증례 보고

방광 대세포 신경내분비암(LCNEC): 박리 세포진 및 병리학적 특성에 관한 증례 보고

27 조회수

⸱

DOI:

10.3791/71325

⸱

2026년 9월 18일

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Liuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Chaoyang Branch of Libo County People's Hospital Medical Community, 3People's Hospital of Dafang, 4Wuzhou Red Cross Hospital, 5Fujian Pingtan Comprehensive Experimental Area Hospital

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

본 논문에서는 고령 환자의 원발성 방광 대세포 신경내분비암 진단을 위해 요세포학, 조직병리학 및 면역조직화학을 통합한 표준화된 진단 프로토콜을 제시합니다.

초록

방광의 원발성 대세포 신경내분비암(LCNEC)은 매우 드물고 공격성이 강하며 예후가 좋지 않은 악성 종양으로, 임상적 진단과 치료에 큰 어려움을 줍니다. 본 연구에서는 8개월 이상 반복된 육안적 혈뇨와 함께 빈뇨, 급박뇨 및 요천추 통증을 보인 77세 남성 환자의 사례를 보고합니다. 영상 진단 결과 방광 후벽에서 커다란 연부조직 덩어리가 발견되었으나, 특징적인 영상 소견은 나타나지 않았습니다. 소변 박리 세포진 검사에서는 세포 크기가 크고 핵-세포질 비율이 높으며, 세포질이 적고 뚜렷한 핵 비정형성을 보이는 비정형 종양 세포가 관찰되었습니다. 고령 및 다수의 기저 질환을 고려하여 환자는 경요도 방광종양 절제술을 받았습니다. 조직병리학적으로 종양은 오가노이드 구조를 가진 미만성 시트 형태로 배열되어 있었으며, 현저한 비정형성, 활발한 유사분열, 국소 괴사 및 혈관 내 종양 혈전이 있는 커다란 다각형 세포들로 구성되어 있었습니다. 면역조직화학 염색 결과, CK-Pan은 핵 주변의 점상 발현 패턴을 보였고, 신경내분비 표지자인 INSM1, Syn, CD56은 미만성 양성을 보였으며, Ki-67은 높은 증식 지수를 나타냈고, P53은 미만성 강양성 반응을 보였습니다. 최종 진단인 원발성 방광 LCNEC는 형태학적 및 면역조직화학적 소견의 통합 분석을 통해 확진되었으며, 수술 전 조영 증강 CT를 통해 cT3N0M0(미국암연합위원회, AJCC 8판)의 진행된 임상 단계로 정의되었습니다. 환자는 수술 후 보조 화학요법을 받았으며, 관찰 기간 동안 전신 상태는 안정적이었으나 3개월 추적 관찰 시 종양 재발이 확인되었습니다. 본 사례는 방광 LCNEC가 특이적인 임상 및 영상학적 징후가 부족함을 시사합니다. 소변 박리 세포진 검사는 요로의 고등급 악성 세포를 검출하는 유용한 비침습적 보조 도구이며, 조직병리학과 면역조직화학을 결합하는 것이 여전히 확진을 위한 표준 방법입니다. 외과적 절제와 개별화된 화학요법의 병행이 주요 치료법이며, 이처럼 공격성이 강한 종양의 경우 면밀한 장기 추적 관찰이 필수적입니다. 치료 전략을 최적화하고 환자의 예후를 개선하기 위한 추가적인 임상 연구가 필요합니다.

서론

방광암은 다양한 조직학적 하위 유형을 포함하며, 그중 방광의 원발성 신경내분비암은 전체 방광암의 1% 미만을 차지합니다. WHO 비뇨기계 및 남성 생식기관 종양의 제5판 분류에 따르면, 방광 신경내분비암은 소세포 신경내분비암(SCCB), 대세포 신경내분비암(LCNEC), 고분화 신경내분비 종양, 그리고 부신경절종의 네 가지 하위 유형으로 나뉩니다. 대부분의 방광 신경내분비암은 소세포 유형이며, 원발성 방광 LCNEC는 매우 드문 고등급 신경내분비암으로 강한 침습성, 빠른 진행 및 높은 전이 위험이 특징입니다. 이는 일반적으로 진행된 임상 단계에서 진단되며, 장기 예후가 매우 불량한 것으로 알려져 있습니다1,2. 낮은 발생률, 비특이적인 임상 증상 및 영상학적 특징, 그리고 발표된 임상 데이터의 부족으로 인해 방광 LCNEC의 진단과 관리는 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다.

