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연구 논문

글루코코르티코이드 수용체를 통한 만성 폐쇄성 폐질환 치료에 대한 β-시토스테롤의 네트워크 약리학 및 실험 연구

104 조회수

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DOI:

10.3791/72018

⸱

2026년 8월 7일

 ,  ,  , 
1Bishan Hospital of Chongqing Medical University, Bishan Hospital of Chongqing, 2Chengdu University of Traditional Chinese Medicine, 3Geriatrics Department, The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine, 4Department of Traditional Chinese Medicine, Nanjing Yuhua Hospital

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

β-시토스테롤은 COPD를 완화하고 덱사메타손의 효능을 증강했으며, 글루코코르티코이드 수용체가 이 효과를 매개했습니다. 또한 β-시토스테롤은 CSE 자극 기관지 상피세포와 담배 연기로 유발된 COPD 생쥐에서 염증, 산화 스트레스, 세포 노화를 감소시켰습니다.

초록

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 지속적인 염증, 산화 스트레스, 진행성 폐 기능 저하를 특징으로 하는 흔한 호흡기 질환입니다. COPD에서 β-시토스테롤의 치료 잠재력은 아직 명확하지 않습니다. 본 연구는 β-시토스테롤이 COPD에 대해 보호 효과를 가지고 그 근본 기전을 밝히는 것을 목표로 했습니다. 데이터베이스 스크리닝 결과 글루코코르티코이드 수용체(GR)가 β-시토스테롤의 잠재적 표적으로 확인되었습니다. 담배 연기에 의한 COPD 마우스 모델과 담배 연기 추출물(CSE) 자극 BEAS-2B 세포 모델이 확립되었습니다. 폐 기능, 폐 손상 관련 표지자, 염증, 산화 스트레스, 세포 노화 등을 (RT-qPCR), DCFH-DA 형광 탐침 분석법, 노화 탐지 키트를 사용하여 평가하였습니다. β-시토스테롤 단독 또는 덱사메타손(DEX)과 병용했을 때의 효과도 평가하였다. β-시토스테롤은 폐 기능을 유의미하게 개선하고, 폐 손상 관련 표지자를 정상화하며, CSE 자극 BEAS-2B 세포와 담배 연기에 노출된 쥐에서 염증, 산화 스트레스, 세포 노화를 완화시켰습니다. 이러한 보호 효과는 GR 발현 증가와 함께 나타났습니다. 더불어, β-시토스테롤은 DEX에 대한 반응성을 높였으며, β-시토스테롤과 DEX의 병용 치료는 DEX 단독 치료보다 폐 기능, 폐 손상 지표, 염증, 활성산소종 수치, 세포 노화 측면에서 더 큰 개선을 보였습니다. 종합적으로 이 결과들은 β-시토스테롤이 GR 발현을 상향 조절하고 DEX의 치료 효능을 높여 COPD 관련 병리학적 변화를 적어도 부분적으로 완화하며, COPD 치료에 보조 전략으로서의 잠재력을 강조합니다.

서론

만성 폐쇄성 폐질환(COPD)은 지속적인 기도 염증, 치포 손상, 되돌릴 수 없는 기류 폐색이 특징인 진행성 호흡기 질환으로, 호흡 기능을 저해하고 삶의 질을 저하시킵니다1. 이 질환의 유병률은 나이가 들수록 크게 증가하며, 65세 이상에서는42세 미만의 약 5배에 달하는 위험이 있습니다. 이러한 인구통계학적 추세는 질병 발생률, 사망률, 장애 증가와 연관되어 있습니다. 역학 예측에 따르면 2030년까지 COPD는 전 세계 사망 원인 중 네 번째로 큰 원인이 될 수 있으며, 전체 사망자의 약 5%를 차지할 수있습니다. 현재 확인된 위험 요인으로는 유전적 감수성, 폐이형성증, 미세먼지 노출, 만성 기관지염, 호흡기 감염 등이 포함됩니다.

