Name: 진단 및 치료 모니터링을위한 Nanomaterials 등록 Bioimaging (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2010-12-09T17:00:00.000+00:00
Duration: 17 min 16 s
Description: 배우세요 나노입자 생체영상법을 통해 뇌 내 분포와 치료 효능을 평가하는 방법을. 자기 표면처리된 나노입자를 이용한 비침습적 영상 기술로 신경퇴행성 질환 연구에 활용할 수 있습니다.

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작품은 국립 보건원에서 보조금 1K25MH089851, 1P01DA028555 - 01A1, 2R01 NS034239, 2R37 NS36126, P01 NS31492, P20RR 15635, P01MH64570 및 P01 NS43985 지원했다. 저자는 원고와 뛰어난 그래픽과 문학 지원 중요한 읽기위한 양 로빈 테일러 감사합니다. 저자는 또한 기술 지원 에린 매킨티르, 멜리사 멜론, 그리고 린지 라이스 감사하고 싶습니다.

1. 소개 적극적인 질환과 지속적인 미생물 감염의 세포와 조직 사이트에 약물과 치료 macromolecules (펩티드, 단백질 및 핵산)의 선택적 배달 질병과 1-3 동안 제약 반응을 향상시킬 것입니다. 하나의 특정 세포 사이트는 매력 높은 모바일 및 면역 모두이며, 인체 면역 결핍 바이러스 (HIV)에 대한 일관성있는 주요 대상입니다 대식 세포이다. 4 중요한 것은, 대식 세포 참여 염증도 퇴행성, 염증, 감염을 포함 질환의 광범위한 underlies 그리고 암 질병, 그리고 조직 부상 5-9의 질병 사이트 underlies의 진행에 세포의 이동성. 중요한 것은, 마약, macromolecule 및 신호 통신 사업자로 혈액 부담 macrophages의 사용은 translational 가능성에 대해 최근 관심을 받고있다. 그러나, 치료 잠재력을 실현에 큰 방해가 macromolecules과 단백질의 스펙트럼에 스며들지 다른 조직의 장벽 속에서 혈액 뇌 장벽 (BBB)​​입니다. 이, 장벽, 그럼에도 불구하고, 세포 통로를 허용 않습니다. 모두 함께 그것은 예상 것을 우회 장벽은 감염이나 염증의 사이트에 공식화 약품, 마커, 그리고 펩티드를 운반 수있는 질병 주변 macrophages 자연 과정 인치 그럼에도 불구하고, 이러한 기술은 개발에 남아 있습니다. 그것은 세포 매개 전달이 인간의 질병에 10-12의 실험실과 동물 모델에서 지원하는 진단 및 치료 응용 프로그램과 같은 어플 리케이션을 위해 개발된 수있는 우리의 작품을 통해이다. 2. Nanomaterial 준비 약물 전달 및 biodistribution에 대한 연구 nanomaterials의 작성이 문제에 병렬 원고 (참조 병렬 원고)의 주제이다. 결정 nanoparticle 제조에 대한 모든 절차는 층류 후드에서 수행됩니다. 모든 표면은 70 % 알코올로 사용하기 전에 소독하고 있습니다. 이것은 작업 표면, 장갑의 외관 및 유출이 포함됩니다. 모든 잎사귀 즉시 복제 70 % 알코올 용액으로 덮여있다. 장갑은 사용 후 폐기하고 다른 실험실 영역을 입력할 때 착용하지 않습니다. 절차에 필요한 경우 / 마약 라덴 입자의 제조에 대한 모든 / 모든 시약을 포함와 부형제, 마약, 멸균 물은 작업 영역으로 이동됩니다. 무균 포장 pipettes는 생물 학적 폐기물 컨테이너에서만 사용하고 사용 후 삭제됩니다. 젖은 기꺼이기구는 사전에 사용에 따라 알코올로 소독합니다. 작업 영역은 70 % 알코올로 전과 후 즉시 청소됩니다. Nanoparticle 솔루션은 동물에 사용되는 약물 입자 솔루션에 박테리아 내독소의 부재를 평가하기 위해 FDA의 지침에 따라 pyrogen에 대해 테스트됩니다. 간단히, <ol><li> 에 - 생체내 사용하기 위해 후보 nanoformulations는 적절한 계면 활성제와 동일한 크기의 입자 또는 코팅하기 전에 superparamagnetic 이런 산화물 (SPIO)의 가공된 조각과 마약 코어 또는 비말을 대체하여 복제됩니다. </li><li> 이것은 크기, 비용, 모양 및 SPIO 모델 시스템이 후보 nanoformulated 마약과 같은 속성을 가지고 있는지 확인하기 위해 세포 독성 조치옵니다. </li><li> 마지막으로, 셀 로딩 assays는 한천 겔에 정지 표시 세포로 구성된 유령을 사용하여 세포 내에서 relaxivity을 결정하기 위해 후보 SPIO 모델 nanoformultation과 보육에 의해 수행됩니다. 유령은 세중의에 준비하고 세포의 SPIO의 이해로 인해 relaxivity을 계량하기 위하여 농도의 일련에 준비가되어 있습니다. 이것은 감도의 인덱스를 제공하고 nanoformulations은 따라서 자기 공명 영상 (MRI) 검사에서 SPIO의 가시성을 산화 상태에 영향을, 그리고 수도 있습니다 여부를 결정합니다. </li></ol> 3. 방법 및 절차 : 동물 준비 <ol><li> 주사 / 카테터. 관심 시간에 따라 주사는 MRI 내에 동물을 삽입하는 카테터의 사용을 요구할 수 있습니다. 카테터는 사출 라인 죽은 공간을 최소화하기 위해 자성 바늘과 최소 직경과 튜브 확장명을 사용 준비가되어 있습니다. 카테 테르는 nanomaterial 죽은 공간과 사출의 총 허용 볼륨에 따라 주입 또는 호수로를 포함하거나 솔루션을 prefilled해야합니다. 가능하다면, 주사는 생리 생리 플러시로 뒤를 수 있습니다. 급성 시간이 극단적인 중요성을하지 않는 경우, 미리 스캔을 수행할 수 있으며,이 biodistribution 대​​책에 대한 스캔을 수행하기 전에 주사는 미리 정해진 시간에 자석의 외부 할 수 있습니다. 카테터는 일반적으로 IV 주사에 대한 꼬리 정맥에 삽입됩니다. </li><li> 마취 및 모니터링. 이전 스캔하는 동물은 마취를 유도하기 위해 챔버에 배치됩니다. 이 챔버는 N 70%의 1.5 % isoflurane과 prefilled입니다itrous 산화물 30 %의 산소 동물의 마취의 발병을 속도와 동물이 챔버에서 제거에 못 일어날 수 있도록하는 데 필요한 시간을 최소화하기 위해 인치 동물이 완전히 anesthetized되면​​, 동물은 챔버에서 제거 및 설정하는 동안 isoflurane 공급 계속하고 스캔하는 동안 동물의 호흡 속도와 온도를 모니터링하기 위해 갖추고 stereotactic 소유자에 배치됩니다. </li><li> 동물의 소유자 및 조정 고려 사항 : 설정은 각막 궤양으로부터 보호하기 위해 안구 윤활제가 포함되어 있습니다. 