이 체계적 문헌고찰과 네트워크 메타분석을 통해 8,956명의 참가자가 참여한 97개의 무작위 대조 시험을 통해 전통 한방 약초제를 당뇨병 신장 질환에 대해 비교하였습니다. 여러 제정제가 혈당 조절과 신장 결과에 잠재적 이점을 보여주었으나, 방법론적 한계와 이질성으로 인해 신중한 해석과 추가 고품질 시험이 필요하다.
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연구 논문
이 체계적 문헌고찰과 네트워크 메타분석을 통해 8,956명의 참가자가 참여한 97개의 무작위 대조 시험을 통해 전통 한방 약초제를 당뇨병 신장 질환에 대해 비교하였습니다. 여러 제정제가 혈당 조절과 신장 결과에 잠재적 이점을 보여주었으나, 방법론적 한계와 이질성으로 인해 신중한 해석과 추가 고품질 시험이 필요하다.
이 네트워크 메타분석은 당뇨병 신장병(DKD) 기존 치료의 보조제로서 전통 중의학(TCM) 조제제를 평가하였습니다. 결과에는 당화 헤모글로빈 A1c(HbA1c), 24시간 요로 단백질 배설(24 hUP), 혈청 크레아티닌(Cr), 혈중 요소 질소(BUN)가 포함되었습니다. PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CNKI, Wanfang, VIP가 시작부터 2026년 1월 20일까지 전통 중국 한방 조제제의 DKD 무작위 대조 시험을 검색하였습니다. 두 명의 평가자가 독립적으로 연구를 선별하고 데이터를 추출했으며, RoB 2.0을 사용해 편향 위험을 평가했습니다. 베이지안 네트워크 메타분석을 R 4.4.1과 Stata 15를 사용하여 수행되었으며, 연속 결과에 대한 평균 차이와 95% 신뢰할 수 구간을 계산하고 중재 순위를 매기는 SUCRA 값을 사용하였습니다. 8,956명의 참가자가 참여한 97건의 임상시험이 포함되었습니다. YQYYHXT, FFHQT, YSTLT는 대조군 치료보다 HbA1c 감소가 더 큰 것과 연관되어 있으며, YQYYHXT가 가장 높은 순위를 차지하였습니다. JWTHCQT는 24시간 요로백 감소에서 가장 높은 순위를 받았고, YSTLT는 혈중 크레아티닌 감소 기준으로, ZWT는 혈중 요소 질소 감소 기준으로 가장 높은 순위를 받았습니다. 여러 차례 증제가 혈당 및 신장 결과를 개선할 수 있습니다; 그러나 방법론적 한계, 이질성, 순위 확률에 대한 의존은 신중한 해석이 필요합니다. 추가적인 고품질 무작위 대조 시험이 필요합니다.
당뇨병은 전 세계적으로 흔한 만성 대사 질환이며 점점 커지는 공중보건 과제입니다. 장기적인 고혈당은 다양한 만성 합병증을 유발할 수 있으며, 그중 당뇨병성 신장 질환(DKD)은 가장 심각한 미세혈관 증상 중 하나입니다2. 역학적 증거에 따르면 당뇨병 환자의 약 30–40%가 결국 DKD3에 걸리기도 합니다. DKD는 만성 신장 질환의 주요 원인일 뿐만 아니라 전 세계적으로 말기 신장 질환(ESRD)의 주요 원인 중하나입니다. 질환이 진행됨에 따라 환자는 지속적인 단백뇨, 신장 기능의 점진적 저하, 심혈관 합병증 위험 증가를 겪을 수 있으며, 이는 삶의 질을 크게 저하시키고 의료 시스템의 전반적인 부담을 증가시킵니다 5,6. 따라서 DKD 진행 속도를 늦추는 것이 현재 임상 관리에서 중요한 목표가 되었습니다.
