이 무작위 대조 시험 결과, 중증 알레르기성 천식에서 오말리주맙(omalizumab) 투여에 혈위 파스 부착을 병행하면 증상 조절, 염증 프로필 및 면역 상태가 개선될 수 있으나, 일반적인 폐 기능에는 유의미한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다.
연구 논문
중증 알레르기성 천식에 대한 혈자리 패치 부착과 오말리주맙 병용 요법: 무작위 대조 시험
* These authors contributed equally
이 논문에서
요약
초록
중증 알레르기성 천식을 앓고 있는 일부 환자들은 가이드라인에서 권장하는 치료법에도 불구하고 조절이 제대로 되지 않는 상태로 남습니다. 본 전향적 무작위 대조 시험은 오말리주맙 치료에 혈자리 패치 요법을 추가하는 것이 천식 조절, 염증성 바이오마커, 면역 기능 및 폐 기능 측면에서 추가적인 이점을 제공하는지 평가하였습니다. 중증 알레르기성 천식을 가진 성인 56명을 오말리주맙과 혈자리 패치를 모두 투여받는 군(실험군)과 오말리주맙만 투여받는 군(대조군)에 1:1 비율로 무작위 배정하여 각 군당 28명의 환자를 할당하였습니다. 결과는 8주와 16주에 평가되었으며, 공동 일차 평가 변수(천식 조절 검사(ACT) 점수 및 전통 중의학(TCM) 증상 점수)와 이차 평가 변수(구급 약물 사용량, 소형 천식 삶의 질 설문지(mini-AQLQ), 말초혈액 호산구, 호기 산화질소(FeNO), T세포 아군 및 폐 기능)가 포함되었습니다. 분석은 다중 대체법을 사용하여 ITT 방식으로 수행되었습니다. 두 시점 모두에서 실험군은 대조군보다 공동 일차 평가 변수에서 더 큰 개선을 보였습니다. 16주 차에 실험군은 호산구, FeNO, CD4⁺ T 림프구 비율(CD4⁺%), CD8⁺ T 림프구 비율(CD8⁺%), 그리고 CD4⁺/CD8⁺ 비율에서도 더 큰 개선을 나타냈습니다. 폐 기능 파라미터에서는 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다. 실험군의 참여자 2명(7.7%)에서 가벼운 국소 피부 반응이 나타났으며, 심각한 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 본 탐색적 연구는 오말리주맙에 혈자리 패치를 추가하는 것이 중증 알레르기성 천식에서 양호한 안전성 프로파일과 함께 추가적인 임상적, 염증적 및 면역학적 이점을 제공할 수 있음을 시사합니다. 다만, 이러한 결과는 더 많은 인원을 대상으로 한 눈가림 다기관 연구와 연장된 추적 관찰을 통해 확인될 필요가 있습니다.
서론
기관지 천식은 가변적인 호흡기 증상과 변동하는 기류 제한을 특징으로 하는 만성 기도 염증성 질환입니다1. 알레르기성 천식은 여전히 지배적인 표현형이며 전 세계적으로 중증 질환의 상당 부분을 차지하고 있습니다2. 흡입성 코르티코스테로이드/장기 작용 베타₂-효능제(ICS/LABA) 요법을 통해 가이드라인에서 권장하는 치료를 받았음에도 불구하고, 약 5-10%의 환자는 지속적인 증상, 폐 기능 저하 및 반복적인 악화가 동반되는 중증 천식으로 진행되는 것으로 추정됩니다3. 중국에서는 질병 부담이 계속 증가하고 있으며, 중증 사례의 대부분을 알레르기성 천식이 차지하고 있습니다4.
재조합 인간화 항-면역글로불린 E(IgE) 단클론 항체인 Omalizumab은 조절하기 어려운 알레르기성 천식 치료에 널리 사용되어 왔으며, 급성 악화 빈도를 효과적으로 낮추고 증상 조절을 개선하는 것으로 나타났습니다5. 그러나 실제 임상 데이터에 따르면, 알레르기성 천식은 종종 여러 바이오마커의 상승을 동반하며, 단일 IgE 경로만을 표적으로 하는 생물학적 제제로는 포괄적인 질환 조절을 달성하기에 충분하지 않을 수 있습니다. 적절한 치료에도 불구하고, 상당수의 환자가 여전히 잔여 기도 염증이나 불완전한 증상 완화를 경험합니다6. 이러한 치료 격차는 IgE 매개 경로 이외의 작용을 하는 보조적 치료 전략을 탐색할 필요가 있음을 강조합니다7.
전통 중의학(TCM)의 외용 요법 중 혈자리 고약(acupoint plaster) 부착은 수십 년 동안 만성 호흡기 질환의 임상 치료에 사용되어 왔습니다8. 산푸 고약(sanfu plaster)에 관한 최근의 임상 보고에 따르면, 기관지 천식 환자의 증상 빈도가 감소하고 질병 안정성이 개선되었음이 시사되었습니다9. 임상 및 실험 연구들은 혈자리 고약 요법이 T-림프구 서브셋과 기타 적응 면역 마커를 포함한 면역 균형에 영향을 주어, anti-IgE 요법을 보완할 수 있음을 시사해 왔습니다10. 기전 연구에 따르면, 한약 성분의 혈자리 처방은 Th2 관련 사이토카인 신호를 약화시키거나11 제2군 선천성 림프구 세포(ILC2)의 활성화를 억제할 수 있습니다12. 최근의 근거들은 혈자리 부착이 염증 및 면역 반응을 조절함으로써 만성 기도 질환에 보조적인 이점을 제공할 수 있음을 시사하며, 이는 천식 관리를 위한 보완 전략으로서의 활용에 대한 관심을 불러일으켰습니다13. 또한, 네트워크 메타 분석은 천식에 있어 침술 관련 중재의 증상 완화 효과를 뒷받침합니다14. 다른 호흡기 질환의 근거들 역시 혈자리 고약 요법이 일부 조건에서 호흡 기능 개선에 기여할 수 있음을 나타냅니다15. 그러나 혈자리 고약과 생물학적 제제 요법을 병용한 통합적 평가는 여전히 부족한 실정입니다16. 따라서 본 무작위 시험에서는 중증 알레르기성 천식 성인 환자를 대상으로 omalizumab에 표준화된 혈자리 고약 요법을 추가했을 때 증상 조절, 2형 염증 바이오마커, 폐 기능 및 면역 파라미터에서 추가적인 개선이 나타나는지 확인하였습니다.
프로토콜
윤리 성명
본 연구 프로토콜은 청두 중서의결합병원 윤리위원회(승인 번호 2024KT019)의 승인을 받았습니다. 본 임상시험은 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 모든 참여자로부터 서면 동의서를 얻었습니다. 본 연구에 사용된 모든 재료는 재료 표에 기재되어 있습니다.
