본 후향적 코호트 연구는 알레르기성 결막염을 동반한 백내장 환자를 대상으로 한 Huoxue Huayu 보조 요법을 조사합니다. 표준 요법만 시행한 경우와 비교했을 때, 보조 치료는 더 나은 시각적 결과, 더 적은 안구 표면 증상, 더 낮은 혈청 염증 마커 수치, 더 나은 삶의 질, 그리고 더 적은 30일 내 황반부종 발생과 관련이 있었으나, 인과관계는 확립될 수 없습니다.
연구 논문
알레르기성 결막염을 동반한 백내장 환자의 화혈화어(Huoxue Huayu) 보조 요법과 수술 후 결과: 후향적 코호트 연구
* These authors contributed equally
이 논문에서
요약
초록
본 후향적 코호트 연구는 알레르기성 결막염을 동반한 백내장 환자를 대상으로 보조적인 활혈화어(Huoxue Huayu) 요법과 수술 후 결과 간의 연관성을 평가하였습니다. 2024년 6월부터 2025년 6월 사이에 수정체 유화술 및 인공수정체 삽입술을 받은 환자 158명을 분석하였으며, 환자당 하나의 사전 정의된 연구안을 포함하였습니다. 모든 환자는 표준 수술 후 약물 요법을 받았으며, 그중 79명은 통상적인 의사와 환자 간의 의사결정을 통해 활혈화어 요법을 추가로 받았습니다. 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 환자 수준의 성향 점수를 추정하였고, 이후 비복원 방식의 1:1 최근접 이웃 매칭을 수행하였으며, 반복 측정된 결과는 일반화 추정 방정식을 사용하여 분석하였습니다. 매칭 후, 기저 특성이 균형을 이룬 각 그룹에서 78명의 환자가 유지되었습니다. 수술 후 7일째에 근거리 시력은 보조 치료군이 0.30 ± 0.10, 대조군이 0.20 ± 0.08이었으며, 원거리 시력은 각각 0.70 ± 0.20과 0.60 ± 0.15였습니다. 안구건조증 지수(OSDI) 점수는 7일, 1개월, 3개월 시점에서 보조 치료군이 일관되게 더 낮았습니다. 7일째 혈청 interleukin-6 수치는 보조 치료군이 18.43 ± 4.27 pg/mL, 대조군이 26.71 ± 5.93 pg/mL였으며, tumor necrosis factor-α 수치는 각각 23.56 ± 5.18 pg/mL와 34.82 ± 7.41 pg/mL였습니다. 또한 보조 치료군은 전방 플레어(aqueous flare) 등급이 더 낮았고, 시각 기능 및 백내장 특이적 삶의 질 점수가 더 높았으며, 30일 이내 황반부종 발생률이 더 낮았습니다(2.56% vs. 14.10%). 치료와 관련된 심각한 이상 반응은 보고되지 않았습니다. 보조적인 활혈화어 요법은 더 양호한 수술 후 임상 결과, 환자 보고 결과 및 혈청 염증 표지자 결과와 연관이 있었습니다. 하지만, 후향적 비무작위 설계의 특성상 효능이나 인과 관계에 대한 결론을 내리는 데에는 한계가 있습니다.
서론
백내장은 전 세계적으로 실명의 가장 주요한 원인입니다. 세계보건기구(WHO)에 따르면 전체 실명의 절반 이상이 백내장으로 인해 발생합니다1,2. 수정체 유화술은 작은 절개창(2–3 mm), 빠른 수술 후 회복, 신뢰할 수 있는 시력 개선 효과 덕분에 전 세계 백내장 수술의 표준 치료법이 되었습니다. 그러나 이 시술은 각막 상피, 눈물막 및 혈액-방수 장벽을 손상시켜 국소적인 안구 염증을 촉진하고 수술 후 합병증의 위험을 높일 수 있습니다3,4,5. 이 중 안구건조증의 발생률은 10%에서 85%에 달할 수 있으며, 이는 주로 눈물막 파괴 시간의 단축, 각막 플루오레신 염색 양성, 이물감, 눈부심 및 시각적 피로감으로 나타나 환자의 수술 후 삶의 질과 시각적 만족도를 현저히 저하시킵니다.
또 다른 임상적 과제는 백내장 환자의 상당수가 알레르기성 결막염을 동반한다는 점입니다. 이 질환은 꽃가루나 집먼지진드기와 같은 알레르겐에 의해 유발되며, 이는 IgE 매개 I형 과민반응을 일으켜 결막 충혈, 부종 및 점액 분비 증가를 초래하며 안구 표면을 만성 염증성 "프라이밍(primed)" 상태로 만듭니다. 이러한 환자가 수정체 유화술을 받을 때, 수술적 외상은 기존의 알레르기성 염증을 심화시켜 이른바 "투-히트(two-hit)" 효과를 일으킬 수 있습니다. 수술 기구와의 접촉, 초음파 에너지 및 관류액은 비만세포와 호산구를 추가로 활성화하고 국소 염증 매개체의 방출을 촉진할 수 있습니다. 한편, 기존의 안구 표면 염증은 각막 신경의 민감도를 높이고 눈물 분비 조절을 방해하여 수술 후 안구 불편감과 염증 반응을 악화시킬 수 있습니다6,7,8. 연구에 따르면 알레르기성 결막염을 동반한 백내장 환자는 비알레르기성 환자보다 수술 후 염증 반응이 유의하게 더 크게 나타나며, 황반 부종 및 지속성 전방 염증과 같은 심각한 합병증의 위험이 현저히 높아지는 것으로 밝혀졌습니다.
전통적인 윤활 및 항염증 치료 외에도, 심각한 안구 표면 염증 및 상피 재생 장애에 대한 보조적 접근법으로 생물학적 유래 제품에 대한 연구가 점점 더 많이 이루어지고 있습니다. 인간 제대혈 유래 제제는 상피 재생을 돕고 안구 표면의 염증 환경을 조절할 수 있는 성장 인자, 사이토카인 및 항염증 단백질을 함유하고 있습니다. 한 전향적 파일럿 연구에 따르면, 전신 자가면역 질환 및 기타 난치성 질환과 관련된 심각한 안구 표면 질환 환자에게 제대혈 혈청 치료를 시행한 후 증상, 눈물막 파라미터, 시력 및 상피 치유가 개선된 것으로 보고되었습니다9. 마찬가지로, 제대혈 혈소판 용해물 점안액은 심각한 안구 이식편대숙주질환 환자의 환자 보고 증상 및 임상적 안구 표면 소견의 개선과 관련이 있었습니다10. 이러한 국소적 주생기 조직 유래 요법은 보조적인 활혈화어(Huoxue Huayu) 요법과는 상당히 다르며 더 심각한 질환군을 대상으로 평가되었지만, 이는 면역 조절 및 재생 목표를 결합한 보다 광범위한 보조적 안구 표면 치료법의 발전을 보여줍니다.
전통 중의학(TCM)의 관점에서 볼 때, 알레르기성 결막염을 동반한 백내장 수술 후의 핵심 병인 기전은 “어혈이 낙맥을 막고, 음허로 인해 혈이 건조하며, 풍사의 외사 침입이 있다”라고 요약할 수 있습니다. 금속 칼날에 의한 수술 상처는 안구 낙맥에 혈액이 유출되어 정체되게 함으로써 기혈의 정상적인 흐름을 방해합니다. 노화와 신체 기능 저하는 간신음허(liver and kidney yin deficiency)를 유발하여 안구의 구멍을 nourishing하는 음혈이 부족해지게 합니다. 여기에 알레르겐을 운반하는 풍사가 외부에서 침입하며, 풍이 우세하면 가려움증이 나타나고 열이 우세하면 부종이 발생합니다. 『전통 중의학 안과 명의 10강(Ten Lectures by Eminent Ophthalmologists of Traditional Chinese Medicine)』에서 강조된 바와 같이, 가감된 부원활혈탕(Fu Yuan Huo Xue Decoction)과 같이 활혈거어(activate blood and resolve stasis)와 자음(nourishing yin) 효과가 있는 처방을 수술 후 사용하면, 잔류 피질 물질의 흡수를 촉진하고 상처 치유와 굴절 매질의 투명도 회복을 가속화하며, 염증 반응을 감소시킬 뿐만 아니라 시신경을 보호하고 안압의 안정성을 유지할 수 있습니다11,12. 활혈화어(Huoxue Huayu) 원칙인 활혈거어법은 안구 어혈 증후군을 치료하기 위한 중의 안과학의 핵심 전략으로 오랫동안 사용되어 왔습니다.
하지만 알레르기성 결막염이 동반된 백내장 환자에게 Huoxue Huayu 요법을 보조적으로 사용한 것에 관한 근거는 여전히 제한적입니다. 기존 연구들은 일반적으로 합병증 없는 백내장 수술 후의 수술 후 안구건조증이나 비특이적 염증에 집중해 왔으며, 수술 후 염증 부담이 가중될 수 있는 임상적으로 뚜렷한 하위 그룹인 알레르기성 결막염 기왕력 환자들을 구체적으로 조사하지 않았습니다. 본 연구의 독창성은 이러한 환자군에 집중하여 평가했다는 점과, 성향 점수 매칭(propensity-score-matched) 후향적 코호트 내에서 시력, 안구 표면 증상, 방수 플레어(aqueous flare), 혈청 염증 마커, 환자 보고 시각 기능 및 삶의 질, 그리고 OCT로 확인된 황반부종을 통합적으로 평가했다는 점에 있습니다. 이에 따라, 본 연구에서는 알레르기성 결막염을 동반한 백내장 환자에서 보조적인 Huoxue Huayu 요법과 수술 후 결과 사이의 연관성을 평가하였습니다.
