본 프로토콜은 소아 혈액투석에서 분절적 구역성 시트르산 항응고법과 단일 구역성 시트르산 항응고법을 평가하는 방법을 설명하며, 임상 연구를 위한 표준화된 접근 방식을 제공합니다.
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본 프로토콜은 소아 혈액투석에서 분절적 구역성 시트르산 항응고법과 단일 구역성 시트르산 항응고법을 평가하는 방법을 설명하며, 임상 연구를 위한 표준화된 접근 방식을 제공합니다.
본 연구에서는 소아 혈액투석에서 분절적 지역 구연산 항응고법(S-RCA)과 단일 분절 RCA(SS-RCA)의 효과 및 안전성을 후향적으로 비교하였습니다. 52명의 환자를 S-RCA(n = 26) 그룹과 SS-RCA(n = 26) 그룹으로 나누었습니다. 치료 매개변수, 이온화 칼슘, pH, 중탄산염, 투석기 및 정맥 공기 트랩 내 응고 상태, 혈액 요소 질소(BUN), 크레아티닌(Cr), 전해질, 총 칼슘, 응고 기능 및 합병증을 평가하였습니다. 혈류량, 투석액 유량 또는 초여과율에서는 그룹 간 유의미한 차이가 발견되지 않았습니다. 투석기 내 항응고 효능은 유사했으나, 정맥 공기 트랩 항응고 효과는 S-RCA에서 유의하게 더 우수하였습니다(p = 0.030). 투석 후 BUN 및 Cr 수치는 S-RCA 그룹에서 더 유의하게 감소하였습니다(p < 0.001). 전해질, 총 칼슘 및 응고 매개변수는 안정적으로 유지되었으며, 심각한 이상 반응은 나타나지 않았습니다. 결론적으로, 소아 혈액투석에서 S-RCA는 SS-RCA에 비해 우수한 항응고 효능과 투석 적절도를 제공하며, 해당 환자군을 위한 대안적인 항응고 요법이 될 수 있음을 확인하였습니다.
혈액투석(HD)은 확산과 대류의 원리를 이용하여 혈액 내의 대사 폐기물, 유해 물질 및 과잉 수분을 제거하는 것으로, 말기 신질환 환자를 위한 가장 일반적인 신대체 요법 중 하나이며 급성 신손상, 약물 또는 독성 중독의 치료에도 사용됩니다1. 체외 항응고 요법의 효율성과 안전성은 안전하고 효과적인 혈액투석을 보장합니다2. 혈액투석의 주요 항응고 방법으로는 헤파린 미사용, 일반 헤파린 항응고, 저분자 헤파린 항응고, 시트르산 항응고 등이 있습니다. 현재 혈액투석에는 헤파린 항응고 요법이 가장 흔히 사용되지만, 이는 출혈 위험을 증가시키고 헤파린 유도 혈소판 감소증(HIT)을 유발할 수 있습니다3.
지역 구연산 항응고법(Regional citrate Anticoagulation, RCA)은 투석기 전단에 구연산을 주입하여 체외 순환 중 혈청 이온성 칼슘을 킬레이트화함으로써 프로트롬빈이 트롬빈으로 전환되는 것을 차단해 항응고 효과를 얻는 방식이며, 동시에 구연산은 체내에서 트리카르복실산 회로를 통해 생리적 대사물로 대사되어 생체 적합성이 우수합니다4. RCA는 체외 항응고 효과가 뛰어나 출혈 합병증의 발생을 방지할 수 있으며, 여과막의 생체 적합성을 개선하는 등의 장점이 있고 환자의 체내 응고 상태에 영향을 주지 않습니다. 따라서 최근 몇 년 동안 출혈 경향이 심한 위중한 환자나 헤파린 및 기타 항응고제 사용 금기 환자들에게 널리 적용되어 왔습니다5,6. 소아 혈액투석 환자들은 주로 급성 신손상, 급성 중독 및 기타 위중한 질환을 앓고 있으며, 종종 응고 기능 장애를 동반합니다. RCA는 출혈 위험을 효과적으로 낮출 수 있으므로 소아 혈액투석 시 적용을 확대할 가치가 있습니다5,7.
