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연구 논문

약물 순진한 MDD에서 자살 시도와 혈압의 연관성: 불안 매개

99 조회수

⸱

DOI:

10.3791/71276

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2026년 7월 28일

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Zhenjiang First People’s Hospital, 2Department of Operating Room, Affiliated Hospital of Jiangsu University, 3Department of Anesthesiology, The First People’s Hospital of Kunshan Affiliated with Jiangsu University, 4Hefei Fourth People's Hospital; Anhui Mental Health Center;, Affiliated Psychological Hospital of Anhui Medical University

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

이 연구는 혈압 지표가 첫 번째 약물 경험이 없는 주요 우울장애(MDD) 환자에서 자살 시도 위험과 U/J 형태의 연관관계이며, 불안이 부분적인 매개 역할을 한다는 것을 발견했습니다.

초록

이 연구는 첫 번째 약물 경험이 없는 주요 우울장애(MDD) 환자에서 혈압 지표와 자살 시도 위험 간의 관계를 조사하고, 불안이 매개 역할을 하는 역할을 조사하였습니다. 혈압 지표는 1,718명의 첫 발작 약물 경험이 없는 MDD 환자에서 측정되었습니다. 자살 시도 위험과의 관계는 곡선 적합 및 임계값 효과 분석을 포함한 로지스틱 회귀를 사용하여 분석하였습니다. 중재 분석은 불안의 역할을 평가했습니다. 맥박압(PP)과 자살 시도 위험(전환점: 43 mmHg) 사이에는 U자형 관계가 존재했다. 이 임계값 이하에서는 PP 1 mmHg 증가 시 6.5% 위험 감소와 연관되어 있었다(OR = 0.935, 95% 신뢰구간: 0.897–0.974); 그 이상으로 1 mmHg 증가할 때마다 7.1% 더 높은 위험과 연관이 있었습니다(OR = 1.071, 95% 신뢰구간: 1.036–1.107). 수축기 혈압(SBP)과 이완기 혈압(DBP)은 자살 위험과 J자 형태 관계를 보였으며(전환점: 각각 132 mmHg와 77 mmHg), 이 임계값 아래에서는 유의미한 연관성이 없었으나, 이 임계값 이하에서는 SBP와 DBP가 1 mmHg 증가할 때마다 각각 21.9%(OR = 1.219, 95% 신뢰구간: 1.144–1.299)와 9.0% (OR = 1.090, 95% 신뢰구간: 1.049–1.132) 증가하는 것과 관련이 있었습니다. 불안은 자살 위험에 대한 PP(29.34%), SBP(31.89%), DBP(35.75%)의 영향을 부분적으로 매개했습니다. 특히 SBP와 DBP 상승 등 혈압 지표는 MDD 환자의 자살 시도 위험을 유의하게 예측하며, 불안이 부분적으로 매개체 역할을 합니다. 이 발견들은 MDD 환자의 자살 예방 전략에서 혈압 모니터링과 불안 관리의 중요성을 강조합니다.

서론

주요 우울장애(MDD)는 전 세계 인구의 약 4.4%에게 영향을 미치는 흔하고 쇠약하게 만드는 정신 질환입니다. 세계보건기구(WHO, 2008)의 예측에 따르면, MDD는 2030년까지 질병 부담의 주요 원인이 될 것으로 예상됩니다. MDD 진단을 받은 사람들은 지속적인 우울한 기분, 활동에 대한 흥미 상실, 수면 장애, 식욕 변화, 반복적인 자살 생각 등 여러 증상을 자주 보입니다1. MDD의 심각도는 자살 위험을 현저히 높여 있으며, 연구에 따르면 MDD 환자가 일반 인구에 비해 자살 시도 가능성이 현저히 높다고 합니다. 중국에서는 MDD 환자 중 자살 시도율이 매우 높아 16%에서 33.7%에 이르는 추정치를 보입니다2. MDD와 자살의 관계는 생물학적, 심리적, 사회적 요인의 복잡한 상호작용을 포함하는 다면적인 관계입니다 3,4,5,6. 절망감, 불안, 약물 남용과 같은 심리사회적 요인7은 광범위하게 연구되었지만, 새로운 증거들은 특히 심혈관 건강 등 생리적 요인도 자살 위험에 중요한 역할을 할 수 있음을 시사합니다.

