Name: Reconsolidation 창 동안 멸종 교육은 두려움의 복구를 방지 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-08-24T12:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 17 s
Description: 학습하세요 재활성화 창 동안 멸종 훈련을 사용하여 공포 기억 회복을 방지하는 방법을. 이 기법은 불안 장애 치료를 위한 더 영구적인 공포 반응 수정을 제공합니다.

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우리는 데이터 수집과 지원 D. 존슨 앤 K. Doelling 감사드립니다. 우리는 또한 감사 M.-H. Monfils, J. 르도인가, Y. 이니라과 M.는 실험 프로토콜에 대한 조언을 밀라 드. 이 연구는 제임스 S. 맥도넬 재단과 건강 (NIH)의 국립 연구소 부여 R21 MH072279 (EAP), NIH 보조금 R37 MH038774, P50 MH058911, RO1 MH046516 및 K05 MH067048 (JEL), 박사 과정 이수 장학금 NSERC, CIHR 및 AHFMR가 추진하는 사업 (M.-HM), 그리고 풀 브라이트와 Blavatnik 상 (DS).

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</ol>

관심 없음 충돌이 선언 없습니다.

우리가 여기에 제시 프로토콜은 ave​​rsive의 결과와 짝을 중립적 인 자극에 대한 간단한 에어컨, 두려움 응답을 생성 할 수 있습니다. 하루 뒤에 우리는 reconsolidation를 실행하려면 두려움 메모리를 재 활성화. 이 단계 동안 우리는 멸종 교육의 형태로 간섭을 유도. 멸종이 reconsolidation 영향을 확인하려면이 두 컨트롤 그룹을 사용했습니다. 한 그룹은 알림 재판 실행 reconsolidation없이 멸종을 받았습니다, 다른 그룹은 알림 재판을 경험하지만 reconsolidation 창 밖에 멸종를 받았습니다. 우리는 메모리가 저절로 설치된 자극에 대한 두려움이 응답 복구하는 데 실패 여부를 회복 아니면, 다음 날 동안 측정. 파블로프의 조건 반사 에어컨이 광범위하게 여러 종에 걸쳐 지난 몇 십년에 사용 된 고전적인 패러다임이다. 동물 연구는 두려움 associ의 형성의 기반이 신경 메커니즘을 설명했습니다매우 자세한 19,20의 ...

reconsolidation 창 동안 멸종 교육은 두려움의 복구를 방지

Extinction Training During the Reconsolidation Window Prevents Recovery of Fear

이 상황이 안전되고 있습니다 오랜 시간을 지속하면 공포가 maladaptive입니다. 그것은 지속적으로 공포의 반환을 방지 접근 방법을 개발하는 것이 중요합니다. 파블로프의 조건 반사 두려움 시설의 패러다임은 일반적으로 실험실에서 제어, 소설 공포 협회를 만들 고용하고 있습니다. aversive의 결과 (무조건 자극, 미국)와 무해한 자극 (에어컨, 자극, CS)을 페어링 한 후 우리는 혼자 1,2 단지 자극을 제시하여 공포 반응 (에어컨, 응답, 또는 CR)을 이끌어 수 있습니다. 공포가 취득되면 두려움이 더 이상 3 표현하지 않습니다 때까지 설치된 자극이 반복적으로 aversive 결과에없이 제시된다,이, 멸종 훈련을 사용하여 줄어들 수 있습니다. 이 억제 학습은 원래 두려움 메모리 4 표현 경쟁 CS에 대한 새로운 안전 표현을 만듭니다. 멸종이 억제 공포에 효과적이지만, 영구적하지 않습니다. 두려움이 자발적으로 수시간의 흐름과 함께 복구 할 수 있습니다. 스트레스 나 초기 학습의 맥락로 돌아에 노출도 표면화 3,4에 공포를 일으킬 수 있습니다. 우리 프로토콜은보다 영구적 인 방식으로 감정적 메모리를 수정하는 reconsolidation 창을 타겟팅하여 멸종의 과도 특성을 해결합니다. 충분한 증거가 통합 메모리를 재 활성화하면 메모리가 다시 간섭 5-9에 민감입니다 동안 불안정한 상태로 반환하는 것이 좋습니다. 이 메모리 15 힘과 연령에 따라 달라질 수 있지만 기회의 창은 정품 인증을 다시 직후 열고 나중에 5,11,16 약 6hrs 닫 나타납니다. 가 10,11을 reconsolidates으로 새로운 정보가 원래 메모리 추적에 통합 할 수 있도록함으로써,이 메모리는 업데이트 될 수 있습니다. 비 인간 동물과 관련된 연구가 성공적으로 다시 내 약리 조작을 도입하여 두려움 메모리의 표현을 차단했습니다통합 창 그러나, 사용되는 대부분의 에이전트는 인간 중 독성이나 인간의 연구 12-14 사용하는 경우 두 가지 뜻으로 해석되는 효과를 보여줍니다. 우리 프로토콜은 효과적인을 제공함으로써 이러한 문제를 해결, 아직 인간에 대한 안전 비 침습적, 행동 조작이. 전에 멸종에 대한 두려움 메모리 검색을 메시지함으로써, 우리는 본질적으로 두려움 메모리가 계속 간섭에 민감하는 동안 새로운 안전 정보 (즉, 멸종) 통합 할 수 있도록, reconsolidation 프로세스를 실행. 쥐에서이 행동 조작을 채용 최근 연구는 성공적으로이 일시적으로 매개 변수가 11를 사용하여 두려움 메모리를 차단했습니다. 인간 추가 연구가 이전에 통합 모터 (16), 삽화 17, 또는 선언적 18 추억의 검색 후 새로운 정보를 소개하는 것은 원래 메모리 추적 14 간섭을 연결하는 증명하고있다. 우리는 소설 프로 아래 설명tocol 인간의 두려움 복구를 차단하는 데 사용됩니다.

