소아 근시 조절을 위한 정형각화학과 저용량 아트로핀 복합 요법: 12개월 후향적 임상 연구

요약

이 후향적 연구는 12개월 이상 소아의 근시 진행 조절을 위해 0.01% 아트로핀과 정각각화술을 병행하여 평가하였습니다. 복합 요법을 받은 아동은 정형각막술만 받은 아이들보다 축 신장이 더 낮았으며, 심각한 안구 부작용 없이 나타났습니다. 연구 결과는 소아 근시 조절에 저용량 아트로핀의 부가적 이점을 시사합니다.

초록

소아 근시의 증가와 시력 위협 합병증과의 연관성으로 인해 근시 조절은 주요 공중보건 문제로 떠올랐습니다. 정각각화 렌즈와 저용량 아트로핀 점안액은 근시 아동의 축 신장 속도를 늦추기 위해 흔히 사용되는 중재법입니다. 이 후향적 임상 연구는 12개월 동안 정각각화 렌즈와 0.01% 아트로핀 안약을 병행했을 때의 효과를 평가하였습니다. 2022년 6월부터 2024년 12월까지 중국 기춘현 인민병원에서 치료를 받은 8세에서 12세 어린이 60명의 의료 기록을 검토하였습니다. 30명의 어린이는 복합 요법을 받았고, 30명은 단독 정각각증술을 받았습니다. 기초 인구통계학적 및 안구 생체 인식 지표는 그룹 간 유사하였다. 추적 검사는 3개월마다 실시되었으며, 환마비 굴절, 축 길이 측정, 동공 직경 평가, 조절 평가를 포함하였다. 주요 결과는 12개월 축 신장이었다. 결합군의 평균 축 신장은 정각각화학 단독 그룹보다 유의하게 낮았다(0.10 ± 0.14 mm 대 0.20 ± 0.15 mm; p = 0.01). 다변량 회귀분석 결과, 병용 요법은 축 신장 감소와 독립적으로 연관이 있음이 나타났습니다(β = –0.10; 95% 신뢰구간: –0.17에서 –0.03; p = 0.02). 복합군은 첫 4개월 동안 동공 굵기가 유의미하게 증가한 반면, 양군 모두 조절 진폭이 안정적이었습니다. 심각한 치료 관련 부작용은 관찰되지 않았습니다. 이러한 발견은 오르소케라토로지컬과 저용량 아트로핀을 병행하는 것이 소아 근시 진행 속도를 늦추는 데 추가적인 이점을 제공할 수 있음을 시사하지만, 장기적인 효능과 안전성을 확인하려면 더 큰 전향적 연구가 필요합니다.

서론

근시는 전 세계적으로 가장 흔한 안구 질환 중 하나가 되었으며, 어린이와 청소년들 사이에서 근시 유병률이 증가하고 있습니다. 2050년까지 전 세계 인구의 거의 절반이 근시를 겪을 것으로 추정되며, 약 10%가 고도 근시로 발전할 것으로 추정됩니다. 진행성 축 신장에 의한 근시는 망막 박리, 녹내장, 근시 황반병증 및 기타 돌이킬 수 없는 시각 합병증 위험 증가와 유의한 관련이 있습니다. 이로 인해 아동 근시 진행을 막는 것은 특히 동아시아 어린이들에게 중요한 공중보건 이슈가 되었으며, 이들 중 학교 연령 근시 유병률이 높은 아이들에게 더욱 그렇습니다. 정각각화 렌즈와 저용량 아트로핀 안약은 축 신장을 늦출 수 있어 현재 인기 있는 근시 조절 치료법입니다. 정각각화술은 특수 역기하 경질 강성 가스 투과성 콘택트렌즈를 사용해 일정 기간 동안 각막을 일시적으로 재형성하여 안경 없이도 맑은 낮 시력을 확보하는 방법입니다. 더 중요한 점은, 정각각막학이 망막의 말초 근시 초점 상실을 유도하여^안구의 과도한 성장과 축 방향 신장 자극을 감소시키는 것으로 여겨진다는 점^이다.

저용량(0.01%)의 아트로핀도 고용량 아트로핀 사용과 관련된 부작용 없이 근시 진행을 줄이는 데 효과적이었습니다. 정확한 기전은 아직 완전히 밝혀지지 않았지만, 아트로핀은 망막과 공막의 생화학적 신호 전달 경로에 영향을 미치며 눈의 성장을 조절하는 것으로 여겨집니다. 저용량 아트로핀은 ATOM과 LAMP 같은 임상시험 연구에서 근시 발생 속도를 늦추는 것으로 나타났으며, 치료 중단 후 부작용은 비교적 경미하고 반동도 미미했습니다 ^4,5,6.

