초기 출산 여성의 MIR30C rs928508 다형성과 경막외 진통 결과 연관: 관찰 연구

요약

본 관찰 연구는 MIR30C rs928508 다형성과 경막외 진통 결과, 통증 점수, 진통 시간 및 부작용 간의 연관성을 조사하였으며, 이는 질식 분만 중인 초기 산모 여성의 경우였습니다.

초록

유전적 다형성은 개인별 분통 인식과 진통 효과의 변동성에 영향을 미칠 수 있습니다. 마이크로RNA-30c(MIR30C)는 통증 조절에 역할을 하지만, 진통 진통과 연관성은 명확하지 않습니다. 본 연구는 초기 출산 여성에서 MIR30C rs928508 다형성과 경막외 진통 간의 연관성을 조사하였습니다. 표준화된 경막외 진통을 로피바카인과 수펜타닐과 함께 받는 건강한 중국한족 원산아 여성 202명이 등록되었습니다. 타크맨 분석법을 사용해 rs928508 유전자형(GG, GA, AA)을 검출했으며, 집단 유전 분포를 평가하기 위해 하디-와인버그 평형 분석을 수행하였습니다. 통증 강도는 진통 전, 진통 후 30분, 진통 후 1시간, 진통 중단 후 기준 시각검사(Visual Analogue Scale, VAS)를 사용하여 평가하였다. 분만 진통 결과에 영향을 미치는 요인들은 다변수 회귀분석을 통해 평가하였다. GG 유전자형 보인자는 진통 전, 진통 후 30분, 진통 중단 후에도 유의하게 높은 VAS 점수를 보였으며, GA 및 AA 보인자에 비해 1단계 진통 기간이 길었습니다. 다변수 회귀분석 결과, GG 유전자형이 진통 후 VAS 점수 상승과 독립적으로 연관된 것으로 확인되었습니다. 신생아 결과와 대부분의 부작용은 유전자형별로 유사했으나, GG 보인자에서 천공 부위 통증 발생률이 더 높았습니다. MIR30C rs928508 G 대립유전자는 초기 여성에서 기저 통증 증가, 경막외 진통 효과 감소, 1단계 진통 지속 기간의 연장과 관련이 있었습니다. 이 발견들은 MIR30C 유전변이가 진통에서 약물유전체학적 관련성을 가질 수 있다는 추가 연구를 뒷받침합니다.

서론

분통은 가장 심한 인간 통증 형태 중 하나로 인정받으며, 출산자에게 심각한 생리적 스트레스를 유발할 뿐만 아니라 신경내분비 메커니즘을 통해 산모와 신생아의 결과에도 부정적인 영향을 미칠 수 있습니다. 이로 인해 비정상적인 자궁 수축, 태아 고통, 산후 우울증과 같은 합병증이 발생할 수 있습니다 ^1,2. 진통 진통은 산모의 통증 및 스트레스 반응을 효과적으로 완화하고, 출산 경험을 개선하며, 적절히 투여될 경우 산모와 영아 모두에게 유리한 안전성 프로필을 보입니다. 임상 진료에서 선호되는 분통 진통 방법인 경막외 진통은 시각 아날로그 척도(VAS) 통증 점수를 효과적으로 감소시키는 것으로 입증되었습니다. 더불어, 복합 약물 요법의 탐색은 진통 효과가 향상되고 부작용을 줄였다.