에어컨, 두려움이 멸종라는 억제 과정을 통해 감소하지만, 같은 시간이나 스트레스에 노출의 흐름과 같은 조건에서 표면화 할 수 할 수 있습니다. 우리 프로토콜은 reconsolidation 창 (재 활성화 메모리의 재 저장 단계)에 멸종을 도입하여 두려움 복구를 방지 소설 방법을 제공합니다.

Reconsolidation 창 동안 멸종 교육은 두려움의 복구를 방지

공포는 상황이 안전해진 후에도 오랫동안 지속될 때 부적응적입니다. 따라서 ...을 지속적으로 방지하는 접근법을 개발하는 것이 매우 중요합니다.

다음 실험의 전반적인 목표는 재공고화 창(reconsolidation window) 동안 소거 훈련을 도입하여 공포 기억의 회복을 방지하는 것입니다. 이는 고전적 공포 조건화를 통해 참여자가 무해한 자극을 혐오적인 결과와 연관시키도록 훈련시키고, 이와 동시에 공포 각성의 지표로서 생리학적 측정값을 기록함으로써 달성됩니다. 두 번째 단계로, 피험자들은 하루 뒤에 돌아와 재공고화 창이 열리는 동안 소거 훈련을 받게 되며, 이때 동일한 재공고화 창 외부에서 CS+ 리마인더 큐를 사용하거나, 재공고화 과정 없이 단순히 표준 소거 훈련을 거치게 됩니다.다음으로, 참가자들은 다음 날 실험실로 돌아와 공포 회복 여부를 테스트받아야 합니다. 결과에 따르면, 재공고화 창(reconsolidation window) 내에 소거 훈련을 받는 것이 다른 시기에 소거 훈련을 받는 것보다 공포 회복이 현저히 적게 나타납니다. 표준 소거 훈련과 같은 기존 방법과 비교했을 때 이 기술의 주요 장점은, 공포 회복을 유발할 수 있는 소거와 달리 재공고화를 방해함으로써 공포 기억을 더 영구적으로 수정하여 회복을 줄일 수 있다는 점입니다. 이 기술의 시사점은 공포 반응을 더 영구적으로 수정하는 방법을 제공함으로써 불안 장애 치료까지 확장될 수 있습니다.상황 변화에 따라, 우선 증류수를 적신 면봉으로 피험자의 손가락 끝을 닦아냅니다. 전극을 부착하기 전에 손가락 끝을 완전히 건조시키십시오. 그다음, 두 전극 모두에 전도성이 높은 전해질 겔을 도포합니다.겔은 SCR 전극 웰보다 약간 높게 올라와야 하며, SCR 신호를 방해할 수 있는 기포가 포함되지 않아야 합니다. 피부 전도 신호가 더 뚜렷하게 나타나는 첫 번째와 두 번째 손가락의 제1지절과 제2지절 사이에 전극을 부착하십시오. 벨크로 스트랩이 단단히 고정되었는지 확인하십시오.피실험자에게 손끝에서 맥박이 느껴지는지 확인하도록 요청하십시오. SCR 신호의 간섭을 방지하기 위해, 맥박이 감지되면 스트랩을 느슨하게 조절하십시오. 피실험자의 준비가 완료되면, 공인된 소프트웨어를 실행하고 각 개인의 SCR을 기록하기 위한 새 파일을 저장하십시오.녹화 화면은 실험 스크립트를 제시하는 컴퓨터와 분리되어 있어야 하며, 피험자의 시야 밖에 위치시켜야 합니다. 