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증례 보고

방광 대세포 신경내분비암(LCNEC): 박리 세포진 및 병리학적 특성에 관한 증례 보고

137 조회수

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DOI:

10.3791/71325

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2026년 9월 18일

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1Liuyang Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Chaoyang Branch of Libo County People's Hospital Medical Community, 3People's Hospital of Dafang, 4Wuzhou Red Cross Hospital, 5Fujian Pingtan Comprehensive Experimental Area Hospital

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

본 논문에서는 고령 환자의 원발성 방광 대세포 신경내분비암 진단을 위해 요세포학, 조직병리학 및 면역조직화학을 통합한 표준화된 진단 프로토콜을 제시합니다.

초록

방광의 원발성 대세포 신경내분비암(LCNEC)은 매우 드물고 공격성이 강하며 예후가 좋지 않은 악성 종양으로, 임상적 진단과 치료에 큰 어려움을 줍니다. 본 연구에서는 8개월 이상 반복된 육안적 혈뇨와 함께 빈뇨, 급박뇨 및 요천추 통증을 보인 77세 남성 환자의 사례를 보고합니다. 영상 진단 결과 방광 후벽에서 커다란 연부조직 덩어리가 발견되었으나, 특징적인 영상 소견은 나타나지 않았습니다. 소변 박리 세포진 검사에서는 세포 크기가 크고 핵-세포질 비율이 높으며, 세포질이 적고 뚜렷한 핵 비정형성을 보이는 비정형 종양 세포가 관찰되었습니다. 고령 및 다수의 기저 질환을 고려하여 환자는 경요도 방광종양 절제술을 받았습니다. 조직병리학적으로 종양은 오가노이드 구조를 가진 미만성 시트 형태로 배열되어 있었으며, 현저한 비정형성, 활발한 유사분열, 국소 괴사 및 혈관 내 종양 혈전이 있는 커다란 다각형 세포들로 구성되어 있었습니다. 면역조직화학 염색 결과, CK-Pan은 핵 주변의 점상 발현 패턴을 보였고, 신경내분비 표지자인 INSM1, Syn, CD56은 미만성 양성을 보였으며, Ki-67은 높은 증식 지수를 나타냈고, P53은 미만성 강양성 반응을 보였습니다. 최종 진단인 원발성 방광 LCNEC는 형태학적 및 면역조직화학적 소견의 통합 분석을 통해 확진되었으며, 수술 전 조영 증강 CT를 통해 cT3N0M0(미국암연합위원회, AJCC 8판)의 진행된 임상 단계로 정의되었습니다. 환자는 수술 후 보조 화학요법을 받았으며, 관찰 기간 동안 전신 상태는 안정적이었으나 3개월 추적 관찰 시 종양 재발이 확인되었습니다. 본 사례는 방광 LCNEC가 특이적인 임상 및 영상학적 징후가 부족함을 시사합니다. 소변 박리 세포진 검사는 요로의 고등급 악성 세포를 검출하는 유용한 비침습적 보조 도구이며, 조직병리학과 면역조직화학을 결합하는 것이 여전히 확진을 위한 표준 방법입니다. 외과적 절제와 개별화된 화학요법의 병행이 주요 치료법이며, 이처럼 공격성이 강한 종양의 경우 면밀한 장기 추적 관찰이 필수적입니다. 치료 전략을 최적화하고 환자의 예후를 개선하기 위한 추가적인 임상 연구가 필요합니다.

서론

방광암은 다양한 조직학적 하위 유형을 포함하며, 그중 방광의 원발성 신경내분비암은 전체 방광암의 1% 미만을 차지합니다. WHO 비뇨기계 및 남성 생식기관 종양의 제5판 분류에 따르면, 방광 신경내분비암은 소세포 신경내분비암(SCCB), 대세포 신경내분비암(LCNEC), 고분화 신경내분비 종양, 그리고 부신경절종의 네 가지 하위 유형으로 나뉩니다. 대부분의 방광 신경내분비암은 소세포 유형이며, 원발성 방광 LCNEC는 매우 드문 고등급 신경내분비암으로 강한 침습성, 빠른 진행 및 높은 전이 위험이 특징입니다. 이는 일반적으로 진행된 임상 단계에서 진단되며, 장기 예후가 매우 불량한 것으로 알려져 있습니다1,2. 낮은 발생률, 비특이적인 임상 증상 및 영상학적 특징, 그리고 발표된 임상 데이터의 부족으로 인해 방광 LCNEC의 진단과 관리는 여전히 어려운 과제로 남아 있습니다.