연구 설계 및 참여자
본 연구는 2024년 6월부터 2024년 12월까지 수행된 전향적, 무작위 배정, 공개 표지, 평행군, 단일 센터 임상시험이었습니다. 중증 알레르기성 천식을 앓고 있는 적격 환자들이 모집되었습니다. 진단 및 중증도는 국내외 천식 가이드라인1,17을 기준으로 하였습니다. 선정 및 제외 기준은 다음과 같았습니다:
선정 기준
대상 참가자는 쌕쌕거림, 호흡 곤란, 가슴 답답함 및 기침을 포함한 전형적인 증상을 보이며 의사에 의해 중증 알레르기성 천식으로 진단받은 18~65세의 성인이었습니다. 가변적 기류 제한은 폐활량 측정법으로 확인하였으며, 알레르기 감작은 피부 단자 시험 양성 또는 혈청 알레르겐 특이 IgE 수치 상승으로 입증되었습니다. 모든 참가자는 최소 3개월 동안 안정적인 중등도 내지 고용량의 흡입성 코르티코스테로이드/장기 작용성 β₂-효능제(ICS/LABA) 요법을 받아왔으며, 모든 참가자의 총 혈청 IgE 수치는 오말리주맙의 승인된 투여 범위 내에 있었습니다.
제외 기준
지난 12개월 이내에 anti-IgE, anti-interleukin-5 (IL-5)/IL-5 수용체 또는 anti-interleukin-4 수용체 α (IL-4Rα) 제제를 포함한 생물학적 제제 치료를 받았거나, 유지 요법으로 경구용 코르티코스테로이드 치료가 필요하거나, 이전 4주 이내에 급성 천식 악화를 경험한 참여자는 제외되었습니다. 추가 제외 기준으로는 흡연력, 임신 또는 수유 중인 경우, 심각한 간, 신장 또는 심혈관 질환, 의도된 혈위 부위의 피부 질환 또는 한약 성분에 대한 과민증이 알려진 경우가 포함되었습니다.
시료 크기
표본 크기는 기본선(baseline)부터 16주까지의 천식 조절 검사(Asthma Control Test, ACT) 점수 변화라는 일차 결과 변수를 기반으로 산출되었습니다. 군 간의 임상적으로 유의미한 차이를 2.5점으로, 표준 편차(SD)를 3.0으로 가정하고(이전 파일럿 데이터6,7,14에서 도출됨), 양측 유의수준(alpha) 0.05 및 80%의 통계적 검정력을 확보하기 위해 그룹당 23명의 참가자가 필요했습니다. 약 15%의 예상 탈락률을 고려하여 그룹당 26명의 참가자를 모집해야 했으며, 이에 따라 총 표본 크기는 52명이 되었습니다.
무작위 배정 및 그룹화
모집, 중재 제공 또는 평가에 참여하지 않은 독립적인 팀원(YT)이 컴퓨터를 이용해 단순 무작위 순서(1:1)를 생성하였습니다. 할당은 순차적으로 번호가 매겨진 불투명한 밀봉 봉투(SNOSE)를 통해 은폐되었습니다. 적격성 확인 및 동의 후, 두 번째 팀원(YY)이 다음 봉투를 열어 참가자를 해당 그룹에 배정하였습니다. 혈위 패치 부착의 시각적 및 촉각적 특성으로 인해 참가자와 임상의의 눈가림은 불가능했습니다. 결과 평가자와 데이터 분석자 또한 눈가림되지 않았습니다. 눈가림 및 가짜 대조군(sham-control)의 부재는 한계점으로 인정하며, 이는 고찰 섹션에서 논의되었습니다.
배경 및 병용 요법
16주간의 중재 기간 동안, 모든 참가자는 규칙적인 budesonide/formoterol 흡입(320/9 μg, 1일 2회 1회 흡입)으로 구성된 고정된 배경 천식 치료를 유지하였습니다. 급성 악화 시, 모든 참가자는 동일한 budesonide/formoterol 제제(320/9 μg)를 필요 시 증상 완화제로 사용할 수 있었으며, 최대 1일 8회 흡입까지 허용되었고 매 사용 시마다 세밀하게 기록되었습니다. Montelukast(1일 1회 10 mg)는 병용 약물로 허용되었으며, 그 사용량은 기선(baseline)부터 전체 추적 관찰 기간까지 안정적으로 유지되었습니다. 모든 참가자는 지난 12개월 이내에 생물학적 제제를 사용한 이력이 없었고, 연구 등록 전 4주 이내에 경구용 코르티코스테로이드를 사용하지 않았으며, 16주의 임상 시험 기간 동안 기선 천식 치료 요법의 변경이 없었습니다.
Omalizumab 투여
모든 대상자에게 오말리주맙(Omalizumab)을 피하 투여하였다. 투여량(1회 투여 시 75–600 mg, 필요에 따라 1–4회 분할 주사) 및 투여 간격(2주 또는 4주 간격)은 제품 설명서에 따라 성인 및 청소년(≥12세)용으로 승인된 투여 표를 사용하여 기저치 총 혈청 IgE와 체중을 기준으로 결정하였다. 최대 권장 투여량은 2주마다 600 mg이었다. 기저치 IgE 또는 체중이 표의 승인 범위를 벗어난 대상자는 제외되었다. 지정된 등록 간호사가 외측 삼각근(양팔 교대)에 주사하였다. 대상자들은 첫 투여 후 최소 2시간 동안, 그리고 이후 각 투여 후 30분 동안 관찰되었다. 투여량을 놓친 경우, 예정된 시간으로부터 3일 이내에 원래 투여량으로 투여할 수 있다. 3일을 초과하는 지연의 경우 연구 의사의 검토 및 평가가 필요하다.
혈위 플라스터 준비
본 허브 제제는 고전 처방인 백개자고(Bai-Jie-Zi-Gao)를 기반으로 하였습니다. 해당 처방은 다음과 같은 규격의 네 가지 약재 성분으로 구성되었습니다: 시신(Xi Xin)으로 알려진 Asarum heterotropoides var. mandshuricum의 뿌리 및 근경을 10 g 사용하였습니다. 간수(Gan Sui)로 알려진 Euphorbia kansui의 뿌리 재료를 10 g 포함하였습니다. 백개자(Bai Jie Zi)로 지칭되는 Sinapis alba L.의 씨앗 재료 20 g을 볶아서 사용하였습니다. 연호색(Yan Hu Suo)으로 알려진 Corydalis yanhusuo W.T. Wang의 덩이줄기 재료 20 g을 혼합하였습니다. 모든 약재는 단일 우수 의약품 제조 및 품질 관리 기준(GMP) 인증 공급업체로부터 구입하였으며, 중국 약전(2020년판)에 따라 자격을 갖춘 중약사(Traditional Chinese Medicine pharmacist)가 인증하였습니다. 대조 표본은 참조를 위해 보관되었습니다.
모든 약재는 단일 GMP 인증 공급업체로부터 구입하였으며, 중화인민공화국 약전(2020년판)에 따라 자격을 갖춘 중의약 약사가 인증하였습니다. 증거 표본을 보관하였습니다. 각 배치는 습도가 조절된 환경에서 고운 분말(< 100 mesh, ~150 µm)로 분쇄하였습니다. 생강(Zingiber officinale Roscoe) 근경은 세척, 껍질 제거 후 압착하였으며, 추출한 즙은 멸균 거즈로 여과하여 4 h 이내에 사용하였습니다. 분말과 생강즙을 분말 1 g : 즙 1 mL의 비율로 혼합하여 적절한 점도의 균질한 페이스트를 제조하였습니다. 보정된 두께 측정기로 확인한 2 mm 두께로, 혈자리당 약 1.5 g의 페이스트(회당 총 ≈10 g)를 일회용 접착 패치(60 × 70 mm) 위에 고르게 도포하였습니다. 패치는 4 °C에서 차광 보관하였으며, 제조 후 8 h 이내에 사용하였습니다.