다음으로, 약 5분 동안 피부 전도도 샘플 녹화를 시작하십시오. 피험자에게 숨을 깊게 들이마시고 참도록 안내하여 강력한 SCR 반응이 나타나는지 확인하십시오.이를 통해 SCR이 상당히 증가해야 합니다. 워크업 과정 동안, 충격 트리거를 자극기 박스에서 분리해야 합니다. 자극 바의 각 전극에 전도성 젤을 소량 바르고, SCR 전극이 부착된 손의 반대쪽 손목에 부착하십시오.바를 손바닥의 Mars 가장 긴 힘줄 양측 손목 안쪽에 배치하고 나일론 벨크로 스트랩으로 고정합니다. 스트랩이 너무 조이지 않았는지 확인하십시오. 이제 자극기 바가 배치되었으므로, 피험자에게 수동으로 일련의 전기 충격이 가해질 것임을 알립니다.낮은 단계부터 시작하여 단일 충격을 수동으로 가합니다. 피험자가 통증은 없으나 불편함을 느낀다고 표시할 때까지 5V씩 강도를 점진적으로 높이며 단일 충격을 계속 가합니다. 이때 충격에 대해 큰 SCR이 나타나야 합니다.최종적으로 가해진 전기 충격 수준을 기록하고, 실험의 나머지 과정 동안 이 전압 수준을 유지하십시오. 시작 준비가 되면, 피험자가 움직일 필요가 없는 편안한 자세를 잡도록 도와주십시오. 양팔은 손목이 테이블이나 편안한 의자의 팔걸이에 지지된 상태로 이완된 자세로 두어야 합니다.피험자에게 자연스럽게 호흡하도록 안내하십시오. 갑격한 호흡 변화는 SCR에 영향을 줄 수 있으므로, 피험자가 항상 화면을 응시하도록 지시하십시오. 화면에 시각적 자극이 나타날 것이며 때때로 전기 충격이 가해질 것임을 피험자에게 알리십시오.피험자에게 자신이 보고 있는 자극과 받는 충격 사이의 관계를 관찰하도록 요청합니다. 피험자가 준비되면 트리거를 다시 자극기 박스에 연결하고, 확인(acknowledged) 설정을 'off'에서 'external'로 변경합니다. 전압을 적절한 수준으로 설정하고 확인 파일과 실험 스크립트를 모두 실행합니다.각 세션은 획득 세션 동안 실험이 곧 시작됨을 알리는 화면과 함께 시작됩니다. 하나의 조건 자극 또는 CS는 노란색 사각형으로 표시되며, 일부 시행에서는 약한 전기 충격과 동시에 종료됩니다. 이를 CS plus라고 합니다.다른 조건 자극은 파란색 사각형으로 표시되며, 전기 충격과 절대 짝지어지지 않습니다. 이를 CS 마이너스라고 합니다. 조건 자극은 4초 동안 제시됩니다. 피험자가 중앙에 흰색 고정점이 있는 검은색 화면을 보는 시도 간 간격이 있습니다.세션은 다음 날 실험의 해당 부분을 성공적으로 완료했음을 알리는 화면과 함께 종료됩니다. 1일 차에 공포 학습이 적절히 이루어진 것으로 확인된 모든 피험자를 여기 보이는 것처럼 세 그룹으로 무작위 배정합니다. 첫 번째 그룹은 회상 후 10분 이내, 즉 재공고화 창(reconsolidation window) 내에 소거 훈련을 받습니다.