본 연구는 일상적으로 사용 가능한 임상 변수와 노모그램 기반 예측 모델을 사용하여, 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화로 입원한 고령 환자의 폐고혈압 위험도를 추정하는 회고적 임상 워크플로우를 제시합니다.
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이 논문에서
요약
초록
폐고혈압은 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화로 입원한 고령 환자에게 있어 임상적으로 중요한 합병증이지만, 1차 의료 기관 및 자원이 제한된 병원 환경에서는 조기 위험 추정이 여전히 어렵습니다. 본 후향적 코호트 연구에서는 루틴 데이터를 기반으로 폐고혈압 위험을 추정하기 위한 노모그램을 개발하고 내부적으로 평가하였습니다. 2023년 5월부터 2025년 5월 사이에 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화로 입원한 고령 환자 총 230명을 분석하였습니다. 환자들은 경흉부 심초음파 결과에 따라 비폐고혈압군과 폐고혈압군으로 분류되었습니다. 인구통계학적 특성, 동반 질환, 전혈구 검사 지표, 응고 마커, 염증 마커 및 심장 스트레스 마커를 그룹 간에 비교하였습니다. 단변량 분석, 임상적 관련성 평가, 중복성 평가 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 통해 후보 예측 변수를 선정하였습니다. 호중구-림프구 비율, B-type natriuretic peptide, D-dimer, 천식 병력의 네 가지 변수가 폐고혈압과 독립적으로 연관되어 있었으며, 이를 기본 노모그램에 포함시켰습니다. 이 모델은 ROC 곡선 하 면적이 0.82로 우수한 판별력을 보였습니다. 결정 곡선 분석 결과, 약 1%에서 70% 사이의 임계 확률 범위에서 잠재적인 순 이익이 있는 것으로 나타났습니다. 보정 결과는 잔여 보정 편차로 인해 신중한 해석이 필요했습니다. 본 워크플로우는 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화로 입원한 고령 환자의 조기 폐고혈압 위험 층화를 위한 실용적인 접근법을 제공합니다. 다만, 광범위한 임상 적용에 앞서 외부 검증 및 모델 재보정이 필요합니다.
서론
만성 폐쇄성 폐질환은 지속적인 기류 제한, 호흡기 증상 및 반복적인 임상적 악화 에피소드를 특징으로 하는 흔한 만성 호흡기 질환입니다. 이는 전 세계적으로 이환율, 사망률 및 의료 부담의 주요 원인으로 남아 있습니다1. 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화는 호흡 곤란, 기침, 객담 생성을 포함한 호흡기 증상의 급격한 악화를 의미하며, 흔히 감염, 환경적 노출 또는 기타 급성 손상에 의해 유발됩니다2. 고령 환자의 경우, 급성 악화는 종종 다중 질환, 심폐 예비능 저하, 전신 염증 및 생리학적 내성 감소가 동반된 상태에서 발생하여 조기 위험 평가의 어려움을 증가시킵니다.
폐고혈압은 만성 폐쇄성 폐질환의 중요한 합병증이며, 특히 급성 악화 시기에 더욱 그러합니다. 폐고혈압의 발생은 만성 저산소증, 폐혈관 리모델링, 내피 기능 장애, 염증성 활성화 및 우심실 후부하 증가와 관련이 있습니다3. 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화를 겪는 환자들에게서 폐동맥압 상승이 관찰되었으며, 이는 호흡 부전, 우심부전 스트레스, 입원 부담 및 생존율을 악화시킬 수 있습니다4. 이러한 예후적 영향은 특히 고령 환자와 진행된 심폐 질환을 가진 환자들에게 매우 중요합니다5,6. 따라서 폐고혈압 위험이 높은 환자를 조기에 식별함으로써 보다 면밀한 모니터링, 적시의 심초음파 평가 및 추가적인 심폐 기능 평가를 위한 전원을 지원할 수 있습니다.
