연구 논문

지속성 고위험군 Human Papillomavirus 감염에 대한 완대탕 및 재조합 인간 인터페론 알파-2b 병용 투여의 후향적 연구

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DOI:

10.3791/72664

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2026년 9월 22일

1Department of Gynecology, Maternity and Child Healthcare Hospital of Changxing County

이 논문에서

요약

지속적인 HR-HPV 감염 및 비기허 증상을 보이는 환자 125명을 대상으로 한 이번 후향적 연구에서, WDT와 rhIFN-α-2b 병용 요법은 rhIFN-α-2b 단독 요법보다 HPV 관련 지표, 질 내 미생물 생태계, 말초 T 세포 하위 집단 및 증상 개선 결과에서 더 유리한 연관성을 보였으며, 기록된 전체 이상 반응에서는 유의미한 차이가 없었습니다.

초록

본 후향적 연구는 지속성 고위험군 인유두종바이러스(HR-HPV) 감염 및 비기허(spleen-deficiency) 패턴을 보이는 환자를 대상으로 완대탕(WDT)과 재조합 인간 인터페론 α-2b(rhIFN-α-2b) 병용 요법의 임상적 결과를 평가하였으며, 특히 질 내 미생물 생태계와 말초 T세포 아형에 주목하였습니다. 2024년 3월부터 2025년 9월 사이에 치료받은 125명 환자의 임상 데이터를 분석하였습니다. 치료 계획에 따라 57명의 환자는 WDT 경구 투여와 rhIFN-α-2b 질정을 병용하였고, 68명의 환자는 rhIFN-α-2b 단독 치료를 받았습니다. 두 그룹 모두 세 번의 연속적인 치료 과정을 거쳤습니다. 치료 후, 관찰군이 대조군보다 총 유효율이 더 높았으며(89.47% vs. 72.06%, p = 0.015), 첫 HPV 음전까지 걸린 시간이 더 짧았습니다(P = 0.028). 반면, 전체 4단계 HPV 결과 분포(P = 0.060)와 HPV16/18 특이적 음전율(P = 0.138)은 유의미한 차이를 보이지 않았습니다. 질 내 미생물 생태계 분석에서는 낮은 pH, 낮은 백혈구 에스테라제 양성률 및 아민 검사 양성률과 더불어, 정상 과산화수소 상태, 질 청결도 I-II등급 및 Lactobacillus 우세율이 더 높게 나타났습니다(P < 0.05). 진균 검출, 세균성 질염 관련 이상 및 혼합 감염 또한 더 적게 발생하였습니다(P < 0.05). 치료 후 관찰군에서는 CD4+ T세포 백분율과 CD4+/CD8+ 비율이 더 높았으며, CD8+ T세포 백분율은 더 낮았습니다(P < 0.05). 총 중의학 증후군 점수, 비정상적인 자궁경부 색조 및 접촉성 출혈 또한 더 양호한 결과를 보였습니다. 기록된 이상 반응의 전체 발생률은 그룹 간에 유의미한 차이가 없었습니다(P = 0.057). WDT와 rhIFN-α-2b 병용 요법은 HPV 관련 결과, 질 내 미생물 생태계, 말초 T세포 아형 및 증상 개선과 관련이 있었으나, 후향적 설계와 잔여 교란 요인으로 인해 인과 관계를 해석하는 데에는 한계가 있습니다.

서론

자궁경부암은 여성 생식계의 흔한 악성 종양 중 하나이며, 지속적인 고위험군 인유두종바이러스(HR-HPV) 감염은 그 발생과 진행의 중요한 기초가 됩니다1. 역학 데이터에 따르면 2020년 전 세계적으로 약 60,0건의 자궁경부암 신규 사례와 340,0건의 관련 사망이 발생했습니다2. 지속적인 HR-HPV 감염 후, 바이러스 초기 단백질인 E6와 E7은 P53 및 RB와 같은 종양 억제 관련 경로를 방해하여 자궁경부 상피세포의 무분별한 증식을 촉진하며, 이로 인해 자궁경부 상피내 병변 및 자궁경부암의 위험을 증가시킬 수 있습니다3. 따라서 자궁경부 병변이 발생하기 전에 HR-HPV 제거를 촉진하는 것은 질병 진행 위험을 낮추는 중요한 단계로 남아 있습니다.

임상 실무에서 재조합 인간 인터페론 α-2b (rhIFN-α-2b)는 HR-HPV 감염에 흔히 사용되는 국소 항바이러스제입니다. 이 약물의 작용은 단순히 바이러스를 직접 사멸시키는 것이 아니라, 항바이러스 단백질 발현을 유도하고 세포 면역 반응을 강화하며 염증 반응을 조절함으로써 바이러스 복제와 지속 감염을 억제하는 것입니다4. 질 내 투여를 통해 약물을 자궁경부 및 질 병변에 집중시킬 수 있습니다. 이는 수행이 비교적 쉽고, 국소 약물 농도를 높게 유지할 수 있으며, 전신 부작용이 적다는 장점이 있습니다5. 그러나 일부 환자들은 치료 후에도 음전환이 느리거나, 양성 상태가 지속되거나, 혹은 재발을 경험합니다. 반복적인 질 내 투여는 국소 미세생태계 균형을 무너뜨려 질 내 pH 상승, Lactobacillus 우점도 감소, 과산화수소 생성 약화, 그리고 백혈구 에스테라제(leukocyte esterase) 및 시알리다제(sialidase)의 이상을 초래할 수 있습니다. 더 심한 경우, 외음질 칸디다증, 세균성 질증 (BV) 및 혼합 감염의 위험을 증가시킬 수 있습니다6,7. 일단 질 내 미세생태계의 균형이 깨지면 점막 장벽과 국소 면역 방어 체계가 약화되어 HPV 제거가 더 어려워집니다8.