골반 컴퓨터 단층촬영, 방광경 검사 및 외과적 생검과 비교하여, 소변 박리 세포진 검사는 비침습적이고 비용이 저렴하며 악성 세포의 예비 검출 및 수술 후 추적 관찰에 적합합니다. 특히 침습적 검사를 견디기 어려운 여러 기저 질환을 가진 고령 환자에게 유용하지만, 이 검사만으로는 종양 병기를 결정할 수 없습니다.

최근 방광 LCNEC 환자인 고령 환자를 진료하였으며, 이 희귀 질환에 대한 임상의들의 인식을 높이고 해당 종양의 표준화된 진단 워크플로우에 대한 참고 자료를 제공하고자 다음과 같이 보고합니다.

증례 보고:

7세 남성 환자가 8개월 이상 지속된 재발성 육안적 혈뇨를 주소로 2024년 11월 16일에 입원하였습니다. 환자는 때때로 혈전이 동반된 중등도의 육안적 혈뇨와 함께 빈뇨, 급박뇨 및 요천추 통증을 보였으나, 배뇨통, 복부 팽만, 오한 또는 발열은 없었습니다. 경험적 항감염 및 지혈 치료 후 증상이 재발하였습니다. 환자는 만성 폐쇄성 폐질환과 잔여 좌측 사지 운동 기능 장애를 동반한 뇌경색 병력이 있었으며, 약물 알레르기나 이전 수술 이력은 없었습니다. 질환 경과 동안 뚜렷한 체중 감소는 관찰되지 않았습니다.

입원 시 신체 검사

입원 당시 활력 징후는 체온 36.6 °C, 심박수 82 beats/min, 호흡수 20 breaths/min, 혈압 140/79 mmHg였습니다. 신체 검사 결과, 비정상적인 폐 수포음이 없는 술통형 흉곽이 확인되었습니다. 복부는 평평하고 부드러웠으며, 압통, 반발통, 촉지 가능한 종괴 또는 이동성 탁음은 없었습니다. 신장 부위에서 타진통은 감지되지 않았습니다. 방광 및 요관 부위에 압통이 없었으며, 외요도구에서 출혈은 관찰되지 않았습니다. 직장 수지 검사 결과, 촉지 가능한 골반 내 종괴나 비정상적인 직장 출혈 없이 2단계 양성 전립선 비대증이 확인되었습니다.

수술 전 흉부 및 복부-골반 조영 증강 CT 결과, 방광 후벽에서 기원한 거대한 연부조직 병변이 확인되었으며, 방광벽의 전층 침윤이 의심되고 방광 외 종양 확장 가능성을 시사하는 영상 소견과 함께 좌측 요관 구개 침범이 동반되었습니다. 전 흉부-복부 영상 검사에서 골반 림프절 병증이나 원격 장기 전이 병변은 발견되지 않았습니다. 이에 따라, AJCC 제8판 방광암 병기 결정 기준에 근거하여 환자의 종양은 임상적 TNM 병기(cT3N0M0)로 분류되었습니다. 특히, 경요도 방광종양 절제술(TURBT)을 통해 얻은 조직 표본은 파편화된 상태였으며 온전한 전층 방광벽 조직이 포함되지 않았으므로, 수술 후 공식적인 병리학적 pTNM 병기 결정은 완료할 수 없었습니다.

진단, 평가 및 계획:

환자의 재발성 육안적 혈뇨와 임상 증상을 고려하여, 방광 내 병변을 확인하기 위해 우선 영상 검사를 진행하였습니다. 또한 악성 세포 여부를 선별하기 위해 일반 소변 검사와 요침 박리 세포진 검사를 수행하였습니다. 환자의 고령 및 심폐 동반 질환과 더불어 수술 내약성이 낮다는 점을 고려하여, 지혈을 시행하고 병변의 병리적 성상을 명확히 하기 위해 경요도 방광종양 절제술(TURBT)을 계획하였습니다. 최종 진단을 확정하고 향후 치료 전략 수립의 지침으로 삼기 위해 수술 후 조직병리학적 및 면역조직화학적 검사를 진행하였습니다.

프로토콜

본 연구는 소속 병원의 윤리위원회(승인 번호 2026-015)의 승인을 받았으며, Fujian Provincial Department of Science and Technology의 2025 과학기술 인력 양성 프로젝트(지원 번호 2025350709)의 지원을 받았습니다. 모든 임상 검사와 외과적 중재술을 시행하기 전, 환자와 그 가족으로부터 서면 동의서를 받았습니다.

본 프로토콜 전반에 걸쳐 사용된 모든 시약, 기기 및 소모품은 별도로 업로드된 재료 목록에 나열되어 있습니다.

