리뷰 논문

기계식 인공호흡 중환자실 환자에서의 표적 진정 및 생주기 중재: 서술적 검토

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DOI:

10.3791/71310

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2026년 6월 5일

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1Panzhihua Central Hospital

이 논문에서

요약

본 리뷰는 중환자실(ICU)에서 기계환기 치료를 받는 환자에서 진정 전략과 일주기 관련 환경 개입이 수면 조직, 멜라토닌 수치, 섬망 위험, 신경학적 회복에 미치는 영향을 조사합니다.

초록

일주기 리듬은 수면-각성 주기, 호르몬 분비, 면역 기능, 심혈관 활동을 조절합니다. 그러나 중증 질환, 환경적 요인, 진정제 노출로 인해 기계식 인공호흡 중환자실에서는 자주 장애가 발생합니다. 이 서술 리뷰는 진정 요법, 환경 개입, 그리고 일주기 규칙 교란 간의 상호작용을 조사하는 것을 목표로 합니다. MEDLINE/PubMed, Web of Science, Scopus(200-2025)를 구조화하고 비체계적으로 검색하여 기전 및 임상 연구를 식별하였습니다. 증거에 따르면 깊고 장기간 진정은 멜라토닌 분비 감소, 수면 구조 교란, 섬망 위험 증가와 관련이 있으며, 최소한의 진정과 일주기 조정 비약물적 개입(빛 및 소음 조절 및 치료 클러스터링)을 결합하면 조직 운영을 지원할 수 있습니다. 그러나 연구 결과는 상충되며 주로 관찰 연구에서 도출된 것입니다. 진정과 일주기 리듬 치료 전략을 결합한 사용은 새롭고 검증되지 않은 접근법입니다. 향후 연구에서는 표준화된 생체 결과 및 통제된 설계를 포함하여 인과관계를 확립하고 임상 효능을 평가해야 합니다.

서론

일주기 리듬은 수면-각성, 호르몬 분비, 면역 기능, 심박수를 조절하는 내인성 24시간 생물학적 주기입니다. 일주기 리듬은 시상핵의 마스터 클락에 의해 조절되며, 신경 및 호르몬 활동 패턴을 통해 말초 리듬을 구동합니다 1,2.

중환자실 환자에서는 생체 리듬이 자주 방해받습니다. 중환자실은 인공 조명, 소음, 빈번한 간호, 그리고 생체 리듬을 교란하는 극심한 생리병리학적 특성이 특징입니다. 후자는 수면 단편화, 야간 수면 우세의 상실, 그리고 일주기 호르몬 진동과 관련이 있습니다 3,4. 다중수면검사와 액티그래피 연구에 따르면 중환자실 환자들은 느린 파동 수면과 렘 수면이 감소했고 대부분의 수면을 낮에 보내는 것으로 나타났습니다. 최근 액티그래피, 멜라토닌, 뇌파 검사(EEG)에 관한 연구들은 섬망 환자와 장기 중환자실 입원 환자에서 지속적인 생체 규칙 교란을 보여주고 있습니다. 중환자실 퇴원 후에도 생체 규칙 장애가 계속될 수 있으며, 인지 기능 장애를 초래할 수 있습니다 5,6,7,8.

일주기 규칙 교란은 기계적 환기와 진정제와 관련이 있습니다. 프로포폴과 벤조디아제핀은 뇌파도를 변화시키고 수면을 차단합니다 3,9. 인공호흡기를 사용하는 진정 중증 환자들은 밤에 멜라토닌 분비가 감소하고 다른 환자보다 섬망 위험이 더 높았습니다10,11. 수면 과정과 멜라토닌 분비의 변화는 섬망과 인지 기능 장애와 관련이 있습니다 1,3,10. 특히 섬망은 멜라토닌 진폭 감소와 위상 이동과 연관되어 있어 뇌 기능 장애 변화에 역할을 할 수 있습니다.

중증 질환의 생체 기능장애는 분자 시계 과정도 포함합니다. 여기에는 뇌 및 근육 ARNT계열 단백질-1(BMAL1), 생리(PER), 크립토크롬(CRY)과 같은 주요 시계 유전자의 발현 변화가 질병 중증도 증가하는 현상, 중환자실 입원, 혈역학적 불안정성 등이 포함됩니다12,13. 이러한 변화는 중앙 및 주변 시계의 동기화 저하를 나타냅니다. 일주기 규칙 교란에는 다른 원인들도 있습니다. 밤 빛은 멜라토닌 수치를 낮추고, 낮의 어두운 빛은 동조 능력을 저하시킵니다. 알람, 소음, 그리고 변덕스러운 돌봄 활동 일정은 수면과 생체 리듬을 방해합니다 3,15. 일주기 리듬 민감 개입, 즉 돌봄 묶음과 생체 민감 환경 제공은 수면을 개선하고 섬망을 감소시킵니다.

비중환자실 시간생물학 연구는 치료 중재 시간대(시간치료)가 생리적·임상적 결과에 영향을 미친다는 것을 입증했습니다16,17. 하지만 기계식 인공호흡 중환자실 환자에서는 이러한 능력이 미흡하게 발달하지 못합니다. 이러한 과정들은 기계식 인공호흡을 받는 중환자실 환자에게 진정제와 생체 신경 개입을 통합하는 접근법을 제공합니다. 이 리뷰는 단순히 진정 과학, 생체 리듬 생물학, 환경에 대한 서술적 설명을 제공하는 것을 넘어, 진정 과학과 생체 생물학 및 환경을 개념적 틀 안에서 엮어 주요 메커니즘, 임상적 관련성, 연구 기회를 강조하는 것을 목표로 합니다.

리뷰 및 관점

이 내러티브 리뷰는 기계식 인공호흡 중환자실 환자에서 진정, 생체 규칙 교란, 환경 개입에 관한 기전적 및 임상적 증거를 검토합니다. 적절한 출판물을 찾기 위해 구조적이지만 체계적이지 않은 문헌 검색이 수행되었습니다. 관련 연구를 찾기 위해 PubMed/MEDLINE, Scopus, Web of Science를 검색하였습니다. 방법론적 투명성과 재현성을 높이기 위해, 보조 자료에는 데이터베이스별 상세한 검색 전략이 제공됩니다. 검색은 생체 생물학과 중환자 치료와 관련된 불리언 연산자와 키워드를 사용했습니다. 제한에는 성인 중환자실 인구에서 영어 연구가 포함되었습니다(2000-2025). 전체 검색 문자열은 보충 파일에 제공되어 있습니다. 검색어에는 "생체 리듬", "시간생물학", "멜라토닌", 시계 유전자, BMAL1, PER, CRY, 수면, 기계적 환기, 중환자실, 중환자실, 진정제, 프로포폴, 벤조디아제핀, 덱스메데토미딘, 섬망, 빛 노출, 소음 등이 포함되었습니다.

