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연구 논문

허위안 지역에서의 남성 인간유두종바이러스 감염 및 유전자형 분석

81 조회수

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DOI:

10.3791/71128

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2026년 8월 4일

 ,  ,  , 

이 논문에서

요약

본 연구는 허위안 인민병원 외래 진료과를 방문한 남성 환자들을 분석하여 인유두종바이러스(HPV) 핵산 검사를 수행하여, 해당 지역 HPV 감염의 역학적 특성과 유전자형 분포에 대한 예비적 통찰을 제공하였습니다. 이러한 발견은 HPV 관련 질병의 예방과 통제에 대한 근거를 제공합니다.

초록

본 연구는 허위안 남성 외래 환자 사이에서 인간유두종바이러스(HPV)의 유병률과 유전자형 분포를 조사하고, 연령대별 감염률을 비교하여 지역 예방 및 치료 전략을 수립하는 것을 목표로 했습니다. 2021년부터 2024년 사이에 허위안 인민병원에서 HPV 검사를 받은 총 1,559명의 남성이 등록되었으며, 초기 방문 결과만 포함되었습니다. 중합효소 연쇄 반응(PCR) 역점적 블롯 하이브리다이제이션을 통해 23개의 HPV 유전자형이 확인되었습니다. 후향적 횡단면 분석을 통해 HPV 전반 유병률, 연령별 감염률, 감염 양상, 아형 분포, 백신 관련 유전자형 적용 범위를 평가하였습니다. 통계 분석은 SPSS 버전 23.0을 사용하여 수행되었습니다. 집계 데이터는 숫자와 백분율로 요약되었고, 그룹 차이는 카이제곱 검정을 사용해 평가했으며, 통계적 유의성은 p < 0.05로 정의되었습니다. 전체 HPV 감염률은 45.3%(707/1,559)였습니다. 연령대별 감염률(≤24세, 25–34세, 35–44세, 45–54세, 55–64세, ≥65세)은 각각 42.8%, 43.1%, 45.8%, 48.2%, 68.3%, 46.4%였습니다. 단일 유형 감염이 가장 흔한 패턴으로, 양성 사례의 57.0%를 차지했습니다. 가장 자주 검출된 고위험 유전자형은 HPV52(9.05%), 16명(5.90%), 53명(5.09%), 51명(5.01%), 59명(4.93%)이었으며, 주요 저위험 유전자형은 HPV6(21.24%), 11명(9.85%), 43명(5.17%)이었습니다. 이가, 4가, 9가 백신의 이론적 접수율은 각각 8.65%, 39.74%, 55.41%였습니다. 허위안의 남성 외래 환자 중 HPV 감염 유병률은 상대적으로 높았으며, 단일 유형 감염이 우세한 양상이었다. 가장 흔한 고위험 유전자형은 HPV52, 16, 53, 51, 59였고, 주요 저위험 유전자형은 HPV6, 11, 43이었습니다. 가장 높은 감염률은 55세에서 64세 연령대에서 관찰되었습니다. 이 결과들은 해당 인구 집단에 맞는 맞춤형 HPV 예방 및 백신 접종 전략 개발을 지원하는 지역별 데이터를 제공합니다.

서론

인간유두종바이러스(HPV)는 주로 성적 접촉을 통해 전파되며, 인간을 유일한 숙주로 하는 DNA 바이러스입니다. HPV의 유병률은 전 세계 남녀 모두에서 비슷하며, 남성은 3.5%에서 45%, 여성은 2%에서 44%까지 다양합니다. 성적으로 활동하는 남녀의 거의 80%가 평생 최소 한 번 이상 바이러스에 감염되며, 전파 경로에는 성적 접촉뿐만 아니라 피부 표면과 점막과의 마찰 또는 접촉, 모자 간 수직 전파 등이포함됩니다. 현재까지 200개 이상의 HPV 유전자형이 기술되었으며, 이들은 자궁경부암, 질암, 외음암, 항문암, 두경부암, 음경암 발병과 연관성을 기준으로 고위험군으로 분류되었고, 생식기 사마귀 또는 첨경과암3과는 저위험군으로 분류되었습니다. 대부분의 경우, 감염은 임상 합병증 없이 면역 체계에 의해 12개월에서 24개월 이내에 완전히 제거될 수 있습니다. 그러나 면역 체계가 바이러스를 제거하지 못하면 지속적인 감염이 발생하여 신생물성 과다형성성 병변의 기초가 됩니다. 특히, 지속성 고위험 인유두종바이러스(HR-HPV) 감염은 편평상피내 병변(SIL)과 음경 상피내 신생물(PeiN)의 발생과 관련이 있습니다; 이 두 병변 모두 여성의 자궁경부암과 남성의 음경암의 전암 상태입니다 5,6. 또한, 경구 피임약의 장기 사용, 흡연, 면역결핍, 또는 동시 성병과 같은 생활습관 요인도 신생물 증식을 촉진할 수 있습니다.