우심카테터술은 폐고혈압을 확진하는 기준 표준으로 남아있으나, 침습성, 비용, 기술적 요구 사항 및 제한된 가용성으로 인해 많은 1차 및 군 단위 병원에서 초기 선별 검사 절차로 사용하는 데 제한이 있습니다7. 경흉부 심초음파는 비침습적 평가 방법으로 널리 사용되지만, 만성 폐쇄성 폐질환 환자의 경우 과팽창, 불량한 음향 창 및 폐기종성 변화로 인해 신뢰도가 영향을 받을 수 있습니다8. 이러한 제한점이 심초음파의 임상적 가치를 떨어뜨리는 것은 아니나, 영상 기반 평가 전이나 평가와 병행하여 적용할 수 있는 간단한 위험 추정 워크플로우의 필요성을 강조합니다.
일상적인 임상 및 실험실 변수가 이러한 필요성을 해결하는 데 도움이 될 수 있습니다. 호중구-림프구 비율은 전체 혈구 계산 결과로부터 산출되며, 호중구 주도의 염증과 림프구 관련 면역 조절 사이의 균형을 반영합니다9. 이는 폐 및 심혈관 질환에서 질병 활성도 및 부정적인 결과와 연관이 있는 것으로 알려져 왔습니다10. B형 나트륨 이뇨 펩타이드는 심근벽 스트레스, 우심실 압력 과부하 및 심폐 부담을 나타내는 쉽게 얻을 수 있는 마커입니다11. D-dimer는 응고 활성화 및 이차 섬유소 용해를 반영하며, 저산소혈증, 감염, 내피 세포 손상 및 가동성 저하로 인한 급성 악화 기간 동안 증가할 수 있습니다12. 하지만 단일 바이오마커만으로는 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화를 겪는 고령 환자의 폐고혈압 전체 위험 프로필을 파악하기 어려울 가능성이 높습니다.
노모그램(Nomogram)은 다변량 예측 모델을 개별화된 위험도 추정으로 변환하는 실용적인 수단을 제공합니다. 회귀 계수만을 보고하는 것과 비교하여, 노모그램은 여러 환자 수준의 예측 인자를 임상적으로 해석 가능한 도구로 통합할 수 있게 해줍니다13. 기존의 임상 예측 연구들에서는 병상 옆 위험도 추정을 지원하기 위해 노모그램 기반 모델을 사용해 왔으나, 그 유용성은 투명한 예측 인자 선정, 적절한 보정, 검증 및 신중한 해석에 달려 있습니다14. 본 연구의 독창성은 염증, 심장 스트레스, 응고 관련 및 기도 표현형 정보를 실용적인 노모그램으로 통합함으로써, 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화로 입원한 고령 환자를 위한 루틴 데이터 기반의 워크플로우를 개발한 데 있습니다. 본 연구의 목적은 심초음파로 정의된 폐고혈압과 관련된 임상적 예측 인자를 식별하고, 확정적 진단보다는 조기 위험 계층화를 위해 내부적으로 검증된 모델을 구축하는 것입니다.
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프로토콜
본 연구 프로토콜은 쓰촨성 몐양시 산타이현 중의병원의 윤리위원회로부터 검토 및 승인을 받았습니다(승인 번호 2025003). 본 연구는 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되었습니다. 연구 참여 전, 각 환자 또는 1촌 친족으로부터 서면 동의서를 받았습니다. 본 후향적 코호트 연구에서는 2023년 5월부터 2025년 5월 사이에 산타이현 중의병원 호흡기 및 중환자 의학과에 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화(AECOPD)로 입원한 고령 환자의 임상 기록을 검토하였습니다. 본 연구는 통상적으로 확인 가능한 폐고혈압(PH)의 임상적 예측 인자를 식별하고, 개별화된 PH 위험도 추정을 위한 노모그램을 개발하기 위해 설계되었습니다. 본 워크플로에 사용된 실험 장비, 심초음파 시스템, 채혈 소모품, 데이터 추출 도구 및 통계 소프트웨어는 재료 표에 나열되어 있습니다.