포함된 연구의 참고문헌 목록은 추가 연구를 위해 선별되었습니다. 연구들은 기계식 인공호흡 환자에서 생체 규칙 교란과 회복에 대한 관련성을 기준으로 선정되었습니다. 또한 관찰, 중재 및 관련 기전 연구도 포함되었습니다. 포함 기준에는 성인 중환자실(ICU) 환자, 특히 기계환기를 받은 환자를 중심으로 한 연구와 일주기 리듬, 진정, 수면 구조, 섬망 또는 환경 요인을 연구한 연구가 포함되었습니다. 관찰 및 중재 연구가 모두 포함되었으며, 선택된 기전 및 중개 연구가 필요했습니다. 소아 기반 연구, 비중환자실 환경, 비인간 기반 연구(기전적으로 관련 없는 경우), 또는 비생체 생물학 관련 연구(중환자실 내 비진정 연구)는 고려하지 않았습니다. 현재 리뷰의 서술 형식 때문에 공식적인 위험 편향 평가 및 연구 질 평가는 수행되지 않았으며; 그러나 연구들은 개념적 틀에 대한 관련성과 기여도를 기준으로 필터링되었다.

연구 선정은 제목과 초록의 예비 검토와 개념적 틀과의 관련성을 바탕으로 전문을 검증하여 수행되었으며; 해석에 대한 이견은 합의로 해결되었습니다. 서술적 검토이기 때문에 편향 위험 평가는 공식적으로 수행되지 않았으며; 이 연구는 등급이 매겨지지 않았으며, 정량적 종합도 이루어지지 않았습니다. 기존 증거를 통합적이고 가설 형성하는 종합을 제시하고, 일주기 기반 진정과 중환자실 치료의 개념 모델을 제안하는 것을 목표로 했습니다.

기계식 인공호흡 중환자실 환자에서 일주기 장애의 기전

기계식 인공호흡 중환자실에서 일주기 장애가 나타나는 현상은 단일 요인이 아니라 환경 스트레스 요인, 기계적 환기, 진정제 사용 등 여러 요인 간의 복잡한 상호작용에서 비롯됩니다. 환경적, 임상적, 생리학적 요인들이 중환자실 내 기계식 인공호흡 환자의 생체 규칙 조직을 방해합니다. 건강한 사람들의 생체 타이밍은 시상핵에 의해 조절되며, 이 핵은 빛, 호르몬, 행동을 통해 주변 시계를 동기화합니다1. 이 동기화는 ICU 환경에서 방해받습니다. 생체 조정 불일치는 환경적 요인에 크게 의해 좌우됩니다. 주야간 신호는 연속적인 인공 조명, 낮 조명 부족, 야간 과도한 조명에 의해 방해받으며, 이들 모두 멜라토닌 분비를 억제합니다1. 소음, 알람, 야간 돌봄은 수면 연속성과 생체 동조 운동을 더욱 방해합니다3.

기계적 환기는 수면 구조와 생체 리듬을 더욱 방해합니다. 다면면도(polysomnograph) 검사 결과, 인공호흡기에 착용된 환자에서 일주기 안정성과 관련된 느리파 및 급속 안구 운동 수면 위상이 유의미하게 감소하는 것으로 나타났습니다. 환자 인공호흡기와 일부 환기 모드 간의 비동기화는 각성 빈도를 증가시켜 수면 단편화와 일주기 불일치를 악화시킵니다. 진정제는 일주기 조절에도 영향을 미칩니다. 프로포폴과 벤조디아제핀은 뇌파 활동을 변화시키고 생리적 수면 패턴을 억제합니다. 진정은 일주기 호르몬 신호를 손상시키며, 기계식 인공호흡 환자에서 야간 멜라토닌 수치 감소와 섬망 위험 증가가 보고되었습니다10. 최근 비교 증거는 진정제가 수면 패턴과 일주기 조절에 뚜렷한 영향을 미친다는 것을 보여줍니다. 덱스메데토미딘은 α2-아드레날린 작용제로, 벤조디아제핀과 프로포폴보다 느린 파동 수면을 상대적으로 줄이고, 섬망 발생률이 낮으며 생리학적 수면과 유사한 상태를 유도하는 것으로 보고되었습니다. 반면, 벤조디아제핀과 프로포폴은 급속한 안구 운동 수면, 일주기 호르몬 신호, 섬망 소인의 억제와 일관되게 연관되어 있습니다. 더불어, 새로운 증거는 진정의 정도와 지속 시간이 일주기 불일치의 핵심 요인이며, 더 깊고 장기적인 진정이 일주기 리듬과 수면 연속성의 더 큰 교란에 기여하는 요인임을 보여줍니다 18,19,20,21. 덱스메데토미딘은 벤조디아제핀과 프로포폴보다 생리적 수면 유사 패턴과 섬망 발생률이 낮음을 동반하지만, 정상적인 수면 구조와 일주기 호르몬 리듬을 방해할 수 있습니다.

진정제뿐만 아니라 진통제, 특히 오피오이드도 중증 환자의 수면 구조와 생체 조절에 독립적으로 영향을 미칠 수 있습니다. 오피오이드는 빠른 안구 운동과 느리게 파면 수면을 억제하고, 멜라토닌 분비를 왜곡하며, 수면 단편화에 기여하는 것으로 알려져 있습니다. 더불어, 통증 과다 치료와 오피오이드 과다 노출은 중환자실 환자 집단에서 섬망 위험 증가와 휴식 활동 주기 방해와 연관되어 있습니다. 따라서 진통과 진정제의 상호작용은 임상적으로 관심 있는 부분이며, 결합 노출은 생체 불균형과 신경인지 결과에 부합적인 영향을 미칠 수 있습니다. 중요하지만, 진통이 일주기 장애에서 차지하는 역할은 연구가 부족하며, 통합 일주기 진료 맥락 내에서 추가 조사가 필요합니다8, 22, 23.

일주기 규칙 교란은 핵심 시계 유전자의 발현 변화로 입증되듯 분자 수준에서 발생합니다. 중환자실 환자에서 BMAL1, PER, CRY 유전자의 조절 이상이 보고되었으며, 이는 질병의 중증도, 중환자실 입원 기간, 심혈관 불안정성과 연관되어 있습니다12. 이 증거는 중심 및 말초 시계의 무질서함과 세포 내 스트레스 및 염증 신호 전달 증가를 시사합니다. 생체 조정 불일치는 신경학적 및 심혈관 적 부과와 연관되어 있습니다. 수면 진폭 감소와 수면 방해는 기계식 인공호흡기를 사용하는 환자에서 섬망과 인지 장애 위험 증가와 관련이 있습니다 1,10. 비정상적인 심박 변동성과 혈압 리듬도 자율신경 및 심혈관 불균형의 증상인 일주기 장애와도 연관되어 있습니다12.