최근 문헌에서는 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축 활동, 면역/염증 지표, 복합 염증 지수 등 생물학적 지표 8,9에 점점 더 초점을 맞추고 있으며, 이는 우울증에서 자살 충동의 잠재적 예측 요인으로 보고 있습니다. 예를 들어, 높은 부신피질자극호르몬(ACTH) 수치는 자살 생각 감소와 관련이 있으며, SII(전신면역염증지수)와 SIRI(전신염증 반응지수)와 같은 전신 염증 지표는 MDD 환자에서 자살 위험에 대한 예측 가치를 보인다 10,11,12.

수축기 혈압(SBP), 이완기 혈압(DBP), 맥박압(PP, SBP에서 DBP를 뺀 값으로 정의됨)을 포함한 혈압(BP) 지표도 자살 생각과 행동의 잠재적 바이오마커로 인정받고 있습니다13,14. 그러나 이러한 연관성의 정확한 본질은 아직 잘 알려져 있지 않습니다.

본 연구 설계는 첫 번째 발작, 약물 경험이 없는(FENT) MDD 환자에 초점을 맞추며, 약물 복용 또는 만성 질환자 대상 연구와 비교해 뚜렷한 이점을 제공합니다. 항우울제, 특히 삼환계 계열제는 혈압을 조절할 수 있으며, 만성 질환 진행은 누적적인 생리학적 변화를 유발해 진정한 양극과 자살 관계를 흐릴 수 있습니다. 이러한 교란변수를 배제함으로써 비선형 임계값 모델링과 매개 분석 등 분석적 접근법은 혈압 매개변수와 자살 위험 간의 내재적 연관성에 대해 더 명확한 통찰을 제공합니다.

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프로토콜

이 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었으며, 산시 의과대학 제1병원 윤리위원회(승인번호: 2016-Y27)의 승인을 받았습니다. 모든 참가자는 연구 참여 전에 사전 동의서에 서명했습니다.

방법
연구 설계 및 집단
이 회후적 횡단면 연구는 2015년부터 2017년까지 중국 산시 의과대학교 제1병원 정신과 외래 진료과에서 수행되었습니다. 총 1,718명의 첫 번째 약물 치료 미숙한 MDD 환자가 등록되었습니다.
포함 기준: (1) DSM-IV 기준에 따른 FENT-MDD 진단; (2) 18세에서 60세 사이.
제외 기준: (1) 임신 또는 수유; (2) 기타 심각한 DSM-IV 축 I 장애 또는 심각한 신체 질환; (3) 물질 사용 장애(니코틴 제외); (4) 서면 동의서를 제공하지 못하거나 제공하려 하지 않는 경우.

진단 확인
진단은 DSM-IV의 구조화된 임상 면담(SCID-I)을 통해 보드 인증을 받은 정신과 의사에 의해 확립되었습니다. 첫 번째 에피소드 상태는 이전에 항우울제나 향정신성 약물 노출이 전혀 없는 우울 에피소드에 대한 첫 정신과 접촉으로 정의되었으며, 의료 기록과 환자 및 가족 면담으로 확인되었습니다.

측정
혈압 평가
혈압은 표준화된 절차에 따라 측정되었습니다. 참가자들은 측정 전에 5분간 조용히 앉아 쉬었습니다. 2분 간격으로 세 번의 측정을 했고, 평균을 계산했습니다. PP는 SBP와 DBP의 차이로 계산되었습니다.

자살 시도 평가
평생 자살 시도는 표준화된 WHO/EURO 다센터 연구 문항을 사용하여 구조화된 대면 인터뷰를 통해 평가되었으며, 참가자들이 자살을 시도한 적이 있는지 물었습니다. 시도를 보고한 참가자 에 대해서는 빈도, 방법, 시기에 대한 상세한 정보를 수집하였습니다. 필요할 때는 가족들에게 연락해 정보를 확인했다. 자살 시도는 죽음을 의도한 자기 주도적 해상 행위로 정의되었다.