1. 환자 선별 및 적격성 평가
연구 기간 동안 AECOPD 퇴원 진단을 받은 입원 환자들을 입원 환자 전자 의무 기록 시스템을 통해 스크리닝하였다. 각 기록을 검토하여 환자의 연령이 60세 이상인지, 그리고 만성 폐쇄성 폐질환 진단이 2021 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease 진단 기준15과 일치하는지 확인하였다. AECOPD는 입원 및 추가 치료가 필요한 호흡기 증상의 급성 악화로 정의하였다. 연구 기간 동안 AECOPD로 인해 두 번 이상 입원한 환자의 경우, 첫 번째로 적격한 입원 사례만 포함하였다.
다음 기준을 모두 충족하는 환자들을 대상으로 하였습니다: 연령 60세 이상; 2023년 5월부터 2025년 5월 사이에 AECOPD로 입원; 지표 입원 기간 중 경흉부 심초음파 검사 수행; 입원 후 첫 공복 정맥혈 샘플 확보; 모델 구축에 필요한 임상, 실험실 및 심초음파 정보의 완비. 중증 간부전, 말기 신질환, 활동성 악성 종양, 다른 알려진 원인에 의한 폐고혈압, 일차성 좌심질환, 전신 경화증과 같은 결합 조직 질환, 활동성 폐결핵이 있거나 결과 분류 또는 모델 구축에 필요한 주요 변수가 누락된 환자는 제외되었습니다.
정보가 불충분하여 기록을 제거하기 전에 연령, 성별, 흡연력, 음주력, 약물 알레르기 병력, 고혈압, 당뇨병, 관상동맥성 심장질환, 천식, 기관지 확장증, 폐 감염, 폐기종, 호흡 부전, 심부전, 심초음파 PH 상태, 전혈구 계산 지표, 알부민, 크레아티닌, 고감도 C-반응성 단백질, D-dimer, 피브리노겐, B-형 나트륨 이뇨 펩티드 및 중성구-림프구 비율을 확인하였습니다. 환자 선택 흐름도(그림 1)를 작성하기 위해 스크리닝 및 제외된 기록 수, 제외 사유 및 최종 포함 사례를 기록하였습니다.
그림 1: 환자 스크리닝 및 코호트 구성. 플로우 다이어그램은 AECOPD로 입원한 고령 환자의 기록 식별, 적격성 평가, 제외 및 최종 그룹화 과정을 보여준다. 환자들은 경흉부 심초음파 소견에 따라 non-PH 그룹 또는 PH 그룹으로 분류되었다. 약어: AECOPD, 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화; PH, 폐고혈압. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
2. 폐동맥 고혈압의 임상적 분류 및 진단 정의
포함된 환자들은 입원 중 경흉부 심초음파 결과에 따라 비-PH 군 또는 PH 군으로 분류되었습니다. 진단 체계는 폐고혈압에 관한 2015년 유럽심장학회/유럽호흡기학회 가이드라인16을 기반으로 하였습니다. 본 회고적 데이터 세트에서는 안정 시 경흉부 심초음파를 진단 근거로 사용하였습니다. 검사는 숙련된 심초음파 전문의가 표준 흉골옆, 심첨 및 늑골하 뷰를 사용하여 수행하였습니다. 만성 폐쇄성 폐질환 환자에게서는 음향 창(acoustic window)이 불량한 경우가 흔하기 때문에, 군 할당 전에 심초음파 해석 가능 여부를 검토하였습니다. 삼첨판 역류 도플러 신호 측정이 가능하거나, 해석 가능한 심장 뷰를 통해 우심실 크기, 벽 두께 및 수축 기능을 평가할 수 있는 경우에 한해 PH 분류에 적합한 기록으로 간주하였습니다.