연구 간 생체 격리 교란의 해석은 제한 섹션에서 설명된 일주기 평가 방법의 이질성에 의해 제한됩니다. 마지막으로, 개별 측면을 검토하기보다는 통합 일주기 조정 개입의 효과를 분리하기 위해 직접 비교 증거를 사용하는 것이 제한적입니다. 현재 대부분의 정보는 통제된 인요인 설계보다는 묶인 치료 방법이나 관찰 설계를 통해 수집되었기 때문에, 진정제와 환경 개입을 결합했을 때의 가산적 또는 시너지 효과에 대한 명확한 결론을 내리는 데 사용할 수 없습니다. 일주기 특이적 요인 실험은 상호작용 효과를 밝히고 인과관계 귀속을 뒷받침하는 데 사용되어야 합니다. 그림 1 은 환경 스트레스 요인, 기계적 환기, 진정제 노출, 행동, 호르몬, 분자 생체 지표 간의 상호관계를 개념적으로 종합하여 제시하며, 단일 정량적으로 적합한 인과 모델이 아닌 상호 보완적 증거에서 도출되었습니다. 이러한 상호 연관된 메커니즘은 일주기 장애가 다차원적임을 강조하며, 따라서 중재는 이 장애에 기여하는 환경적, 행동적, 약리학적 요인을 포괄적으로 다뤄야 합니다.

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그림 1: 기계식 인공호흡 중환자실 환자에서의 일주기 장애 개념적 틀 도식은 환경 스트레스 요인(예: 빛, 소음, 염증), 기계적 환기, 진정제 노출과 이들의 하위 행동(수면-각성 장애), 호르몬(멜라토닌 억제), 분자적 효과(BMAL1, PER, CRY와 같은 핵심 시계 유전자 조절 이상) 간의 관계를 보여줍니다. 이 영역들 간의 교란은 섬망, 인지 장애, 자율신경 불안정성과 같은 신경학적 및 심혈관 부작용과 관련이 있습니다. 이 모델은 일관된 데이터에 기반한 구성체이며(한계 참조), 상호 보완적인 증거로 뒷받침됩니다. 이 프레임워크는 관찰적 및 기전적 증거를 통합하며, 확정된 인과 경로가 아닌 개념적 모델로 해석되어야 합니다. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하세요.

중환자실에서의 일주기 기반 비약물 개입

생체 규칙 교란의 다요인적 특성을 확장하여, 비약물적 치료는 환경과 행동의 측면을 다루며, 이를 조정하고 진정 실천과 내재된 생체 조절과 상호작용할 수 있습니다. 또한, 기계식 인공호흡 중환자실 환자의 생체 동기화 유지와 회복에 비약물적 개입이 진정 실천과 함께 중요합니다. 빛, 소리, 운동, 사회화 등 외부 시간 신호(zeitgeber)는 생체 리듬을 조절합니다. 중환자실 환경에서 이러한 신호의 변화는 생체 불일치를 유발하는 요인 중 하나입니다. 생체 기준 조절 요인은 주로 빛 노출입니다. 밝은 낮은 햇빛은 건강한 사람들의 일주기 동기화를 강화하는 데 도움을 주고, 밤의 어둠은 멜라토닌 분비를 촉진합니다. 반대로 중환자실의 조건은 낮 시간대 조명이 어둡고 야간 빛 노출이 높아 멜라토닌 분비 억제와 생체 진폭1 감소를 초래할 가능성이 큽니다. 임상 실험에 따르면 중증 환자가 밤에 빛에 노출되는 것이 멜라토닌 주기 이상과 섬망 소인과 상관관계가있습니다.

일주기 기준 관리는 소음 감소와 환경 관리도 요구합니다. 중환자실의 주야간 소음 수준이 권장 한도를 초과하는 경우가 많아 수면 단편화와 생체 리듬 교란을 유발합니다. 알람 최적화와 지정된 조용한 기간과 같은 조직적인 소음 감소 조치는 주로 관찰 및 단일 센터 중재 연구에서 중증 환자에서 수면 연속성 개선과 섬망 에피소드 감소와 연관되어 있습니다16. 일주기 안정성은 간호와 의료 서비스의 시기와 구조에도 영향을 받습니다. 끊임없는 야간 개입은 주야간 신호 전달을 저해합니다. 또한 ICU환자에서 수면 질 개선과 불안 및 섬망 감소의 원칙에 따라 돌봄 활동을 조직하고 간호 개입을 조율하는 것이 입증되었으며, 따라서 돌봄 조직은 조작 가능한 일주기 결정 요인입니다.

생체 동조를 촉진하는 2차 시간표는 주간 동원과 조기 각성입니다. 가동화는 정상적인 활동-휴식 패턴을 개선하고 중환자 치료에서 수면-각성 조직을 향상시킬 수 있습니다. 일부 환자는 기계적 환기로 인해 움직임이 제한될 수 있지만, 이러한 실천이 정기적으로 사용된다면 상세한 수동 및 능동적 동원 계획이 생체 리포트를 강화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이러한 방법들은 멜라토닌 방출과 수면-각성 과정을 촉진할 가능성이 높지만, 이러한 과정은 표준화된 일주기 측정으로 검증되어야 합니다. 품질 개선 이니셔티브와 소규모 중재 연구에서 새롭게 나온 증거는 빛 조절, 소음 감소, 돌봄 클러스터링, 주간 활동 등 ICU 치료 전략이 섬망 감소와 장기 인지 결과 개선과 연관될 수 있음을 시사합니다; 그러나 일주기 정렬 번들 대규모 무작위 임상시험은 구체적으로 수행되지 않았습니다. 이 모델들은 환경적 리듬성 복원에 초점을 맞추지 않습니다; 대신, 서로 분리된 단일 생체 신경 경로에 집중합니다.

일주기 기반 중환자실 중재에 관한 제한적이지만 유익한 중재 연구가 존재합니다. 중증 환자에서는 생리적 빛-어둠 주기를 모방하는 동적 광 적용 요법이 멜라토닌 리듬과 생체 정렬에 영향을 미치는 것으로 밝혀졌습니다. 마찬가지로, 수면 촉진 지침, 소음 감소, 케어 클러스터링을 포함한 다성분 중재는 인지된 수면의 질 향상과 섬망 감소를 보여주었습니다. 그러나 연구 설계, 개입 전달, 결과 측정의 일주기 이질성(예: 멜라토닌 분비, 액티그래피, EEG)은 연구 간 직접적인 비교를 허용하지 않으며, 생체 효과에 대한 명확한 결과를 제공하지 못합니다 8,23,24,25,26,27 . 일주기 개입은 멜라토닌 보충으로도 연구되어 왔습니다. 내인성 멜라토닌 분비가 중환자실 환자에서 종종 손상되는 반면, 외인성 멜라토닌은 수면의 질과 섬망 예방에 대해 다양한 효과를 보였으며, 결과는 용량, 시기, 환자 요인에 따라 달라집니다28. 기존의 증거들, 주로 멜라토닌에 관한 것, 그리고 일주기 타이밍에 관한 것들은 정기적으로 복용해야 한다고 시사합니다.