프로토콜
연구 설계 및 윤리 성명
본 연구 프로토콜은 Jingxing County Hospital 윤리위원회(승인 번호 YKZYYWLC2404)의 승인을 받았습니다. 본 연구는 기존의 임상 기록을 이용한 후향적 연구이므로, 윤리위원회는 고지된 동의서 제출 요구 사항을 면제하였습니다. 모든 데이터는 분석 전 비식별화되었으며, 연구는 헬싱키 선언에 따라 수행되었습니다. 이 단일 센터 후향적 코호트 연구에는 2024년 6월부터 2025년 6월 사이에 Jingxing County Hospital에서 수정체 유화술 및 인공수정체 삽입술을 받은 환자들이 포함되었습니다. 본 연구는 STROBE 성명서에 따라 보고되었습니다.
환자 스크리닝 및 적격성 평가
연구 기간 동안 수정체 유화술 및 인공수정체 삽입술을 받은 50~80세 환자를 선별하기 위해 병원 전자 의무 기록과 백내장 수술 기록을 검토하였습니다. 치료군 분류 및 결과 추출에 앞서 인구통계학적 특성, 안과적 진단, 수술 기록, 수술 후 치료 요법, 실험실 검사 결과 및 추적 관찰 기록을 검토하였습니다.
다음 기준을 모두 충족하는 환자들을 대상으로 하였다: 연령 관련 피질, 핵 또는 후낭하 백내장 진단13,14; 수정체 유화술 및 인공수정체 삽입술 완료; 알레르기성 결막염의 술전 진단; 수술 전 최소 2주 동안 1일 2회 olopatadine 점안액을 정기적으로 사용하여 알레르기 증상이 임상적으로 조절됨; 후낭 파열, 유리체 소실 또는 기타 심각한 수술 중 합병증 없이 수술이 원활하게 진행됨; 그리고 최소 3개월의 추적 관찰 기간을 포함하는 완전한 임상 기록 보유.
다음 조건 중 어느 하나라도 해당하는 환자는 제외되었습니다: 녹내장, 포도막염, 망막 박리, 당뇨망막병증, 쇼그렌 증후군, 류마티스 관절염, 또는 수술 후 염증 평가에 영향을 미칠 가능성이 있는 기타 안과적 또는 전신적 질환; 수술 전 3개월 이내의 전신 글루코코르티코이드 또는 면역 억제 치료; Huoxue Huayu 처방의 성분에 대해 확인된 알레르기; alanine aminotransferase 또는 aspartate aminotransferase가 정상 상한치의 2배를 초과하거나 혈청 creatinine이 177 µmol/L를 초과하는 것으로 정의되는 심각한 간 또는 신 기능 장애; 불완전한 임상 데이터; 3개월 미만의 추적 관찰; 또는 추적 관찰 소실.
연구 기간 동안 양측 수술을 받은 환자의 경우, 먼저 수술한 눈만을 연구안으로 선정하였습니다. 반대편 눈은 성향 점수 매칭 및 결과 분석에서 제외되었습니다. 본 논문 전반에 걸쳐 “환자”는 등록된 참여자를 의미하며, “연구안”은 안구별 분석에 포함된 미리 정의된 단일 눈을 의미합니다.
알레르기성 결막염의 진단 및 등급 분류
알레르기성 결막염은 '알레르기성 결막염 진단 및 치료에 관한 중국 전문가 합의'에 따라 진단되었습니다. 진단은 안구 가려움증, 결막 충혈, 결막 유두 반응 또는 결막 부종을 포함하여 일치하는 안구 증상 및 징후와 더불어, 피부 단자 시험 또는 혈청 알레르겐 특이 면역글로불린 E 결과가 양성인 경우를 기반으로 하였습니다.
질환의 중증도는 담당 안과 의사가 기록한 수술 전 임상 등급에 따라 경증 또는 중등도로 기록되었습니다. 올로파타딘 안약을 통해 알레르기성 결막염이 임상적으로 안정되었으며 수술 전 경증 또는 중등도로 분류된 환자만이 포함되었습니다. 조절되지 않는 중증 알레르기성 결막염, 급성 악화 또는 각막 침범이 있는 환자는 분석 코호트에서 제외되었습니다.
수술 전 준비
수술 전, 모든 환자는 알레르기성 결막염을 조절하기 위해 최소 2주 동안 하루 2회 olopatadine 점안액을 사용하였습니다. 수술은 안구 가려움증, 결막 충혈 및 기타 알레르기 증상이 임상적으로 안정되고 경증 또는 중등도로 분류된 후에만 수행되었습니다.
술 전 평가에는 원거리 및 근거리 시력, 눈물막 파괴 시간, 안구건조증 지수(OSDI) 점수, 세극등 현미경 검사, 기저 혈청 IL-6 및 TNF-α 측정, 그리고 황반 광간섭 단층촬영이 포함되었습니다. 이러한 평가 항목들은 일상적인 임상 진료의 일부로 수행되었으며, 의료 기록에서 후향적으로 추출되었습니다.
수정체 유화술 절차
모든 수술은 Infiniti 초음파 유화술 시스템을 사용하여 동일한 수술팀이 집도하였습니다. 표준화된 2.8 mm 측방 각막 투명절개술을 시행한 후, 목표 직경 약 5.5 mm의 연속 원형 낭절개술을 수행하였습니다. 초음파 유화술은 평균 초음파 조사 시간이 1.5 min 미만인 저에너지 초음파 전략을 사용하여 수행되었습니다. 이후 접이식 인공수정체를 삽입하였습니다. 수술 절차 및 수술 중 관리는 두 치료군 모두 동일한 기관 프로토콜에 따라 수행되었습니다.
치료 할당 및 수술 후 일반 약물 요법
치료 할당은 비무작위 방식으로 이루어졌으며, 통상적인 수술 후 관리 과정에서 환자 수준에서 결정되었습니다. 모든 환자는 동일한 표준 수술 후 약물 요법을 받았습니다. 보조적인 Huoxue Huayu 요법은 적격 환자들에게 추가 치료 옵션으로 논의되었습니다. 최종 결정은 담당 의사와 환자 간의 논의를 통해 내려졌으며, 주로 경구 한약 치료를 받으려는 환자의 의지와 선호도가 반영되었습니다. 무작위 배정이나 미리 지정된 치료 할당 알고리즘은 사용되지 않았습니다. 환자들은 의료 기록에 문서화된 실제 수술 후 치료 내용에 따라 소급하여 분류되었습니다.
대조군은 tobramycin–dexamethasone 점안액을 1일 4회 투여하였으며, 투여 횟수는 중단 시까지 매주 점진적으로 줄였습니다. 또한 sodium hyaluronate 점안액을 1일 4회, oral loratadine 10 mg을 1일 1회 투여하였습니다. 일반적인 수술 후 처치는 4주 동안 지속되었습니다.
관찰군은 표준 술 후 약물 요법과 더불어 보조적으로 Huoxue Huayu 요법을 받았으며, 이는 술 후 1일부터 전탕액 형태로 투여되었습니다. 양안 수술을 받은 환자의 경우, 두 눈 모두에 대해 동일한 환자 수준의 치료 요법을 적용받았습니다.
Huoxue Huayu 처방의 표준화, 조제 및 투여
고정 기본 처방은 Salviae Miltiorrhizae Radix 15 g, Angelicae Sinensis Radix 12 g, Carthami Flos 6 g, Chuanxiong Rhizoma 10 g, Paeoniae Radix Rubra 10 g 및 Rehmanniae Radix 15 g로 구성되었다. 모든 생약 원료는 병원 내 중의약국에서 공급 및 조제되었다. 조제 전, 각 약재의 정체, 외관 및 품질은 병원의 일반적인 절차와 중국 약전(Chinese Pharmacopoeia)의 해당 표준에 따라 자격을 갖춘 약제 인력에 의해 확인되었다. 연구 기간 전반에 걸쳐 동일한 약전 명칭, 약용 부위, 용량 규격 및 조제 절차가 사용되었다.
개별 추가 약재는 첫 투여 전, 진료 기록에 기재된 주요 임상 증상에 따라 담당 한의사가 선택하였다. 안구 가려움증이 주요 알레르기 증상인 경우, Saposhnikoviae Radix 10 g과 Tribuli Fructus 10 g을 추가하였다. 세극등 검사 결과 결막 충혈이 두드러진 것이 주요 소견인 경우, Scutellariae Radix 10 g과 Lonicerae Japonicae Flos 15 g을 추가하였다. 지속적인 안구 건조증이 주요 호소 증상이며 한의학적 진단에서 음허(yin-deficiency) 패턴이 확인된 경우, Scrophulariae Radix 15 g과 Ophiopogonis Radix 10 g을 추가하였다.
두 가지 이상의 임상적 특징이 나타난 경우, 담당 의사는 주된 증상에 따라 한 가지 수정 사항을 선택했습니다. 따라서 각 환자는 고정 기본 처방만을 받거나 미리 정의된 한 가지 수정 처방을 받았습니다. 선택된 처방은 내약성 문제나 기타 안전성 우려로 인해 치료가 중단되지 않는 한 4주의 치료 기간 동안 유지되었습니다.
모든 처방은 병원의 한약국에서 동일한 표준 전탕 절차를 사용하여 중앙 집중식으로 조제되었습니다. 처방된 한약재의 1일 분량을 물에 30분 동안 담근 후 두 번 전탕하였습니다. 1차 전탕은 약 30분 동안, 2차 전탕은 약 20분 동안 수행되었습니다. 두 번의 여과액을 합쳐 약 250 mL로 농축하였습니다. 최종 전탕액을 125 mL씩 두 부분으로 나누어 환자 식별 정보와 조제 날짜를 표시하였습니다. 환자들은 4주 연속으로 매일 아침과 저녁에 125 mL씩 경구 복용하도록 안내받았습니다.
치료 순응도는 약국 조제 기록과 수술 후 추적 관찰 문서를 사용하여 평가되었습니다. 처방된 과정은 총 56회의 투여로 구성되었습니다. 순응도는 기록된 투여 횟수를 56으로 나누고 100%를 곱하여 산출하였습니다. 적절한 순응도는 처방된 투여 횟수의 최소 80%를 완료한 것으로 정의하였습니다. 조기 중단은 순응도 임계값인 80%에 도달하기 전 탕제 복용을 영구적으로 중단한 것으로 정의하였습니다. 일시적으로 복용을 놓친 후 치료를 계속한 경우는 중단으로 분류하지 않았습니다. 중단 시점과 기록된 중단 사유를 기록하였습니다.
