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연구 논문

고해상도 MRI에서의 플라크 조영 증강 등급과 두개내 협착증 환자의 재발성 허혈성 사건: 후향적 코호트 연구

62 조회수

⸱

DOI:

10.3791/71162

⸱

2026년 9월 1일

 , 
1Quzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine

이 논문에서

요약

두개내 협착률이 30%–69%인 내과적 치료를 받은 환자 381명을 대상으로 분석한 결과, 고해상도 자기공명영상에서 플라크 조영 증강 등급이 높을수록 재발성 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 발생 가능성이 높은 것으로 나타났다.

초록

표준 약물 치료에도 불구하고 경증에서 중등도의 두개내 동맥경화성 협착증 환자에게서 재발성 허혈성 사건이 발생할 수 있습니다. 협착률만으로는 위험 성층화에 불충분하며, 플라크 활성도를 나타내는 영상 마커가 필요합니다. 플라크 조영 증강은 내강 협착을 넘어 플라크 활성도를 반영할 수 있으므로, 연구진은 조영 증강 등급이 높을수록 협착률보다 재발성 허혈성 사건을 더 잘 예측할 것이라고 가설을 세웠습니다. 본 연구에서는 고해상도 자기공명영상(HR-MRI) 플라크 조영 증강 등급과 재발성 허혈성 사건 사이의 연관성을 평가하고, 협착률 대비 추가적인 가치를 조사했습니다. 후향적 약물 치료 코호트에서, 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작(TIA)이 있고 원인이 되는 두개내 동맥 협착률이 30%–69%인 18–85세 환자들을 대상으로 발병 후 14일 이내에 조영 증강 HR-MRI를 시행하고 표준 2차 예방 치료를 제공했습니다. 뇌하수체 줄기를 기준으로 한 조영 증강 정도를 눈가림 판독을 통해 0-2등급으로 분류했습니다. 1차 결과 지표는 해당 혈관 영역에서의 재발성 허혈성 사건(뇌졸중 또는 TIA)이었습니다. 사건 발생 시간 분석에는 좌측 절단(left truncation)법을 사용했습니다. Kaplan-Meier 및 Cox 모델을 통해 협착률, LDL-C, 연령 및 영상 촬영 간격을 보정했습니다. 381명의 환자 중 추적 관찰 소실률은 4.72%였습니다. 52명(13.65%)의 환자에서 재발이 발생했으며, 중앙값 사건 발생 시간은 171.84일이었습니다. 재발 없는 생존율은 조영 증강 등급에 따라 차이를 보였습니다(log-rank P = 0.002). 0등급 대비 2등급은 더 높은 재발 위험과 연관이 있었습니다(단순 보정 HR = 2.50, 95% CI 1.30–4.82; 완전 보정 HR = 2.31, 95% CI 1.17–4.56). 등급이 1단계 증가할 때마다 위험도가 증가했습니다(완전 보정 HR = 1.33, 95% CI 1.07–1.65; 경향성 P = 0.01). 다만, 1등급과 0등급 간의 차이는 유의하지 않았습니다. 뇌졸중 재발의 경우, 2등급이 여전히 더 높은 위험과 연관되어 있었습니다(aHR = 2.63, 95% CI 1.03–6.69). 더 높은 등급의 HR-MRI 플라크 조영 증강은 경증에서 중등도의 두개내 동맥 협착증에서 재발성 허혈성 사건을 독립적으로 예측하며, 협착률 이상의 추가적인 위험 성층화를 제공합니다. 이는 연구 가설을 뒷받침하며, 집중적인 추적 관찰과 위험 요인 목표 달성이 필요한 환자를 식별하는 데 기여합니다.