공변량
상변량에는 나이, 성별, 결혼 여부, 학력, 체질량지수(BMI), 발병 연령, 질병 기간, 해밀턴 우울증 평가 척도(HAMD-17) 점수, 해밀턴 불안 평가 척도(HAMA) 점수, 양성 및 음성 증후군 척도(PANSS-P), 임상 전반 인상 심각도(CGI-S) 점수, 갑상선 기능(FT3, FT4, TSH, TgAb, TPOAb), 지질 프로필, 혈당 등이 포함되었습니다.

통계 분석
연속 변수는 평균± SD(정상) 또는 중앙값(IQR)(비정상)으로 표현되었습니다. 범주별 변수는 빈도(%)로 표현됩니다. 정상성은 샤피로-윌크 검사로 검사되었습니다. 3군 비교(낮음, 중간, 높은 PP)에서는 정규분포 연속 변수에 대해 일원 ANOVA, 비정규 분포 연속 변수에 대해서는 Kruskal-Wallis 검정, 범주 변수에 대해서는 카이제곱 검정을 사용했습니다. 사후 쌍별 비교는 Bonferroni 조정을 사용하여 보정하였습니다.

혈압 지표와 자살 시도 간의 연관성을 세 단계로 분석하였다. (1) 로지스틱 회귀 모델. PP와 자살 시도 간의 연관성을 평가하기 위해 세 가지 로지스틱 회귀 모델이 구축되었습니다: 모델 1은 조정되지 않은 단변량 분석이었고; 모델 2는 인구통계학적 특성(나이, 성별, 혼인 여부, 교육 수준, BMI)을 고려하여 조정되었고; 모델 3은 임상 특징(예: 발병 연령, 질병 기간, HAMD-17 점수, HAMA 점수)과 실험실 지표(예: 갑상선 기능, 지질 프로필, 혈당)에 대해 추가로 조정되었습니다. 이 단계적 조정 전략은 결과의 견고성을 평가하는 데 사용되었습니다. 95% 신뢰구간(CI)을 가진 오즈비(OR)가 보고되었습니다. (2) 비선형 관계 평가. 페널티드 스플라인을 가진 일반화 가법 모델(GAM)을 사용하여 PP와 자살 시도 간의 잠재적 비선형 관계를 탐구하였습니다. 비선형 관계(비선형성 < 0.05의 P)가 감지되면 다음 단계가 수행되었습니다: 재귀 알고리즘을 사용해 변곡점을 식별하고; 변곡점 양쪽에 구간별 선형 회귀 모델이 구성되었으며; 로그 우도 비율 검정을 사용하여 표준 선형 회귀 모형과 구간별 선형 모형 간의 적합도를 확인하고, 연관성을 명확히 하기 위해 가장 적합한 모델을 식별하였습니다. (3) 범주적 분석. 연속 변수 분석 결과를 검증하고 잠재적인 비선형 패턴을 평가하기 위해, 맥박 압력은 ≤39 mmHg, 40–45 mmHg, ≥46 mmHg의 세 가지 범주로 분류하였다. 기준 그룹으로 40–45 mmHg 그룹이 사용되었습니다. 이 분류의 컷오프 값은 이전 문헌에서 도출되었으며, PP 범주와 자살 시도 간의 연관성을 평가하기 위해 로지스틱 회귀가 수행되었습니다.

중재 분석을 통해 불안(HAMA 점수)이 산후 자살 시도와 자살 시도 간의 관계를 매개하는지 조사하였다. 계수 곱 방법이 사용되었으며, 1. PP가 자살 시도에 미치는 직접적인 영향을 추정하는 것. 2. 불안을 통해 매개되는 자살 시도에 대한 PP의 간접적 영향 계산. 3. PP가 자살 시도에 미치는 총 효과를 계산하는 것. 4. 불안에 의해 매개되는 전체 효과의 비율 결정.