안전성과 내약성은 3개월의 추적 관찰 기간 동안 의료 기록, 약국 조제 기록 및 추적 관찰 문서를 통해 후향적으로 평가되었습니다. 검토는 알레르기 반응, 위장관 증상, 치료 중단 또는 중지, 그리고 치료와 관련된 심각한 이상 반응을 포함하여 한약 탕제와 잠재적으로 관련이 있는 사건들에 집중하였습니다. 기록된 경우, 사건의 유형, 시점, 처치 방법 및 임상 결과가 추출되었습니다. 또한 치료 전과 4주 차의 이용 가능한 alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase 및 혈청 creatinine 결과도 검토되었습니다.
혈액 샘플 수집 및 혈청 처리
수술 전 이른 아침과 수술 후 7일째에 공복 정맥혈 샘플을 채취하였다. 각 평가 시마다 3 mL의 정맥혈을 혈청 분리관에 채취하였다. 샘플을 상온에서 30분 동안 응고시킨 후, 약 1,000 × g에서 15분 동안 원심분리하였다. 혈청을 소분하여 분리한 후 분석 시까지 -80 °C에서 보관하였다. 동일한 환자의 수술 전 및 수술 후 샘플은 동일한 절차를 통해 처리하였다.
IL-6 및 TNF-α의 ELISA 측정
혈청 IL-6 및 TNF-α 농도는 제조사의 지침에 따라 상용 효소결합면역흡착측정법(ELISA) 키트를 사용하여 측정하였다. 모든 혈청 시료와 시약은 테스트 전 필요한 분석 온도까지 도달하도록 하였다. 표준물질과 혈청 시료를 키트 프로토콜에 따라 지정된 웰에 첨가하였다. 필요한 배양 및 세척 단계 후, 검출 시약과 기질 용액을 순차적으로 첨가하였다. 키트에 제공된 정지 용액을 사용하여 반응을 종료시켰으며, 마이크로플레이트 리더를 사용하여 흡광도를 측정하였다. 사이토카인 농도는 해당 표준 곡선을 통해 계산하여 pg/mL로 표기하였다. 각 혈청 시료는 이중으로 테스트하였으며, 두 측정값의 평균을 통계 분석에 사용하였다.
세극등 방수 플레어 등급 판정
전방 염증은 수술 후 7일째에 동일한 숙련된 안과 전문의가 세극등 현미경 검사를 통해 평가하였습니다. 방수 플레어(aqueous flare)는 포도막염 명명법 표준화 작업 그룹(Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group) 기준에 따라 등급을 매겼습니다: 0등급, 플레어 없음; 1+등급, 희미한 플레어; 2+등급, 홍채와 수정체 세부 모습이 뚜렷하며 중간 정도의 플레어; 3+등급, 홍채와 수정체 세부 모습이 흐릿하며 뚜렷한 플레어; 4+등급, 피브린이나 가소성 방수가 동반된 강한 플레어. 치료군 데이터의 통계적 비교에 앞서 각 실험안의 방수 플레어 등급을 기록하였습니다.
수술 후 황반부종의 OCT 진단
수술 후 황반부종은 spectral-domain 광학단층촬영술(optical coherence tomography)을 사용하여 평가하였습니다. 황반 OCT 검사는 수술 전과 수술 후 30일째에 수행되었습니다. 원인 불명의 시력 저하나 변시증이 나타난 경우에는 30일이 되기 전에 추가 검사를 수행하였습니다.
연구 기간 내내 동일한 숙련된 기술자가 동일한 OCT 시스템을 사용하여 중심와를 중심으로 한 6 × 6 mm 황반 큐브 스캔을 획득하였습니다. 중앙 1-mm 하분야 두께는 자동으로 계산되었습니다. 자동 분할 경계와 망막 내 낭포성 공간의 존재 여부를 안과 전문의가 검토하였으며, 필요한 경우 수동으로 수정하였습니다. 뚜렷한 움직임 아티팩트가 있거나, 중심 잡기가 불량하거나, 신호 강도가 7/10 미만인 스캔은 재실시하였습니다. 그룹 수준의 통계적 비교 전에 황반부종 상태를 기록하였습니다.
수술 후 황반부종은 중심와 또는 중심와 주변 부위에 망막 내 낭성 저반사 공간이 새롭게 나타나고, 수술 전 측정값과 비교하여 중심 황반 두께가 최소 10% 이상 증가한 경우로 정의하였다. 수술 후 30일 이내에 이러한 기준을 충족하는 사례를 OCT로 확인된 수술 후 황반부종으로 기록하였다. 매칭된 156개의 연구안 모두 수술 전 및 수술 후 30일째의 OCT 기록을 평가할 수 있어 본 분석에 포함되었다.
시력 및 설문지 평가
원거리 및 근거리 시력은 표준화된 조명 하에 각각 평가되었다. 원거리 시력은 국제 표준 E 차트를 사용하여 5 m 거리에서 측정하였으며, 근거리 시력은 표준 근거리 시력표를 사용하여 33 cm 거리에서 측정하였다. 본 연구에서 제시된 모든 시력 값은 소수점 표기법으로 기록 및 보고되었으며, 소수점 값이 높을수록 더 좋은 시력을 나타낸다. 평가는 수술 전, 수술 후 1일 및 7일, 그리고 수술 후 1개월 시점에 수행되었다.
안구 표면 증상은 검증된 중국어 버전의 12항목 안구 표면 질환 지수(Ocular Surface Disease Index) 설문지를 사용하여 평가되었습니다. 총점은 0점에서 100점까지이며, 점수가 높을수록 증상이 더 심각함을 나타냅니다. OSDI 평가는 수술 후 7일째와 수술 후 1개월 및 3개월 시점에 수행되었습니다.
시각 기능은 중국어 버전의 14개 항목 시각 기능 지수(Visual Function Index)를 사용하여 평가하였습니다. 총점은 0점에서 100점까지이며, 점수가 높을수록 시각 기능이 더 좋음을 나타냅니다. VF-14 평가는 수술 후 1개월 및 3개월 시점에 수행되었습니다.
삶의 질은 12개 항목으로 구성된 중국어판 백내장 특이적 삶의 질 측정 도구15를 사용하여 평가하였다. 설문지는 자기 관리, 이동성, 사회적 상호작용, 정신적 웰빙의 네 가지 영역으로 구성된다. 각 항목은 경험한 어려움의 정도에 따라 4점 척도로 평가된다. 영역별 점수는 0–100 척도로 선형 변환되며, 전체 점수는 네 가지 영역 점수에 동일한 가중치를 두어 계산한다. 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋음을 나타낸다. 삶의 질 평가는 수술 후 1개월과 3개월 시점에 수행되었다.
본 연구는 일상적인 임상 진료를 바탕으로 한 후향적 연구였으므로, 환자, 담당 임상의 및 임상 결과 평가자는 수술 후 치료법에 대해 전향적으로 눈가림 처리되지 않았습니다. 시력, 설문지 점수, 세극등 검사 소견, OCT 소견 및 실험실 결과는 위에서 설명한 사전 정의된 평가 시점과 결과 기준을 사용하여 의무 기록에서 추출되었습니다. 전방 플레어 등급과 OCT로 정의된 황반부종 상태는 그룹 수준의 통계적 비교 전에 기록되었으나, 임상 결과에 대한 독립적인 눈가림 재판정은 수행되지 않았습니다.
성향 점수 매칭 및 통계 워크플로우
통계 분석은 IBM SPSS Statistics와 R을 사용하여 수행되었습니다. 성향 점수 매칭 전, 분석 데이터셋은 환자당 미리 정의된 하나의 연구안으로 제한되었습니다. 환자 수준의 성향 점수는 다변량 로지스틱 회귀 분석을 통해 추정되었습니다. 치료 그룹을 종속 변수로 설정하였으며, 연령, 성별, 백내장 유형, 수술 전 원거리 시력, 수술 전 근거리 시력, 수술 전 눈물막 파열 시간, 수술 전 OSDI 점수, 알레르기성 결막염 중증도, 수술 시간 및 초음파 에너지를 공변량으로 입력하였습니다. 보조적인 Huoxue Huayu 요법은 1로, 표준 수술 후 약물 요법 단독은 0으로 코딩하였으며, 모든 사전 지정된 공변량은 로지스틱 회귀 모델에 주효과 항으로 동시에 입력되었습니다.
환자들은 성향 점수 척도에서 0.02의 캘리퍼를 사용하여 비복원 1:1 최근접 이웃 매칭 방식으로 매칭되었습니다. 공변량 균형은 절대 표준화 평균 차이를 사용하여 평가되었습니다. 절대 표준화 평균 차이가 0.10 미만인 경우 매칭 후 균형이 적절한 것으로 간주하였습니다.
연속형 변수는 평균 ± 표준편차로 나타내었고, 범주형 변수는 빈도와 백분율로 나타내었다. 군 간 비교는 상황에 따라 독립표본 t-검정, Mann–Whitney U 검정, 카이제곱 검정 또는 Fisher의 정확 검정을 사용하여 수행하였다. 반복 측정된 연속형 결과는 일반화 추정 방정식을 사용하여 분석하였으며, 치료군, 평가 시점 및 군과 시점 간의 상호작용을 모델에 포함하였다. 군과 시점 간의 상호작용은 치료군 간에 종단적 변화의 차이가 있는지 판단하는 데 사용되었다. 각 환자당 미리 정의된 한 쪽 눈만 연구에 포함되었으므로, 양안 군집화에 대한 추가 조정은 필요하지 않았다. 모든 통계 검정은 양측 검정으로 수행되었으며, P < 0.05를 통계적으로 유의한 것으로 간주하였다.