현재 치료 전략은 주로 혈당, 혈압, 지질 수치의 엄격한 조정을 포함한 포괄적인 대사 조절에 초점을 맞추고 있습니다. 레닌-안지오텐신계 억제제와 같은 약리학적 개입은 단백뇨를 줄이고 신장 악화를 지연시키기 위해 흔히 사용됩니다 2,7. 이러한 접근법에도 불구하고, 상당수의 환자에서 질병 진행을 예방하는 것은 여전히 어렵습니다8. 기존 치료법의 발전에도 불구하고, 많은 환자들이 진행성 신장 기능 장애의 위험에 여전히 노출되어 있습니다. 이 잔여 임상 부담은 보조 치료 옵션 평가를 지원합니다; 그러나 이들의 효능과 안전성은 별도로 엄격한 평가가 필요합니다.9.
전통 중의학(TCM)은 오랫동안 당뇨병과 그 합병증 관리에 사용되어 왔습니다. 한의학 이론적 틀 내에서 DKD는 종종 '갈증과 소모', '부종'과 같은 증후군과 연관되며, 그 발병 기전은 기와 음의 결핍, 비장-신장 결핍, 부부작용을 막는 정혈 등이 포함된다고 자주 설명된다10. 중국 한방 약제는 증후군 차별과 전체론적 조절 원칙에 따라 조제됩니다. 다성분 및 다중 표적 작용을 통해 이 공식들은 대사 및 신장 기능 장애에 치료 효과를 발휘하는 것으로 여겨지며, DKD11의 보조 요법으로 널리 사용되고 있습니다. 최근 몇 년간 점점 더 많은 임상 연구들이 중국 한방 달림제의 DKD 잠재적 이점을 조사하고 있습니다. 일부 시험에서는 혈당 조절 개선, 즉 당화 헤모글로빈(HbA1c) 감소를 보고했으며, 다른 연구에서는 24시간 요로백(24 hUP) 감소와 혈청 크레아티닌(Cr) 및 혈중 요소 질소(BUN) 12,13,14 개선과 같은 신장 보호 효과를 제안했습니다. 또한 많은 한방 처방은 항염증 작용, 항산화 효과, 미세 순환 개선, 사구체 경화증 억제 등 다양한 약용 성분으로 구성되어 있습니다.
수많은 무작위 대조 시험(RCT)이 DKD에 대해 다양한 한방 약초를 평가했으나, 결과는 일관되지 않고 있습니다. 개입 프로토콜, 연구 설계, 표본 크기의 차이가 이러한 불일치를 부분적으로 설명할 수 있다16,17. 기존의 쌍별 메타분석은 일반적으로 한 번에 두 가지 중재만 비교하여 여러 치료 옵션을 동시에 평가하는 데 한계가 있습니다. 네트워크 메타분석(NMA)은 직접적 및 간접적 증거를 단일 분석 틀 내에 결합하여 대안적 접근법을 제공합니다. 이 방법은 여러 중재 간 비교를 가능하게 하고 상대적인 치료 순위를 추정하여 임상 의사결정을 뒷받침하는 보다 포괄적인 근거를 제공합니다.
다양한 한방 달림제의 비교 효과를 더 명확히 하기 위해, DKD에 대한 중국 한방 개입을 조사한 무작위 대조 시험들을 체계적으로 수집하고 네트워크 메타분석 접근법을 사용해 분석하였습니다. 분석은 HbA1c, 24 hUP, 혈청 크레아티닌, 혈중 요소 질소 등 주요 대사 및 신장 결과에 초점을 맞췄습니다. 이용 가능한 근거를 통합하고 여러 치료 전략을 비교함으로써, 본 연구는 전통 한약 약초제가 DKD 관리에서 어떤 잠재적 역할을 할 수 있는지에 대한 최신 근거를 제공하는 것을 목표로 합니다.
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증거 수집
이 연구는 PRISMA 지침에 따라 설계 및 보고되었습니다18. 프로토콜은 PROSPERO 데이터베이스(등록번호: CRD420261307956)에 등록되었습니다. 완성된 PRISMA 2020 체크리스트는 별도의 보고 체크리스트(보충 파일 1)로 업로드되었습니다. 이 연구에 사용된 모든 자료는 재료표에 나열되어 있습니다.