RCA는 심각한 출혈 경향이 있는 환자의 혈액투석 적용에 있어 명백한 장점이 있으며, 지금까지의 대부분의 발전은 시트르산 항응고화를 위해 칼슘 함유 투석액을 사용하는 단순화된 방식을 채택해 왔습니다. 이는 조작을 단순화하고 추가적인 칼슘 보충이 필요 없게 하지만, 이러한 단순화된 RCA 방법은 항응고 효과가 만족스럽지 않은 경우가 많으며, 정맥 공기 트랩(Venous air trap)에서 응고가 자주 발생합니다8,9. 전통적인 RCA의 경우, 혈액 내의 시트르산根(citrate root)이 투석기를 통과할 때 제거되는 동시에 칼슘 함유 투석액 내의 칼슘 이온이 혈액으로 확산되어 회로 내의 칼슘 이온 농도를 증가시킵니다. 이는 항응고 효과의 감소로 이어지며, 정맥 공기 트랩에서 응고가 빈번하게 관찰됩니다. 이는 환자의 유효 치료 시간을 단축시키고 치료 비용을 증가시킬 뿐만 아니라, 더 많은 혈액 손실을 초래합니다10.
시트르산 주입 부위의 차이에 따라 지역 시트르산 항응고법은 "단일 세그먼트" 모드(SS-RCA)와 "세그먼트" 모드(S-RCA)로 분류할 수 있습니다. 문헌에 따르면 S-RCA가 더 안전하고 효능이 높은 것으로 보고되었으나11, 소아 혈액투석에서 S-RCA 기법에 대한 임상 연구 보고는 적은 실정입니다. 본 연구는 소아 혈액투석에서 S-RCA의 임상적 적용을 조사하기 위해 수행되었습니다. SS-RCA와의 비교를 통해, 이 특정 인구 집단에서의 타당성, 효능 및 안전성을 평가하고자 하였습니다. 주요 목적은 회로 항응고, 특히 정맥 공기 트랩(venous air trap)에 미치는 영향과 BUN 및 Cr과 같은 소분자의 제거도로 측정되는 투석 적절성에 미치는 영향을 평가하는 것이었습니다. S-RCA가 SS-RCA에 비해 우수한 항응고 효과와 투석 적절성을 제공함으로써, 혈액투석을 받는 소아에게 안전하고 효과적인 대안적 항응고 전략을 제공할 것이라는 가설을 세웠습니다.
따라서 본 연구의 일차적인 목적은 소아 혈액투석 환자군을 대상으로 S-RCA의 타당성, 효능 및 안전성을 SS-RCA와 비교하여 평가하는 것이었습니다. S-RCA가 특히 정맥 회로에서 더 우수한 항응고 효과를 제공하고, 부작용 위험을 증가시키지 않으면서 더 나은 투석 적절도를 달성함으로써 소아에게 최적화된 항응고 전략을 제공할 것이라는 가설을 세웠습니다. 그림 1 본 연구의 설계 흐름도를 보여줍니다.
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회고적 비교 연구를 위한 이 프로토콜은 귀양 모자 보건 병원(귀양 어린이 병원) 윤리 위원회의 승인을 받았습니다(승인 번호: 2022-36). 본 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 모든 소아 참여자의 법정 대리인으로부터 서면 동의서를 얻었습니다. 사용된 시약과 장비는 재료 표에 나열되어 있습니다.
1. 환자 선정 및 그룹 배정
2. 혈액투석 준비 및 항응고 설정
3. 혈액투석 세션 수행
4. 시료 수집 및 현장 진단 검사
5. 회로 응고 평가
6. 혈청 시료의 수집 및 처리
7. 생화학 및 응고 분석
8. 합병증 모니터링 및 기록
9. 데이터 관리 및 통계 분석
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선정 기준을 충족하는 총 52명의 소아 환자가 등록되었으며, S-RCA군(n=26)과 SS-RCA군(n=26)으로 나누어졌다. 기선 인구통계학적 및 임상적 특성은 두 군 간에 유사하였다 (P>0.05), 다음에 나타난 바와 같이 표 1.
표 2에 나타낸 바와 같이, 총 시트르산 투여량은 S-RCA 군이 SS-RCA 군보다 유의하게 높았으며(P<0.001), 이는 S-RCA 프로토콜의 추가적인 정맥실 주입이 반영된 결과이다. 동맥단 시트르산 주입 속도, 혈류 속도, 투석액 유량 및 초여과량은 군 간에 유사하였으며(P>0.05), 이를 통해 체외 회로 매개변수가 적절히 일치되었음을 확인하였다.