상당한 증거는 유전적 다형성이 주요 유전적 변이의 형태로서 분통 진통의 결과에 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 한 연구에서는 μ-오피오이드 수용체 유전자(OPRM1) 다형성 rs1799971의 G 대립유전자를 가진 출산자가 AA 유전자형 환자에 비해 진통 진통에 유의미하게 더 높은 오피오이드 용량이 필요하며 진통 만족도가 낮다고 보고했습니다. 이 유전자좌에서의 돌연변이는 수용체 막 발현을 감소시켜 오피오이드 진통 효능을 감소시킬 수 있습니다^. 더 나아가, 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제(COMT) 유전자의 다형성은 도파민 대사를 조절하여 출산 중 산모의 통증 역치와 진통제 반응성을 변화시켜 중추 통증 감작 정도에 영향을 미칠 수 있습니다^. 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 유전자의 다형성은 약물 대사율에 영향을 줌으로써 진통 결과를 조절하는 것으로 보고되었습니다 ^7,8. 또한 Zhang 등은 MDR1 1236C>T TT 유전자형 환자가 CC 또는 CT 9 유전자형 환자보다 제왕절개 후 유의하게 더 많은 펜타닐 투여가 필요하다고 보고^{했습니다.} 이 결과들은 통증 인식의 개인 간 변이의 유전적 기초에 대한 통찰을 제공합니다¹⁰.

후생유전학 연구의 발전과 함께, 비암호화 RNA 유전자 다형성이 통증 조절에서 차지하는 역할이 점점 더 인식되고 있습니다. 마이크로RNA(miRNA)는 주요 후생유전학적 조절자로서, 메신저 RNA(mRNA)를 표적으로 하여 번역 억제 또는 분해를 통해 유전자 발현을 조절하며, 통증 신호 전달과 통증 감작 발달에 중요한 역할을 합니다¹¹. 수많은 연구에서 miRNA가 신경병성 통증, 염증성 통증 및 기타 통증 상태에서 차별적으로 발현되며, 여러 신호 전달 경로를 조절하여 중추 통증 감작에 참여한다는 것이 입증되었습니다^12,13. miRNA의 다형성은 표적 유전자에 대한 발현 수준이나 결합 효율에 영향을 미쳐 통증 관련 신호 전달 연쇄 반응을 조절할 수 있습니다¹⁴. 이전 연구들은 miRNA 다형성이 복합 부위 통증 증후군(CRPS)의 표현형 이질성과 유방암의 병리적 통증과 연관되어 있음을 밝혔습니다^15,16. 많은 통증 관련 miRNA 중에서 miR-30 계열은 신경병성 통증 조절에 관여한다는 점에서 점점 더 주목받고 있습니다^17,18. 특히 miR-30c-5p의 조절 역할에 대해 광범위하게 연구되어 왔습니다. 동물 연구에서는 좌골신경 손상 후 통증 관련 신경 구조에서 miR-30c-5p 발현이 현저히 상향 조절된 반면, 합성 억제제 투여는 쥐에서 신경병성 통증 과민증을 지속적으로 역전시켰다. 추가 기전 연구를 통해 miR-30c-5p는 DNA 메틸트랜스퍼라제 3a(DNMT3a)와 DNMT3b의 메신저 RNA를 표적으로 하며, 후생유전학적 조절을 통해 신경세포 내 DNA 메틸화 수준에 영향을 미치고 통증의 장기 유지에 기여한다는 사실이 밝혀졌습니다¹⁹. 임상 연구에서는 miR-30c-5p 수치와 신경병성 통증 강도 간의 상관관계가 있음을 보여주었습니다^20,21. 특히 최근 연구에서는 miR-30c rs928508의 G 대립유전자가 직장 내 괴롭힘에 노출된 개인의 통증 위험을 증가시킨다고 보고했습니다²². 또 다른 연구에서는 G 대립유전자가 1차 miR-30c(pri-miR-30c)를 성숙한 miR-30c로 처리하는 과정을 통해 miR-30c 발현을 감소시킨다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 miR-30c 다형성이 분만 통증 민감성에 영향을 미치는지, 경막외 진통 결과에 영향을 미치는지는 아직 명확하지 않습니다.