문헌 검색 전략
PubMed, Embase, Cochrane Library, Web of Science, CNKI, Wanfang Data, VIP 등 7개의 데이터베이스가 각각 시작일부터 2026년 1월 20일까지 검색되었습니다. 데이터베이스 특화 통제 어휘(MeSH 또는 Emtree)는 당뇨병 신장 질환에 대한 자유 텍스트 용어, 전통 중의학, 무작위 대조 시험과 결합되었습니다. 관련 보고서의 참고 문헌 목록도 확인하여 추가 자격 기록을 식별하였습니다. 제목과 초록 상영은 2026년 2월 14일에 시작되었으며; 전체 텍스트 평가는 2026년 2월 25일에 시작되었으며; 데이터 추출은 2026년 3월 5일부터 시작되었습니다. 각 단계에서 두 명의 심사위원이 독립적으로 작업하며, 의견 차이를 토론으로 해결하고 필요 시 세 번째 심사위원의 심사를 받았습니다.
포함 및 제외 기준
포함 기준
적격 연구는 연령, 성별, 질병 기간에 제한 없이 당뇨병 신장 질환 진단을 받은 참가자들을 대상으로 한 무작위 대조 시험이었습니다. 중재는 전통 한방 약재를 단독으로 또는 기존 서양 의학과 병행하는 방식으로 이루어졌습니다. 적격 비교 대상에는 기존 치료, 서양 의학 요법, 위약이 포함되었습니다. 주요 결과는 당화 헤모글로빈(HbA1c)과 24시간 요로 단백질 배설(24 hUP)이었으며, 부차적 결과는 혈청 크레아티닌(Cr)과 혈중 요소 질소(BUN)였습니다.
제외 기준
증례 보고, 회고적 연구, 리뷰, 동물 실험, 중복 출판물은 제외되었습니다. 단일 한약 제제와 독자적인 한약 제제 등 끓인 한방 요법 이외의 중재를 평가한 연구도 제외되었습니다. 추가적인 제외 사유로는 이용 불가 또는 추출 불가능한 결과 데이터, 1차 또는 2차 결과의 불명확한 식별, 연구 집단이 당뇨병 신장 질환 진단 기준을 충족하지 못한 점, 중재군과 대조군 간의 불충분한 구분 등이 포함되었습니다.
문헌 선별 및 데이터 추출
데이터베이스에서 검색된 기록은 EndNote 21(Clarivate Analytics)으로 가져와 중복 제거되었습니다. 두 명의 심사위원은 사전에 정해진 기준에 따라 독립적으로 자격 여부를 평가했습니다. 심사는 두 차례로 진행되었는데, 명백히 관련 없는 기록은 제목과 초록 검토 후 삭제되었고, 그 단계에서 보관된 보고서는 전체 텍스트 평가를 거쳤습니다. 심사위원 간의 의견 차이는 토론을 통해 해결되었으며; 세 번째 심사위원은 미해결 사건을 심사했습니다. 연구 선정과 제외 사유는 PRISMA 흐름도에 문서화되었습니다. 사전에 정해진 양식을 사용하여 두 명의 평가자가 독립적으로 제1저자, 출판 연도, 참가자 및 군 크기, 참가자 특성, 중재 및 비교 대상 세부사항, 치료 기간, 그리고 각 보고된 결과에 대해 정의, 단위, 평가 시간, 평균, 표준편차를 기록하였습니다. 추출된 항목 간의 차이는 합의로 조정되었습니다. 필수적인 수치 정보가 누락되었거나 모호할 경우, 교신저자에게 연락을 취했습니다. 사용 가능한 데이터를 얻을 수 없으면 관련 종합에서 결과가 생략되었습니다.
조장 조성 및 조리의 표준화
각 중재에 대해 두 명의 평가자가 기본 조제법, 개별 한방 성분, 보고된 용량, 조제 변경, 투여 빈도, 치료 기간을 추출하였습니다. 허브 용량은 직접 변환이 가능할 때 그램으로 환산되었으며; 불명확한 용량이나 조제 절차는 보고되지 않은 것으로 기록되었으며, 추정되지 않았습니다. 수정된 처방은 원래 연구에서 기본 공식이 명확히 명시되어 있고 주요 성분을 유지할 때에만 동일한 네트워크 노드에 할당되었습니다. 추출된 제제들은 약리학적으로 동일한 제품이 아니라 동일한 조성 계열의 일원으로 간주되었습니다. 용량, 가공 및 수정된 적합성 차이가 임상 이질성의 잠재적 원인으로 간주되었습니다.