혈자리 적용 절차
혈자리는 서태평양 지역의 WHO 표준 경혈 위치18에 따라 선정되었습니다. 사용된 혈자리는 양측 폐수(BL13), 양측 정천(EX-B1), 양측 풍문(BL12), 양측 중부(LU1) 및 정중선 상의 단중(CV17)과 천突(CV22)입니다. 혈자리 위치의 도식은 그림 1A–B에 제시되어 있습니다. 모든 처치는 5년 이상의 임상 경험을 가진 공인 한의사에 의해 수행되었습니다. 대상자는 등을 노출한 채로 똑바로 앉은 자세를 유지했습니다. 각 혈자리의 피부는 75% ethanol로 소독한 후 건조시켰습니다. 패치는 혈자리 치료의 일주기 및 전통적 시간에 맞추어 09:00에서 11:00 사이에 부착되었습니다. 세션은 16주 연속으로 주 3회(월/수/금) 실시되었습니다. 패치는 대상자가 국소적인 온열감이나 가벼운 홍조를 보고할 때까지 유지되었으며, 이는 보통 1–2 h 이내였습니다. 패치 제거의 객관적 기준은 국소 홍반, 대상자가 보고한 따끔거림 또는 화끈거리는 느낌, 또는 2 h 경과 중 먼저 발생하는 것이었습니다(그림 1C).
혈자리 플라스터의 안전성 모니터링
첫 세션 전에 준비된 페이스트 소량을 전완 내측에 30분 동안 도포하여 피부 내성 테스트를 수행하였으며, 뚜렷한 국소 반응이 나타난 참여자는 제외하였다. 금기 사항에는 임신, 도포 부위의 피부 손상 또는 염증, 심한 아토피 피부염, 제형 성분에 대한 기지 알레르기가 포함되었다. 패치 도포 후 30분 이내에 떨어지면 조기 탈락으로 간주하였으며, 이 경우 피부 상태가 온전하다면 패치를 1회 재부착하였다. 국소 피부 반응은 4단계 척도로 등급을 매겼다: 1등급, 일시적인 홍반 또는 가려움증이 소실됨 <2시간; 2등급, 지속되는 홍반 발생 >2시간 동안 수포 형성 없음; 3등급, 작은 수포 (<5 mm) 또는 중간 정도의 작열감; 4등급, 큰 수포, 궤양 또는 전신 알레르기 증상. 1등급 반응은 관찰을 통해 관리하였으며, 2등급은 다음 세션을 보류하고 국소 치료를 시행하였습니다. 3~4등급 반응의 경우 연구 의사의 평가와 치료를 진행하였으며, 프로토콜에 명시된 기준에 따라 중단하였습니다. 이상반응은 치료 부위, 예정된 방문, 전화 추적 조사 및 참가자 일지를 통해 수집되었습니다. 각 사건은 중증도(경증/중등증/중증), 지속 기간, 조치 사항 및 연구 중재와의 관련성(관련 없음, 가능성 낮음, 가능성 있음, 가능성 높음, 확실히 관련 있음)에 따라 등급이 매겨졌으며, 사전 정의된 기준에 따라 독립적인 조사자에 의해 평가되었습니다.
결과 평가
평가는 기저치(0주 차), 8주 차 및 16주 차에 수행되었습니다. 천식 악화 는 쌕쌕거림, 호흡곤란, 기침 또는 흉부 압박감이 환자의 평상시 일일 변동 폭을 초과하여 급격히 악화되어 천식 약물 증량이 필요했던 상태로 정의되었습니다. 서로 다른 구급 치료로 인한 혼란 변수를 최소화하기 위해, 모든 참여자는 연구 기간 동안 필요 시 부데소니드/포르모테롤(320/9 μg)을 구급 약물로 사용하였으며, 각 악화 에피소드와 그에 따른 흡입 횟수를 세밀하게 기록하였습니다. 구급 약물 사용량은 각 연구 방문 전 8주 동안 사용한 부데소니드/포르모테롤(320/9 μg)의 총 필요 시 흡입 횟수로 계산되었습니다.
본 연구에서는 치료 효능을 평가하기 위해 두 가지 공동 일차 결과 변수를 사용하였다. 첫 번째는 지난 4주 동안의 천식 조절 상태를 평가하는 검증된 환자 보고 도구인 천식 조절 검사(ACT) 점수19이다. 두 번째 공동 일차 결과 변수는 기침, 가래, 쌕쌕거림, 호흡 곤란의 네 가지 주요 호흡기 증상을 평가하는 중의학(TCM) 증상 점수이다. 각 증상은 0점에서 3점 척도로 점수를 매기며, 총점은 0점에서 12점 범위로 산출되고 점수가 높을수록 증상의 중증도가 심함을 나타낸다. 상세한 점수 산정 기준은 부록 표에 제시되어 있다.
이차 결과 지표는 천식 평가의 여러 영역을 포괄하였습니다. 삶의 질은 검증된 15개 항목의 도구인 mini asthma quality of life questionnaire (mini-AQLQ)20를 사용하여 평가하였습니다. 필요 시 사용하는 budesonide/formoterol 흡입 횟수로 정의된 증상 완화제 사용 빈도를 체계적으로 기록하였습니다. 제2형 염증성 바이오마커에는 말초혈액 호산구 수와 호기 산화질소 농도(FeNO)가 포함되었습니다. 폐 기능은 1초 강제 호기량 (FEV1), FEV₁ 예측치 대비 백분율 (FEV1% predicted), 1초 강제 호기량 대비 강제 폐활량 비율 (FEV1/FVC) 및 최대 호기 유속 (PEF)의 여러 파라미터를 통해 종합적으로 평가하였습니다. 면역학적 상태는 유세포 분석법을 사용하여 CD4⁺ T 림프구 백분율 (CD4⁺%), CD8⁺ T 림프구 백분율 (CD8⁺%) 및 CD4⁺/CD8⁺ 비율을 측정하여 평가하였습니다.
연구 기간 동안 안전성 결과를 모니터링하였으며, 여기에는 혈자리 적용 부위의 국소 피부 반응 평가, 활성 징후 모니터링, 그리고 혈액학, 간 기능 및 신장 기능 파라미터를 포함하는 정기적인 실험실 검사가 포함되었습니다.
기술 절차
모든 혈액 샘플, FeNO 측정 및 폐 기능 평가는 하룻밤 금식 후 아침에 수행되었습니다. 정맥혈은 숙련된 채혈사에 의해 채취되었으며, 표준 인증을 받은 병원 임상 병리실에서 2 h 이내에 처리되었습니다. 기도 교란을 방지하기 위해 폐활량 측정 전 FeNO를 측정하였으며, 호기 유량 50 mL/s에서 화학 발광 기반 분석기를 사용하였습니다. 서로 10% 이내의 차이를 보이는 수용 가능한 두 번의 측정값의 평균을 사용하였습니다. 일일 교정 및 주변 NO 점검 사항을 기록하였습니다. 폐활량 측정은 ATS/ERS 표준에 따라 공인된 폐 기능 기술자에 의해 수행되었으며, 매일 부피와 유량 교정을 실시하였습니다. 수용성 및 반복성 기준을 적용하였으며, 기술적으로 수용 가능한 세 번의 기동 중 가장 좋은 결과값을 유지하였습니다.