현재 중국 여성의 HPV 감염 유병률, 위험 요인, 예방 전략에 관한 많은 연구가 진행 중이며, 여성 그룹의 HPV 백신 인지도율과 백신 접종률도 크게 증가했습니다. HPV는 성 파트너 간에 쉽게 전파되며, 많은 경우 배우자 간에 여러 차례 발견되지 않은 전파 사건이 발생할 수 있습니다8. 중국 최신 임상 지침은 9세에서 26세 여성, 특히 9세에서 14세 소녀에 대해 HPV 백신 접종을 우선시하고 있습니다. 또한, 27세에서 45세 여성, 9세에서 26세 남성에게 백신 접종이 권장되어 성별 간 공동 예방 노력을 촉진합니다.

남성의 HPV 감염이 HPV 감염의 원인일 수 있으며, 여성 성관계자의 반복 감염도 발생할 수 있습니다10. 또한 HPV 감염은 남성 사마귀, 생식기 사마귀, 생식기암, 구인두암 및 항문암과 같은 질병을 유발할 수 있으며(11), 남성 불임과도 연관될 수 있습니다(12). 하지만 중국에서 남성의 HPV 감염에 관한 연구는 상대적으로 적습니다. 더욱이 중국은 광대한 영토와 많은 민족 집단을 보유하고 있습니다. 결혼과 생활 습관에 대한 개념은 지역마다 다릅니다. HPV 감염은 지역적, 인종적, 다양성에도 분포합니다13. 다른 연구들은 남성의 HPV 백신 접종이 성 파트너 간 자궁경부 병변에 대해 상당한 예방 잠재력을 보인다는 것을 입증했습니다14. 남성 HPV 감염 패턴과 유전자형 프로파일에 대한 포괄적인 이해는 공중보건 시스템을 향상시키고 남성 및 여성 환자 관리 및 치료에 드는 비용을 줄일 수 있습니다. 보고서에 따르면 남성의 HPV 관련 질병이 이탈리아 전체 의료비에 더 큰 경제적 부담을 준다고 합니다.

따라서 본 연구는 2021년부터 2024년까지 허원 지역에서 검사를 받은 남성 외래 환자들의 유병률, 연령별 양성률, 유전자형 빈도, 감염 패턴 분포, 백신 종류 적용도를 이해하고, 이 지역 남성 HPV 감염의 조기 선별, 진단, 예방 및 치료에 중요한 기반을 제공하는 것을 목표로 합니다.

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프로토콜

이 연구는 허위안 인민병원 의학연구윤리위원회(승인번호: YXYJLL-SFKJ202461의 심사 및 승인을 받았습니다; 승인일: 2024년 5월 15일). 윤리적 증명서는 보충 파일로 업로드되었습니다. 미성년자의 환자, 부모 또는 보호자는 등록 시 "내 임상 생물학적 샘플과 데이터는 식별 가능한 개인 정보를 제거한 후 의학 연구 윤리 위원회가 승인한 과학 연구, 기술 혁신 및 임상 연구에 사용될 것"이라는 진술서에 서명했으며, 이 분석은 환자에게 추가 위험을 주지 않으며 관련 규정을 준수합니다. 이 연구에 사용된 모든 자료는 재료표에 나열되어 있습니다.

과목

2021년 1월부터 2024년 12월까지 허원인민병원 외래 진료과를 방문하고 HPV 검사를 받은 총 1,559명의 남성 환자가 연구에 포함되었습니다. 대상자들은 2세에서 80세 사이였습니다(연구 대상은 2021년부터 2024년까지 이 의료기관에서 외래 방문을 통해 유효한 HPV 핵산 검사 결과를 받은 모든 남성 환자로 구성되어 있습니다; 주요 목적은 이 지역 남성 환자들의 HPV 검사 및 감염 패턴에 대한 포괄적인 개요를 제공하는 것입니다; 더 나아가, HPV 감염의 경로에는 성적 활동뿐만 아니라 피부 표면과 점막과의 마찰 또는 접촉, 그리고 산모에서 아이로의 수직 전파도 포함됩니다. 따라서 연령 제한은 없었으며, 평균 연령은 34.2세± 10.7세였습니다.