진통 진통 기법이 지속적으로 최적화되고 있지만, 통증 조절에서 miRNA의 조절 메커니즘은 점점 더 명확해지고 있습니다. 또한 miR-30c-5p 는 신경병성 통증의 중요한 조절 인자로 확인되었으며, 그 다형성은 통증 관련 표현형과 연관되어 있습니다. 그러나 miR-30c 다형성이 분만 진통 조절에 관여하는지는 아직 밝혀지지 않았습니다. 따라서 본 연구는 MIR30C rs928508 다형성에 초점을 맞추어 경막외 진통을 받는 초산아의 진통 결과와의 연관성을 조사하였다. 이 연구 결과는 개별 분만 진통 전략에서 유전적 변이의 잠재적 역할에 대한 향후 연구에 이론적 근거를 제공할 수 있습니다.

프로토콜

이 연구는 시자좡 제6병원 의학윤리위원회의 윤리 기준에 따라 수행되었으며, 승인 식별자 번호 2022111709로 위원회의 승인을 받았습니다. 등록 전 모든 참가자로부터 서면 동의서를 받았습니다. 연구 설계와 실험 워크플로우에 대한 개요는 그림 1에 제시되어 있습니다.

그림 1. 연구 설계와 주요 발견의 워크플로우 개요. 그림은 초생아 여성에서 MIR30C rs928508 다형성과 경막외 진통 결과 간의 연관성을 조사하는 연구의 전체 작업 흐름을 요약한 것입니다. 워크플로우에는 참가자 모집, MIR30C rs928508 유전자형 분석, 유전자형 기반 층화, 표준화된 경막외 진통 투여, 결과 평가 및 통계 분석이 포함됩니다. 평가된 결과에는 시각 아날로그 척도(VAS) 통증 점수, 분만 기간 기간, 신생아 결과 및 진통 관련 부작용이 포함되었습니다. 도식은 또한 통증 점수 상승, 1기 진통 지연, GG 유전자형 보인자 중 천자 부위 통증 발생률 증가 등 주요 발견 결과를 강조합니다. VAS, 비주얼 아날로그 스케일; SNP, 단일 염기다형성. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭해 주세요.

임상 데이터
스자좡 제6병원에서는 2022년 1월부터 2025년 1월 사이에 출산한 불산여성들이 병원 전자의무기록 시스템을 통해 연속 연구 대상자로 등록되었으며, 총 202건의 사례가 포함되었습니다. 임신 28주에서 36주 사이의 산전 진료 중, 자격이 있는 무산아 여성들이 연구에 소개되어 서면 사전 동의서를 제공받았습니다. 분석에 최종 포함된 환자는 임신 37주에서 41주에 분만하고, 단일임신을 했으며 두부 증상을 보인 환자들이었습니다.

포함 기준은 다음과 같았습니다: 1) 20세에서 35세 사이의 건강한 원산아 여성; 2) 한족; 3) 임신 주수가 37주에서 41주 사이의 두부 증상 단일성 임신; 그리고 4) 경막외 진통이 필요한 계획된 자연 또는 보조 질분만. 경막외 진통의 적응증은 다음과 같았습니다: (a) 서명된 사전 동의가 있는 산모의 요청; (b) 활발한 진통(자궁경부 확장≥2cm 간격, 규칙적인 자궁 수축); 그리고 (c) 질 분만의 적합성을 확인하는 산과 평가.

제외 기준에는 1) 임신 고혈압, 당뇨병, 중증 심혈관 질환과 같은 임신 동반 질환; 2) 다태 임신; 3) 진통 진통 시작 후 제왕절개로 전환; 4) 척추의 구조적 이상; 5) 진통 진통에 대한 금기증. 분만 진통제의 금기사항에는 (a) 산모의 거부 또는 협조 불가; (b) 두개내 압력 상승, 척추 변형 또는 천자 부위의 국소 감염; (c) 응고 장애(혈소판 수치<70 × 10⁹/L 또는 알려진 응고인자 이상); (d) 교정되지 않은 저혈량 또는 쇼크; (e) 국소 마취제 또는 오피오이드에 대한 알레르기; 그리고 (f) 산과 응급 상황(예: 즉각적인 제왕절개가 필요한 태아 고통, 탯줄 탈출, 활동성 출혈이 있는 전치태반).