1. 영상 검사

  1. 64-slice spiral CT 스캐너를 사용하여 흉부 및 복부 전체 컴퓨터 단층촬영(CT)을 수행하였다. 스캔 파라미터는 120 kVp, field of view 37.5 × 37.5 cm, slice thickness 5.0 mm로 설정하였다. 반복 재구성(Iterative reconstruction)을 적용하였으며, 방광벽 병변, 종양 범위 및 잠재적인 원격 장기 전이를 평가하기 위해 관상면과 시상면에서 다평면 재구성(MPR)을 수행하였다.
  2. 모든 영상 데이터는 두 명의 숙련된 영상의학과 전문의가 독립적으로 판독하였으며, 합의 토론을 통해 통일된 진단 결론을 도출하였다.

2. 소변 검사 및 박리 세포학적 검출

  1. 요중 빌리루비노겐, 케톤체, 잠혈, 단백질 및 기타 지표의 수치를 검출하고 소변의 물리적 및 화학적 성질을 관찰하기 위해 일반 소변 검사를 수행하였습니다.
  2. 요침사 박리 세포진 검사(Wright-Giemsa 염색)를 위해, 소변을 실온에서 40 g의 상대 원심력으로 5분 동안 원심분리한 후 상층액을 흡입하여 제거하고, 도말 표본 제작을 위해 요침사 0.2 mL를 남겼습니다.
  3. 점도를 고려하여 혈액 도말법에 따라 도말 표본을 제작하였습니다. 도말 표본을 자연 건조시킨 후 Wright-Giemsa 염색을 수행하였습니다: 용액 A를 도말 표본에 도포하여 3분 동안 고정시킨 다음, 용액 B 완충액을 1:2 비율로 첨가하고 5분 동안 반응시켰습니다.
  4. 세척 시에는 천천히 평행하게 흐르는 수돗물을 2분 동안 사용하였습니다. 세포 탈락과 염색 퇴색을 방지하기 위해 도말 표면으로의 직접적인 수직 세척과 과도한 세척 시간을 피하였습니다. 헹구기 전에 염색액을 쏟아내지 마십시오.
  5. 염색된 도말 표본을 두 명의 숙련된 세포병리사가 광학 현미경으로 관찰하여 세포의 형태학적 특성을 기록하고 분석하였습니다.

3. 조직병리학적 검사

  1. 절제된 종양 조직을 10% 중성 완충 포르말린에 고정하고, 통상적인 과정을 거쳐 파라핀에 매립하였다. 연속 절편을 3–5 µm 두께로 제작한 후 60 °C에서 120분 동안 건조하였다.
  2. 자일렌과 단계별 에탄올을 사용하여 표준 탈파라핀 및 친수화 과정을 거친 후, 절편을 헤마톡실린-에오신(HE)으로 염색하고 광학 현미경으로 관찰하여 조직병리학적 형태학적 특징을 평가하였다.

4. 면역조직화학적 검출

모든 1차 항체에 대한 전체 메타데이터(클론 번호, 제조사, 카탈로그 번호, 작동 희석 배수, 검출 시스템 및 일치하는 양성/음성 조직 대조군 포함)는 보충 자료의 재료 표(Table of Materials)에 상세히 기재되어 있습니다.

  1. CK-Pan, CK8/18, INSM1, Synaptophysin (Syn), CD56, Ki-67 및 P53 마커에 대해 연속 파라핀 절편의 면역조직화학(IHC) 염색을 수행하였다. 항원 회복은 압력솥에서 EDTA 버퍼(pH 8.0)를 사용하여 수행하였다. 증기가 배출될 때까지 160 W/210 °C로 가열한 후, 80 W/130 °C에서 260분 동안 유지하였다.
  2. 내인성 퍼옥시다아제 활성을 차단한 후, 모든 1차 항체를 실온에서 30분 동안 배양하였으며, 이어서 해당 2차 항체를 배양하였다. 염색 강도를 조절하기 위해 현미경으로 지속적으로 모니터링하며 실온에서 1–10분 동안 DAB 발색 반응을 수행하였다.
  3. 염색된 모든 절편은 두 명의 상급 병리 전문의가 독립적으로 평가하여 각 바이오마커의 양성 발현 위치와 양성률을 결정하였다.

5. 생물안전 및 폐기물 처리

  1. 환자의 소변 샘플 및 절제된 종양 조직을 포함한 모든 생체 시료는 병원 생물안전 관리 규정을 엄격히 준수하여 취급되었습니다. 모든 실험 절차는 표준화된 병리 실험실에서 수행되었으며, 전 과정 동안 개인 보호 장구를 착용하였습니다.
  2. 잔여 소변 표본, 파라핀 찌꺼기, 염색 슬라이드 및 오염된 소모품과 같은 생물학적 폐기물은 분류 및 밀봉 후 의료 생물학적 위험 폐기물로 처리되었습니다. 환경 오염을 방지하기 위해 포르말린 고정액, xylene, ethanol, EDTA buffer, Wright-Giemsa 염색액 및 DAB 발색액을 포함한 화학 폐기물은 전용 화학 폐기물 용기에 별도로 수집되었습니다.
  3. 모든 폐기물은 자격을 갖춘 의료 폐기물 처리 기관을 통해 일괄적으로 재활용 및 처리되었으며, 생물안전 및 환경 보호 규정을 완전히 준수하였습니다.