동물은 살짝 거즈로 포장되고 거즈가 스캔하는 동안 열 손실을 최소화하고 호흡 모니터에 대한 긍정적인 압력을 제공하는 장소에서 녹화합니다. 동물의 소유자는 머리의 수직 및 수평 정렬에 대한있게 조절 치아 바가 장착되어 있습니다. 꼬리 - 주동이의 방향으로 머리 angulation은 자기 자화율에 의한 자기장 inhomogeneity와 추가 문제의 원인이되므로 이것은 하이 필드 MRI를 위해 특히 중요합니다. 자기장 inhomogeneity 고품질 T 2 해로운 것입니다 * MRI뿐만 아니라, 1 H 자기 공명 분광법 (1 H MRS)과 자기 공명 확산 텐서 영상 (DTI). 꼬리 - 주동이의 방향으로 머리 각도의 적절한 위치뿐만 아니라, 머리의 회전이 가능합니다 정도로 피해야한다. 자석에 동물 소유자의 회전을 허용하는 것은 동물에서 동물로 발생할 수있는 사소한 회전에 대한 보상을 제공합니다. 이것은 더욱 MRI 시스템에 동물을 삽입하기 전에 angulation에 머리와 관심에주의 배치에 의해 최소화 될 수 있습니다. </li><li> 교정과 Shimming가 : 일단 동물이 소유자에 있으며 표면 코일 제대로 머리에 위치, 동물의 초기 위치가 꼬리 - 주동이의 방향으로 실시간 한 차원 판독에 의해 결정됩니다. 신호가 관찰 웨이브 형태의 해석에 대한 필요성을 제한, 수신에 사용되는 표면 코일 주변 지역에 제한됩니다. 초기 위치가 결정되면 3 평면 localizer 이미지는 스캐너에있는 동물의 정확한 위치를 결정하고 관심 스캔 (S)에 필요한 정확한 위치로 이동하도록하기 위해서 촬영합니다. 이것은 자기장의 균질성의 조정 또는 자석 "을 shimming"로옵니다. 이것은 전자석의 일련 또는 필드 균질성을 조정하도록 설계된 시스템 내에서 "심 코일"의 측정 반응에 따라 정확하게 결정 공간 정정의 필드 분포와 계산에 매핑하여 수행됩니다. Shimming는 박사 헤더링턴 13 개발한 멀티 그라디언트 에코 시퀀스와 매핑 소프트웨어를 사용하여 수행됩니다. 균질성의 지역은 각 영상 방법으로 심사 영역에 일치됩니다. 일단 shimming가 완료, 우리는 동물에서 관심 스캔 (S)를 수집할 수 있습니다. </li></ol> 4. 데이터 수집 <ol><li> 고해상도 T 2 * 가중치 MRI. SPIO 포함 nanoparticles의 Biodistribution은 고해상도의 3D T 2 * 가중 MRI의 신호 손실의 영역을 감지하여 결정하실 수 있습니다. 두뇌의 지역은 localizer 스캔에서 결정하고 필요에 따라 localizer 스캔 또는 추가 검사를 처방합니다. 2 150 마이크론 등방성 해상도 * 가중 MRI 스캔은 다음 인수입니다. 고해상도 3D 기울기는 마우스 머리 에코 MRI 스캔은 반향 시간 = 5 MS, 반복 시간 = 50 MS, 30 %의 에코, 플립 각도 = 35도, 평균의 인수 매개 변수 =이 25mm의 새장 볼륨 코일을 사용하여 획득한 것입니다 소환 보기의 2 분야 = 20 X 20 128의 해상도와 X 20mm X 128 X 128 (voxel 크기 = 150 X 150 X 150 μm의 3), 총 인수 시간 = 30 분. </li><li> 확산 텐서 영상 (DTI) : 확산 텐서 이미지 방향과 조직의 세포 내에서 물의 보급의 양적 규모의 대책입니다. 그 결과, 신호의 위상이 검사는 미세한 물 운동에 대한 sensitized 또는 "가중치"있으므로, 모션 매우 쉽습니다. 결과적으로, 단일 쇼트 인수는 신호 번짐의 원인에서 인수 사이의 위상 변화를 방지하기 원하는되며, 호흡 게이팅는 신호 수집하는 동안 총 운동을 방지하기 위해 필요합니다. 따라서 호흡기 게이 티드 스핀 - 에코 확산 가중 에코 평면 영상 (에피)은 MR 시퀀스가​​ 등장합니다. 신호의 진화 중에 오프 공명 효과는 이미지의 평면에 위치 따라서 신호 주파수 misregistration의 원인과로 다시 스캔 영역을 shimming 것은 매우 중요합니다. 에피 인수 매개 변수는 14 조각, 200 kHz에서 대역폭, 비행기 인수에 256 X 256 0 가득한 96 X 96, 및 0.5 mm 슬라이스 두께를 포함. 사용 확산 인코딩 균형, 회전 - 불변과 교류 극성 icosahedral 체계 (했다 12 directions) 14,15. 인코딩 스키마는 배경 - 확산 기울기에게 커플링 16 줄이기 위해 설계되었습니다. 보급 가중치 B - 계수 = 800 S mm -2, δ = 4 MS, Δ = 15 MS, Gdmax = 40 G / cm, 200 μs 상승 시간, B = 0 인수 7 평균, 각 B = 800 인코딩 3 평균 방향은, 20-40 분 총 수집 시간, 호흡 속도에 따라. </li><li> 현지화된 1 H 자기 공명 분광학 (1 H MRS) : 1 H MRS 같은 이미징 세션 중에 취득한 영상에 소정의 뇌 영역에서 구할 수 있습니다. 해부 학적 위치는 스펙트럼을 취득 관심의 영역을 처방하기 위해 이미지를 볼 수 있습니다. 일단 지역은 지역화된 물 스펙트럼을 사용하여 확인, shimming가 인수의 볼륨을 일치하는 지역에 수행, 식별됩니다. 그런 다음 물 억제 펄스의 전원이 최적화되며, 물 주파수는 온 - 공명 물을 신호를 보장하기 위해 측정하고, 간단한 테스트 스펙트럼은 품질 관리를 제공하는 인수입니다. 스펙트럼이 부족한 품질 경우, radiofrequency (RF) 전력 및 심 설정을 포함한 시스템 설정, 선택되어 있는지 확인하십시오. 품질이 여전히 부족한 경우 마지막으로, 두 번째 3 평면 localizer는 동물이 초기 검사에서 이동되지 않았음을 보장하기 위해 실행됩니다. 우리의 경험에서는, 이것은 spectroscopic 인수에 대한 재현성과 정확성이 매우 높은 수준을 제공합니다. 마지막으로, 스펙트럼은 자기장의 드리프트의 효과를 제거하고 최종 검사의 재현성과 품질을 보장​​하기 위해 인수 사이의 시스템 주파수의 재설정 짧은 블록에 인수됩니다. 인수의 끝에, 미리 정의된 preamplifier 이득에서 단일 펄스 물 스펙트럼은 양적 신호 진폭 참조로 사용됩니다. </li><li> 조직학 및 Blockface 이미징 : 실험의 시간 시리즈의 마지막 MRI 스캔 세션 후, 마우스가 perfused이며, 두뇌가 제거 인도 잉크 한 방울을 사용하여 어둡게되었습니다 OCT 블록, 화합물에 포함됩니다. 블록 깔끔히 및 histological 분석을위한 그라 이오 스탯에 배치됩니다. Blockface 이미지는 디지털 카메라 (캐논 60mm f/2.8 초음파 EFS 매크로 USM 렌즈 캐논 EOS 디지털 반란군 300D) 사용자 정의 마운트와 그라 이오 스탯의 전면에 장착하여 원격 스위치에 의해 실행을 사용하는 인수입니다. 