서론

허혈성 뇌졸중은 여전히 사망 및 장애의 주요 원인 중 하나이며1, 두개내 동맥경화성 협착은 아시아인에게 더 흔하게 나타나며 허혈성 뇌졸중 및 재발의 중요한 기전이 됩니다2. 표준화된 항혈소판 및 스타틴 치료는 재발 위험을 낮출 수 있지만3, 임상 실제에서 경증 내지 중등도 협착 환자는 책임 혈관 영역에서 여전히 재발성 사건이 발생할 수 있으며, 이러한 환자군은 일반적으로 재관류술 적응증에 해당하지 않습니다4. 치료 전략은 주로 약물 치료와 위험 요인 관리에 의존하고 있으며, 더 조기에 정확한 위험 계층화 도구가 필요합니다. 루멘 영상에 기반한 전통적인 협착률 평가는 구조적 부담에 집중하며, 플라크 내 염증 활성, 내막의 신생 혈관 형성, 내피 장벽 손상과 같은 생물학적 불안정성을 반영할 수 없습니다. 이러한 과정들은 동맥-동맥 색전증 및 국소 관류 보상 부전과 같은 재발의 유발 요인과 더 밀접하게 연관되어 있습니다5. 고해상도 MRI 혈관벽 영상은 생체 내에서 두개내 플라크 표현형을 평가할 수 있게 하며, 조영 후 플라크 조영 증강은 염증 및 취약한 표현형과 관련이 있습니다6. 이전 연구들은 주로 증상 유무에 따른 차별화나 심한 협착 환자군에 집중해 왔으며, 균일한 약물 치료 배경 하에 경증 내지 중등도 협착에서의 재발 예측 가치에 대한 직접적인 증거는 여전히 부족합니다. 한편, 조영 증강에 대한 불균일한 평가 표준과 검사 시점의 차이로 인한 시간적 편향 또한 결론의 일반화 가능성을 제한합니다7. 이를 바탕으로, 본 연구에서는 약물 치료 코호트 설계를 사용하여 발병 초기에 HR-MRI를 완료한 경증 내지 중등도의 책임 두개내 동맥 협착 환자들을 포함하였고, 재현 가능한 3단계 플라크 조영 증강 시스템을 적용하였으며, 추적 관찰 기간 동안 조영 증강 등급과 책임 혈관 영역에서의 재발성 허혈성 사건 사이의 연관성을 탐색하고, 사건 발생 시간 프레임워크 내에서 협착률 및 주요 임상 요인의 영향을 통제하였습니다. 본 연구의 목적은 조영 증강 등급이 협착 심각도 외에 추가적인 위험 정보를 제공할 수 있는지 명확히 하고, 경증 내지 중등도 두개내 동맥경화 환자군에서 고위험군 식별 및 추적 관찰 관리를 위한 영상학적 증거를 제공하는 것입니다. 본 연구는 약물로 관리되는 경증 내지 중등도 두개내 동맥경화성 협착 환자에서, 고해상도 자기공명영상 상의 더 높은 플라크 조영 증강 등급이 협착 심각도 및 주요 임상 요인과 독립적으로 책임 혈관 영역 내 재발성 허혈성 사건의 위험 증가와 관련이 있을 것이라고 가설을 세웠습니다.

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프로토콜

인간 참여자가 포함된 이 회고적 연구는 기관 지침을 준수하였으며, Quzhou 병원 전통 중의학 윤리 위원회의 승인을 받았습니다(승인 번호: 2023-08-233). 서면 동의서 제출 요구는 면제되었습니다. 포함된 모든 사례는 통계 분석 전 비식별화 처리되었습니다.

연구 설계

본 연구는 단일 센터 후향적 약물 치료 코호트 연구였습니다. 2022년 1월 1일부터 2024년 7월 31일 사이에 본원 신경과를 방문한 적격 환자들을 후향적으로 연속 등록하였으며, 추적 관찰은 2025년 8월 31일(데이터 잠금일)에 종료되었습니다. 연구 장소는 본원 신경과였습니다. 핵심 노출 요인은 HR-MRI 플라크 조영 증강 3단계 분류(0/1/2단계)였으며, 일차 결과 지표는 해당 혈관 영역의 재발성 허혈성 사건이었습니다. 전체 연구 설계 및 분석 워크플로우는 다음의 내용으로 요약됩니다. 그림 1 다음과 같이 사전에 지정된 단계에 따라 시행되었습니다: 병원 정보 시스템에서 연구 기간 내 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 뇌허혈 발작으로 내원한 기록을 검색하고, 영상 PACS에서 두개 내 HR-MRI 혈관벽 영상 및 조영 증강 스캔 완료 여부를 확인하였습니다. 선정 및 제외 기준에 따라 연구 코호트를 구성하고, 원인 혈관의 결정 및 협착률 측정을 완료하였습니다. 지표 사건 발생일(또는 첫 내원/분류일 중 더 빠른 날짜)을 기준 시점으로 하여 임상 데이터, 실험실 지표 및 약물 정보를 추출하였습니다. 또한, 지표 사건 후 14일 이내에 HR-MRI 영상 판독 및 조영 증강 등급 분류를 완료하였습니다. 사전에 지정된 추적 관찰 시점에 따라 결과 사건을 확인하고 사건 발생 시간 데이터를 구축하였으며, 사전에 지정된 통계 계획에 따라 통계 분석을 완료하였습니다.

연구 참여자

연구 참여자는 연구 기간 내에 본원을 방문하여 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작이 발생하였고, 두개 내 HR-MRI 혈관벽 영상 촬영을 완료한 환자들이었습니다. 연구 기간 내에 적격한 환자들을 연속적으로 스크리닝하고 등록하여 코호트를 구성하였으며, 최종 표본 크기는 적격 사례 수에 따라 결정되었습니다. 다변량 Cox 비례 위험 회귀 모델의 안정성을 보장하기 위해 공변량의 수를 미리 지정하였으며, EPV ≥ 10 원칙을 참조하였습니다8; 실제 EPV는 결과 섹션에 보고되었습니다.

