리뷰 논문

정신심장질환의 잠재적 기전 및 다모달 관리의 연구 진행 현황

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DOI:

10.3791/72808

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2026년 9월 8일

 ,  ,  ,  , 
1Xinjiang Hetian College, 2Anhui University of Chinese Medicine, 3Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences, 4Changxing Branch of Xinhua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University

* These authors contributed equally

이 논문에서

요약

본 서술적 문헌 고찰에서는 불안 및 우울증과 관상동맥성 심장질환, 급성 관상동맥 증후군, 심부전 사이의 양방향 관계를 살펴봅니다. 또한 신경내분비 기능 장애, 염증, 미토콘드리아 손상, 장내 미생물 군집의 변화, 심장-뇌 신호 전달, 다각적 관리 전략 및 향후 연구 방향에 대해 요약합니다.

초록

심혈관 질환은 불안 및 우울증과 동반되는 경우가 많으며, 이는 정신 건강과 심혈관 건강 사이에 복잡한 양방향 관계를 형성합니다. 불안과 우울증은 심혈관 위험을 증가시키고, 치료 순응도와 자기 관리를 저해하며, 장기적인 예후를 악화시키는 요인이 될 수 있습니다. 반대로, 급성 심혈관 사건, 지속적인 신체 증상 및 기능적 제한은 심리적 고통을 유발하거나 악화시킬 수 있습니다. 본 서술적 리뷰는 관상동맥 질환, 급성 관상동맥 증후군 및 심부전을 중심으로 불안 및 우울증과 관련된 역학적 연관성, 임상적 시사점, 잠재적 기전 및 관리 전략을 요약합니다. 논의되는 기전에는 신경내분비 및 자율신경 조절 장애, 염증, 미토콘드리아 기능 장애, 장내 미생물군 변화 및 심장-뇌 소통이 포함됩니다. 또한, 본 리뷰에서는 심혈관 치료, 심리적 개입, 운동 재활, 약물 요법, 사회적 지지 및 디지털 관리를 포함하는 통합적 접근 방식을 살펴봅니다. 향후 연구에서는 진단 기준과 결과 측정 지표를 표준화하고, 핵심 기전 경로를 명확히 하며, 임상적으로 유의미한 표현형 분류를 개발하고, 유용한 바이오마커를 식별하며, 다기관 연구를 통해 포괄적인 중재 방안을 평가해야 합니다. 이러한 노력은 심혈관 질환과 정신 건강 질환이 공존하는 환자들을 위한 조기 발견, 위험 층화, 개별화된 치료 및 장기적 관리를 강화할 수 있을 것입니다.

서론

심혈관 질환과 정신 건강 장애, 특히 불안 및 우울증은 전 세계적 질병 부담의 주요 원인이며, 이들의 공존은 임상적 관리를 더욱 복잡하게 만듭니다. 정신심장학적 질환(Psychocardiological disease)은 광범위하게 심혈관 질환 또는 심혈관 관련 증상이 정신 건강 문제와 공존하며, 각 상태가 서로의 발병, 진행 및 예후에 영향을 미치는 임상적 상태를 의미합니다1. 불안과 우울증은 급성 관상동맥 증후군 및 만성 관상동맥 질환을 포함한 관상동맥 질환 환자와 심부전 환자들 사이에서 흔히 나타납니다. 심혈관 질환과 이러한 정신 건강 장애의 공존은 치료 순응도와 삶의 질을 저하시키는 한편, 재입원, 심혈관 이상 사례 및 사망 위험을 증가시킬 수 있습니다2.

심혈관 질환과 우울증 사이에 양방향 연관성이 있다는 근거가 계속해서 축적되고 있습니다3. 만성적인 심리적 스트레스와 부정적인 정서 상태는 시상하부-뇌하수체-부신(HPA) 축의 활성화, 자율신경 기능 장애, 면역 및 염증 반응, 그리고 건강하지 못한 행동을 통해 심혈관 질환의 발생과 진행에 기여할 수 있습니다4. 반대로, 심혈관 사건, 지속적인 신체 증상 및 기능적 제한은 불안과 우울을 악화시킬 수 있습니다.

최근 몇 년 동안 이 분야의 연구가 확대되었음에도 불구하고, 질환 범주, 심리 평가 도구, 진단 기준 및 결과 측정 지표에 있어 연구 간의 상당한 이질성이 남아 있으며 일부 결과는 일관되지 않은 상태입니다. 임상 실무 또한 정신 건강 문제에 대한 인식 부족, 불분명한 의뢰 경로, 그리고 불충분한 학제 간 협력으로 인해 제한적인 상황입니다. 가용 증거에 대한 종합적인 합성 및 정신 건강과 심혈관 건강 사이의 양방향 관계에 대한 더 명확한 이해는 조기 발견, 표준화된 평가, 통합 관리 및 향후 연구를 촉진할 수 있습니다.

리뷰 및 관점

본 연구는 내러티브 리뷰 형식으로 수행되었습니다. PubMed, Web of Science, Embase 및 중국 국가지식인프라(CNKI)를 대상으로 2026년 4월 30일을 검색 종료일로 하여 구조화된 문헌 검색을 실시하였습니다. 검색은 관상동맥 질환, 심부전, 불안, 우울 및 심리적 스트레스의 역학, 기저 기전, 스크리닝 및 치료에 중점을 두었습니다. 선정 대상 문헌에는 중국어 및 영어로 작성된 가이드라인, 전문가 합의 성명서, 체계적 문헌고찰, 메타 분석, 임상 시험, 관찰 연구 및 관련 전임상 연구가 포함되었습니다. 중복 기록, 리뷰 주제와 무관한 연구, 정보가 불충분한 보고서, 전문 확보가 불가능한 논문 및 본 리뷰의 주요 주제를 뒷받침하지 않는 연구는 제외되었습니다.

중복 기록을 제거한 후, 제목과 초록을 스크리닝하고 이어서 전체 본문 평가를 진행하였습니다. 고품질의 임상 근거에 우선순위를 두었으며, 획기적인 연구들은 유지하고 지난 3~5년 동안의 관련 고품질 출판물을 추가하여 보완하였습니다. 포함된 근거는 임상, 동물, 세포 또는 이론적 연구로 분류하였으며, 전임상 연구는 주로 잠재적 기전을 뒷받침하는 용도로 사용하였습니다. 중재와 관련된 근거는 연구 설계, 결과의 일관성 및 임상 적용 가능성에 따라 서술적으로 합성하여, 가용한 근거의 성숙도를 평가하고 비교하였습니다.

1. 역학

불안과 우울증은 심혈관 질환 환자에게서 흔히 나타나는 동반 질환입니다. 심장 질환 환자 중 우울 증상, 불안 증상 및 스트레스의 보고된 유병률은 각각 31.3%, 32.9%, 57.7%입니다5. 심혈관 질환 환자의 전반적인 우울증 유병률은 약 19%입니다6. 심부전 환자의 경우, 모든 중증도를 포함한 우울증 유병률은 41.9%로 추정됩니다7. 하지만 불안 및 우울 증상의 유병률은 입원 중인 심부전 환자들 사이에서 상당한 차이를 보입니다8. 주요 우울증은 급성 심근경색에서 생존한 환자의 약 19.8%에게 영향을 미칩니다9. 비폐쇄성 관상동맥 심근경색(MINOCA) 또는 타코츠보 증후군 환자 또한 급성 사건 이후 정신 건강 악화와 삶의 질 저하를 자주 보고합니다. 그러나 가용한 증거들은 높은 편향 위험으로 인해 제한적입니다10.