디지털 이미지는 전체 뇌 용적을 통해 모든 50 micrometers을 취득하고 있습니다. 조각은 histological 처리 및 얼룩 후 볼륨 내에 등록을 허용하는 번호입니다. 개인 blockface 슬라이스는 블록 그라 이오 스탯 헤드의 위치에 지터에 대한 계정으로 윤곽을 사용하여 3D 볼륨을 재구성하기 위해 정렬했다. 뇌 용적은 다음 분석 소프트웨어 패키지 (AnalyzeDirect, Lexena, KS)에 자동으로 분할 사용 씨앗을 기반으로 지역 성장 알고리즘입니다. </li></ol> 5. 데이터 분석 <ol><li> SPIO 감지는 MRI를 사용하여 SPIO는 T 2 * 가중 MRI의 신호 손실을 초래, 조직에서 SPIO의 존재와 같은, MRI 신호 무효가 민감하지만, 관련이없는 마커. 감도는 100 마이크론 등방성 해상도 발견 하나 마이크론 크기의 입자와 MRI 검사와 SPIO 입자의 크기의 공간적 해상도에 따라 달라집니다. 이 작품에서, 200 나노미터 크기의 SPIO 입자 150 마이크론 등방성 해상도가 사용됩니다. 두뇌에 SPIO의 존재에 대한 민감도와 특이성을 모두 제공하기 위해 생쥐 뺄셈 이미지는 나중에 지점에 두뇌에있는 세포의 긍정적인 식별에 사용할 수 있도록 SPIO 레이블 세포의 주입하기 전에 스캔했다. 3D MRI 검사는 이전에 다음 17 설명된대로 저희 연구실에서 개발된 제한된 수준의 설정 방법을 사용하여 subimaged되었습니다. Subimaged 뇌 볼륨은 다음 표준 신호 강도 coregistered되었고, 볼륨은 subpixel 등록 오류로부터 긍정적인 거짓 신호를 제거하기 위해 가장자리를 따라 아니었 신호 손실 (SPIO의 존재)과 뇌 용적 내의 지역을 감지 빼서. </li><li> 조직학 및 MRI의 Coregistration : 조직학과 MRI 간의 Coregistration는 일반적인 참조로 blockface 이미지를 사용하여 달성했습니다. 이러한 접근 방식은 준비하는 동안 조직 조각의 비대칭 수축을 수정 및 이전 작업 18,19에 설명한 바와 같이 2 차원 문제에 얼룩의 주요 문제의 복잡성을 줄일 수 있습니다. 여기, MRI 및 두뇌에 SPIO 포함 macrophages의 조직학 검출은 MRI 신호의 손실 및 조직학 12 보여준 몇 가지 세포에 큰 감도하여 볼륨의 예상 과대 평가와 함께, 우수한 공간적 상관 관계를 보이고있다. 이 두 신호의 정확한 공동 지방화 다시 조각의 원래 모양에 조직학의 coregistration 및 워핑의 정확성 중 하나 측정을 제공합니다. </li><li> DTI 관심 (ROI) 분석의 지역 : DTI 검사는 일반적으로 determ에 해부 투자 수익 (ROI)을 선정하여 분석 아르특정 해부 학적 지하에있는 조직의 평균 확산 특성을 이네. 확산 - 가중 데이터의 분석은 IDL (대화형 데이터 언어, ITT 비주얼 정보 솔루션, 볼더, CO)로 이전에 15-20을 설명한로 작성된 사용자 지정 프로그램을 사용하여 수행됩니다. D AV = (λ 1 + λ 2 + λ 3) / 3 부분 이방성 (FA) : 분석 텐서 diffusivities지도 (λ 1, λ 2, λ 3), 평균 확산 계수 (D AV) 생산 <img src="/files/ftp_upload/2459/2459eq1.jpg" alt="방정식 1" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="방정식 1"> 트랜스 (λ ⊥ = (λ 2 + λ 3) / 2)과 길이 (λ = λ됩니다 1) 다른 21 설명된대로 확산 텐서의 구성 요소 획득했다. 지도가 구축되면, 로아는 컬러 인코딩 λ 한 방향지도와 T이 가중치 MRI 중첩에 그려져 있습니다. HIV 마우스 모델에 분석을 위해 선택한 영역의 예는 그림 1에 표시됩니다. </li><li> Spectroscopic 분석 : 뇌 1 H MRS의 봉우리에 기여 신진 대사 화합물의 Quantitation이 곡선 피팅 다양한 방법 중 하나를 사용하여 결정됩니다. 곡선 피팅 기술의 다양한 개발되었습니다. 저희 연구실에서는, 우리는 최종 스펙트럼에 기여 개인 신진 대사 스펙트럼의 선형 조합입니다 jMRUI 23 신호 처리 패키지의 시간 도메인 피팅 방법 (퀘스트) 22를 사용합니다. 우리는 잠재적인 요인으로 22 개인 metabolites의 집합 기반을 사용합니다. 기준 스펙트럼은 시뮬레이션 및 개별 metabolites의 솔루션의 스펙트럼을 사용하여 확인됩니다. 하나의 스펙트럼에서 곡선 맞는 결과의 예제는 그림 2에 표시됩니다. </li></ol> 6. 대표 결과 DTI와 1HMRS의 예는 그림 1과 2에 표시됩니다. 1H MRS 24-26와 DTI 27 결과의 추가 예제는 이전 출판물에서 볼 수 있습니다. preinjection T 2 예는 노란색으로 표시 세포의 위치의 오버레이와 함께 * 가중 MRI는 그림 3에 표시됩니다. 마우스 monocytes에게 꼬리 정맥에 주입 파생 macrophages을 표시했다. 5 일 후, T 2 * 가중 MRI는 인수되었으며 설명된대로 위의 처리. 마우스는 마우스 감지 monocytes 파생 macrophages의 라인으로 볼 수있는 두뇌로 HIV에 감염된 인간 macrophages의 주입에 의해 준비되었다. 조직학으로 표시 셀 및 coregistration 모두 검출의 자세한 예제는 이전 출판물 10,12에서 볼 수 있습니다. <img src="/files/ftp_upload/2459/2459fig1.jpg" alt="그림 1" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="그림 1"> 그림 1. DTI 통계에 대한 분석 지역의 묘사. <img src="/files/ftp_upload/2459/2459fig2.jpg" alt="그림 2" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="그림 2"> 그림 2. jMRUI 신호 처리 제품군에 퀘스트를 사용 Spectroscopic 피팅. <img src="/files/ftp_upload/2459/2459fig3.jpg" alt="그림 3" data-altupdatedat="1787634011000" data-alt="그림 3"> 그림 3. 말초 혈액에서 초점 뇌염과 뇌 영역으로 마이 그 레이션 SPIO 레이블 세포 감지. T 2 셀 위치 (노란색) 오버레이 대표 슬라이스 텍스트에 대한 자세한 등 * 가중치 MRI 획득.

