Retropinacol / 크로스 피나 커플 링 반응 - 1,2 - 비대칭 디올에 촉매 액세스

이 절차의 전반적인 목표는 비대칭 Pinnacle 제품에 액세스할 수 있도록 작동적으로 간단하고 촉매 반응을 제공하는 것입니다. 이러한 접근은 복고풍 피나클, 크로스 피나클 결합 시퀀스를 기반으로 하는 새로운 크로스 피나클 방법론에 의해 실현됩니다. 이것은 알데히드 또는 케톤과 테트라 페닐 1, 2 및 에탄 디올의 반응에 의해 수행됩니다.

티타늄 4 이데스 안달 클로로의 촉매 시스템이 있는 상태에서 이 반응은 실온에서 수행되며 약 96시간 후에 완료됩니다. 궁극적으로 허용 가능한 반응 시간 내에서 높은 수율이 관찰됩니다. 또한, 비대칭 1, 2 다이얼의 합성을 위해 제품의 정제를 극도로 단순화하는 촉매 성능이 가능해집니다.

일반적으로 큰 초과 사전 대화 또는 반응물 중 하나의 지연 추가와 같은 지루한 조작이 필요합니다. 이 새로운 방법의 가장 큰 장점은 이러한 조작을 피할 수 있고 그럼에도 불구하고 크로스 피녹 석탄 커플 링 제품의 높은 수율을 달성 할 수 있다는 사실입니다. 이 교차 결합 절차는 치환된 TE 형질과 같은 다른 기질에도 적용할 수 있습니다.

먼저 25 밀리리터 플라스크에 10.0 밀리리터의 건조 디 클로로 메탄에 티타늄 400 밀리그램, 4 개의 터트 옥사이드를 용해시키고 연속 교반으로 150 밀리그램의 트리에틸 염소를 실온에서 주사기를 통해이 용액에 첨가한다. 그런 다음 366mg의 Tetra One Two et 에탄 디올과 300mg의 갓 증류된 2개의 에틸 또는 알데히드에 3.0ml의 건조 디클로로 메탄을 10mL 스냅 캡 바이알에 추가합니다. 그런 다음 주사기를 통해 혼합물에 0.5 밀리리터의 티타늄 4 터트 옥사이드 트리에틸 염소 용액을 첨가하고 상온에서 교반합니다.약 12 시간 후, 헥산과 아세톤의 9 대 1 비율을 사용하여 박층 크로마토 그래피로 반응이 완료되었는지 확인한 다음 elu로 생성 된 반응 혼합물을 50 밀리리터의 클로로 메탄에 희석하고 분리 깔때기로 옮깁니다.

희석 된 반응 혼합물을 20 밀리리터의 포화 수성, 염화 암모늄 및 20 밀리리터의 탄산 수소 나트륨 용액으로 연속적으로 세척한다. 유기층을 삼각 플라스크에 모으고 건조 황산마그네슘을 첨가합니다. 현탁액을 교반하여 유기층을 건조시킵니다.

완료되면 홈이 있는 종이 필터를 사용하여 현탁액을 여과하고 여과액을 삼각 플라스크에 수집합니다. 회전 증발 후 회전 증발기를 사용하여 섭씨 40도에서 Vao의 여과액에서 디 클로로 메탄을 제거합니다. 헥산과 아세톤의 구배를 가진 실리카겔 컬럼을 통해 플래시 컬럼 크로마토그래피로 잔류 물을 정제하여 280 밀리그램의 3 에틸 1 1 디 페닐 펜탄 1 2 디올을 획득했다.

용매로 경감된 클로로포름을 사용하여 양성자 핵 자기 공명 분광법으로 one two diol의 정체를 확인합니다. 이것은 366 밀리그램의 테트라 페놀 1 2 에탄 디올과 345 밀리그램의 다틸 케톤을 3.0 밀리리터의 건조 디 클로로 메탄에 용해시킵니다. 그런 다음 티타늄 4 터트 옥사이드 트리 에틸 염소 용액 1.0 밀리리터를 첨가하십시오.