선정 기준은 다음과 같습니다: 연령 18–85세; 임상적 사건이 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작이었으며 단일 책임 두개내 동맥 영역으로 국소화될 수 있는 경우; 책임 두개내 동맥 협착률이 30%–69%인 경우; index event 후 14일 이내에 HR-MRI 혈관벽 영상 및 조영 증강 스캔을 완료한 경우; 기저 시점에 표준화된 2차 예방 약물 치료가 시작되어 항혈소판 요법과 스타틴 요법이 모두 시작된 경우; 협착률, 조영 증강 등급, 추적 관찰 결과 정보 및 최종 추적 관찰 시점이 모두 완전하고 가용한 경우.

제외 기준은 다음과 같습니다: 심원성 뇌졸중의 확진, 혈관염의 확진, 동맥 박리의 확진 영상 진단을 포함하여 허혈성 사건의 명확한 비죽상경화성 기전의 증거가 있는 경우, 책임 동맥에 이전에 중재적 치료 또는 외과적 혈관 재통술을 시행한 경우, 혈관벽의 내경 및 외경 경계를 식별할 수 없거나 조영 전후 등록 실패로 인해 조영 증강 평가가 불가능한 것으로 정의되는 HR-MRI 영상을 판독할 수 없는 경우, 책임 혈관을 결정할 수 없는 경우, 협착률, 조영 증강 등급, 결과 사건 정보 또는 마지막 추적 관찰 시간을 포함한 주요 변수가 누락된 경우입니다.

원인 혈관의 결정은 다음의 일관된 규칙을 따랐다. 급성기 DWI에서 단일 혈관 영역 내에 급성 허혈성 병변이 관찰된 경우, 허혈성 병변의 해부학적 분포와 두개내 동맥 영역 간의 일치 여부에 따라 원인 혈관 영역을 결정하였으며, 해당 영역 내의 협착 분절을 원인 혈관으로 정의하였다. DWI 결과는 음성이었으나 일과성 허혈 발작의 정의를 충족하는 경우, 신경학적 결손의 해부학적 위치와 혈관 영역의 분포에 따라 원인 혈관 영역을 결정하였으며, 해당 영역 내의 협착 분절을 원인 혈관으로 정의하였다. 동일 영역 내에 다발성 협착이 존재하는 경우, 임상적 국소화와 가장 잘 일치하며 협착 정도가 가장 심한 분절을 원인 협착 분절로 선택하였다.

협착 정도는 WASID 방법9을 사용하여 계산되었습니다. 협착률 (%) = [1 − (가장 좁은 협착 부위의 내경/근위부 정상 내경)] × 100%로 정의하였습니다. 경증 협착은 30%–49%로, 중등도 협착은 50%–69%로 정의하였습니다. 협착률은 연속 변수로 기록하였으며, 기술 통계 및 모델 보정을 위해 경증/중등도 층화 변수 또한 유지하였습니다.

임상 데이터 및 변수 정의

기초 임상 데이터와 변수 정의는 기초 시점에서 균일하게 추출되었으며 단일 표준을 적용하여 사용되었습니다. 인구통계학적 변수는 연령과 성별이었습니다. 위험 요인 변수는 이분형 변수로 기록되었습니다. 고혈압은 기초 시점에서 고혈압의 확진 진단을 받았거나 항고혈압제를 사용 중인 경우로 정의하였고, 당뇨병은 기초 시점에서 당뇨병의 확진 진단을 받았거나 혈당 강하제를 사용 중인 경우로 정의하였으며, 흡연은 지난 30일 이내에 지속적으로 흡연한 기준을 적용하여 기초 시점의 현재 흡연자로 정의하였습니다. 기초 실험실 지표에는 저밀도 지질단백질 콜레스테롤(LDL-C)이 필수로 포함되었습니다. LDL-C 시간 창은 지표 사건 후 48 h 이내의 가장 최근 공복 지질 검사 결과로 정의하였으며, 단위는 mmol/L로 통일하였습니다. 지표 사건 후 48 h 이내에 LDL-C 결과가 없는 환자는 결측치로 기록하였습니다. 약물 치료 배경 변수는 교란 요인 조정에만 사용되었으며, 기초 처방 요법을 바탕으로 균일하게 기록되었습니다. 항혈소판 요법은 단일 항혈소판 요법(SAPT)과 이중 항혈소판 요법(DAPT)으로 분류하였습니다. SAPT는 aspirin 100 mg/day 단독 요법 또는 clopidogrel 75 mg/day 단독 요법으로 정의하였고, DAPT는 aspirin 100 mg/day와 clopidogrel 75 mg/day의 병용 요법으로 정의하였습니다. 스타틴 강도는 고강도와 비고강도로 분류하였습니다. 고강도는 atorvastatin 40–80 mg/day 또는 rosuvastatin 20 mg/day로 정의하였으며, 비고강도는 위의 용량 임계값을 충족하지 않는 스타틴 요법으로 정의하였습니다.