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</ol>

관심 없음 충돌 선언하지 않습니다.

인 - 생체내 이미징 결과와 조직학의 정확한 등록의 연결을 질병의 감지 및 준비를위한 영상 생체 개발에 중요한 단계입니다. 일부 이미징 통계 흰색 물질 질환과 암의 존재를 탐지에 사용되는 조직의 자기 이완 특성의 변화를 포함하여 총 형태학의 변화와 상관 될 가능성이 높습니다. 같은 DTI와 같은 다른 더 미묘한 방법, 질병으로 인한 histological 변화가 질병의 나중 단계에까지 나타나지 않습니다으로 감지되지 않을 수 있습니다 초기 세포 변화를 감지할 수있다. 같은 spectroscopic 마커와 같은 아직도 다른 마커, 심지어 subtlest 휴대폰 변경을 앞에 일찍 가역 변화의 지표 수 있습니다. Biodistribution는 다양한 방법을 사용하여 비 invasively 결정하실 수 있습니다. 기본 비침습 방법은 양전자 방출 tomography (PET), 단일 광자 방출 계산 tomography (SPECT), 광학 이미징, 그리고 MRI 있습니다. 이미지 기반의 원자력 의학은 (PET 및 SPECT) 많은 biodistribution에 대한 년 동안 사용되고 있지만 이러한 방법은 특히 애완 동물 추적기에 대한 화합물이나 nanomaterials를 라벨에 사용되는 radiotracers의 절반 삶에 의해 제한됩니다. 광학 이미징 작은 설치류에 사용할 수 있지만 같은 빛의 흡수 및 빛의 산란에 의한 표면 종양으로 쉽게 접근이 지역을 제외한 인간의 번역 사용하실 수 없습니다. 또한,이 같은 이유로 광학 신호를 계량하기가 어렵습니다. MRI 주 기간에 걸쳐 몸에 추적할 수 등 SPIO와 같은 영구적인 태그를 사용합니다. 라벨이 다른 세포로 전송하거나 기관 reabsorbed 수 있듯이, 역시,주의와 함께 사용해야합니다. MRI에서 SPIO에 대한 검색 특이성은 다양한 방법으로 제공될 수 있습니다. 긍정뿐만 아니라 부정적인 신호를 제공하는 검색 방식은, 조직에서 SPIO의 존재를 감지에 대한 MRI의 특이성을 향상시키는 데 사용됩니다. 이 작품에 사용된 빼기 방법은 물론 28으로, 타인에 의해 사용되고 있습니다. 다른 접근 방법 공명 감지 29-31, 위상 SPIO의 공백 32, 및 SPIO 33 지역에 긍정적인 신호 강도를 생산 T1 가중치를 사용하여 제로 에코 시간 이미지 근처에 특정 패턴을 생성 민감한 이미징을 포함합니다. 라벨의 quantitation 개선을위한 이러한 방법의 발전은 민감도와 특이성 활성 연구 분야 오늘입니다.