정신 질환과 심혈관 질환은 양방향 관계를 맺고 있습니다. 일반 인구를 대상으로 한 대규모 전향적 코호트 연구에 따르면, 우울증은 모든 원인으로 인한 사망률 및 심혈관 사망률의 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다11. 심근경색 환자를 대상으로 한 연구에서는 퇴원 후의 주요 우울증이 단기 심장 사망 위험의 증가와 관련이 있음을 발견했습니다12. 안정형 관상동맥 질환 환자에게서 정신적 스트레스로 유발된 심근 허혈이 보고되었으며13, 이는 이후 심혈관 사건의 발생 위험 증가와 관련이 있습니다14. 사회적 고립과 독거 또한 심혈관 질환 환자의 모든 원인으로 인한 사망 위험 증가와 관련이 있습니다15. 멘델 무작위 분석 연구는 우울증이 특정 심혈관 결과의 위험에 기여할 수 있음을 추가로 시사하며16, 이는 조기 심리 검사 및 위험 층화 관리의 필요성을 뒷받침합니다.

2. 병태생리학적 메커니즘

심리심장질환은 신경내분비 및 자율신경 조절 장애, 염증, 미토콘드리아 기능 장애, 장내 미생물 불균형, 그리고 심장과 뇌 사이의 통신 변화가 복합적으로 작용하여 발생할 수 있습니다.

1. 신경내분비 및 자율 조절 축

불안 및 우울과 같은 부정적인 정서 상태는 시상하부의 실방실핵과 이와 관련된 피질 및 변연계 회로를 활성화할 수 있습니다. 이러한 활성화는 부신피질자극호르몬 방출호르몬(CRH), arginine vasopressin, 부신피질자극호르몬(ACTH) 및 cortisol의 방출을 촉진합니다. 또한 이는 교감 신경 활동을 증가시키고 부교감 신경 조절을 감소시켜17, 결과적으로 동방결절, 심근 및 관상혈관에 영향을 미칩니다.

신경내분비 스트레스 다이어그램; 심장 대식세포에 미치는 코르티솔의 영향 및 심근세포 위축.
그림 1심리적 스트레스는 시상하부-뇌하수체-부신 축과 자율신경계를 통해 심장에 영향을 미칩니다. 심리적 스트레스는 시상하부 뇌실 주변핵을 활성화하고 시상하부-뇌하수체-부신 축을 자극하여 부신피질 자극 호르몬 방출 호르몬, 아르기닌 바소프레신, 부신피질 자극 호르몬 및 코르티솔의 방출을 유도합니다. 코르티솔은 다음과 같이 작용합니다. ~을 통해 심장 대식세포 내의 글루코코르티코이드 수용체는 염증성 신호 전달, 대식세포 분극, 심근세포 손상 및 심장 리모델링에 영향을 미칩니다. 이와 병행하여, 증가된 교감신경 활성은 동방결절, 심근 및 관상동맥에 영향을 줍니다. 또한, 본 그림은 심근세포 유래 엑소좀, 중간엽 줄기세포 및 PD-1/PD-L1 경로가 관여하는 조절 상호작용을 보여줍니다. 약어: PVN, 뇌시상하부 실방핵; CRH, 부신피질 자극 호르몬 방출 호르몬; AVP, 아르기닌 바소프레신; ACTH, 부신피질 자극 호르몬; GR, 당질코르티코이드 수용체; IL-6, 인터루킨 6; TNF-α, 종양괴사인자 알파; IL-1β, 인터루킨 1 베타; miRNA, 마이크로RNA; MSC, 중간엽 줄기세포; PD-L1, 프로그램된 세포사멸 리간드 1; HPA, 시상하부-뇌하수체-부신 축. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.

글루코코르티코이드는 대식세포에 발현되는 글루코코르티코이드 수용체를 통해 염증 반응과 조직 수복을 조절합니다. 심근경색 실험 모델에서 골수구성 세포의 글루코코르티코이드 수용체 결핍은 단핵구 유래 대식세포의 기능적 분화를 저해하며, 이는 비정상적인 흉터 형성, 혈관 형성 및 심실 리모델링과 관련이 있습니다18. 따라서 글루코코르티코이드 수용체 신호 전달의 조절 장애는 대식세포 기능을 교란함으로써 심근 손상 후의 염증 및 조직 수복을 변화시킬 수 있습니다.

심근 손상 후, 대식세포와 같은 비심근세포에서 tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin 1 beta (IL-1β) 및 interleukin 6 (IL-6)를 포함한 염증성 사이토카인의 발현이 증가합니다. 이러한 변화는 콜라겐 침착 및 심실 리모델링과 관련이 있으며, 이는 국소 염증과 파라크라인 신호 전달이 심근 미세환경의 조절에 기여함을 시사합니다19. 손상된 심근세포 또한 특정 microRNA를 포함하는 엑소좀을 방출할 수 있습니다. 그중 엑소좀 miR-146a-5p는 대식세포의 분극화와 염증 관련 유전자의 발현을 조절하며, 이는 심근세포와 면역 세포 간의 양방향 통신에 대한 전임상적 근거를 제공합니다20.

전임상 근거에 따르면, 중간엽 줄기세포 유래 아포토시스 소체(apoptotic bodies)에 포함된 programmed death-ligand 1 (PD-L1)이 대식세포의 programmed cell death protein 1 (PD-1)과 상호작용할 수 있음이 시사되었습니다. 이러한 상호작용은 대사 재프로그래밍을 유도하며, 전염증성 표현형에서 항염증성 표현형으로의 전환을 촉진합니다. 하지만 이러한 결과는 급성 폐 손상 모델에서 얻어진 것이며, 심리적 스트레스 관련 심장 손상에 대한 관련성은 추가적인 검증이 필요합니다21. 스트레스 유발성 심근병증 모델에서 PD-1/PD-L1 신호 전달은 심근 염증을 제한했습니다. 이 경로를 차단하면 염증 반응이 연장되고 좌심실의 구조 및 기능 회복이 지연되었습니다22.

2. 면역-염증 및 신경염증 축

염증성 활성화는 심리심장학적 질환들이 공유하는 중요한 병리학적 특징입니다. 심혈관 질환과 우울 증상이 있는 환자들은 C-reactive protein (CRP), IL-6, TNF-α를 포함한 염증 마커의 수치가 상승되어 있을 수 있습니다23. IL-6, TNF-α 및 복합 염증 지수의 높은 수치는 우울증의 발병과 연관이 있는 것으로 나타났으나, CRP와 우울증 사이의 종단적 연관성에 관한 결과는 여전히 일치하지 않습니다24. 염증 매개체는 혈뇌장벽의 무결성과 기능뿐만 아니라 정서 조절에 관여하는 뇌 영역에 영향을 미칠 수 있습니다25. 심혈관 질환과 관련된 신경염증은 심장과 뇌 사이의 양방향 소통에 기여할 수 있습니다26. 전임상 연구 또한 스트레스 관련 우울 유사 행동에서 전염증성 미세아교세포 표현형이 관여함을 시사합니다. 그러나 인간의 심리심장학적 질환에서 이러한 기전에 대한 직접적인 증거는 여전히 제한적입니다.

Toll-like receptor 4 (TLR4)/nuclear factor kappa B (NF-κB)/NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 (NLRP3) 인플라마좀 연쇄 반응은 선천성 면역 활성화, 염증 증폭 및 혈관 내피 세포 손상을 연결하는 잠재적 경로를 나타냅니다.