결과

영상 진단, 요세포 박리 세포진 검사, 조직병리 검사 및 면역조직화학 분석의 종합적인 소견을 통해 일차성 방광 대세포 신경내분비암(LCNEC)의 확진이 가능했습니다. 요세포진 검사를 통해 비침습적으로 악성 비정형 세포를 식별하였고, 조직병리 검사에서는 전형적인 신경내분비 종양의 형태가 나타났으며, 면역조직화학 분석을 통해 신경내분비 분화와 높은 증식 활성을 확인하였습니다. 진단 요약 표는 정확하고 재현 가능한 진단을 지원하기 위해 모든 분석 방식의 주요 결과를 통합하여 보여줍니다(표 1).

영상 검사 결과

흉부 및 전체 복부 CT 검사 결과 다음과 같은 소견이 관찰되었습니다: 1. 폐기종 및 좌측 하폐엽의 경미한 염증성 병변을 동반한 만성 기관지폐질환; 2. 양측 폐의 다발성 작은 석회화 초점; 3. 방광 후벽에서 기원하여 방광강 내로 돌출된 크기 약 73 × 74 × 65 mm의 거대한 연조직 종괴. 해당 종괴는 평균 CT 값 38 HU의 불균일한 밀도, 불규칙한 경계, 부분적 석회화를 보였으며 좌측 요관 구멍을 침범하였고, 방광벽 전층 침윤 및 방광 주변 지방 조직 침범이 의심되었습니다. 4. 경미한 전립선 석회화; 5. 간의 다발성 단순 낭성 병변(그림 1). 흉부 및 복부에서 뚜렷한 국소 림프절 비대나 원격 전이 병변은 검출되지 않았습니다. 영상 진단 결과 방광의 공간 점유성 병변만 확인되었으며, 방광벽 전층 관통 및 방광 주변 지방 침범을 확진할 수 있는 특징적인 방사선학적 소견은 부족했습니다. 전층 침윤 및 잠재적인 방광 주변 지방 침범을 시사하는 영상 소견을 근거로 임상적 병기는 cT3N0M0로 추정됩니다.

소변 검사 결과

수술 전 정기 소변 검사 결과 urobilinogen 3+, 케톤체 3+, 잠혈 3+, 단백질 3+, nitrite 양성, 백혈구 에스테라제 3+로 나타났으며, 비중은 1.015, pH는 5.0였습니다. 소변 샘플은 육안상 붉고 탁하며 혈뇨 소견과 일치하였습니다. 현미경 검사 결과 비정상적인 요로 세포의 존재가 시사되었으며, 이에 따라 요침전물에 대한 추가적인 박리 세포진 검사를 수행하였습니다.

소변 박리 세포학의 광학 현미경 검사 결과, 다양한 응집 패턴을 보이는 악성 비정형 세포들이 확인되었습니다: 단독 비정형 세포(그림 2A), 3개의 종양 세포로 구성된 작은 세포 집단(그림 2B), 그리고 밀집된 대규모 종양 세포 응집체(그림 2C)가 관찰되었습니다. 이 세포들은 불규칙한 형태, 세포질 돌기와 공포를 포함하는 적은 양의 호염기성 세포질, 현저하게 확대된 불규칙한 핵, 거친 과립상 염색질 및 뚜렷한 핵소체를 보였으며, 이는 고등급 악성 비정형성과 일치하는 소견입니다.