편향 위험
두 명의 평가자가 무작위 시험에 대해 코크란의 수정된 편향 위험도 도구(RoB 2)를 사용해 각 포함 시험을 독립적으로 평가하였다19. 평가는 무작위 배정에서 발생하는 편향, 의도된 개입에서의 편차, 누락된 결과 데이터, 결과 측정, 보고 결과의 선택을 포함하였습니다. RoB 2 결정 규칙을 사용하여 각 도메인과 전체 결과를 저위험, 일부 우려 사항, 고위험 영역으로 할당했습니다. 판단의 차이는 토론을 통해 해소되었다.
GRADE 평가
각 결과에 대해 네트워크 추정치의 확실성은 권고안 평가, 개발 및 평가(GRADE) 프레임워크20 과 네트워크 메타분석 확장판32에 따라 평가되었습니다. 무작위 대조 시험의 증거는 높은 확실성으로 시작했으며, 편향, 불일치, 간접성, 부정확성 또는 출판 편향 위험이 있을 경우 등급이 낮아졌습니다. 최종 평가는 높음, 보통, 낮음, 매우 낮음으로 보고되었습니다.
통계 분석
치료 후 평균 및 표준편차를 사용한 분석; 종말 값과 기준선 변화값은 함께 집계되지 않았습니다. 효과는 평균 차이(MD)로 요약되었으며, 95% 신뢰 구간(CrI)이 적용되었습니다. 단위는 HbA1c의 백분율, 24시간 요로단백질의 g/24시간, 혈중 크레아티닌의 μmol/L, 혈중 요소 질소의 mmol/L로 조화되었으며, 다른 보고된 단위는 표준 계수로 변환하였습니다. SD가 없을 경우, 표준오차에서 도출되었거나 충분한 정보가 있을 경우 95% 신뢰구간에서 도출되었습니다; 값은 다른 연구에서 차용하지 않았습니다. 사용 가능한 분산 측정치를 회수할 수 없을 때는 결과 기여를 제외했습니다. 각 결과별로 별도의 군 수준 베이지안 네트워크 메타분석이 적합되었습니다. 연속 측정은 무작위 효과 일관성 모델 내에서 정규 우도와 동일성 연관성을 가지고 모델링되었습니다. 기본 치료 효과는 om.scale의 확산성 정상 선행(misused normal priors)을 평균 0, 표준편차 15× 받았으며, 연구 간 이질성 표준편차는 균일(0, om.scale)을 받았습니다. 다중 암 시험의 모든 병단이 공동으로 모델에 투입되었으며; 공유 비교기를 한 번 표현하여 대조 간의 상관관계를 유지했습니다.
각 모델마다 4개의 마르코프 체인 몬테카를로(MCMC) 체인이 실행되었으며, 체인당 5,000회의 적응 반복과 20,000회의 후속 드로잉이 있었습니다; 얇아지는 간격은 1. 사슬 혼합과 수렴은 트레이스 플롯, 밀도 플롯, 그리고 1.05 미만의 값이 허용되는 브룩스–겔만–루빈 퍼텐셜 축소 계수(PSRF)를 사용하여 조사되었습니다. 모델 적정성은 사후 잔여 편차와 제약 없는 데이터 포인트 수를 비교하고, 일관성 및 불일치 모델과 편차 정보 기준(DIC) 값을 비교하여 판단하였습니다. 베이지안 모델에는 R 버전 4.4.133에서 gemtc(버전 1.1-1) 패키지가 적용되었고, 보조 분석에는 Stata 15가 사용되었습니다. 순위 분포는 누적 순위 곡선(SUCRA) 값 아래 표면으로 요약되었습니다. 탐색적 단변수 메타회귀분석을 각 결과별로 별도로 수행하여 국가, 치료 기간, 총 표본 크기, 출판 연도를 이질성의 잠재적 원인으로 평가하였다. 회귀 계수(β)와 양측 p 값이 보고되었습니다. p 값 <0.05는 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다. 이러한 분석이 탐색적이었기 때문에 연구 결과는 신중하게 해석되었습니다.