세포 신호 전달 경로 도식; 리포폴리사카라이드(LPS) 인식, 대식세포 사이토카인 반응, NF-kB 활성화.
그림 2: 리포폴리사카라이드/Toll-like receptor 4 매개 염증 증폭 및 죽상동맥경화증. 리포폴리사카라이드는 대식세포의 Toll-like receptor 4를 활성화하여 nuclear factor kappa B 신호 전달과 미토콘드리아 활성산소종 의존적 NOD-like receptor family pyrin domain containing 3 인플라마좀 활성화를 유도한다. 이러한 경로들은 interleukin-1 beta, interleukin-6 및 tumor necrosis factor-alpha를 포함한 염증성 사이토카인의 생성 및 성숙을 촉진한다. 지속적인 염증 신호 전달은 혈관 내피세포 활성화, 단핵구 모집, 포말세포 형성, 지질 축적, 플라크 발달 및 플라크 불안정성에 기여한다. 약어: LPS, lipopolysaccharide; TLR4, Toll-like receptor 4; NF-κB, nuclear factor kappa B; ROS, reactive oxygen species; NLRP3, NOD-like receptor family pyrin domain containing 3; IL-1β, interleukin 1 beta; IL-6, interleukin 6; TNF-α, tumor necrosis factor alpha; caspase-1, cysteine-aspartic protease 1. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.

칼륨 유출, 미토콘드리아 활성산소종 및 리소좀 손상을 포함한 세포 스트레스 신호는 NLRP3 염증성 복합체(inflammasome)의 조립과 caspase-1 활성화를 촉진할 수 있습니다. 이러한 과정은 IL-1β와 IL-18의 성숙 및 방출을 유도합니다27. 주요 우울 장애 환자의 말초혈액 단핵구에서 NLRP3와 caspase-1의 발현이 증가했다는 점은 이 경로의 관여에 대한 예비 임상적 근거를 제공합니다28. 하지만 NLRP3 염증성 복합체를 표적으로 하는 치료법은 아직 개발 초기 단계에 머물러 있습니다29.

손상된 미토콘드리아에서 방출된 미토콘드리아 DNA(mtDNA)는 손상 관련 분자 패턴(damage-associated molecular pattern)으로 작용할 수 있습니다. 세포질 내 mtDNA는 cyclic GMP-AMP synthase(cGAS)에 의해 인식되며, cGAS는 cyclic GMP-AMP(cGAMP)의 생성을 촉매하여 결과적으로 stimulator of interferon genes(STING)를 활성화합니다. 활성화된 STING은 TANK-binding kinase 1(TBK1), interferon regulatory factor 3(IRF3) 및 NF-κB 신호 전달 경로를 통해 제1형 인터페론과 염증성 사이토카인의 발현을 촉진합니다30. cGAS-STING 경로와 NLRP3 경로 사이의 상호작용(crosstalk)은 미토콘드리아 손상을 선천성 면역 활성화 및 염증 증폭과 연결할 수 있습니다. 또한, 염증은 키뉴레닌(kynurenine) 경로를 통해 신경 흥분성과 시냅스 가소성을 변화시킬 수 있습니다31.

3. 미토콘드리아 기능 장애 및 대사 조절

미토콘드리아 기능 장애는 산화적 스트레스, 염증, 심근 손상 및 정서 장애 사이의 기계적 연결 고리를 제공할 수 있습니다. 심리적 스트레스는 미토콘드리아 에너지 대사, redox 항상성 및 구조적 무결성의 변화와 관련이 있습니다32. 만성적 또는 과도한 스트레스는 산화적 인산화를 저해하고, adenosine triphosphate (ATP) 생성을 감소시키며, 활성 산소종 (ROS)의 축적을 증가시킬 수 있습니다. 이러한 변화는 미토콘드리아 막 전위, 칼슘 항상성, 세포 사멸 및 세포 에너지 공급을 방해하여 심근 수축력과 신경 세포 기능을 모두 손상시킬 수 있습니다.

미토콘드리아 품질 관리는 생성, 융합 및 분열, 그리고 미토파지를 포함합니다. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1 alpha (PGC-1α) 의존적 미토콘드리아 생성과 mitofusin 1 (MFN1), mitofusin 2 (MFN2), optic atrophy 1 (OPA1) 및 dynamin-related protein 1 (DRP1)에 의해 조절되는 미토콘드리아 역학은 미토콘드리아 네트워크의 무결성과 호흡 효율을 공동으로 유지합니다. PTEN-induced kinase 1 (PINK1)/Parkin 매개 미토파지 또한 심혈관 질환의 실험 모델에서 미토콘드리아 항상성과 조직 손상에 관여합니다33. 스트레스 및 염증 조건에서 이러한 과정이 중단되면 과도한 미토콘드리아 단편화, 기능 저하 및 ROS 생성 증가로 이어질 수 있습니다.

PINK1/Parkin 매개 미토콘드리아 자가포식(mitophagy)은 손상된 미토콘드리아의 인식 및 제거를 가능하게 합니다. 미토콘드리아 막 전위가 감소하면 Parkin이 손상된 미토콘드리아로 선택적으로 보충되어 자가포식 분해를 촉진합니다.34. 시험관 내(In vitro) 추가적인 연구들에 따르면, PINK1 활성을 통해 생성된 인산화된 유비퀴틴이 optineurin (OPTN) 및 nuclear dot protein 52 (NDP52)를 포함한 자가포식 수용체들을 모집하며, 이를 통해 미토콘드리아 자가포식(mitophagy)이 개시된다는 것을 시사합니다.35.

미토콘드리아 품질 관리가 손상되면 손상된 미토콘드리아가 효율적으로 제거되지 못하여 ROS, mtDNA 및 기타 손상 관련 분자가 지속적으로 축적됩니다. 그림 3은 결함이 있는 미토콘드리아 품질 관리, 위험 신호 방출 및 선천성 면역 활성화를 연결하는 일련의 과정을 보여줍니다. 이러한 손상 관련 신호는 cGAS-STING 및 NLRP3 경로의 상위 활성제 역할을 하여 선천성 면역 및 염증 반응을 증폭시킬 수 있습니다.

스트레스 영향, 미토파지, 면역 활성화, 심장 영향이 포함된 미토콘드리아 손상 과정 도식.
그림 3: 미토콘드리아 품질 관리 기능 장애, 선천성 면역 활성화, 심장 및 뇌 손상을 포함하는 염증 증폭 과정. 스트레스와 염증은 미토콘드리아 품질 관리 및 PINK1/Parkin 매개 미토파지를 손상시켜 손상된 미토콘드리아의 축적을 초래할 수 있습니다. 이러한 미토콘드리아는 미토콘드리아 DNA, 미토콘드리아 활성 산소 및 미토콘드리아 손상 관련 분자 패턴을 방출하여 cGAS-STING 및 NLRP3 경로를 활성화합니다. 그 결과로 발생하는 염증 반응은 제1형 인터페론 및 nuclear factor kappa B 신호 전달, caspase-1 활성화 및 사이토카인 방출을 촉진합니다. 지속적인 염증은 미토콘드리아 손상을 더욱 악화시켜 심장 기능 저하, 부정맥 감수성 증가, 신경세포 에너지 공급 감소, 시냅스 가소성 변화 및 정서 조절 장애의 원인이 될 수 있습니다. 약어: ROS, 활성 산소; PINK1, PTEN-induced kinase 1; Parkin, Parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase; LC3, microtubule-associated protein 1 light chain 3; mtDNA, 미토콘드리아 DNA; mtROS, 미토콘드리아 활성 산소; mtDAMPs, 미토콘드리아 손상 관련 분자 패턴; cGAS-STING, cyclic GMP-AMP synthase–stimulator of interferon genes; IFNs, 인터페론; NF-κB, nuclear factor kappa B; NLRP3, NOD-like receptor family pyrin domain containing 3; IL-1β, 인터루킨 1 베타; IL-18, 인터루킨 18; IL-6, 인터루킨 6; TNF-α, 종양 괴사 인자 알파; ATP, 아데노신 삼인산. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.

