성향 점수 매칭 프로토콜: 양성 전립선 비대증에 테라조신과 피나스테리드 – 성호르몬 및 요로 조절 효과

요약

이 프로토콜의 목표는 후향적 경향 점수 매칭 코호트 디자인을 사용하여 테라조신과 피나스테리드 단독 요법을 비교해 양성 전립선 비대형성 환자에서 장기적인 요로 조절 및 성호르몬 프로필을 개선하는지 평가하는 것입니다.

초록

테라조신 하이드로클로라이드와 피나스테리드를 병용하여 양성 전립선 비대증(BPH)에서 임상 효과를 조사하고, 성호르몬 및 요로 조절에 미치는 영향을 분석하는 것. 이 후향적 성향 점수 매칭(PSM) 코호트 연구에는 2020년 1월부터 2021년 3월까지 치료받은 양성 증후군(BPH) 환자가 포함되었습니다. 1:1 PSM 분석은 사전에 지정된 공변량(연령, BMI, IPSS, Qmax, PVR, PV, PSA, CRP, T, E2, DHT, 요실금 에피소드, ICIQ-SF)을 이용한 로지스틱 회귀; 포함 기준(연령 50-80세, IPSS ≥ 8, PSA > 1.4 ng/mL, PV ≥ 40 mL, Qmax ≤ 15 mL/s); 이전 전립선 수술 또는 5α-환원효소/α1-차단제 사용 제외; 12개월 치료와 36개월 추적 관찰, 결과는 6, 12, 24, 36개월에 측정되었습니다. PSM 후 각 그룹에 60명의 환자가 배정되었습니다. 복합군은 IPSS, Qmax, PVR, PV(모두 P < 0.05), DHT와 E2 감소, T 상승(모두 P < 0.05), 24시간 요실금 발생 감소, ICIQ-SF 점수 (둘 다 P < 0.05)에서 유의하게 더 큰 개선을 보였다. 안전성 프로필은 유사했습니다(P > 0.05). 테라조신-피나스테리드 요법은 장기적인 결과 개선, 요로 조절 개선, 호르몬 변화와 관련이 있지만, 호르몬 효과는 주로 피나스테리드에 기인합니다.

서론

양성 전립선 비대증식(BPH)은 중년 및 노인 남성에게 가장 흔한 비뇨기 질환 중 하나입니다. 이 질환의 발생률은 나이가 들수록 증가합니다. 예를 들어, 60세 남성에서 BPH의 유병률은 약 50%이며, 81-90^{세 남성}에서는 90%에 이를 수 있습니다. 나이가 들면서 전립선이 커지고 요도를 압박하여 방광 출구 폐색(BOO)이 발생하고, 이로 인해 하부 요로 증상(LUTS)이 유발되며, 여기에는 소변 빈도, 긴박함, 야뇨증 증가, 배뇨곤란, 요폐 등이 포함됩니다 ^3,4. 이러한 증상은 삶의 질을 현저히 저하시키며, 방광 수축력 저하, 재발성 요로감염, 심지어 신장 기능 저하와 같은 2차 질환을 유발할 수 있습니다^. 따라서 BPH에 대한 안전하고 효과적인 치료 옵션을 임상적으로 탐색하는 것이 중요합니다.