<table><tbody><tr><td>Isoflurane</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>의료용 산소</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Isoflurane 기화기</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>설치류 가스 마취 마스크</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>MRI 호환 정위 고정 헤드 홀더</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>주사기</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>폴리에틸렌 카테터 튜브</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>비자성 바늘</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>안구 윤활제</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>거즈</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>테이프</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>관류 배지</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>조직 매립용 OCT 화합물</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>MRI 시스템</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>디지털 카메라</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>조직 절편용 크라이오스탯</td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

진단 및 치료 모니터링을위한 nanomaterials 등록 bioimaging

Registered Bioimaging of Nanomaterials for Diagnostic and Therapeutic Monitoring 

Nanomedications은 reticuloendothelial 시스템 (RES, 비장, 간, 림프절)로 혈액 단핵구 - macrophages 부담으로 진행 될 수 있으며 장기를 종료합니다. 후자 폐, RES, 그리고 두뇌를 포함하고 인간 면역 결핍 바이러스 하나를 입력합니다 (HIV - 1) 감염 동안 수술입니다. 조직 대식 세포에 항목이 활성 HIV - 1 복제 및 염증의 사이트 영역에 주목할 수 있습니다. nanocarriers, superparamagnetic의 철 - 산화 및 / 또는 계면 활성제로 코팅 약을 라덴 입자로 macrophages의 잠재력을 평가하기 위해서는 parenterally HIV - 1 encephalitic 생쥐에 주입했다. 이것은 양적 입자 및 마약 biodistribution을 평가하기 위해 이루어졌다. 자기 공명 영상 (MRI) 검사 결과는 histological coregistration 및 향상된 이미지 프로세싱에 의해 확인되었다. 최종 장기 질환으로 변경 뇌 조직학에 의해 될꺼는 MRI에 의해 평가되었다. 초점 뇌염 분야에 nanoformulations의 강력한 마이 그 레이션의 시연은 &#39;대식 세포의 마이 그 레이션을 모니터링하는 고급 bioimaging 기술의 사용에 대해 &quot;개념 증명&quot;을 제공합니다. 중요한 것은 머리에 histopathological aberrations가 가능한 질병의 세포 분포 연구에서 MRI의 일반 유틸리티를 만드는 매개 변수를 bioimaging와 상관 관계. 이러한 방법을 사용하면 인간 translational 잠재력을 지닌 질병 부담 및 치료 효능의 실시간 색인을 제공할 수있는 우리는 멋부리다.

nanoparticles의 세포 biodistribution을 평가하는 데 사용 Bioimaging 방법은 nanoformulated 화합물의 치료 및 진단 모니터링에 적용할 수 있습니다. histological coregistration에 의해 평가하면 여기에 설명된 방법은 민감하고 구체적인 수 있습니다. 방법은 설치류에서 인간의 응용 프로그램에 translational 경로를 제공합니다.

진단 및 치료 모니터링을위한 Nanomaterials 등록 Bioimaging

나노 의약품은 혈액 내 단핵구-대식세포에 의해 망상내피계(RES; 비장, 간, 림프절) 및 말단...