관련 전통 중의학(TCM) 연구에서는 지속적인 HR-HPV 감염과 관련된 임상 증상을 습성 병원체, 비정상적인 백대하, 정기 부족의 관점에서 해석하며, 이를 보통 백대하 증가, 분비물의 비정상적인 색상 및 질감, 피로, 식욕 부진, 복부 팽만 및 묽은 변과 연관 지어 설명합니다9. 완대탕(WDT)은 흔히 사용되는 부인과 처방입니다. 본 연구에서는 비기허로 인한 습성 축적 및 带脉(Belt Vessel) 기능 장애의 병생리에 따라 이를 적용하였습니다. 최근 연구에 따르면 WDT는 비기허 및 습성 축적 유형의 외음질 칸디다증 환자에서 질 내 미생물 총 구조를 개선할 수 있으며, 이는 질 내 미세 생태계를 조절하는 잠재적 역할이 있음을 시사합니다10. 현대 약리학적 관점에서 이 처방에 포함된 관련 약물 성분들은 항염증 및 면역 조절 효과가 있으며, 점막 장벽을 개선하고 비정상적인 미생물 증식을 억제할 수 있습니다. 이러한 효과는 국소적인 질 내 항상성 회복을 돕고, 백대하 증상을 완화하며, 지속적인 HR-HPV 감염과 관련된 낮은 면역 반응을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다1.

HR-HPV 감염 치료에 있어 rhIFN-α-2b 및 일부 중약 제제 또는 한약 처방의 역할이 보고된 바 있다12,13. 인터페론은 주로 국소적인 항바이러스 효과와 면역 활성화를 통해 작용하는 반면, WDT는 비장을 보하고 습을 제거하며, 정기를 돕고 병원체를 제거하며, 백대하를 개선하고 미세생태계를 조절하는 것을 목적으로 한다. 이론적으로 이 두 가지의 조합은 상호 보완적이다. 이러한 조합은 국소 약물 단독 투여가 질 내 미세생태계에 미치는 부정적인 영향을 줄이고, Lactobacillus 우세 상태의 회복을 촉진하며, 말초 T 림프구 서브셋의 불균형을 개선하는 동시에 비허로 인한 백대하 관련 증상을 완화하는 데 도움이 될 수 있다. 그러나 이러한 관점을 직접적으로 뒷받침하는 근거는 여전히 제한적이다.

이를 바탕으로, 본 연구에서는 비기허(spleen-deficiency) 패턴의 지속적인 HR-HPV 감염 환자를 대상으로 WDT와 rhIFN-α-2b 병용 요법과 rhIFN-α-2b 단독 요법의 임상적 효능, HPV 결과, 질 미세생태계 및 기타 측면을 비교하여, HR-HPV 제거율 향상, 질 미세생태계 불균형 교정, 비기허 대하 증상 완화 및 중서의 결합 치료 전략 최적화를 위한 임상적 근거를 제공하고자 하였습니다.

프로토콜

본 연구 프로토콜은 Changxing County의 Maternity and Child Healthcare Hospital의 검토 및 승인을 받았습니다(승인 번호 kyl1-1x-2023 (045)). 본 연구는 기존 임상 기록에 대한 회고적 분석이므로, 고지된 동의서 제출 요구 사항은 면제되었습니다. 본 프로토콜에 사용된 연구 도구는 재료 표에 나열되어 있습니다.

1. 연구 대상

2024년 3월부터 2025년 9월까지 창싱현 모자보건병원에서 치료받은 지속성 고위험군 인유두종바이러스(HR-HPV) 감염 및 비기허 증후군 환자의 임상 데이터를 회고적으로 수집하였다. 실제 치료 계획에 따라, recombinant human interferon α-2b (rhIFN-α-2b) 치료와 더불어 완대탕(WDT)을 경구 투여받은 환자들을 관찰군(n = 57)으로 배정하였으며, rhIFN-α-2b 단독 치료를 받은 환자들을 대조군(n = 68)으로 배정하였다. 모든 증례 데이터는 외래 전자 의무 기록, 실험실 정보 시스템 및 기타 병원 내 데이터베이스를 통해 확보하였다.

2. 진단 및 패턴 감별 기준

지속성 HR-HPV 감염은 치료 전 최소 3개월 간격으로 채취한 두 번의 연속적인 자궁경부 검체에서 적어도 하나의 동일한 HR-HPV 유전자형이 검출된 것으로 정의하였다. 다중 감염 환자의 경우, 두 시점에서 적어도 하나의 HR-HPV 유전자형이 존재하는 경우를 지속성으로 정의하였다14. 환자는 비정상적인 질 분비물, 국소 자궁경부 염증 증상 또는 비정상적인 자궁경부 세포진 검사 결과를 보일 수 있었으나, 즉각적인 수술, 물리적 치료 또는 종양학적 관리가 필요한 고등급 자궁경부 병변이나 자궁경부 악성 종양이 있는 환자는 제외하였다.

전통 중의학(TCM) 변증은 다음의 "대하증" 증후군 기준에 따라 수행되었습니다. 신약 중의학 제제의 임상 연구를 위한 지도 원칙15비대하량 증가, 백색 또는 담황색 분비물, 묽은 분비물이라는 세 가지 주요 증상 중 최소 두 가지가 나타나고, 창백하거나 누르스름한 안색, 사지 피로 또는 부종, 식욕 부진, 묽은 변, 또는 상복부 또는 협늑부 불쾌감을 포함한 이차적 증상이 적어도 하나 이상 동반되며, 이에 부합하는 설태 및 맥상 소견이 있을 때 비기증(spleen-deficiency pattern)으로 진단하였다. 변증 분류 시 수치화된 총점 컷오프 값은 사용하지 않았다. 결과 평가를 위해 사용된 TCM 증후군 총점은 대하량, 색상, 점도, 안색, 사지 피로 또는 부종, 식욕, 변의 점도, 상복부 또는 협늑부 불쾌감의 8개 항목으로 구성되었으며, 각 항목은 미리 정의된 중증도 기준에 따라 0~3점으로 점수를 매겼다.부록 표 1), 총점은 0~24점으로 산출되었으며, 점수가 높을수록 증상의 중증도가 심함을 나타냈다.

3. 선정 및 제외 기준

선정 기준은 18~65세의 여성 환자, 치료 전 HR-HPV 양성 및 지속 감염 정의 충족, 비장 허증 대하 질환과 일치하는 TCM 변증, rhIFN-α-2b 단독 치료 또는 WDT와 rhIFN-α-2b 병합 치료, 최소 치료 전후의 HPV 검사, 질 미세생태계 검사, TCM 증후군 점수 및 효능 평가 데이터의 가용성, 그리고 주요 결과 분석에 충분한 진료 기록 및 추적 관찰 데이터였습니다.

