현재 프로토콜은 중국 주요 3차 병원에서 산부인과 중재적 약물 임상시험의 범위, 현재 추세 및 치료 초점을 체계적으로 개괄하고, 여성 건강 연구의 격차를 식별하며 추가 임상시험의 공정한 우선순위 설정을 안내하는 것을 목표로 합니다.
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현재 프로토콜은 중국 주요 3차 병원에서 산부인과 중재적 약물 임상시험의 범위, 현재 추세 및 치료 초점을 체계적으로 개괄하고, 여성 건강 연구의 격차를 식별하며 추가 임상시험의 공정한 우선순위 설정을 안내하는 것을 목표로 합니다.
여성은 독특한 생물학적 특성과 증가하는 질병 부담에도 불구하고 임상 약물 개발에서 여전히 과소대표되고 있습니다. 중국에서는 자궁암과 같은 산부인과 질환 발생률이 증가하는 상황에서 이러한 격차가 특히 우려스럽습니다. 이 연구는 중국의 대형 3차 전문 병원에서 실시된 산부인과(OBGYN) 약물 임상시험의 프로필과 추세를 조사하였습니다. 2019년부터 2023년 사이에 등록된 중재적 약물 임상시험에 대한 후향적 검토가 중국 임상시험 등록부(ChiCTR)와 병원 임상시험 관리 시스템의 데이터를 사용하여 수행되었습니다. 여성병원, 의과대학, 저장대학교에서 실시된 모든 적격 임상시험이 포함되었습니다. 임상시험 설계, 시작년도, 임상 전문 분야, 약물 범주 및 주요 적응증에 관한 정보를 추출하여 기술적으로 분석하였습니다. 총 59건의 중재적 약물 임상시험이 확인되었습니다. 시험 건수는 2019년 4건에서 2023년 11건으로 증가하여 176% 성장했습니다. 대부분의 시험은 국내 다기관 연구(68%)였으며, 2023년 말 기준으로 71%가 진행 중이었습니다. 산부인과 종양학이 가장 많은 임상시험(44%)을 차지했으며, 그 다음으로 산부인과(29%)가 뒤를 이었습니다. 난소암이 주요 종양학적 적응증이었으며, 자궁내막증과 조력 생식이 가장 흔한 양성 질환이었습니다. 항체-약물 결합체, 폴리(ADP-리보스) 중합효소(PARP) 억제제, 그리고 프로그램된 세포사멸단백질 1(PD-1)/프로그램사망리간드 1(PD-L1) 억제제가 종양학 임상시험에서 우세했으며, 비종양학 연구에서는 호르몬 및 미생물 치료가 더 흔했습니다. 중국의 산부인과 약물 연구는 크게 확장되었으며, 특히 부인과 암과 만성 부인과 질환에 중점을 두고 있습니다. 하지만 모성 건강 관련 약물 개발은 여전히 제한적입니다. ChiCTR 데이터의 지속적이고 체계적인 모니터링은 여성 건강 전반에 걸쳐 보다 균형 잡히고 공정한 연구 우선순위를 지원하는 데 도움이 될 수 있습니다.
여성들은 자궁내막증, 난소암, 자궁경부암, 질 질환 등 다양한 성별 특이적 산부인과 질환을 경험하며, 임상시험 설계에서 질병 특이적 병태생리와 치료 요인을 고려해야 합니다. 이러한 질병의 발생, 경과, 예후 는 남성에서 지배적인 것과 상당히 다를 수 있어, 주로 남성 중심의 임상 연구에서 여성 특이적 건강 상태 및 치료 반응으로 연구 결과를 확장하는 데 있어 역사적 한계가 있음을 보여줍니다. 이러한 생물학적 차이는 약물동역학, 약동학, 약물 반응에 중요한 영향을 미치며, 따라서 약물 흡수, 분포, 대사, 효능 및 부작용 패턴에 영향을 미칩니다 4,5.
생물학적 요인 중에는 유전, 환경, 식단 등 다양한 인구 집단에서 국제 임상시험에 영향을 미치는 수많은 요인들이 있습니다; 의료 시스템; 규제 환경; 그리고 기관 연구 역량을 갖추었습니다. 유전적 구성, 질병률, 약물 복용의 변동성은 치료의 위험-이익 프로필 차이를 초래하는 중요한 원인이며, 따라서 지역별 임상시험 결과의 필요성을 요구합니다. 국제 임상시험 등록기관은 임상 연구 수행에 대한 일반적인 정보를 제공할 수 있지만, 임상시험 상태 확인, 전문 분야별 세부 사항, 현장 참여에 대한 정확한 설명이 부족할 수 있습니다. 이는 등록 자료를 기반으로 한 분석이 시험의 진행 상황을 잘못 분류하거나, 활도를 과대평가하거나, 기관 연구 우선순위를 반영하지 못할 수 있음을 의미합니다.