폐동맥 수축기 혈압은 최대 삼첨판 역류 속도와 추정 우심방 압력을 사용하여 추정하였습니다. 우심방 압력은 하대정맥 직경과 흡기 시 허탈 정도를 모두 측정할 수 있는 경우 이를 통해 추정하였습니다. 폐고혈압(PH)은 추정 폐동맥 수축기 혈압이 최소 40 mmHg인 경우로 정의하였습니다. 폐동맥 수축기 혈압을 안정적으로 추정할 수 없는 경우, PH 분류를 위해 우심실 확장, 우심실 비대, 우심실 수축 기능 장애, 심실 중격 평탄화 또는 폐동맥 확장 등 우심실 침범의 간접적인 심초음파 증거가 필요했습니다. 영상이 불분명하거나, 삼첨판 역류 도플러 신호를 추적할 수 없거나, 우심장 소견이 일치하지 않는 심초음파 기록은 최종 군 할당 전 제2의 심초음파 전문의가 검토하였습니다. 검토 후에도 해석이 불가능한 기록은 최종 분석에서 제외되었습니다. 최종 코호트에서는 230명의 고령 환자가 선정 기준을 충족하였으며, 120명은 비-PH 군에, 110명은 PH 군에 할당되었습니다.
3. 인구통계학적 및 임상적 변수 추출
모든 임상 데이터는 표준화된 데이터 수집 양식을 사용하여 입원 환자 전자 의무 기록 시스템에서 추출되었습니다. 성별, 연령, 흡연력, 음주력, 약물 알레르기 병력, 고혈압, 당뇨병, 관상동맥성 심장질환, 천식, 기관지 확장증, 폐 감염, 폐기종, 호흡 부전 및 심부전이 기록되었습니다. 흡연력은 평생 100개비 이상의 담배를 소비한 경우로 정의하였으며, 음주력은 주 2회 이상의 정기적인 알코올 섭취로 정의하였습니다.
폐 감염은 호흡기 증상, 신체 징후, 흉부 영상 소견 및 가능한 경우 미생물학적 근거를 종합하여 진단하였습니다. 심부전은 임상 증상, 신체 징후, B-type natriuretic peptide 수치 및 심초음파 소견에 따라 진단하였습니다. 동반 질환 정보는 퇴원 진단명, 경과 기록지, 영상 보고서, 검사 보고서 및 가능한 경우 협진 기록을 통해 교차 확인하였습니다.
4. 실험 변수 수집 및 처리
입원 다음 날 아침에 채취한 첫 번째 공복 정맥혈 샘플을 실험실 데이터 소스로 사용하였다. 이 시점은 의료 기록에서 확인 가능한 경우, 입원 후 첫 번째 아침 채혈 시점이자 일상적인 주간 치료 조정 전의 시점에 해당한다. 전체 혈구 계산 지표, 생화학적 지표, 응고 마커, 염증 마커 및 심장 스트레스 마커를 병원 실험실 정보 시스템에서 추출하였다.
전혈구 계산 보고서에서 호중구 수, 림프구 수, 혈소판 수, 평균 혈소판 부피 및 적혈구 분포 폭 변동 계수를 기록하였다. 호중구-림프구 비율(NLR)은 다음과 같이 계산하였다:
해당 실험실 보고서로부터 알부민, 크레아티닌, D-dimer, 피브리노겐, 고감도 C-반응성 단백질 및 B형 나트륨 이뇨 펩타이드 수치를 기록하였다. 데이터셋 전체에 걸쳐 일관된 측정 단위를 사용하였다: 알부민은 g/L, 크레아티닌은 µmol/L, 고감도 C-반응성 단백질은 mg/L, D-dimer는 µg/mL, 피브리노겐은 g/L, 중성구 수, 림프구 수 및 혈소판 수는 ×109/L, 평균 혈소판 부피는 fL, B형 나트륨 이뇨 펩타이드는 pg/mL를 사용하였다.