방법

이 연구는 우리 병원 외래 진료 부서를 방문하고 HPV 검사를 받은 모든 남성 환자를 분석하기 위해 회고적 횡단면 설계를 사용하였으며; 반복 검사를 받은 사람들의 경우에는 초기 표본 결과만 포함되었습니다.

표본 수집

각질 제거된 세포 샘플은 훈련된 임상의가 멸균된 특수 샘플링 브러시를 사용해 채취했습니다. 채집 부위는 음경의 등쪽 및 복측면, 내부 및 외부 관상설, 음경귀두, 원위 요도, 그리고 눈에 띄는 현막 병변을 포함했으며, 부위 선택은 개별 환자의 소견에 따라 결정되었습니다; 채취 후, 브러시 헤드는 전용 샘플 보존 용액에서 부러졌습니다. 표본 보존 조건: 샘플 채취 후 표본은 즉시 2–8 °C의 냉장 보관되었으며, 검사는 3일 이내에 완료되었습니다.

DNA 추출

각 샘플을 진동시키고 혼합한 후, 200 μL을 순차적으로 핵산 추출 또는 정제 시약에 첨가했습니다. DNA 추출은 SP96 완전 자동화 핵산 추출 기기에서 추출 시약과 함께 자기 구슬 기술을 사용해 수행되었습니다.

HPV 검출

HPV-DNA 검사는 PCR 기반 시험 관 증폭과 DNA 역점 흑점 하이브리다이제이션을 결합한 HPV 유전형 검사를 결합한 인간 유두종바이러스 유전자형 검사(23형) 검출 키트를 사용하여 수행되었습니다. HPV 유전 특성을 기반으로 특정 프라이머를 설계하였고, 23개의 HPV 유전자형에서 표적 조각을 증폭하였습니다. 증폭된 산물들은 막에 고정된 타이핑 프로브와 하이브리드화되었으며, 여기에는 17개의 HR-HPV (HPV16,51,52,53,18,58,59,31,33,45,56,66,35,39,68,73,82) 및 6개의 LR-HPV (HPV6,11,11,42,43,81,83)가 포함되었다. 잡종화 신호의 유무를 바탕으로 이 HPV 유전자형의 감염 상태를 결정하였다. 특정 실험실 절차는 여과된 피펫 팁을 사용해 추출한 DNA 5 μL을 PCR 반응 혼합물에 첨가하여 총 부피를 25 μL로 만드는 것이었습니다. 이후 PCR 증폭이 시행되었습니다. 증폭 후, 증폭된 모든 제품은 멤브레인 스트립이 포함된 등온 하이브리다이저에 첨가되어 색도 하이브리다이제이션을 진행했습니다. 색상 현상이 완료되면 결과를 해석할 수 있습니다.

통계 분석

통계 분석에는 SPSS 23.0 소프트웨어가 사용되었습니다. 집계 데이터는 환자 수(n)와 백분율(%)로 표현되었습니다. 그룹 간 비교는 χ2 검정으로 수행되었습니다. p < 0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 23개의 HPV 유전자 유형 중 단일 유전자형에 대한 양성은 HPV 감염을 의미하며; 한 유전자형에서만 양성은 단일 감염을 의미하며; 두 개 이상의 유전자형에서 양성은 다발 감염을 의미합니다. 복수 감염은 공존하는 유전자형 수에 따라 이중 감염, 삼중 감염, 4중 감염, 오중 감염, 육각형 감염 등으로 추가로 분류됩니다." "전체 검출 빈도에 대한 비율"은 총 유전자형 검출 수(1,238)를 분모로 계산했으며, 다수 감염 환자가 여러 유전자형을 기여했기 때문입니다.

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결과

연구 대상 집단에서 HPV 양성의 전반적인 유병률

1559명의 남성 외래 환자 중 707명이 HPV DNA 양성이었으며, 양성률은 45.3%였습니다. 연간 HPV 감염률은 2021년(44.8%, 100/223), 2022년(45.5%, 231/508), 2023년(45.3%, 182/402), 2024년(45.5%, 194/426)이었습니다. 연도별로 HPV 감염률에 유의한 차이는 없었으며(χ2 = 0.033, p = 0.998) ( 표 1 참조). 2023년을 제외하고는 HPV83이 검출되지 않았으며, 나머지 3년간 23종의 검사 키트를 발견했습니다. 우성 유전자형은 매년 정확히 같지는 않았으나, HPV6, 11, 52의 세 가지 유전자형이 4년간 감염률 상위 3위를 차지했습니다.

