간 이식 후 간결염과 함모 협착에 대한 경피적 경간 1단계 담관 누공술의 효능

요약

이 사후적 단일 기관 연구는 담도 협곡과 결석이 있는 25명의 간 이식 후 환자를 대상으로 경피적 경간 1단계 담관 누공(PTOBF)을 평가하였습니다. 이 소규모 코호트에서 PTOBF는 협착 완화와 결석 제거율과 연관되어 임상적으로 상당한 잠재력을 시사하였습니다. 효능과 안전성을 확인하기 위해서는 전향적 연구가 필요합니다.

초록

경피적 경간 담관경 및 담도 배출 기술의 성숙이 점차 발전함에 따라, PTOBF는 담도 협착과 간결석에 대한 새로운 최소 침습 치료법으로 점차 부상하고 있습니다. 이 회고적 단일 기관 연구는 2022년 1월부터 2025년 12월까지 담도 협상과 결석 진단을 받은 간이식 후 환자 25명을 포함하여, PTOBF의 임상적 효능과 안전성을 추가로 평가하는 것을 목표로 했습니다. 협착 정도, 결석 분포, 총 빌리루빈(TBIL), 직접 빌리루빈(DBIL), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST), 피브리노겐(FIB), γ-글루타밀 트랜스펩티다제(r-GGT), 프로트롬빈 시간(PT), C-반응성 단백질(CRP), 수술 후 합병증률, 협착 해소율, 결석 제거율 등을 분석하였다. 협착 관리를 위해 총 73건의 PTOBF 시술이 25명의 환자에게 시행되었습니다. 확장 후 평균 담관 직경은 5.472 ± 0.667 mm였습니다. 협착 해소율은 92.0%(23/25)였습니다. 평균 추적 관찰 기간 19.1± 8.2개월 동안 최종 결석 제거율은 88.0%(22/25)였습니다. 수술 전 수치와 비교하면, DBIL, ALT, AST, FIB 수치가 유의하게 감소하였습니다. 이 소규모 후향적 코호트에서 PTOBF는 협착 해소와 결석 제거율이 긍정적인 것으로 나타났으며, 이는 상당한 임상적 가능성을 시사하였습니다. 효능과 안전성을 확인하기 위해서는 전향적 연구가 필요합니다.

서론

1963년, '간 이식의 아버지'로 알려진 스타르즐 교수에 의해 세계 최초의 간 이식이 이루어졌습니다^. 급속한 기술 발전으로 간 이식은 다양한 말기 간 질환의 일반적인 치료 방법이 되었습니다 ^2,3. 그러나 간 이식 후 자주 발생하는 합병증은 담도 협착으로, 발생률은 약 15–30%⁴이며, 이 중 80% 이상이 담도 문합과 같은 해부학적 부위에서^{발생합니다.} 담즙 협착은 2차 증상으로 이어질 수 있으며, 담관염, 간결석, 간 기능 저하 등 일련의 부작용을 유발할 수 있으며, 심지어 동종이식 거부 반응 및 이식편 실패와 같은 심각한 결과를 초래할 수도 있습니다^. 임상적으로, 내시경 역행성 담관췌장조영술(ERCP)은 이식 후 담도 협착의 중재적 치료에 예비적으로 적용되었습니다. 그러나 ERCP 기법은 종종 십이지장 유두괄약근 절개를 요구하는데, 이는 상당한 논쟁을 불러일으켰습니다⁷.

현재 간 이식 후 담도 협착 치료는 의학적 도전 과제로 남아 있으며, 협착된 담관 확장, 스텐트 삽입, 결석 제거 등 여러 차례의 연속 수술 절차가 필요합니다 ^8,9. 경피적 경간 1단계 담도 누공술(PTOBF)은 초음파 유도 하에 경피적 경간 담관 천자를 성공적으로 시행한 후, 기관을 16F로 직접 확장한 후 보호막을 삽입한 후, 결석 제거 및 담도 협착 관리를 위해 강성 담장경을 사용하는 과정을 포함합니다. 이 절차는 담도 질환^임상 개입에 예비적으로 적용된 바 있습니다. 그러나 간이식 후 담도 협착에 대한 PTOBF 적용은 체계적으로 평가되지 않았습니다. 따라서 본 후향적 연구는 담도 협착과 동반 간결석이 있는 간 이식 후 환자에서 PTOBF의 임상 결과를 정확히 평가하는 것을 목표로 합니다. 사전에 정의된 결과에는 협착 해소율, 결석 제거율, 시술 관련 합병증, 간 기능 바이오마커(DBIL, ALT, AST, FIB, TBIL, γ-GGT, PT) 및 염증 지표(CRP)의 변화가 포함됩니다.