투석 2시간째에, iCa2+ 필터 전 측정 농도는 두 그룹 모두 투석 전 수치보다 유의하게 낮았으며, 이는 체외 회로 내에서 효과적인 국소 항응고 ...
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소아 혈액투석에서의 항응고 요법 관리는 임상 실무에서 항상 주요한 과제였습니다. 소아 환자는 성인에 비해 혈관이 가늘고 혈액량이 적으며 대사 특성에 상당한 차이가 있어, 전통적인 전신 항응고 요법(예: heparin)은 출혈성 또는 혈전성 합병증이 발생하기 쉬우며, 특히 출혈 경향이 있는 아동, 수술 전후 기간의 아동 또는 체중이 낮은 아동에서 위험성이 더 높습니다15,16. 시트르산 항응고 요법은 칼슘 이온의 국소 킬레이트화를 통해 thrombin 활성을 억제하며, 이론적으로 체외 순환에서 선택적 항응고를 가능하게 하여 전신 출혈 위험을 줄여줍니다17. 하지만 투석액이 칼슘을 함유한 투석액이기 때문에, 혈액은 필터를 통해 이온 교환을 거치게 됩니다. 킬레이트화되었던 혈액 내 이온성 칼슘이 교정되어 응고에 영향을 미치며, 소아는 혈류 속도가 느려 단일 약물 투여 구간에서 응고가 발생...
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저자들은 어떠한 재정적 이해 상충도 없음을 밝힙니다.
구이저우성 위생위원회 과학기술기금 프로젝트(gzwkj2023—185).
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 혈액 가스 분석기 | Werfen | GEM Premier 5000 | iCa2+, pH, PaCO2 측정 및 HCO3- 산출에 사용됨. |
| 초음파 도플러 혈류계 | Transonic Systems Inc. | HD02 | 투석 중 혈류량 실시간 모니터링. |
| 전자동 생화학 분석기 | Roche Diagnostics | Cobas 8000 | BUN, Cr, 전해질 (K+, Na+, Cl-), tCa2+ 및 알부민 측정에 사용됨. |
| 전자동 응고 분석기 | Sysmex Corporation | CS-5100 | APTT, PT 및 TT 측정에 사용됨. |
| 투석기 (유량 센서 내장형 시린지 펌프 포함) | Gambro | AK 96 | 시트르산 주입을 위한 정확도 ±0.5 mL/h의 내장 유량 센서; 초여과액 부피 모니터링을 위한 용적 초여과 제어 시스템. |
| 시트르산 나트륨 항응고 튜브 | BD Vacutainer | 363083 | 응고 검사용 2.7 mL 튜브 (3.2% 시트르산 나트륨). |
| 혈압 측정기 | GE Healthcare | Carescape V100 | 투석 중 비침습적 혈압 모니터링. |
| 투석막 | Fresenius Medical Care | FX Paed | 소아용으로 설계된 저용량 고효율 투석막. |
| 정맥 기포 제거기 / 챔버 | Fresenius Medical Care | Integral venous chamber | 체외 회로의 일부로, 응고 여부를 정기적으로 확인. |
| 칼슘 함유 투석액 | Fresenius Medical Care | GranuPac | 칼슘 농도가 1.25 또는 1.5 mmol/L인 표준 중탄산 투석액. |
| 시트르산 용액 | Baxter | 4% trisodium citrate (46.7 mmol/L) | SS-RCA 및 S-RCA 모드에서 국소 시트르산 항응고 요법에 사용됨. |
| 시트르산 주입용 시린지 펌프 | B. Braun | Perfusor Space | 동맥 및 정맥 측에서 정밀한 시트르산 주입을 위해 사용되는 프로그래밍 가능 시린지 펌프. |
| 지속 정맥압 모니터 | Gambro | AK 96 | 회로 개통성 및 응고 위험을 평가하기 위해 정맥압 (VP)을 모니터링함. |
| 투과막 압력 모니터 | Gambro | AK 96 | 투석막 응고를 감지하기 위해 TMP를 모니터링함. |
| 통계 소프트웨어 | IBM | SPSS 26.0 | 데이터 분석 및 통계적 비교에 사용됨. |
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