위험 요인 중 담배 연기는 COPD8의 가장 중요한 병원성 인자입니다. 이 성분에는 기관지 상피 손상을 일으키고, 염증 세포 침투를 촉진하며,폐 조직 재형성을 유발할 수 있는 수천 가지 화학물질이 포함되어 있습니다. 장기간 노출은 지속적이고 되돌릴 수 없는 상피 손상을 유발하고, 다수의 염증성 화학물질 분비를 촉진하며, ROS(통로성 생성)를 크게 증가시키고, 세포 세포자멸사를 유도할 수 있습니다. 많은 연구에서 인터루킨-8(IL-8)과 종양 괴사 인자-α(TNF-α)과 같은 염증성 화학인의 증가, 과도한 ROS 생성 및 세포 노화가 COPD의 중증도와 밀접한 관련이 있음을 보여주었습니다11,12. 이는 COPD에서 보호 및 치료 효과를 발휘하기 위해 이러한 주요 병원성 인자를 효과적이고 안전하게 조절할 수 있는 약물의 필요성을 강조합니다.

식물성 스테롤은 식물 세포막에 널리 존재하는 천연 생리 활성 화합물입니다. 그중 β시토스테롤이 가장 풍부하며, 채소, 견과류, 씨앗, 올리브유 등 지질이 풍부한 식물성 식품에 널리 분포되어 있습니다. 연구들은 쥐와 쥐에서 β-시토스테롤을 최대 1000 mg/kg까지 투여했을 때 세포독성 또는 유전자 독성과 관련이 없음을 확인했습니다17. 더욱이 연구에 따르면 β-시토스테롤은 항산화 효소와 인간 에스트로겐 수용체에 작용하여 항산화 특성을 보인다18.

β-시토스테롤은 항염증19, 소열제20, 진통21, 항당뇨 효과13 등 광범위한 약리학적 활성을 보인다. 또한 대장염, 장 염증 등 다양한 질병 모델에서 치료 잠재력을 보여주었으며(22), 항동맥경화(23 ) 및 면역조절 특성을 지니고 있습니다. 게다가 안전성도 우수합니다. 이러한 특성 때문에 β시토스테롤은 잠재적 약물 후보로서 상당한 관심을 끌고 있습니다. 그러나 COPD에서 그 정확한 역할과 기전은 여전히 대부분 불분명합니다.

따라서 본 연구는 COPD에서 β-시토스테롤의 잠재적 치료 효과와 기전을 조사하는 것을 목표로 했습니다. 구체적으로, 담배 연기 추출물(CSE) 유도 BEAS-2B 세포 손상 모델을 사용하여 β-시토스테롤이 CSE 매개 세포 손상을 효과적으로 완화할 수 있는지 평가하여 COPD 치료 전략에 적합한 새로운 후보 분자를 규명하였습니다.

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프로토콜

이 연구는 실험 및 임상 연구를 위한 기본 및 임상 약리학 및 독성학 지침에 따라 수행되었습니다25. 모든 동물 실험 프로토콜은 저장성 의과대학 제2부속병원 동물윤리위원회(승인번호 20230102)의 승인을 받았으며, 모든 실험은 동물윤리위원회의 지침에 따라 수행되었습니다. 이 연구는 ARRIVE 지침에 따라 수행되었습니다.

네트워크 약리학을 통한 주요 구성 요소 및 표적 스크리닝

Fritillaria cirrhosa D. Don, Lonicera japonica Thunb., Glehnia littoralis F. Schmidt ex Miq., 그리고 Adenophora stricta Miq의 활성 성분. 중의학 시스템 약리학 데이터베이스(TCMSP; 2024년 3월 12일 접속)에서 검색되었습니다. 후보 화합물은 다음 ADME 기준에 따라 선별되었습니다: 경구 생체이용률(OB) ≥ 30%, 약물 유사성(DL) ≥ 0.18, Caco-2 투과성 ≥ −0.425. 세 가지 기준을 모두 충족하는 화합물은 후속 분석을 위해 후보 활성 성분으로 유지되었습니다.

β-시토스테롤의 표준 단순화 분자 입력 라인 입력 시스템(SMILES) 구조는 PubChem(2024년 3월 18일 접속)에서 얻어져 SwissTargetPrediction(2024년 3월 21일 접속)에 가져와 표적 예측을 위해 수행되었습니다. 호모 사피엔스가 대상 종으로 선정되었습니다. 잠재적 표적은 데이터베이스 내 β-시토스테롤과 알려진 리간드 간의 2D 및 3D 구조적 유사성을 바탕으로 예측되었습니다. 확률이 0인 예측 대상은 유지하고, 중복된 항목은 제거되었습니다.