5. 데이터 정제 및 준비
통계 분석 전 데이터 세트를 점검하였다. 포함된 각 기록에 대해 적격성, 그룹 배정, 실험실 검사 결과의 완결성, 심초음파 해석 가능 여부 및 후보 예측 변수의 가용성을 확인하였다. 직접적인 개인 식별 정보는 제거하였으며, 각 환자에게 연구 식별 번호를 부여하였다. 중복 기록, 반복 입원, 일관되지 않은 그룹 레이블, 불가능한 날짜 및 타당하지 않은 실험실 수치를 원본 전자 의료 기록 및 실험실 보고서와 대조하여 확인하였다. 최종 모델이 완전 사례 분석(complete-case analysis)을 기반으로 하였으므로, 주요 결과 변수 또는 예측 변수에 대해 결측치 대체(imputation)는 수행하지 않았다.
연속형 변수의 분포 특성을 검토하였다. 정규 분포를 따르는 변수는 평균 ± 표준편차로, 비정규 분포 변수는 중앙값 및 사분위 범위로, 범주형 변수는 빈도와 백분율로 요약하였다. 다변량 모델링에 앞서 임상적 관련 변수들의 중복성을 검토하였다. 호중구 수와 림프구 수는 호중구-림프구 비율과 함께 검토하였으며, 폐 감염은 호중구 수, 고감도 C-반응성 단백질 및 호중구-림프구 비율과 함께 검토하였다. 심부전은 B형 나트륨 이뇨 펩타이드 및 심초음파 심장 소견과 함께 검토하였고, D-dimer와 피브리노겐은 응고 관련 변수로 검토하였으며, 혈소판 수, 평균 혈소판 부피 및 적혈구 분포 폭 변동 계수는 혈액학적 변수로 검토하였다.
6. 그룹 간 단변량 비교
비PH 그룹과 PH 그룹 간의 인구통계학적 특성, 동반 질환, 실험실 지표 및 심초음파 그룹화 변수를 비교하였다. 정규 분포를 따르는 연속형 변수에는 독립 표본 t-검정을 사용하였다. 정규 분포를 따르지 않는 연속형 변수에는 Mann-Whitney U 검정을 사용하였다. 범주형 변수에는 기대 세포 수에 따라 χ2 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하였다. 양측 P-값이 0.05 미만인 경우를 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다. 그룹 간 유의미한 차이를 보인 변수들은 임상적으로 관련 있는 예측 인자들과 함께 다변량 평가 대상으로 고려되었다.
7. 다변량 로지스틱 회귀 분석
AECOPD를 앓고 있는 고령 환자의 PH와 관련된 독립적 예측 인자를 식별하기 위해 이분형 로지스틱 회귀 분석을 사용하였다. PH 상태를 종속 변수로 설정하였다. 연속형 예측 인자는 원래의 측정 단위로 입력하였으며, 범주형 예측 인자는 이분 변수로 코딩하였다. 후보 변수는 단변량 분석 결과와 임상적 관련성에 따라 선정하였다. 단변량 비교에서 P < 0.05인 변수를 우선적으로 식별한 후, 중복성, 해석 가능성 및 임상적 중첩 여부를 검토하였다.
초기 후보 변수에는 고감도 C-반응성 단백질, D-dimer, 적혈구 분포 너비 변동 계수, 혈소판 수, 평균 혈소판 부피, 중성구-림프구 비율, B형 나트륨 이뇨 펩타이드, 관상동맥성 심장 질환 및 천식 병력이 포함되었습니다. 중성구 수와 림프구 수는 중성구-림프구 비율의 구성 요소이므로 해당 비율과 함께 입력하지 않았습니다. 폐 감염과 심부전은 중복성 평가 중에 평가되었습니다. 이러한 변수의 제외가 모델 해석에 영향을 미치는지 확인하기 위해, 일차 예측 변수 세트에 폐 감염과 심부전을 추가하여 민감도 분석을 수행하였습니다. 일차 모델과 민감도 모델 간의 회귀 추정치, 판별력, 보정 및 임상적 순 이익을 비교하였습니다.