골반 컴퓨터 단층촬영, 방광경 검사 및 외과적 생검과 비교하여, 소변 박리 세포진 검사는 비침습적이고 비용이 저렴하며 악성 세포의 예비 검출 및 수술 후 추적 관찰에 적합합니다. 특히 침습적 검사를 견디기 어려운 여러 기저 질환을 가진 고령 환자에게 유용하지만, 이 검사만으로는 종양 병기를 결정할 수 없습니다.

최근 방광 LCNEC 환자인 고령 환자를 진료하였으며, 이 희귀 질환에 대한 임상의들의 인식을 높이고 해당 종양의 표준화된 진단 워크플로우에 대한 참고 자료를 제공하고자 다음과 같이 보고합니다.

증례 보고:

7세 남성 환자가 8개월 이상 지속된 재발성 육안적 혈뇨를 주소로 2024년 11월 16일에 입원하였습니다. 환자는 때때로 혈전이 동반된 중등도의 육안적 혈뇨와 함께 빈뇨, 급박뇨 및 요천추 통증을 보였으나, 배뇨통, 복부 팽만, 오한 또는 발열은 없었습니다. 경험적 항감염 및 지혈 치료 후 증상이 재발하였습니다. 환자는 만성 폐쇄성 폐질환과 잔여 좌측 사지 운동 기능 장애를 동반한 뇌경색 병력이 있었으며, 약물 알레르기나 이전 수술 이력은 없었습니다. 질환 경과 동안 뚜렷한 체중 감소는 관찰되지 않았습니다.

입원 시 신체 검사

입원 당시 활력 징후는 체온 36.6 °C, 심박수 82 beats/min, 호흡수 20 breaths/min, 혈압 140/79 mmHg였습니다. 신체 검사 결과, 비정상적인 폐 수포음이 없는 술통형 흉곽이 확인되었습니다. 복부는 평평하고 부드러웠으며, 압통, 반발통, 촉지 가능한 종괴 또는 이동성 탁음은 없었습니다. 신장 부위에서 타진통은 감지되지 않았습니다. 방광 및 요관 부위에 압통이 없었으며, 외요도구에서 출혈은 관찰되지 않았습니다. 직장 수지 검사 결과, 촉지 가능한 골반 내 종괴나 비정상적인 직장 출혈 없이 2단계 양성 전립선 비대증이 확인되었습니다.

수술 전 흉부 및 복부-골반 조영 증강 CT 결과, 방광 후벽에서 기원한 거대한 연부조직 병변이 확인되었으며, 방광벽의 전층 침윤이 의심되고 방광 외 종양 확장 가능성을 시사하는 영상 소견과 함께 좌측 요관 구개 침범이 동반되었습니다. 전 흉부-복부 영상 검사에서 골반 림프절 병증이나 원격 장기 전이 병변은 발견되지 않았습니다. 이에 따라, AJCC 제8판 방광암 병기 결정 기준에 근거하여 환자의 종양은 임상적 TNM 병기(cT3N0M0)로 분류되었습니다. 특히, 경요도 방광종양 절제술(TURBT)을 통해 얻은 조직 표본은 파편화된 상태였으며 온전한 전층 방광벽 조직이 포함되지 않았으므로, 수술 후 공식적인 병리학적 pTNM 병기 결정은 완료할 수 없었습니다.

진단, 평가 및 계획:

환자의 재발성 육안적 혈뇨와 임상 증상을 고려하여, 방광 내 병변을 확인하기 위해 우선 영상 검사를 진행하였습니다. 또한 악성 세포 여부를 선별하기 위해 일반 소변 검사와 요침 박리 세포진 검사를 수행하였습니다. 환자의 고령 및 심폐 동반 질환과 더불어 수술 내약성이 낮다는 점을 고려하여, 지혈을 시행하고 병변의 병리적 성상을 명확히 하기 위해 경요도 방광종양 절제술(TURBT)을 계획하였습니다. 최종 진단을 확정하고 향후 치료 전략 수립의 지침으로 삼기 위해 수술 후 조직병리학적 및 면역조직화학적 검사를 진행하였습니다.

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프로토콜

본 연구는 소속 병원의 윤리위원회(승인 번호 2026-015)의 승인을 받았으며, Fujian Provincial Department of Science and Technology의 2025 과학기술 인력 양성 프로젝트(지원 번호 2025350709)의 지원을 받았습니다. 모든 임상 검사와 외과적 중재술을 시행하기 전, 환자와 그 가족으로부터 서면 동의서를 받았습니다.