현재 양성 장애의 주요 치료 방법은 약물 치료, 최소 침습 수술, 그리고 수술입니다. 중등도에서 중증 LUTS 환자에게는 약물 치료가 일반적으로 선호되며, 임상에서 흔히 사용되는 약물군은 α1-아드레날린 수용체 차단제(예: 테라조신 염산염)와 5α-환원효소 억제제(예: 피나스테리드)입니다. 테라조신 염산염은 선택적 α1-아드레날린 수용체 차단제의 대표적 약물로, BPH에 의한 LUTS 치료에 이점이 있습니다^6,7. 기존의 비선택적 알파 차단제와 비교할 때, 선택적 α1-아드레날린수용체 차단제는 α1A 수용체에 더 선별적으로 접근하며, 심혈관 부작용이 적은 상태로 LUTS를 개선합니다⁸. 최근 연구들은 테라조신이 전립선 미세순환 조절과 염증 반응 억제 등 여러 메커니즘을 통해 치료 효과를 발휘할 수 있음을 시사합니다^9,10. 반면 피나스테리드는 2형 5α-환원효소를 특이적으로 억제하여 혈청과 전립선 조직의 DHT 수치를 70% 이상 감소시켜 전립선 상피 세포 증식을 억제하고 전립선 크기를 줄이며 장기 사용 시 질병 진행을 지연시킵니다¹¹. 하지만 단일 약물 치료의 효능에는 한계가 있습니다. 따라서 최근 몇 년간, 5α-환원효소 억제제와 결합된 α1 차단제와 결합된 복합 요법이 연구 중심지가 되어 질병 진행을 늦추고 부작용을 줄이며 증상을 개선하는 데 중점을 두고 있습니다. 여러 대규모 임상 연구에서 α1 차단제와 5α-환원효소 억제제의 조합이 단독 요법보다 증상 점수 개선, 요류 증가, 급성 요폐 발생 감소에 우수함을 확인했습니다¹². 체계적 문헌고찰과 메타분석에서도 α1 차단제와 항무스카린제 병용 요법이 주요 저장 증상을 가진 BPH 환자에 대해 긍정적인 효능을 입증하여 다표적 약리학적 접근법의 근거를 뒷받침했습니다¹³. 복합요법의 이점은 특히 전립선 용적(PV)(≥ 40 mL)과 전립선 특이항원(PSA) 수치가 높은 환자(> 1.4 ng/mL)에서 두드러집니다. 2023년에 발표된 최신 유럽 비뇨기과 지침도 중등도에서 중증 LUTS 환자에 대해 초기 병용 요법을 고려해야 한다고 명확히 권고하고 있습니다¹⁴. 최근 연구들은 BPH 환자들을 특징짓는 독특한 성호르몬 불균형을 확인했습니다: 안드로겐 대사의 전형적 이상 외에도, 에스트로겐/안드로겐 비율 상승은 전립선 간질성 과형성을 촉진하여 질병 진행을 악화시킬 수 있습니다^15,16. 노령 중국 남성을 대상으로 한 지역사회 기반 연구는 증상성 늦기 발병성 성선기능저하증(SLOH)과 LUTS 사이에 유의미한 연관성이 확인되었으며, 이는 테스토스테론 결핍이 LUTS의 위험 인자가 될 수 있음을 시사합니다¹⁷. 이러한 결과는 BPH 환자 관리 시 안드로겐과 에스트로겐 상태를 모두 평가하는 것이 얼마나 중요한지 강조합니다. 3년 이상의 종단 연구 데이터는 이 다표적 약물 개입이 호르몬 균형에 미치는 복합 효과에 대한 정보가 부족합니다. 또한 안전성 측면에서는 복합 요법의 내약성에 대한 우려가 있었습니다. 2020년부터 2023년 사이에 여러 연구가 병용 요법의 부작용 프로필을 체계적으로 평가하였습니다. 전반적으로 복합 요법은 단일 약물의 알려진 부작용을 유의미하게 증가시키지 못했으며, 가장 흔한 부작용은 α1 차단제와 관련된 자세성 저혈압(발생률 3-5%)과 피나스테리드와 관련된 성기능 장애(발생률 8-15%)로 남아 있습니다^18,19. 이 발견들은 장기 임상 사용에 중요한 안전성 데이터를 제공합니다.

성향 점수 매칭(PSM)은 치료 할당이 비무작위이고 기저선 특성이 그룹 간 다를 수 있는 후향적 연구에서 특히 유용하며, 관찰된 공변량을 균형 있게 조정하여 선택 편향을 줄이는 데 도움을 줍니다. α 차단제와 5α-환원효소 억제제 병용 요법이 LUTS 완화와 진행 방지에 효과가 입증되어 있습니다^20,21. 그러나 두 가지 영역에서 눈에 띄는 격차가 존재합니다: 1) 24시간 요실금 빈도 감소와 그로 인한 삶의 질 개선(ICIQ-SF)이라는 구체적이고 장기적인 요정적 이점, 즉 일반적인 증상 완화 이상의 공백; 그리고 2) 호르몬 프로필의 장기적인 동적 변화. 피나스테리드가 DHT를 줄이고 테스토스테론을 상승시키는 상호작용은 더 장기적인 데이터가 필요합니다. 현재 연구들은 종종 12개월 추적 관찰로 제한되어 있으며, T, E2, DHT 변화와 그 임상적 유의성을 추적하는 데 필요한 24-36개월의 종단 관찰이 부족합니다.