COPD 관련 유전자는 치료적 표적 데이터베이스(TTD; 2024년 3월 25일 접속)와 비교 독성유전체학 데이터베이스(CTD; 2024년 3월 28일 접속)에서 "만성 폐쇄성 폐질환" 키워드를 사용하여 검색하였습니다. 중복 유전자를 제거한 후, COPD 관련 유전자를 예측된 β-시토스테롤 표적과 교차하여 β-시토스테롤의 COPD 치료 효과에 잠재적으로 관여할 수 있는 후보 표적을 식별하였습니다.

β-시토스테롤과 일반 평면성 평면서의 분자 결합

SDF 형식의 β-시토스테롤의 3차원 구조는 PubChem 데이터베이스(2026년 6월 2일 접속)에서 확인되었으며, 글루코코르티코이드 수용체(GR)의 결정 구조는 구조 생물정보학 단백질 데이터 뱅크(RCSB PDB; 2026년 6월 3일 접속)에서 얻었습니다. 리간드와 수용체 구조의 표준 준비 후, CB-Dock2 온라인 플랫폼을 통해 분자 도킹이 수행되었습니다(2026년 6월 3일 접속). 준비된 리간드와 수용체 파일은 플랫폼에 업로드되었고, 도킹 계산은 기본 매개변수를 사용해 수행되었습니다.

유전자 온톨로지(GO)와 교토 유전자 및 유전체 백과사전(KEGG)의 기능적 풍부화 분석

β-시토스테롤의 모든 예측 표적 유전자는 GO 기능 풍부화 및 KEGG 경로 풍부도 분석을 수행하였습니다. 유의미하게 풍부해진 생물학적 과정, 세포 구성 요소, 분자 기능, 신호 전달 경로를 포함한 농축 결과는 정렬되어 보충 파일 1 에 저장되어 이후 생물정보학 분석을 위해 사용되었습니다.

동물 모델링과 그룹화

표본 크기는 이전 연구에서 G*Power 소프트웨어를 이용한 사전 검정력 분석(α = 0.05, 검정력 = 0.80)을 기반으로 한 6마리의 동물로 설정되었으며, n=6만으로도 유사한 실험 조건에서 생물학적 관련 차이를 감지하기에 충분함을 입증했다26. 6주에서 8주(20± 2g) 수컷 C57BL/6 마우스는 무작위로 다섯 그룹에 배정되었습니다: 대조군, COPD 모델 그룹, COPD + 덱사메타손(DEX) 그룹, COPD + β-시토스테롤 그룹, COPD + DEX + β-시토스테롤 그룹. 쥐들은 표준 실험실 조건(25°C, 12시간 밝고 어둠 주기)에서 표준 음식과 물을 자유롭게 섭취할 수 있었으며, 실험 전 1주일간 적응을 허용했습니다.

COPD 모델 설립을 위해, 쥐들은 전신 담배 연기 노출 챔버(63cm × 55cm × 45cm)에 넣고 12주간 일반 담배 연기에 노출되었습니다. 각 담배에는 10mg 타르, 0.9mg 니코틴, 10mg 일산화탄소가 들어 있었습니다. 연기 노출은 주 5일, 하루 두 번, 오전 9시 30분과 오후 3시에 진행되었으며, 세션27당 90분간 18개의 담배에서 연기가 발생했습니다.

중재의 치료 효과를 평가하기 위해, 담배 연기 노출 8주 후 약물 투여를 시작하고 나머지 4주간 계속하였습니다. 9주차부터 해당 치료군의 쥐들은 흡연 노출 1시간 전에 DEX(1 mg/kg)28 또는 β-시토스테롤(50 mg/kg)29,30을 매일 위내 투여를 받았다. 이전 약물동학 연구에서는 설치류에서 β-시토스테롤에 대해 약 4%의 경구 생체이용률이 보고되었습니다31. 또한 여러 마우스 연구에서 20에서 50 mg/kg 사이의 용량을 사용했습니다. 따라서 전임상 연구에서 일반적으로 사용되는 범위 내에서 충분한 전신 노출을 보장하기 위해 50 mg/kg의 용량을 선택했습니다.