두 번째 그룹은 회상 후 6시간 뒤에 소거 훈련을 받으며, 이는 지정된 시간 범위 밖에서 이루어집니다. 세 번째 그룹은 회상 과정 없이 표준 소거 훈련을 받습니다. 실험 대상자가 도착하면 첫째 날과 동일하게 환경을 설정하고, 대상자에게 편안하게 앉아 제시되는 자극에 주의를 기울이도록 안내하십시오. 두 재활성화 그룹의 대상자들은 강화물이 제공되지 않는 CS plus 자극을 1회 제시받은 후 10분간 휴식을 취합니다.비재활성화 그룹의 피험자들은 설정 절차를 거치지만, 재활성화 세션 없이 즉시 휴식 시간으로 넘어갑니다. 휴식 시간 동안에는 SCR의 기록 중단을 확인하고, 피험자의 주의를 미리 선택된 TV 프로그램이 나오는 별도의 화면으로 돌립니다. 휴식 후, 재활성화 10분 그룹은 소멸 훈련을 진행하고 재활성화 6시간 그룹의 피험자들은 6시간 후에 돌아와 소멸 훈련을 받으며, 비재활성화 피험자들의 경우 절반은 즉시 소멸 훈련을 받고 나머지 절반은 6시간 후에 돌아와 훈련을 받습니다.피험자가 적절한 소거 학습을 보인 경우, 소거 세션 24시간 후에 실험실로 복귀해야 합니다. 도착 후에는 이전과 동일하게 준비를 마쳐야 합니다. 각 피험자는 공포 반응의 회복 정도를 평가하기 위해 두 CSS에 대해 다시 비강화 제시를 받는 재소거 세션을 거쳐야 합니다.세션 종료 시점의 시간 경과에 따라, 피험자는 사후 설명(debriefing)을 듣고 보상을 받은 후 귀가합니다. 1일 차 종료 시점의 각 실험 조건별 피험자 결과가 여기에 제시되어 있습니다. 이 피험자들은 조건 자극에 대해 서로 다른 SCR을 나타냈습니다.피험자가 2일 차 종료 시점까지 다시 돌아오게 하려면, 여기 빨간색으로 표시된 강화 단서에 대한 반응이 파란색으로 표시된 비강화 단서에 대한 반응보다 더 높아야 합니다. 이러한 차별적 반응은 시간이 지남에 따라 감소하여, 결국 CS plus와 CS minus에 대한 반응 사이에 더 이상 차이가 없게 됩니다. 3일 차의 자발적 회복을 살펴보면, 재활성화 10분 그룹에서는 공포 회복이 나타나지 않습니다.하지만 이 그룹은 재공고화 창(Reconsolidation window) 내에서 소멸 훈련을 받았으므로, 재공고화 창 외부에서 소멸 훈련을 받은 재활성화 6시간 그룹과 표준 소멸 훈련을 받은 무재활성화 그룹에서는 공포의 상당한 회복이 관찰됩니다. 이 절차를 통해, 이제 우리는 트라우마 기억이나 중독 및 비만과 관련된 보상 기억을 방해할 수 있는지와 같은 질문에 답하기 위해 다른 유형의 기억을 방해하는 시도를 할 수 있습니다. 이 영상을 시청한 후에는 고전적 조건 형성 패러다임을 사용하여 공포 기억의 재공고화를 방해하는 방법에 대해 충분히 이해하게 될 것입니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Neuroscience