연구 공백을 바탕으로, 이 PSM 기반 후향적 코호트 연구는 테라조신과 피나스테리드 단독요법의 실제 효과를 비교합니다. 이 연구는 요실금 개선을 조사하고 36개월간 성호르몬 수치의 동적 변화를 추적합니다. 우리는 이 병용 요법이 국제 전립선 증상 점수(IPSS), 최대 요량(Qmax), 배뇨 후 잔류 소변량(PVR)에서 유의미한 개선을 가져올 것이며, 24시간 요실금 에피소드와 ICIQ-SF 점수의 더 빠르고 뚜렷하며 지속적인 감소를 가져올 것이라고 가설을 세웠습니다. 호르몬 결과와 관련해, 복합 요법은 더 깊은 DHT 억제와 혈청 테스토스테론 보상 증가, 에스트라디올 감소와 연관되어 있을 것으로 예상하며, 이러한 호르몬 변화는 추적 관찰 기간 내내 안정적으로 유지될 것으로 예상합니다. 이 연구 결과는 BPH 관리 최적화와 호르몬 영향과 효능을 저울질하는 임상 결정을 안내하는 데 필요한 근거를 제공하는 것을 목표로 합니다.

프로토콜

이 임상 연구는 헬싱키 선언에 명시된 윤리 원칙에 따라 수행되었으며, 하이옌현 인민병원 윤리위원회(승인 번호: 2025-17)의 승인을 받았습니다.

연구 참가자 평가 및 선발

2020년 1월부터 2021년 3월까지의 병원 전자 의무기록 시스템에서 양성 상선 증진 진단 환자 전원의 임상 데이터를 추출하였습니다.

PSM은 1:1 최접 이웃 방식을 사용하여 회고적 설계에 내재된 잠재적 교란 요인과 선택 편향을 완화하였습니다.

이 매칭 과정은 각 그룹에 60명씩 총 120명의 환자로 구성된 최종 코호트를 도출했습니다. 기준선, 6개월, 12개월, 24개월 또는 36개월 등 예정된 시점에 데이터가 결여된 환자는 분석에서 제외되었습니다. 따라서 120명의 매칭 환자 모두가 완전한 추적 관찰 데이터를 보유했습니다. 그림 1에서 볼 수 있듯이, 연구 워크플로우에는 환자 선별, PSM, 최종 코호트 배정이 포함되었습니다.

잠재적 참가자 선별을 위해 다음 포함 기준이 적용되었습니다. 이 진단은 중국의 양성 성 피부염 진단 및 치료 지침 기준을 충족하였습니다. 환자의 나이는 50세에서 80세 사이로 확인되었으며, IPSS ≥ 8, PSA 수치는 1.4 ng/mL>, PV ≥ 40 mL로 직장 초음파로 측정되었습니다. Qmax는 ≤ 15 mL/s로 확인되었습니다. 자발적 참여와 서명된 사전 동의서도 확인되었습니다.

다음과 같은 제외 기준이 적용되었습니다. 전립선암, 요로 감염, 신경성 방광 또는 방광 결석이 동반된 환자는 제외하였습니다. 전립선 수술 병력이 있거나 5α-환원효소 억제제 또는 α1-차단제 치료를 받은 환자는 제외하였습니다. 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL과 같은 중증 심장, 간 또는 신장 기능 부전 환자는 제외되었습니다. 테라조신 하이드로클로라이드 또는 피나스테리드에 알레르기가 알려진 환자와 함께 중증 정신질환이 있거나 준수 부족이 예상되는 환자도 제외되었습니다.

다음 중도 기준이 정의되어 등록 후 적용되었습니다. 최종 기준을 모두 충족하지 못하거나 정보가 매우 불완전한 환자는 최종 분석에서 제외되었습니다. 약물 순응도가 낮거나 자발적으로 연구를 철회한 환자는 제외되었습니다. 연구 기간 동안 갑작스럽게 다른 심각한 질병이 발병한 환자는 제외되었습니다. 지속적인 참여를 방해하는 심각한 심리적 또는 정서적 문제가 생긴 환자는 제외되었습니다. 새로운 수술 절차 추가와 같은 치료 변경을 받은 환자들도 제외되었다.

필요한 표본 크기는 매칭 전에 계산되었습니다. 전용 소프트웨어를 사용하여 사전 표본 크기 계산이 수행되었습니다. 독립 표본 t-검정 모델이 사용되었습니다. 효과 크기(d)는 0.5, 유의수준(알파)은 0.05(양측), 원하는 통계적 검정력(1-β)은 0.8로 설정했습니다. 계산된 표본 크기는 PSM 과정 중 약 10%의 데이터 손실률과 잠재적 손실을 고려하여 부풀려졌습니다. 초기 계산에서는 그룹당 54명의 참가자가 필요하며, 총 표본 크기는 108명이었습니다. 최종 코호트는 통계적 요건을 충족하기 위해 120명으로 확대되었습니다.