조직병리학적 결과

경요도 방광종양 절제술(TURBT)을 통해 얻은 검체를 헤마톡실린-에오신(HE) 염색하였습니다. 종양 조직은 미만성 판상 및 오가노이드 배열을 보였으며(그림 3A), 기질 혈관 내에서 종양 혈전이 관찰되었고(그림 3B), 병변 전체에 걸쳐 수많은 기질 미세혈관이 흩어져 있었습니다. 종양 세포는 크고 다각형 형태였으며, 뚜렷한 세포 비정형성, 풍부한 세포질 및 거친 과립상 염색질을 나타냈습니다(그림 3C). 고배율 관찰 시, 종양 세포는 두드러진 핵소체와 빈번한 비정형 유사분열상을 보였으며, 국소적인 혈관 침범이 확인되었습니다(그림 3D). TURBT 검체에서 고유근층으로의 종양 침범이 입증되어, 채취된 조직 기준으로 최소 병리학적 T2 단계에 해당하였습니다. 파편화된 절제 검체 내에 온전한 전층 방광벽과 방광 주변 지방 조직이 포함되지 않았기 때문에 더 높은 병리학적 T 단계는 평가할 수 없었습니다. TURBT 절제술로 얻은 8개의 포르말린 고정 파라핀 임베딩(FFPE) 조직 블록을 처리하였으며, 모든 연속 조직 절편을 두 명의 상급 병리 전문의가 독립적으로 검토하였습니다. 채취된 모든 절편에서 소세포 신경내분비암, 전형적 요로상피암 또는 편평세포암의 형태학적 병변은 검출되지 않았습니다. 제출된 TURBT 검체에 한정된 진단 결과는 방광의 대세포 신경내분비암이며, 원발성 종양의 미채취 영역에 위치한 혼합 분화 조직 성분은 완전히 배제할 수 없습니다.

면역조직화학 결과

종양 표현형을 추가로 규명하기 위해 경요도 방광종양 절제술(TURBT)로 얻은 검체를 면역조직화학 염색하였습니다. 종양 세포는 pan-cytokeratin (CK-Pan)의 점상 핵 주변 발현을 보였으며(그림 4A), 저분자량 cytokeratin CK8/18은 세포질에서 부분적인 양성 반응을 보였습니다. 신경내분비 마커 중 INSM1은 핵 발현을 보였고(그림 4B), Syn은 세포질 양성을 나타냈으며(그림 4C), CD56은 주로 막 양성을 보이며 국소적인 세포질 염색이 관찰되었습니다(그림 4D). Ki-67 증식 지수는 핫스팟에서 약 80%로 나타나 종양의 높은 증식 활성을 시사하였습니다(그림 4E). P53은 종양 세포의 약 80%에서 미만성 강양성을 나타내어 돌연변이형 발현임을 시사하였습니다(그림 4F).

CT 스캔 축상면 뷰, 단면 해부학, 진단 영상, 골반 부위, 의료 분석.
그림 1: 방광의 CT 영상. 방광 후벽에서 발생하여 방광 내부로 돌출된 연조직 병변이 관찰되며, 불균일한 밀도와 국소적 석회화를 보입니다. CT상에서 뚜렷한 림프절 비대나 원격 전이 병변은 확인되지 않습니다.
이 그림의 확대 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.

현미경 이미지 A, B, C의 염색 조직학적 비교; 세포 형태 분석.
그림 2: 수술 전 요중 박리 세포진 검사 (Wright-Giemsa 염색, 1000×). (A–C) 오일 침전 렌즈로 관찰한 수술 전 요중 박리 세포진 표본의 대표 영역. 이 그림의 확대 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.

조직학적 분석, 조직 시료의 현미경 이미지, 세포 형태학 연구, 병리학.
그림 3: 조직병리학적 현미경 형태 (HE 염색). (A) 종양의 특징적인 성장 패턴 (100×). (B) 기질 혈관 내의 혈관 내 종양 혈전 (100×). (C) 비정형 종양 세포의 형태 (200×). (D) 비정형 유사분열상 및 국소적 혈관 침범 (400×). 여기를 클릭하여 이 그림의 확대 버전을 확인하십시오.

조직병리학 슬라이드 분석; 현미경 이미지; 세포 형태; 염색 강도 비교.
그림 4: 면역조직화학 염색 결과. (A) CK-Pan 면역조직화학 염색 (400×); (B) INSM1 면역조직화학 염색 (400×); (C) Syn 면역조직화학 염색 (400×); (D) CD56 면역조직화학 염색 (400×); (E) Ki-67 면역조직화학 염색 (400×); (F) P53 면역조직화학 염색 (400×). 이 그림의 확대 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

진단 방법주요 결과
컴퓨터 단층촬영 (CT)73 × 74 × 65 mm 크기의 불균질한 연조직 종괴가 방광 후벽에서 발생하여 방광 내강으로 돌출되어 있으며, 병변 내 국소적 석회화가 동반되어 있다. 복부 및 흉부 스캔 결과, 골반 림프절 비대나 원격 내장 전이는 확인되지 않았다.
소변 박리 세포학요침전물에서 핵질 비율이 높고, 염기성 세포질이 희소하며, 뚜렷한 핵소자와 함께 거칠게 뭉친 염색질을 특징으로 하는 악성 대형 비정형 세포들이 관찰되었습니다. 종양 세포는 단일 세포, 3개의 세포로 이루어진 소규모 군집 및 조밀하고 커다란 세포 응집체 형태로 존재합니다. 세포학적 소견은 LCNEC의 아형 특이적 특징이 없는 고등급 악성 요로상피 병변을 나타냅니다.
조직병리학 (HE 염색)종양 조직은 확산된 시트 형태 및 전형적인 신경내분비 오가노이드 패턴으로 성장합니다. 병변은 심한 핵 비정형성, 빈번한 유사분열상, 국소적 종양 괴사 및 혈관 내 종양 혈전증을 동반한 커다란 다각형 신생물 세포로 구성되며, 풍부한 간질 미세혈관 증식이 동반됩니다. 혼합 요로상피암이나 편평세포암 성분은 발견되지 않습니다.