이 절차의 전반적인 목표는 자기적으로 표지되거나 약물이 제형화된 나노입자의 분포를 이미지화하고 치료 효능을 평가하는 것입니다. 이는 먼저 입자를 제조하고, 실험실 모델 시스템에서 세포 흡수를 위한 생물학적 특성을 테스트한 다음, 세포가 포함된 제형을 주입하고 바이오이미징을 통해 조직 분포를 평가함으로써 수행됩니다. 바이러스에 감염된 단핵구 유래 대식세포를 주입하기 전과 후의 영향을 받은 뇌 영역이 시각화되었습니다.절차의 두 번째 단계는 세포가 함유되었거나, 자기적으로 표지되었거나, 또는 치료용 나노입자가 포함된 뇌 하부 영역을 영상화하는 것입니다. 이는 자기적으로 표지된 나노입자를 함유한 세포 또는 나노 제형 약물을 주입한 후 다양한 시점에 수행됩니다. 절차의 세 번째 단계는 나노입자의 생체 내 분포 및 세포 변화에 대한 최종 조직학적 분석을 수행하는 것입니다.영상 결과의 공동 등록(Co-registration)은 조직학적 분석과 함께 수행됩니다. 절차의 마지막 단계는 나노입자의 생체 내 분포를 정량화하여 표시하고, 세포 주입 후 경과 시간에 따른 분광학적 이상 및 확산 텐서 이상을 결정하고 평가하는 것입니다. 궁극적으로, 조직학적 분석과 공동 등록된 자기공명영상 및 분광법을 통해 치료 및 진단 나노물질 처리에 따른 생체 내 분포와 뇌 화학 및 세포 형태에 미치는 영향을 보여주는 결과를 얻을 수 있습니다.안녕하세요, 저는 네브래스카 대학교 메디컬 센터(University of Nebraska Medical Center)의 바이오이미징 프로그램 책임자인 Michael Bosca 박사입니다. 본 연구는 저희 실험실과 Howard Gendelman 박사님 실험실 간의 지속적인 공동 연구의 일환입니다. 공초점 현미경이나 형광 나노입자와 같이 일반적으로 사용되는 방법과 비교했을 때 비침습적 이미징의 주요 장점은, 단 한 번의 검사로 뇌 전체를 촬영할 수 있으며 동일한 동물에 대해 종단적 연구가 가능하다는 점입니다.이는 생물학적 변동성을 줄이고, 더 적은 수의 동물을 필요로 하며, 많은 경우 인간에게 적용 가능합니다. 이 방법은 생체 내 분포 약동학 프로파일과 치료 효능을 포함하여, 새로 개발된 나노입자와 관련된 주요 문제들에 대한 답을 얻는 데 도움이 될 수 있습니다. 견고한 영상 처리 절차와 조직학적 공동 등록의 결합은 독특하며, 복잡한 질환 동물 모델에서 시간 분해 생체 내 분포 및 약물 효능 연구를 수행하는 데 필수적입니다. 이러한 절차를 시연할 인원은 제 실험실의 기술원인 Lindsey와 Melissa, 그리고 박사후 연구원인 Dr.P입니다. 이들은 실험실 동물의 영상 데이터를 획득하는 책임을 맡고 있습니다.Aaron과 Mariano는 확산 텐서 영상(diffusion tensor imaging) 및 조직학적 공동 등록을 포함한 이미지 프로세싱을 담당합니다. 안녕하세요, 저는 네브래스카 대학교 의료 센터(University of Nebraska Medical Center)의 Carol Schwartz Emerging Neuroscience Laboratory 책임자인 Howard Delman 박사입니다. Basca 박사 및 그의 연구실과의 이번 학제 간 협력은 다양한 신경퇴행성 질환의 치료와 진단에 폭넓은 시사점을 제공합니다.자기공명분광법(MRS) 및 확산텐서영상(DTI) 이상 징후는 질병 발생 중 신경세포 및 신경 돌기 손상을 모니터링하는 데 사용됩니다. 본 프로젝트에서 이러한 방법들은 전신 약물 분포 및 신경계에 대한 치료 효능과 같은 나노 의약품의 생체 분포 효율에 대한 통찰을 제공합니다. 질병 중 세포 분포의 검출 능력을 향상시킬 수 있는 다양한 입자 제조 기술이 개발되고 있으며, 여기에는 입자 크기, 코팅 및 전하의 변경 등이 포함됩니다.이러한 사항들은 모두 본 실험실에서 지속적으로 연구될 분야입니다. 우선, 약물 전달 및 생체 내 분포를 위한 나노 물질을 준비해야 하며, 이는 본 호의 병행 논문에서 다루는 주제입니다. 먼저, 약물 코어 또는 액적을 동일한 크기의 입자나 분쇄된 초상자성 산화철 조각으로 교체한 후 적절한 계면활성제로 코팅하여, 체내 사용을 위한 후보 나노 제형을 재현하십시오.그런 다음 크기, 전하, 모양 및 세포독성을 측정하여 SPIO 모델 시스템이 후보 나노 제형 약물과 동일한 특성을 갖는지 확인합니다. 마지막으로, 후보 SPIO 모델 나노 제형과 함께 배양하여 세포 로딩 분석을 수행하고, 표지된 세포가 현탁된 아가르 겔 팬텀으로 구성된 팬텀을 사용하여 세포 내 활성을 결정합니다. 세포 내 SPIO 섭취에 따른 활성을 정량화하기 위해 일련의 농도에서 팬텀을 3반복으로 준비해야 합니다. 이를 통해 민감도 지표를 제공하며, 나노 제형이 산화 상태, 결과적으로 자기공명영상 스캔에서 SPIO의 가시성에 영향을 미치는지 여부를 결정합니다.스캔 전, 마취 가스가 미리 채워진 마취 챔버에 동물을 넣습니다. 이렇게 하면 마취 유도 속도가 빨라지며, 챔버에서 꺼낸 후에도 동물이 깨어나지 않도록 보장하는 데 필요한 시간을 최소화할 수 있습니다. 완전히 마취되면 동물을 챔버에서 꺼내 호흡수와 체온을 모니터링할 수 있도록 준비된 정위 고정 장치(stereotactic holder)에 배치합니다.동물의 머리를 헤드 홀더에 놓고, 이어 바를 고정한 뒤 거즈로 몸을 테이프로 고정합니다. 동물 홀더에는 조절 가능한 치아 바(tooth bar)가 장착되어 머리의 수직 및 수평 정렬이 가능해야 하며, 머리가 전방(rostral) 방향으로 적절하게 위치하고 회전되지 않았는지 확인합니다. 동물 홀더를 회전시킬 수 있도록 표면 코일이 머리 위에 적절하게 배치되었는지 확인합니다.자석 내에 있을 때, 동물마다 발생할 수 있는 미세한 회전에 대한 보정이 제공됩니다. 동물을 홀더에 고정한 후, 홀더를 MRI 스캐너에 넣으십시오. 이제 표면 코일이 장착된 홀더를 스캐너의 중앙으로 이동시키십시오.능동적으로 디커플링된 72 millimeter 레조네이터를 사용하여 신호 생성을 위한 RF 에너지를 전송하고, 헤드 코일을 사용하여 신호를 수신합니다. 이제 코달 로스트랄(cordal rostral) 방향의 실시간 1차원 판독을 통해 초기 위치를 결정하십시오. 표면 코일 수신을 사용하면 신호가 표면 코일 주변 영역으로 제한되어 관찰된 파형의 해석 필요성을 줄일 수 있습니다.그런 다음 3면 로컬라이저(three plane localizer)를 획득하여 스캐너 내 동물의 정확한 위치를 결정합니다. 다음으로 자기장의 균일도를 맞추기 위한 시밍(shimming) 또는 조정 과정이 필요합니다. 이를 위해 Hobie Heatherington 박사가 개발한 멀티 그라디언트 에코 시퀀스와 매핑 소프트웨어를 사용하여, 균일한 영역을 각 개별 영상법으로 조사하는 영역과 일치시킵니다.시밍(shimming)이 완료되면, 관심 영역의 스캔을 수행할 수 있습니다. SPIO 함유 나노입자의 생체 내 분포는 고해상도 T2* 강조 MRI의 신호 손실 영역으로 검출할 수 있습니다. 우선, 동물에게 주입하기 전에 LOCALIZER 스캔을 통해 스캔할 뇌 영역을 결정하십시오. 그 다음, 150 micron 등방성 해상도를 가진 고해상도 3D 경사 구배(gradient) 회고 에코(recalled echo) 시퀀스를 설정하십시오.기저 스캔을 획득한 후, 동물에게 주입하고 동일한 시퀀스를 다시 획득하십시오. 나노 의약품의 치료 효능을 결정하기 위한 병행 연구는 확산 텐서 영상 및 수소 자기 공명 분광법 검사를 사용하여 수행할 수 있습니다. 먼저 S 스카우트 영상을 획득하고 스캔할 영역의 심(shim)을 맞추십시오.