치료 프로토콜 할당 및 실행

환자별 치료 세부사항은 전자 의무기록(EMR) 처방전 데이터를 통해 식별되고 수집되었습니다.

복합 요법 그룹에 배정된 환자에 대해, 테라조신 하이드로클로라이드(2mg)를 취침 전 하루 1회, 피나스테리드(5mg)를 아침에 하루 1회 경구 투여한 것이 기록에 의해 확인되었습니다.

단독 치료 그룹에 배정된 환자들은 기록을 통해 피나스테리드(5mg)를 하루 한 번 경구 투여하는 것이 확인되었습니다.

치료 기간은 12개월로 정의되었고, 총 추적 관찰 기간은 36개월로 정의되었습니다. 환자들은 연구 기간 동안 요로 기능이나 성호르몬에 영향을 미치는 다른 약물을 복용하지 말라는 지시를 받았습니다.

결과 측정을 위한 자료 수집

모든 연구 데이터는 기관 전자 건강 기록, 실험실 데이터베이스, 간호 문서 시스템에서 사후 수집되었습니다.

주요 결과 측정 데이터는 기저라인, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월 시점에 수집되었습니다. 디하이드로테스토스테론, 혈청 테스토스테론, 에스트라디올 등 성호르몬 수치를 추출하여 기록하였습니다. 24시간 내 요실금 발생 횟수와 ICIQ-SF 점수를 포함한 요로 조절 기능 지표도 추출하여 기록하였습니다.

2차 결과 측정 데이터는 기저선, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월 등 동일한 시점에서 수집되었습니다. IPSS, Qmax, PVR, PV가 추출되어 기록되었습니다. 어지러움, 저혈압, 성기능 장애와 같은 보고된 모든 이상반응은 이상반응 보고서에서 추출하여 기록했으며, 실험실 보고서에서 관련 간 및 신장 기능 지표도 함께 기록하였습니다.

통계 분석

모든 통계 분석은 전용 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. 선택 편향을 완화하기 위해 대체 없이 1:1 최접 이웃 기준 PSM을 수행하였습니다. 성향 점수는 로지스틱 회귀 모델로 추정되었으며, 치료 할당은 종속 변수로 정의된 병용 요법과 단독 요법으로 정의되었습니다. 임상적 타당성과 기존 문헌을 바탕으로 연령, BMI, IPSS, Qmax, PVR, PV, PSA, C-반응성 단백질, 총 테스토스테론, 에스트라디올, DHT, 24시간 요실금 에피소드, ICIQ-SF 점수가 모델에 강제로 포함되었습니다. 성향 점수의 로짓에 대해 0.0224 캘리퍼를 사용하여 매칭이 수행되었습니다. 매칭 후 균형은 표준화 평균 차이(SMD)를 사용하여 평가되었으며, SMD < 0.1은 무시할 수 있는 불균형을 나타냈습니다. 표 1에 나타난 것처럼, 매칭 후 모든 SMD는 0.1 < 수치를 기록하여 충분한 교란 제어를 확인했습니다.

연속 변수들은 샤피로-윌크 검정을 사용하여 정규성을 검증하였다. 기초 비교를 위해 정규 분포 연속 변수를 평균 ± 표준편차(x̄ ± s)로 제시하고, 짝 간 쌍을 고려하기 위해 t-검정을 사용해 비교하였습니다. 범주별 변수는 숫자와 백분율 [n (%)]로 제시되었으며, 쌍 이진 데이터에 대해 맥네마르 검정을 사용해 비교하였다.

기저선, 12개월, 24개월, 36개월 등 여러 시점에서 측정된 종단 결과에는 선형 혼합 효과 모델이 적용되었으며, 치료군, 시간, 상호작용은 고정 효과로, 대상자는 무작위 절편으로 지정되었습니다. 이 접근법은 매칭 설계와 피험자 내 상관관계를 고려했습니다. 적절한 경우, 본페로니 교정과 사후 비교가 수행되었습니다.

모든 통계 검정은 양측 검사로 수행되었습니다. P-값이 0.05 미만일 경우 통계적 유의성의 임계값으로 정의되었습니다.