대조군 쥐는 여과된 실내 공기에 노출되었고, 모델 및 처리군 쥐는 동등한 양의 정상 식염수 매개체를 받았습니다. 실험 기간 말에는 쥐들이 이소플루란으로 깊은 마취를 받아 발 반사를 잃었고, 복부 대동맥 혈액 채취를 통한 출혈로 안락사시켰습니다. 흉강은 즉시 열렸고, 온전한 양측 폐 조직을 조심스럽게 절제한 뒤, 얼음처럼 차가운 인산염 완충 생리식염수(PBS)로 헹군 후 얼음 위에 올려놓았습니다. 기관지 폐조 세척액(BALF) 채취를 위해 기관을 캉네랴 후 차갑고 멸균된 PBS로 세척했으며, 이를 부드럽게 주입하고 반복적으로 빼내어 세척액을 수집하였습니다. 폐 조직과 BALF 샘플은 얼음 위에 보관된 후 후속 분석을 위해 처리되었습니다.

BEAS-2B 세포 배양

BEAS-2B 인간 기관지 상피 세포는 Dulbecco의 변형 이글 배지/F12(DMEM/F12)에서 유지되었으며, 이 배양체에는 10% 태아 소 혈청(FBS)과 1% 페니실린/스트렙토마이신이 5% CO₂ 하에서 37°C에서 함유되어 있습니다.

CSE 준비 및 BEAS-2B 세포 노출

BEAS-2B 세포는 인산염 완충 식염수로 세척한 후, 웰당 5× 104 셀 밀도로 3중으로 24웰 플레이트에 시딩했습니다. 12시간 배양 후 세포는 약 60% 합류율에 도달했고, 이후 CSE에 노출되었습니다. CSE는 앞서 설명한 대로 신선하게 준비되었으며, 약간의수정이 있었습니다. 간단히 말해, 여과되지 않은 상업용 담배 한 개가 연소되었고, 일반 연기를 진공 펌프를 이용해 1.05 L/min(약 −11 kPa 음압)의 일정 유량으로 약 5분 동안 세럼 무첨가 배지를 10mL에 담배가 완전히 타도록 만들었습니다. 얻은 용액은 먼저 큰 입자 불순물을 제거하기 위해 전여과를 거친 후, 0.22 μm 무균 미세다공성 필터를 통해 잔류 입자를 제거하여 멸균했습니다; 결과적으로 생성된 재고 용액은 100% CSE로 정의되었습니다. 신선하게 준비된 모든 CSE는 저장 없이 여과 직후 세포 처리에 사용되었습니다. 세포는 2.5% CSE를 함유한 배지로 자극하였습니다. CSE 처리 24시간 후, 배양 상청액을 -40 °C에서 수집하여 후속 분석을 위해 보관했다34.

정량적 실시간 중합효소 연쇄반응(RT-qPCR)

총 RNA는 총 RNA 추출 키트를 사용해 BEAS-2B 세포에서 추출한 후, 제조사 지침에 따라 역전사 키트를 사용해 cDNA로 역전사했습니다. RT-qPCR은 이후 실시간 PCR 검출 시스템과 SYBR Green 기반 qPCR 마스터 믹스를 사용하여 수행되었습니다. 모든 RT-qPCR 실험은 샘플당 3회의 생물학적 복제와 3회의 기술적 복제를 사용하여 데이터 신뢰성을 보장하였습니다.

각 qPCR 반응은 총 20 μL 용량에서 수행되었으며, 이 중 10 μL SYBR Green qPCR 마스터 믹스, 0.4 μL 순방향 프라이머, 0.4 μL 역방향 프라이머, 2 μL 희석된 cDNA 주형, 7.2 μL RNase 무첨가 물이 포함되어 있었습니다. 증폭 조건은 다음과 같았습니다: 95 °C에서 초기 변성(3분), 95 °C에서 10초간 변성(40 사이클), 60 °C에서 어닐링/연장 30초. 상대 유전자 발현 수준은 2−ΔΔCt 방법으로 계산되었으며, GAPDH가 내부 참조 유전자로 사용되었습니다. 본 연구에서 사용된 프라이머 서열은 보충표 1에 언급되어 있습니다.

세포 내 활성 산소종(ROS) 분석

BEAS-2B 세포에서 세포 내 ROS 생성은 플루오로형성 프로브 2′,7′-디클로로디하이드로플루오레세인 디아세테이트(DCFH-DA)를 사용하여 평가하고 유세포분석으로 분석하였습니다. 유세포 측정 획득 과정에서 표준 전방산란(FSC) 및 측면산란(SSC) 게이팅 전략이 적용되어 세포 잔해를 배제하고 온전한 단일 세포를 선택하였습니다. 각 샘플마다 총 10,000건의 유효한 세포 사건이 수집되었습니다. 여기 파장과 방출 파장은 각각 488 nm와 525 nm로 설정되었습니다. 이후 유세포 측정 데이터를 분석하여 세포 내 ROS 형광 강도를 정량화하였습니다.