제외 기준은 임신 또는 수유 중인 경우, 고등급 자궁경부 상피내 종양, 자궁경부암 또는 즉각적인 수술적 개입이 필요한 기타 자궁경부 병변, 심각한 심장, 간, 신장 또는 조혈계 질환, 악성 종양 또는 면역결핍 질환, 최근 면역억제, 글루코코르티코이드 또는 면역 기능에 상당한 영향을 미칠 수 있는 기타 약물을 사용한 경우, 치료 중 효능 평가에 영향을 줄 수 있는 다른 anti-HPV 약물, 질 내 미생물 생태계 조절제, 항균제 또는 기타 치료법을 병용하는 경우, 치료나 추적 관찰에 협조할 수 없는 정신 질환, 그리고 HPV 결과나 임상적 효능 판정을 불가능하게 하는 주요 관찰 지표의 누락 등이었습니다.

4. 처리 방법

대조군은 rhIFN-α-2b 질 좌제를 투여받았습니다. 취침 전 외음부와 손을 세척하고 필름 핑거 콧(finger cot)을 착용한 후, 좌제를 자궁경부와 가까운 질 후궁에 삽입하였습니다. 각 rhIFN-α-2b 치료 과정은 이틀에 한 번씩 총 9회의 질 내 투여로 구성되었습니다. 총 27회의 예정된 투여 횟수에 해당하는 3회의 연속 과정을 처방하였습니다. 규칙적인 월경을 하는 환자는 월경 종료 3일 후에 약물 투여를 시작하였으며, 월경 기간에는 투여를 중단하였습니다. 불규칙한 월경을 하는 환자는 치료 주기에 따라 약물을 사용하였으며, 월경 기간에는 중단하였습니다. 폐경 후 환자는 약물을 처방받은 다음 날부터 치료를 시작하였습니다. 치료 기간 동안 환자들에게는 성관계 횟수를 줄이고 콘돔을 올바르게 사용할 것을 권고하였습니다. 효능 평가는 3회의 연속 치료 과정 후에 수행되었습니다.

관찰군은 위의 치료에 더해 WDT를 처방받았다. 처방 구성은 Codonopsis Radix (15 g), Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (15 g), Dioscoreae Rhizoma (30 g), Paeoniae Radix Alba (10 g), Atractylodis Rhizoma (10 g), Plantaginis Herba (10 g), Schizonepetae Spica Carbonisata (5 g), Citri Reticulatae Pericarpium (5 g), Bupleuri Radix (10 g), 그리고 Glycyrrhizae Radix et Rhizoma (6 g)로 구성되었다. 한약재 절편은 창싱현 모자보건병원 외래 중약국에서 공급받았다. 매일의 처방 약재를 음용수에 30분간 담가 두었으며, 이때 수위는 약재 위로 약 2–5 cm가 되도록 하였다. 이후 끓기 시작한 시점부터 1차 전탕은 25분, 2차 전탕은 20분 동안 각각 전탕하였다. 두 번의 추출액을 혼합하여 최종 부피를 40 mL로 맞춘 후, 아침에 20 mL, 저녁에 20 mL씩 복용하였다. 생약의 정체성, 조제 중량 및 처방 일치 여부는 병원 약국 표준 작업 지침서(SOP)에 따라 면허를 보유한 중의약 약사가 확인하였으며, 공급처/로트 번호, 조제 및 조제 기록을 유지하였다. 한 주기(course)는 14일의 치료일로 구성되었으며, 총 3주기 동안 치료를 지속하되 월경 기간에는 투여를 중단하였다. 복약 준수 여부는 처방 및 추적 관찰 기록을 통해 사후적으로 평가하였다. 조기 치료 중단 기록 없이 처방된 3주기를 모두 완료한 경우를 준수한 것으로 간주하였으며, 프로토콜에 정의된 월경 중단은 비준수로 간주하지 않았다. 모든 조기 중단 사례는 별도의 안전성 결과로 기록하였다.