후보 예측 변수 간의 다중공선성은 분산팽창요인(variance inflation factors)을 사용하여 평가하였습니다. 범주형 변수는 계산 전 코딩되었으며, 연속형 변수는 회귀 모델링에 사용된 것과 동일한 단위로 입력되었습니다. 분산팽창요인이 5 미만인 경우 심각한 다중공선성이 없는 것으로 간주하였습니다. 다변량 모델에 포함된 변수에 대해 회귀 계수, 표준 오차, Wald χ2 값, 오즈비, 95% 신뢰 구간, P-값 및 분산팽창요인을 보고하였습니다.
8. 노모그램 구축
노모그램은 다변량 로지스틱 회귀 모델에서 유지된 독립적 예측 변수들을 바탕으로 구축되었습니다. 최종 예측 변수는 D-dimer, 중성구-림프구 비율, B-형 나트륨 이뇨 펩타이드 및 천식 병력이었습니다. 로지스틱 회귀 모델은 R 소프트웨어와 rms 패키지를 사용하여 점수 기반 노모그램으로 변환되었습니다. 모델링 데이터셋에 대해 데이터 분포 객체가 생성되었으며, 로지스틱 회귀 모델을 적합시킨 후 회귀 계수를 사용하여 각 예측 변수에 점수를 할당했습니다. 각 환자에 대해 D-dimer, 중성구-림프구 비율, B-형 나트륨 이뇨 펩타이드 및 천식 병력의 점수를 합산하여 총점을 산출하였으며, 이를 통해 PH의 추정 확률을 도출하였습니다.
노모그램은 이전의 임상 예측 모델 연구들17,18에서 설명된 표준 점수 기반 절차를 사용하여 해석되었습니다. 환자의 D-dimer 수치, 중성구-림프구 비율, B-type natriuretic peptide 수치 및 천식 상태를 해당 축에서 확인하였습니다. 각 예측 변수 값에서 점수 척도까지 수직선을 그렸습니다. 점수를 합산하여 총점을 구하였으며, 총점 척도에서 예측 확률 축으로 수직선을 그어 개별적인 PH 추정 확률을 구하였습니다. 원고에 사용된 예시 환자는 코호트의 관찰된 임상 분포 내 또는 그에 근접한 값에서 선정되었습니다.
9. 모델 성능 평가
모델 판별력은 수신기 작동 특성 곡선(ROC curve) 분석과 곡선 아래 면적(AUC)을 사용하여 평가하였습니다. 곡선 아래 면적은 95% 신뢰 구간과 함께 보고되었습니다. 노모그램을 개별 예측 인자 및 정량적 실험실 마커를 결합한 모델과 비교하였습니다. 보정(Calibration)은 예측 확률과 실제 관찰된 PH 결과물을 비교하여 평가하였습니다. 보정 곡선은 부트스트랩 재표집법을 사용하여 생성하였습니다. 보정 절편, 보정 기울기, 평균 절대 오차, Brier 점수 및 Hosmer-Lemeshow 검사 결과를 보고하였습니다. 또한 부트스트랩 보정 절편과 부트스트랩 보정 기울기를 계산하였습니다. Hosmer-Lemeshow 검사는 보정 곡선 및 정량적 보정 지수와 함께 해석하였습니다.
결정 곡선 분석(decision curve analysis)을 사용하여 임상적 유용성을 평가하였습니다. 임계 확률에 따른 순 이익(Net benefit)을 도식화하고, 이를 모든 환자 치료(treat-all) 및 치료하지 않음(treat-none) 참조 전략과 비교하였습니다. 모델이 참조 전략보다 더 높은 순 이익을 제공하는 임계 확률 범위를 확인하였습니다.
10. 내부 검증 및 재현성
1,000회의 반복 추출을 이용한 부트스트랩 재표본 추출(bootstrap resampling)을 통해 내부 검증을 수행하였습니다. 각 부트스트랩 반복 시 모델을 재적합하고 테스트하여 모델 성능의 낙관도(optimism)를 추정하였습니다. 낙관도가 보정된 판별 및 보정 지표를 계산하여 겉보기 모델 성능과 함께 보고하였습니다.