4. 장내 미생물군-장-심장-뇌 축

장내 미생물군은 면역, 대사, 신경 및 장벽 관련 경로를 통해 장-심장 축36과 미생물-장-뇌 축37 모두에 기여합니다. 미생물 대사산물은 광범위한 생물학적 효과를 나타냅니다. 한 인간 대상 연구에 따르면, 장내 미생물군이 식단 속의 phosphatidylcholine을 trimethylamine으로 대사하고, 이것이 이후 trimethylamine N-oxide (TMAO)로 전환되며, 혈중 TMAO 수치의 상승이 심혈관 위험과 관련이 있음이 밝혀졌습니다38. 심부전 환자들 사이에서 더 높은 TMAO 수치는 더 좋지 않은 임상 결과와도 연관이 있습니다39. 인간과 동물을 통합한 연구 결과는 식단 내 L-carnitine이 장내 미생물군에 의해 대사되어 TMAO를 생성하고 죽상동맥경화증을 촉진할 수 있음을 시사합니다40. 또한 TMAO는 혈소판 반응성과 혈전 형성 가능성을 높일 수 있습니다41. 단쇄 지방산 및 tryptophan 유래 대사산물을 포함한 다른 미생물 대사산물들은 면역 조절, 장벽 무결성 및 신경 기능에 기여할 수 있습니다. 그러나 이러한 대사산물들의 임상적 중요성은 여전히 불분명합니다.

죽상경화성 심혈관 질환 환자를 대상으로 한 메타게놈 연구 결과, 장내 미생물군의 기능적 프로필 변화가 질환의 표현형과 연관되어 있음이 밝혀졌습니다42. 또한 인구 기반 연구를 통해 특정 신경 활성 장내 미생물의 기능과 삶의 질, 그리고 우울증 사이의 연관성이 확인되었습니다43. 우울증 환자의 장내 미생물군을 무균 마우스에 이식하면 우울증 유사 행동과 대사 변화를 유도할 수 있습니다44. 이와 유사하게, 또 다른 종 간 이식 연구에서는 우울증 관련 장내 미생물군이 수용 랫드에서 신경행동학적 변화를 유도한다는 것이 발견되었습니다45.

5. 심장과 뇌의 구조적 및 기능적 변화와 장기 간 통신

기관 수준에서, 위에서 설명한 메커니즘은 심장과 뇌 모두에서 구조적 및 기능적 이상을 초래할 수 있습니다. 심부전 환자 중에서는 뇌 네트워크의 변화가 더 낮은 좌심실 박출률, 인지 기능 저하 및 더 심각한 우울 증상과 연관이 있는 것으로 나타났습니다46. 뇌에서 심장으로 이어지는 방향으로는, 심리적 스트레스와 중추 조절 장애가 자율신경 및 신경내분비 변화를 유도할 수 있습니다. 중추 자율신경 네트워크, 교감-미주 신경 균형, 그리고 더 광범위한 뇌-심장 축은 부정적인 정서 상태가 심박수, 전기생리학적 안정성 및 관상동맥 혈관 긴장도에 영향을 미칠 수 있는 생리학적 틀을 제공합니다47.

전임상 근거에 따르면 심장 세포에서 방출되는 세포외 소포체는 세포 간 통신에 관여하는 microRNA, 단백질 및 염증 매개체를 운반할 수 있습니다. 심장 섬유아세포 유래 엑소좀은 심근세포의 표현형을 변화시키고 심근세포 비대를 촉진하는 것으로 나타났습니다48. 하지만 이러한 발견은 주로 심장 내의 국소적인 세포 간 통신을 보여주는 것이며, 엑소좀이 인간의 심장과 뇌 사이의 원거리 신호 전달을 매개한다는 것을 증명하지는 않습니다. 현재의 임상적 근거는 심장 기능, 뇌 관류 및 자율 신경 조절 간의 상호작용에 대해 더 강력한 지지 기반을 제공합니다. 세포외 소포체에 의해 매개되는 원거리 심장-뇌 통신에 대한 근거는 여전히 주로 전임상 및 이론적 단계에 머물러 있습니다.

3. 치료 전략

심리심장질환은 스크리닝, 종합 평가49, 중재 및 추적 관찰을 포함하는 환자 중심의 통합 관리가 필요합니다. 제안된 프레임워크는 심혈관 치료, 심리적 중재, 운동 재활, 사회적 지원 및 디지털 관리를 통합하며, 스크리닝, 종합 평가, 단계별 중재 및 장기 추적 관찰로 구성됩니다(그림 4).

스크리닝, 중재, 추적 관찰 단계가 포함된 통합 심리심장학적 관리 도식.
그림 4: 심리심장학적 질환을 위한 통합 관리 체계. 이 체계는 심리적 스크리닝과 종합적인 심혈관 및 심리사회적 평가로 시작되는 환자 중심 경로를 보여준다. 이후 환자들은 임상적 위험도에 따라 분류되어 심혈관 치료, 심리 치료, 운동 재활, 사회적 지원, 약물 치료 및 디지털 관리를 포함한 적절한 중재 조치로 안내된다. 장기적인 추적 관찰, 재평가 및 치료 조정이 경로 전반에 걸쳐 통합되어 있다. 이 그림의 더 큰 버전을 보시려면 여기를 클릭하십시오.

1. 위험 층화, 조기 식별 및 종합 평가

  1. 심리적 스크리닝과 종합적인 평가는 심장-심리 치료(psychocardiological care)의 필수 구성 요소입니다. 이는 치료 순응도에 영향을 미칠 수 있는 불안, 우울, 자살 위험 및 심리사회적 요인을 식별하고 위험 계층화에 따른 의뢰를 안내하는 것을 목적으로 합니다. 우울 증상의 존재 여부와 심각도를 평가하기 위해 Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9)를 사용할 수 있습니다50. 범불안 장애 증상을 스크리닝하고 그 심각도를 평가하기 위해 Generalized Anxiety Disorder-7 (GAD-7)이 일반적으로 사용됩니다51. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS)는 신체 질환이 있는 환자의 불안 및 우울 증상을 초기 평가하는 데 적합합니다52.
    심각한 증상, 현저한 기능 저하 또는 자살 위험이 있는 환자는 전문적인 심리 평가를 받아야 합니다. 종합적인 평가에는 심혈관 질환의 중증도, 심장 기능, 부정맥 위험, 대사 및 수면 장애, 병용 약물, 심리적 증상, 사회적 지지 및 환자의 선호도가 포함되어야 합니다. 기전 관련 바이오마커는 정기적인 위험 계층화에 사용하기 위해 아직 충분히 검증되지 않았습니다. 관리 강도는 스크리닝, 진단, 의뢰, 치료 및 추적 관찰이 결합된 경로 내에서 환자의 위험 수준에 상응해야 합니다.