통계 분석
데이터는 ITT(intention-to-treat) 원칙에 따라 분석되었으며, 결측치는 다중 대체를 통해 처리되었습니다. 연속형 변수는 평균±표준편차(SD)로, 범주형 변수는 빈도(백분율)로 표시하였습니다. 기저 시점의 연속형 변수는 독립표본 t 검정으로 비교하였고, 범주형 변수는 적절에 따라 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정(Fisher’s exact test)을 사용하여 비교하였습니다. 반복 측정된 연속형 결과 값은 집단, 시간 및 집단-시간 상호작용을 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석하였습니다. 8주 및 16주 차의 집단 간 비교는 독립표본 t 검정을 통해 수행되었으며, 평균 차이, 95% 신뢰구간 및 Cohen’s d를 보고하였습니다. 구제 약물 사용은 음이항 회귀 분석을 통해 분석하였으며, 95% CI와 함께 발생률비(IRR)로 표시하였습니다. 모든 검정은 양측 검정으로 수행되었으며, p < 0.05일 때 통계적으로 유의한 것으로 간주하였습니다.
결과
참가자 흐름 및 추적 관찰
총 64명의 환자를 스크리닝하였으며, 그중 56명이 선정 기준을 충족하여 1:1 비율로 무작위 배정되어 각 그룹에 28명씩 할당되었습니다. 추적 관찰 기간 중, 치료군 참여자 2명이 개인적인 사유로 8주 차 이후 중재를 중단하였습니다. 따라서 총 54명의 참여자가 16주간의 추적 관찰을 완료하였습니다(치료군 26명, 대조군 28명). 무작위 배정된 모든 참여자가 ITT 분석에 포함되었습니다. 참여자 흐름도는 그림 2에 나타나 있습니다. 연구 기간 동안 보고된 프로토콜 위반 사항은 없었습니다. 추적 관찰 기간 중 전신 코르티코스테로이드 치료로의 전환, 응급실 진료 또는 입원이 필요한 참여자는 없었습니다.
기초 특성
기초 인구통계학적 및 임상적 특성은 두 그룹 간에 일반적으로 비슷했습니다. 기초 시점의 ACT 점수, TCM 증후군 점수, mini-AQLQ, 구급 약물 사용, 염증성 바이오마커, 폐 기능 또는 면역 매개변수에서 통계적으로 유의미한 그룹 간 차이는 관찰되지 않았습니다 (모두 p > 0.05). 기존 천식 관련 약물 사용 또한 그룹 간에 균형을 이루었습니다 (표 1)
1차 평가변수
사전에 지정된 일차 평가 지표는 ACT 점수와 TCM 증후군 점수였습니다. 두 결과 모두 두 그룹 모두에서 시간이 경과함에 따라 개선되었으며, 치료군에서 더 큰 개선이 나타났습니다. 종단적 분석 결과, 두 평가 지표 모두에서 유의미한 시간 효과가 나타났으며, 유의미한 그룹-시간 상호작용은 치료군에서 더 유리한 변화 양상을 보였음을 나타냈습니다. 8주 차와 16주 차의 그룹 간 비교 결과는 이러한 발견과 일치하며, 치료군에서 더 나은 천식 조절 상태와 더 낮은 TCM 증후군 점수가 관찰되었습니다. 상세한 결과는 표 2 및 3에 제시되어 있습니다.
이차 평가변수
Mini-AQLQ는 두 그룹 모두에서 시간이 지남에 따라 개선되었으며, 치료군에서 더 높게 나타났습니다. 그룹 간 차이는 8주 차에는 유의하지 않았으나 16주 차에는 유의미해졌습니다. 구제 약물 사용은 음이항 회귀 분석을 사용하여 분석되었습니다. 대조군과 비교하여 치료군은 8주 차와 16주 차 모두에서 구제 약물 사용 횟수가 더 적었으며, 그룹 간 차이는 16주 차에 통계적 유의성에 도달했습니다. 상세한 모델 추정치는 표 3에 제시되어 있습니다.
두 그룹 모두에서 시간이 지남에 따라 호산구 수치가 감소했으며, 치료군에서 더 큰 감소를 보였다. 반면 FeNO는 시간이 지남에 따라 개선되었으나 그룹 간의 유의미한 차이는 없었다. 폐 기능 지표 중에서는 모든 파라미터가 시간이 지남에 따라 개선되었으나, FEV1/FVC만이 유의미한 그룹-시간 상호작용을 나타냈다. 기존의 폐 기능 측정치에서 대부분의 그룹 간 비교는 통계적으로 유의미하지 않았으나, 16주 차에 PEF는 치료군에서 더 높게 나타났다. 전체 종단적 및 횡단적 결과는 표 2와 3에 제공되어 있다. 면역 파라미터 또한 치료군에서 더 유리한 결과를 보였다. CD4 (%)와 CD4/CD8 비율은 치료군에서 더 뚜렷하게 증가한 반면, CD8 (%)은 전반적으로 더 낮게 유지되었다. 이러한 결과는 보조적인 혈위 고약 치료 시 더 유리한 면역 조절 프로파일을 보인다는 것을 시사한다. 상세 추정치는 표 2와 3에 요약되어 있다.
이상 반응
병용 요법은 일반적으로 잘 내약되었습니다. 실험군에서 2명의 참가자(2/26, 7.7%)가 2시간 이내에 자연적으로 소실된 1등급 국소 피부 반응(일시적인 경미한 홍반 및 가려움증)을 경험하였으나, 이러한 사례로 인해 패치 사용을 중단한 경우는 없었습니다. 2~4등급 피부 반응은 발생하지 않았습니다. 두 그룹 모두에서 전신성 이상 반응, 심각한 이상 반응 또는 치료 관련 중단 사례는 나타나지 않았습니다. 기초 단계 및 16주 차에 실시한 정기 혈액학 및 간/신장 기능 검사 결과, 두 그룹의 모든 참가자가 임상적으로 유의미한 변화 없이 정상 참조 범위 내에 머물렀습니다. 안전성 결과 요약은 표 4에 제시되어 있습니다.
데이터 가용성:
기초 특성, 각 시점에서의 모든 1차 및 2차 결과 측정치, 이상반응 기록을 포함하여 비식별화된 환자 수준 데이터가 오픈 액세스 공공 저장소인 Zenodo에 저장되었으며, 다음 주소에서 자유롭게 이용할 수 있습니다:
https://doi.org/10.5281/zenodo.21436878
그림 1: 혈위의 위치 및 혈위 패치 부착. (A) 혈위. Chinese dictionary of acupuncture and moxibustion21에서 인용함. 이 문헌은 2010년 Phoenix Publishing and Media Group와 Jiangsu Science and Technology Press에서 공동 발행하였으며, Gao Xinzhu와 Hu Ling이 편집함. 가독성을 위해 Microsoft PowerPoint를 사용하여 스캔 이미지에 눈에 띄는 주석을 추가함. 이 도식은 흉골상와에 위치한 천突(CV22), 상흉부에 위치한 중府(LU1), 흉골 중앙 높이에 위치한 전중(CV17)의 위치를 보여줌. (B) 상배부에 위치한 폐수(BL13), 풍문(BL12), 정천(Extra)의 해부학적 위치. (C) 본 연구에 사용된 혈위 패치의 구체적인 형태. 이 그림의 확대 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.