표 1: 영상 진단, 세포학, 조직병리학 및 면역조직화학의 진단 결과 요약.본 표는 정확하고 재현 가능한 진단을 지원하기 위해 모든 검사 방식의 주요 결과를 통합하여 보여줍니다.

토론

방광암은 비뇨생식기계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 고령 남성에게 빈번하게 발생합니다. 지난 30년 동안 중국 내 방광암 발생률은 점진적으로 증가하여 세계 평균을 넘어섰으며, 연령이 증가함에 따라 사망 위험이 유의하게 상승합니다3,4,5. 방광의 원발성 대세포 신경내분비암(LCNEC)은 1986년에 처음 기술된 희귀한 고등급 아형으로, 높은 공격성과 불량한 전체 예후가 특징입니다6. 주로 50세 이상의 남성에게 영향을 미치며, 남녀 성비는 약 4:1입니다6. 방광 LCNEC 사례의 약 50%는 요로상피암 또는 편평세포암과 결합된 혼합형 종양으로 나타나는 반면, 순수 LCNEC는 극히 드뭅니다7,8. 방광 LCNEC의 세포 기원은 여전히 논란이 되고 있으며, 점막 하 신경내분비 세포, 요로상피 화생 또는 요막관 상피 세포 등이 기원으로 제안되었습니다7,8.

방광 LCNEC는 특이적인 임상 증상이 부족하며, 통증이 없는 육안적 혈뇨가 가장 흔한 초기 증상으로 나타납니다. 일부 환자들은 빈뇨, 급박뇨, 골반 불편감 또는 부종양 증후군을 보이기도 하며, 이는 종종 초기 임상 진단을 지연시키는 원인이 됩니다. 영상 진단을 통해 종양의 크기와 국소 범위를 정의할 수 있으나, 방사선학적 특징이 비특이적이어서 병리학적 하위 유형을 확진할 수는 없습니다. 초기 증상이 서서히 나타나기 때문에 대부분의 사례가 진행된 단계에서 진단되며, 일부는 국소 침범이나 전이성 질환을 동반하여 일반적으로 예후가 좋지 않습니다9,10,1,12. 이러한 임상적 특징과 일치하게, 본 사례의 환자는 방광벽 전층 침윤 및 주변 방광 지방 조직 침범 가능성을 시사하는 CT 영상 소견과 왼쪽 요관구 침윤이 확인되어 임상적으로 cT3N0M0 의심 단계로 분류된 원발성 방광 LCNEC를 앓고 있었습니다. 단면 영상 검사에서 국소 림프절 병증이나 원격 전이 병변은 확인되지 않았으며, 이는 진행된 임상 종양 병기와 일치합니다. 소변 박리 세포진 검사, 조직 병리 검사 및 면역 조직 화학 염색을 병행 적용하면 고등급 악성 요로상피 세포의 예비 식별과 확정적인 병리학적 진단이 가능해집니다.

조직학적으로 LCNEC는 오가노이드 및 로제트 유사 배열을 포함한 전형적인 신경내분비 구조를 나타냅니다. 종양 세포는 크기가 크며, 일반적으로 직경이 림프구 3개보다 크고, 거친 염색질, 뚜렷한 핵소체, 빈번한 유사분열을 보이며, 종종 국소적 출혈과 괴사가 관찰됩니다. LCNEC는 일반적으로 Syn, CD56, CgA, INSM1을 포함한 신경내분비 마커를 발현합니다13,14. 전형적인 형태학적 특징과 함께 적어도 하나의 신경내분비 마커에 대한 양성 반응은 진단을 뒷받침합니다. CK-Pan을 포함한 상피 마커 또한 빈번하게 발현됩니다. 초미세구조적으로는 세포질 내 신경내분비 과립을 확인할 수 있습니다.

본 사례의 경우, 흉부 및 복부 CT 결과 림프절 병증이나 원격 전이 병변이 발견되지 않았으며, 이는 전신 전이가 없는 원발성 방광 기원임을 뒷받침합니다. 악성 요로상피세포의 예비 식별에 적합한 단순 비침습적 검사인 박리 세포진 검사를 위해 신선한 중간뇨를 수집하였습니다.