최근 증거에 따르면, 오르토케라티지학이 저용량 아트로핀과 병용할 때, 두 방법 단독 비교보다 축 신장 방지에 시너지 효과를 낼 수 있습니다. 복합 요법은 광학 말초 초점 저하와 생화학적 안구 성장 경로를 동시에 조절함으로써 유익한 효과를 낼 수 있습니다. 그러나 현재 이용 가능한 데이터는 이질적인 연구 설계, 때때로 일관성 없는 추적 관찰 기간, 그리고 환자 집단에 따라 제한^{적입니다.} 또한, 일상 소아 임상 실무에서의 복합 요법에 관한 실제 회고적 데이터는 제한적입니다. 따라서 본 후향적 임상 연구는 12개월 동안 근시 어린이의 정각각화학과 0.01% 아트로핀 점안액 10,11,12,13 치료 중 정각각화학과 축길이 진행 간의 관계를 평가하도록 설계되었습니다. 또한 치료 중 안구 변화와 안전성 결과도 검토했습니다.

각막학 렌즈는 각막의 앞면 형태를 일시적으로 재형성하여 깨어 있는 시간^{동안 13, 14, 15, 16, 17} 시야에서 선명한 무보조 시야를 가능하게 합니다. 더 중요한 것은, 정각각화학이 근시 청소년의 축 길이 신장 진행을 현저히 늦춘다는 것이 입증되었다는 것입니다. 정각각질학의 근시 조절의 주요 메커니즘은 말초 망막의 초점 저하를 변화시키는 능력에 있습니다. 기존 안경은 중심 굴절 이상을 교정하지만, 종종 말초 망막을 원시 초점 저하로 남겨 축 신장을 자극할 수^{있습니다.} 정각각화학은 중심 각막을 재형성하고 중간 말초반을 가파르게 하여 말초 망막 망막의 초점 저하를 근시 초점 저하로 이동시켜 축 성장을 감소시킵니다.

여러 연구에서 오르토케라트로지학이 단일 시야 안경에 비해 축 신장을 30–60% 감소시킬 수 있음을 입증했습니다. Cho와 Cheung의 획기적인 무작위 임상시험(ROMIO 연구)에서는 6세에서 10세 사이의 정각각질 렌즈 착용 아동이 대조군^{11, 12, 13}보다 2년간 축 방향 신장이 유의하게 적은 것으로 보고되었습니다. 메타분석에 따르면 정각각화 렌즈는 저에서 중등도의 근시(일반적으로 -1.00 D에서 -6.00 D)에 효과적이며, 일부 이점은 더 높은 근시 범위에도 확장됩니다⁹. 효능은 착용 첫 해에 가장 두드러지며, 적응이나 생리적 보상으로 인해 시간이 지남에 따라 감소할 수 있습니다.

여러 이전 연구와 메타분석에서 정각각화술과 저용량 아트로핀을 병행하는 것이 단독 정각각화술보다 축 신장을 더 효과적으로 줄일 수 있음을 제안했습니다. 전향적 임상 연구에서는 병용 치료를 받은 아동에서 연간 축 성장률이 낮아졌으며, 통합 분석에서는 수용 가능한 단기 안전성 프로필과 함께 긍정적인 치료 효과를 입증했습니다^15,16. 그러나 현재 이용 가능한 증거는 이질적인 연구 설계, 상대적으로 적은 표본 크기, 다양한 추적 관찰 기간, 환자 집단의 차이로 인해 제한적입니다. 또한, 일상적인 소아 안과 진료에서 병용 치료를 평가하는 실제 임상 데이터는 비교적 제한적입니다.

따라서 본 후향적 임상 연구는 12개월 추적 관찰 기간 동안 근시 소아에서 0.01% 아트로핀 점안액과 정각각화학의 효과와 안전성을 평가하기 위해 수행되었습니다. 이 연구는 주로 복합 요법을 받은 아이들과 정각각질학만 받은 아이들 간의 축 길이 진행을 비교하는 것을 목표로 했으며, 동공 직경 변화, 조절 기능, 치료 관련 부작용도 평가했습니다.

프로토콜

이 회후적 연구는 중국 후베이성 기춘현 인민병원 윤리위원회의 승인을 받았습니다(승인 번호: 2025-KY-031). 이 연구는 헬싱키 선언의 원칙을 준수했다. 익명화된 회고적 임상 기록이 분석되었고 추가 개입이 없었기 때문에, 윤리위원회는 서면 동의와 아동 동의 요건을 면제했습니다.

1. 연구 설계 및 참가자 선발

참고: 본 연구에서는 2022년 6월부터 2024년 12월까지 중국 후베이성 기춘현 인민병원 안과 소아 근시 기록을 회급하여 검토하고 수집하였습니다.

