사카로마이세스 불라르디 CNCM I-745 주머니	[베이징한미제약유한, 베이징, 중국	[카탈로그/제품 코드 삽입]	팩당 250mg 동식품 프로바이오틱 효모 목적: 개입
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대변 운반 용기/백	BD 생명과학 / 동등	표본 운반 키트	생물학적 위험 표시, 밀봉된 운송 목적: 샘플 취급