2. 비약물적, 심리적 및 행동적 중재

  1. 지속적인 불안, 우울증 또는 특정 심리적 장애가 있는 환자에게는 구조화된 심리 치료를 고려할 수 있습니다. 메타 분석에 따르면 심리사회적 중재는 심부전 환자의 불안 및 우울 증상을 감소시킬 수 있으나, 삶의 질, 입원율 및 사망률에 미치는 영향은 제한적인 것으로 나타났습니다53. ENRICHD 임상 시험에서 중재 치료는 우울증과 인지된 사회적 지지를 개선했으나, 사건 무발생 생존율을 높이지는 못했습니다54. 스트레스 관리는 심리적 고통을 줄일 수 있지만, 심혈관 사건에 미치는 효과는 추가적인 확인이 필요합니다55.
    심부전 환자의 경우, 인지 행동 치료는 우울증과 삶의 질을 개선할 수 있으나, 자기 관리 행동이나 임상적 결과는 개선하지 못했습니다56. 전화 기반의 협진 케어는 관상동맥 우회술(CABG) 후 우울증과 정신 건강 관련 삶의 질을 개선하는 것으로 나타났습니다57. 하이브리드 협진 케어 또한 기분을 개선할 수 있으나, 재입원율 및 사망률의 감소는 입증되지 않았습니다58. 이러한 결과는 심리적 증상의 개선이 곧 심혈관 보호의 증거로 간주되어서는 안 된다는 것을 시사합니다.

3. 운동, 물리적 재활 및 중의학 기반 재활

  1. 운동 기반 심장 재활은 관상동맥성 심질환이 있는 대상 환자와 안정성 심부전이 있는 특정 환자들을 위한 표준 치료 구성 요소입니다. 메타 분석에 따르면, 운동 기반 심장 재활은 관상동맥성 심질환 환자의 심혈관계 사망, 심근경색 및 입원 위험을 낮추는 동시에 건강 관련 삶의 질을 향상시키는 것으로 나타났습니다.59UPBEAT 무작위 배정 임상시험 결과, 유산소 운동과 설트랄린(sertraline) 모두 관상동맥성 심장질환 환자의 우울 증상을 감소시키는 것으로 나타났다.60.
    2022년에 발표된 한 메타분석 결과에 따르면, 표준 치료에 태극권을 병행했을 때 만성 심부전 환자의 우울 증상, 운동 능력 및 삶의 질이 개선될 수 있는 것으로 나타났으며, 근거의 확실성은 매우 낮음에서 보통 수준인 것으로 분석되었습니다.61침술은 또한 완화할 수 있습니다~을 통해심혈관 질환과 우울증을 동반한 환자의 우울 증상. 그럼에도 불구하고, 제한된 품질과 상당한 이질성으로 인해 증거는 여전히 불확실하다.62.
    이러한 중재법은 표준 심혈관 및 심리 치료를 대체하는 것이 아니라 보완하는 방식이어야 한다. 운동 처방은 심혈관 위험도, 심장 기능, 운동 능력, 노쇠 정도 및 심리적 상태에 따라 개별화하여 제공해야 한다.

4. 약리학적 및 표적 생물학적 중재

  1. 가이드라인 기반 심혈관 치료
    1. 가이드라인 기반의 심혈관 약물 치료는 표준 치료의 핵심 구성 요소입니다. 만성 관상동맥 질환 환자는 항혈소판 요법, 지질 저하 요법, 항허혈 치료 및 기타 2차 예방 조치를 받아야 합니다.63심부전 환자는 좌심실 박출률, 증상 심각도 및 동반 질환에 근거하여 적절한 가이드라인 기반 약물 치료를 받아야 합니다.64.
  2. 항우울제 치료
    전문의의 진단 후, 중등도에서 중증의 우울장애 또는 불안장애 환자에게 항우울제가 처방될 수 있으며, 이는 ...을 목적으로 합니다.~을 통해심리적 증상을 완화하고 기능적 손상을 개선합니다. SADHART 임상시험 결과, 최근 심근경색 또는 불안정형 협심증과 주요 우울증을 동반한 환자에게서 설트랄린(sertraline)의 전반적인 심혈관 안전성 프로파일이 양호한 것으로 나타났습니다. 항우울 효과는 재발성 또는 더 심각한 우울증을 앓는 환자에게서 더욱 뚜렷하게 나타났습니다.65CREATE 임상 시험은 시탈로프람(citalopram)이 관상동맥성 심질환과 우울증을 동시에 앓고 있는 환자의 우울 증상을 개선한다는 것을 입증하였습니다.66REMIT 임상시험 결과, escitalopram이 정신적 스트레스로 유발된 심근 허혈의 발생을 감소시킬 수 있음이 시사되었습니다.67.
    항우울제 치료는 일반적으로 저용량으로 시작해야 하며, 치료 반응, 복약 순응도 및 심혈관계 안전성을 정기적으로 모니터링해야 합니다. 심혈관 질환과 우울증을 모두 가진 환자의 경우, 치료 전 과정에 걸쳐 치료 효능과 심혈관계 및 정신과적 안전성을 모두 평가해야 합니다.68QTc 간격 연장, 기립성 저혈압, 저나트륨혈증, 출혈 위험 및 항혈소판제, 항응고제, 항부정맥제와의 잠재적 상호작용에 각별한 주의를 기울여야 합니다. 삼환계 항우울제는 심장 전도 이상, 항콜린성 부작용 및 부정맥을 유발할 가능성이 있어 일반적으로 심혈관계 질환 환자에게 1차 치료제로 고려되지 않습니다.
    1. 항염증 및 기전 표적 치료법
      항염증 및 미토콘드리아 표적 중재법은 계속해서 연구되고 있습니다. CANTOS 임상 시험에서는 canakinumab이 특정 재발성 심혈관 사건의 위험을 낮추었으나, 치명적인 감염 위험을 증가시킨 것으로 나타났습니다.69하지만 심리적 결과는 평가되지 않았으며, 따라서 본 연구 결과는 특히 정신심장질환 환자에 대한 canakinumab의 사용을 뒷받침하지 않습니다. cGAS-STING 및 NLRP3 경로를 표적으로 하는 치료 전략 또한 초기 단계에 머물러 있으며, 임상 집단에서의 검증이 불충분한 상태입니다.

5. 디지털 및 종단적 관리

웨어러블 기기, 디지털 치료제 및 원격 모니터링은 표준 의료 서비스를 보완하고 임상 환경을 넘어 관리 범위를 확장할 수 있습니다. 웨어러블 기기를 통해 심박수, 심전도 활동, 신체 활동 및 수면을 지속적으로 모니터링할 수 있습니다70. 치료사가 지원하는 인터넷 기반 인지 행동 치료(ICBT)는 우울 증상과 삶의 질을 개선하는 것으로 나타났으나, 불안에 미치는 효과는 여전히 일관되지 않습니다71. 우울증 개선 효과는 6~12개월 동안 지속될 수 있습니다72. 디지털 심장 재활은 신체 활동 및 기능적 능력의 특정 측정 지표를 개선할 수 있으나, 장기적인 임상 결과에 대한 근거는 여전히 제한적입니다73. 스마트폰 기반 심장 재활은 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 후 운동 능력, 건강 행동, 삶의 질 및 불안의 개선과 관련이 있는 것으로 나타났습니다74. eIMPACT 중재는 우울 증상을 감소시켰으나, 여러 심혈관 위험 바이오마커는 개선하지 못했습니다75.
디지털 도구는 기기 및 알고리즘의 적절한 검증, 데이터 개인정보 보호, 디지털 격차 해소, 다양한 환자군에 대한 접근성 향상과 함께 기존의 임상 의뢰 및 치료 경로에 통합되어야 합니다.

6. 중재의 근거 기반 및 임상적 배치

관리 전략의 임상적 비교를 용이하게 하기 위해, 본 리뷰는 연구 설계, 결과의 일관성 및 임상적 적용 가능성에 따라 중재법에 대한 서술적 합성을 제공합니다(부록 표 1). 근거의 강도는 상당함(substantial), 제한적임(limited) 또는 예비적임(preliminary)으로 분류됩니다. 각 중재법의 임상적 역할은 표준 관리 또는 치료, 잠재적 보조 중재, 탐색적 중재, 또는 현재 우선순위로 권장되지 않는 중재로 분류됩니다. 이러한 분류는 임상 진료 지침에서 사용되는 공식적인 근거 수준이나 권고 등급이 아니라, 가용 근거의 성숙도, 일관성 및 범위를 설명하기 위한 목적으로만 사용되었습니다.