결과
기초 특성 및 PSM 결과
연구 기간 동안 수정체유화술을 받은 알레르기성 결막염 동반 환자 213명을 스크리닝하였습니다. 추적 관찰 소실 28명, 당뇨망막병증 14명, 데이터 불충분 8명, 간 또는 신장 기능 장애 5명을 포함하여 총 55명의 환자가 제외되었으며, 최종적으로 158명의 적격 환자가 선정되었습니다. 이 중 130명은 단안 수술을, 28명은 양안 수술을 받았습니다. 양안 수술을 받은 환자의 경우, 사전에 정의된 연구안 선택 기준에 따라 먼저 수술한 눈만 포함되었습니다. 결과적으로 분석 코호트는 158명의 환자와 158개의 연구안으로 구성되었으며, 각 환자당 하나의 눈이 포함되었습니다. 전체적인 환자 스크리닝, 치료 분류, 성향 점수 매칭 및 결과 평가 워크플로우는 그림 1에 요약되어 있습니다. 성향 점수 매칭 전에는 각 그룹에 79명의 환자가 포함되었습니다.
성향 점수 매칭 전에는 각 그룹에 한 쪽 연구 안구를 제공한 환자 79명이 포함되었습니다. 매칭 전 여러 기저 공변량에서 0.10 이상의 절대 SMD 값이 나타났습니다. 1:1 최근접 이웃 매칭 후 78쌍의 매칭 쌍이 유지되었으며, 미리 지정된 캘리퍼 범위 내에 적절한 매칭 대상이 없는 각 그룹의 환자 1명은 제외되었습니다. 매칭 전 절대 SMD 범위는 0.101에서 0.215였으나, 매칭 후 모든 SMD 범위는 0.029에서 0.074로 나타나 매칭 후 공변량 균형이 적절하게 이루어졌음을 보여주었습니다. 매칭 전후의 기저 특성은 각각 부록 표 1과 표 1에 제시되어 있습니다.
매칭된 관찰군 환자 78명 중 18명(23.1%)은 추가 약재 없이 기본 처방만을 투여받았습니다. 안구 가려움증 우세 가감방은 26명(33.3%)에게, 결막 충혈 우세 가감방은 19명(24.4%)에게, 그리고 안구 건조/음허 우세 가감방은 15명(19.2%)에게 처방되었습니다. 각 환자는 주된 임상 증상에 따라 한 가지 가감방만을 투여받았습니다.
시력
매칭된 코호트(그룹당 연구 대상안 n = 78)에서 소수점 표기법으로 보고된 수술 전 원거리 및 근거리 시력은 두 그룹 간에 유사하였습니다(Table 1). 수술 후 1일째, 근거리 시력은 관찰군에서 0.08 ± 0.06, 대조군에서 0.07 ± 0.07이었으며(t = 0.835, P = 0.405), 원거리 시력은 각각 0.10 ± 0.08 및 0.09 ± 0.07이었습니다(t = 0.812, P = 0.419). 수술 후 7일째, 근거리 시력은 0.30 ± 0.10 대 0.20 ± 0.08, 원거리 시력은 0.70 ± 0.20 대 0.60 ± 0.15였습니다(두 항목 모두 P < 0.001). 수술 후 1개월 시점에서 근거리 시력은 0.40 ± 0.10 대 0.20 ± 0.08, 원거리 시력은 0.80 ± 0.10 대 0.70 ± 0.12였습니다(두 항목 모두 P < 0.001). 일반화 추정 방정식 분석 결과, 근거리 시력(Wald χ2 = 207.08, df = 2, P < 0.001)과 원거리 시력(Wald χ2 = 49.23, df = 2, P < 0.001) 모두에서 그룹과 시간 간의 유의미한 상호작용이 나타났으며, 이는 종단적 변화가 그룹 간에 서로 달랐음을 나타냅니다(Table 2).
안구 표면 질환 지수
매칭된 환자(그룹당 n = 78) 중, 수술 후 7일째의 OSDI 점수는 관찰군에서 42.3 ± 12.1, 대조군에서 55.6 ± 14.3이었습니다(t = 6.218, P < 0.001). 수술 후 1개월 시점에서는 관찰군 22.5 ± 8.6, 대조군 31.8 ± 10.4로 감소하였습니다(t = 5.876, P < 0.001). 수술 후 3개월 시점에는 관찰군 10.2±5.3, 대조군 15.7 ± 7.8로 더욱 감소하였습니다(t = 5.134, P < 0.001). 일반화 추정 방정식 분석 결과, OSDI 점수에 대해 그룹과 시간 간의 유의미한 상호작용이 나타났으며(Wald χ2 = 24.90, df = 2, P < 0.001), 이는 종단적 변화가 그룹 간에 서로 달랐음을 나타냅니다(표 3).
세극등 현미경 검사
매칭된 연구 안구(그룹당 n = 78)를 대상으로 수술 후 7일째에 세극등 검사를 시행한 결과, 관찰군의 전방 플레어는 주로 0등급 또는 I등급인 것으로 나타났다. 경증에서 중등도의 플레어(I + II등급)는 22안(28.2%)에서 관찰되었으며, 중증 플레어(III등급)는 관찰되지 않았다. 대조군에서는 경증에서 중등도의 플레어가 49안(62.8%)에서 관찰되었고, 중증 플레어는 4안(5.1%)에서 관찰되었다. 전방 플레어 등급의 분포는 두 그룹 간에 유의미한 차이를 보였다(표 4).
혈청 염증 마커
매칭된 환자들(그룹당 n = 78) 중, 수술 전 혈청 IL-6 및 TNF-α 수치는 두 그룹 간에 통계적으로 유의미한 차이 없이 유사했다. 수술 후 7일째에 두 그룹 모두에서 두 염증 마커의 혈청 농도가 기저치 대비 증가했으나, 증가 폭은 대조군보다 관찰군에서 더 작았다. 구체적으로, IL-6 수치는 관찰군에서 18.43 ± 4.27 pg/mL, 대조군에서 26.71 ± 5.93 pg/mL로 그룹 간 유의미한 차이를 보였으며(t = 9.862, P < 0.001), TNF-α 수치는 관찰군에서 23.56 ± 5.18 pg/mL, 대조군에서 34.82 ± 7.41 pg/mL로 역시 유의미한 차이가 있었다(t = 10.734, P < 0.001, Table 5). 일반화 추정 방정식 분석 결과, 혈청 IL-6(Wald χ2 = 145.64, df = 1, P < 0.001) 및 TNF-α(Wald χ2 = 170.99, df = 1, P < 0.001)에서 유의미한 그룹-시간 상호작용이 나타났으며, 이는 수술 전후의 변화가 그룹 간에 서로 달랐음을 나타낸다.
시각 기능 지수
매칭된 환자들(그룹당 n = 78) 중, 수술 후 1개월 시점의 VF-14 점수는 관찰군에서 92.81 ± 1.52, 대조군에서 81.21 ± 2.32였습니다(t = 28.564, P < 0.001). 수술 후 3개월 시점의 해당 점수는 각각 96.23 ± 1.23 및 88.51 ± 2.14였습니다(t = 25.873, P < 0.001). 일반화 추정 방정식 분석 결과, VF-14 점수에 대해 유의미한 그룹-시간 상호작용이 나타났으며(Wald χ2 = 206.98, df = 1, P < 0.001), 이는 그룹 간에 서로 다른 종단적 변화가 있음을 나타냅니다(표 6).
백내장 특이적 삶의 질
매칭된 환자들(그룹당 n = 78) 중, 수술 후 1개월 시점의 12항목 백내장 특이적 QOL 점수는 관찰군에서 93.7 ± 2.1, 대조군에서 85.6 ± 2.2였습니다 (t = 22.341, P < 0.001). 수술 후 3개월 시점의 해당 점수는 각각 97.1 ± 1.4와 91.3 ± 2.0였습니다 (t = 21.456, P < 0.001). 일반화 추정 방정식 분석 결과, 백내장 특이적 QOL 점수에 대해 그룹과 시간 간의 유의미한 상호작용이 나타났으며 (Wald χ2 = 86.43, df = 1, P < 0.001), 이는 그룹 간의 종단적 변화가 서로 다름을 나타냅니다 (표 7).
수술 후 황반부종, 치료 순응도 및 안전성
매칭된 연구안(그룹당 n = 78) 중, 사전 지정된 OCT 진단 기준에 따라 수술 후 30일 이내에 황반부종이 발생한 경우는 관찰군에서 2안(2.56%), 대조군에서 11안(14.10%)이었으며, 그룹 간에 통계적으로 유의미한 차이가 있었다(χ2 = 6.842, P = 0.009; 표 8). 활혈화어(Huoxue Huayu) 보조 요법을 받은 78명의 환자 중 75명(96.2%)이 처방된 4주 치료 과정의 80% 이상을 완료했다. 3명의 환자(3.8%)가 탕약 복용을 조기에 중단했는데, 2명(2.6%)은 경미한 위장관 불편감 때문이었고 1명(1.3%)은 복용 편의성 부족 때문이었다. 위장관 증상은 추가 치료 없이 복용 중단 후 해소되었다. 3명의 환자 모두 예정된 추적 관찰을 완료했으며 결과 분석에 포함되었다. 한약 관련 알레르기 반응 의심 사례나 치료 관련 중대한 이상 반응은 기록되지 않았다. 치료 전과 4주 차의 간 및 신장 기능 쌍체 결과가 72명의 환자(92.3%)에 대해 확인되었으며, 임상적으로 의미 있는 간 또는 신장 이상에 대한 사전 정의 기준을 충족하는 환자는 없었다.
전반적으로, 사전 정의된 후향적 워크플로우가 적격 환자 158명과 연구안 158개에 대해 완료되었으며, 성향 점수 매칭을 통해 그룹당 한 개의 연구안을 가진 환자 78명을 도출하였습니다(그림 1; 보충 표 1; 표 1). 매칭 분석 전반에 걸쳐, 보조 치료군은 수술 후 시력, OSDI, 전방 플레어, 혈청 염증 마커, VF-14 및 백내장 특이적 삶의 질 결과에서 더 양호한 결과를 보였으며, OCT로 확인된 30일 이내 황반부종 발생 건수는 더 적었습니다(표 2, 표 3, 표 4, 표 5, 표 6, 표 7 및 표 8). 치료 순응도는 높았으며, 가용한 기록상에서 심각한 치료 관련 이상 반응이나 임상적으로 유의미한 간 또는 신장 이상은 보고되지 않았습니다.