혼합물을 96시간 동안 교반한 후 박층 크로마토그래피로 반응이 완료되었는지 확인합니다. 헥산 2 아세톤의 9 대 1 비율을 eent로 사용하여, 우리는 반응 중에 강렬한 푸른 색이 관찰되기 때문에이 명시적인 예를 선택했으며,이 색상은 VI의 캡이 열리자마자 산소와 빠르게 반응 할 수있는 중간 티타늄 3 종을 나타냅니다. 캡이 다시 닫히면 파란색이 돌아오고 반응이 계속될 수 있습니다.이 시점에서 생성된 반응 혼합물을 50밀리리터의 디클로랄 메탄으로 희석합니다.

희석 된 반응 혼합물을 분리 깔때기 세척으로 옮긴 후, 20 밀리리터의 포화 염화 암모늄 수용액과 20 밀리리터의 탄산나트륨 용액을 연속적으로 주입한다. 분리 깔때기에서 유기층이 제거되면 건조 된 황산 마그네슘 위에서 저어 건조시킵니다. 플루트가 있는 종이 필터를 사용하여 현탁액을 필터링하여 여과액을 수집합니다.

그런 다음 섭씨 40도에서 vao의 여과액에서 디 클로로 메탄을 제거합니다. 회전 증발기를 사용하여 헥산과 아세톤의 구배를 가진 실리카겔 컬럼을 통해 플래시 컬럼 크로마토그래피로 잔류 물을 정제하여 2 개의 에틸 1 1 디 페닐 부탄 1 2 디올 250 밀리그램을 획득합니다. 마지막으로 테트라 페닐 1, 2 및 에탄 디올 및 아세톤의 반응에서 용매로 중수소화 클로로포름을 사용하여 양성자 핵 자기 공명 분광법으로 제품의 신원을 확인합니다.

촉매량의 티타늄 4 산화물의 존재 하에서, 2 개의 메틸 1 1 디 페닐 프로판 1 2 디올 및 벤조 페놀의 형성이 관찰되었다. 아세톤의 경쟁적인 피나클 커플링에 의해 형성된 해당 대칭 1 2 디올은 검출되지 않았습니다. 그러나, 정량적 전환을 얻기 위해, 매우 길고 허용할 수 없는 반응 시간이 필요하였다: 이러한 조건하에서, Tri AAL 클로로의 첨가에 의해 반응 속도의 상당한 증가가 관찰되었다.

허용 가능한 반응 시간 내에서 전반적으로 높은 수율이 관찰되었습니다. 또한, 제품의 정제를 극도로 단순화하는 촉매 성능이 가능해집니다. 5-10 몰 %의 트리에틸 염소와 티타늄 4 펄트를 사용하여 최상의 결과를 얻었지만, 이 촉매 조합을 통한 IDE는 바람직하지 않은 경쟁 반응을 피했습니다.

Schlink 조건은 필요하지 않았지만 반응 튜브를 적절하게 밀봉해야 했습니다. 촉매 종은 공기에 노출되어 비활성화되었지만 이 촉매 종은 바이알 또는 반응 튜브를 닫는 것만으로 자가 재생됩니다. 또한, 반응물 및 시약의 첨가 순서는 알파 비분지 알데히드의 실질적이지 않은 사용으로 인해 해당 아세틸이 부분적으로 형성되었습니다.

대부분의 다른 경우에, 디올은 우수한 수율로 분리되었습니다. 케톤의 사용은 이 방법의 제품 범위를 확장했습니다. 촉매 로딩의 약간의 증가는 양적 수율에 양호한 해당 1 개의 2 개의 디올을 제공하기 위해 필요했다.

다시 말하지만, 대칭적인 다이얼은 이러한 반응 조건에서 형성되지 않았습니다. 일단 MA는 이 기술을 통해 최소한의 운영 노력이 필요한 원하는 반응 생성물에 빠르게 액세스할 수 있습니다. 이 비디오를 시청한 후에는 비대칭 1, 2 다이얼을 합성하는 것이 얼마나 간단 할 수 있는지 잘 이해하게 될 것입니다.