결론

심리심장질환(Psychocardiological disease)은 심혈관 질환과 심리적 장애, 특히 불안 및 우울증이 양방향으로 상호작용하는 임상 상태로 이해될 수 있습니다. 인체 연구 결과는 심리적 고통, 자율신경 기능 장애, 전신 염증, 대사 장애 및 부정적인 심혈관 결과 사이의 연관성을 뒷받침합니다. 반면, NLRP3 인플라마좀, cGAS-STING 신호 전달, PINK1/Parkin 매개 미토파지 및 장-심장-뇌 축을 포함한 특정 분자 기전은 주로 전임상 및 관찰 연구를 통해 뒷받침됩니다. 따라서 이러한 기전들은 아직 인간에게서 확립된 인과 경로로 간주될 수 없습니다.

임상 치료는 선별 검사, 평가, 중재, 의뢰 및 추적 관찰을 연결하는 통합 경로를 따라야 합니다. 가이드라인 기반의 심혈관 치료, 임상적으로 필요한 경우의 구조화된 심리치료, 적절한 평가 후의 항우울제 치료, 그리고 운동 기반의 심장 재활이 관리의 주요 구성 요소가 됩니다. 심리 교육, 사회적 지지, 전통적인 재활 접근법 및 디지털 중재가 추가적인 지원을 제공할 수 있습니다. 심혈관 치료는 주로 심혈관 결과를 개선하는 반면, 심리치료와 항우울제는 주로 심리적 증상과 그와 관련된 기능적 손상을 대상으로 합니다. 운동 기반의 심장 재활은 기능적 능력, 심리적 안녕 및 특정 심혈관 결과를 개선함으로써 더 폭넓은 이점을 제공할 수 있습니다. 보조적 중재는 기존의 심혈관 및 심리 치료를 대체하기보다는 보완하는 방향으로 이루어져야 합니다.

항염증제 및 기타 기전 표적 치료법은 여전히 연구 단계에 있습니다. IL-1β 억제는 잔존 염증 위험이 있는 특정 환자들에게서 심혈관적 이점을 보였으나, 이러한 결과를 심리심장질환 환자들에게 직접적으로 적용할 수는 없습니다. NLRP3 표적 중재술을 뒷받침하는 근거는 일상적인 임상 적용에 사용하기에 여전히 부족합니다. cGAS-STING 신호 전달 또는 PINK1/Parkin 매개 미토콘드리아 자식작용(mitophagy)을 표적으로 하는 전략들은 대부분 전임상 및 초기 중개 연구 단계에 머물러 있습니다.

향후 연구에서는 질환 정의, 진단 기준 및 결과 측정 지표를 표준화해야 합니다. 심리적 결과와 심혈관 결과를 별도로 평가하는 전향적 다기관 코호트 연구와 기전 중심의 층화 임상시험이 필요합니다. 연구는 인체 내 기전 검증에서 시작하여 바이오마커 적격성 평가, 안전성 평가, 그리고 임상적 효능 확인의 단계로 진행되어야 합니다. 이러한 노력은 기전적 발견을 심리심혈관학적 케어를 위한 실용적이고 개별화된 접근법으로 전환하는 데 기여할 수 있을 것입니다.

보충 표 1: 심리심장학 내 주요 중재법의 근거 기반 및 임상적 배치.이 표는 심리심장학적 치료에 사용되는 주요 중재 범주를 요약하고 있으며, 여기에는 심리적 스크리닝, 심리 치료, 협력적 진료, 운동 재활, 전통적 재활 접근법, 항우울제 치료, 항염증 및 기전 표적 치료, 디지털 중재 및 원격 모니터링이 포함됩니다. 각 중재법에 대해 주요 근거와 결과, 뒷받침하는 참고 문헌, 근거의 성숙도 및 제안된 임상적 역할을 제시합니다. 근거는 실질적(substantial), 제한적(limited) 또는 예비적(preliminary)으로 분류되며, 중재법은 표준 치료, 보조적 치료, 탐색적 치료 또는 현재 일상적 사용이 권장되지 않음으로 배치됩니다. 이러한 범주는 가용한 근거에 대한 서술적 합성을 나타내며 공식적인 가이드라인 권고 사항을 구성하지는 않습니다. 이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.

공개 사항

저자들은 경쟁 관계에 있는 이해관계가 없음을 밝힙니다. 본 리뷰는 전적으로 이전에 발표된 연구들을 기반으로 하며, 새로운 인간 대상 연구를 포함하지 않았습니다.

감사의 글

저자들은 지도와 지원을 해주신 안후이 중의약대학교 심리학 교수학습 및 연구 부문과 광저우 중의약대학교의 Miao Qing 님께 감사드립니다. 본 연구는 안후이성 교육부의 2025년 고등교육기관 인문사회과학 중점 프로젝트인 “문화적 임베딩 관점에서 문화 및 박물관 연구 학습을 통한 중화민족 공동체 의식 함양의 결합 메커니즘 및 최적화 경로: 안후이-신장 사례 기반의 실증 연구”(과제 번호 2025AHGXSK30457)와 신장 위구르 자치구 고등교육기관 기초연구 운영비 프로그램인 “문화적 임베딩 관점에서 문화유산 연구 및 학습 여행을 통한 중화민족 공동체 의식 함양의 기저 메커니즘 및 즉흥적 전략”(과제 번호 XJEDU2026P141)의 지원을 받아 수행되었습니다.