데이터 가용성:
본 연구 과정에서 생성되거나 분석된 모든 집계 데이터는 본 논문 및 부수 표에 포함되어 있습니다. 표 1, 표 2, 표 3, 표 4, 표 5, 표 6, 표 7 및 표 8에 제시된 결과의 근거가 되는 비식별화된 참여자 수준 데이터는 보충 파일 1에 제공됩니다.
그림 1: 연구 설계 및 워크플로우의 도식. 알레르기성 결막염을 동반한 백내장 환자 213명의 전자 의무 기록을 스크리닝하였다. 55명의 환자를 제외한 후, 각각 하나의 사전 정의된 연구안을 제공한 158명의 환자를 수술 후 받은 치료에 따라 분류하였다. 성향 점수 매칭 전에는 각 그룹에 79명의 환자가 포함되었다. 0.02의 캘리퍼를 사용한 비복원 근접 이웃 일대일 성향 점수 매칭을 통해 각 그룹에서 78명의 환자를 유지하였다. 임상, 실험실, 환자 보고 및 광간섭 단층 촬영 결과는 미리 지정된 수술 후 시점에서 평가되었다. PSM, 성향 점수 매칭; OSDI, 안구 표면 질환 지수; VF-14, 시각 기능 14항목 지수; OCT, 광간섭 단층 촬영. 이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.
| 관찰군 | 대조군 | 제공된 텍스트가 없습니다. 번역할 소스 텍스트를 입력해 주세요.χ² | P | 표면 실장 부품 | |
| 환자 수 | 78 | 78 | - | - | - |
| 연령 (세) | 65.3 ± 7.8 | 66.1 ± 8.2 | 0.621 | 0.536 | 0.062 |
| 성별 (남성/여성) | 38/40 | 41/37 | 0.347 | 0.556 | 0.051 |
| 백내장 분류 (피질성/핵성/후낭하) | 32/28/18 | 30/30/18 | 0.172 | 0.918 | 0.029 |
| 수술 전 원거리 시력 (소수점) | 0.150 ± 0.108 | 0.143 ± 0.094 | 0.432 | 0.666 | 0.069 |
| 수술 전 근거리 시력(소수점) | 0.112 ± 0.072 | 0.107 ± 0.073 | 0.431 | 0.667 | 0.069 |
| 수술 전 BUT (초) | 6.2 ± 1.8 | 6.0 ± 2.0 | 0.674 | 0.502 | 0.053 |
| 수술 전 OSDI 점수 | 38.5 ± 10.2 | 39.8 ± 11.5 | 0.726 | 0.469 | 0.074 |
| 알레르기 등급 (경증/중등도) | 52/26 | 48/30 | 0.512 | 0.474 | 0.054 |
| 수술 시간 (분) | 12.3 ± 3.1 | 12.8 ± 3.4 | 0.947 | 0.345 | 0.061 |
| 초음파 에너지 (%) | 38.5 ± 8.2 | 39.1 ± 7.9 | 0.468 | 0.641 | 0.05 |
표 1: 성향 점수 매칭 후 두 그룹 간의 기선 특성 비교 (그룹당 연구 안 하나를 가진 환자 n = 78명). 데이터는 평균 ± 표준 편차 또는 빈도로 표시되었습니다. PSM, 성향 점수 매칭; SMD, 표준화된 평균 차이; OSDI, 안구 건조증 지수. 절대값 SMD < 0.10은 공변량 균형이 적절함을 나타냅니다. 각 환자는 미리 정의된 하나의 연구 안을 제공했습니다. 환자 수준의 결과는 환자 수로 보고되었으며, 안구 특이적 결과는 연구 안의 수로 보고되었습니다.
| 관찰군 | 대조군 | t | P | ||
| 눈의 개수 | - | 78 | 78 | - | - |
| 수술 1일 후 | 근거리 시력 | 0.08±0.06 | 0.07±0.07 | 0.835 | 0.405 |
| - | 원거리 시력 | 0.10±0.08 | 0.09±0.07 | 0.812 | 0.419 |
| 수술 7일 후 | 근거리 시력 | 0.30±0.10 | 0.20±0.08 | 6.723 | <0.001 |
| - | 원거리 시력 | 0.70±0.20 | 0.60±0.15 | 3.648 | <0.001 |
| 수술 후 1개월 | 근거리 시력 | 0.40±0.10 | 0.20±0.08 | 13.042 | <0.001 |
| - | 원거리 시력 | 0.80±0.10 | 0.70±0.12 | 5.491 | <0.001 |
표 2: 두 그룹 간 수술 후 시점별 소수점 근거리 및 원거리 시력 비교. 반복 측정치는 일반화 추정 방정식(generalized estimating equations)을 사용하여 분석하였으며, 해당 그룹-시간 상호작용 결과는 본문에 기술하였다. 시력은 소수점 표기법으로 기록하였으며, 값이 높을수록 시력이 좋음을 나타낸다. 근거리 시력과 원거리 시력은 각각 별도로 분석하였다.
| 관찰군 | 대조군 | t | P | |
| 환자 수 | 78 | 78 | - | - |
| 수술 7일 후 | 42.3 ± 12.1 | 55.6 ± 14.3 | 6.218 | <0.001 |
| 수술 후 1개월 | 22.5 ± 8.6 | 31.8 ± 10.4 | 5.876 | <0.001 |
| 수술 후 3개월 | 10.2 ± 5.3 | 15.7 ± 7.8 | 5.134 | <0.001 |
표 3: 두 그룹 간 수술 후 시점별 OSDI 점수 비교 (점수). 반복 측정값은 일반화 추정 방정식을 사용하여 분석하였으며, 이에 따른 그룹과 시간의 상호작용 결과는 본문에 기술하였습니다.
| 관찰군 | 대조군 | χ² | P | |
| 연구 대상 안구 수 | 78 | 78 | - | - |
| 레벨 0 (플리커 없음) | 56 (71.8) | 25 (32.1) | - | - |
| 1단계(경증) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | - | - |
| 2등급 (중등도) | 0 (0) | 0 (0) | - | - |
| 경증 및 중등도 전체 (1+2등급) | 22 (28.2) | 49 (62.8) | 14.862 | <0.001 |
표 4: 수술 후 7일째 두 그룹 간의 세극등 전방 플레어 등급 비교.전방 플레어는 포도막염 명명법 표준화 작업 그룹(Standardization of Uveitis Nomenclature Working Group) 기준에 따라 등급을 매겼습니다: 0등급, 플레어 없음; 1+등급, 희미한 플레어; 2+등급, 홍채와 수정체 세부 모습이 뚜렷하게 보이는 중간 정도의 플레어; 3+등급, 홍채와 수정체 세부 모습이 흐릿하게 보이는 뚜렷한 플레어; 4+등급, 피브린이나 가소성 전방이 동반된 강한 플레어. 데이터는 수(백분율)로 표시되었습니다. 각 환자는 미리 정의된 연구 대상안 한 쪽을 제공하였습니다.
| IL-6 | TNF-α | |||
| 관찰군 | 대조군 | 관찰군 | 대조군 | |
| 환자 수 | 78 | 78 | 78 | 78 |
| 수술 전 | 8.72 ± 2.15 | 8.95 ± 2.31 | 10.34 ± 2.86 | 10.61 ± 3.02 |
| 수술 7일 후 | 18.43 ± 4.27 | 26.71 ± 5.93 | 23.56 ± 5.18 | 34.82 ± 7.41 |
| 그룹 내 t-값을 비교하십시오. | 19.843 | 26.572 | 20.912 | 29.156 |
| P | <0.001 | <0.001 | <0.001 | <0.001 |
| 집단 간 비교 t-값 (수술 후 7일) | 9.862 | - | 10.734 | - |
| P | <0.001 | - | <0.001 | - |
표 5: 수술 전과 수술 후 7일째 두 그룹 간의 혈청 IL-6 및 TNF-α 수치 비교(pg/mL). 반복 측정값은 일반화 추정 방정식을 사용하여 분석하였으며, 이에 따른 그룹-시간 상호작용 결과는 본문에 기술하였다.
| 관찰군 | 대조군 | t | P | |
| 환자 수 | 78 | 78 | - | - |
| 수술 후 1개월 | 92.81 ± 1.52 | 81.21 ± 2.32 | 28.564 | <0.001 |
| 수술 후 3개월 | 96.23 ± 1.23 | 88.51 ± 2.14 | 25.873 | <0.001 |
표 6: 두 그룹 간의 수술 후 VF-14 점수 비교. 반복 측정값은 일반화 추정 방정식(generalized estimating equations)을 사용하여 분석하였으며, 이에 따른 그룹별 시간 상호작용 결과는 본문에 기술하였다.
| 관찰군 | 대조군 | t | P | |
| 환자 수 | 78 | 78 | - | - |
| 수술 후 1개월 | 93.7 ± 2.1 | 85.6 ± 2.2 | 22.341 | <0.001 |
| 수술 후 3개월 | 97.1 ± 1.4 | 91.3 ± 2.0 | 21.456 | <0.001 |
표 7: 두 그룹 간의 수술 후 12항목 백내장 특이적 삶의 질 점수 비교. 반복 측정값은 일반화 추정 방정식을 사용하여 분석되었으며, 이에 해당하는 그룹-시간 상호작용 결과는 본문에 보고되었습니다. QOL, 삶의 질. 총점은 0점에서 100점까지이며, 점수가 높을수록 삶의 질이 더 좋음을 나타냅니다.
| 관찰군 | 대조군 | χ² | P | |
| 연구 안구 수 | 78 | 78 | - | - |
| 황반부종 | 2(2.56) | 11(14.10) | 6.842 | 0.009 |
표 8: 두 그룹 간의 OCT로 확인된 수술 후 30일 이내 황반부종 비교. 수술 후 황반부종은 수술 전 OCT 측정치 대비 중심 황반 두께가 최소 10% 이상 증가하고 망막 내 낭성 공간이 새로 발생한 경우로 정의하였다. 데이터는 수(백분율)로 표시하였다.