그런 다음 호흡 게이트 스핀 에코 확산 가중 에코 평면 영상 시퀀스를 사용하여 DTI 데이터를 획득합니다. 확산 인코딩에는 배경 확산 기울기 결합을 줄이도록 설계된 12방향의 균형 잡힌 회전 변이 및 교차 극성 ISO cathedral 기법이 사용되었습니다. 총 획득 시간은 호흡률에 따라 20분에서 40분 정도 소요되었습니다.다음으로, Mr.Spectroscopy를 획득합니다. 이전에 획득한 이미지에서 관심 영역을 지정하고, 선택한 영역에 대해 시밍(shimming)을 수행한 후, 수분 억제 펄스의 출력을 최적화합니다. 수분 주파수를 측정하여 수분 신호가 공명 상태에 있는지 확인하고, 스펙트럼의 품질이 불충분할 경우 품질 관리를 위해 짧은 테스트 스펙트럼을 획득합니다.무선 주파수, 출력 및 심(shim) 설정을 포함한 시스템 설정을 확인하십시오. 마지막으로, 자기장 드리프트의 영향을 제거하기 위해 획득 사이에 시스템 주파수를 재설정하면서 짧은 블록으로 스펙트럼을 획득하십시오. 획득이 끝나면.정량적 신호 진폭 기준점으로 사용하기 위해, 단일 펄스 물 스펙트럼을 사전 정의된 프리앰프 이득으로 사용하십시오. 일련의 마지막 MRI 스캔이 끝나면, 마우스를 관류시키고 뇌를 적출하여 인디아 잉크 한 방울로 착색시킨 OCT 화합물 블록에 매립하십시오. 그런 다음, 이 블록을 크라이오스탯(cryostat)에 넣어 절편 제작 및 조직학적 분석을 수행하십시오.크라이오스탯 전면에 장착된 디지털 카메라를 사용하여 블록 표면 이미지를 획득합니다. 전체 뇌 부피 전반에 걸쳐 50 µm 간격으로 이미지를 촬영하여, 슬라이스들이 부피 내에서 정렬될 수 있도록 합니다. 조직 처리 및 염색 후, 개별 블록 표면 슬라이스들을 정렬하여 3D 부피를 재구성합니다.블록 외곽선을 사용하여 크라이오스탯 헤드의 위치 지터(jitter)를 보정한 다음, analyze 소프트웨어 패키지의 시드 기반 영역 성장 알고리즘을 사용하여 뇌 부피를 자동으로 분할합니다. 초상자성 산화철은 T2* 가중 MRI에서 신호 손실을 유발하며, 따라서 MRI 신호 공백은 그 존재를 나타내는 민감하지만 특이적이지 않은 마커가 됩니다. 뇌 내 SPIO 존재에 대한 민감도와 특이도를 모두 제공하기 위해.본 연구를 위해 주입 전후의 3D MRI 스캔으로부터 감산 영상을 생성해야 합니다. 스캔 영상은 본 연구실에서 개발한 제약 조건부 레벨 셋(constrained level set) 방법을 사용하여 서브 이미징(sub imaged)되었습니다. 그 후 서브 이미징된 뇌 볼륨을 상호 등록(co-registered)하고 신호 강도를 정규화한 다음, 볼륨 감산을 수행하여 뇌 내의 신호 손실 영역을 검출하였습니다. 이때 서브 픽셀 등록 오류로 인한 위양성 신호를 제거하기 위해 가장자리를 제외한 영역만을 분석하였습니다.다음으로, 블록 표면 이미지를 공통 참조점으로 사용하여 조직학 이미지와 MRI 간의 공동 등록을 수행합니다. 이 두 신호의 정확한 공동 국소화는 공동 등록의 정확도와 조직학 이미지를 원래 슬라이스 모양으로 다시 워핑(warping)하는 과정의 정확도를 측정하는 척도가 됩니다. DTI 스캔은 먼저 해부학적 관심 영역을 선택하여 특정 해부학적 하부 구조 내 조직의 평균 확산 특성을 결정함으로써 분석할 수 있습니다.본 연구에서는 Cada Hassan 박사가 제공한 IDL(interactive data language)로 작성된 맞춤형 프로그램을 사용하여 확산 강조 데이터 분석을 수행합니다. 이러한 분석을 통해 텐서 확산도, 평균 확산도 및 분획 이방성 맵을 생성합니다. 맵이 구축되면 확산 텐서의 횡단 및 종단 성분 또한 얻을 수 있습니다.색상으로 부호화된 방향성 맵이 중첩된 T2 강조 MRI 상에 관심 영역(region of interest)을 설정합니다. HIV 마우스 모델 분석을 위해 본 실험에서 선택한 영역의 예시가 여기에 표시되어 있습니다. 각 관심 영역의 데이터는 이후 데이터베이스에 입력하기 위해 텍스트 파일로 다운로드됩니다.본 연구실에서 수행한 단일 스펙트럼의 MRS 커브 피팅 결과 예시가 여기에 제시되어 있습니다. 당사는 J-M-R-U-I 신호 처리 패키지의 Quest라고 불리는 시간 영역 피팅 방법을 사용합니다.Quest는 개별 대사물질 스펙트럼의 선형 조합을 사용하여 스펙트럼을 피팅함으로써, 자극 스펙트럼과 실제 스펙트럼 사이의 최소제곱법 최소화를 수행합니다. 당사는 잠재적 기여 요인으로 22가지 개별 대사물질의 기저 세트를 사용합니다. 기저 스펙트럼은 개별 대사물질 용액의 스펙트럼을 사용하여 시뮬레이션 및 검증되었습니다.이러한 방법들을 이용한 SPIO 표지 대식세포의 생체 내 분포 예시가 여기에 제시되어 있으며, MRI로 검출된 표지 세포의 위치는 빨간색으로, 코레지스트레이션(coregistered) 조직학적 분석으로 확인된 표지 세포의 위치는 파란색으로, 그리고 두 위치가 겹치는 부분은 노란색으로 오버레이되어 있습니다. 마우스의 꼬리 정맥에 표지된 단핵구 유래 대식세포를 주입하였습니다. 5일 후, T2* 강조 MRI 영상을 획득하고 설명된 바와 같이 처리하였습니다.HIV 감염 인간 대식세포를 뇌에 주입하여 마우스 모델을 준비하였으며, 이는 검출된 마우스 단핵구 유래 대식세포의 라인으로 관찰됩니다. 표지된 세포의 검출 및 조직학적 공등록(co-registration)의 추가 사례는 이전 출판물에서 확인할 수 있습니다. 입자 제조사와 실험실 모델 시스템에서의 세포 섭취에 대한 생물학적 특성 테스트가 필요하며, 이러한 동물 연구에 사용하기 위해서는 멸균 절차 하에 수행되어야 합니다.세포가 포함된 제형의 주입은 정맥 접근이 손상되지 않은 상태에서 이루어져야 하며, 그렇지 않을 경우 뇌 및 기타 조직 영역에 영향을 미칠 수 있습니다. 바이오이미징 기술을 통해 세포 생물학 제제의 통합을 시각화하였으며, 강력한 교차 협력 체계가 전체 프로젝트의 성공에 핵심적인 역할을 했습니다. 숙달된 후에는, 절차 수행 중에 위치를 설정하고 시스템을 보정할 훈련된 인력이 확보되어 있다는 조건하에 2시간 이내에 절차를 완료할 수 있습니다. 일부 연구는 수개월 동안 지속될 수 있으므로, 취약한 면역 결핍 마우스가 연속 연구 기간 동안 생존할 수 있도록 멸균 상태를 유지하는 것이 중요합니다.이러한 방법들은 연구자들이 조직학을 통해 시각화된 세포 변화와 검출된 형태적, 생리학적 및 생화학적 이상 사이의 관계를 어떻게 탐구할 수 있는지에 대한 기반을 마련했습니다. 뇌의 공동 등록(co-registration)에서 조직학에 신경 영상 기법을 사용하는 것은 매우 까다로우며, 지금까지 소수의 연구 그룹만이 이를 성공적으로 수행했습니다. 이 영상을 시청하신 후,질병 모델 설치류에서 뇌 영상 실험을 수행하고 이를 조직학적 분석과 공동 등록(coregistration)하는 방법을 이해해야 합니다. 이 방법은 초자성 산화철 입자의 생체 내 분포를 측정하는 데 사용될 수 있습니다. 또는 MRI 및 국소적 자기공명분광법(Mr.Spectroscopy)을 사용하여 질병 과정 중 나타나는 신경퇴행을 추적할 수 있습니다.이후 뇌 손상을 완화하는 치료 효과를 연속적으로 평가할 수 있습니다. 실험적 발견을 검증하기 위해 영상 촬영을 조직학적 분석과 병행하여 사용할 수 있습니다. 전반적으로, 이러한 방법들은 나노입자의 생체 내 분포 및 치료 효능에 대한 동적이고 정밀한 측정 세트를 제공할 것입니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Bioengineering