참고문헌

  1. Rozanski A, et al. The epidemiology, pathophysiology, and management of psychosocial risk factors in cardiac practice: the emerging field of behavioral cardiology. J Am Coll Cardiol. 2005;45(5):637–651. doi:10.1016/j.jacc.2004.12.005.
  2. Levine GN, et al. Psychological health, well-being, and the mind-heart-body connection: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation. 2021;143(10):e763–e783. doi:10.1161/CIR.0000000000000947.
  3. Wu J, et al. Cardiovascular disease and depression: a bidirectional relationship and its clinical implications. Front Psychiatry. 2026;16:1675680. doi:10.3389/fpsyt.2025.1675680.
  4. Vaccarino V, Bremner JD. Stress and cardiovascular disease: an update. Nat Rev Cardiol. 2024;21(9):603–616. doi:10.1038/s41569-024-01024-y.
  5. Karami N, et al. Global prevalence of depression, anxiety, and stress in cardiac patients: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 2023;324:175-189. doi:10.1016/j.jad.2022.12.055.
  6. Rafiei S, et al. Depression prevalence in cardiovascular disease: global systematic review and meta-analysis. BMJ Support Palliat Care. 2023;13(3):281-289. doi:10.1136/spcare-2022-003884.
  7. Moradi M, et al. Global prevalence of depression among heart failure patients: a systematic review and meta-analysis. Curr Probl Cardiol. 2022;47(6):100848. doi:10.1016/j.cpcardiol.2021.100848.
  8. Hamatani Y, et al. Prevalence, temporal change, and determinants of anxiety and depression in hospitalized patients with heart failure. J Card Fail. 2022;28(2):181-190. doi:10.1016/j.cardfail.2021.07.024.
  9. Thombs BD, et al. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction. J Gen Intern Med. 2006;21(1):30–38. doi:10.1111/j.1525-1497.2005.00269.x.
  10. Leissner P, et al. Mental health status and quality-of-life after an acute myocardial infarction with non-obstructive coronary arteries or takotsubo syndrome: a systematic review. Eur J Prev Cardiol. 2025:zwaf101. doi:10.1093/eurjpc/zwaf101.
  11. Meng R, et al. Association of depression with all-cause and cardiovascular disease mortality among adults in China. JAMA Netw Open. 2020;3(2):e1921043. doi:10.1001/jamanetworkopen.2019.21043.
  12. Frasure-Smith N, Lespérance F, Talajic M. Depression following myocardial infarction: impact on 6-month survival. JAMA. 1993;270(15):1819–1825. doi:10.1001/jama.1993.03510150053029.
  13. Jiang W, et al. Prevalence and clinical characteristics of mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary heart disease. J Am Coll Cardiol. 2013;61(7):714-722. doi:10.1016/j.jacc.2012.11.037.
  14. Vaccarino V, et al. Association of mental stress-induced myocardial ischemia with cardiovascular events in patients with coronary heart disease. JAMA. 2021;326(18):1818–1828. doi:10.1001/jama.2021.17649.
  15. Long RM, et al. Loneliness, social isolation, and living alone associations with mortality risk in individuals living with cardiovascular disease: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression. Psychosom Med. 2023;85(1):8-17. doi:10.1097/PSY.0000000000001151.
  16. Lu Y, et al. Genetic liability to depression and risk of coronary artery disease, myocardial infarction, and other cardiovascular outcomes. J Am Heart Assoc. 2021;10(1):e017986. doi:10.1161/JAHA.120.017986.
  17. Helman TJ, Headrick JP, Stapelberg NJC, Braidy N. The sex-dependent response to psychosocial stress and ischaemic heart disease. Front Cardiovasc Med. 2023;10:1072042. doi:10.3389/fcvm.2023.1072042.
  18. Galuppo P, et al. The glucocorticoid receptor in monocyte-derived macrophages is critical for cardiac infarct repair and remodeling. FASEB J. 2017;31(11):5122–5132. doi:10.1096/fj.201700317R.
  19. Yue P, Massie BM, Simpson PC, Long CS. Cytokine expression increases in nonmyocytes from rats with postinfarction heart failure. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1998;275(1):H250-H258. doi:10.1152/ajpheart.1998.275.1.H250.
  20. Chen C, et al. Role of cardiomyocyte-derived exosomal microRNA-146a-5p in macrophage polarization and activation. Dis Markers. 2022;2022:2948578. doi:10.1155/2022/2948578.
  21. Jiang T, et al. Apoptotic bodies inhibit inflammation by PDL1-PD1-mediated macrophage metabolic reprogramming. Cell Prolif. 2024;57(1):e13531. doi:10.1111/cpr.13531.
  22. Hayashi T, et al. The programmed death-1 signaling axis modulates inflammation and LV structure/function in a stress-induced cardiomyopathy model. JACC Basic Transl Sci. 2022;7(11):1120–1139. doi:10.1016/j.jacbts.2022.05.006.
  23. Varghese TP, et al. Interplay of inflammatory biomarkers in heart disease patients with depressive symptoms: an update. Curr Probl Cardiol. 2024;49(3):102352. doi:10.1016/j.cpcardiol.2023.102352.
  24. Shi R, et al. Inflammatory markers and incident depression: evidence in a population-based prospective study. Psychoneuroendocrinology. 2022;142:105806. doi:10.1016/j.psyneuen.2022.105806.
  25. Medina-Rodriguez EM, Beurel E. Blood brain barrier and inflammation in depression. Neurobiol Dis. 2022;175:105926. doi:10.1016/j.nbd.2022.105926.
  26. Hu JR, Abdullah A, Nanna MG, Soufer R. The brain-heart axis: neuroinflammatory interactions in cardiovascular disease. Curr Cardiol Rep. 2023;25(12):1745-1758. doi:10.1007/s11886-023-01990-8.
  27. Xu J, Nunez G. The NLRP3 inflammasome: activation and regulation. Trends Biochem Sci. 2023;48(4):331–344. doi:10.1016/j.tibs.2022.10.002.
  28. Alcocer-Gómez E, et al. NLRP3 inflammasome is activated in mononuclear blood cells from patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2014;36:111-117. doi:10.1016/j.bbi.2013.10.017.
  29. Xia CY, et al. The NLRP3 inflammasome in depression: potential mechanisms and therapies. Pharmacol Res. 2023;187:106625. doi:10.1016/j.phrs.2022.106625.
  30. Kim J, Kim HS, Chung JH. Molecular mechanisms of mitochondrial DNA release and activation of the cGAS-STING pathway. Exp Mol Med. 2023;55(3):510–519. doi:10.1038/s12276-023-00965-7.
  31. Badawy AA-B, Dawood S, Bano S. Kynurenine pathway of tryptophan metabolism in pathophysiology and therapy of major depressive disorder. World J Psychiatry. 2023;13(4):141-148. doi:10.5498/wjp.v13.i4.141.
  32. Picard M, McEwen BS. Psychological stress and mitochondria: a systematic review. Psychosom Med. 2018;80(2):141–153. doi:10.1097/PSY.0000000000000545.
  33. Wu Y, et al. PINK1/Parkin-mediated mitophagy in cardiovascular disease: from pathogenesis to novel therapy. Int J Cardiol. 2022;361:61–69. doi:10.1016/j.ijcard.2022.05.025.
  34. Narendra D, Tanaka A, Suen DF, Youle RJ. Parkin is recruited selectively to impaired mitochondria and promotes their autophagy. J Cell Biol. 2008;183(5):795–803. doi:10.1083/jcb.200809125.
  35. Lazarou M, et al. The ubiquitin kinase PINK1 recruits autophagy receptors to induce mitophagy. Nature. 2015;524(7565):309–314. doi:10.1038/nature14893.
  36. Bui TVA, et al. The gut-heart axis: updated review for the roles of microbiome in cardiovascular health. Korean Circ J. 2023;53(8):499–518. doi:10.4070/kcj.2023.0048.
  37. Yang H, et al. A narrative review of relationship between gut microbiota and neuropsychiatric disorders: mechanisms and clinical application of probiotics and prebiotics. Ann Palliat Med. 2021;10(2):2304–2313. doi:10.21037/apm-20-1365.
  38. Tang WHW, et al. Intestinal microbial metabolism of phosphatidylcholine and cardiovascular risk. N Engl J Med. 2013;368(17):1575–1584. doi:10.1056/NEJMoa1109400.
  39. Tang WHW, et al. Prognostic value of elevated levels of intestinal microbe-generated metabolite trimethylamine-N-oxide in patients with heart failure: refining the gut hypothesis. J Am Coll Cardiol. 2014;64(18):1908-1914. doi:10.1016/j.jacc.2014.02.617.