그림 2: 환자 모집 및 추적 관찰 흐름도. 적격성을 평가한 64명의 환자 중 8명이 제외되었다(5명은 선정 기준 미달, 3명은 참여 거부). 나머지 적격한 참여자 56명은 실험군(omalizumab 및 혈자리 고약, n = 28) 또는 대조군(omalizumab 단독, n = 28)에 1:1 비율로 무작위 배정되었다. 실험군의 참여자 2명은 개인적인 사유로 추적 관찰 기간 중 연구에서 중도 탈락하였다. 무작위 배정된 참여자 56명 전원이 ITT(intention-to-treat) 분석에 포함되었다(실험군, n = 28; 대조군, n = 28). 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
| 기초 지표 | 실험군(n = 28) | 대조군(n = 28) | 통계치 | p 값 |
| 성별 (남성/여성) | 15/13 | 15/13 | - | 0.89 |
| 연령 (years, x̄ ± s) | 44.23 ± 3.29 | 44.29 ± 2.75 | 0.13 | 0.89 |
| Montelukast 사용, n (%) | 11 /28(39.3) | 10 /28(35.7) | - | 0.80 |
| ACT 점수 (x̄ ± s) | 18.32 ± 3.04 | 19.54 ± 1.45 | -1.90 | 0.06 |
| TCM 증후군 점수 (x̄ ± s) | 22.11 ± 5.68 | 22.18 ± 5.18 | -0.04 | 0.96 |
| 증상 완화제 사용 (횟수, x̄ ± s) | 4.57 ± 3.80 | 4.50 ± 3.20 | 0.03 | 0.97 |
| Mini-AQLQ 점수 (x̄ ± s) | 54.14 ± 14.00 | 51.21 ± 10.11 | 0.89 | 0.37 |
| 말초혈액 EOS (cells/μL, x̄ ± s) | 251.82 ± 138.30 | 244.61 ± 138.29 | 0.19 | 0.84 |
| FeNO (ppb, x̄ ± s) | 48.00 ± 35.08 | 47.67 ± 37.17 | 0.03 | 0.97 |
| FEV1 (L, x̄ ± s) | 1.76 ± 0.88 | 1.74 ± 0.54 | 0.08 | 0.94 |
| FEV1% (x̄ ± s) | 57.64 ± 19.21 | 56.44 ± 15.38 | 0.25 | 0.79 |
| FEV1/FVC (x̄ ± s) | 62.22 ± 13.98 | 55.25 ± 14.15 | 1.85 | 0.06 |
| PEF (L/s, x̄ ± s) | 4.06 ± 2.35 | 3.59 ± 1.43 | 0.90 | 0.37 |
| CD4+ (%) (x̄ ± s) | 39.65 ± 6.07 | 40.23 ± 4.24 | -0.41 | 0.68 |
| CD8+ (%) (x̄ ± s) | 38.72 ± 8.97 | 40.36 ± 8.16 | -0.71 | 0.47 |
| CD4+/CD8+ (x̄ ± s) | 1.08 ± 0.32 | 1.04 ± 0.28 | 0.50 | 0.61 |
표 1: 연구 참여자의 기본 인구통계학적, 임상적 및 약물 특성. 데이터는 상황에 따라 평균 ± 표준 편차 또는 n (%)로 표시되었습니다. 두 그룹은 인구통계학적 특성, 천식 조절 점수, 삶의 질,로구제 사용, 2형 염증 바이오마커, 폐 기능 지수 및 말초 T-림프구 아군을 포함하여 평가된 모든 매개변수에서 기저 상태가 잘 일치했습니다. 그룹 간 비교는 상황에 따라 독립 표본 t-검정, 카이제곱 검정 또는 피셔의 정확 검정을 사용하여 수행되었으며, 통계적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았습니다 (모든 p > 0.05).
| 결과 지표 | 그룹 효과 | 시간 효과 | 그룹 × 시간 상호작용 |
| ACT 점수 | F = 3.086, p = 0.084 | F = 128.269, p < 0.001 | F = 17.849, p < 0.001 |
| TCM 증후군 점수 | F = 4.008, p = 0.049 | F = 89.299, p < 0.001 | F = 5.033, p = 0.019 |
| Mini-AQLQ 점수 | F = 5.530, p = 0.022 | F = 61.598, p < 0.001 | F = 2.427, p = 0.098 |
| 말초혈액 EOS (cells/μL) | F = 0.877, p = 0.352 | F = 15.696, p < 0.001 | F = 3.495, p = 0.030 |
| FENO (ppb) | F = 0.341, p = 0.561 | F = 12.022, p < 0.001 | F = 0.650, p = 0.522 |
| FEV1 | F = 0.066, p = 0.798 | F = 11.220, p < 0.001 | F = 0.112, p = 0.894 |
| FEV1% | F = 0.044, p = 0.835 | F = 9.408, p < 0.001 | F = 0.017, p = 0.983 |
| FEV1/FVC | F = 2.106, p = 0.152 | F = 185.451, p < 0.001 | F = 12.120, p < 0.001 |
| PEF | F = 1.810, p = 0.183 | F = 15.028, p < 0.001 | F = 1.184, p = 0.306 |
| CD4+ | F = 10.177, p = 0.002 | F = 332.565, p < 0.001 | F = 20.630, p < 0.001 |
| CD8+ | F = 4.912, p = 0.030 | F = 93.336, p < 0.001 | F = 1.989, p = 0.178 |
| CD4+/CD8+ 비율 | F = 14.236, p < 0.001 | F = 236.039, p < 0.001 | F = 17.576, p < 0.001 |
표 2: 1차 및 2차 결과의 종단적 분석. 반복 측정된 연속형 결과는 그룹, 시간 및 그룹-시간 상호작용을 고정 효과로 하는 선형 혼합 효과 모델을 사용하여 분석되었습니다. F 값과 그에 해당하는 p 값이 표시되어 있습니다. 구급 약물 사용은 음이항 회귀 분석을 통해 별도로 분석되었으므로 이 표에는 포함되지 않았습니다.