1. 8세에서 12세 어린이의 단독 또는 0.01% 아트로핀 안약과 병용 치료로 최소 12개월 이상 치료를 받은 순차적인 의료 기록을 확인합니다.
2. 기준선 SE가 –1.00일에서 –4.00일 사이이고 난시가 < –1.50일 동안 기준선 소아를 모집하며, 12개월 시점에 완전한 기초 및 추적 관찰 데이터를 보유합니다.
3. 이미 근시 치료를 받았거나 이전에 치료를 순응하지 않았던 아동의 기록을 삭제합니다; 안구 질환, 각막 병리, 눈 발달에 영향을 미치는 전신 질환, 정각각질 준수 부족, 추적 관찰 부실, 생체 정보 누락 환자를 제외합니다.
4. 주요 분석에서는 눈 상관관계 문제를 피하기 위해 오른쪽 눈 데이터만 사용하세요. 오른쪽 눈이 기준에 부합하지 않으면 왼쪽 눈을 검사하세요.

2. 기초 안과 검사

1. 표준 로그 시력 차트를 사용하여 보조 없이 가장 잘 교정된 시력을 측정하세요. 5분 간격으로 1% 사이클로펜톨레이트 하이드로클로라이드를 두 번 투여한 후, 사이클로프림 자가굴절을 시행합니다.
2. 마지막 사이클로프 낙하 후 30분 후에 굴절 측정을 하세요. 각막 재형성이 굴절 평가에 미치는 영향을 최소화하기 위해 절경 마비 전 최소 7일 연속 밤 동안 정각각화 렌즈 착용을 피해야 합니다.
3. 광학 생체계로 축 길이를 측정하세요. 5가지 측정값을 취하고 평균을 계산해 분석하세요.
4. 제어된 실내 조명 환경에서 보정된 디지털 동공 측정기를 사용해 동공 직경을 측정하세요. 푸시업 방법으로 조절 진폭을 측정하세요.

3. 정각각화 렌즈 피팅

1. 컴퓨터화된 각막 지형도를 이용해 각막 지형도를 수행하세요.
2. 렌즈 착용 전에 최소 세 번의 고품질 각막 지형 촬영을 받으세요. 제조업체 지침에 따라 역지오메트리 강질 가스 투과성 오르토클로지 렌즈를 장착하세요.
3. 슬릿 램프 검사 시 수정체 집중, 움직임, 형광 피팅 패턴을 평가합니다. 최종 렌즈 분사 전에 적절한 중심 정렬, 중간 주변 방위, 말초 눈물 교환을 확인하세요.
4. 아이들에게 약 7–8시간 동안 렌즈를 밤새 착용하고, 깨어나자마자 렌즈를 벗도록 지시하세요.

4. 렌즈 세척 및 소독

1. 어린이와 보호자가 렌즈를 만지기 전에 손을 씻고 말리도록 하세요. 렌즈를 삽입, 제거, 세척, 세척하는 방법과 보관 방법을 보여주세요.
2. 매일 렌즈를 세척할 때는 계면활성제 세정제를, 렌즈 소독에는 과산화수소 렌즈 관리 시스템을 사용하세요. 렌즈를 깨끗이 세척한 후 멸균 소독용액에 보관하세요.
3. 미생물 오염 위험을 줄이기 위해 만질 때 젖지 않도록 하세요.

5. 아트로핀 투여

1. 각막 안술 조합군에서 각각 0.01% 아트로핀 안과 용액을 매일 저녁 각각 한 방울씩 넣어 정각각질 렌즈를 착용하세요.
2. 사용 전 보관 시에는 아트로핀 용액을 멸균 용기에 4°C에서 보관하세요. 보호자들에게 약을 투여할 때 안구에 닿지 않도록 조언하세요.
3. 추적 진료 시 광공포증, 눈 증상, 눈 충혈 또는 기타 부정적 증상을 기록하세요.

6. 추적 검사

1. 12개월 동안 3개월마다 추적 검사를 실시하세요. 각 방문 시 수정체 집중, 각막 완전성, 치료 순응도, 수정체 위생 상태를 평가하세요.
2. 추적 관찰 방문 시 기초 검사와 동일한 기기와 조명 설정을 사용하여 축 길이, 동공 직경, 조절 진폭을 측정합니다. 동일한 사이클로프마비 프로토콜을 사용하여 사이클로프인 자가굴절을 시행합니다.
3. 슬릿 램프 생체현미경을 사용해 각막 착색, 침윤, 상피 결함 또는 감염 징후를 확인하기 위해 각막을 검사합니다.

7. 결과 측정 지표

참고: 주요 관심 결과는 12개월 동안 총 축 길이 변화입니다.