이 연구는 공개 시험 등록부와 기관 임상시험 관리 시스템(CTMS)을 기반으로 한 단일 사이트, 교차 검증된 포트폴리오 분석을 통해 중재적 약물 임상시험의 결과를 제공함으로써 방법론적 공백을 메웁니다. 3차 전문 여성 병원이 선정된 이유는 이들 기관이 복잡한 산부인과, 종양학, 생식기, 산과 질환의 주요 의뢰 및 연구 센터 역할을 하며, 중국 내 여성 건강 약물 개발 및 임상시험 활동의 핵심 현장을 대표하기 때문입니다. 단일 센터 집중은 임상시험 상태, 리더십, 전문 분야 분포, 치료 초점과 같은 등록 연구로는 신뢰성 있게 파악할 수 없는 차원을 정확히 검증할 수 있게 합니다. CTMS의 교차 검증은 시험 활동, 완료 및 부서별 할당의 불규칙성을 바로잡아 데이터 정확성과 해석 가능성을 향상시킵니다.
분석의 주요 근거는 기관 임상시험 활동을 벤치마킹하고, 치료 및 전문 분야 수준의 우선순위를 파악하며, 여성 건강 약물 개발의 시간적 추세를 정의하는 데 있습니다. 제안된 연구는 중국에서 가장 큰 3차 산부인과 병원 중 하나의 임상 연구 환경 변화를 실증적으로 개관하며, 임상시험 규모, 적응증, 약물 분류, 부서 분포를 체계적으로 조사합니다. 이 결과는 여성 중심 임상 연구에서 전략적 계획, 자원 배분, 향후 임상시험 우선순위 설정에 도움이 될 것입니다.
본 연구의 주요 목적은 2019년부터 2023년까지 중국의 대형 3차 여성 병원에서 산부인과 분야에서 실시된 중재적 약물 임상시험의 프로필, 시간적 추세, 치료 초점 및 전문 분야 분포를 체계적으로 특성화하는 것이었습니다. 우리는 기관 임상시험 포트폴리오가 부인과 종양학과 만성 부인과 질환에 점점 더 집중되어 있을 것이고, 모성 건강 치료제의 대표성은 비교적 제한적일 것이라고 가정했습니다.
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이 연구는 비식별화된 공개 등록부 데이터와 기관 행정 기록의 2차 분석을 포함했습니다. 기관 지침과 국가 규정에 따라, 저장성 대학교 의과대학 여성병원 윤리위원회는 연구가 인간 참여자, 식별 가능한 개인 데이터, 개입 절차가 포함되지 않았다는 이유로 윤리적 승인을 포기했습니다. 이 연구를 위한 공식 면제 참조 번호는 발행되지 않았습니다.
연구 설계 및 데이터 출처
2019년부터 2023년 사이에 등록된 중재적 약물 임상시험에 대한 후향적 검토가 실시되었습니다. 분석 기간은 2023년 12월 31일까지 등록된 임상시험으로 제한되었는데, 이는 데이터 추출 및 분석 과정에서 완전한 등록 및 기관 CTMS 검증이 가능한 최신 연도였기 때문입니다. 두 가지 보완적인 데이터 소스가 사용되었습니다:
ChiCTR과 CTMS에서 데이터 검색은 처음에 주된 연구자가 사전 정의된 검색 기준과 기관 식별자를 사용하여 수행했습니다. 신뢰성을 높이기 위해 무작위로 추출된 기록과 분류 하위 집합을 두 번째 평가자가 독립적으로 검증했습니다. 임상시험 상태, 일정, 기관 참여에 관한 불일치는 기록 보관 기록의 수동 검토와 선임 연구자와의 협의를 통해 해결되었습니다.
1단계: ChiCTR 플랫폼 심사
ChiCTR의 고급 검색 기능을 사용하여 저장성 대학교 의과대학 여성병원이 참여 기관으로 등재된 중재적 약물 임상시험을 식별하였습니다. 검색은 2013년부터 2023년 사이에 등록된 기록으로 제한되었습니다. 추출된 정보는 임상시험 식별자, 첫 공개 게시일, 주요 완료일, 후원자, 단계, 개입 유형, 목표 조건, 모집 상태 등을 포함했습니다. 이는 규제 당국에 등록된 모든 약물 임상시험이 철저히 확인되도록 하기 위함이었습니다.