사후 통계 검정력은 0.91로 계산되었으며, 이는 표본 크기가 연구 집단과 기준 집단 간 유전자형 및 대립유전자 빈도의 차이를 감지하기에 충분함을 나타냅니다.

진통 및 마취
경막외 마취 이전에 모든 원산아는 활력 징후를 지속적으로 모니터링했습니다. 호흡 억제는 호흡 박수<분당 10회 호흡 또는 산소포화도(SpO₂) <90%), 저혈압은 수축기 혈압<90 mmHg 또는 기준선 대비 >20% 감소), 요정은 출산 후 6시간 이내에 자연 배뇨가 불가능해 카테터가 필요한 상태로 정의되었습니다. 자궁경부 확장은 담당 산부인과 의사 또는 당직 조산사가 수행하는 디지털 질 검사로 평가되었습니다. 모든 검사관은 경추 검사 시뮬레이터를 이용한 자궁경부 경부 경부 확장 평가에 대한 표준화된 교육을 받았으며, 평가자 간 일관성을 보장하기 위해 정기적인 품질 관리 평가를 받았습니다. 자궁경부 검사는 진통 중 2시간마다 정기적으로 시행되었으며, 진통 진행 이상이 의심될 경우 더 자주 시행되었습니다. 경부경부 확장이 ≥2cm에 도달한 것으로 주치의 산부인과 의사가 기록했을 때 경막외 진통이 시작되었습니다.

표준화된 무통외 진통 프로토콜을 따랐습니다. 분만자가 왼쪽 외측 십정위 위치에 놓인 상태에서, 경막외 공간은 L3–L4 척추간 공간을 통해 생리식염수 저항성 상실 기법을 통해 접근하였다. 경막외 카테터가 경막외 공간 안으로 3–4cm 삽입되었습니다. 약물 투여 전에 카테터를 통한 부드러운 흡인 검사를 시행했습니다. 뇌척수액이나 혈액이 없으면 올바른 카테터 삽입이 확인되었고, 척수막 내 또는 혈관 내 위치 조정은 배제되었습니다. 그 후 1% 리도카인 하이드로클로라이드 5mL의 시험 용량을 경막외 투여하였다.

이후 10분간의 관찰 기간이 이어졌으며, 이 기간 동안 산만인은 사전 정해진 안전 기준에 따라 면밀히 관찰되었습니다. 이 기준에는 국소 마취 전신 독성 징후(예: 구강 주위 마비, 금속 맛, 이명, 불안), 높은 척추 차단 또는 전체 척추 차단 징후가 없음(예: 운동 차단의 급속한 진행, 호흡곤란, 발음 난조, 정신 상태 변화), 그리고 혈역학적 안정성(심박수 및 혈압이 기준치의 20% 이내에 머무는 것으로 정의됨)이 포함되었습니다. 모든 안전 기준이 충족되었음을 확인한 후, 0.1% 로피바카인 염산염과 0.4 μg/mL 수펜타닐 시트레이트를 포함한 10 mL의 로딩 용량이 투여되었습니다.

결과 측정
초기 산모 여성의 기본 인구통계학적 및 산과적 특성, 나이, 체질량지수(BMI), 임신주수, 진통 중단 시점의 체온, 1, 2, 3단계 분만 기간, 총 진통 시간 등이 기록되었습니다. 진통제 중단 시 훈련된 간호사가 표준 디지털 겨드랑이 체온계를 5분간 오른쪽 겨드랑이에 놓아 체온을 측정하였다. 진통 단계 기간은 주치의나 산부인과 의사가 미리 정의된 표준화된 산과 기준에 따라 전향적으로 기록하였습니다. 진통의 1단계는 규칙적인 자궁 수축과 경부 확장≥4 cm)에서 완전한 경부 확장(10 cm)까지의 간격으로 정의되었습니다; 2단계는 완전한 자궁경부 확장에서 태아 출산까지 이어졌으며; 세 번째 단계는 태아 분만에서 완전 태반 분만까지 확장되었다. 총 노동 시간은 세 단계의 합으로 계산되었습니다. 모든 측정값은 파르토그램과 전자 의무기록에 실시간으로 기록되었습니다. 노동 관리에 참여하는 모든 임상 인력은 연구 시작 전에 이러한 정의에 대한 통일된 교육을 받았습니다.