진정 관리 외에도, 비약물적 생주기 기반 치료는 중환자실에서 기계적으로 환기를 받는 환자의 생체 리듬을 조직하는 데 보완적인 접근법으로 간주될 수 있습니다. 표 1은 생체 규칙 교란의 가장 중요한 요인, 이를 해결하기 위해 제안된 약리학적 및 비약물학적 개입, 임상 결과를 간략히 정리한 것으로, 처방적인 침상 개입 가이드는 아닐 가능성이 높으나, 가설 수립과 프로토콜 작성에 활용될 수 있습니다. 제안된 분류는 아직 임상 의사결정 알고리즘으로 운영화되지 않았으며; 임상 현장 적용에 대한 구체적 임계값, 개입 우선순위, 평가자 간 신뢰도는 정의되거나 검증되지 않았습니다. 더욱이, 표 1의 분류에 대한 정량적 벤치마킹이나 예측적 검증은 기존의 ICU 치료 번들, 임상 지침, 또는 빅데이터를 사용하여 수행되지 않았습니다. 그들은 효과 크기, 신뢰구간, 상대적 성과 측정값을 추정하지 않았다; 따라서 이 프레임워크가 현재 사용 중인 케어 모델에 비해 예측 또는 의사결정 우수성을 어느 정도 더 중요하게 평가하는지는 아직 결정되지 않았습니다 [여기에 표 1 배치]. 단일 개입이 일주기 장애의 하나 이상의 요인을 교정하는 데 사용되지만, 진정-일주기 치료 통합 모델에 따르면 이 두 중재의 조합이 더 효과적일 수 있습니다.

통합 진정-생주기 치료 모델 및 임상 결과.

수많은 연구들이 진정 관행, 생체 규칙 교란, 임상 결과 간의 연관성을 보고하지만, 데이터베이스는 상당히 이질적이며 주로 관찰 기반입니다. 이러한 소견의 불일치는 연구 설계, 환자 집단, 진정 요법, 생체 리듬 측정의 변동성 때문일 수 있습니다. 예를 들어, 가벼운 진정은 섬망 발생률 감소와 행동 리듬 개선과 관련이 있을 수 있으나, 이러한 이점이 특정 생체 리듬 회복 효과 때문인지, 아니면 더 일반적인 신경학적 회복 효과 때문인지는 불분명합니다. 마찬가지로, 빛 노출과 수면 촉진과 같은 환경적 생체 신호 개입의 효과는 일관성이 없어 멜라토닌 리듬과 수면 구조에 영향을 미치는데, 이는 개입 시기와 측정 절차의 차이 때문일 가능성이 큽니다. 전반적으로 제시된 증거는 결정적이라기보다는 시사적이며, 표준화된 생체 기준과 통제된 중재 연구의 필요성을 강조합니다.

현재의 결론이 근거한 다양한 수준의 증거를 구분하는 데 주의가 필요합니다. 일주기 교란의 기전은 생물학적 타당성, 기전론적 및 번역 연구로 뒷받침되지만, 대부분의 임상 결과는 인과관계가 아닌 연관성만을 밝히는 관찰 연구에 기반합니다. 중재적 증거는 여전히 부족하며, 이용 가능한 증거는 일주기 평가 방법(멜라토닌 프로파일링, 액티그래피, 심전도 기반 수면 분석 등)에 차이가 있어 이질적입니다. 이러한 방법론적 차이는 일관성 없는 결과를 초래하며, 교차 연구 해석을 어렵게 만듭니다. 이를 바탕으로 결론은 신중히 도출되어야 하며, 향후 연구는 일주기 기준을 표준화하고 통제된 연구 설계를 통해 인과 추론을 강화하는 데 필요합니다.

더 나아가, 통합 치료 모델에는 환경별 및 행동적 접근법과 일주기 기반 진정이 포함되어야 한다고 제안됩니다. 일주기 정렬의 개념적 모델은 진정 실천, 수면 장애, 섬망, 그리고 그 이후의 신경학적, 심혈관적, 면역 기능 장애를 하나의 생리학적 경로의 일부로 봅니다. 이러한 통합 모델은 공식적인 체계적 평가 및 비교 효과 연구를 통해 이점의 규모, 일반화 가능성, 그리고 지속 가능성 측면에서만 평가할 수 있다29,30. 관찰 연구 및 중환자실 치료 묶음의 2차 분석에서 나온 증거는 진정제 노출 감소와 외부 생체 기준 신호 강화가 결합되면 가산 효과가 있을 수 있음을 시사하지만, 이는 요인별 무작위 임상시험에서 직접 검증된 바 없습니다. 낮은 진정 수준은 멜라토닌 분비와 행동 각성이 보존되는 것과 관련이 있는 반면, 일일 중립적인 환경 개입은 일주기 기준에 맞춘 개입으로 뒷받침됩니다 1,10.

현재 증거는 진정 관행, 환경 노출, 그리고 내재된 생체 리듬 생물학 간의 상호작용을 강조하며, 독립적인 효과보다는 이들의 상호작용을 강조합니다. 진정제가 중추신경계 활동과 호르몬 신호에 미치는 영향, 그리고 생체 리듬을 동기화하는 외부 작용제의 영향은 빛, 소음 노출, 치료가 제공되는 시간대와 같은 환경적 요인에 해당합니다. 이러한 내부 및 외부 조절 요인의 누적적 또는 시너지 효과는 일주기 불일치, 수면 구조, 그리고 그 후반의 신경학적 및 심혈관계적 결과에 미칠 수 있습니다. 또는 낮에는 진정을 줄이고 빛 노출을 늘리고 밤에는 어둠을 늘리는 보완적 행동이 일주기 규칙 조직을 회복하는 데 도움이 될 수 있습니다. 그러나 대부분의 연구가 1, 3, 30을 별도로 측정하여 이러한 상호작용 효과에 대한 직접적인 징후는 거의 없습니다. 이는 문헌에서 상당한 공백을 나타내며, 병용 일주기 진정 계획이 각 구성 요소보다 더 정량적인 임상적 가치를 가진다는 점을 판단하기 위해 인더리(modorary)의 통합 연구 설계를 고려하는 것이 중요함을 강조합니다. 일주기 민감성 환경 및 행동 중재와 표적 진정을 결합한 것은 개별 연구에서 사용자 치료와 비교했을 때 선택된 일주기 지표와 환자 결과 개선과 연관되어 있습니다10,16. 그러나 이러한 발견들은 이질적인 설계에서 도출된 것으로, 가설 생성으로 이해되어야 한다. 일주기 기반 치료는 관찰 연구에서 일주기 장애와 자율신경계 및 혈역학적 진동을 연관시키는 연관적 증거에 근거해 심혈관 안정성에 유용할 수 있습니다. 일주기 조절은 심박 변이성과 혈압 리듬에 중요하며, 이러한 리듬의 불조절은 중증 환자의 혈역학적 불안정성과 연관되어 있습니다12. 생체 타이밍을 보존하려는 전략은 관찰 분석에서 더 안정적인 자율신경 패턴과 생리학적 심혈관 변이성 회복과 연관되어 있지만, 인과관계는 아직 확인되지 않았습니다.