말론디알데히드(MDA) 수준 결정

제조사 지침에 따라 세포 내 MDA 함량은 지질 과산화 분석 키트를 사용해 측정되었습니다. 간단히 처리된 BEAS-2B 세포를 채취하여 용해한 후, 저온에서 원심분리하여 상원액을 수집했습니다. 티오바르비투르산(TBA) 색도 반응이 수행되었고, 마이크로플레이트 리더기를 사용해 532nm 깊이에서 흡수도를 측정했습니다. 상대적 MDA 수치는 표준 곡선에 따라 계산되었습니다.

세포 노화 평가

세포 노화는 노화 관련 β-갈락토시다제(SA-β-gal) 활성을 기반으로 한 노화 검출 검사법을 사용하여 평가하였습니다. SA-β-gal 양성 세포는 유세포분석으로 정량되었습니다. 동시에 노화 관련 표지자 p53과 p21의 mRNA 발현 수준은 RT-qPCR을 통해 측정되었습니다.

세포 증식 분석

세포 증식은 색도 세포 생존성 검사 키트를 사용하여 평가하였습니다. 마이크로플레이트 리더기를 사용해 450 nm 거리에서 흡광도를 측정했습니다.

GR 넉다운 분석

세포 형질전환은 지질 기반 형질염색 시약을 사용하여 수행되었습니다. 다음과 같은 올리고뉴클레오타이드가 형질전환되었습니다: 글루코코르티코이드 수용체 표적형 소간섭 RNA(si-GR)와 음성 대조군 소간섭 RNA(si-NC). GR을 표적으로 하는 후보 siRNA 서열은 온라인 생물정보학 플랫폼 siDirect 2.0을 사용하여 설계되었습니다. 형질전환 후 세포는 48시간 배양되었고, 모든 siRNA는 최종 농도인 50 nM으로 사용되었습니다. 녹다운 효율은 RT-qPCR을 이용한 GR mRNA 발현을 측정하여 검증되었습니다.

차량 대조군은 β시토스테롤 처리 및 형질전환 실험 모두에 포함되었습니다. β-시토스테롤 개입에서는 차량 용매만 처리한 세포를 차량 대조군(CSE+0으로 표기)으로 사용하였습니다. 통계 분석 결과 차량 대조군과 빈 대조군 간에 유의미한 차이가 관찰되지 않았습니다.

통계 분석

모든 정량적 결과는 세 건의 생물학적으로 독립적인 시험관 내 실험의 평균 ± 표준편차로 표현되었습니다. 통계 분석은 통계 분석 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. 샤피로-윌크 검정은 통계적 검정 전에 데이터셋 분포의 정규성을 평가하는 데 사용되었으며; 분산 분석 후 다중 비교에서 P 값을 조정하기 위해 Bonferroni 사후 보정법이 채택되었습니다(ANOVA). 두 그룹 간 비교는 비짝 학생 t-검정으로 평가했으며, 다그룹 비교에는 단원 또는 양측 ANOVA가 사용되었습니다. p 값 0.05≤ 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.

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결과

β시토스테롤은 COPD 치료를 위한 잠재적 천연 산물이었습니다

보고된 치유 효과는 Fritillaria cirrhosa D. Don, Lonicera japonica Thunb.의 건조꽃, Glehnia littoralis F. Schmidt ex Miq.의 말린 뿌리, 그리고 Adenophora stricta Miq의 결과로 인해, 폐질환 치료에서35, 36, 37, 38번, 본 연구는 TCMSP 데이터베이스를 사용하여 이 전통 중의학(TCM) 약초들의 활성 성분을 체계적으로 확인했습니다 β 시토스...