본 프로토콜 전반에 걸쳐 사용된 모든 시약, 기기 및 소모품은 별도로 업로드된 재료 목록에 나열되어 있습니다.

1. 영상 검사

  1. 64-slice spiral CT 스캐너를 사용하여 흉부 및 복부 전체 컴퓨터 단층촬영(CT)을 수행하였다. 스캔 파라미터는 120 kVp, field of view 37.5 × 37.5 cm, slice thickness 5.0 mm로 설정하였다. 반복 재구성(Iterative reconstruction)을 적용하였으며, 방광벽 병변, 종양 범위 및 잠재적인 원격 장기 전이를 평가하기 위해 관상면과 시상면에서 다평면 재구성(MPR)을 수행하였다.
  2. 모든 영상 데이터는 두 명의 숙련된 영상의학과 전문의가 독립적으로 판독하였으며, 합의 토론을 통해 통일된 진단 결론을 도출하였다.

2. 소변 검사 및 박리 세포학적 검출

  1. 요중 빌리루비노겐, 케톤체, 잠혈, 단백질 및 기타 지표의 수치를 검출하고 소변의 물리적 및 화학적 성질을 관찰하기 위해 일반 소변 검사를 수행하였습니다.
  2. 요침사 박리 세포진 검사(Wright-Giemsa 염색)를 위해, 소변을 실온에서 40 g의 상대 원심력으로 5분 동안 원심분리한 후 상층액을 흡입하여 제거하고, 도말 표본 제작을 위해 요침사 0.2 mL를 남겼습니다.
  3. 점도를 고려하여 혈액 도말법에 따라 도말 표본을 제작하였습니다. 도말 표본을 자연 건조시킨 후 Wright-Giemsa 염색을 수행하였습니다: 용액 A를 도말 표본에 도포하여 3분 동안 고정시킨 다음, 용액 B 완충액을 1:2 비율로 첨가하고 5분 동안 반응시켰습니다.
  4. 세척 시에는 천천히 평행하게 흐르는 수돗물을 2분 동안 사용하였습니다. 세포 탈락과 염색 퇴색을 방지하기 위해 도말 표면으로의 직접적인 수직 세척과 과도한 세척 시간을 피하였습니다. 헹구기 전에 염색액을 쏟아내지 마십시오.
  5. 염색된 도말 표본을 두 명의 숙련된 세포병리사가 광학 현미경으로 관찰하여 세포의 형태학적 특성을 기록하고 분석하였습니다.

3. 조직병리학적 검사

  1. 절제된 종양 조직을 10% 중성 완충 포르말린에 고정하고, 통상적인 과정을 거쳐 파라핀에 매립하였다. 연속 절편을 3–5 µm 두께로 제작한 후 60 °C에서 120분 동안 건조하였다.
  2. 자일렌과 단계별 에탄올을 사용하여 표준 탈파라핀 및 친수화 과정을 거친 후, 절편을 헤마톡실린-에오신(HE)으로 염색하고 광학 현미경으로 관찰하여 조직병리학적 형태학적 특징을 평가하였다.

4. 면역조직화학적 검출

모든 1차 항체에 대한 전체 메타데이터(클론 번호, 제조사, 카탈로그 번호, 작동 희석 배수, 검출 시스템 및 일치하는 양성/음성 조직 대조군 포함)는 보충 자료의 재료 표(Table of Materials)에 상세히 기재되어 있습니다.

  1. CK-Pan, CK8/18, INSM1, Synaptophysin (Syn), CD56, Ki-67 및 P53 마커에 대해 연속 파라핀 절편의 면역조직화학(IHC) 염색을 수행하였다. 항원 회복은 압력솥에서 EDTA 버퍼(pH 8.0)를 사용하여 수행하였다. 증기가 배출될 때까지 160 W/210 °C로 가열한 후, 80 W/130 °C에서 260분 동안 유지하였다.
  2. 내인성 퍼옥시다아제 활성을 차단한 후, 모든 1차 항체를 실온에서 30분 동안 배양하였으며, 이어서 해당 2차 항체를 배양하였다. 염색 강도를 조절하기 위해 현미경으로 지속적으로 모니터링하며 실온에서 1–10분 동안 DAB 발색 반응을 수행하였다.
  3. 염색된 모든 절편은 두 명의 상급 병리 전문의가 독립적으로 평가하여 각 바이오마커의 양성 발현 위치와 양성률을 결정하였다.