결과

연구는 처음에 148명의 환자를 등록했으며(복합군 76명, 단독요법군 72명), 잠재적 교란 요소를 최소화하기 위해 1:1 성향 점수 매칭을 적용하여 120명의 환자(그룹당 60명)를 성공적으로 매칭했습니다. 표 1에 제시된 바와 같이, 매칭 전에는 유의미한 기저선 차이(P < 0.05)가 존재했으며, 단독 치료군은 나이가 많고 C-반응성 단백질 수치, 총 IPSS, 배뇨 하위 점수, 배뇨 후 잔여 소변, 야뇨 에피소드가 높아 선택 편향의 존재를 시사하였다. 매칭 후, 인구통계, 대사 및 염증 지표, 생활습관 요인, 임상 점수, 요역학 지표, 전립선 측정, 성호르몬 수치, 요실금 평가, 심리 상태 등 모든 기록된 기저 특성은 유의한 차이가 없었습니다(P > 0.05). 이는 PSM이 두 코호트를 효과적으로 균형 있게 맞췄음을 나타내며, 관찰된 결과 차이가 기초 불균형에 의해 혼동될 가능성이 적다는 것을 시사합니다. 성공적인 치료 결과는 ...

토론

전립선은 방광 목에 위치한 생식선 기관으로, 중앙에는 요도가 관통합니다. 45세 이후에는 성호르몬 대사 변화가 전립선 성장과 연관되어 있으며, 이는 BPH로 진행될 수 있습니다. 이 질환은 일반적으로 천천히 진행되며; 하부 요로 폐색이 없는 한 환자들은 무증상을 유지할 수 있습니다. 전립선 용피가 증가하거나 결석이나 감염으로 합병될 경우 요로 폐색과 배뇨 장애가 발생할 수 있어 환자의 건강에 악영향을 미칠 수 있습니다. 수술적 개입은 하부 요로 폐색을 빠르고 효과적으로 완화할 수 있지만, 재발률, 수술 후 감염, 합병증, 재수술률 증가와 관련이 있습니다. 따라서 약물치료는 노인 환자의 양극성 장애 치료의 주된 수단으로 남아 있습니다. 중요한 점은, 이 프로토콜이 0.02의 사전 정해진 공변량에 대한 성향 점수 매칭, 종단 결과에 대한 선형 혼합 효과 모델, 그리고 매칭된 기저선 비교를 위한 쌍정 검정을 활용한다는 점으로, 이는 모두 후향적 비교 연구에서 편향을 최소화하...

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
자동 화학발광 면역분석기	F. 호프만-라로슈 주식회사	7682913001 (e 801 모듈)	혈청 테스토스테론(T), 에스트라디올(E2), 디하이드로테스토스테론(DHT)의 정량적 검출에 사용됩니다.
디하이드로테스토스테론(DHT) 검출 시약 키트	베이징 솔라비오 과학 및 테크놀로지 주식회사	SEKSM-0030	혈청과 혈장 내 DHT 농도를 정량적으로 검출하는 데 사용됩니다.
병원 전자 의무기록 시스템	위닝 헬스 테크놀로지 그룹 주식회사	HIS V5.0	환자 데이터의 회고적 추출에 사용됩니다.
국제 요실금 협의 설문지 - 간략 양식	—	ICI-Q-SF	요실금이 삶의 질에 미치는 영향을 평가하는 데 사용됨.
국제 전립선 증상 점수 설문지	—	IPSS (LOINC 80976-4)	하부 요로 증상(LUTS) 평가에 사용됩니다.
실험실 원심분리기	써모피셔 사이언티브 주식회사	75007201 (230V)	혈청 분리에 사용된다. 표준 조건: 1500 & 시간; 10분 동안 G.
표본 크기 계산 소프트웨어	G*파워	버전 3.1	사전 파워 분석에 사용됩니다.
성호르몬 검출 시약 키트	F. 호프만-라로슈 주식회사	테스토스테론 II: 05200067	로슈 분석기에서 혈청/혈장 내 테스토스테론 또는 에스트라디올을 정량적으로 검출하는 데 사용됩니다.
통계 분석 소프트웨어	IBM SPSS 통계	버전 25.0	모든 데이터 분석에 사용됩니다.
직장 초음파 진단 시스템	콘킹클리케 필립스 N.V.	EPIQ 7 모델 795200	전립선 용적(PV)과 배뇨 후 잔류액(PVR)을 측정하는 데 사용됩니다.
소변 유량계	광저우 푸둥 의료기기 유한회사.	PT-UFM-A	최대 요로 유량(Qmax)을 측정하는 데 사용됩니다.