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토론

COPD는 전 세계적으로 상당한 질병 부담을 주며, 전 세계 보건에 여전히 큰 도전 과제로 남아 있습니다. 현재 COPD 관리는 약물 및 비약물학적 중재 모두를 포함합니다42. 약물 치료 중 글루코코르티코스테로이드(GC)는 만성 염증 질환에 널리 사용됩니다. 이들은 GR에 결합하여 히스톤 탈아세틸화 2를 전사 복합체에 유도하여 히스톤 아세틸화를 역전시킨다43. 그러나 여러 연구에서 COPD 환자에서 GC 민감도가 감소하는 것으로 나타났으며(44,45), 연구에서는 이 질환에서 GC 내성이 입증된 증거가 나타났습니다(46). 이 결과는 GC 내성 극복이 임상적으로 중요한 도전임을 나타내며, 새로운 ...

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공개 사항

저자는 이해 상충이 없음을 선언합니다.

감사의 글

저자들은 아무런 인정도 하지 않았다.

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재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
BEAS-2B 인간 기관지 상피 세포SunnCell, 중국SC-0218인체 기관지 상피 세포 계통, 체외 연구용
C57BL/6 마우스Vital River Laboratories, 중국213체내 COPD 실험을 위한 동물 모델
CB-DOCK2중국https://cadd.labshare.cn/cb-dock2/php/index.php리간드와 수용체 단백질 간의 분자 도킹 시뮬레이션용
Cell Counting Kit-8 (CCK-8)Beyotime Biotechnology, 중국C0038세포 생존율 및 증식 검출
CellEvent™ Senescence Green Detection KitThermo Fisher, 미국C10851세포 노화 검출
담배홍타, 중국제공되지 않음연기 노출 및 CSE 제조용 담배
CTD미국https://ctdbase.org/COPD 관련 유전자 검색용
DCFH-DA 형광 프로브Sigma-Aldrich, 미국D6883-50MG세포 내 ROS 수준 검출
덱사메타손 (DEX)Yeasen, 중국40323ES03복합 개입용 글루코코르티코이드
DMEM/F12 배양액Gibco, 미국11330032BEAS-2B 세포 배양 기본 배양액
태아 우태 혈청 (FBS)Gibco, 미국10270106세포 배양액 보충제
GraphPad Prism GraphPad Software, 미국9.3.1데이터 통계 분석 및 그래프 작성
이소플루란RWD Life Science, 중국R510-22-10동물 안락사용 흡입 마취제
지질 과산화 MDA 분석 키트Beyotime Biotechnology, 중국S0131S세포 내 말론알데히드 (MDA) 함량 검출
Lipofectamine 2000Thermo Fisher, 미국11668030siRNA 전달용 형질주입제
다용도 마이크로플레이트 리더Thermo Fisher, 미국VL0000D0흡광도 및 형광 값 검출
Navios EX 유세포계Beckman Coulter, 미국B80912ROS 및 노화 세포 분석
페니실린/스트렙토마이신HyClone, 미국SV30010박테리아 오염 방지용 항생제
Power SYBR™ Green Master MixThermo Fisher, 미국4367659형광 정량 PCR 증폭
PrimeScript™ RT 시약 키트Takara, 일본RR037QcDNA 합성용 역전사
PubChem 데이터베이스미국https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/베타-시토스테롤의 정칙적 SMILES 시퀀스 및 3D SDF 구조 정보 다운로드
QuantStudio Dx PCR 기기Thermo Fisher, 미국4479889실시간 RT-qPCR 검출
RCSB PDB미국https://www.rcsb.org/GR 결정 3D 구조 파일 획득
RNA/단백질 분리 키트Beyotime Biotechnology, 중국R0018S세포 및 폐 조직에서 총 RNA 추출
si-GRsiDirect 2.1을 통한 silico 설계맞춤 합성가이드: 5′-UUUUGAAUGGGUGUAGCAA-3′; 승객: 5′-GCUUUCACCCAUUCAAAAGG-3′, GR 억제
si-NCThermo Fisher, 미국4390843세포 및 체내 분석용 음성 형질주입 대조로 사용
SwissTargetPrediction 데이터베이스스위스http://swisstargetprediction.ch/잠재적 약물 관련 단백질 표적 예측용
TCMSP 데이터베이스중국https://www.tcmsp-e.com/한약재 성분 스크리닝 및 표적 예측용
TTD싱가포르https://db.idrblab.net/ttd/COPD 관련 유전자 검증 수집용
전신 연기 노출 챔버Teague Enterprise, 미국TE-2담배 연기 유도 COPD 모델 설치
β-시토스테롤ChemicalBook, 중국83-46-5약물 치료용 활성 식물 스테롤

참고문헌

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