5. 관찰 지표

  1. 임상적 효능 및 HPV 결과
    HR-HPV DNA 검출 및 유전자형 분석은 상용 HPV 유전자형 분석법을 사용하여 수행되었습니다. 중합효소 연쇄 반응 증폭 후 플로우-스루 하이브리다이제이션을 진행하였습니다. 해당 분석법은 HPV 6, 1, 16, 18, 31, 3, 35, 39, 42, 43, 4, 45, 51, 52, 53, 56, 58, 59, 6, 68 및 81을 검출합니다. 본 연구에서 HR-HPV는 HPV 16, 18, 31, 3, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 또는 68에 대해 양성인 경우로 정의되었습니다.
    기초 자궁경부 박리 세포 표본은 첫 치료 과정 시작 전 7일 이내에 수집되었습니다. 최초 전환 시점을 결정하기 위해 매 치료 과정 후 약 한 달 간격으로 추적 HPV 검사를 수행하였으며, 최종 치료 후 표본은 3차 과정 완료 후 약 4주 후에 수집되었습니다. 과도한 자궁경부 점액을 부드럽게 제거한 후, 멸균된 자궁경부 브러시를 자궁경부 외구에 삽입하여 5회 회전시킨 다음, 즉시 제공된 보존액에 넣었습니다. 표본에는 고유 환자 식별자와 수집 날짜를 표시하여 4 °C에서 보관하고 48 h 이내에 검사하였습니다. 기초 및 추적 표본은 동일한 분석법, 플랫폼 및 판독 기준을 사용하여 동일한 실험실에서 처리되었습니다.
    각 분석 실행에는 분석법에 규정된 양성 및 음성 대조군과 함께 내부 증폭 대조군 및 비오틴 하이브리다이제이션 대조군이 포함되었으며, 모든 필수 대조군이 유효한 경우에만 결과를 수용하였습니다. 내부 대조군이 실패했거나 하이브리다이제이션 패턴이 불분명한 표본은 재추출하여 재검사하였습니다. 반복 검사 후에도 여전히 유효하지 않은 경우 새로운 표본을 요청하였습니다. 해당 실험실은 연구 기간 동안 HPV 유전자형 분석에 대한 National Center for Clinical Laboratories 외부 품질 평가 프로그램에 참여하였습니다. 연구 그룹 분류는 데이터 추출 중에 소급하여 수행되었으므로, HPV 결과 판독 당시 실험실 담당자는 이를 알 수 없었습니다.
    치료 후 HR-HPV 결과는 음성으로의 완전 전환, 음성으로의 부분 전환, 지속적 양성, 또는 새로운 양성 HPV 유전자형의 네 가지 상호 배타적 범주로 분류되었습니다. 다중 감염 환자의 경우, 완전 전환은 모든 기초 HR-HPV 유전자형이 검출되지 않아야 했으며, 부분 전환은 모든 기초 유전자형 중 적어도 하나가 소실되어야 했습니다. 지속적 양성은 새로운 유전자형의 검출 없이 하나 이상의 기초 유전자형이 계속 검출됨을 의미했으며, 추적 검사에서 새로운 HR-HPV 유전자형이 검출된 경우 4범주 분석에서 새로운 양성 범주로 할당되었습니다. 총 유효율은 완전 전환 또는 부분 전환이 나타난 환자의 비율로 정의되었습니다. 기초 단계에서 HPV16 및/또는 HPV18에 양성인 환자의 경우, HPV16/18 특이적 전환은 다른 HR-HPV 유전자형의 지속 여부와 관계없이 해당 기초 HPV16/18 유전자형이 검출되지 않아야 함을 의미했습니다. 최초 HPV 전환 시간은 치료 시작일부터 첫 번째로 기록된 완전 또는 부분 전환 시점까지 계산되었습니다.
  2. 질 미세생태계의 물리화학적, 효소적 및 점수 지표
    질 pH, 과산화수소, 백혈구 에스테라제, 시알리다아제, 아민 테스트 및 질 청결도를 포함한 질 미세생태계 검사를 위해 치료 전후에 질 분비물 시료를 수집하였습니다. Nugent score16, Donders score17 및 미세생태계의 정상 또는 무질서 여부 결정 값 또한 추출하였습니다. 질 미세생태계 보고서에 따라 Lactobacillus 우세, 진균 검출, Trichomonas 검출, 세균성 질증(BV) 관련 이상 및 혼합 감염을 기록하였습니다. 치료 후 Lactobacillus 우세의 회복은 기초 단계에서 Lactobacillus 우세가 없었던 환자들을 대상으로 평가되었습니다. 일반 미세생태계 검사는 종 수준의 식별 없이 Lactobacillus 우세를 분류하였으며, H₂O₂ 생성 균주와 비생성 균주를 구분하지 않았습니다.
  3. 말초 면역 기능 지표
    치료 전후에 말초 정맥혈을 수집하였습니다. 4색 T세포 서브셋 시약을 이용한 유세포 분석법으로 CD4+ 및 CD8+ T세포 비율을 측정하고, CD4+/CD8+ 비율을 계산하였습니다.
  4. 국소 자궁경부 징후 및 부인과 검사 소견
    자궁경부 원주상피 외반, 비정상적인 자궁경부 색상, 자궁경부 비대, 자궁경부 폴립 또는 신생물 유사 변화, 접촉 출혈을 포함한 국소 자궁경부 징후를 부인과 검사 기록에서 추출하였습니다.
  5. 주요 결과의 개선 정도
    Nugent score, Donders score 및 총 TCM 증후군 점수의 감소량을 계산하였습니다. Lactobacillus 우세의 회복은 기초 단계에서 Lactobacillus 우세가 없었던 환자들을 대상으로 평가하였으며, 미세생태계 정상화는 일반 질 미세생태계 보고서의 최종 통합 분류를 기준으로 하였습니다.

6. 안전

질 가려움증, 질 작열감 및 기타 증상을 포함하여 치료 중 및 치료 후의 이상 반응을 진료 기록과 추적 관찰 기록에서 추출하였습니다. 실험실 검사로 검출된 질 미생물 생태계 이상은 진료 기록이나 추적 관찰 기록에 해당 임상 진단 또는 증상이 기록되지 않은 한 이상 반응으로 분류하지 않았습니다.

7. 통계 방법

통계 분석은 통계 소프트웨어를 사용하여 수행되었습니다. 정량적 데이터는 먼저 정규성 검정을 거쳤습니다. 정규 분포를 따르는 데이터는 평균 ± 표준편차로 표기하였으며, 그룹 간 비교는 독립 표본 t 검정을 사용하여 수행했고, 처치 전후의 그룹 내 비교는 대응 표본 t 검정을 사용하여 수행했습니다. 정규 분포를 따르지 않는 데이터는 중앙값(사분위수 범위)으로 표기하였으며, 그룹 간 비교는 Mann–Whitney U 검정을 사용하여 수행했고, 처치 전후의 그룹 내 비교는 Wilcoxon 부호 순위 검정을 사용하여 수행했습니다. 빈도 데이터는 사례 수와 백분율로 표기하였으며, 그룹 간 비교는 χ2  검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 수행했습니다. 순위 데이터는 순위 합 검정을 사용하여 분석했습니다.

치료와 전체 유효율 간의 연관성이 측정된 기저치 차이에 대해 얼마나 견고한지 검토하기 위해, 치료군, 연령, 질환 기간, 체질량 지수, 기저 HPV 양성 유전형 수 및 기저 HPV16/18 상태를 공변량으로 포함하여 강건한 분산을 적용한 수정된 포아송 회귀 분석(modified Poisson regression)을 수행하였습니다. 조정된 상대 위험도(RRs)와 95% 신뢰 구간(CIs)을 보고하였습니다. 치료 후 Lactobacillus 우점종 형성與 정상 과산화수소 상태 간의 연관성은 χ2 검정을 통해 탐색적으로 검토하였으며, 방향성의 일관성을 평가하기 위해 치료군별 교차 분석을 사용하였습니다. P < 0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주하였습니다.

결과

기저 특성의 비교
치료 전 두 그룹 간에 나이, 질병 지속 기간, 체질량지수(BMI), 월경 상태, HPV 감염 유전자형 수, 기타 기저 특성에서 통계적으로 유의한 차이는 관찰되지 않았다(P > 0.05; 표 1).

관찰군 (n=57)대조군 (n=68)통계P 값
나이(년)41.37±8.2142.07±8.75t=-0.4610.645
질병 지속 기간(개월)14.82±5.7615.26±6.14t=-0.4100.682
BMI (kg/m²)22.67±2.5822.94±2.64t=-0.5730.567
정상적인 월경42 (73.68)50 (73.53)χ2=0.1200.942
불규칙한 월경10 (17.54)13 (19.12)
폐경5 (8.77)5 (7.35)
단일 유전자형 감염36 (63.16)42 (61.76)χ2=0.0260.873
다중 유전자형 감염21 (36.84)26 (38.24)
HPV16/18 양성20 (35.09)25 (36.76)χ2=0.0380.846
HPV 양성 유전자형 수1.39±0.531.41±0.58t=-0.2590.796
TCT 정상 범위 내42 (73.68)50 (73.53)χ2=0.0001
TCT ASC-US10 (17.54)12 (17.65)
TCT LSIL5 (8.77)6 (8.82)
기준 질 pH5.18±0.435.22±0.45t=-0.4890.626
기준 CD4+/CD8+1.17±0.251.15±0.27t=0.4410.66
기준 시점의 총 전통한의학 증후 점수(점)18.46±4.0918.22±4.36t=0.3090.758

표 1: 두 그룹의 기저 특성 관찰군 및 대조군의 기저 인구학적 및 임상 특성으로, 연령, 질병 지속 기간, 체질량지수, 월경 상태, HPV 감염 특성, 자궁경부 세포진 검사 소견, 질 pH, CD4+/CD8+ 비율, 전통한의학 증후 점수 총합을 포함함.

