온화한 반응 조건 하에서 팔라듐 - 디클로로 {비스 [(phosphinetriyl) tripiperidine 1,1 ', 1 '']} 의해 촉매 Mizoroki-헥 크로스 커플 링 반응

이 절차의 전반적인 목표는 폭기 된 올레핀이 촉매량의 디클로로 비스 1 1 프라임, 1 더블 프라임 포스핀 Tri tri papine 팔라듐의 존재 하에서 온화한 반응 조건에서 에어로 브로마이드와 올레핀의 교차 결합에 의해 원활하게 형성된다는 것을 입증하는 것입니다. 이는 먼저 아미노 포스핀 기반 리간드, 1 1 프라임, 1 더블 프라임 포스핀 트리, 트리파핀을 준비하고, 저렴하고 상업적으로 이용 가능한 출발 물질로 1단계 합성을 통해 달성됩니다. 두 번째 단계는 활성 사전 촉매의 형성을 포함하며, 하나는 클로로 1 5 사이클로 다인 팔라듐과 약간의 과량의 아미노 포스핀을 혼합하여 팔라듐 중심에 아미노 포스핀의 두 등가물의 배위에

다음으로, 스티렌과 4 개의 프로모 벤젠 사이의 교차 커플 링 반응은 기질베이스, 용매 안정제 및 촉매를 포함하는 간단한 단일 포트 반응에 의해 수행됩니다. 마지막 단계는 컬럼 크로마토그래피로 형성된 커플링 생성물을 정제하고 순수 화합물을 분석하고 완전히 특성화하는 것입니다. 궁극적으로, 새로운 고활성 아미노 포스핀 기반 팔라듐 촉매 1은 일반적으로 필요한 것보다 훨씬 가벼운 반응 조건에서 am meki he 반응을 사용하여 화살 브로마이드와 올레산 기질을 결합하는 데 사용됩니다.

이 균일하게 적용 가능한 반응은 약학 활성 화합물에서 발견되는 매우 높은 수율로 비닐 벤젠 단위를 포함하는 새로운 유기 분자에 대한 합성 접근을 단축할 수 있도록 합니다. 기존 시스템에 비해 이 촉매의 주요 장점은 이 촉매가 매우 저렴하고 상업적으로 이용 가능한 출발 물질을 한 번에 간단하고 신속하게 준비할 수 있으며 높은 안정성, 보편적인 적용 가능성 및 우수한 작용기 내성과 온화한 조건에서 높은 반응성을 결합한다는 것입니다. 먼저 150ml의 건조 디 에틸 에테르와 5ml의 염화 인을 오븐에서 건조된 500ml의 둥근 바닥 플라스크에 추가합니다.

플라스크에 교반 막대를 넣은 후 250ml 적중 깔때기를 부착하고 격막으로 덮습니다. 그런 다음 플라스크를 얼음 수조에 넣고 파핀 42.5ml와 다틸 에테르 100ml를 혼합하여 용액을 섭씨 0도로 식힌 다음 이 용액을 적하 깔때기로 옮깁니다. 다음으로, 적하 깔때기를 통해 용액을 교반하는 인 트리 클로라이드 용액에 천천히 첨가합니다.

완전히 첨가한 후 얼음 수조를 제거하고 반응 혼합물을 실온으로 가열합니다. 완전한 변환을 보장하려면 용액을 추가로 30분 동안 저어줍니다. 그런 다음 유리 프릿에서 반응 혼합물을 여과하고 아미노 포스핀의 수율을 높이기 위해 500 밀리리터 둥근 바닥 플라스크에 여과액을 수집합니다.

추가로 100ml의 건조 다틸 에테르로 필터 케이크를 세척합니다. 회전 증발기에서 여과액을 증발시켜 시간이 지남에 따라 응고되는 회백색 오일로 80% 이상의 수율로 순수한 리간드를 얻습니다. 양성자 분리 인 및 MR 분광법으로 제품 순도를 확인하십시오.

촉매 합성을 위해 디오라 100mg, 5 사이클로 다인 팔라듐 1개를 5 밀리리터의 건조 테트라 하이드로 퓨린이 들어있는 깨끗한 오븐 건조 50 밀리리터 원형 바닥 플라스크에 첨가합니다. 교반 막대를 추가하고 플라스크를 격막으로 덮고 현탁액을 저어줍니다. 다음으로, 10ml의 건조 THF가 들어 있는 깨끗하고 건조한 바이알에 아미노 포스핀 248mg을 추가합니다.

용액을 주사기로 옮긴 후, 디 클로로 1 5 사이클로 다인 팔라듐의 테트라 하이드로 푸란 현탁액에 첨가했다. 불용성 고체를 제거하기 위해, 오븐 건조 유리 프릿을 통해 반응 혼합물을 신속하게 통과시키고 25 밀리리터 둥근 바닥 플라스크에 여과액을 수집하고 감압 하에서 휘발성 물질을 제거하십시오. 완료되면 팔라듐 복합체를 5ml의 펜탄으로 세 번 세척합니다.