2단계: CTMS 교차 검증 및 시간적 정렬
ChiCTR을 통해 확인된 임상시험들은 기관 CTMS 기록을 사용해 교차 검증되었습니다. CTMS 임상시험 생성일은 시험 시작일을 나타내는 데 사용되었고, 시험 아카이빙 날짜는 연구 완료 또는 종료를 나타냈습니다. 2019년 이전에 진행된 시험의 경우, 현장 완료 날짜를 결정하기 위해 종이 기록을 수동으로 검토했습니다. 2019년 이전에 완료되었거나 2024년 1월 1일 이후에 등록된 시험은 제외되었습니다. 이 교차 검증 절차는 일정의 정확성을 보장하고 시험 활동 단계의 오분류를 최소화했습니다. 시험 선별, 선별, CTMS 교차 검증, 적격성 평가 및 최종 포함 과정은 보충 그림 1에 요약되어 있습니다.
CTMS 기록에서 "완료된" 시험은 프로토콜 요구사항에 따라 계획된 모집, 추적 관찰 및 기록 절차를 충족한 연구로 정의되었으며, "종료된" 시험은 행정적, 후원자 관련, 운영 또는 모집 관련 사유로 계획된 완료 전에 중단되었습니다.
데이터 추출:
변수와 데이터 소스 간의 일관성을 보장하기 위해 데이터 수집 전에 표준화된 데이터 추출 양식과 사전 정의된 코딩 매뉴얼이 개발되었습니다. 초기 추출은 수석 연구자가 수행했으며, 무작위로 선정된 추출 변수 일부를 품질 관리 절차의 일환으로 두 번째 평가자가 독립적으로 검증했습니다.
추출된 변수들은 표준화되어 구조화된 엑셀 데이터베이스에 통합되었으며, 다음과 같은 내용이 포함되었습니다: 1) 시험 시작 및 완료일을 포함한 시간적 지표; 2) 임상시험 범위 및 현황, 다기관 참여 및 기관 역할 포함; 그리고 (3) 약물 분류, 목표 질환 또는 상태, 전문 부서를 포함한 치료 정보. 이 변수들은 시간적 추세, 전문 분야 분포, 기관 약물 임상시험 포트폴리오의 치료 초점을 특징짓기 위해 선정되었습니다.
데이터 처리 및 품질 관리
변수 정의, 분류 규칙, 그리고 누락된 데이터 처리
재현성과 투명성을 보장하기 위해, 사전 정의된 변수 사전과 명시적 분류 규칙이 두 데이터 소스(ChiCTR 및 CTMS) 모두에서 일관되게 적용되었습니다 (보충표 1). 임상시험 치료법은 해부치료화학(ATC) 정렬 분류 원칙과 연구자 합의 검토를 사용하여 주요 약리학적 기전 및 치료 분류에 따라 분류되었습니다.
누락 데이터 평가
모든 주요 분석 변수에 대해 결손 현상이 정량화되었습니다. 시험 식별 번호, 전문 부서, 시험 범위에 대한 누락된 데이터는 없었습니다. 불완전한 정보가 있는 변수는 데이터 정제 및 검증 절차 중에 문서화되었습니다.
데이터 정제
ChiCTR 식별자는 중복 레코드를 식별하고 제거하는 주요 키로 사용되었습니다. ChiCTR과 CTMS 데이터셋을 비교하여 누락되거나 일관성 없는 시간적 정보(예: 시험 시작 또는 완료일)가 있는 기록을 확인하였습니다. 이 기록들은 이후 시험 개시 양식, 규제 서신, 모니터링 보고서, 연구 종료 기록 등 보관된 기관 문서를 통해 검증되었습니다. 충분한 문서가 확보되면, 누락된 날짜는 수정되어 분석 데이터베이스에 업데이트되었으며; 그렇지 않으면 원본 기록이 보존되어 검토를 위해 표시되었습니다. 프로젝트 기간의 중앙값에서 3 표준편차 이상인 이상치에 대해 검토가 이루어졌습니다. 이 절차들은 회고적 관찰 연구의 모범 사례에 따라 데이터셋의 무결성, 완전성, 신뢰성을 향상시키기 위해 시행되었습니다10.
품질 보증
신뢰도를 높이기 위해 포함된 시험의 20%는 컴퓨터 생성 무작위 표본 추출을 통해 두 번째 평가자가 추출한 변수와 시험 분류를 독립적으로 검증하기 위해 무작위로 선정되었습니다. 평가자 간 평가자 간 일치도는 매우 우수했으며(Cohen's κ = 0.92), 매우 높은 수준의 분류 일관성을 나타냈다. 불일치는 선임 연구자와의 협의를 통해 해결되었습니다.