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토론

HPV는 남녀 모두에게 가장 흔한 성병 바이러스입니다. 고위험 감염은 여성의 자궁경부암, 외음부암, 질암과 남성의 음경암, 항문암, 구인두암과 밀접한 관련이 있습니다. 지속성 저위험 유형은 대부분의 항문 생식기 사마귀와 호흡기 유두종증으로 이어질 수 있습니다16. 남성에서 HPV 감염과 관련된 질병 분석 결과, 남성 음경, 음경두/관상설, 정액, 음낭, 항문주, 항문 부위에서 HPV의 유병률이 50%에서 70% 사이로 높게 나타났습니다. 분석 결과 미국에서는 두경부 편평세포암(HNSCC) 사례의 절반이 HR-HPV 감염에 의해 발생했다는 것도 밝혔다17. 또한, HPV는 성적 접촉이나 남녀 간의 친밀한 접촉을 통해 전파될 수 있습니다. 무증상 남성 바이러스 보균자가 다수 있으며, 이는 HPV에 감염된 여성에게 잠재적인 감염원이 될 것입니다. 따라서 남성 인구에서의 HPV 감염 연구는 ...

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공개 사항

저자들은 이해 상충을 선언할 필요가 없습니다.

감사의 글

저자들은 이 연구(보조금 번호 241029161472532)에 허위안시 사회발전과학기술계획 프로젝트에 자금을 지원해 주신 것에 감사드립니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
마이코플라스마 폐렴균 핵산 및 약물 저항성 유전자 검출광저우 다'안 유전자 유한공사스트림 SP96
필터 팁코링 생명 과학 유한공사298220010–10 µL
필터 팁코링 생명 과학 유한공사056230015–300 µL
인간 유두종 바이러스 유형(23유형) 검출 키트심천 야넝 바이오테크놀로지 유한공사20193401918
핵산 추출 시약(자기 구슬 방법)광저우 다'안 유전자 유한공사20170583
PCR 증폭 기기써모피셔 사이언티픽ABI Veriti DX 96
PCR 하이브리다이저심천 야넝 바이오테크놀로지 유한공사YN-H16
 샘플링 브러시 심천 야넝 바이오테크놀로지 유한공사 
샘플 보존 용액심천 야넝 바이오테크놀로지 유한공사 