HR-MRI 검사 및 영상 평가

모든 환자는 두개내 혈관벽 고해상도 MRI(HR-MRI) 촬영을 완료하였으며, 통일된 워크플로에 따라 평가되었다.10. 스캔 프로토콜 및 주요 시퀀스: 스캐너는 32채널 머리-목 결합 코일을 사용하는 3.0T MRI 시스템을 사용하였으며, 스캔 시퀀스에는 3D TOF-MRA, 3D T1 강조 혈관벽 영상(조영 전) 및 3D T1 강조 혈관벽 영상(조영 후)이 필수로 포함되었다. 조영제는 gadopentetate dimeglumine을 사용하였으며, 투여량은 0.1 mmol/kg, 주입 속도는 2.0 mL/s였다. 조영 후 혈관벽 스캔 시작 시간은 주입 완료 5분 후로 고정하였다. 영상 재구성은 0.6 mm의 등방성 복셀을 사용하였으며, 스캔 범위에는 윌리스 서클(Circle of Willis)과 원인 혈관 관련 분절이 포함되었다. 영상 품질 관리: 품질 관리 기준은 명확한 혈관벽 층, 식별 가능한 혈관벽의 내강 및 외강 경계, 일관된 조영 전후 등록(registration)으로 고정하였다. 기준을 충족하지 않는 경우, 해당 영상은 판독 불가로 판단하여 제외 기준에 따라 처리하였다. 플라크 식별 및 원인 혈관 매칭: 플라크는 원인 혈관 벽의 국소적 또는 편심성 비후로 정의하였다. 플라크 평가 레벨은 원인 혈관의 가장 좁은 협착 부위에 해당하는 레벨로 고정하였으며, 플라크의 연속성을 확인하기 위해 근위부로 2레벨, 원위부로 2레벨까지 확장하였다. 플라크 평가 범위는 원인 혈관 분절로 제한하였다. 플라크 조영 증강 등급: 조영 증강은 3단계 분류(0/1/2등급)를 사용하여 등급을 매겼다. 판정은 조영 후 T1 혈관벽 영상과 조영 전 T1 혈관벽 영상을 비교하여 수행하였으며, 참조 구조물은 뇌하수체 경(pituitary stalk)의 조영 증강 강도로 고정하였다. 0등급은 플라크 조영 증강 강도가 동일 환자의 다른 부위에 있는 플라크가 없는 두개내 동맥벽 강도와 같거나 낮으며, 뇌하수체 경보다 낮은 경우로 정의하였다. 1등급은 플라크 조영 증강 강도가 > 동일 환자의 다른 부위에 플라크가 없는 두개 내 동맥벽 및 뇌하수체 줄기보다 낮은 강도인 경우를 1단계로, 플라크 조영 증강 강도가 뇌하수체 줄기와 같거나 더 높은 경우를 2단계로 정의하였다.11조영 증강 등급은 최종 등급을 바탕으로 순서형 범주형 변수로 기록되었다. 영상 판독 과정 및 일치도 평가: 영상 판독은 혈관벽 영상 촬영 경험이 풍부한 두 명의 영상의학과 전문의가 독립적으로 수행하였으며, 판독자는 임상 결과 및 추적 관찰 정보에 대해 블라인드 처리되었다. 두 판독자가 각각 조영 증강 등급을 부여하였고, 등급이 일치하지 않는 경우 제3의 상급 의사가 판정하여 최종 등급을 결정하였다. 일치도 평가는 가중 카파(weighted Kappa) 계수를 사용하였으며, 카파 값과 95% 신뢰구간(CI)을 결과 섹션에 보고하였다.

관찰 지표 및 평가 기준

데이터 수집 시점 및 빈도 정의

본 연구는 단일 베이스라인 획득 및 다회 추적 확인의 수집 모드를 사용하였습니다. 베이스라인 시점은 지표 사건 발생일(또는 첫 방문/분류일 중 더 빠른 날짜)로 정의되었습니다. 추적 관찰은 고정된 확인 시점으로 설정되었으며, T1은 베이스라인 후 90 ± 15일, T2는 베이스라인 후 180 ± 15일, T3는 베이스라인 후 365 ± 30일로 정의되었습니다. 추적 관찰 방법은 외래 추적 기록 확인 및 전화 추적 확인으로 고정되었습니다. 추적 관찰 종료 조건은 일차 결과 사건의 발생, T3 추적 관찰 완료 또는 연구 종료일 도달로 고정되었습니다. 추적 실패는 두 번의 연속된 고정 확인 시점에 결과 정보를 얻을 수 없고 외래 기록이 없는 경우로 정의되었습니다.