임상 효능 및 HPV 결과의 비교
치료 후 관찰군의 총 유효율은 대조군보다 높았다(89.47%) 대비 72.06%; χ2 = 5.878, P = 0.015)이며, 기저 협변수들을 보정한 후에도 연관성은 유지되었다(보정된 위험비 = 1.23, 95% 신뢰구간 1.08–1.40, P = 0.002). 완전한 음성 전환은 각각 환자의 66.67% 및 45.59%에서 발생하였으나, 전체 4단계 HPV 결과 분포는 통계적으로 유의미한 차이를 보이지 않았다(χ2 = 7.406, P = 0.060). 관찰군에서 최초의 HPV 전환까지의 시간이 더 짧았다(P = 0.028). 반면, HPV16/18 특이적 전환율은 군 간에 유의한 차이가 없었다(70.00%) 대비 48.00%, P = 0.138; 표 2기저 상태의 HPV16/18 유무에 따라 분류한 탐색적 분석에서, 전체 고위험형 HPV 전환이 1/20(5.00%)에서 발생하였다. 대비 0/25(0.00%) HPV16/18 양성 환자(Fisher’정확한 P = 0.444) 및 37/37(100.00%)에서 대비 31/43(72.09%) HPV16/18 음성 환자(Fisher’s의 정확한 P < 각각 관찰군과 대조군에서 0.001). 기저 상태에서 HPV16/18 양성 감염의 대부분은 다중형 감염이었다(각각 17/20 및 24/25; 보충 자료 표 1).

관찰군 (n=57)대조군 (n=68)통계P 값
총 유효율51 (89.47)49 (72.06)χ2=5.8780.015
완전한 음성으로의 전환38 (66.67)31 (45.59)χ2=7.4060.06
부분적 음성 전환13 (22.81)18 (26.47)
지속적인 양성5 (8.77)15 (22.06)
신규 양성 HPV 유형1 (1.75)4 (5.88)
HPV16/18 음성 전환14/20 (70.00)12/25 (48.00)χ2=2.2040.138
최초 HPV 전환까지의 시간(개월, 유효 사례)2.25±0.742.59±0.76t=-2.2380.028

표 2: 치료 후 임상 효능 및 HPV 결과 관찰군 및 대조군에서 치료 후 임상적 효능과 HPV 결과는 음성으로의 완전 전환, 음성으로의 부분적 전환, 지속적 양성, 새로 양성으로 확인된 HPV 유형, 총 유효율, HPV16/18 특이적 전환, 그리고 최초의 HPV 전환까지의 시간을 포함한다. 네 가지 HPV 결과 범주 간의 전체 비교는 다음과 같았다. χ2 = 7.406, P = 0.060.

질 미생물 생태계의 물리화학적 및 효소 지표 비교
치료 전, 두 그룹 간 질 마이크로생태 검사 결과에 차이가 없었다(P < 0.05). > 0.05). 치료 후 관찰군의 질 pH는 대조군보다 낮았다(P < 0.001), 관찰군에서 질 pH 감소 정도가 더 컸다(P = 0.004). 또한 정상 과산화수소 상태 비율 및 질 청결도 등급 I의 비중이–관찰군에서 II 수치가 대조군보다 높았으며(P = 0.015 및 P = 0.007), 백혈구 에스터라제 양성률과 아민 검사 양성률은 낮았다(P = 0.022 및 P = 0.026). 두 군 간 시알리다제 양성률의 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(P = 0.055; 표 3).

관찰군 (n=57)대조군 (n=68)통계P 값
질 pH (치료 전)5.18±0.435.22±0.45t=-0.4890.626
질 pH(치료 후)4.54±0.314.78±0.34t=-4.150<0.001
질 pH 감소0.63±0.360.43±0.41t=2.9060.004
정상 과산화수소(처리 전)19 (33.33)21 (30.88)χ2=0.0860.77
정상 과산화수소(처리 후)43 (75.44)37 (54.41)χ2=5.9500.015
치료 전 백혈구 에스터라제 양성41 (71.93)50 (73.53)χ2=0.0400.841
치료 후 백혈구 에스터라제 양성17 (29.82)34 (50.00)χ2=5.2260.022
시알리다제 양성 (치료 전)31 (54.39)39 (57.35)χ2=0.1110.739
시알리다제 양성(처리 후)12 (21.05)25 (36.76)χ2=3.6730.055
아민 검사 양성 (치료 전)29 (50.88)35 (51.47)χ2=0.0040.947
아민 검사 양성(치료 후)10 (17.54)24 (35.29)χ2=4.9340.026
질 청결도 등급 I-II (치료 전)18 (31.58)20 (29.41)χ2=0.0690.793
치료 후 질 청결도 등급 I-II45 (78.95)38 (55.88)χ2=7.3940.007

표 3: 치료 전후의 질 내 물리화학적 및 효소 지표 관찰군 및 대조군에서 치료 전후의 질 pH, 과산화수소 상태, 백혈구에스터라제 양성 여부, 시알리다제 양성 여부, 아민 검사 양성 여부 및 질 청결도 등급의 비교

질 미생물군 및 병원성 미생물 검출의 비교
치료 후 관찰군에서 유산균 우세가 대조군보다 더 빈번하게 나타났으며(P = 0.008), 반면 곰팡이 검출, 세균성 질염(BV) 관련 이상 소견 및 혼합 감염은 더 드물게 나타났다(P < 0.05). 트리코모나스 검출률은 군 간에 차이가 없었다(P = 0.500; 표 4). 모든 환자에서, 락토바실러스가 우세한 경우에 정상적인 치료 후 과산화수소 상태가 존재하지 않는 경우보다 더 흔하게 나타났다(62/81[76.54%]) 대비 18/44 [40.91%]; χ2 = 15.714, P < 0.001). 관찰군에서도 동일한 방향성이 관찰되었다(84.09%) 대비 46.15%) 및 대조군 (67.57% 대비 38.71%).