일주기 유도 진정은 신경학적 결과를 개선할 수 있으나, 일주기 규칙에 맞는 진정 요법을 직접 평가한 구체적인 무작위 연구는 드물다. 진정제 투여 시 생체 불일치는 깊은 수면과 시냅스 가소성과 관련된 피질 활동 패턴을 교란시킵니다. 진정 깊이와 생체 타이밍을 고려하는 접근법은 생물학적 취약기 동안 노출을 줄이고, 장기적으로 인지 회복과 신경인지 장애 완화에 도움이 될 수있습니다. 통합 전략은 분자 수준에서 시계-유전자 조절에 영향을 미칠 수 있습니다. 중증 환자에서 중환자 환자에서 BMAL1, PER, CRY와 같은 중심 시계 유전자 발현 변화를 포함한 생체 불일치 현상의 증거가 ICU 퇴원 후에도 계속되는 것으로 입증되었습니다. 일주기 규칙에 맞는 치료 모델은 회복 중 진정제 부하를 줄이고 환경 시간 신호를 강화함으로써 분자 재동조를 촉진할 수 있습니다; 이 해석은 주로 중환자실 집단에서의 직접적인 중재 시험보다는 기전 및 중개 데이터에 기반합니다.

가산 효과에 대한 생물학적 타당성은 진정 최소화, 조기 이동성 촉진, 수면 촉진, 섬망 모니터링 등 현대 중환자실 치료 번들에서 관찰된 향상된 생존율과 기능적 결과에 의해 뒷받침됩니다. 하지만 이 다발들은 일주기 초이적 개입을 목적으로 한 것이 아니며, 그 일주기 특이적 효과는 유도적입니다. 새로운 시간생물학적 중환자실 치료 패러다임은 약물 치료, 간호, 환경 개입이 일주기 생리학과 일치하는 데 기반하며, 중재 시기와 선택에 중점을 둡니다. 일반적으로 통합 진정-생주기 치료 모델 개념은 기계식 인공호흡기 환자들의 생리적 감수성 문제를 다루는 광범위한 가설 기반 접근법입니다. 이 모델들은 일주기 규칙 교란의 환경적, 약리학적, 분자적 요인을 다루어 신경학적 및 생리학적 회복을 도울 수 있습니다. 그림 2는 특정 진정과 생주기 조정 환경 치료를 생물학적 리듬 및 임상 결과 조직과 연결하는 제안된 통합 치료 모델을 제시합니다. 이 모델의 생물학적 타당성은 섬망, 인지 장애, 회복 지연, 수면 구조 교란, 멜라토닌 리듬 변화 간의 기본적인 연관성에 의해 뒷받침된다 1,3.

그럼에도 불구하고, 이 틀은 멜라토닌 리듬, 수면 조직, 시계 유전자 발현의 개선이 섬망, 인지, 심혈관 결과의 유효한 대체물이라고 가정합니다. 기계식 인공호흡 중환자실 코호트에서 확인된 일주기 바이오마커 정렬과 임상 결과를 연관시키는 공식적인 매개 분석이 부족하며, 인과관계와 임상 효과성을 규명하기 위한 향후 연구가 필요합니다.

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그림 2: 기계식 인공호흡 중환자실 환자에서의 통합 진정-생주기 치료 모델. 이 개념 모델은 특정 진정 실천(예: 가능한 경우 진정 깊이 최소화)과 일주기 내 개입(예: 낮 빛 노출, 야간 소음 감소, 돌봄 클러스터링, 조기 동원)을 결합함으로써 생체 조절 조정을 촉진하는 방법을 보여줍니다. 향상된 생체 조절은 섬망 감소, 인지 결과 개선, 심혈관 안정성 향상, ICU 입원 기간 단축과 연관이 있다고 가설화됩니다; 그러나 이러한 연관성은 아직 대부분 검증되지 않았으며, 향후 확인이 필요합니다. 이 모델은 이용 가능한 증거를 종합한 것으로, 잠재적 상호작용을 나타내지만, 대부분의 관계는 이후 중재 연구에서 확인되지 않았습니다. 이 모델은 가설 생성과 향후 연구 설계에 초점을 맞추기 위한 목적으로도 설계되었습니다(제한사항 참조). 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

임상적으로, 일주기 진정 접근법은 적절한 경우 진정 깊이를 줄이고, 낮과 밤 주기를 맞추며, 동시에 낮에는 빛에 노출되고 밤에는 소음을 최소화하는 등 적절한 환경 자극을 극대화하는 것을 포함할 수 있습니다. 실용적인 적용으로는 매일 진정 중단, 불필요한 야간 개입 방지, 조직적인 수면 촉진 프로그램 구축 등이 있습니다. 하지만 심한 호흡 부전이나 인공호흡기 비동기화 같은 특정 상황에서는 심부 진정이 여전히 필요하기 때문에 이러한 전략들은 임상적 필요성과 균형을 맞춰야 합니다. 따라서 일주기 기반 진료는 엄격한 지침이 아니라 적응 가능하고 환자 중심적인 실천으로 간주될 수 있으며, 그 조정은 질병의 심각도와 중환자실의 한계에 맞춰 조정되어야 합니다.