| 결과 | 시점 | 평균 차이/IRR | 95% 신뢰구간 | p 값 | 코헨의 d (Cohen's d) |
| ACT 점수 | 8주 차 | 1.64 | 0.397에서 2.889까지 | 0.01 | 0.71 |
| 16주차 | 2.44 | 0.774 ~ 4.105 | 0.00 | 0.80 | |
| TCM 증후군 점수 | 8주 차 | -2.32 | -4.699 ~ -0.086 | 0.04 | -0.55 |
| 16주 차 | -2.32 | -4.616에서 -0.027까지 | 0.04 | -0.54 | |
| Mini-AQLQ 점수 | 8주차 | 6.89 | -0.538에서 14.324까지 | 0.06 | 0.49 |
| 16주 차 | 11.69 | 3.873 ~ 19.523 | 0.00 | 0.81 | |
| 구제 약물 사용 | 8주 차 | IRR = 0.579 | 0.305 ~ 1.100 | 0.09 | - |
| 16주차 | IRR = 0.0.435 | 0.205에서 0.926까지 | 0.03 | - | |
| 말초혈액 호산구(cells/μL) | 8주차 | -16.50 | -85.876에서 52.876까지 | 0.63 | -0.13 |
| 16주차 | -68.07 | -118.633에서 -17.516까지 | 0.01 | -0.73 | |
| 호기성 산화질소 농도(FENO) | 8주 차 | -3.98 | -20.873에서 13.087까지 | 0.64 | -0.12 |
| 16주차 | -7.22 | -19.805에서 5.360까지 | 0.25 | -0.32 | |
| FEV1 (L) | 8주 차 | 0.03 | -0.346에서 0.408까지 | 0.87 | 0.04 |
| 16주차 | 0.10 | -0.295에서 0.502까지 | 0.60 | 0.14 | |
| 1초량(FEV1%) | 8주 차 | 0.50 | -8.225에서 9.229까지 | 0.90 | 0.03 |
| 16주 차 | 1.52 | -7.375 ~ 10.424 | 0.73 | 0.10 | |
| FEV1/FVC | 8주차 | 6.65 | -0.481에서 13.787까지 | 0.06 | 0.50 |
| 16주차 | 2.18 | -5.188 ~ 9.551 | 0.55 | 0.16 | |
| 최대 호기 유량 (L/s) | 8주차 | 0.36 | -0.590 ~ 1.311 | 0.44 | 0.20 |
| 16주차 | 1.06 | 0.114에서 2.015까지 | 0.02 | 0.62 | |
| CD4+ | 8주차 | 5.43 | 2.295 ~ 8.569 | 0.00 | 0.93 |
| 16주차 | 7.92 | 4.765에서 11.084까지 | <0.001 | 1.37 | |
| CD8+ | 8주 차 | -4.39 | -8.166 ~ -0.630 | 0.02 | -0.63 |
| 16주차 | -4.58 | -7.538 ~ -1.628 | 0.00 | -0.84 | |
| CD4+/CD8+ 비율 | 8주차 | 0.38 | 0.164 ~ 0.599 | 0.00 | 0.94 |
| 16주차 | 0.62 | 0.352 ~ 0.903 | <0.001 | 1.24 |
표 3: 8주 및 16주 차 결과 측정치의 그룹 간 비교. 연속형 결과의 경우, 데이터는 평균 차이, 95% 신뢰구간, p 값 및 Cohen’s d로 표시됩니다. 구조 약물 사용은 음이항 회귀 분석을 통해 분석되었으며, 95% CI 및 P 값과 함께 발생률 비(IRR)로 표시됩니다.
| 범주 | 실험군 (n = 28) | 대조군 (n = 28) | 심각도 | 전형적인 지속 시간 | 처치와의 관련성 |
| 국소 홍반 | 2 | 0 | 경증 | ≤24 h | 관련 있음 (플라스터) |
| 국소 부종 | 1 | 0 | 경증 | ≤24 h | 관련 있음 (플라스터) |
| 피부 가려움증 | 1 | 0 | 경증 | ≤48 h | 관련 가능성 있음 (플라스터) |
| 전신성 이상반응 | 0 | 0 | - | - | - |
| 임상적 유의미한 실험실 검사 수치 변화 | 0 | 0 | - | - | - |
| 중대한 이상반응 | 0 | 0 | - | - | - |
표 4: 이상 반응. 이상 반응은 정기적인 클리닉 방문, 전화 추적 조사 및 참여자 일기를 통해 기록되었습니다. 실험군에서만 총 4건의 경미한 국소 피부 반응이 관찰되었습니다: 국소 홍반 (n = 2), 국소 부종 (n = 1), 피부 가려움증 (n = 1). 이 모든 반응은 48 h 이내에 자연적으로 소실되었으며, 혈위 패치 부착과 관련이 있거나 관련이 있을 가능성이 있는 것으로 간주되었습니다. 두 그룹 모두에서 전신 이상 반응, 임상적으로 유의미한 실험실 검사 이상 또는 중대한 이상 반응은 발생하지 않았습니다.
보충 표 1: 전통 중의학(TCM) 증후군 점수 척도. 이 척도는 5가지 호흡기 증상(천명, 기침, 흉부 압박 및 팽만감, 가래 생성, 호흡 곤란)을 평가하며, 각 증상은 4단계의 중증도 척도(없음 = 0, 경미함 = 2, 보통 = 4, 심함 = 6점)로 등급을 매겨 총 증상 점수가 0점에서 30점 사이로 산출됩니다. 점수가 높을수록 증상의 중증도가 더 심함을 나타냅니다. 혀와 맥의 양상은 범주형 관찰 값으로 별도로 기록되었습니다. 이 척도는 기저치 및 각 추적 관찰 평가 시에 적용되었습니다.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
토론
이 무작위 대조 시험은 중증 알레르기성 천식 성인을 대상으로 오말리주맙(omalizumab) 투여에 혈자리 패치 부착을 병행했을 때 추가적인 이점이 있는지 평가하였습니다. 주요 결과에 따르면, 병용 요법은 오말리주맙 단독 투여보다 천식 조절 상태, TCM 증상 부담, 응급 약물 사용, 호산구 염증 지표 및 말초 T-세포 면역 프로파일의 개선 정도가 더 큰 것으로 나타났습니다. 반면, 일반적인 폐활량 측정 파라미터는 두 그룹 모두에서 시간이 지남에 따라 유의미한 개선을 보였으나, 폐 기능의 그룹 간 차이 대부분은 통계적으로 유의하지 않았습니다. 이러한 결과는 16주간의 치료 기간 동안 혈자리 패치 요법이 증상 조절 및 면역 염증 조절에 추가적인 이점을 제공할 수 있는 반면, 폐 기능에서는 뚜렷한 이점이 관찰되지 않았음을 시사합니다.
본 연구는 전통 중의학(TCM) 외용 요법과 현대 생물학적 제제를 결합하여 전신 제2형 염증 및 면역 조절을 조절하는 통제된 임상 근거를 제공함으로써 해당 분야를 발전시킵니다. omalizumab은 IgE 매개 경로를 효과적으로 표적하지만, 가이드라인에 따른 치료에도 불구하고 잔류 기도 염증과 임상적으로 유의미한 증상이 지속되는 경우가 많습니다1,5,22. 병용 투여군에서 관찰된 호산구성 염증의 증폭된 감소와 CD4⁺/CD8⁺ 비율의 증가는 TCM 외용 요법이 증상 완화를 넘어 신경-면역 축 및 다중 표적 약리학을 통해 면역 조절 효과를 발휘할 수 있음을 시사하는 이전의 기전 연구들과 일치합니다23,24. 비급성 천식 환자를 대상으로 한 이전의 임상 연구는 경혈 적용 요법이 신경-내분비-면역 네트워크 시스템에 영향을 미칠 수 있음을 시사하며, 국소 피부 자극과 경피적 약초 노출이 어떻게 전신 면역학적 효과로 전환될 수 있는지 이해하기 위한 더 광범위한 기전적 틀을 제공합니다10. 이는 중증 알레르기성 천식의 미충족 수요를 해결하기 위한 보완적 전략의 새로운 경로를 제시합니다.
천식에서 혈자리 첩포 요법의 증상 개선 효과를 입증한 이전의 관찰 연구 및 체계적 문헌 고찰8,9,13과 비교하여, 본 연구는 생물학적 제제와 혈자리 적용을 혁신적으로 결합함으로써 중증 천식 환자를 위한 효과적인 새로운 중서의 통합 치료 접근법 탐색에 대한 예비적 근거를 제공합니다. 본 연구에서 관찰된 바이오마커 억제 패턴은 호산구성 기도 염증, Th2 편향 면역 및 FeNO 상승을 특징으로 하며, anti-IgE 단독 요법에 불충분하게 반응할 수 있는 T2-high 천식 엔도타입과 일치합니다25,26. 이러한 데이터는 서양의 생물학적 제제와 전통적인 외용 치료를 결합한 통합적 접근법을 지지하는 임상 및 면역학적 근거를 모두 제공함으로써 기존 문헌의 범위를 확장할 수 있습니다.