관찰군 (n=57)대조군 (n=68)통계P 값
락토바실러스 우세 (치료 전)20 (35.09)22 (32.35)χ2=0.1040.747
락토바실러스 우세 (치료 후)44 (77.19)37 (54.41)χ2=7.0550.008
곰팡이 검출 (치료 전)7 (12.28)9 (13.24)χ2=0.0250.874
곰팡이 검출 (처리 후)3 (5.26)12 (17.65)χ2=4.5030.034
트리코모나스 검출(치료 전)2 (3.51)3 (4.41)피셔1
트리코모나스 검출(치료 후)0 (0.00)2 (2.94)피셔0.5
치료 전 BV 관련 이상 소견30 (52.63)36 (52.94)χ2=0.0010.972
치료 후 편평사상세포이상(BV 관련)9 (15.79)23 (33.82)χ2=5.2950.021
혼합 감염(치료 전)13 (22.81)16 (23.53)χ2=0.0090.924
혼합 감염(치료 후)4 (7.02)14 (20.59)χ2=4.6330.031

표 4: 치료 전후의 질 미생물군 및 미생물 검출 결과 관찰군과 대조군에서 치료 전후 유산균 우세도, 곰팡이 검출, 트리코모나스 검출, 세균성 질염 관련 이상 소견 및 혼합 감염의 비교

말초 T세포 부분군 지표의 비교
치료 전, T세포 부분군 측정치에서 군 간 유의한 차이는 관찰되지 않았다(P<0.05). > 0.05). 치료 후 관찰군의 CD4+ T세포 비율은 대조군보다 높았으며(P = 0.006), CD8+ T세포 비율은 낮았고(P = 0.024), CD4+/CD8+ 비율은 더 높았다(P < 0.001). 관찰군에서 CD4+ T 세포의 증가, CD8+ T 세포의 감소, 그리고 CD4+/CD8+ 비율의 증가 또한 더 크게 나타났다(P < 0.001, P = 0.004, 및 P < 0.001;  그림 1).

figure-results-1
그림 1: 치료 전후 외주 혈액 T세포 부분군 측정. (A) 치료 전후 CD4+ T세포 비율 및 해당 증가율 (B) 치료 전후 CD8+ T세포 비율 및 해당 감소율 (C) 치료 전후의 CD4+/CD8+ 비율 및 해당 증가량. CD4+ 및 CD8+ T세포의 변화는 백분율 포인트로 나타내며, CD4+/CD8+ 비율의 변화는 무차원(단위 없음)으로 표시한다. #P < 0.05 대비 해당 전처리 값; &P < 0.05 대비 관찰 그룹 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.

자궁경부 국소 징후 및 산부인과 검사 소견의 비교
치료 후 관찰군에서 자궁경부 색소 이상 및 접촉성 출혈의 발생률이 대조군보다 낮았다(P = 0.015 및 P = 0.038). 자궁경부 원주상피 외반, 자궁경부 비대, 자궁경부 용종/종양 유사 변화에서는 군 간 차이가 관찰되지 않았다(P > 0.05; 표 5).

관찰군 (n=57)대조군 (n=68)통계P 값
자궁경관 기둥상피 이형성 (치료 전)34 (59.65)42 (61.76)χ2=0.0580.809
자궁경부 기둥상피 외반(치료 후)15 (26.32)27 (39.71)χ2=2.4920.114
치료 전 자궁경부 색상 이상46 (80.70)55 (80.88)χ2=0.0010.98
치료 후 자궁경 색상 이상14 (24.56)31 (45.59)χ2=5.9500.015
자궁경부 비대(치료 전)22 (38.60)25 (36.76)χ2=0.0440.833
자궁경부 비대(치료 후)9 (15.79)19 (27.94)χ2=2.6340.105
자궁경부 용종/종양 유사 변화(치료 전)5 (8.77)7 (10.29)χ2=0.0830.774
자궁경부 폴립/종양 유사 변화(치료 후)3 (5.26)5 (7.35)피셔0.726
치료 전 접촉 출혈26 (45.61)32 (47.06)χ2=0.0260.872
치료 후 접촉 출혈6 (10.53)17 (25.00)χ2=4.3260.038

표 5: 치료 전후의 국소 자궁경부 검사 소견 관찰군과 대조군에서 치료 전후 자궁경부 원주상피 외반, 비정상적인 자궁경부 색소 변화, 자궁경부 비대, 자궁경부 용종 또는 종양 유사 변화, 그리고 접촉성 출혈의 비교

주요 결과 변수에서 개선 정도의 비교
관찰군에서 누전 점수, 돈더스 점수 및 전체 한의학 증후 점수의 감소가 대조군에 비해 더 컸다(모든 P < 0.05). < 0.001). 관찰군에서 락토바실러스 우세의 회복률 및 미세생태 정상화율 또한 더 높았으며(81.08%) 대비 58.70%, P = 0.029; 70.18% 대비 50.00%, P = 0.022; 표 6).

관찰군 (n=57)대조군 (n=68)통계P 값
누전트 점수 감소 (점)3.21±1.682.16±1.55t=3.628<0.001
돈더스 점수 감소 (점)3.05±1.442.03±1.37t=4.056<0.001
총 TCM 증후군 점수 감소(점)11.74±3.918.38±3.78t=4.865<0.001
락토바실러스의 우세 회복30/37 (81.08)27/46 (58.70)χ2=4.7770.029
미세생태학적 정상화40 (70.18)34 (50.00)χ2=5.2260.022

표 6: 추가적인 변화 점수 및 미세생태학적 정규화 결과. 관찰군과 대조군 간 누전트 점수, 돈더스 점수, 전통한의학 증후 점수의 감소 정도 및 락토바실러스 우세도 회복과 미생물군 정상화의 비교

안전성 및 부작용 반응
치료 중 관찰군에서는 57명 중 15명(26.32%), 대조군에서는 68명 중 29명(42.65%)에서 기록된 이상사례가 발생하였으며, 군 간 차이는 통계적으로 유의하지 않았다(P = 0.057). 질 분비물 증가, 외음질 칸디다증 및 세균성 질염은 관찰군에서 각각 유의하게 더 낮게 나타났다(P = 0.040, P = 0.034, P = 0.049). 반면 위장관 불편감은 수치상 더 빈번하게 나타났다(12.28%) 대비 2.94%; Fisher’정확한 P = 0.078). 이러한 개별 비교는 전반적인 안전성 우위의 근거로 해석되어서는 안 된다(표 7).