방광 LCNEC는 종양 세포가 소변으로 쉽게 탈락되어, 세포학적 검사를 통해 고등급 비정형 세포를 검출할 수 있습니다. 그러나 LCNEC, 고등급 요로상피암 및 기타 방광 악성 종양 간에는 형태학적 중첩이 존재합니다. 소변 세포진 검사만으로는 정확한 병리적 아형을 확진할 수 없으며 보조적인 진단 방법으로만 활용됩니다. 최종 진단은 전적으로 조직병리학 및 면역조직화학 검사에 의존합니다. 본 증례의 세포학적 소견은 신경내분비 종양 표현형과 일치하는 고등급 악성 비정형성을 나타냈습니다.

수술 후 조직병리 검사 결과, 신경내분비 종양의 전형적인 특징인 미만성 시트 모양의 성장과 오가노이드 구조가 관찰되었습니다. 종양 세포는 크고 다각형이었으며, 현저한 비정형성, 활발한 유사분열, 국소적 괴사 및 국소적 혈관 내 종양 혈전이 나타났습니다. 면역조직화학적으로 종양 세포는 핵 주변의 점상 CK-Pan 발현, 신경내분비 마커(INSM1, Syn, CD56) 양성, 높은 Ki-67 증식 지수 및 돌연변이 P53 발현을 보였습니다. 이러한 면역조직화학적 프로파일은 샘플링된 종양 세포 내에서 전형적인 요로상피 또는 편평상피 분화를 뒷받침하지 않으며, 흑색종, 림프구 및 중간엽 마커가 음성으로 나타나 해당 감별 진단 대상들을 배제할 수 있었습니다.

현재 방광 LCNEC 치료를 위한 통일된 국제 가이드라인은 없습니다. 수술과 화학요법을 병행하는 다학제적 치료가 주된 전략입니다. TURBT는 근치적 방광 적출술을 견딜 수 없는 여러 동반 질환이 있는 고령 환자에게 실행 가능한 선택지입니다15,16,17. 특히 TURBT는 조직 표본의 일부만 제공하므로 완전한 TNM 병기 결정이 불가능합니다. 본 증례에서는 영상 기반의 임상적 cT3N0M0 병기만 부여할 수 있었습니다. 파쇄된 TURBT 조직 표본으로는 침범 깊이의 정확한 평가에 필요한 방광벽 전층의 온전한 층을 확보할 수 없었으므로 완전한 병리학적 pTNM 병기 결정이 불가능했으며, 이는 방광 악성 종양에 대한 경요도 생검/절제술의 일반적인 임상적 한계와 일치합니다. 본 사례에서 환자는 TURBT 후 보조 화학요법을 받았으며, 전신 상태가 안정적인 가운데 3개월 차 추적 관찰에서 종양 재발이 확인되었습니다.

소변 세포학 및 면역조직화학 결과의 오진을 방지하기 위해서는 표준화된 검체 처리, 도말 표본 제작, 염색 품질 관리 및 숙련된 병리학적 판독이 필수적입니다. 엄격한 절차적 표준화는 희귀 방광 신경내분비 종양의 진단 정확도를 높이는 데 도움이 됩니다.

본 연구는 단일 증례 보고로서 내재적인 한계가 있습니다. 표본 크기가 작으며, 장기 생존율 및 재발 결과에 대해서는 추가적인 장기 추적 관찰이 필요합니다. 진단 기준을 통일하고 치료법을 최적화하기 위해서는 대규모 표본을 대상으로 한 전향적 연구가 여전히 필요합니다.

결론적으로, 원발성 방광 대세포 신경내분비암(LCNEC)은 드물지만 매우 공격적인 악성 종양입니다. 비침습적인 소변 박리 세포진 검사는 고등급 악성 요로상피 세포를 식별하는 데 유용한 보조 분석법인 반면, 면역조직화학 염색을 병행한 조직병리 검사는 여전히 확진을 위한 표준 검사법(gold standard)으로 남아 있습니다. 여러 기저 질환을 동반한 이 고령 환자에게는 경요도 절제술과 방광 내 치료제 주입 및 엄격한 장기 추적 관찰이 시행되었습니다. 단일 증례만으로는 보편적이고 표준화된 전신 화학요법 요법을 일반화할 수 없으며, 방광 LCNEC의 치료 전략을 최적화하기 위해 대규모 전향적 임상 시험이 필요합니다. 표준화된 관리 전략을 수립하고 환자의 예후를 개선하기 위해 추가적인 임상 연구가 요구됩니다.