이전의 전임상 연구들은 혈자리 플라스터 요법의 잠재적인 전신 면역 조절 효과를 뒷받침해 왔습니다. 고전 처방의 주요 한약 성분인 allyl isothiocyanate와 Sinapis alba 및 Asarum heterotropoides에서 유래한 휘발성 성분들은 인간 및 동물 모델 모두에서 치료적으로 유의미한 수준으로 경피 흡수된다는 것이 입증되었습니다27,28,29. 또한, 피부 감각 신경에 고발현되는 TRPA1 및 TRPV1 이온 채널에 의해 매개되는 신경성 염증은 혈자리 자극이 중추 신경-면역 경로를 통해 전신 면역을 조절하고 폐 염증에 영향을 미칠 수 있다는 타당한 기전적 연결 고리를 제공합니다30,31. 실험 동물 연구에서는 이와 유사한 한약 외용 중재가 조절 T-세포 활성을 증가시키는 동시에 Th2 및 ILC2 매개 기도 염증을 완화할 수 있음이 시사되었습니다12. 그러나 이러한 기전적 경로는 여전히 추측 단계에 있으며, 인간 대상 연구를 통한 직접적인 검증이 필요합니다.
증상 조절, 염증 표지자 및 면역 관련 결과에서 나타난 명확한 이점과 대조적으로, 본 연구에서는 일반적인 폐 기능 파라미터 전반에 걸쳐 그룹 간의 뚜렷한 우월성을 입증하지 못했습니다. 이러한 차이는 특히 지속적인 배경 요법을 받는 중증 천식의 경우, 단기 추적 관찰 기간 동안 폐활량 측정 지표가 환자 보고 결과나 염증성 바이오마커보다 민감도가 낮은 경우가 많다는 사실을 반영하는 것일 수 있습니다. 이전의 리뷰들은 천식에 대한 혈위 적용의 이점이 일반적인 폐 기능 측정치보다 증상 개선 및 질환 안정성에서 더 일관되게 나타난다는 점을 시사해 왔습니다13. 이러한 결과는 중증 알레르기성 천식에서 혈위 패치가 주는 폐 기능적 이점이 16주의 치료 기간 내에서는 더 작거나, 지연되거나, 혹은 감지하기 더 어려울 수 있음을 시사합니다.
뒷받침하는 증거에도 불구하고, 본 연구의 설계로는 확정적인 기전적 결론을 내리기에 한계가 있습니다. 본 연구에서는 약동학적 파라미터, 신경 펩타이드 방출 또는 특정 사이토카인 프로필을 측정하지 않았습니다. 또한, 샴 대조군 비교가 없는 오픈 라벨 설계로 인해 위약 효과 및 기대 효과를 완전히 배제할 수 없습니다. 나아가, 16주라는 상대적으로 짧은 추적 관찰 기간은 장기적인 효능, 안전성 및 치료 순응도를 평가하는 능력을 제한합니다.
관찰된 이점에 대한 대안적인 설명으로는 비특이적 피부 자극, 환자와 의료진 간의 상호작용 강화, 또는 전신적 플라세보 효과 등이 있을 수 있으며, 이들 모두가 긍정적인 결과에 부분적으로 기여했을 가능성이 있습니다. 인과 관계를 더욱 명확히 규명하고 여기서 관찰된 임상적 이점을 검증하기 위해서는 경피 약동학 연구, 종합적인 cytokine/ILC 프로파일링, 신경면역 영상 촬영을 포함한 확장된 기전 평가가 이루어지는 더 대규모의 다기관, 이중 맹검, 가짜 처치 대조 시험이 필요합니다. 또한 기저 염증 표현형(예: eosinophil 수치, FeNO 상태)에 따른 층화 분석을 통해 이 병용 요법으로부터 추가적인 혜택을 얻을 가능성이 가장 높은 환자 하위 그룹을 식별하는 것이 도움이 될 것입니다.
결론적으로, 본 연구는 혈자리 플라스터 요법과 omalizumab의 병용 투여가 중증 알레르기성 천식 환자의 임상적 조절 상태, 면역 상태 및 바이오마커 수치를 개선할 수 있음을 예비적으로 시사합니다. 하지만 이러한 결과는 향후 기전 연구 및 확증 연구가 이루어질 때까지 신중하게 해석되어야 합니다.
공개 사항
모든 저자는 본 연구와 관련하여 재정적 또는 비재정적 이해 상충이 없음을 선언합니다. 어떤 저자도 본 원고에서 논의된 조직이나 기관과 재정적 이해관계가 없습니다.
저자 기여도:
YaoXuan Tan과 Yi Yang은 공동 제1저자로서 동일하게 기여하였습니다. 연구의 개념화 및 설계는 Hui Wang, Yu Zhang, ZhenXing Mao가 담당하였습니다. 연구비 조달은 Hui Wang이 수행하였습니다. 참여자 모집 및 적격성 심사는 Ya Li, Min Tao, GuoJiao Kou, Yu Zhang이 진행하였습니다. Omalizumab 투여는 Yu Zhang과 ZhenXing Mao가 수행하였습니다. 혈자리 파스 조제 및 부착은 YaoXuan Tan과 Yi Yang이 수행하였습니다. 데이터 수집은 YaoXuan Tan, Yi Yang, Min Tao, GuoJiao Kou가 담당하였습니다. 통계 분석은 YaoXuan Tan, Yi Yang, Hui Wang이 수행하였습니다. 초안 원고 작성은 YaoXuan Tan과 Yi Yang이 담당하였습니다. 원고 수정 및 감독은 Hui Wang, Yu Zhang, ZhenXing Mao가 제공하였습니다. 모든 저자는 원고의 최종본을 검토하고 승인하였습니다.
감사의 글
본 연구는 사천성 중의약관리국(Sichuan Provincial Administration of Traditional Chinese Medicine)의 과학기술연구 특별 프로젝트(Grant No. 2024MS143)의 지원을 받았습니다. 지원 기관은 연구 설계, 데이터 수집, 분석, 해석 또는 원고 작성에 관여하지 않았습니다.