부작용/안전성 지표관찰군 (n=57)대조군 (n=68)통계P 값
질 가려움6 (10.53)14 (20.59)χ2=2.3360.126
질 내 화끈거림 증상4 (7.02)11 (16.18)χ2=2.4630.117
하복부 팽만5 (8.77)12 (17.65)χ2=2.0790.149
질 분비물 증가8 (14.04)20 (29.41)χ2=4.2180.04
비정상적인 질 출혈1 (1.75)3 (4.41)피셔0.625
외음질 칸디다증3 (5.26)12 (17.65)χ2=4.5030.034
세균성 질염4 (7.02)13 (19.12)χ2=3.8640.049
위장관 불편감7 (12.28)2 (2.94)피셔0.078
치료 중단1 (1.75)4 (5.88)피셔0.375
총 부작용 반응15 (26.32)29 (42.65)χ2=3.6260.057

표 7: 치료 중 기록된 이상반응 관찰군과 대조군에서 기록된 이상반응의 비교: 질 가려움, 질 화끈거림, 하복부 팽만감, 질 분비물 증가, 이상 질 출혈, 외음질 칸디다증, 세균성 질염, 위장관 불편감, 치료 중단 및 전체 이상반응

데이터 이용 가능성
이 연구의 결론을 뒷받침하는 익명화된 참가자 수준의 원시 데이터는 다음에서 제공된다. 보충 파일 1.

보충 자료 표 1: 한의학 증후 점수의 평가 기준
전통한의학 증후 점수의 총 8개 항목에 포함된 평가 기준. 각 항목은 0에서 시작하여 점수를 부여함–증상 중증도에 따라 3단계로 나누며, 점수가 높을수록 중증도가 높음을 나타낸다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

보충 자료 표 2: 기저 상태에서의 HPV16/18 보유 여부에 따라 계층화된 탐색적 HPV 결과
기준선 HPV16/18 상태에 따른 HPV 결과의 탐색적 비교. HPV16/18 음성 환자들은 검사에 포함된 기타 고위험형 HPV 유전자형 중 하나 이상을 포함하는 고위험형 HPV 감염이 있었다. 익명화된 분석 데이터 세트에서는 개별적인 16/18형 이외의 유전자형 레이블이 보존되지 않았기 때문에, 개별 16/18형 이외 유전자형에 대한 유형 특이적 소실 추정치는 산출되지 않았다. 이러한 분석들은 탐색적이었다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

보조 파일 1: 프로토콜을 위한 익명화된 참가자 수준의 원시 데이터 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

토론

이 회고적 연구 결과, WDT와 rhIFN-α-2b 병용 요법은 rhIFN-α-2b 단독 요법보다 HPV 관련 결과 및 일반적인 질 내 미생물 생태계 결과에서 더 유리한 연관성을 보였으며, 말초 T세포 서브셋 측정치에서도 차이가 나타난 반면, 기록된 이상 반응의 전체 발생률은 그룹 간에 유의미한 차이가 없었습니다. 이러한 결과는 보조 치료제로서 WDT에 대한 추가적인 전향적 평가의 필요성을 뒷받침하며, 비무작위 설계 및 결과의 회고적 확인이라는 점을 고려하여 해석되어야 합니다.

바이러스학적 관점에서 볼 때, 더 높은 총 유효율과 더 짧은 첫 전환 시간은 관찰군에 유리했으나, 전반적인 4단계 HPV 결과 분포는 통계적으로 차이가 없었습니다. 보정된 민감도 분석에서도 총 유효율에 대해 유사한 연관성이 나타났으나, 후향적 설계 특성상 인과 관계를 확립할 수는 없습니다. 이는 국소 항바이러스 치료제로서 rhIFN-α-2b가 임상적 가치를 보여주었으며, 자궁경부 HPV 감염 또는 관련 병변에 대해 중의학 치료와 rhIFN-α-2b를 병용한 연구들 또한 HPV 제거 및 면역 관련 지표에 잠재적인 이점이 있음을 시사하기 때문일 수 있습니다18,19. 그러나 지속성 HR-HPV 감염의 제거는 전적으로 국소 항바이러스 요법에만 의존하는 것이 아니라, 숙주의 면역 상태, 자궁경부 및 질의 국소 염증, 그리고 미세 생태학적 안정성에도 영향을 받습니다20. 표준화된 인터페론 치료를 받더라도 국소 장벽의 손상, 만성 염증 또는 불충분한 세포 면역 반응으로 인해 음성으로의 전환이 느리거나 양성 상태가 지속될 수 있습니다21. WDT의 추가는 비증습적으로 비장 허약과 습성 축적을 교정하고, 비정상적인 백帶를 줄이며, 국소 염증 자극을 감소시킴으로써 인터페론이 작용하는 국소 환경을 개선할 수 있습니다. 이전 연구들은 중의학 치료와 인터페론의 병용이 HR-HPV 감염 치료의 임상적 효능을 높이고 비정상적인 질 분비물 및 관련 증상을 개선할 수 있다고 보고했으며2,23, 이는 본 연구 결과와 일치합니다. HPV16/18 특이적 전환 비율은 수치상으로는 관찰군이 대조군보다 높았으나, 그 차이는 통계적으로 유의하지 않았습니다. 대부분의 HPV16/18 양성 환자는 기저 시점에 다중 유형 감염 상태였으므로, 이 하위 그룹에서의 완전한 HR-HPV 전환은 HPV16/18뿐만 아니라 동반된 유전형의 제거 여부에 달려 있었습니다. 탐색적으로 분석한 HPV16/18 음성 하위 그룹에서는 관찰군에서 완전한 HR-HPV 전환이 더 빈번하게 나타났으나, 본 연구는 유전형별 층화 비교를 위한 통계적 검정력이 부족했고, 상호작용 분석이 사전에 지정되지 않았으며, 비식별화된 분석 데이터 세트에서 개별 비-16/18 유전형 라벨을 사용할 수 없었습니다. 따라서 이러한 하위 그룹 분석 결과는 신중하게 해석되어야 하며, HPV 유전형에 따른 차등적 효능을 입증하는 것으로 볼 수 없습니다.