일주기 조정 중환자실 치료의 도전과 한계

진정 및 치료에서 일주기 중심 전략의 사용에 대한 증거가 증가하고 있지만, 중환자실에서 기계환기 환자에게 광범위하게 사용되는 데에는 여러 가지 한계가 있습니다. 중증 질환 자체는 환경 노출이나 약물 개입과는 독립적이지 않은 심각한 생리적 불안정성, 전신 염증, 대사 스트레스를 유발합니다 1,3. 이는 ICU에서 생체 규칙 조직을 회복하는 과정이 본질적으로 복잡하며, 시간이 지남에 따라 다중 모드 개입이 필요할 가능성이 높다는 것을 의미합니다. 중요한 단점은 일부 환자 집단에서는 심하거나 장기 진정 상태가 임상적으로 요구된다는 점입니다. 심층 진정은 중증 급성 호흡곤란 증후군, 난치성 저산소혈증, 또는 높은 인공호흡기 요구량이 있는 환자에서 인공호흡기 동기화를 촉진하고 자해성 폐 손상을 방지하기 위해 흔히 시행되는 방법입니다. 이러한 환경에서는 일주기 보존 진정 전략이 실현 불가능할 수 있으며, 따라서 멜라토닌 분비와 생리적 수면 조직의 억제가 불가피할 수 있습니다 10,32,33.

중환자실 내 환경 변화에서도 실질적인 도전 과제가 발생합니다. 빛과 소음 노출을 제어하는 능력은 자연광 접근성 제한, 환자실 공유 환경, 24시간 환자 모니터링 필요성 등 구조적 요인에 의해 제한됩니다. 빛 변조 및 소음 감소 프로토콜은 존재하지만, 인력 요구, 긴급 개입, 변동하는 단위 작업 부하10, 15, 34로 인해 실행이 일관성이 없어 일주기 일치 환경 전략의 효과를 저해할 수 있습니다. 중증 환자들의 생체 활동에 대한 평가는 거의 없습니다. 연구 맥락에서는 유익하지만, 임상 실무에서는 정기적인 멜라토닌 프로필, 액티그래피, 수면 단계 측정은 드물다. 시계 유전자 발현을 포함한 분자 생체 지표의 기전적 평가는 전문 실험실 기술이 필요하며,환자 현장에서는 실현 불가능합니다. 표준화된 동시 생체 기준 측정이 부재하여 실시간 생체 상태 평가와 개입 반응성을 제한합니다.

환자의 이질성도 일주기 조정 치료를 복잡하게 만듭니다. 나이, 동반 질환, 기저 시간형, 기존의 수면 장애가 일주기 조절의 결정 요인이며, 진정제와 환경 개입에 대한 반응을 변화시킬 수 있습니다. 더욱이, 일주기 조절 장애는 중환자실 퇴원 후에도 지속될 수 있으며, 급성기 치료 환경에서 일상적으로 평가되지 않는 장기적인 신경학적 및 기능 장애에 기여할 수 있습니다. 두 번째 약점은 진정 관리에 생체 리듬 개념을 통합하기 위해 특별히 고안된 표준화된 절차가 없다는 점입니다. 현재 이용 가능한 ICU 치료 패키지의 대부분은 일주기생물학을 재확립하려는 목적이 아니라 안전성 향상과 섬망과 같은 합병증 감소를 목적으로 설계되었습니다. 따라서 일주기 효과는 임상시험에서 종종 평가 대상이 되지만, 이는 정량화되지 않습니다. 더불어, 그림 1, 그림 2, 표 1에 제시된 종합은 내러티브 리뷰에 기반하며 공식적인 편향 위험 평가는 포함하지 않습니다; 따라서 선택 및 출판 편향, 측정되지 않은 이질성이 결론에 영향을 미칠 수 있습니다.

마지막으로, 연구 설계, 환자 집단, 결과 측정의 다양성은 연구 간 직접적인 비교와 개별 일주기 기반 개입에 대한 근거 강도 평가를 어렵게 합니다23. 표준화된 일주기 기준과 요인 설계를 포함한 대규모 전향적 임상시험이 최적의 전략을 정의하고 인과관계를 명확히 하기 위해 필요합니다. 포괄적으로, 일주기 기준에 맞는 ICU 치료는 잠재적으로 효과적인 방법이지만, 임상적 필요성, 환경 및 구조적 제약, 측정 문제, 표준화된 증거의 공백에 의해 제한됩니다. 이러한 도전 과제를 해결하는 것은 생체 리듬 생물학의 발전을 일상적인 중환자 치료 실무에 적용하는 데 필수적입니다.

일주기 정렬 진정 및 중환자실 치료의 향후 방향

일주기 조정 중환자실 치료의 미래는 일주기 생리학을 진정과 치료의 일반적인 실천에 통합하는 데 달려 있습니다. 현재의 진정제 정책은 주로 편안함과 안전에 기반을 두고 있으며, 시간대에 대한 고려는 거의 없습니다. 크로노약리학 연구에 따르면 약리역학 및 약동학적 반응이 일주기 주기에 따라 달라질 수 있으며, 이는 진정 시기가 신경학적 회복과 일주기 보존에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다35. 그럼에도 불구하고 이 생각은 주로 비중환자실 그룹에서 추론한 것이며, 기계적 환기 환자를 대상으로 한 전향적 연구에서 확인되어야 합니다. 진정 프로그램에 생체 리카디언 타이밍을 도입하면 호르몬 억제를 줄이면서도 임상적 효능을 유지할 수 있을 가능성이 있습니다.

개인 생체 치료 기회는 모니터링 기술의 발전으로 혜택을 받았습니다. 웨어러블 센서, 액티그래피, 생리학적 리듬 분석은 입원 환자의 생체 위상과 리듬 무결성 추정에 실현 가능하다는 것이 입증되었습니다. 이러한 도구들이 중증 환자이자 기계적으로 인공호흡을 받는 인구에서 갖는 신뢰성, 반응성, 임상적 유용성은 향후 연구에서 확립되어야 할 질문입니다. 이러한 도구들을 ICU 모니터링 시스템에 적용하면 진정, 동원, 치료를 환자의 생체 상태와 조율할 수 있는 기회를 제공할 수 있습니다. 분자 수준의 급성 질환조차도 일주기 규칙 교란을 막지 못합니다. 중환자실에서 관찰된 시계 유전자 발현 변화는 일주기 조절 이상을 시사합니다12. 실험 모델은 분자 시계 경로의 조절이 스트레스 회복력과 회복력을 향상시킬 수 있음을 시사합니다. 생주기 동기 임상 개입이 이러한 분자 변화를 정상화할 수 있는 능력과 그 정상화가 환자 중심 결과를 개선할 수 있는지는 기전 및 중재적 연구를 통해 해결해야 할 미해결 질문으로 남아 있습니다.