본 연구는 간이식 후 담도 협착과 동반 간결석에 대해 PTOBF의 효능과 안전성에 관한 새로운 임상적 증거를 제공합니다. 이 연구 결과는 PTOBF를 최소 침습 1단계 중재 전략으로 더 넓은 임상적 적용을 뒷받침할 수 있습니다.

프로토콜

이 연구는 광저우 의과대학 제1부속병원(No.YKLS201709) 윤리위원회의 검토 및 승인을 받았습니다. 윤리 위원회는 이 의료 기록의 소급적 분석에 대한 사전 동의 포기를 승인했습니다. PTOBF 시술에 대해 모든 환자로부터 서면 동의서를 받았습니다. 기사에 제시된 이미지들은 환자들의 완전한 동의 하에 수집되었습니다.

2022년 1월부터 2025년 12월까지 광저우 의과대학 제1부속병원에서 간 이식 및 PTOBF 치료를 받은 담도 협착 환자 25명의 임상 데이터를 후향적으로 분석하였다. 포함 기준을 충족하는 모든 연속 환자가 포함되었습니다. 환자가 여러 차례 PTOBF 시술을 받았고 여러 수술 후 검사 결과가 나타났다면, 모든 시술의 분석 결과가 수집되었습니다. 코호트에는 남성 환자 24명과 여성 환자 1명이 포함되었습니다. 포함 기준: 수술 전 영상 검사 또는 병력 조사로 간 이식 후 상태로 진단되고, 동시에 담도 협착이 동반된 복합체; 경피적 경간 1단계 담도 누공 수술을 받았으며, 담즙구경 수술; 수술 전 간 기능 Child-Pugh 등급 A 또는 B; 수술 전 조영제증강 CT(CT) 및 자기공명영상(MRI) 검사를 받았습니다. 제외 기준: 동시 간암 또는 담관암; 심한 응고 장애; 조영제인 이오프로마이드 알레르기.

PTOBF 절차
PTOBF의 주요 과정은 그림 1에 나와 있습니다. 이 과정에 관련된 재료는 "재료 표" 파일에서 확인할 수 있습니다. 수술 전 자기공명담췌조영술(MRCP), 초음파 및 기타 영상 검사를 바탕으로 간결석의 위치와 담도 협착 정도를 평가하였다(그림 1A). 천자 접근법 선택은 목표 담관에 의해 결정되었으며, 좌측 간내 담관의 경우 전외측 접근법으로 2 구간 또는 3 구간을 천공하였고; 오른쪽 간내 담관의 경우, 5번 또는 8번 구간을 늑간 접근법으로 천공하였습니다(그림 1B–C). 천자 바늘이 목표 담관에 정확히 들어가 원활한 담즙 배출이 관찰된 후, 즉시 가이드와이어가 삽입되었습니다. 원스텝 방법을 사용해 8F 확장기를 간으로 안내선을 따라 경피적으로 삽입하고, 점차 더 큰 확장기를 교체하여 경로를 16F로 점차 확장시켰습니다. 이후 16F 보호막과 확장기가 담관으로 전진되었으며; 확장기는 철수되어 피의 원위 끝이 간담관 내에 남게 되어, 간담관과 외부 환경을 연결하는 인공 통로가 형성되었습니다(그림 1D). 담즙도절개술이 완료된 후, 담도경을 삽입하여 담관을 따라 전진하여 추가 결석 추출과 협박 확장을 위한 목표 담관을 선택했습니다. 석재 제거와 협착 문제를 교정하기 위해 모든 노력이 기울여졌습니다. 막성 협착은 강성 담즙경과 피를 사용해 직접 확장하였으며, 하강 협착 정도에 따라 강성 담장경 끝의 직경을 기준으로 삼고, 가이드와이어와 배액관을 삽입하여 둔한 확장을 수행하였다. 관 협착의 경우, 전기 소작 절개는 3, 6, 9, 12시 방향에서 이루어졌으며(분산 전극판을 일상적으로 삽입; 절단 전력은 15W, 응고력은 20W로 설정), 또는 풍선 확장(풍선 크기는 문합 직경에 따라 일반적으로 6–8mm로 선택; 협착을 통과한 후), 조영제를 주입하여 압력 하에 풍선을 부풀려 점차 1.01 ×^{10 6} Pa에 도달하고 3–5분간 유지했습니다)(그림 1E). C암 엑스레이 유도 하에 협착 부위의 원위 끝 너머에 18F 지지 배관이 설치되었습니다. 수술 후 배액관을 관에 남겨두고, 담관 조영술을 통해 담도 개성 평가를 했으며, PTOBF 수술 결과를 평가하기 위해 수술 후 CT 담관조영술을 반복하였습니다.