하위 그룹 및 민감도 분석
여러 직접 비교에서 상당한 이질성이 관찰되었기 때문에, 무작위 효과 쌍별 메타분석을 이용한 사후 탐색적 하위 그룹 분석이 수행되었습니다. 연구들은 치료 기간(≤12주 대 >12주), DKD 단계(조기/3기 vs 진행/4기 또는 그 이후), 동반 서양 의학 치료(ACE 억제제 또는 안지오텐신 수용체 차단제 기반 치료와 기타 기존 치료), 그리고 총 표본 크기(<100명 대 ≥100명)에 따라 계층화되었습니다. 하위 그룹 차이는 개별 하위 그룹 내 통계적 유의성 비교가 아닌 상호작용 검정을 사용하여 평가되었습니다. 분석은 각 하위군에 최소 두 개의 연구가 있을 때만 수행되었습니다. 혼합 또는 보고가 부족한 DKD 단계나 치료 요법을 가진 연구는 불명확한 것으로 분류되어 해당 상호작용 검사에서 제외되었습니다.
연구 간 이질성은 I2 통계량을 사용하여 평가하였다. 국가, 치료 기간, 총 표본 크기, 출판 연도에 대해 단변량 메타회귀를 사용하여 이질성의 잠재적 원인을 탐색하였다. 관련 연구 수준 정보가 충분히 보고되고 네트워크 연결이 유지될 때, 치료 기간, 당뇨병 신장 질환 병기, 기초 기존 치료, 환자 특성에 따른 하위 그룹 분석이 고려되었습니다. 전반적인 편향 위험이 높은 임상시험을 제외한 민감도 분석이 미리 명시되었습니다. 불완전한 보고, 드문드문 층, 네트워크 단절로 인해 분석이 수행되지 않을 경우, 그 이유를 보고하고 나머지 불확실성은 해석에 고려되었습니다.
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문헌 심사 결과
데이터베이스 검색을 통해 4,795개의 관련 논문이 확인되었습니다. 구체적으로, PubMed는 158편, Embase 413편, Cochrane Library 231편, Web of Science 198편, CNKI 954편, 완팡 1,071편, VIP 데이터베이스 1,770편을 기록했습니다. 1,265개의 중복 기록이 제거된 후, 제목 및 초록 스크리닝을 위한 기록은 3,530건이 남아 있었습니다. 이 중 3,410건은 제외되어 120건의 보고서가 전체 텍스트 평가를 위해 남았습니다. 적격 기준을 충족하지 못한 23건의 보고서를 제외한 후, 97개의 연구가 체계적 문헌고찰 및 네트워크 메타분석에 포함되었습니다(그림 1).
포함...
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이 네트워크 메타분석은 단일 허브 공식이 아니라 모든 결과에서 일관되게 우수한 결과를 가진 결과별 부조적 연관성을 확인하였습니다. 기존 치료와 비교했을 때, 이기양음화설 약(YQYYHXT)은 HbA1c 감소와 관련이 있었으나(MD, −1.09% 포인트; 95% CrI, −1.20에서 −0.97) 이질성이 상당히 있었다(I2 = 87%). 가웨이 도허 청기 끓임(JWTHCQT)은 24 hUP(MD, −1.39 g/24h; 95% CrI, −1.80에서 −0.96)에서 가장 큰 추정 감소를 보였고, 이신통루오 약(YSTLT)은 Cr 감소가 가장 컸으며(MD, −44.07 μmol/L; 95% CrI, −60.02에서 −28.33), 진무 부제(ZWT)는 BUN(MD, −1.75 mmol/L; 95% CrI) 감소와 관련이 있었습니다. −3.25에서 −0.26까지). 해당 SUCRA 순위는 YQYYHXT, JWTHCQT, YSTLT, ZWT가 각각 결과...