환경 디자인은 중요한 개발 분야입니다. 그 이유는 자연스러운 빛과 어둠의 주기를 모방한 동적 조명이 일주기 리듬의 안정성과 병원 내 수면의 질을 향상시키기때문입니다. 이러한 환경 개입의 임상 결과에 대한 일주기 조정의 가산 또는 시너지 효과를 확립하기 위해, 이러한 중환자실에서 전향적 임상시험이 단독 또는 진정 감소 전략과 병용되어 가산 또는 시너지 효과를 가진다는 것을 규명해야 합니다. 향후 임상시험에서는 표준화된 일주기 및 임상 평가 평가 지표도 사용해야 합니다. 멜라토닌 리듬(진폭 및 위상 타이밍), 객관적 수면 구조, 액티그래피 기반 휴식-활동 리듬 평가, 가능하다면 말초 시계 유전자 발현 프로필과 같은 일주기 기준 평가가 권장됩니다. 전문가들은 멜라토닌 리듬과 수면 시간 측정과 같은 일주기 결과 측정을 중환자 치료에서 크로노생물학적 개입의 효과를 평가하는 데 사용해야 한다고 제안했습니다. 이러한 조치들은 증거 강화와 실행에 중요한 역할을 할 것입니다.

일주기 조정 중환자실 치료의 도전과 한계

이 내러티브 리뷰의 결과는 여러 면에서 제한적이며, 이를 해석할 때 반드시 고려해야 합니다. 중증 환자의 생체 조절 장애는 복잡하며 전신 염증, 장기 손상, 환경 접촉, 기계적 환기 및 약물 치료에 의존합니다. 이러한 상호 지원 시스템은 진정 깊이와 환경 변화가 일주기 정렬에 미치는 독립적인 영향을 분리하는 것을 복잡하게 만듭니다. 이용 가능한 근거는 연구 설계와 일주기 측정 방법론에서 이질적입니다. 이들은 멜라토닌 샘플링, 액티그래피, EEG 기반 수면 측정, 말초 시계 유전자 발현을 기반으로 한 평가를 제공하며, 이들은 연구 간 표준화되지 않았습니다. 이러한 이질성 때문에 비교가 불가능해지고 정량적 합성도 불가능하다.

생체 격리가 신경학적 및 심혈관 결과와 연관된 대부분의 정보는 연관적 성격을 가지고 있다는 점을 유념하는 것이 중요합니다. 중환자실 내 번들 중재에 대한 관찰 연구 및 2차 분석 결과, 진정제, 환경 신호, 생체 리듬 바이오마커, 임상 결과는 관련되어 있으나 인과관계는 없음을 시사합니다. 동반 표적 진정제와 일주기 조향 환경 개입의 가산 또는 시너지 효과를 평가한 직접적인 비교 근거는 제한적이며, 요인별 무작위 임상시험도 존재하지 않습니다. 실행은 실용적인 이유로도 제약을 받습니다. 심층진정의 임상 적응증은 특정 환자군에 맞게 조정할 수 있지만, 환경적 적응은 중환자실의 구조적·운영 조건에 의해 제한될 수 있습니다. 마지막으로, 이 리뷰는 내러티브 리뷰이므로 편향 위험 평가나 증거 평가가 없습니다. 따라서 이 결과들은 비교 효과성에 대한 결정적인 연구라기보다는 실험적 가설로 해석되어야 한다.

결론

이 연구는 진정제와 일주기 중재가 중환자실에서 상호 보완적 역할을 하는 통합 접근법을 지지합니다. 기계식 환기를 받는 중환자실(ICU) 환자는 질병, 진정, 환경의 복합적인 영향으로 인해 생체 리듬 교란에 특히 취약합니다. 복합 진정-생체 중재는 유망하지만 검증되지 않은 중재법으로, 표준화된 생체 리듬 지표에 초점을 맞춘 실험 연구에서 엄격히 평가되어야 합니다.

연구 유형기여 요인생체 조절에 기여한 요인들임상적 결과참고문헌
중환자실 환경높은 소음, 과도한 야간 조명, 지속적인 인공 조명, 잦은 돌봄 중단간헐적 수면, 주야간 신호 차단, 멜라토닌 분비 억제인지 기능 장애, 수면의 질 저하, 섬망3,16
기계적 환기호흡 지원 설정, 인공호흡기 모드, 환자-인공호흡기 비동기간헐적 수면, 느린 파동 및 REM 수면 감소장기간 ICU 입원 및 신경학적 회복 장애6
진정제장기간 또는 깊은 진정, 프로포폴, 벤조디아제핀생체 호르몬 분비 감소, 수면 구조 변화신경학적 불안정성, 섬망 위험 증가8
분자 생체 조절BMAL1, PER, CRY와 같은 시계 유전자의 발현 변화중앙 및 주변 시계의 비동기화장기간 생리적 불안정, 심혈관 불안정1,12
비약물적 개입소음 감소, 광 변조, 조기 동원, 돌봄 클러스터링일주기 동조와 리듬 진폭의 강화섬망 감소, 수면의 질 향상1,12
통합 치료 접근법표적 진정과 일주기 기반 중재의 결합행동, 호르몬 및 분자 리듬의 복원 제안심혈관 및 신경학적 결과 개선6,8

표 1: 이 표는 근거 기반 연구 결과의 요약과 가설 생성의 개념을 제공하며, 확립된 임상 의사결정 도구로 간주되어서는 안 됩니다.

공개 사항

저자들은 이 원고와 관련된 상충하는 이해관계나 이해 충돌이 없음을 선언합니다.