보충 표 1: 성향 점수 매칭 전 두 그룹의 기저 특성: 연속 변수는 평균 ± 표준 편차로, 범주형 변수는 개수로 표시되었습니다. 그룹 간 기저 공변량 균형을 평가하기 위해 표준화된 평균 차이를 사용하였습니다. 절대 표준화 평균 차이가 0.10 미만인 경우 균형이 적절한 것으로 간주하였습니다. 각 환자는 사전에 정의된 연구 대상 안구 하나를 제공하였습니다. OSDI, 안구건조증 지수; SMD, 표준화된 평균 차이.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
보충 파일 1: 표 1~8의 근거가 되는 비식별화된 참가자 수준 데이터.해당 Excel 워크북은 매칭된 관찰군과 대조군에 대한 별도의 워크시트를 포함하고 있으며, 각 그룹당 78명의 환자와 미리 정의된 연구안 한 쪽이 포함되어 있습니다. 데이터셋에는 연구 식별 코드, 매칭 쌍 식별자, 기본 인구통계학적 및 임상적 특성, 수술 후 원거리 및 근거리 시력, 안구건조증 지수(Ocular Surface Disease Index) 점수, 전방 플레어 등급, 혈청 interleukin-6 및 tumor necrosis factor-α 수치, 시각 기능 14항목 지수(Visual Function 14-Item Index) 점수, 백내장 특이적 삶의 질 점수 및 30일 황반부종 결과가 포함되어 있습니다. 데이터셋을 출판용으로 준비하기 전 모든 직접적인 환자 식별 정보는 제거되었습니다.이 파일을 다운로드하려면 여기를 클릭하십시오.
토론
결과 해석 및 잠재적 기전
본 후향적 코호트 연구에서 보조적인 활혈화어(Huoxue Huayu) 요법의 처치는 표준 수술 후 약물 요법만 단독으로 시행한 경우보다 수술 후 시력, OSDI, 전방 플레어(aqueous flare), 혈청 IL-6 및 TNF-α, 시각 기능 및 삶의 질 결과가 더 양호한 것과 관련이 있었습니다. 수술 후 30일 이내에 OCT로 확인된 황반부종 발생 건수는 대조군보다 관찰군에서 더 적게 나타났습니다(2.56% vs. 14.10%). 다만, 후향적 설계, 비무작위 치료 할당 및 제한적인 이벤트 수를 고려할 때, 이 결과가 활혈화어 요법이 수술 후 황반부종의 위험을 감소시켰다는 증거로 해석되어서는 안 됩니다. 전통 중의학적 관점에서 본 처방은 혈어(blood stasis), 풍(wind), 열(heat) 및 음허(yin deficiency)의 이론적 개념에 따라 선택되었습니다. 이러한 틀 내에서 수술 후 안구 불편감과 시각 장애는 기혈 순환 장애 및 안구 측락의 교란과 관련된 증상으로 해석될 수 있습니다. 단삼(Dan Shen)과 당귀(Dang Gui)는 전통적으로 혈액을 활성화하고 보익하는 주요 약재로 포함되었으며, 홍화(Hong Hua), 천궁(Chuan Xiong) 및 적작약(Chi Shao)은 혈어의 해소와 측락의 조절을 지원하기 위해 포함되었습니다. 생지황(Sheng Di Huang)은 음을 보하고 혈을 식히기 위해 포함되었습니다. 이러한 전통적 적응증은 처방 선택의 임상적 근거를 제공하였으나, 본 후향적 연구에서는 이러한 이론적 병인 개념이나 개별 약재의 효과를 평가하거나 검증하지 않았습니다16,17,18.
전임상 및 약리학적 연구에 따르면, 해당 처방에 포함된 약재의 여러 성분들이 항염증, 항산화, 미세혈류 및 혈관 투과성 관련 효과를 나타내는 것으로 보고되었습니다. 예를 들어, 이전의 실험 연구들은 tanshinone IIA, Angelica 다당류, safflor yellow, tetramethylpyrazine 및 총 작약 배당체(total paeony glycosides)와 염증 신호 전달, 산화 스트레스, 혈소판 활성 또는 혈관 기능 사이의 연관성을 밝혀냈습니다19,20,21. 이러한 관찰 결과는 향후 연구를 위한 가능한 가설을 제공하지만, 본 코호트에서 입증된 기전으로 해석되어서는 안 됩니다. 본 연구에서 수술 후 7일째의 혈청 IL-6 및 TNF-α 수치는 대조군보다 관찰군에서 각각 30.9% 및 32.3% 낮게 나타났으며, 이는 보조 치료와 전신 염증 마커 프로파일의 감소 사이에 연관성이 있음을 나타냅니다. 눈물액, 결막 조직, 방수, NF-κB 신호 전달, 혈소판 활성 및 안구 미세혈류를 측정하지 않았기 때문에, 이러한 데이터로부터 책임 생물학적 경로 또는 직접적인 국소 안구 효과를 추론할 수는 없습니다.
수정체 유화술 후 전방 염증은 시력 예후에 영향을 미치는 핵심 요인 중 하나입니다22,23. 본 연구에서 경도에서 중등도의 전방 플레어(aqueous flare)는 관찰군 22안(28.2%)과 대조군 49안(62.8%)에서 관찰되었습니다. 보조 치료군에서 관찰된 더 낮은 전방 플레어 등급은 수술 후 전방 염증이 적었다는 임상적 연관성을 나타냅니다. 이전의 실험 연구들은 해당 처방의 여러 성분에 대해 혈관, 미세순환 및 NF-κB 관련 효과를 보고했으며, 이러한 발견들은 향후 기전 연구에서 검토될 수 있는 잠재적인 설명들을 제공합니다24,25,26,27,28. 하지만 본 연구에서는 안구 시료의 안구 혈관 투과성, 혈액-방수 장벽(blood–aqueous barrier)의 무결성, 국소 염증 세포 침윤, NF-κB 신호 전달 및 사이토카인 농도를 평가하지 않았습니다. 따라서 전방 플레어의 그룹 간 차이를 특정 약리학적 경로 또는 혈액-방수 장벽의 직접적인 보존 덕분으로 돌릴 수는 없습니다. 특히, 대조군에서 심한 플레어가 나타난 4안 중 2안에서 황반부종이 발생(50%)한 반면, 관찰군에서는 심한 플레어가 나타난 안구가 없었으며 황반부종은 단 2안(2.56%)에서만 발생했습니다. 이러한 동시적인 결과들은 치료 노출, 전방 플레어 및 황반부종 발생 사이의 연관성을 설명하지만, 이것이 혈액-방수 장벽의 보존이나 어떠한 직접적인 보호 기전을 입증하는 것은 아닙니다.
알레르기성 결막염과 수술적 외상은 수술 후 염증 반응의 증가에 공동으로 기여할 수 있으나, 본 연구는 국소적인 시너지 생물학적 기전을 규명하도록 설계되지 않았습니다. 대조군에서 평균 혈청 TNF-α는 수술 전 10.61 pg/mL에서 수술 후 7일째에 34.82 pg/mL로 증가했습니다. 이러한 변화는 수술 후 전신 염증 마커의 변동을 반영합니다. 눈물액, 결막 조직, 전방수 및 기타 안구 샘플을 분석하지 않았기 때문에, 혈청 사이토카인 변화의 안구 내 기원과 국소적 생물학적 유의성은 결정할 수 없습니다. 보조 치료군에서 관찰된 더 낮은 혈청 IL-6 및 TNF-α 수치는 전신 염증 상태의 차이와 부합할 수 있으나, 현재의 데이터만으로는 그 원인이 되는 경로를 결정할 수 없습니다. 이전의 실험 및 약리학적 연구들은 해당 처방에 포함된 여러 약초 성분들의 항염증, 미세혈관 순환 및 NF-κB 관련 효과를 기술한 바 있습니다29,30,31,32,33. 혈소판 활성, 미세혈관 순환, NF-κB 신호 전달 및 국소 안구 사이토카인을 직접 측정하지 않았으므로, 본 코호트 맥락에서 이러한 기전들은 가설 단계로 남아 있습니다.
객관적인 염증 지표 외에도, 본 연구에서는 환자의 관점에서 시각 기능과 삶의 질을 평가하기 위해 VF-14 및 12개 항목의 백내장 특이적 삶의 질(QOL) 측정 도구를 포함하였습니다. 수술 후, 관찰군에서 두 가지 환자 보고 측정 항목 모두 더 높은 점수를 나타냈습니다. OSDI, VF-14, 삶의 질 점수, 혈청 염증 지표, 전방 플레어(aqueous flare) 및 황반 부종 발생률에서 나타난 병행 그룹 간의 차이는 여러 환자 보고 영역과 임상 영역 전반에 걸쳐 일관된 패턴을 보임을 시사합니다. 그럼에도 불구하고, 수술 후 눈물막 안정성, 국소 안구 사이토카인 및 잠재적 매개 경로는 직접적으로 평가되지 않았습니다. 따라서 현재의 데이터로는 혈청 IL-6 및 TNF-α 수치의 감소가 안구 표면의 편안함, 시각 기능 또는 황반 결과의 개선으로 이어지는 인과 관계 경로를 확립할 수 없습니다.
본 연구의 중요성은 주로 알레르기성 결막염이 동반된 백내장 환자에 집중하여 평가했다는 점에 있으며, 이들은 일반적인 백내장 수술 환자보다 수술 후 염증 및 안구 표면 부담이 더 클 수 있는 임상적으로 유의미한 하위 그룹입니다. 성향 점수 매칭 코호트 내에서 시력, 안구 표면 증상, 세극등 검사 소견, 혈청 염증 마커, 환자 보고 시각 기능 및 삶의 질, 그리고 OCT로 확인된 황반부종 발생 건수를 통합 분석함으로써, 본 연구는 여러 결과 도메인에 걸쳐 일관된 가설 생성 패턴을 확인하였습니다. 이러한 결과가 임상적 효능을 확립하는 것은 아니지만, 이 특정 인구 집단을 대상으로 충분한 통계적 검정력을 갖춘 전향적 연구를 설계하는 데 도움이 될 수 있는 예비 추정치와 결과 선택 정보를 제공합니다.