통계 분석은 표준 통계 소프트웨어와 R 버전 4.5.2를 사용하여 수행되었습니다. 로지스틱 회귀 모델링, 노모그램 작성, ROC(receiver operating characteristic) 곡선 분석, 보정 평가, 내부 검증 및 결정 곡선 분석을 위해 R 패키지가 사용되었습니다. 노모그램은 R의 rms 패키지를 사용하여 작성되었습니다.
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결과
환자 선별 및 코호트 특성
만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화(AECOPD)로 입원한 고령 환자 총 230명이 적격성 기준을 충족하여 최종 분석에 포함되었습니다. 경흉부 심초음파 평가에 따라 120명의 환자는 비폐고혈압(non-PH) 군에, 110명의 환자는 폐고혈압(PH) 군에 배정되었습니다(그림 1). 일반적인 기선 특성은 두 그룹 간에 대체로 유사했습니다. 성별 분포, 연령, 흡연력, 음주력, 약물 알레르기 병력, 고혈압 또는 당뇨병에서 통계적으로 유의미한 차이는 관찰되지 않았습니다(모두 P > 0.05; 표 1). 관상동맥성 심장 질환은 비-PH 군보다 PH 군에서 더 빈번하게 나타났으며(13.64% vs. 4.17%, P = 0.017), 천식(29.09% vs. 15.00%, P = 0.011), 폐 감염(78.18%
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토론
본 연구에서는 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화(AECOPD)로 입원한 고령 환자의 폐고혈압(PH) 위험도를 예측하기 위해 일상 진료 데이터를 기반으로 한 노모그램을 개발하였습니다. 중성구-림프구 비율(NLR), B형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP), D-dimer 및 천식 기왕력 등 쉽게 얻을 수 있는 네 가지 변수가 기본 모델에 포함되었습니다. 해당 노모그램은 단일 정량적 표지자보다 우수한 판별력을 보였으며, 넓은 임계값 범위에서 잠재적인 순 이익을 나타냈습니다. 하지만 Hosmer-Lemeshow 검정 결과와 부트스트랩 보정 교정 결과가 유의미하게 나타나, 교정 상태가 완전히 최적화되지는 않았습니다. 따라서 본 모델은 진단 대체제나 즉시 적용 가능한 임상 도구가 아닌, 내부 검증을 거친 위험 계층화 도구로 해석되어야 합니다.
선택된 예측 인자들은 AECOPD 관련 PH에서 생물학적으로 타당합니다. NLR은 호중구 중심의 염증과 림프구 관련 면역 조절 사이의 균형을 반영합니다. ...
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공개 사항
저자들은 본 연구와 관련하여 경쟁 관계에 있는 재정적 이익이나 기타 이해 상충 관계가 없음을 선언합니다.
저자 기여도
Mingfeng Wu: 연구 설계, 감독 및 실행, 원고 작성 및 수정, 팀 책임 조율; Li Zhang: 데이터 수집 및 정리, 통계 분석, 원고 작성; Xiong Wang: 데이터 수집 및 원고 작성; Shaohua Xu: 통계 분석 및 원고 수정; Li Xie: 원고 수정.
감사의 글
본 연구는 NLR 비율에 기반한 만성 폐쇄성 폐질환 고령 환자의 폐동맥 고혈압 예측 모델 구축의 실무적 탐색 (Grant No. 25MSZX321) 및 “드론 배송 + AI 보조 진단” 주도의 군 의료 커뮤니티 실험실 서비스 모델 구축 및 정책 대응 연구 (Grant No. 25MSZX322)를 포함하여 사천성 중의약관리국의 과학 연구 프로젝트 지원을 받아 수행되었습니다. 저자들은 본 연구를 지원해 준 산타이현 중의병원에 감사를 표합니다.