참고문헌

  1. Kombe Kombe AJ, et al. Epidemiology and burden of human papillomavirus and related diseases, molecular pathogenesis, and vaccine evaluation. Front Public Health. 2021;8:552028.
  2. Huang Y, et al. HPV positivity status in males is related to the acquisition of HPV infection in females in heterosexual couples. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2024;43(3):469-480.
  3. Graham SV. The human papillomavirus replication cycle, and its links to cancer progression: a comprehensive review. Clin Sci (Lond). 2017;131(17):2201-2221.
  4. Radley D, Saah A, Stanley M. Persistent infection with human papillomavirus 16 or 18 is strongly linked with high-grade cervical disease. Hum Vaccin Immunother. 2016;12(3):768-772.
  5. Huang Y, et al. Low prevalence of HPV in male sexual partners of HR-HPV infected females and low concordance of viral types in couples in Eastern Guangdong. Asian Pac J Cancer Prev. 2013;14(3):1755-1760.
  6. Skoulakis A, et al. Prevalence of human papillomavirus and subtype distribution in male partners of women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN): a systematic review. BMC Infect Dis. 2019;19(1):192.
  7. Szymonowicz KA, Chen J. Biological and clinical aspects of HPV-related cancers. Cancer Biol Med. 2020;17(4):864-878.
  8. de Lima Rocha MG, et al. Prevalence of DNA-HPV in male sexual partners of HPV-infected women and concordance of viral types in infected couples. PLoS One. 2012;7(7):e40988.
  9. Chinese Medical Association Gynecologic Oncology Branch, et al. Clinical application guidelines for the preventive human papillomavirus vaccine in China (2025 edition). Med J Peking Union Med Coll Hosp. 2025;16(2):350-360.
  10. Zou K, Huang Y, Li Z. Prevention and treatment of human papillomavirus in men benefits both men and women. Front Cell Infect Microbiol. 2022;12:1077651.
  11. Sasidharanpillai S, et al. Prevalence of human papillomavirus (HPV) DNA among men with oropharyngeal and anogenital cancers: a systematic review and meta-analysis. Asian Pac J Cancer Prev. 2021;22(5):1351-1364.
  12. Liu Y, Ning H. Research progress on the association between HPV infection and male infertility. China Sex Sci. 2020;29(11):32-35.
  13. Zhang T, Li M, Chen Y, et al. HPV E6/E7 DNA genotyping and molecular epidemiological investigation in patients with cervicitis in Wenling City. Gen Pract Clin Educ. 2022;20(4):302-305.
  14. Sucato A, et al. Human papillomavirus infection in partners of women attending cervical cancer screening: a pilot study on prevalence, distribution, and potential use of vaccines. Vaccines (Basel). 2025;13(2):172.
  15. Baio G, et al. Economic burden of human papillomavirus-related diseases in Italy. PLoS One. 2012;7(11):e49699.
  16. Li Y, Xu Y, Sun C. Genotyping study of human papillomavirus infection in males in Binzhou region. Lab Med Clin. 2023;20(16):2365-2368.
  17. Garolla A, et al. HPV-related diseases in male patients: an underestimated conundrum. J Endocrinol Invest. 2024;47(2):261-274.
  18. Nazaqiti A, et al. Analysis of HPV infection status and genotype distribution characteristics in 1,658 male patients visiting reproductive health clinics. J Fudan Univ Med Sci. 2024;51(1):69-75.
  19. Wei J, Liu W, Huang S, et al. Genotypic analysis of human papillomavirus infection in 229 male patients. J Trop Med. 2022;22(3):339-341.
  20. Bruni L, et al. Global and regional estimates of genital human papillomavirus prevalence among men: a systematic review and meta-analysis. Lancet Glob Health. 2023;11(9):e1345-e1362.
  21. Zhang X, Kong L, Han D, et al. Analysis of genotyping and age distribution characteristics of human papillomavirus infection in 776 male external genitalia cases in southeastern Beijing. China Sex Sci. 2022;31(5):34-37.
  22. Sun X, Liu F, Wang Q, et al. HPV infection status and genetic subtype analysis in 1,750 male outpatients. Pract Prev Med. 2023;30(7):836-838.
  23. Li Q, Gao Y, Wang H, et al. Genotypic analysis of human papillomavirus infection in 70 male patients with condyloma acuminatum. Chin J Androl. 2020;26(10):906-910.
  24. Shao L, Zhang T, Yao B. Analysis of HPV subtype distribution and gender-specific differences in genital HPV infections among 1,359 male patients. J Mil Med Univ. 2022;43(1):55-59.
  25. Wu D, Liu Y, Liao Y. Investigation and analysis of human papillomavirus infection in the cervix among women in the Heyuan region. Mod Hosp. 2014;(11):93-95.
  26. Li J, Xu X, Li Y, et al. Meta-analysis of genital human papillomavirus infection in male populations in China. Chin J Vaccines Immun. 2025;31(1):102-108.
  27. Zhong W, Di C, Wang X, et al. Analysis of human papillomavirus infection status in 1,038 male individuals. Chin J Androl. 2021;27(6):570-573.
  28. Syrjänen S, Syrjänen K. HPV-associated benign squamous cell papillomas in the upper aero-digestive tract and their malignant potential. Viruses. 2021;13(8).
  29. Markou A, Masmanidi C, Kostakis G, et al. A set of thoughts on a series of patients with oral viral papillomas caused by the HPV 6 and 11 viruses: a brief review. J Oral Maxillofac Pathol. 2023;27(3):520-523.
  30. Harder T, et al. Efficacy, effectiveness, and safety of vaccination against human papillomavirus in males: a systematic review. BMC Med. 2018;16(1):110.
  31. Muscianisi F, Foresta C, Garolla A. Role of HPV vaccination for prevention of male infertility. Minerva Endocrinol (Torino). 2022;47(1):70-76.
  32. Boilesen DR, Nielsen KN, Holst PJ. Novel antigenic targets of HPV therapeutic vaccines. Vaccines (Basel). 2021;9(11).
  33. Farmer E, et al. Vaccination strategies for the control and treatment of HPV infection and HPV-associated cancer. Recent Results Cancer Res. 2021;217:157-195.
  34. Sucato A, Butta M, Bosco L, et al. Human papillomavirus and male infertility: what do we know? Int J Mol Sci. 2023;24(24).

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