5. 생물안전 및 폐기물 처리

  1. 환자의 소변 샘플 및 절제된 종양 조직을 포함한 모든 생체 시료는 병원 생물안전 관리 규정을 엄격히 준수하여 취급되었습니다. 모든 실험 절차는 표준화된 병리 실험실에서 수행되었으며, 전 과정 동안 개인 보호 장구를 착용하였습니다.
  2. 잔여 소변 표본, 파라핀 찌꺼기, 염색 슬라이드 및 오염된 소모품과 같은 생물학적 폐기물은 분류 및 밀봉 후 의료 생물학적 위험 폐기물로 처리되었습니다. 환경 오염을 방지하기 위해 포르말린 고정액, xylene, ethanol, EDTA buffer, Wright-Giemsa 염색액 및 DAB 발색액을 포함한 화학 폐기물은 전용 화학 폐기물 용기에 별도로 수집되었습니다.
  3. 모든 폐기물은 자격을 갖춘 의료 폐기물 처리 기관을 통해 일괄적으로 재활용 및 처리되었으며, 생물안전 및 환경 보호 규정을 완전히 준수하였습니다.

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결과

영상 진단, 요세포 박리 세포진 검사, 조직병리 검사 및 면역조직화학 분석의 종합적인 소견을 통해 일차성 방광 대세포 신경내분비암(LCNEC)의 확진이 가능했습니다. 요세포진 검사를 통해 비침습적으로 악성 비정형 세포를 식별하였고, 조직병리 검사에서는 전형적인 신경내분비 종양의 형태가 나타났으며, 면역조직화학 분석을 통해 신경내분비 분화와 높은 증식 활성을 확인하였습니다. 진단 요약 표는 정확하고 재현 가능한 진단을 지원하기 위해 모든 분석 방식의 주요 결과를 통합하여 보여줍니다(표 1).

영상 검사 결과

흉부 및 전체 복부 CT 검사 결과 다음과 같은 소견이 관찰되었습니다: 1. 폐기종 및 좌측 하폐엽의 경미한 염증성 병변을 동반한 만성 기관지폐질환; 2. 양측 폐의 다발성 작은 석회화 초점; 3. 방광 후벽에서 기원하여 방광강 내로 돌출된 크기 약 73 × 74 × ...

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토론

방광암은 비뇨생식기계에서 가장 흔한 악성 종양 중 하나이며 고령 남성에게 빈번하게 발생합니다. 지난 30년 동안 중국 내 방광암 발생률은 점진적으로 증가하여 세계 평균을 넘어섰으며, 연령이 증가함에 따라 사망 위험이 유의하게 상승합니다3,4,5. 방광의 원발성 대세포 신경내분비암(LCNEC)은 1986년에 처음 기술된 희귀한 고등급 아형으로, 높은 공격성과 불량한 전체 예후가 특징입니다6. 주로 50세 이상의 남성에게 영향을 미치며, 남녀 성비는 약 4:1입니다6. 방광 LCNEC 사례의 약 50%는 요로상피암 또는 편평세포암과 결합된 혼합형 종양으로 나타나는 반면, 순수 LCNEC는 극히 드뭅니다7,

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공개 사항

저자들은 이해관계의 충돌이 없음을 선언합니다.

감사의 글

본 연구는 푸젠성 과학기술부의 2025년 과학기술 인력 양성 프로젝트(No.2025350709)의 지원을 받았습니다. 환자의 진단과 치료에 참여해 주신 의료진과 협조해 주신 환자 및 보호자 분들께 감사드립니다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
64-슬라이스 나선형 CT 스캐너 (LightSpeed VCT)GE Medical Systems, LLCSFDA(I)20113010; Serial No.: VCTC1001CT
Anti-CD56 항체AnBiPing121624124
Anti-CK-Pan 항체AnBiPing07142518
Anti-CK8/18 항체AnBiPing082724091
Anti-INSM1 항체AnBiPing124126
Anti-Ki-67 항체AnBiPing0209260320
Anti-P53 항체AnBiPing0105260121
Anti-Synaptophysin (Syn) 항체AnBiPing0819250901
DAB 발색 키트AnBiPingT260301
EDTA 완충액AnBiPing12425125
연성 방광경RUIDE06972520306
Hematoxylin-eosin (HE) 염색 키트JinShengLai2025102178, 202506127
중성 완충 포르말린 고정액TongHe Bio20260301
절제경 시스템Zhuhai Simai Technology Co., Ltd.15085C
Wright-Giemsa 염색액BASO Diagnostics Inc., ZhuhaiC240807
XyleneFuYu Chemical20260201F

참고문헌

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  17. Zare A, Aminirad O, Binesh F. A case of large-cell undifferentiated carcinoma of the bladder. J Surg Case Rep. 2023;2023(12).

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