본 연구에는 몇 가지 제한점이 있습니다. 첫째, 본 연구는 의사와 환자의 의사결정 및 환자의 선호도에 의해 치료 할당이 비무작위로 이루어진 단일 센터 후향적 코호트 연구였습니다. 단일 센터 설정은 결과의 일반화 가능성을 제한할 수 있으며, 후향적 및 비무작위 설계는 선택 편향을 유발할 수 있습니다. 성향 점수 매칭을 통해 측정된 기선 특성의 균형을 개선하였으나, 치료 선호도, 건강 신념, 복약 순응도, 사회경제적 고려 사항 및 기타 임상적 판단 요소와 같은 측정되지 않은 요인과 관련된 잔류 교란 변수는 제거할 수 없었습니다. 따라서 관찰된 그룹 간 차이는 인과적인 치료 효과라기보다 연관성으로 해석해야 합니다. 또한, 일상적인 진료 과정에서 환자, 치료 의사 또는 임상 결과 평가자에 대한 공식적인 마스킹이 시행되지 않았습니다. 결과적으로 표준화된 실험실 절차와 미리 정의된 OCT 기준이 일부 결과의 주관성을 줄였음에도 불구하고, 환자 보고 결과와 임상 의사가 평가한 소견은 기대치나 관찰자 편향의 영향을 받았을 수 있습니다. 더욱이, 통계적 독립성을 유지하기 위해 양안 수술을 받은 환자의 경우 미리 정의된 한쪽 눈만 포함하였으므로, 동일 환자의 양안 간 잠재적 차이는 평가되지 않았습니다. 둘째, 고정된 기본 처방, 미리 정의된 수정 기준, 중앙 집중식 조제 및 조제 절차가 사용되었으나, 개별화된 가감이 일부 치료 이질성을 유발했습니다. 본 후향적 연구는 일상적인 임상 치료를 기반으로 했기 때문에, 배치별 화학적 핑거프린팅 및 마커 화합물의 정량 분석이 불가능했습니다. 또한, 본 연구는 서로 다른 처방 패턴 간의 결과를 비교하도록 설계되지 않았으며 통계적 검정력도 충분하지 않았습니다. 따라서 이러한 패턴은 수정 특이적 효능 분석 없이 기술적으로만 보고되었습니다. 셋째, 추적 관찰 기간이 3개월로 제한되어 보조적인 Huoxue Huayu 요법의 장기적 유효성과 안전성을 평가하는 데 한계가 있었습니다. 안전성 결과는 일상적인 의료 기록에서 후향적으로 추출되었으며, 6명의 환자에 대해서는 4주 차 간 및 신장 기능 결과를 사용할 수 없었습니다. 표본 크기와 추적 관찰 기간 또한 드물거나 지연되어 나타나는 이상 반응을 감지하기에는 불충분했습니다. 따라서 기록된 심각한 치료 관련 이상 반응이 없다는 것이 안전성에 대한 확정적인 증거로 해석되어서는 안 됩니다. 넷째, IL-6와 TNF-α는 혈청에서만 측정되었으며 눈물액, 결막 조직, 전방수 및 기타 국소 안구 샘플은 분석되지 않았습니다. 따라서 이러한 바이오마커는 전신 염증 마커로 해석해야 하며, 본 연구 결과가 국소 안구 표면 사이토카인의 직접적인 조절이나 혈청 사이토카인 변화와 안구 결과 사이의 기전적 관계를 입증할 수는 없습니다. IL-1β, IL-8, 혈관 내피 성장 인자 및 matrix metalloproteinase-9을 포함하여 잠재적으로 관련이 있는 다른 전신 및 국소 염증 매개체 또한 평가되지 않았습니다. 마지막으로, 한약 단독 투여군이 포함되지 않았기 때문에 Huoxue Huayu 요법의 독립적인 기여도를 표준 수술 후 약물 요법의 기여도와 분리할 수 없었습니다. 향후 연구는 미리 정의된 1차 결과 변수, 가능한 경우 은폐된 무작위 할당, 마스킹된 결과 평가 및 더 긴 추적 관찰 기간을 갖춘 충분한 검정력의 다기관 전향적 연구를 통해 진행되어야 합니다. 이러한 연구에서는 표준화된 처방 구성, 배치 수준의 품질 관리, 미리 정의된 순응도 기준, 그리고 간, 신장, 위장관, 알레르기 및 안구 이상 반응에 대한 체계적인 모니터링이 이루어져야 합니다. 제안된 생물학적 기전을 가정하는 것이 아니라 검증하기 위해서는 눈물액 또는 전방수 사이토카인, 눈물막 파라미터, 전방 염증, 망막 두께 및 관련 신호 전달 또는 미세 순환 마커의 병행 측정이 필요할 것입니다. 또한 수술 후 황반부종 및 심각한 이상 반응과 같이 상대적으로 드문 결과를 평가하기 위해 더 큰 표본이 필요하며, 미리 정의된 분석을 통해 알레르기성 결막염의 중증도나 처방 수정이 관찰된 연관성에 영향을 미치는지 결정할 수 있을 것입니다.
본 연구 결과는 탐색적 수준이며, 보조적인 Huoxue Huayu 요법의 일상적인 권고를 정당화하지는 않습니다. 알레르기성 결막염을 동반한 백내장 환자에게는 표준 수술 후 약물 요법이 여전히 일차적인 관리 전략이어야 합니다. 그럼에도 불구하고 시각, 안구 표면, 염증 마커, 환자 보고 및 OCT 정의 결과 전반에서 관찰된 연관성의 일관성은, 이러한 보조적 전략이 이 임상적으로 뚜렷한 하위 그룹에서 공식적인 전향적 평가를 받을 가치가 있음을 시사합니다. 현재의 결과는 향후 임상 시험 설계, 특히 OSDI, 전방 플레어, 시각 기능 측정치, 혈청 염증 마커 및 수술 후 황반 부종에 대한 후보 결과 지표와 대략적인 발생률을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 전향적인 효능 및 안전성 데이터가 확보될 때까지 혈청 IL-6 및 TNF-α는 탐색적 전신 바이오마커로만 간주되어야 하며, 치료법 선택이나 수술 후 관리를 안내하기 위해 단독으로 사용되어서는 안 됩니다.
이 단일 센터 후향적 코호트 연구에서 보조적인 Huoxue Huayu 요법은 표준 수술 후 약물 요법 단독 사용보다 더 양호한 수술 후 임상 결과 및 환자 보고 결과, 더 낮은 혈청 IL-6 및 TNF-α 수치, 그리고 더 적은 30일 황반부종 발생률과 연관이 있었습니다. 치료 할당이 비무작위로 이루어졌고 잔여 교란 변수를 배제할 수 없으므로, 이러한 결과가 효능, 인과관계 또는 황반부종 위험의 감소를 입증하는 것은 아닙니다. 혈청 사이토카인 결과는 국소 안구 조절이나 IL-6, TNF-α, 미세순환 또는 혈액-방수 장벽과 관련된 기전을 입증하지 않습니다. 치료와 관련된 심각한 이상 반응은 기록되지 않았으나, 이용 가능한 후향적 안전성 데이터만으로는 안전성을 확립하거나 일상적인 임상 권고를 뒷받침하기에 불충분합니다. 이러한 연관성은 표준화된 한약 품질 관리, 더 긴 추적 관찰 기간, 체계적인 안전성 모니터링, 그리고 국소 안구 바이오마커 및 기전적 엔드포인트에 대한 사전 정의된 평가가 포함된, 충분한 통계적 검정력을 갖춘 전향적 다기관 무작위 대조 시험을 통해 확인되어야 합니다.
공개 사항
저자들은 이해관계의 상충이 없음을 선언합니다.
감사의 글
본 연구는 하베이성 중의약관리국 과학연구계획 프로젝트(지원 번호 2023176)의 지원을 받아 수행되었습니다.