각 지표별 시간 범위 및 평가 기준

플라그 강화 등급은 인덱스 이벤트 후 14일 이내에 완료된 HR-MRI 검사일에 평가되었으며, 이를 기저 노출 변수로 기록하였다. 원인이 되는 동맥 협착률은 HR-MRI/TOF-MRA 평가일에 측정되었으며, 이를 기저 영상 변수로 기록하였다. 연령, 성별 및 위험 요인(고혈압, 당뇨병, 흡연)은 입원 의료 기록과 이전 진단/약물 기록을 바탕으로 기저 시점에 한 번 수집하였다. LDL-C는 인덱스 이벤트 후 48시간 이내에 검사실 시스템의 공복 지질 검사 결과로부터 수집하였다. 항혈소판 요법 및 스타틴 강도는 기저 시점에 한 번 수집하였다.

주요 결과 지표는 기저 시점부터 추적 관찰 종료 시점까지의 수집 기간 동안 해당 혈관계 영역에서 발생한 재발성 허혈성 사건이었습니다. 결과 사건 정보는 T1, T2, T3의 정해진 시점에 확인되었으며, 두 확인 시점 사이에 발생한 응급 상황 또는 입원 사건을 추가로 확인하였습니다. 허혈성 뇌졸중은 24시간 이상 지속되는 새로운 국소 신경학적 결손이 나타나고, 증상과 일치하는 새로운 허혈성 경색이 머리 MRI 또는 CT로 확인된 경우로 정의하였습니다. 일과성 허혈 발작은 국소 신경학적 결손이 24시간 이하로 지속되고, 머리 MRI(가급적 DWI) 또는 CT에서 증상과 일치하는 급성 경색의 증거가 나타나지 않은 경우로 정의하였습니다.12책임 혈관 영역에서의 재발 결정 규칙은 재발 사건이 기저 책임 동맥 영역과 일치하는 것으로 설정하였다. 뇌졸중의 경우, 새로운 경색 병변의 분포가 혈관 영역과 일치하는지를 기준으로 결정하였으며, 일과성 허혈 발작의 경우 증상의 국소화가 혈관 영역과 일치하는지를 기준으로 결정하였다. 사건 발생일은 영상 검사일과 응급실 내원 또는 입원 분류일 중 더 빠른 날짜로 설정하였고, 사건 발생까지의 시간 변수는 기저 시점부터 사건 발생일까지의 일수로 정의하였다. 재발 사건이 없는 환자의 경우, 중단 시점은 T3 완료일 또는 마지막으로 확인 가능한 추적 관찰일로 하였다. 다변량 모델 보정을 위해 지표 사건부터 HR-MRI 완료까지의 간격(d) 또한 기록하였다.

통계 분석

노출 정보가 HR-MRI 촬영 당일에 얻어졌다는 점을 고려하여, 사건 발생 시간 분석에는 좌측 절단(left truncation)을 적용하였다. 즉, 지표 사건 날짜를 시간 척도의 원점으로 사용하였으며, 위험 집단에 진입한 시점은 HR-MRI 완료 날짜로 정의하였다13. HR-MRI 완료 전에 발생한 재발은 분석에서 제외하였다. 연속형 변수의 경우, 정규성 평가를 위해 Shapiro–Wilk 검정을 사용하였고, 분산의 균질성 평가를 위해 Levene 검정을 사용하였다. 정규성과 분산의 균질성을 만족하는 연속형 변수는 평균 ± SD로 표기하였으며, 그렇지 않은 경우는 중앙값 (사분위 범위)으로 표기하였다. 범주형 변수는 빈도(n)와 백분율로 표기하였다. 기선 특성은 조영 증강 등급(Grade 0/1/2)에 따라 비교하였다. 정규성과 분산의 균질성을 만족하는 연속형 변수에는 일원 분산 분석을 사용하였으며, 그렇지 않은 경우에는 Kruskal-Wallis 검정을 사용하였다. 범주형 변수는 카이제곱 검정을 사용하여 비교하였다.

사건 발생 시간 분석을 위해 Kaplan–Meier 방법을 사용하여 재발 없는 생존 곡선을 그렸으며, 로그 순위 검정(log-rank test)을 통해 조영 증강 등급 간의 재발 차이를 비교하였습니다. 주요 연관성 분석에는 Cox 비례 위험 회귀 모델을 사용하여 위험비(HR)와 95% CI를 보고하였습니다. 결과 사건의 수가 제한적이었으므로, 주 분석은 협착률, LDL-C, 지표 사건부터 HR-MRI까지의 간격, 그리고 연령을 조정하는 단순화된 조정 모델을 사용하도록 사전에 지정하였습니다(조영 증강 등급은 서열 변수로 모델에 입력됨). 민감도 분석으로서의 완전 조정 모델에는 성별, 고혈압, 당뇨병, 흡연, 항혈소판 요법 및 스타틴 강도를 추가로 포함하였습니다. Grade 0를 참조군으로 하여 Grade 1과 Grade 2의 HR을 추정하였으며, 추세 검정을 위해 조영 증강 등급을 서열 변수로 처리하였습니다. 비례 위험 가정은 Schoenfeld 잔차 검정을 사용하여 평가하였습니다.