재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 75% 의료용 알코올 | Shandong Lierkang Medical Technology Co., Ltd. | 1202050004 | 100 mL/병 |
| 혈위 패치 | Sichuan Sanhe Medical Materials | WZ102000982 | 일회용, 60 mm x 70 mm |
| 백개자(Bai Jie Zi) | Sichuan Jingxin Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | CHUAN20160145 | 볶음, 500 g/봉지 |
| BD Multitest 6-Color TBNK Kit | BD Biosciences | 662967 | BD Multitest 6-Color TBNK |
| 혈구 분석용 희석액 | Mindray | DWX-50101 | 전혈구 검사(CBC)를 위한 시료 희석용 |
| DuraClone IM T 세포 서브셋 튜브 | Beckman Coulter | B53328 | 10색/10종 단클론 항체 혼합 튜브 |
| FeNO 분석기 | Sunvou Medical Electronics Co.,Ltd | Sunvou-CA2122 | 호기 산화질소 검사용 |
| 유세포 분석기 | BD Biosciences | FACSCelesta | 유세포 분석 플랫폼 |
| 전자동 혈구 분석기 | Mindray | BC7500CST | 5-part 혈구 분석기 |
| 전자동 생화학 분석기 | Roche | Cobas 8000 | 간 기능 및 신장 기능 검사를 포함한 종합 생화학 검사용 |
| 간수(Gan Sui) | Beijing Qijing Yinpian Co., Ltd. | PC81627 | 뿌리, 500 g/봉지 |
| 생강 | Ito-Yokado Supermarket | N/A | 생강즙 제조용 |
| 혈구 분석용 용혈제 | Mindray | M-68FD | 적혈구 용해 및 백혈구 방출용 |
| 간 기능 생화학 품질 관리 시약 | Zhongsheng Beikong | 생화학 복합 품질 관리 시료 | 간 기능 검사용 |
| Omalizumab | Novartis | SJ20170042 | Anti-IgE 단클론 항체 |
| 신장 기능 생화학 품질 관리 시약 | Zhongsheng Beikong | 생화학 복합 품질 관리 시료 | 신장 기능 검사용 |
| 폐활량계 | Yeager | Master screen | 폐 기능 검사용 |
| SPSS Statistics | IBM | Version 25.0 | 통계 소프트웨어 |
| 혈구 분석용 염색액 | Mindray | WNR-800A | 백혈구 분류 염색용 |
| 신심(Xi Xin) | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439729 | 뿌리 및 근경, 500 g/봉지 |
| 염호초(Yan Hu Suo) | Sichuan Guoqiang Traditional Chinese Medicine Decoction Pieces Co., Ltd. | YJY002439815 | 괴경, 500 g/봉지 |
참고문헌
- Global Initiative for Asthma. Global strategy for asthma management and prevention: 2024 update. Fontana, WI: Global Initiative for Asthma; 2024.
- Stern J, Pier J, Litonjua AA. Asthma epidemiology and risk factors. Semin Immunopathol. 2020;42(1):5–15.
- Holguin F, Cardet JC, Chung KF, et al. Management of severe asthma: a European Respiratory Society/American Thoracic Society guideline. Eur Respir J. 2020;55(1):1900588.
- Huang K, Yang T, Xu J, et al. Prevalence, risk factors, and management of asthma in China: a national cross-sectional study. Lancet. 2019;394(10196):407–418.
- Pelaia C, Calabrese C, Terracciano R, et al. Omalizumab, the first available antibody for biological treatment of severe asthma: more than a decade of real-life effectiveness. Ther Adv Respir Dis. 2018;12:1753466618810192.
- Naumova V, Beltyukov E, Niespodziana K, et al. Cumulative IgE levels specific for respiratory allergens as a biomarker to predict efficacy of anti-IgE-based treatment of severe asthma. Front Immunol. 2022;13:941492.
- Agache I, Akdis CA, Akdis M, et al. EAACI Biologicals Guidelines—Recommendations for severe asthma. Allergy. 2021;76(1):14–44.
- Wen CY, Liu YC, Yang LH, et al. The history and current state of acupoint herbal patching therapy in China. J Tradit Complement Med. 2021;11(2):158–164.
- Tan HX, Zou XF, Chen ML. Comparative study on the efficacy of three-fold summer plasters formulated with Chinese herbal granules for treating bronchial asthma. Guangming J Tradit Chin Med. 2022;37(18):3339–3342.
- Ll BL,Wang YL,Yang Q, et al. Effect of acupoint application therapy of summer treatment for winter diseases on nerve-endocrine-immune network system in patient with non-acute attack asthma. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie He Za Zhi. 2017;37 (1):68–71.
- Lin CH, Yeh CH, Lin LJ, et al. Sheng-Fei-Yu-Chuan-Tang suppresses Th2 responses and increases IFN-γ in Dermatophagoides pteronyssinus-induced chronic asthmatic mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2013;2013:984121.
- Xue L, Li C, Ge G, et al. Jia-Wei-Yu-Ping-Feng-San attenuates group 2 innate lymphoid cell-mediated airway inflammation in allergic asthma. Front Pharmacol. 2021;12:703724
- Wang X, Zeng S, Li Z, et al. A network meta-analysis of different acupuncture modalities in the treatment of bronchial asthma. BMC Pulm Med. 2023;23(1):357.
- Agache I, Akdis CA. Precision medicine and phenotypes, endotypes, genotypes, regiotypes, and theratypes of allergic diseases. J Clin Invest. 2019;129(4):1493–1503.
- Wu JJ, Zhang YX, Xu HR, et al. Effect of acupoint application on T lymphocyte subsets in patients with chronic obstructive pulmonary disease: A meta-analysis. Medicine (Baltimore). 2020;99(16):e19537.
- Zhou J, Wang WJ, Ding J, et al. Efficacy of Jingjiang Baiguo ointment combined with omalizumab in elderly patients with bronchial asthma. J Pract Cardiovasc Cerebrovasc Pulm Dis. 2024;32(7):101–105.
- Asthma Group, Chinese Thoracic Society. Guidelines for bronchial asthma prevention and management (2020 edition). Chin J Tuberc Respir Dis. 2020;43(12):1023–1048.
- World Health Organization Western Pacific Region. WHO Standard Acupuncture Point Locations in the Western Pacific Region. Geneva: WHO; 2008.
- Schatz M, Sorkness CA, Li JT, et al. Asthma Control Test: reliability, validity, and responsiveness in patients not previously followed by asthma specialists. J Allergy Clin Immunol. 2006;117(3):549–556.
- Juniper EF, Guyatt GH, Cox FM, et al. Development and validation of the Mini Asthma Quality of Life Questionnaire. Eur Respir J. 1999;14(1):32–38.
- Gao XZ, Hu L, eds. Chinese dictionary of acupuncture and moxibustion. Nanjing: Phoenix Publishing & Media Group, Jiangsu Science and Technology Press; 2010.
- Jackson DJ, Busby J, Pfeffer PE, et al. Characterization of patients with severe asthma in the UK Severe Asthma Registry in the biologic era. Thorax. 2021;76(3):220–227.
- Cossarizza A, Chang HD, Radbruch A, et al. Guidelines for the use of flow cytometry and cell sorting in immunological studies (third edition). Eur J Immunol. 2021;51(12):2708–3145.
- Liu T, Yang C, Chu J, et al. Acupoint application therapy for asthma: a systematic review and meta-analysis. Complement Ther Med. 2022;71:102881.
- Peters MC, Wenzel SE. Intersection of biology and therapeutics: type 2 targeted therapeutics for adult asthma. Lancet. 2020;395(10221):371–383.
- Hu LH, Liu Y, Cheng XR, et al. Pharmacokinetics and tissue distribution of tetrahydropalmatine in rats following transdermal administration. J Ethnopharmacol. 2020;254:112739.
- Romeo L, Iori R, Rollin P, et al. Isothiocyanates: an overview of their antimicrobial activity against human infections. Molecules. 2018;23(3):624.
- Chen Y, Yu H, Wu H, et al. Pharmacokinetics, tissue distribution and excretion of α-asarone and β-asarone in rats. Biomed Chromatogr. 2014;28(12):1796–1803.
- Mao QQ, Xu XY, Cao SY, et al. Bioactive compounds and bioactivities of ginger (Zingiber officinale Roscoe). Foods. 2019;8(6):185.
- Bautista DM, Pellegrino M, Tsunozaki M. TRPA1: a gatekeeper for inflammation. Annu Rev Physiol. 2013;75:181–200.
- Kytikova OY, Novgorodtseva TP, Denisenko YK, et al. Thermosensory transient receptor potential ion channels and asthma. Biomedicines. 2021;9(7):816.
재인쇄 및 허가
이 JoVE 논문의 텍스트 또는 그림 재사용 허가 요청
허가 요청