부트스트랩 재샘플링(5000회 반복)을 사용해 간접 효과의 95% CI를 계산했습니다.
모든 통계 분석은 R 소프트웨어(R Foundation for Statistical Computing)를 사용하여 수행되었습니다. 양측 P 값 0.05< 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

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결과

인구통계학적 및 임상 매개변수
총 1,718명의 환자가 맥박압(PP)에 따라 세 그룹으로 나뉘었습니다: 저PP 그룹(≤39 mmHg, n = 456), 중간 PP 그룹(40–45 mmHg, n = 598), 고PP 그룹(≥46 mmHg, n = 664) (표 1). PP 3위에서 인구학적 특성에서 유의한 차이가 관찰되었습니다. PP가 높은 그룹은 평균 연령이 유의하게 높았으며(43.2세± 10.6세, 31.7세, 10.9세±± 26.8세, 9.2세, P < 0.001), 여성 비율도 더 높았다(70.181% 대 62.207% vs 64.035%, P = 0.008). 체질량지수는 PP 삼중위에서 증가하는 추세를 보였다(24.585 kg/m2 ± 1.954 kg/m2 대 24.474 kg/m2 ± 1.787 kg/m...

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토론

이 대규모 연구에서는 1,718명의 첫 발작 약물 경험이 없는 MDD 환자들을 대상으로 혈압 지표와 자살 시도 간의 연관성을 조사했으며, 불안이 잠재적 매개체로 작용할 수 있음을 조사했습니다. 분석 결과 PP와 자살 위험 사이에 뚜렷한 U자형 관계가 나타났으며, 전환점은 43 mmHg였습니다. 이 임계값 이하에서는 맥박압 1mmHg 증가마다 자살 위험이 6.5% 감소하는15, 임계값 이상에서는 1 mmHg 증가할 때마다 7.1% 더 높은 위험이 나타났다. SBP와 DBP33에서는 각각 132 mmHg와 77 mmHg의 곡점으로 J자형 관계가 관찰되었습니다. 이 임계값 이상에서는 SBP와 DBP가 1 mmHg 증가할 때마다 각각 21.9%와 9.0% 더 높은 자살 위험이 발생했습니다. 특히, 불안은 PP 전체 효과의 29.34%, SBP 전체 효과의 31.89%, DBP

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공개 사항

출판 동의: 모든 저자는 이 연구의 최종 버전을 출판하는 데 동의했습니다.

이해 상충: 저자들은 이해 상충이 없음을 선언합니다.

감사의 글

이 연구는 장쑤성 보건위원회 연구 프로젝트(No. Z2025032)의 지원을 받았습니다. 장쑤성 임상검사의학 핵심 실험실(번호: JSKLM-Y-2024-016); 쿤산 과학기술개발기금(번호: KS2311); 곤산 개발구역 과학기술국(번호: KSKFQYLWS2023022); 쿤산 인재 프로그램(번호 X25-189-101536); 난통대학교 임상의학 특별 연구 기금(번호 2025LY001)을 포함합니다. 자금 지원: 장리(Zhang Li): 장쑤성 보건위원회 연구 프로젝트 (No. Z2025032) 지원; 장쑤성 임상검사의학 핵심 실험실(번호: JSKLM-Y-2024-016); 쿤산 과학기술개발기금(번호: KS2311); 쿤산 개발구역 과학기술국(No.KSKFQYLWS2023022); 쿤산 인재 프로그램(번호 X25-189-101536); 난통대학교 임상의학 특별 연구 기금(번호 2025LY001)을 수여했습니다.