재료
| 이름 | 회사 | 카탈로그 번호 | 댓글 |
|---|---|---|---|
| 아크릴소프 IQ 비구면 접힘형 인공수정체 | 알콘 래버러토리스, 인크. | SN60WF.215; https://accessgudid. nlm.nih.gov/devices/00380655093221 | 모델 SN60WF(도수별 카탈로그 접미사); 백내장 유화술 후 삽입된 접이식 후방실 인공수정체; 렌즈 굴절력은 개인별로 선택함. |
| 당귀 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 고정 기초 처방에서 12 g |
| BD Vacutainer SST 혈청 분리 튜브, 5 mL | 벡톤, 디킨슨 앤드 컴퍼니 | 367986 | 응고 촉진제 및 중합체 젤이 포함된 혈청 분리 튜브; 각 평가 시 3 mL의 정맥혈을 채혈하였다. |
| 홍화 | 전싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 고정 기초 처방에서 6 g |
| 원심분리기 5702 | 엡펜도르프 SE | 5702000010 | 혈청 분리를 위해 15분 동안 사용하는 벤치탑 저속 원심분리기 |
| 천궁 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전 등급의 생약; 고정 기초 처방에서 10 g |
| 클라리틴 로라타딘 정제, 10mg | 베이어 헬스케어 주식회사 | NDC 11523-0800-2 | 수술 후 표준 치료 요법의 일환으로 하루에 한 번씩 4주 동안 경구 투여함. |
| E형 ETDRS 원거리 시력표, 4-5m | 굿-라이트 코. | SKU 500090 | 표준화된 조명 조건에서 5m 거리의 시력 평가에 사용됨. |
| 인간 인터루킨-6 ELISA 키트 | 인비트로젠, 써모 피셔 사이언티픽 | BMS213-2 | 96회 테스트용 샌드위치 ELISA 키트를 사용하여 혈청 인터루킨-6 농도를 정량화함; 각 샘플은 중복 검사함. |
| 인간 종양 괴사 인자-알파 ELISA 키트 | 인비트로젠, 써모 피셔 사이언티픽 | BMS223-4 | 96회 테스트용 샌드위치 ELISA 키트를 사용하여 혈청 종양괴사인자-알파를 정량화하였으며, 각 시료는 중복 검정하였다. |
| HYLO COMOD 히알루론산 나트륨 점안액, 0.1%, 10 mL | URSAPHARM Arzneimittel GmbH | PZN 00495970 | 4주간 하루에 네 번 방부제가 없는 히알루론산 나트륨 점안액 투여 |
| IBM SPSS Statistics, 버전 26.0 | IBM 코퍼레이션 | https://www.ibm.com/support/pages/ibm -spss-통계-26-문서 | 데이터 관리 및 통계 분석에 사용; RRID:SCR_016479 |
| INFINITI 비전 시스템 | 알콘 제조 유한회사 | https://www.accessdata.fda.gov/scripts/ cdrh/cfdocs/cfpmn/pmn.cfm?id=K120912 | 백내장 수술에 사용되는 초음파유화술 플랫폼. |
| 금은화 | 전싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 결막 충혈이 주로 나타날 때 15g 추가함. |
| 멀티스캔 FC 마이크로플레이트 광도계 | 써모 피셔 사이언티픽 | 51119000 | ELISA 종점 측정에 사용되는 흡광도 마이크로플레이트 리더 |
| 염산 올로파타딘 점안액, 0.1% | 글랜드 파마 리미티드 | NDC 68083-477-01 | 수술 전 알레르기성 결막염을 안정화하기 위해 수술 최소 2주 전부터 하루에 두 번 투여한다. |
| 천문동 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전 등급의 생약; 음허 패턴을 동반한 만성적인 눈의 건조 시 10 g 추가함. |
| 적작약 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 고정 기초 처방에서 10g |
| 근거리 시력 검사 카드 | 정밀 시력 | SKU 2841 | 표준 조명 조건에서 33cm 거리에서 사용하는 근거리 시력표 |
| R 통계 소프트웨어, 버전 4.3.1 | 통계 계산을 위한 R 재단 | https://stat.ethz.ch/pipermail/ r-announce/2023/000694.html | 경향 점수 매칭 및 통계 분석에 사용; RRID:SCR_001905 |
| 지황 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 고정 기초 처방에서 15 g |
| 단삼 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 고정 기초 처방에서 15 g |
| 방풍 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 안구 가려움이 주로 나타날 때 10g 추가함. |
| 현삼 | 전싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약재; 음허 패턴을 동반한 만성적인 안구 건조 시 15 g 추가함. |
| 황금 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전 등급의 생약; 결막 충혈이 주로 나타날 때 10g 추가함. |
| BQ 900 슬릿램프 생체현미경 | 하악-슈트라이트 AG | https://haag-streit.com/ko/products/categories /일반진단/슬릿램프/bq-900 | 수술 후 슬릿 램프 검사 및 수액체 플레어 등급 평가에 사용됨. |
| CIRRUS 5000 스펙트럼 영역 광간섭단층촬영 시스템 | 칼 자이스 메디텍 AG | https://www.zeiss.com/meditec/ko/ 제품/광학 간섭 단층 촬영 -devices/시루스-500-5000.html | 6회 사용됨 × 6mm 망막황반 큐브 스캔 및 술 후 망막황반부부종 평가 |
| 토브라마이신 0.3% 및 덱사메타손 0.1% 점안용 현탁액 | 바우쉬 앤 롬 인코퍼레이티드 | NDC 24208-295-05 | 수술 후 4주간의 치료 과정의 일환으로 하루에 네 번 투여하며 매주 점진적으로 감량한다. |
| 구기자 | 정싱 현 병원 한의학 약국 | https://ydz.chp.org.cn/ | 약전급 원생약; 안구 가려움이 주된 증상일 때 10g 추가함. |
| Forma 900 시리즈 초저온 냉동고, 모델 905 | 테르모 피셔 사이언티픽 | https://knowledge1.thermofisher.com/ | Model 905; 혈청 알리쿼트를 보관하는 데 사용됨 −80 °C 분석할 때까지 |
참고문헌
- Mishra D, et al. Enzymatic and biochemical properties of lens in age-related cataract versus diabetic cataract: a narrative review. Indian J Ophthalmol. 2023;71(6):2379–84.
- Liu YC, et al. Cataracts. Lancet. 2017;390(10094):600–12.
- Dick HB. [Cataract surgery]. Klin Monbl Augenheilkd. 2026;243(3):239-53. German.
- Price FW Jr, Price MO. Combined cataract/DSEK/DMEK: changing expectations. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2017;6(4):388–92.
- Chen SP, Woreta F, Chang DF. Cataracts: a review. JAMA. 2025;333(23):2093-2103.
- Colin J. The role of NSAIDs in the management of postoperative ophthalmic inflammation. Drugs. 2007;67(9):1291–308.
- Lucena NP, et al. Intracameral moxifloxacin after cataract surgery: a prospective study. Arq Bras Oftalmol. 2018;81(2):92–4.
- Qian L, Wei W. Identified risk factors for dry eye syndrome: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2022;17(8):e0271267.
- Foti R, et al. Umbilical cord blood-derived products in autoimmune systemic syndromes with severe dryness: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2024;60(11):1764.
- Gagliano C, et al. Umbilical cord blood platelet lysate eyedrops for the treatment of severe ocular surface disorders in graft-versus-host disease patients: clinical study. Life (Basel). 2024;14(10):1268.
- Wong KY, et al. A review of using traditional Chinese medicine in the management of glaucoma and cataract. Clin Exp Optom. 2024;107(2):156–70.
- Liu XM, Shi H, Li W. Review on the potential roles of traditional Chinese medicines in the prevention, treatment, and postoperative recovery of age-related cataract. J Ethnopharmacol. 2024;324:117786.
- Zhang K, Zhu X, Lu Y. The proteome of cataract markers: focus on crystallins. Adv Clin Chem. 2018;86:179–210.
- Lee CM, Afshari NA. The global state of cataract blindness. Curr Opin Ophthalmol. 2017;28(1):98–103.
- Lau J, Michon JJ, Chan WS, Ellwein LB. Visual acuity and quality of life outcomes in cataract surgery patients in Hong Kong. Br J Ophthalmol. 2002;86(1):12–7.
- Ma H, et al. Baicalein in ophthalmology: recent progress and emerging therapeutic applications. J Ocul Pharmacol Ther. 2025;41(9):490–502.
- Radomska-Leśniewska DM, et al. Therapeutic potential of curcumin in eye diseases. Cent Eur J Immunol. 2019;44(2):181–9.
- Lei L, et al. [Chemical functiomics: a new direction for modern research on traditional Chinese medicine—a case study of the core component group of hemostatic and blood-activating/stasis-resolving Chinese herbal drugs]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022;47(24):6803–9. Chinese.
- Lu A, et al. Recent progress and research trend of anti-cataract pharmacology therapy: a bibliometric analysis and literature review. Eur J Pharmacol. 2022;934:175299.
- Tao L, et al. Pleiotropic effects of herbs characterized with blood-activating and stasis-resolving functions on angiogenesis. Chin J Integr Med. 2016;22(10):795–800.
- Zhang JS, Zhang BX, Hui XS, Wang J. [Traditional Chinese medicine theoretical mechanism of blood-activating and stasis-resolving therapy combined with thrombolysis/thrombectomy in improving clinical efficacy]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2024;49(17):4812–7. Chinese.
- Qureshi MH, Steel DHW. Retinal detachment following cataract phacoemulsification—a review of the literature. Eye (Lond). 2020;34(4):616–31.
- Foster GJL, et al. Phacoemulsification of the rock-hard dense nuclear cataract: options and recommendations. J Cataract Refract Surg. 2018;44(7):905–16.
- Yu L, et al. Rehmannia glutinosa polysaccharides enhance intestinal immunity of mice through regulating the microbiota. Int J Biol Macromol. 2024;283(Pt 3):137878.
- Chen Z, Cao Y, He S, Qiao Y. Development of models for classification of action between heat-clearing herbs and blood-activating stasis-resolving herbs based on the theory of traditional Chinese medicine. Chin Med. 2018;13:12.
- Liu H, et al. Effectiveness and safety of traditional Chinese medicine in treatment of primary Sjögren's syndrome patients: a meta-analysis. Comb Chem High Throughput Screen. 2023;26(14):2554–71.
- Shi YH, et al. Monoterpene derivatives with anti-allergic activity from red peony root, the root of Paeonia lactiflora. Fitoterapia. 2016;108:55–61.
- Tan H, Ma X, Wang M. Effect of Targeted Nursing Combined with Psychological Intervention on Perioperative Anxiety and Postoperative Complications in Elderly Cataract Patients. J Mod Nurs Pract Res, 2021; 1(2): 7. DOI: 10.53964/jmnpr.2021007.
- Li X, et al. Traditional Chinese medicine, Ziyin-Mingmu decoction, regulates cholesterol metabolism, oxidative stress, inflammation and gut microbiota in age-related macular degeneration models. Pharm Res. 2025;42(7):1101–18.
- Zhou YM, Cao YH, Guo J, Cen LS. Potential prospects of Chinese medicine application in diabetic retinopathy. World J Diabetes. 2024;15(10):2010-4.
- Yu J, et al. Investigation of traditional Chinese medicine constitution in individuals afflicted by dry eye disease: a retrospective study. Medicine (Baltimore). 2024;103(38):e39675.
- Zhang RX, Li MX, Jia ZP. Rehmannia glutinosa: review of botany, chemistry and pharmacology. J Ethnopharmacol. 2008;117(2):199–214.
- Cao F, Wang Y, Chu B, Liu X, Wu C, Chen X, Zeng S, Feng H, Tian M, Wang H, Ni J, Hou S. Appetitive Lifestyles and Obesity with Risk of Senile Cataract: An Univariable and Multivariable Mendelian Randomization Study. Clin Mol Epidemiol, 2024; 1: 6. DOI: 10.53964/cme.2024006