후속 작업
25명 전원은 전화 및 외래 방문으로 성공적으로 추적 관찰되었으며, 평균 추적 관찰 기간은 19.1개월± 8.2개월이었습니다. 후속 제출 마감일은 2025년 12월 31일이었습니다.

결과 측정
주요 혈액 지표는 시술 전후 총빌리루빈(TBIL), 직접 빌리루빈(DBIL), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT), 아스파르트산 아미노트랜스퍼라제(AST), 피브리노겐(FIB), 감마-글루타밀 트랜스퍼라제(γ-GGT), 프로트롬빈 시간(PT), C-반응성 단백질(CRP)이었습니다. 또한 수술 시간, 시술 횟수, 수술 후 합병증 발생률, 협착 해소율, 결석 제거율도 분석하였습니다. 담도 협착은 중증 또는 경도에서 중등도로 분류되었습니다: 중증 협착은 영상 검사에서 경화상 경부의 근위 담관과 확장된 원위 담관 직경 < 1/2 비율, 또는 담즙구경 검사 시 관형 또는 '문턱 유사' 협착이 존재하는 것으로 정의되었습니다. 경도에서 중등도의 협착은 영상 검사에서 직경 ≥ 1/2 비율, 또는 담장구경 검사 시 막성 협착으로 정의되었습니다. 간관 협박과 결석 제거 여부는 수술 중 및 수술 후 담관경 및 영상 분석을 통해 확인되었습니다. 결석 제거율은 최종 시술 후 잔여 결석이 없고 추적 관찰 중 간석이 발견되지 않은 환자의 비율로 정의되었습니다. 협통 해소율은 최종 절차 후 추적 관찰 중 담도 협착 증거가 없는 환자의 비율로 정의되었습니다. 결석 재발은 추적 관찰 기간 중 최종 치료 후 6개월 이상 영상 검사로 간내 담관 결석이 진단된 환자의 비율로 정의되었습니다.

안전성 평가
25명 중 1명은 수술 중 출혈을 경험했습니다. 담즙구경 검사 하에서는 출혈하는 담관 점막에 노르에피네프린이 함유된 정상 식염수로 국소적으로 관정하여 국소 혈관 경련을 유도하고 출혈을 감소시켰습니다. 시술 후 24시간 이내에 담도 배액관에서 나오는 배액액은 연한 노란색이었으며, 혈류액은 관찰되지 않았습니다. 수술 후 1개월 이내에 25명의 환자 중 총 3건의 합병증이 발생했으며, 이 중 2건은 패혈성 쇼크, 1건은 만성 간부전이었습니다. 항감염요법, 수액 소생술, 효소 억제, 산 억제, 금식 등 치료 후 모든 환자가 증상 호전을 보였습니다. 추적 관찰 기간 동안 25명 중 단 한 명만이 시술 후 3개월 후에 간부전을 겪었습니다. 본 연구에서 PTOBF 관련 합병증을 경험한 모든 환자는 매일 면역억제 치료를 받고 있었습니다. 합병증의 발생은 환자 자신의 면역억제 상태와 관련이 있을 수도 있고, PTOBF 절차와 환자의 기저 질환이 복합적으로 작용한 결과일 수도 있습니다. 임상적, 증상적, 지지적 치료가 제공되었습니다. 이 연구는 환자 데이터를 사후적으로 수집하였습니다.