통증 강도는 시각 아날로그 척도(VAS)를 사용하여 평가하였습니다. 각 출산자는 10cm 선을 표시하여 자신의 통증 수준을 자기로 보고했고, 이후 훈련된 연구진이 점수를 측정하고 기록했습니다. 평가자들은 유전자형 정보가 완전히 차단되었는데, 이는 VAS 점수를 포함한 모든 임상 결과 데이터를 수집한 후에 유전자형 분석이 이루어졌기 때문입니다. 통증 점수는 진통 시작 전(경추 확장이 2cm에 도달했을 때), 진통 시작 후 30분, 진통 시작 후 1시간, 분만 후 30분(진통 중단 시점)의 네 시점에 기록되었습니다. 반복된 VAS 측정에서 발생하는 피험자 내 상관관계를 고려하기 위해, 네 평가 시점에 걸쳐 양측 반복 측정 분산분석(ANOVA)이 수행되었습니다. VAS 점수는 0에서 10 사이였으며, 0–3은 경미한 통증, 4–6은 중간 통증, 7–10은 심한 통증을 나타냅니다²³.

1차 진통 결과는 진통 시작 후 30분 후에 평가되었습니다. 통증 강도는 VAS를 사용해 측정했으며, 0은 통증 없음, 10은 상상할 수 있는 최악의 통증을 의미했습니다. 선험적 정의에 따르면, VAS 점수>3은 진통 효과가 좋지 않은 것으로 분류되었고(이진 종속 변수 1로 부호화됨), VAS 점수 ≤3은 적절한 진통 효과(0로 부호화됨)로 분류되었습니다. 이 정의는 분석 전반에 걸쳐 일관되게 적용되었으며, 주요 로지스틱 회귀 모델은 이 이진 결과를 종속 변수로 사용했습니다.

신생아 결과는 출생 후 1분과 5분에 아프가 점수를 사용하여 평가하였습니다. 8–10 점수는 정상으로 간주되었고, 5–7 점수는 경미한 질식, 0–4 점수는 중증 질식을 의미했습니다²⁴. 아프가 평가는 미국 소아과학회와 미국 산부인과학회가 공동으로 발행한 신생아 소생 프로그램(7판)과 병원 신생아과에서 제정한 표준화된 평가 지침에 따라 수행되었습니다. 모든 평가는 훈련된 신생아 간호사 또는 연구 그룹 배정에 대해 눈가림표가 없는 레지던트 의사에 의해 수행되었습니다.

진통 시작 후 부작용 발생률이 기록되었습니다. 부작용으로는 호흡 억제, 저혈압, 요정, 천공 부위 통증, 어지러움, 메스꺼움 또는 구토, 간통 등이 있었습니다. 호흡 억제는 호흡 속도가 분당 <10회 또는 SpO₂가 <90%로 정의되었습니다; 수축기 혈압<90 mmHg 또는 기준선 대비 >20% 감소로 인한 저혈압; 산후 6시간 이내에 자연 배뇨가 나오지 않아 카테터 삽입이 필요한 요정; 환자가 보고한 천자 부위의 통증과 수치 등급 척도(NRS) 점수 ≥4; 메스꺼움과 구토는 메스꺼움이 있거나 최소 한 차례 구토 에피소드가 있을 때; 그리고 환자가 다른 원인 없이 피부 가려움을 보고하는 편우염입니다. 부작용은 경막외 진통 시작 시점부터 퇴원까지 모니터링되었으며, 주치의 임상팀이 전향적으로 기록하였습니다.