민감도 분석은 더 엄격한 결과 정의 하에서도 결론의 안정성을 테스트하기 위해, 재발성 허혈성 뇌졸중만을 결과 이벤트로 사용하여 위의 Cox 회귀 분석을 반복하는 것으로 사전 설정되었습니다. 결측치 처리: 노출 요인(증강 등급), 결과 이벤트 정보 또는 마지막 추적 관찰 시간이 누락된 환자는 제외되었습니다. 다른 공변량의 결측값은 다중 대체법을 통해 처리하여 주 분석을 완료하였으며, 완전 사례 분석을 민감도 분석으로 사용하였습니다. 통계 검정은 양측 검정으로 수행하였으며, 유의 수준은 P < 0.05로 설정하였습니다. 통계 소프트웨어는 R로 고정하였습니다.

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결과

연구 참여자 및 코호트 스크리닝

총 1879건의 뇌졸중/일과성 뇌허혈 발작(TIA) 기록이 수집되었으며, 그 중 548명의 환자가 지표 사건 발생 후 14일 이내에 HR-MRI 검사를 완료하였습니다. 이 14일 기간 내에 HR-MRI를 완료하지 않은 환자들은 노출 기반 시간-사건 분석 대상에서 제외되었습니다. 미리 정해진 기준에 따라 비동맥경화성 기전, 부적격 협착 범위, 책임 혈관 불분명, 이전의 재관류술 시행, 판독 불가능한 영상 및 주요 데이터 누락 사례를 제외한 후, 최종적으로 381명의 환자가 분석에 포함되어 최종 코호트를 구성하였습니다(그림 2). 제외 범주 및 코호트 구성 과정은 그림 2에 요약되어 있습니다.

기초 임상 데이터 및 HR-MRI 영상 평가...

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토론

표준화된 이차 예방 약물 치료를 받는 경도에서 중등도의 두개내 동맥 협착 상황에서, 플라크 조영 증강 등급은 추적 관찰 기간 동안 재발성 허혈성 사건의 위험을 여전히 안정적으로 구분할 수 있었습니다. 이러한 결과는 높은 플라크 조영 증강 등급이 혈관 내강 협착 심각도 이상의 재발 위험 정보를 제공한다는 연구 가설을 뒷받침합니다. 협착률, 지질 수치, 연령 및 영상 검사 간격과 같은 요인들을 모델에 통합한 후에도 조영 증강과 재발 사이의 연관성 방향은 일관되게 유지되었으며 기울기 추세를 보였고, 고등급 조영 증강은 더 명확한 위험 신호를 제공했습니다14. 조영 증강의 차이는 협착률만으로 완전히 설명되지 않았으며, 이는 내강의 기하학적 변화만으로는 재발 메커니즘을 요약하기에 불충분하며 플라크 벽 내의 생물학적 활성이 사건 유발 연결 고리에 더 가깝다는 것을 나타냅니다15. 조영 증강 신호는 플라크 투과성 증가와 조영제 섭취 증가를 반영할 수 있으며...

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공개 사항

저자들은 이해관계의 충돌이 없음을 선언합니다.