생명공학

공장 바이러스 나노 입자 (VNPs)은 생물 의약의 응용 프로그램 플랫폼을 약속하고 있습니다. 여기, 우리는 공장 VNP 전파, 정화, 특성화 및 bioconjugation에 대한 절차를 설명합니다. 마지막으로, 우리는 마우스 이종 이식 모델과 형광 이미징을 사용하여 종양 추적 및 이미징을위한 VNPs의 응용 프로그램을 보여줍니다.

에 대한 바이러스 나노 입자<em&gt; 생체에</em&gt; 종양 이미징

얇은 기관 및 종양 조직에서 수행 레이저 유도 분석 분광법을 성공적으로 하나님 기반의 나노 입자에서 발행 자연 요소와 인위적으로 주입 가돌리늄 (하나님을) 발견되었습니다. 화학 원소의 이미지는 100 μm의 양적 서브 밀리미터 감도의 해상도에 도달했습니다. 표준 광학 현미경과 설치의 적합성은 같은 생체 조직의 여러 이미지를 제공하기 위해 잠재력을 강조한다.

레이저 유도 내역 분광학 : 장기 조직에 나노 입자의 매핑 및 정량을위한 새로운 접근

이 프로토콜은 생체 기능화된 프러시안 블루 나노 입자의 합성과 다중 모드 분자 이미징 에이전트로서의 사용을 설명합니다. 나노 입자는 나노 입자 코어 내의 가돌리늄 또는 망간 이온이 MRI 대비를 생성하는 코어 쉘 설계를 가지고 있습니다. 생체 기능 쉘에는 형광 이미징을 위한 형광단과 분자 표적화를 위한 표적 리간드가 포함되어 있습니다.

멀티 모달 분자 이미징 애플리케이션을위한 Biofunctionalized 프 러시안 블루 나노 입자

우리 화학 요소 존재 원래의 인간 세포에 그들의 생체 외에서 정량화의 검출을 위한 절차를 설명합니다. 메서드는 모든 셀 종류에 적합 하 고는 금속 산화물 나노 입자 노출 체 외에서 다음 단일 셀에 정량적 화학 분석에 특히 유용.

제자리에서 검색 및 핵 현미경 분석을 사용 하 여 금속 산화물 나노 입자의 단일 셀 정량화

나노 의약품의 생체 내 성능에 대한 이해가 부족하여 임상 번역이 지연됩니다. 종양 보유 면역 능력이 있는 마우스에서 전신, 조직, 단세포 및 세포 내 수준에서 암 나노의약품의 생체 내 거동을 평가하는 절차가 여기에 설명되어 있습니다. 이 접근 방식은 연구자가 임상 번역을 위한 유망한 암 나노의약품을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.

포괄적 인 절차를 평가하는<em&gt; 생체</em&gt; 암 나노 의학의 성능

이 연구에서는 특정 세포 표적화를 위한 항체로 자성 나노물질을 생체 기능화하는 프로토콜을 제공합니다. 예를 들어, 우리는 암세포를 표적으로 삼기 위해 철 나노 와이어를 사용합니다.

자성 나노 물질의 생체 기능화

이 기사에서는 스펙트럼 초점 모듈과 이중 출력 펄스 레이저의 통합을 제시하여 금 나노 입자와 암세포의 신속한 초분광 이미징을 가능하게 합니다. 이 작업은 표준 레이저 스캐닝 현미경에서 다중 모드 비선형 광학 기술의 세부 사항을 시연하는 것을 목표로 합니다.

다중 모드 비선형 광학 현미경을 사용한 나노 입자의 세포 흡수의 생체 분자 이미징

잔류 발광 나노물질(PLNPs)의 합성을 위한 프로토콜과 자외선(365nm) 조사 하에서 잔광 효과를 활용하는 재기록 가능한 디스플레이 및 예술적 처리에서의 잠재적 응용 분야를 제시합니다.

Synthesis of persistent luminescent nanoparticles for rewritable display and illumination applications(재기록 가능한 디스플레이 및 조명 응용을 위한 영구 발광 나노입자의 합성)

여기에서는 동물 모델에서 RNA 올리고머를 운반하는 자성 산화철 나노입자를 전이성 유방암으로 생체 내 전달하기 위한 프로토콜을 설명하여 발암성 핵산의 치료적 침묵을 위한 임상적으로 실행 가능한 접근 방식을 제공합니다.

Murine Breast Cancer Metastases의 나노약물 축적 모니터링

혈액-뇌 장벽은 치료법이 없는 질병인 교모세포종에 대한 치료법을 전달하는 데 중요한 장애물입니다. 여기에서, 우리는 크기 덕분에 이러한 생리적 장벽을 우회하고 종양에 축적될 수 있는 in vivo image-guided iron oxide therapeutic nano platform을 보고합니다.

Glioblastoma multiforme animal model에서 oligonucleotide payload의 나노입자 전달

배우세요 나노입자 생체영상법을 통해 뇌 내 분포와 치료 효능을 평가하는 방법을. 자기 표면처리된 나노입자를 이용한 비침습적 영상 기술로 신경퇴행성 질환 연구에 활용할 수 있습니다.

진단 및 치료 모니터링을위한 Nanomaterials 등록 Bioimaging

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