1. 각 추적 관찰 간격에서 측정된 축 길이에서 기준선 축 길이를 빼서 축 신장을 계산합니다.
2. 부차적 결과로는 축 길이의 간격 변화, 구면 등가 굴절의 간격 변화, 동공 직경의 간격 변화, 완화 진폭의 간격 변화, 치료 관련 부작용이 포함됩니다.

8. 통계 분석

1. SPSS 소프트웨어를 통해 데이터를 통계적으로 분석합니다. 평균 ± SD를 사용하여 연속 변수를, 빈도와 백분율을 사용하여 범주 변수를 보고합니다.
2. 적절히 독립 표본 t-검정 또는 카이제곱 검정을 사용하여 그룹 간 기초 특성을 비교하세요. 생물학적 변수의 시간에 따른 변화를 분석하기 위해 반복적인 ANOVA를 수행한다.
3. 다변량 선형 회귀분석을 사용하여 기저 구면 등가 굴절과 치료 그룹에서 축 신장 예측 변수를 공변량으로 평가합니다. p-값< 0.05를 유의미하게 생각하세요.

결과

근시 아동 기록을 검토한 결과, 2022년 6월부터 2024년 12월까지 포함 기준을 충족하는 74명의 아동이 확인되었습니다. 14건의 기록은 불완전한 추적 관찰 데이터(n = 6), 이전 근시 조절 치료(n = 4), 정형각막학 준수 부족(n = 2), 불완전한 생체 정보 (n = 2)로 인해 제외되었습니다. 최종 60명의 아동이 적격 기준을 충족하여 분석에 포함되었습니다(그림 1).

포함된 60명 중 30명은 오솔트케라티마와 0.01% 아트로핀 안약(복용군)을 처방받았고, 30명은 오솔트케라티마만 처방받았다(대조군). 12개월 추적 기간 동안 참가자 중 누구도 사망하지 않았습니다.

기초 인구통계학적 및 안구 생체 지표는 그룹 간 유사했습니다(표 1). 평균 연령은 복합군에서 10.1세...

토론

특히 어린이들 사이에서 근시가 전 세계적으로 증가하는 현상은 공중보건과 임상 안과학에서 중요한 우려로 떠오르고 있습니다. 예측에 따르면 2050년까지 전 세계 인구의 거의 절반이 근시안을 가지고 있으며, 최대 10%가 고도 근시에 이를 것으로 예상됩니다 ^5,6,7. 이 경향은 망막 박리, 녹내장, 맥락막 신생혈관화, 근시 황반병증과 같은 되돌릴 수 없는 시력 위협 합병증 위험 때문에 중대한 시의를 지닙니다 ^8,9,10. 따라서 근시 진행의 주요 해부학적 기저인 축 신장을 억제하는 효과적인 중재법을 찾는 것이 연구와 임상의 필수 과제가 되었...

재료

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이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
아트로핀 설페이트 안약(0.01%)	Xingqi Pharmaceutical Co., Ltd. (중국)	국가 의약품 승인 번호 H20083192	복합 치료군에서 양쪽 눈에 매일 밤 저용량의 아트로핀 투여
자동 굴절계	Topcon Corporation (중국)	KR-800	주기완전굴절 구면 등가 굴절을 측정하는 데 사용
컴퓨터 각막 형상측정기	Medmont International Pty Ltd., 호주	Medmont E300	오르토케라톨로지 렌즈 피팅 전에 각막 형상을 얻는 데 사용
시클로펜톨레이트 하이드로클로라이드 안약(1%)	Santen Pharmaceutical (중국) Co., Ltd.	국가 의약품 승인 번호 H20065938	주기완전을 유도하기 위해 5분 간격으로 두 방울을 주입
플루오레세인 나트륨 스트립	Jingming New Technology Development Co., Ltd. (중국)	JM-FS01	오르토케라톨로지 렌즈 피팅 중 플루오레세인 염색에 사용
광학 바이오미터	Carl Zeiss Meditec (중국)	IOLMaster 700	축장을 측정하는 데 사용; 각 눈에 대해 5회의 연속 평균 판독
오르토케라톨로지(OK) 렌즈	Euclid Systems Corporation (중국)	Euclid OK Lens VST	각막 형상과 기본 굴절에 따라 맞춤형 제작된 야간 고형 가스 투과성 오르토케라톨로지 렌즈
슬릿 램프 생체현미경	Kanghua Ruiming Medical Instrument Co., Ltd. (중국)	KHB-SLM-3	전방 세그먼트 검사 및 렌즈 중심 평가에 사용
통계 분석 소프트웨어	IBM Corp.	SPSS Statistics Version 26.0	t-test, ANOVA 및 반복 측정 분석을 포함한 통계 분석에 사용

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