통계 분석
통계 분석은 SPSS 25.0 소프트웨어와 SPSSAU를 사용하여 수행되었습니다. 정규분포 연속 데이터는 평균 ± 표준편차(x̄ ± s)로 보고되었으며, 그룹 간 비교는 쌍 또는 독립 표본 t-검정을 사용했습니다. 범주별 데이터는 빈도와 백분율로 기술되었고, 그룹 간 비교는 χ² 검정을 사용하였습니다. p 값 0.05< 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

결과

기초 환자 특성
간 이식 후 담도 협착이 있는 환자 25명이 이 연구에 등록되었습니다. 평균 연령은 (51,760 ± 15,954)세였습니다. 그중 22명은 간 이식 후 담관에 문합적 협착이 있었습니다. 담도 협착은 간 이식 후 10년 이상 발생했으며 간 이식 후 5년 이내에 발생한 환자는 11명입니다. 중증 협곡증 환자 18명, 중등도 협착증 환자 7명이 있었습니다. 25명 모두가 동시 간결석을 앓고 있었으며; 결석은 22명의 환자에서 담도/담관주관절합 문합부, 8명의 환자에서 간폐문의 총담관, 6명은 오른쪽 간엽, 7명은 왼쪽 간엽에 분포하였다. 차일드-퓨 점수는 모두 B였으며, 9명의 환자에서 B형 간염이 발견되었습니다(표 1).

PTOBF 수술 상황
25명의 환자는 총 73건의 PTOBF 시술을 받았습니다. 이 중 5명은 5회 이상의 시술을 받았고, 7명은 1회, 13명은...

토론

간 이식 후 담도 협착과 동반 결석이 있는 환자는 종종 신체 상태가 좋지 않고 복잡한 담도 해부학을 보이며, 여러 차례 수술이 필요하고 잔류 결석 발생률이 높게 나타납니다. 그 결과, 담도 협착 완화와 결석 제거를 위한 최소 침습 접근법이 새로운 세대의 치료 기법으로 등장^{했습니다.} 기술의 발전으로 개방 담도 재건 이후 ERCP는 간 이식 후 담도 협착 치료의 주요 방법이 되었습니다. 간 이식 후 담도 협착 환자 165명을 대상으로 내시경 치료를 한 연구에서, 연구진은 ERCP 내시경 개입을 사용한 환자의 89.1%에서 초기 기술적 성공을 거두었습니다. 그러나 비문합 협곡 환자의 경우 치료 효능이 29.1%로 감소했습니다; 더욱이 간섬염이 동반된 환자에서는 ERCP 내시경 치료가 효과가 저조하여 수술 시간이 길어지고 위험이 증가했습니다¹⁴. 본 연구에서 비문합적 간내 담도 협착 및 다발...

재료

```html

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
복부 프로브	히타치 알로카	5–1 MHz C25P	분석에 사용
담즙도관 풍선 확장 카테터	장메이 메디컬 장비 유한공사	6 mm × 6 cm	수술 절차에 사용
중앙 슬롯 펑크 가이드 / 중앙 슬롯 바늘 가이드	히타치 알로카	0°-15°-30°	분석에 사용
컬러 도플러 초음파 진단 시스템	히타치 알로카	S-70	분석에 사용
전기 수술 시스템	후통	GD350-B	수술 절차에 사용
근막 확장기	화메이	8 ~ 16 F	수술 절차에 사용
친수성 가이드와이어	쿡	0.035 인치 × 150 cm	수술 절차에 사용
체강 관개 펌프	지에룬	NA	수술 절차에 사용
정맥용 생리식염수	시하오 제약 유한공사	100 mL	수술 절차에 사용
공압식 체내 쇄석기	APL	APL-2	수술 절차에 사용
PTC 바늘 (경피적 경간 담도조영술 바늘)	쿡	18 G	수술 절차에 사용
경관 콜레도콜 내시경	리차드 울프 GmbH	12 F × 33 cm	수술 절차에 사용
결석 집게	강지	5 F	수술 절차에 사용
결석 회수 바스켓	푸루이시시	2.2Fr	수술 절차에 사용

```