감사의 글

저자들은 이 작업에 대해 어떠한 자금도 받지 못했다. 저자들은 공공, 상업 또는 비영리 자금 지원 기관의 재정 지원 없이 이 검토를 수행했습니다

참고문헌

  1. McKenna, H., van der Horst, G. T. J., Reiss, I., Martin, D. Clinical chronobiology: a timely consideration in critical care medicine. Critical care (London, England). 22 (1), 124(2018).
  2. Moore, R. Y. The suprachiasmatic nucleus and the circadian timing system. Progress in molecular biology and translational science. 119, 1-28 (2013).
  3. Telias, I., Wilcox, M. E. Sleep and circadian rhythm in critical illness. Annual Update in Intensive Care and Emergency Medicine 2019. , 651-664 (2019).
  4. Kamdar, B. B., Needham, D. M., Collop, N. A. Sleep deprivation in critical illness: its role in physical and psychological recovery. Journal of intensive care medicine. 27 (2), 97-111 (2012).
  5. Delaney, L. J., Elliott, R. Sleep disturbance in ICU: a pathway to delirium. Intensive and Critical Care Nursing. 90, 104138(2025).
  6. Kieswick, S., Gibbison, B. Critical care delirium: prevention, identification and management: a narrative review. Anaesthesia. , (2026).
  7. Marchasson, L., et al. Impact of sleep disturbances on outcomes in intensive care units. Critical Care. 28 (1), 331(2024).
  8. Boyko, Y., Ørding, H., Jennum, P. Sleep disturbances in critically ill patients in ICU: how much do we know? Acta anaesthesiologica scandinavica. 56 (8), 950-958 (2012).
  9. Brown, E. N., Purdon, P. L., Van Dort, C. J. General anesthesia and altered states of arousal: a systems neuroscience analysis. Annual review of neuroscience. 34 (1), 601-628 (2011).
  10. Oxlund, J., Knudsen, T., Strøm, T., Lauridsen, J. T., Jennum, P. J., et al. Serum melatonin concentration in critically ill patients randomized to sedation or non-sedation. Annals of Intensive Care. 11 (1), 40(2021).
  11. Gehlbach, B. K., et al. Temporal disorganization of circadian rhythmicity and sleep-wake regulation in mechanically ventilated patients receiving continuous intravenous sedation. Sleep. 35 (8), 1105-1114 (2012).
  12. Jiménez-Pastor, J. M., et al. Interaction between clock genes, melatonin and cardiovascular outcomes from ICU patients. Intensive Care Medicine Experimental. 13 (1), 19(2025).
  13. Archer, S. N., et al. Mistimed sleep disrupts circadian regulation of the human transcriptome. Proceedings of the National Academy of Sciences. 111 (6), E682-E691 (2014).
  14. Brainard, G. C., et al. Action spectrum for melatonin regulation in humans: evidence for a novel circadian photoreceptor. Journal of Neuroscience. 21 (16), 6405-6412 (2001).
  15. Vreman, J., Lemson, J., Lanting, C., van der Hoeven, J., van den Boogaard, M. The Effectiveness of the Interventions to Reduce Sound Levels in the ICU: A Systematic Review. Critical care explorations. 5 (4), e0885(2023).
  16. Pelin, M., Sert, H. The effect of nursing care provided to coronary intensive care patients according to their circadian rhythms on sleep quality, pain, anxiety, and delirium: a randomised controlled trial. BMC nursing. 24 (1), 1-14 (2025).
  17. Smolensky, M. H., Siegel, R. A., Haus, E., Hermida, R., Portaluppi, F. Biological rhythms, drug delivery, and chronotherapeutics. Fundamentals and applications of controlled release drug delivery. , 359-443 (2011).
  18. Celis-Rodríguez, E., et al. Evidence-based clinical practice guidelines for the management of sedoanalgesia and delirium in critically ill adult patients. Medicina Intensiva (English Edition). 44 (3), 171-184 (2020).
  19. Liu, H., et al. Effects of dexmedetomidine on postoperative sleep quality: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC anesthesiology. 23 (1), 88(2023).
  20. Lewis, K., et al. Dexmedetomidine vs other sedatives in critically ill mechanically ventilated adults: a systematic review and meta-analysis of randomized trials. Intensive care medicine. 48 (7), 811-840 (2022).
  21. Daou, M., Telias, I., Younes, M., Brochard, L., Wilcox, M. E. Abnormal sleep, circadian rhythm disruption, and delirium in the ICU: are they related? Frontiers in Neurology. 11, 549908(2020).
  22. Devlin, J. W., et al. Clinical practice guidelines for the prevention and management of pain, agitation/sedation, delirium, immobility, and sleep disruption in adult patients in the ICU. Critical care medicine. 46 (9), e825-e873 (2018).
  23. Kamdar, B. B., et al. The effect of a quality improvement intervention on perceived sleep quality and cognition in a medical ICU. Critical care medicine. 41 (3), 800-809 (2013).
  24. Simons, K. S., et al. Dynamic light application therapy to reduce the incidence and duration of delirium in intensive-care patients: a randomised controlled trial. The lancet Respiratory medicine. 4 (3), 194-202 (2016).
  25. Engwall, M., Fridh, I., Johansson, L., Bergbom, I., Lindahl, B. Lighting, sleep and circadian rhythm: An intervention study in the intensive care unit. Intensive and Critical Care Nursing. 31 (6), 325-335 (2015).
  26. Patel, J., Baldwin, J., Bunting, P., Laha, S. The effect of a multicomponent multidisciplinary bundle of interventions on sleep and delirium in medical and surgical intensive care patients. Anaesthesia. 69 (6), 540-549 (2014).
  27. Elliott, R., McKinley, S., Cistulli, P. The quality and duration of sleep in the intensive care setting: an integrative review. International journal of nursing studies. 48 (3), 384-400 (2011).
  28. Anderson, G., Maes, M. Melatonin: an overlooked factor in schizophrenia and in the inhibition of anti-psychotic side effects. Metabolic Brain Disease. 27 (2), 113-119 (2012).
  29. Spies, C., Piazena, H., Deja, M., Wernecke, K. -D., Willemeit, T., et al. Modification in ICU Design May Affect Delirium and Circadian Melatonin: A Proof of Concept Pilot Study. Critical care medicine. 52 (4), e182-e192 (2024).
  30. Perry, H., Alight, A., Wilcox, M. E. Light, sleep and circadian rhythm in critical illness. Current opinion in critical care. 30 (4), 283-289 (2024).
  31. Balas, M. C., et al. Effectiveness and safety of the awakening and breathing coordination, delirium monitoring/management, and early exercise/mobility bundle. Critical care medicine. 42 (5), 1024-1036 (2014).
  32. Shah, F. A., Girard, T. D., Yende, S. Limiting sedation for patients with acute respiratory distress syndrome - time to wake up. Current opinion in critical care. 23 (1), 45-51 (2017).
  33. Grasselli, G., et al. ESICM guidelines on acute respiratory distress syndrome: definition, phenotyping and respiratory support strategies. Intensive care medicine. 49 (7), 727-759 (2023).
  34. Souza, R. C., da, S., Calache, A. L. S. C., Oliveira, E. G., Nascimento, J. C., Silva, N. D., et al. Noise reduction in the ICU: a best practice implementation project. JBI evidence implementation. 20 (4), 385-393 (2022).
  35. Smolensky, M. H., Peppas, N. A. Chronobiology, drug delivery, and chronotherapeutics. Advanced drug delivery reviews. 59 (9-10), 828-851 (2007).
  36. De Rui, M., et al. Sleep and circadian rhythms in hospitalized patients with decompensated cirrhosis: effect of light therapy. Neurochemical research. 40 (2), 284-292 (2015).
  37. Cederroth, C. R., et al. Medicine in the fourth dimension. Cell metabolism. 30 (2), 238-250 (2019).
  38. Manfredini, R., Cappadona, R., Tiseo, R., Bagnaresi, I., Fabbian, F. Light, circadian rhythms and health. Therapeutic Landscape Design: Methods, Design Strategies and New Scientific Approaches. , 81-92 (2023).
  39. Vetter, C., Fischer, D., Matera, J. L., Roenneberg, T. Aligning work and circadian time in shift workers improves sleep and reduces circadian disruption. Current Biology. 25 (7), 907-911 (2015).

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