  40. Koeth RA, et al. Intestinal microbiota metabolism of L-carnitine, a nutrient in red meat, promotes atherosclerosis. Nat Med. 2013;19(5):576–585. doi:10.1038/nm.3145.
  41. Zhu W, et al. Gut microbial metabolite TMAO enhances platelet hyperreactivity and thrombosis risk. Cell. 2016;165(1):111–124. doi:10.1016/j.cell.2016.02.011.
  42. Jie Z, et al. The gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease. Nat Commun. 2017;8(1):845. doi:10.1038/s41467-017-00900-1.
  43. Valles-Colomer M, et al. The neuroactive potential of the human gut microbiota in quality of life and depression. Nat Microbiol. 2019;4(4):623–632. doi:10.1038/s41564-018-0337-x.
  44. Zheng P, et al. Gut microbiome remodeling induces depressive-like behaviors through a pathway mediated by the host's metabolism. Mol Psychiatry. 2016;21(6):786-796. doi:10.1038/mp.2016.44.
  45. Kelly JR, et al. Transferring the blues: depression-associated gut microbiota induces neurobehavioural changes in the rat. J Psychiatr Res. 2016;82:109–118. doi:10.1016/j.jpsychires.2016.07.019.
  46. Gao Q, et al. Mapping brain synergy dysfunction in heart failure patients with reduced and mildly reduced ejection fraction using multimodal neuroimaging: functional and molecular insights. Eur J Radiol. 2026;203:113018. doi:10.1016/j.ejrad.2026.113018.
  47. Valenza G. Depression as a cardiovascular disorder: central-autonomic network, brain-heart axis, and vagal perspectives of low mood. Front Netw Physiol. 2023;3:1125495. doi:10.3389/fnetp.2023.1125495.
  48. Bang C, et al. Cardiac fibroblast-derived microRNA passenger strand-enriched exosomes mediate cardiomyocyte hypertrophy. J Clin Invest. 2014;124(5):2136–2146. doi:10.1172/JCI70577.
  49. Bueno H, et al. 2025 ESC Clinical Consensus Statement on mental health and cardiovascular disease: developed under the auspices of the ESC Clinical Practice Guidelines Committee. Eur Heart J. 2025;46(41):4156–4225. doi:10.1093/eurheartj/ehaf191.
  50. Kroenke K, Spitzer RL, Williams JBW. The PHQ-9: validity of a brief depression severity measure. J Gen Intern Med. 2001;16(9):606–613. doi:10.1046/j.1525-1497.2001.016009606.x.
  51. Spitzer RL, Kroenke K, Williams JBW, Löwe B. A brief measure for assessing generalized anxiety disorder: the GAD-7. Arch Intern Med. 2006;166(10):1092–1097. doi:10.1001/archinte.166.10.1092.
  52. Zigmond AS, Snaith RP. The hospital anxiety and depression scale. Acta Psychiatr Scand. 1983;67(6):361–370. doi:10.1111/j.1600-0447.1983.tb09716.x.
  53. Chernoff RA, et al. Psychosocial interventions for patients with heart failure and their impact on depression, anxiety, quality of life, morbidity, and mortality: a systematic review and meta-analysis. Psychosom Med. 2022;84(5):560-580. doi:10.1097/PSY.0000000000001073.
  54. Berkman LF, et al. Effects of treating depression and low perceived social support on clinical events after myocardial infarction: the Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease Patients (ENRICHD) randomized trial. JAMA. 2003;289(23):3106-3116. doi:10.1001/jama.289.23.3106.
  55. Blumenthal JA, et al. Enhancing cardiac rehabilitation with stress management training: a randomized, clinical efficacy trial. Circulation. 2016;133(14):1341–1350. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.115.018926.
  56. Freedland KE, et al. Treatment of depression and inadequate self-care in patients with heart failure: one-year outcomes of a randomized controlled trial. Gen Hosp Psychiatry. 2023;84:82-88. doi:10.1016/j.genhosppsych.2023.06.001.
  57. Rollman BL, et al. Telephone-delivered collaborative care for treating post-CABG depression: a randomized controlled trial. JAMA. 2009;302(19):2095–2103. doi:10.1001/jama.2009.1670.
  58. Rollman BL, et al. Efficacy of blended collaborative care for patients with heart failure and comorbid depression: a randomized clinical trial. JAMA Intern Med. 2021;181(10):1369-1380. doi:10.1001/jamainternmed.2021.4978.
  59. Dibben G, et al. Exercise-based cardiac rehabilitation for coronary heart disease: a meta-analysis. Eur Heart J. 2023;44(6):452–469. doi:10.1093/eurheartj/ehac747.
  60. Blumenthal JA, et al. Exercise and pharmacological treatment of depressive symptoms in patients with coronary heart disease: results from the UPBEAT study. J Am Coll Cardiol. 2012;60(12):1053-1063. doi:10.1016/j.jacc.2012.04.040.
  61. Hui J, et al. Effects of Tai Chi on health status in adults with chronic heart failure: a systematic review and meta-analysis. Front Cardiovasc Med. 2022;9:953657. doi:10.3389/fcvm.2022.953657.
  62. Lu L, et al. Acupuncture in treating cardiovascular disease complicated with depression: a systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 2022;13:1051324. doi:10.3389/fpsyt.2022.1051324.
  63. Virani SS, et al. 2023 AHA/ACC/ACCP/ASPC/NLA/PCNA guideline for the management of patients with chronic coronary disease. Circulation. 2023;148(9):e9-e119. doi:10.1161/CIR.0000000000001168.
  64. Heidenreich PA, et al. 2022 AHA/ACC/HFSA guideline for the management of heart failure. Circulation. 2022;145(18):e895-e1032. doi:10.1161/CIR.0000000000001063.
  65. Glassman AH, et al. Sertraline treatment of major depression in patients with acute myocardial infarction or unstable angina. JAMA. 2002;288(6):701-709. doi:10.1001/jama.288.6.701.
  66. Lespérance F, et al. Effects of citalopram and interpersonal psychotherapy on depression in patients with coronary artery disease: the Canadian Cardiac Randomized Evaluation of Antidepressant and Psychotherapy Efficacy (CREATE) trial. JAMA. 2007;297(4):367-379. doi:10.1001/jama.297.4.367.
  67. Jiang W, et al. Effect of escitalopram on mental stress-induced myocardial ischemia: results of the REMIT trial. JAMA. 2013;309(20):2139-2149. doi:10.1001/jama.2013.5566.
  68. Lichtman JH, et al. Depression and coronary heart disease: recommendations for screening, referral, and treatment: a science advisory from the American Heart Association. Circulation. 2008;118(17):1768–1775. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.108.190769.
  69. Ridker PM, et al. Antiinflammatory therapy with canakinumab for atherosclerotic disease. N Engl J Med. 2017;377(12):1119–1131. doi:10.1056/NEJMoa1707914.
  70. Spatz ES, Ginsburg GS, Rumsfeld JS, Turakhia MP. Wearable digital health technologies for monitoring in cardiovascular medicine. N Engl J Med. 2024;390(4):346-356. doi:10.1056/NEJMra2301903.
  71. Kwek SQ, et al. Effectiveness of therapist-supported internet-based cognitive behavioural therapy interventions on depression, anxiety and quality of life among patients with cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis. Eur J Cardiovasc Nurs. 2025;24(6):860-870. doi:10.1093/eurjcn/zvaf084.
  72. Westas M, et al. Effects of internet-delivered cognitive behavioural therapy adapted for patients with cardiovascular disease and depression: a long-term follow-up of a randomized controlled trial at 6 and 12 months posttreatment. Eur J Cardiovasc Nurs. 2022;21(6):559-567. doi:10.1093/eurjcn/zvab131.
  73. Heimer M, et al. eHealth for maintenance cardiovascular rehabilitation: a systematic review and meta-analysis. Eur J Prev Cardiol. 2023;30(15):1634-1651. doi:10.1093/eurjpc/zwad145.
  74. Lao SSW, Chair SY, Wang Q, Leong MLT. The feasibility and effects of smartphone-based application on cardiac rehabilitation for patients after percutaneous coronary intervention: a randomized controlled trial. J Cardiovasc Nurs. 2024;39(1):88-101. doi:10.1097/JCN.0000000000000993.
  75. Stewart JC, et al. Effect of modernized collaborative care for depression on depressive symptoms and cardiovascular disease risk biomarkers: eIMPACT randomized controlled trial. Brain Behav Immun. 2023;112:18-28. doi:10.1016/j.bbi.2023.05.007.

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