혈액 샘플 채취 및 유전자형 분석
산전 검진 중, 모집된 초기 산모 여성 각각으로부터 말초정맥 혈액(2mL)을 금식 조건(최소 8시간의 금식 기간)과 08:00에서 10:00 사이의 표준화된 시간에 에틸렌디아미네테트라아세트산(EDTA) 항응고제 튜브에 채취하여 이후 핵산 추출을 수행하였습니다. 모든 샘플은 즉시 −80°C에서 보관되어 분석되었습니다. DNA 추출 전 보관 기간은 1개월에서 6개월 사이였습니다. DNA 분해를 최소화하기 위해 보관 전에 샘플을 할당했고, 연구 전반에 걸쳐 동결-해동 주기를 최소화했습니다. 냉동 샘플은 가공 전에 얼음 위에서 천천히 해동되었습니다.

DNA는 유전체 DNA 정제 키트를 사용해 전혈에서 추출되었습니다. 유전자형 분석 전에 DNA 농도와 순도는 A260/A280 비율을 이용한 자외선 분광광도법으로 평가되었고, DNA 무결성은 아가로스 겔 전기영동으로 평가되었습니다. 이후 분석에는 사전에 정의된 품질 관리 기준을 충족하는 샘플만 포함되었습니다.

rs928508 다형성의 유전형 분석은 TaqMan 단일 염기다형성(SNP) 유전자형 분석법(Cat. 아니요. 4351379). 대립유전자 A(5′-CAGGCCTGAGGAGGCATGATGTGG-3′)의 검출에는 VIC 표지 프로브가 사용되었고, 대립유전자 G의 검출에는 FAM 표지 프로브가 사용되었습니다(5′-TAGCATCTTCCCAACACTTGCAATT-3′). 총 중합효소 연쇄반응(PCR) 부피는 10 μL로, 5.0 μL 2× TaqMan 유전형 분류 마스터 믹스, 0.25 μL 사전 조형 TaqMan SNP 유전형 분석법(프라이머-프로브 혼합물), 10–20 ng의 유전체 DNA 주형, 그리고 무뉴클레아제 물로 최종 반응 부피로 구성되었습니다.

증폭은 표준 TaqMan 분석법에 따라 정량 PCR 기기를 사용하여 수행되었습니다. 열 사이클링 조건은 95°C에서 10분간 초기 효소 활성화 단계, 이어서 95°C에서 15초간 변성 40회 사이클, 60°C에서 60초 동안 어닐링/연장으로 구성되었습니다. 증폭 후에는 형광 신호 획득과 대립유전자 식별 분석이 자동으로 수행되어 샘플 유전자형을 판별하였습니다.

모든 샘플은 중복 분석되었습니다. 불일치 결과에 대해서는 세 번째 독립 분석이 수행되었고, 일치하는 결과를 채택하였습니다. SNP 호출률은 ≥95%였으며, 무작위로 선정된 표본의 10%가 재검사에서 100% 일치를 보였습니다. 각 검사판에는 양성 대조군, 음성 대조군, 무템플릿 대조군이 포함되었습니다. 유전자 유형 지정은 블라인드 방식으로 수행되었으며, 유전자 유형 분석에 참여한 모든 실험실 직원은 임상 결과 데이터에 대해 눈 가린 상태로 유지되었습니다.

통계 분석
rs928508 대립유전자의 하디-와인버그 평형(HWE)이 연구 집단에서 평가되었습니다. 연속 변수의 정규성은 샤피로-윌크 검정을 사용하여 평가하였다. 정규 분포 데이터는 평균 ± 표준편차(SD)로 제시된 반면, 비정규 분포 데이터는 중앙값 및 4분위 범위(IQR)로 보고되었습니다.