감사의 글

저자들은 영상 획득/해석, 데이터 수집 및 추적 관찰에 참여한 모든 환자와 그 가족들, 그리고 임상 및 연구진에게 감사를 표합니다. 본 연구는 공공, 상업 또는 비영리 부문의 어떠한 지원 기관으로부터도 특정 보조금을 지원받지 않았습니다. 해당되는 보조금 번호는 없습니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
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3.0T MRI 시스템Siemens Healthineershttps://www.siemens-healthineers.com/en-ca/magnetic-resonance-imaging/3t-mri-scanner/magnetom-skyraMAGNETOM Skyra 3T MRI 시스템; 두개내 고해상도 혈관벽 자기공명영상(MRI)
32채널 두경부 통합 코일Siemens Healthineers시설 및 장비 TAIC 시설은 연구자들이 최첨단 도구와 자원을 활용하여 고혈압 및 관련 심혈관 질환의 메커니즘을 연구할 수 있도록 설계되었습니다. 핵심 시설 및 장비 심혈관 생리학 및 혈압 측정 - 전신 혈압 모니터링 시스템: 만성 및 급성 혈압 측정을 위한 정밀 시스템. - 원격 측정 장치(Telemetry): 자유롭게 움직이는 동물 모델에서 실시간 혈압 및 심박수 데이터를 수집하는 장비. - 초음파 도플러: 혈류 속도 및 혈관 직경의 비침습적 측정. 대사 및 내분비 평가 - 대사 케이지(Metabolic Cages): 식이 섭취량, 음수량 및 배설물을 정밀하게 측정하여 에너지 균형과 대사 효율을 분석. - 인슐린 및 포도당 내성 검사 도구: 당뇨병 및 인슐린 저항성 평가를 위한 분석 장비. 조직학 및 이미지 분석 - 형광 및 공초점 현미경(Confocal Microscopy): 세포 내 단백질 위치 및 조직 구조의 고해상도 시각화. - 조직 절편 및 염색 시설: 다양한 조직 표본의 준비 및 분석을 위한 표준화된 프로토콜 제공. 분자 생물학 및 생화학 분석 - qPCR 및 RT-PCR 시스템: 유전자 발현 수준의 정밀 정량 분석. - 웨스턴 블롯(Western Blot) 및 ELISA 장비: 특정 단백질의 발현량 및 분비량 측정. 동물 모델 관리 - 표준화된 동물 사육 시설: 엄격하게 통제된 환경에서 다양한 유전자 변형 모델 및 질환 모델 유지 관리. - 수술 및 마취 장비: 심혈관 수술 및 약물 투여를 위한 멸균 수술 환경.32채널 머리/목 코일(Skyra 호환 구성); 고해상도 두개내 혈관벽 영상화를 위한 신호 획득
MR 인젝터용 일회용 시린지 세트Bayer / MEDRADSSQK 65/115vs;
https://www.radiology.bayer.com/it/products/medrad-spectris-solaris **Medrad Spectris Solaris** **정밀한 조절과 최적의 워크플로우를 통한 고품질 영상 구현** Medrad Spectris Solaris는 고성능 자동 조영제 주입기로, 임상 전문가가 조영제 주입 과정을 정밀하게 제어하고 조절할 수 있도록 설계되어 진단 영상의 품질을 최적화합니다. **주요 특징 및 장점:** * **정밀한 제어:** 유량, 압력 및 총 주입량을 정확하게 설정하여 환자 맞춤형 조영 프로토콜을 구현할 수 있습니다. * **최적화된 워크플로우:** 직관적인 인터페이스와 효율적인 설정 프로세스를 통해 검사 준비 시간을 단축하고 운영 효율성을 높입니다. * **환자 안전 및 편의성:** 정밀한 압력 모니터링 시스템을 통해 혈관 외 유출 위험을 최소화하며, 환자에게 안전한 주입 환경을 제공합니다. * **다양한 임상 적용:** CT, MRI 및 혈관 조영술 등 다양한 영상 진단 분야에서 고해상도 영상을 얻기 위한 최적의 솔루션을 제공합니다. **Medrad Spectris Solaris와 함께라면, 더 정밀한 진단과 효율적인 진료 환경을 구축할 수 있습니다.**		Qwik-Fit 시린지 키트; MR 영상 촬영을 위한 조영제 및 생리식염수 주입
가도펜테테이트 디메글루민 주사액Bayer AG**제품 특성 요약** **제품명:** Magnevist (가돌리늄 디에틸렌트리아민 펜타아세트산 메글루민) **성상 및 조성:** Magnevist는 수용성 가돌리늄 착물인 가돌리늄 디에틸렌트리아민 펜타아세트산(gadopentetate dimeglumine)을 함유한 무색 또는 거의 무색의 투명한 수용액입니다. 각 1 mL 용액에는 다음과 같은 성분이 포함되어 있습니다: - 가돌리늄 디에틸렌트리아민 펜타아세트산 메글루민: 0.5 g (가돌리늄으로서 0.023 mmol) **약리 작용:** Magnevist는 자기공명영상(MRI) 검사 시 사용하는 가돌리늄 기반 조영제(GBCA)입니다. 가돌리늄 이온은 주변 물 분자의 이완 시간을 단축시켜 T1-가중 영상에서 신호 강도를 증가시킴으로써, 조영되는 조직과 비조영 조직 간의 대조도를 높여 영상의 진단적 가치를 향상시킵니다. **적응증:** Magnevist는 다음과 같은 진단 목적의 MRI 검사에 사용됩니다: - 뇌 및 척수 병변의 영상화 (혈액-뇌 장벽의 손상이 있는 경우) - 간 및 담도계의 영상화 - 신장 및 요로계의 영상화 - 혈관 조영술 및 심장 영상화 - 전신 및 국소 부위의 종양 및 염증성 병변의 영상화 **용법 및 용량:** 성인 및 소아의 권장 용량은 일반적으로 체중 kg당 0.1 mmol의 가돌리늄(0.2 mL/kg)을 정맥 주사하는 것입니다. 