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재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 자동 임상 화학 분석기 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | BS-480 | 일상적인 임상 실험실 검사에서 혈청 알부민, 크레아티닌 및 고감도 C-반응성 단백질을 측정하는 데 사용됨. |
| 자동 응고 분석기 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | C3510 | 일상적인 응고 검사에서 D-dimer 및 피브리노겐을 측정하는 데 사용됨. |
| 자동 혈액 분석기 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | BC-5380 | 중성구 수, 림프구 수, 혈소판 수, 평균 혈소판 부피 및 적혈구 분포 너비 변동 계수를 측정하는 데 사용됨. |
| 화학발광 면역 분석기 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | CL-1200i | 일상적인 임상 실험실 검사에서 B-형 나트륨 이뇨 펩타이드를 측정하는 데 사용됨. |
| 화학발광 면역 분석 시약, 교정물 및 대조군 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | CL-series reagent system | 화학발광 면역 분석 시험 및 품질 관리에 사용됨. |
| 임상 화학 시약, 교정물 및 대조군 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | BS-series reagent system | BS-series 분석기에서 수행되는 일상적인 임상 화학 분석에 사용됨. |
| 응고 교정물 및 대조군 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | Product-specific* | 응고 분석의 품질 관리 및 교정에 사용됨. |
| dcurves 패키지 | CRAN | dcurves | 결정 곡선 분석을 수행하고 임계 확률에 따른 임상적 순이득을 계산하는 데 사용됨. |
| EDTA 정맥 채혈관 | BD | Vacutainer K2EDTA tube (REF 367856) | 전혈구 검사에 사용됨. |
| 전자 의무 기록 시스템 | Santai County Traditional Chinese Medicine Hospital | 해당 없음 | 입원 환자의 인구통계학적 특성, 입원 기록, 퇴원 진단, 동반 질환, 경과 기록, 영상 보고서, 협진 기록 및 임상 결과를 검색하는 데 사용됨. |
| 혈액학 시약, 교정물 및 대조군 | Mindray Bio-Medical Electronics Co., Ltd. | BC-series reagent system | 일상적인 전혈구 검사 및 분석기 품질 관리에 사용됨. |
| IBM SPSS Statistics | IBM Corp. | Version 26.0 | 기술 통계, 그룹 간 비교 및 예비 로지스틱 회귀 분석에 사용됨. |
| 실험실 정보 시스템 | Santai County Traditional Chinese Medicine Hospital | 해당 없음 | 전혈구 지수, 생화학 지수, 응고 마커, 염증 마커 및 심장 스트레스 마커를 검색하는 데 사용됨. |
| pROC 패키지 | CRAN | pROC | 수신자 작동 특성 곡선 분석 및 곡선 아래 면적 추정에 사용됨. |
| R 통계 소프트웨어 | R Foundation for Statistical Computing | Version 4.5.2 | 로지스틱 회귀 모델링, 노모그램 구축, 수신자 작동 특성 곡선 분석, 보정 평가, 부트스트랩 내부 검증 및 결정 곡선 분석에 사용됨. |
| ResourceSelection 패키지 | CRAN | ResourceSelection | Hosmer-Lemeshow 적합도 검정을 수행하는 데 사용됨. |
| rms 패키지 | CRAN (Frank E. Harrell Jr.) | rms | 회귀 모델링, 노모그램 구축, 보정 평가 및 내부 검증에 사용됨. |
| 혈청 분리 정맥 채혈관 | BD | Vacutainer SST tube (REF 367820) | 혈청 생화학 및 염증 마커 검사에 사용됨. |
| 시트르산 나트륨 정맥 채혈관 | BD | Vacutainer citrate tube (REF 363080) | D-dimer 및 피브리노겐을 포함한 응고 검사에 사용됨. |
| 표준화된 임상 데이터 추출 양식 | 연구 팀 작성 | 해당 없음 | 회고적 기록에서 사전 정의된 인구통계학적, 임상적, 실험실 및 심초음파 변수를 추출하는 데 사용됨. |
| 경흉부 심초음파 시스템 | GE HealthCare | Vivid E95 | 폐동맥 수축기 혈압을 추정하고 우심실 크기, 벽 두께 및 수축 기능을 평가하는 데 사용됨. |
참고문헌
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