세 그룹 간 비교에서는 정규성 가정이 충족되면 편향 분산분석(ANOVA) 또는 2자 반복 측정 ANOVA를 적용했고, 이후 사후 다중 비교에 대해 Tukey의 정직 유의적 차이(HSD) 검정을 사용했습니다. 정규성 가정이 충족되지 않을 경우, 크루스칼–월리스 H 검정을 사용했고, 이어서 본 페로니 보정이 포함된 던의 사후 검정이 적용되었다. 범주별 변수들은 빈도와 백분율로 요약되어 카이제곱(χ²) 검정으로 분석되었습니다. 분석 전에 예상 세포 수가 평가되었고, 예상 세포 빈도가 <5일 때 피셔의 정확한 검정이 사용되었습니다.

여러 시점에서 수집된 반복 VAS 측정을 2방향 반복 측정 ANOVA로 분석하여 피험자 내 상관관계를 반영하였습니다. 사후 비교는 본페로니 조정 검정을 사용하여 다중 비교를 통제하였습니다.

분만 진통 결과 저하와 관련된 요인을 찾기 위해 이진 로지스틱 회귀분석을 수행하였습니다. 주요 결과 변수는 경막외 진통 시작 후 30분 시점의 진통 효과로 정의되었습니다. VAS 점수는 미리 정의된 임계값 3을 사용하여 이분법되었으며, VAS >3은 진통 효과가 좋지 않음을, VAS는 ≤3으로 적절한 진통 효과로 분류되었습니다. 임상적 관련성에 따라 변수들이 다변수 모델에 입력되었습니다. 분산 팽창 계수(VIF)를 사용하여 다중공선성을 평가하고, 변수들 간의 잠재적 상호작용을 조사하였다. 다변수 모델에 포함된 모든 변수의 VIF 값은 보충 표 1에 제공되어 있습니다. 모델 보정은 Hosmer–Lemeshow 적합성 검정을 사용하여 평가되었습니다.

양측 P 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 통계 분석은 SPSS 소프트웨어(버전 23.0)를 사용하여 수행되었습니다.

결과

임상 데이터

등록된 202명의 원생 여성 중 MIR30C rs928508 다형성 분석 결과, GA 유전자형이 가장 유포한 것으로 나타났습니다(49.51%, n = 100), 그 다음으로 GG(26.73%, n = 54), AA(23.76%, n = 48)가 뒤를 이었습니다. 이에 해당하는 대립유전자 빈도는 G가 51.49%, A가 48.51%였습니다. 표 1에 나타난 바와 같이, 유전자형 및 대립유전자 분포는 Ensembl 데이터베이스(Ensembl Release 116, 2026년 6월)에서 보고된 동아시아 인구의 빈도와 대체로 일치하였습니다. 더욱이, 연구 코호트의 유전자형 분포는 하디-와인버그 평형에서 벗어나지 않았습니다(P = 0.898).

토론

본 연구는 202명의 건강한 중국 한나라 원생아 여성 코호트에서 miR-30c rs928508 다형성과 경막외 진통 결과 간의 연관성을 조사하였습니다. 연구 결과는 산모의 rs928508 유전자형이 진통 진통 중 통증 인식과 1단계 분만 기간의 차이와 연관되어 있음을 보여주었습니다. 또한, 본 연구에서 사용된 경막외 진통 요법은 신생아 결과 및 대부분의 산모 부작용에 대해 유전자형 그룹 간 안전성 프로필이 대체로 유사함을 보여주었습니다. 연구 코호트의 유전자형 분포는 하디-와인버그 평형에 부합했으며, Ensembl 데이터베이스(Ensembl Release 116, 2026년 6월)에서 보고된 동아시아 집단의 대립유전자 빈도와 대체로 일치하여 등록된 연구 코호트의 유전적 안정성과 집단 대표성을 뒷받침하였다. 이러한 발견은 다양한 인구 집단 간 유전적 변이 패턴을 특징지은 대규모 인구 유전학 연구의 관찰과 대체로 일치한다²⁵.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록