질 내 미생물 생태계 결과 또한 관찰군에서 치료 후 더 큰 개선을 보였습니다. 질 내 Lactobacillus는 질 내 미생물 생태계 항상성의 핵심 구성 요소이며, 젖산, 과산화수소 및 항균 물질의 생성을 통해 산성 환경 유지에 기여함으로써 기회감염성 병원균의 과도한 증식을 제한합니다24. pH가 상승하거나 Lactobacillus가 감소 또는 기능을 상실하면 국소 장벽이 약화되어 세균성 질증(BV) 관련 균총, 진균 감염 및 혼합 감염의 위험이 증가하며, 이는 HPV 지속 감염의 조건이 될 수도 있습니다25. Lactobacillus 우세와 정상적인 과산화수소 상태 사이의 연관성은 두 치료군 모두에서 일관되게 나타났으며, 이는 이러한 일상적인 미생물 생태계 지표들 사이의 내부적 관계를 뒷받침합니다. 그러나 본 분석에서는 Lactobacillus의 종 또는 균주 특이적 H₂O₂ 생성을 식별하지 않았으므로, 이러한 결과가 특정 보호성 Lactobacillus 군집의 복원을 입증하는 것은 아닙니다. 질염 및 국소 질 증상에 대한 WDT 중재 연구들은 질 증상의 개선과 국소 환경의 조절을 보여주었으며26, 이는 본 연구에서 관찰된 Lactobacillus 우세의 회복 및 미생물 생태계의 개선과 일치합니다. 그럼에도 불구하고, 시알리다아제 양성률은 감소하는 경향을 보였으나 그 차이가 통계적 유의성에 도달하지는 않았습니다. 이는 BV의 중증도, 샘플링 시점 및 검출 방법의 민감도와 관련이 있을 수 있습니다.

말초 T세포 서브셋의 변화는 항-HPV 면역력 강화의 직접적인 증거라기보다 전신 면역 조성의 변화로 해석해야 합니다. 관찰군에서 치료 후 CD4+/CD8+ 비율이 더 높게 나타났고 말초 CD8+ T세포 백분율의 감소 폭이 더 컸지만, 세포독성 CD8+ T세포는 항바이러스 반응에 중요하며 말초 백분율이 낮은 것이 본질적으로 유익한 것은 아닙니다. HPV 특이적 T세포 기능과 자궁경부-질 점막 면역을 측정하지 않았으므로, 이러한 말초 변화와 국소 바이러스 제거 사이의 관계는 여전히 불분명합니다. 따라서 바이러스학적 지표와 말초 면역 지표의 병행 변화는 인과적인 면역 기전의 증거라기보다 가설 생성 단계로 간주해야 합니다. 관찰군에서 기록된 이상반응의 전체 발생률이 수치상으로 더 낮았으나 이는 통계적으로 유의하지 않았으며, WDT의 보호 효과로 해석해서는 안 됩니다. 몇 가지 국소 질 내 이상반응의 빈도가 낮게 나타난 것은 일상적인 미세생태학적 결과와 방향성이 일치했으나, 위장관 불편감은 관찰군에서 수치상으로 더 빈번했습니다. 그러나 이상반응 확인은 회고적인 임상 기록에 의존했으므로, 경미하거나 일시적인 사건의 누락 및 기록 방식의 차이를 배제할 수 없습니다. 안전성 프로파일을 명확히 하기 위해서는 사전에 정의된 이상반응 감시 체계를 갖춘 전향적 연구가 필요합니다.

측정된 기초 특성은 유사하였고 민감도 분석에서 기록된 기초 공변량을 보정하였으나, 성관계 빈도, 피임 방법, 파트너의 HPV 상태, 재발성 질염 병력, 흡연, 음주 및 기타 생활 습관 요인들은 후향적 기록에서 일관되게 확인되지 않아 보정할 수 없었습니다. 따라서 잔류 교란 요인이 존재할 가능성이 있으며, 관찰된 그룹 간 연관성을 인과적인 치료 효과로 해석해서는 안 됩니다. 또한, 비식별화된 분석 데이터셋에 개별 비-16/18 유전자형 라벨이 유지되지 않아, 더욱 상세한 유형별 소실 및 지속성 분석에 제한이 있었습니다. 추적 관찰 기간이 상대적으로 짧아 장기적인 HPV 음성 유지, 재발률 또는 자궁경부 병변의 진행 정도를 평가하기에는 불충분했습니다. 이러한 결과를 추가로 검증하기 위해서는 추적 관찰 기간을 연장한 전향적, 다기관, 대규모 표본 연구가 필요합니다.

결론:
지속적인 HR-HPV 감염과 비기허(spleen-deficiency) 패턴을 보이는 환자에게서, WDT와 rhIFN-α-2b 병용 요법은 rhIFN-α-2b 단독 요법보다 HPV 관련 결과, 질 내 미생물 생태, 말초 T 세포 서브셋 및 증상 개선 결과에서 더 유리한 연관성을 보였다. 기록된 전체 이상 반응 발생률에서는 그룹 간 유의미한 차이가 관찰되지 않았다. 치료 할당이 비무작위로 이루어졌으며 여러 잠재적 교란 변수를 사용할 수 없었으므로, 이러한 결과는 연관성으로 해석되어야 하며 전향적인 확인이 필요하다.

공개 사항

저자는 이해상충이 없음을 선언합니다.

감사의 글

본 연구는 Huzhou 시 과학기술국(Grant No. 2023GY58)의 지원을 받아 수행되었습니다.

재료

이 논문에 사용된 재료 목록
이름회사카탈로그 번호댓글
21 HPV GenoArray 진단 키트HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, ChinaHBGA-21PKG다수의 임상 로트, 실험실 기록으로 추적 가능
BD Multitest CD3 FITC/CD8 PE/CD45 PerCP/CD4 APC 시약BD BiosciencesCat. No. 34049다수의 임상 로트, 실험실 기록으로 추적 가능
신속 핵산 분자 혼성화 장비HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, ChinaHMM-2장비 모델
여성 검체 채취 키트HybriBio Ltd., Chaozhou, Guangdong, ChinaHBCK-F자궁경부 박리 세포 채취
유세포 분석기Mindray, Shenzhen, ChinaBriCyte E6장비 모델
HPV DNA 증폭 분석기Hangzhou Bioer Technology Co., Ltd., Hangzhou, ChinaTC-96/G/H6장비 모델
재조합 인간 인터페론 α-2b 질좌제Changchun Institute of Biological Products Co., Ltd.50,00 IU/piece국가 의약품 승인 번호 S191019; 다수의 임상 로트, 약국 기록으로 추적 가능

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