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재료

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이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
caret R 패키지CRAN / Max Kuhn버전 6.0-94createDataPartition 함수를 사용한 계층화된 7:3 개발/보유 검증 분할에 사용됩니다. 공식 패키지 페이지: https://cran.r-project.org/package=caret
glmnet R 패키지CRAN / glmnet 저자버전 4.1-8이진 가족과 alpha = 1을 가진 최소 절대 축소 및 선택 연산자 형벌 로지스틱 회귀에 사용됩니다. 공식 패키지 페이지: https://cran.r-project.org/package=glmnet
mice R 패키지CRAN / amices 프로젝트버전 3.16.020개의 대체 데이터셋과 20번의 반복을 사용한 연결 방정식에 의한 다중 대체에 사용됩니다. 공식 패키지 페이지: https://cran.r-project.org/package=mice
pROC R 패키지CRAN / pROC 저자버전 1.18.5수신기 작동 특성 곡선 분석, 곡선 아래 면적 추정, 신뢰 구간, 그리고 DeLong 비교에 사용됩니다. 공식 패키지 페이지: https://cran.r-project.org/package=pROC
cobas 8000 모듈식 분석기 시리즈Roche Diagnostics시스템 카탈로그 번호 05641446001 / SYS_128생화학 분석 및 이온 선택적 측정을 위한 자동화된 임상 화학 및 면역화학 분석기 시리즈. 이 플랫폼이 병원 실험실 기록과 일치하는 경우에만 사용하십시오; 그렇지 않으면 실제 현지 분석기로 교체하십시오. 공식 제품 페이지: https://diagnostics.roche.com/global/en/products/systems/cobas-8000-analyzer-series-sys-128.html
XN-1000 자동화된 혈액학 분석기Sysmex Corporation공개적으로 지정되지 않은 카탈로그 번호; 제품 모델 XN-1000백혈구 수 및 혈소판 수와 같은 전체 혈구 수 관련 변수를 위한 자동화된 혈액학 분석기. 이 플랫폼이 병원 실험실 기록과 일치하는 경우에만 사용하십시오; 그렇지 않으면 실제 현지 분석기로 교체하십시오. 공식 제품 페이지: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hematology/xn-series/xn-1000
CS-5100 자동화된 혈액 응고 분석기Sysmex Corporation공개적으로 지정되지 않은 카탈로그 번호; 제품 모델 CS-5100프로트롬빈 시간, 활성화된 부분 혈전소 시간, 피브리노겐, 그리고 D-dimer와 같은 응고 변수를 위한 자동화된 응고 분석기. 이 플랫폼이 병원 실험실 기록과 일치하는 경우에만 사용하십시오; 그렇지 않으면 실제 현지 분석기로 교체하십시오. 공식 제품 페이지: https://www.sysmex.com/en-us/lab-solutions/hemostasis/sysmex-cs-5100
ABL90 FLEX PLUS 혈액 가스 분석기Radiometer Medical ApS공개적으로 지정되지 않은 카탈로그 번호; 제품 모델 ABL90 FLEX PLUS혈액 가스 및 급성 관리 분석기; 병원 기록에서 이 또는 동등한 혈액 가스 플랫폼을 통해 얻은 젖산을 위해서만 젖산 측정을 위해 포함됩니다. 그렇지 않은 경우 실제 현지 분석기로 교체하십시오. 공식 제품 페이지: https://www.radiometer.my/en-my/products/blood-gas-testing/abl90-flex-plus-blood-gas-analyzer
전자 의료 기록 시스템참여 병원기관별 시스템; 카탈로그 번호 적용 불가입원 노트, 진행 노트, 중환자실 기록, 절차 기록, 생명 징후 기록, 퇴원 기록 및 종점 조정 소스 문서를 추출하는 데 사용됩니다. 원고가 상업용 전자 의료 기록 시스템을 언급하는 경우 현지 공급업체/시스템 이름으로 교체하십시오.
실험실 정보 시스템참여 병원기관별 시스템; 카탈로그 번호 적용 불가실험실 타임스탬프, 원시 값, 원시 단위, 보고 단위 및 조화된 실험실 데이터를 추출하는 데 사용됩니다. 원고가 상업용 실험실 정보 시스템을 언급하는 경우 현지 공급업체/시스템 이름으로 교체하십시오.
종점 조정 양식연구

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