통계 분석
5년간의 재판 포트폴리오를 요약하기 위해 기술적 통계가 사용되었습니다. 본 연구에서 평가된 분석 도메인과 포트폴리오 지표는 표 1 에 요약되어 있습니다.본 연구에서 평가된 분석 영역은 다음과 같습니다: (1) 연간 시험 규모, 전문 분야 분포, 다기관 참여, 기관 역할 및 시험 상태 포함; (2) 약물 분류 및 질병 적응증을 포함한 치료적 초점; 그리고 (3) 연간 시험 개시의 시간적 추세.
추세 분석
연간 시험 수와 95% 신뢰구간을 기준으로 한 기간에 따른 수치입니다. 기술 통계를 사용하여 시험 특성, 전문 분야 분포, 치료 초점, 다기관 참여, 기관 역할, 시험 상태를 요약하였습니다. 분석은 SPSS v27.0을 사용하여 수행되었습니다. 11 과 R v4.3.212.
보고 지침:
이 연구는 횡단면 연구를 위한 역학 관찰 연구 보고 강화(STROBE) 지침에 따라 보고되었습니다. 각 추천 문항의 위치를 나타내는 완성된 STROBE 체크리스트는 보충표 2에 제공되어 있습니다.
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2019년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지 저장성 대학교 의과대학 여성병원에서 실시된 약물 임상시험 분석에서 총 59개의 프로젝트가 확인되었습니다. 이들은 국내 다기관 임상시험 40건(68%)과 국제 다기관 임상시험 19건(32%)으로 구성되었습니다. 병원은 주로 참여 기관으로 활동했습니다(57%, 97%). 2023년 12월 31일 기준으로 42건의 임상시험이 진행 중이었습니다 (표 2). 제한된 표본 크기와 분석의 기술적 특성으로 인해 진행 중인 시험과 완료된 시험 간의 공식적인 하위 그룹 비교는 수행되지 않았습니다.
데이터 완전성 및 민감도 분석
대부분의 연구 변수에서 데이터 완전성이 높았습니다. 시험 식별 번호, 전문 부서, 시험 범위에 대해 누락된 데이터는 확인되지 않았습니다. 시험 단계(4.7%), 계획 표본 크기(6.8%), 실명 ...
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이 기술적 포트폴리오 분석은 중국의 한 3차 산부인과 병원에서 5년간 수행된 59건의 중재적 약물 임상시험을 요약한 것입니다. 표본 크기가 제한적이라 추론 강도는 제한적이지만, 결과는 여성 건강 중심 약물 개발에 대한 검증된 기관적 그림을 제공하며, 등록 데이터가 기관 임상시험 관리 시스템(CTMS)과 교차 검증될 때 임상시험 벤치마킹과 전략 수립에 어떻게 활용될 수 있는지를 보여줍니다.
근거 기반 연구 결과
2019년부터 2023년까지 시험 수가 꾸준히 증가한 것으로 관찰되었습니다. 이러한 경향은 여성 건강 문제를 해결하기 위한 의약품 생산에 더 많은 연구와 기관 참여가 가능함을 시사합니다. 대부분의 시험은 산부인과 종양학과 산부인과, 즉 난소암, 자궁내막암, 자궁경부암 및 기타 질환(자궁내막증, 자궁근종, 질 감염 등)의 표적 및 호르몬 치료에 집중되었습니다. 생식 내분비학 및 산...
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저자는 이해 상충을 주장할 필요가 없습니다.
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 중국 임상 시험 등록 센터(ChiCTR) – 의약품 임상 시험 등록 및 정보 공개 플랫폼 | http://www.chinadrugtrials.org.cn | 중국 국가 의약품 관리 국(NMPA) | 등록된 의약품 임상 시험을 식별하고 데이터 추출을 위한 시험 등록 정보를 얻는데 사용됨 |
| 병원 임상 시험 관리 시스템(CTMS) | https://gcp.womanhospital.cn | 저장 대학교 의학부 부속 여성 병원 | 임상 시험 기록을 검색하고, 연구 진행을 모니터링하고, 시험 관련 정보를 확인하는데 사용됨. |
| IBM SPSS Statistics for Windows, 버전 27.0 | 버전 27.0 | IBM Corp., Armonk, NY, USA | 기술적 통계, 선형 회귀 및 χ² 분석에 사용됨 |
| Microsoft Excel | Microsoft365 Excel | Microsoft Corporation | 표준화된 데이터 추출, 변수 코딩 및 데이터 구성에 사용됨 |
| R 통계 소프트웨어 | 버전 4.3.2 | R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria | 통계 분석 및 추세 모델링에 사용됨 |
| STROBE 진술 체크리스트 | https://www.strobe-statement.org/ | EQUATOR 네트워크 | 단면 관찰 연구에 대한 보고 지침 |