환자의 임상 상태 및 검사 목적에 따라 용량을 조절할 수 있습니다. **금기 사항:** - 가돌리늄 디에틸렌트리아민 펜타아세트산 또는 제품의 다른 성분에 과민 반응이 있는 환자에게는 투여하지 마십시오. **경고 및 주의사항:** - **신원성 전신 섬유증(NSF):** 심각한 신기능 저하 환자(사구체 여과율이 낮은 환자)에게 가돌리늄 기반 조영제를 투여할 경우, 가역적이지 않은 전신 섬유화 질환인 신원성 전신 섬유증이 발생할 위험이 있습니다. 신기능이 저하된 환자에게는 투여 전 신중하게 평가하십시오. - **과민 반응:** 드물게 아나필락시스 쇼크를 포함한 심각한 과민 반응이 나타날 수 있습니다. 투여 중 및 투여 후 환자의 상태를 면밀히 관찰하십시오. - **신장 기능:** 신부전 환자에게 투여 시 가돌리늄의 배설 시간이 연장될 수 있습니다. **부작용:** - **흔한 부작용:** 오심, 구토, 두통, 어지러움, 주사 부위의 통증 또는 부종. - **드문 부작용:** 발진, 가려움증, 호흡 곤란, 저혈압, 혈관통. **약물 상호작용:** Magnevist는 가돌리늄 착물 형태로 투여되므로 일반적인 약물 상호작용은 보고되지 않았으나, 신독성이 있는 약물을 병용 투여할 경우 신장 기능에 영향을 줄 수 있으므로 주의하십시오. **보관 방법:** 실온(15-30°C)에서 보관하십시오. 냉동하지 마십시오. 개봉 후 즉시 사용하고 남은 용액은 폐기하십시오.Magnevist 0.5 mmol/mL (469 mg/mL); 0.1 mmol/kg 용량의 조영 증강 혈관벽 영상 촬영
MR 호환 전동 주입기BayerMedrad Spectris Solaris 자동 조영제 주입기의 정밀함과 효율성 Medrad Spectris Solaris는 복잡한 조영제 주입 절차를 단순화하고 환자 안전을 최우선으로 하도록 설계되었습니다. 이 시스템은 정밀한 제어, 사용자 친화적인 인터페이스 및 최적화된 워크플로우를 통해 방사선과의 효율성을 높여줍니다. 주요 특징 및 이점 정밀한 주입 제어: 정확한 유량과 압력 제어를 통해 일관된 영상 품질을 보장하며, 환자 맞춤형 프로토콜 설정을 지원합니다. 최적화된 사용자 인터페이스: 직관적인 터치스크린 인터페이스를 통해 설정 시간을 단축하고 운영자의 조작 오류를 최소화합니다. 환자 안전 강화: 실시간 압력 모니터링 및 안전 알림 기능을 통해 혈관 외 유출 위험을 줄이고 환자의 안전을 보장합니다. 효율적인 워크플로우: 신속한 준비 과정과 간소화된 조작 단계로 검사 회전율을 높이고 의료진의 업무 부담을 줄여줍니다. 응용 분야 - CT 혈관 조영술 (CT Angiography) - 심장 CT (Cardiac CT) - 일반 복부 및 흉부 CT - 정밀한 조영제 투여가 필요한 모든 방사선과 검사 Medrad Spectris Solaris와 함께 정밀한 진단 영상의 기준을 경험하십시오.MEDRAD Spectris Solaris EP MR 주입 시스템; 조영 증강 MRI 촬영 중 2.0 mL/s 속도로 조영제를 자동 주입함
의료영상저장전송시스템 (PACS)Zhejiang Laida Information Technology Co., Ltd.본 연구의 목적은 아프리카 돼지열병 바이러스(ASFV)의 복제에 필수적인 것으로 알려진 특정 단백질의 기능을 규명하는 것입니다. ASFV는 돼지에게 치명적인 출혈열을 일으키는 대형 DNA 바이러스로, 현재까지 효과적인 백신이나 치료제가 개발되지 않아 전 세계 축산업에 심각한 경제적 피해를 주고 있습니다. 본 실험에서는 유전자 편집 기술인 CRISPR/Cas9 시스템을 이용하여 대상 단백질의 유전자를 제거한 결손 변이주(knock-out strain)를 제작하였습니다. 제작된 변이주와 야생형(wild-type) 바이러스를 돼지 대식세포(porcine macrophages)에 감염시킨 후, 바이러스의 증식 속도와 세포 내 분포를 비교 분석하였습니다. 실험 결과, 대상 단백질이 결손된 변이주는 야생형에 비해 바이러스의 DNA 복제 효율이 현저히 감소하였으며, 바이러스 입자의 조립 및 방출 단계에서 심각한 결함이 관찰되었습니다. 또한, 형광 면역 염색법을 통해 확인한 결과, 해당 단백질이 바이러스 복제 공장(viral factory)의 형성과 구조적 안정성을 유지하는 데 핵심적인 역할을 한다는 점을 확인하였습니다. 이러한 결과는 해당 단백질이 ASFV의 생존 및 증식 사이클에서 필수적인 인자임을 시사하며, 향후 ASFV를 표적으로 하는 항바이러스제 개발 및 백신 설계에 있어 중요한 타겟 단백질이 될 수 있음을 보여줍니다.PACS 시스템; 영상 검색, 영상 확인 및 추적 관찰 기록 확인
R 통계 소프트웨어R Foundation for Statistical ComputingR 버전 4.3.0, RRID:SCR_001905
https://cran.r-project.org/bin/windows/base/old/4.3.0/		통계 분석

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