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OpenAI ChatGPT는 영어 번역과 언어 편집을 지원하는 데 사용되었습니다. 모든 AI 지원 콘텐츠는 저자들이 검토하고 검증했으며, 제출된 작업물의 정확성과 무결성에 대해 전적인 책임을 집니다. 저자들은 서로 상충하는 이해관계가 없다고 선언한다.
PROSPERO 등록번호: CRD420261307956; 2026년 2월 13일 등록됨 (버전 1.0). 이 리뷰는 외부 또는 상업적 자금 지원을 받지 않았습니다. 제도적 지원은 허베이성 전통중의학 관리 과학연구사업(보조금번호 T2025052)과 톈진중의학원 부속병원의 "고급 인재 양성 프로그램"(문서 번호 진중연부인 [2024]55). 지원 기관들은 리뷰 설계, 연구 선정, 데이터 추출, 분석 또는 해석, 원고 준비, 출판 결정에 관여하지 않았습니다.
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| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 중국 국가 지식 인프라(CNKI)(데이터베이스) | 중국 국가 지식 인프라 | 해당 없음 | 2026년 1월 20일까지 시작부터 검색. URL: https://www.cnki.net/ |
| 코크란 도서관—중앙(데이터베이스) | 코크란 | 해당 없음 | 2026년 1월 20일까지 시작부터 검색. URL: https://www.cochranelibrary.com/central |
| 코크란 편향 위험 2(RoB 2) 도구 | 코크란 | RoB 2.0; 버전 날짜 기록되지 않음 | 무작위 임상시험에서 연구 수준의 편향 위험을 평가하는 데 사용됨. URL: https://www.riskofbias.info/welcome/rob-2-0-tool |
| Embase(데이터베이스) | Elsevier B.V. | 해당 없음 | 2026년 1월 20일까지 시작부터 검색. URL: https://www.elsevier.com/products/embase |
| EndNote(검토 관리 소프트웨어) | Clarivate | 21 | 레코드 가져오기 및 중복 제거에 사용됨. URL: https://endnote.com/ |
| gemtc(R 패키지) | Comprehensive R Archive Network(CRAN) | 1.1-1 | 베이지안 네트워크 메타 분석, 모델 맞춤 및 치료 순위 지정에 사용됨. URL: https://cran.r-project.org/package=gemtc |
| GRADE 접근 방식(평가 도구) | GRADE 워킹 그룹 | 해당 없음 | 증거 확실성 평가에 사용되는 방법론적 프레임워크; 평가는 전용 소프트웨어 없이 수동으로 수행됨. URL: https://www.gradeworkinggroup.org/ |
| JAGS(통계 소프트웨어/백엔드) | Martyn Plummer / SourceForge | 4.3.1 | gemtc를 통해 호출된 베이지안 MCMC 엔진. URL: https://mcmc-jags.sourceforge.io/ |
| PubMed(데이터베이스) | 미국 국립 의학 도서관, NCBI | 해당 없음 | 2026년 1월 20일까지 시작부터 검색. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/ |
| R(통계 소프트웨어) | 통계 컴퓨팅 재단 R | 4.4.1 | 베이지안 네트워크 메타 분석 및 통계 그래픽에 사용됨. URL: https://www.r-project.org/ |
| Stata(통계 소프트웨어) | StataCorp LLC | Stata/SE 15.1 | 보조 통계 분석 및 그래픽 요약에 사용됨. URL: https://www.stata.com/stata15/ |
| VIP 중국 과학 기술 학술지 데이터베이스(데이터베이스) | 충칭 VIP 정보 유한공사 | 해당 없음 | 2026년 1월 20일까지 시작부터 검색. URL: https://www.cqvip.com/ |
| 왕팡 데이터(데이터베이스) | 베이징 왕팡 데이터 유한공사 | 해당 없음 | 2026년 1월 20일까지 시작부터 검색. URL: https://www.wanfangdata.com.cn/ |
| Web of Science Core Collection(데이터베이스) | Clarivate | 해당 없음 | 2026년 1월 20일까지 시작부터 검색. URL: https://www.webofscience.com/ |
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