공개 사항

저자들은 이해관계의 충돌이 없음을 선언합니다.

감사의 글

본 연구는 푸젠성 과학기술부의 2025년 과학기술 인력 양성 프로젝트(No.2025350709)의 지원을 받았습니다. 환자의 진단과 치료에 참여해 주신 의료진과 협조해 주신 환자 및 보호자 분들께 감사드립니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
64-슬라이스 나선형 CT 스캐너 (LightSpeed VCT)GE Medical Systems, LLCSFDA(I)20113010; Serial No.: VCTC1001CT
Anti-CD56 항체AnBiPing121624124
Anti-CK-Pan 항체AnBiPing07142518
Anti-CK8/18 항체AnBiPing082724091
Anti-INSM1 항체AnBiPing124126
Anti-Ki-67 항체AnBiPing0209260320
Anti-P53 항체AnBiPing0105260121
Anti-Synaptophysin (Syn) 항체AnBiPing0819250901
DAB 발색 키트AnBiPingT260301
EDTA 완충액AnBiPing12425125
연성 방광경RUIDE06972520306
Hematoxylin-eosin (HE) 염색 키트JinShengLai2025102178, 202506127
중성 완충 포르말린 고정액TongHe Bio20260301
절제경 시스템Zhuhai Simai Technology Co., Ltd.15085C
Wright-Giemsa 염색액BASO Diagnostics Inc., ZhuhaiC240807
XyleneFuYu Chemical20260201F

참고문헌

  1. Moch H, et al. The 2022 World Health Organization Classification of Tumors of the Urinary System and Male Genital Organs-Part A. Eur Urol. 2022;82(5):458–468.
  2. Raspollini MR, et al. News in the classification of WHO 2022 bladder tumors. Pathologica. 2023;115(1):32–40.
  3. Wei YG, et al. Analysis of the incidence and mortality of bladder cancer in urban and rural residents of Shandong Cancer Registry in 2018. Chin J Cancer Prev Treat. 2024;31(20):1240–1244.
  4. Yu L, et al. Incidence and mortality trends of bladder cancer in China based on age-period-cohort model. Mod Prev Med. 2022;49(23):4253–4258.
  5. Ji XC, Guo HY, Wang W. Incidence trend of bladder cancer in China from 1990 to 2019: an age-period-cohort analysis. J Jining Med Univ. 2023;46(2):90–95.
  6. Pusol T, Zorzi MG, Morichetti D. "Pure" primary large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Turk Patoloji Derg. 2013;29:241–245.
  7. Gupta S, et al. High grade neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder treated by radical cystectomy: a series of small cell, mixed neuroendocrine and large cell neuroendocrine carcinoma. Pathology. 2015;47(6):533–542.
  8. Hata S, Tasaki Y. A case of the large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Case Rep Med. 2013;2013:804136.
  9. Li HM, Ni JY, Zheng ZG. Clinical and pathological analysis of 6 cases of neuroendocrine carcinoma of the bladder. Zhejiang Pract Med. 2019;24(4):266–270.
  10. Gong ZX, Xu QG. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder. J Mod Urol. 2022;27(4):59–60.
  11. Zeng Z, Zhou XJ. Meta-analysis of the diagnostic value of fluorescence in situ hybridization in bladder cancer. Chin J Pathol. 2010;39(2):75–78.
  12. Yang B, et al. A case report of large cell neuroendocrine carcinoma of the ureter and bladder with literature review. Chin J Urol. 2018;39(2):95–98.
  13. Colarossi C, Pino P, Giuffrida D. Large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) of the urinary bladder: a case report. Diagn Pathol. 2013;8:19.
  14. Xia K, et al. Clinical characteristics, treatment strategy, and outcomes of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder: a case report and systematic review of the literature. Front Oncol. 2020;10:1291.
  15. He ZL, Liu LL, Chen SL. A case report of primary large cell neuroendocrine carcinoma of the bladder accompanied by urothelial carcinoma. Chin J Urol. 2024;45(1):59–60.
  16. Martín IJ, Vilar DG, Aguado JM. Large cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder. Arch Esp Urol. 2011;64(2):105–113.
  17. Zare A, Aminirad O, Binesh F. A case of large-cell undifferentiated carcinoma of the bladder. J Surg Case Rep. 2023;2023(12).

재인쇄 및 허가

태그

방광 대세포 신경내분비암종박리세포학소변 세포진 검사조직병리학적 특징면역조직화학적 마커신경내분비 마커외과적 절제술보조 화학요법종양 재발
문의하기
도서관에 추천하기

개인정보 처리방침

이용 약관

정책

저작권 © 2026 MyJoVE Corporation. 모든 권리 보유.