이름	회사	카탈로그 번호	댓글
Agarose	Sigma-Aldrich	A2929-250G	DNA 무결성 평가
자궁경부 검사 시뮬레이터	Erler-Zimmer	R16160	검사자 교육 및 품질 관리
디지털 겨드랑이 체온계	Terumo	ETC207S	체온 측정
DNA 겔 염색	Biotium	41020	핵산 시각화
EDTA 혈액 채취관	Greiner Bio-One	22040161	말초 정맥혈 채취
전자 의료 기록 시스템	Shijiazhuang Sixth Hospital	N/A	임상 데이터 수집
경막외 카테터 키트	Teleflex (Arrow)	FlexTip Plus	경막외 카테터 배치
경막외 주입 장치 / PCEA 펌프	Eitan Medical	17000-031-0035	경막외 진통 관리
경막외 바늘 (Tuohy)	Medline	N/A	L3–L4 경막외 접근에 사용되는 17G × 3.5 in Tuohy 바늘
겔 이미지 시스템	Thermo Fisher Scientific	iBright FL1500	DNA 밴드 시각화
유전체 DNA 정제 키트	Thermo Fisher Scientific	K0512	말초 전체 혈액 샘플로부터의 DNA 추출
수평 겔 전기영동 시스템	Labmate	LMHES-A201	DNA 품질 관리
얼음 버킷 및 으깬 얼음	Corning	N/A	샘플 해동 및 취급
리도카인 하이드로클로라이드 주사제 (1%)	Pfizer	0409-4713-65	경막외 테스트 용량
마이크로 원심분리관 (1.5 mL / 2 mL)	Corning	430909 (1.5 mL); 430915 (2 mL)	샘플 저장 및 처리
마이크로피펫 (가변 용량)	Eppendorf	3125000044	PCR 및 샘플 준비
다중 매개변수 환자 모니터	Lepu Creative Medical	PC-3000	혈압, 심박수 및 산소 포화도 모니터링
핵산분해효소 무 물	Promega	P1195	PCR 시약 준비
파트그램 양식 또는 전자 파트그램 시스템	GrowthXP (PC PAL)	N/A	분만 단계 문서화
개인용 컴퓨터 워크스테이션	Lenovo (ThinkStation)	P2	데이터 처리 및 분석
PLINK 소프트웨어	Purcell 연구소	버전 1.9	하디–와인버그 평형 분석
맥박 산소계	Microlife	OXY 500 BT	산소 포화도 모니터링
정량적 PCR 기기	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	QuantStudio Dx (4470660)	대립형질 구별 및 형광 검출
냉장 마이크로 원심분리기	Thermo Fisher Scientific (Heraeus)	Fresco 21 (75002425)	샘플 준비
로피바카인 하이드로클로라이드 주사제	Hikma Pharmaceuticals (Naropin)	0143-9265-10	경막외 진통제
SPSS 통계 소프트웨어	IBM Corp.	버전 23.0	통계 분석
멸균 에어로졸 저항 피펫 팁	Thermo Fisher Scientific (ART)	2149P-05	분자 생물학 응용
멸균 식염수 용액	Baxter Healthcare Corporation	2B1301X	저항 손실 기법
멸균 주사기 (5 mL, 10 mL)	Becton, Dickinson and Company (BD)	309646; 309695	약물 준비 및 투여
수펜타닐 시트르산 주사제	Hospira, Inc. (Pfizer)	0409-3382-11	아편계 진통제 성분
TaqMan 유전자형 결정 마스터 믹스 (2×)	Thermo Fisher Scientific (Applied Biosystems)	4371353	PCR 증폭 시약
TaqMan SNP 유전자형 결정 분석 (rs928508)	Thermo Fisher Scientific	4351379	MIR30C rs928508 다형성의 유전자형 결정
초저온 냉동고 (-80 °C)	Thermo Fisher Scientific	FDE30086FV	장기 샘플 저장
UV 분광광도계 / NanoDrop 분광광도계	Thermo Fisher Scientific (NanoDrop)	ND-1000	DNA 농도 및 순도 평가
시각 아날로그 스케일 (VAS) 평가 양식	N/A	N/A	통증 평가에 사용되는 표준 10cm 시각 아날로그 스케일 양식