신경과학

복직 절차로 알려진 재발의 동물 모델은, 약물 추구하는 재발 스트레스의 역할을 연구하기 위해 널리 사용되었습니다. 여기, 우리는 온화, 간헐적인 전기 footshock에 급성 노출을 통해 실험실 쥐에서 찾는 코카인의 복직을 유도하는 방법에 대한 리포트입니다.

실험실 쥐의 추구 코카인 Footshock 유발 복직을 유학을위한 절차

다음 실험에서 우리는 쥐의 추적 공포 조건화위한 프로토콜을 설명합니다. 연상 메모리의이 유형은 중립 자극과 무조건 자극을 분리 트레이스 기간을 포함한다.

생쥐의 공포 컨디셔닝을 추적

재통합을 방해하는 것은 불안 장애 또는 외상 후 스트레스 장애가 있는 환자의 두려움 기억의 행동 표현을 약화시키는 유망한 접근 방식입니다. 일련의 인간 공포 조건화 연구에서 우리는 노르아드레날린성 β차단제인 프로프라놀롤에 의한 재통합을 방해하는 것이 조건화된 공포 반응을 지우는 데 매우 효과적임을 보여주었습니다.

노르 아드레날린 β 차단제에 의해 인간의 두려움 메모리의 재 통합을 방해

에스트로겐과 같은 생식선 호르몬은 공포, 소멸, 기억을 포함한 여러 실험 패러다임에서 기억 형성을 조절합니다. 이 프로토콜은 발정 주기 모니터링 및 외인성 에스트로겐 투여를 포함하여 자연적으로 순환하는 암컷에서 사멸 중 특히 생식선 호르몬의 영향을 조사하기 위한 일련의 방법을 설명합니다.

당연히 여성 쥐 사이클링에 에어컨 공포의 멸종 유학을위한 프로토콜

미주 신경 자극 (VNS)는 행동의 범위를 수정하는 전뇌에 타겟 시냅스 가소성을 유도하기위한 도구로 떠오르고있다. 이 프로토콜은 공포 멸종 메모리의 통합을 용이하게하기 위해 VNS를 구현하는 방법에 대해 설명합니다.

도구로 미주 신경 자극은 멸종 학습을위한 관련 진학 가소성을 유도

이 원고는 강력한 보상 기억을 약화 하 고 그들의 reconsolidation 이전 counterconditioning 함께 그들을 다시 쓰기 위한 메모리 검색 절차를 설명 합니다.

불안정 하 고 위험한 마시는에 Maladaptive 보상 메모리를 다시 쓰기에 대 한 예측 오류 기반 검색 절차

여기는 외상 후 스트레스 장애, 쥐 및 쥐에서의 전 임상 모델 스트레스 강화 된 공포 (SEFL) 학습 실험을 수행 하는 데 필요한 자세한 방법에 설명 합니다. 모델은 파블로프 두려움 컨디셔닝 및 설치류에서 향상 된 두려움의 색인 어의 측면을 활용 합니다.

스트레스 강화 된 두려움 학습, 외상 후 스트레스 장애의 강력한 설치류 모델

우리는 쥐에 있는 과잉 훈련 그리고 공포 잠양을 생성하는 확장된 공포 조정 프로토콜을 기술합니다. 이 프로토콜은 25톤 쇼크 페어링(즉, 과잉 교육)과 조건부 동결 응답의 비교와 함께 단일 교육 세션을 수반하며, 문맥 및 큐 테스트 중 48h(단기) 및 6주(장기)를 훈련후 수반합니다.

쥐에 대 한 확장 된 공포 컨디셔닝 프로토콜을 사용 하 여 공포 잠복

회피는 만성 통증 장애의 중심이지만 통증 관련 회피를 검사하기위한 적절한 패러다임이 부족합니다. 따라서, 우리는 통증 관련 회피 행동이 어떻게 학습되는지(취득), 다른 자극(일반화)으로 확산되는 방법, 완화(소멸)로 의지를 조사할 수 있는 패러다임을 개발했으며, 이후에 어떻게 다시 나타날 수 있는지(자발적 복구).

로봇 팔에 도달하는 패러다임을 사용하여 통증 관련 회피 행동 조사

pial 엑기스의 시간적 및 공간적 hemodynamic 및 염증성 이벤트를 따라 Intravital 현미경.

휴일 두개골 윈도우를 사용하여 마우스 뇌 엑기스의 Intravital 현미경

학습하세요 재활성화 창 동안 멸종 훈련을 사용하여 공포 기억 회복을 방지하는 방법을. 이 기법은 불안 장애 치료를 위한 더 영구적인 공포 반응 수정을 제공합니다.

Reconsolidation 창 동안 멸종 교육은 두려움의 복구를 방지

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