그 후, 펜탄을 제거하고 감압 하에서 황색 분말을 건조시켜 클로로 비스에 대해 분석적으로 순수하게 정량적으로 얻는다. 1 개의 프라임, 1 개의 더블 프라임 포스핀 트리 트리피 파리딘 팔라듐. 양성자 분리 인에 의한 팔라듐 복합체의 순도를 확인하십시오.

MR 분광법. 이 시점에서 37.15 밀리그램의 클로로 비스 원 원 프라임, 더블 프라임 포스핀 트리 트리 파리딘 팔라듐 1 개를 오븐 건조 50 밀리리터 슐링크 플라스크에 추가합니다. 플라스크를 격막으로 덮은 후 플라스크를 비우고 질소 가스로 다시 채웁니다.

주사기를 통해 건조 및 탈기 테트라 하이드로 퓨란 10ml를 플라스크에 넣고, 테트라 부틸 암모늄 브로마이드 322.4mg과 탄산칼륨 2.77g을 깨끗한 오븐에서 건조된 50ml 바닥의 sch 측면 플라스크에 넣습니다. 주사기를 사용하여 20ml의 말단 메틸을 플라스크에 첨가합니다. 교반 막대를 추가하고 플라스크를 격막으로 덮은 후 플라스크를 질소 가스로 비우고 다시 채웁니다.

다음으로, 주사기를 통해 1.75 밀리리터의 브로 모, 4 개의 페녹시 벤젠을 플라스크에 첨가합니다. 질소 흐름을 적용하여 플라스크에 환류 응축기를 부착합니다. 그런 다음 환류 콘덴서를 오일 버블러에 연결하고 질소 가스의 약간의 과압을 설정합니다.

반응 용액을 섭씨 100도로 가열하고 이 온도에서 5분 동안 용액을 교반합니다. 그런 다음 주사기를 통해 반응 혼합물에 촉매 용액 1ml를 첨가하고 3시간 동안 격렬하게 교반합니다. GCMS로 제품 형성을 확인합니다.

반응이 완료되면 오일 배스에서 슐링크 플라스크를 제거하고 반응 혼합물을 담금질합니다.50 밀리리터의 1 몰 염산으로 냉각 된 반응 혼합물을 500 밀리리터 분리 깔때기로 옮기고 50 밀리리터의 에틸 아세테이트를 첨가하십시오. 추출로 HEC 제품을 분리하십시오 추출을 두 번 더 반복한 후. 모든 유기상을 삼각 플라스크에 결합하십시오.

플라스크에 황산마그네슘을 첨가하여 용액에 존재하는 마지막 양의 물을 흡수합니다. 다음으로, 종이 필터 위의 결합된 유기 층을 둥근 바닥 플라스크로 여과합니다. 필터 케이크를 에틸 아세테이트 50ml로 추가로 세척합니다.

그런 다음 용액을 회전 증발기에 농축하여 조잡한 커플 링 생성물을 얻습니다. 헥산과 에틸 에테르의 5 대 1 혼합물을 eent로 사용하여 컬럼 크로마토 그래피를 통해 제품을 분리합니다. 회전 증발기에서 용매를 증발시킨 후 양성자와 양성자가 분리된 탄소로 제품의 순도를 확인합니다.

그리고 여기에 표시된 MR 분광법은 이 프로토콜의 범위를 보여주는 최근에 준비된 교차 커플링 제품의 선택입니다. 커플링 생성물은 깔끔하게 형성되며 일반적으로 합리적인 반응 시간 내에 우수한 수율로 얻어집니다. 폭기된 올레핀의 e 이성질체는 종종 독점적으로 형성됩니다.

클로로 BIS 1 1 프라임, 1 더블 프라임 포스핀 트라이. Tri Perine 팔라듐은 저렴하고 쉽게 접근할 수 있는 친환경 촉매입니다. 안정적이기는 하지만, 높은 작용기 내성을 가진 고반응성 HEC 촉매로, 쉽게 적응할 수 있고 견고한 반응 프로토콜로 낮은 촉매 부하에서 효율적이고 안정적으로 작동합니다.

화합물에 2 a 5, a 6, a 7 a 13, a 17, A 18 B 1 및 H 4 N 메틸 2를 제공하기 위해 전자적으로 활성화되거나 비활성화되지 않은 에어로 브로마이드를 사용할 때 NN 디메틸 포름 아미드로 최상의 결과를 얻었다. 그러나 Parone은 전자적으로 비활성화되고 히스테리적으로 방해를 받거나 헤테로사이클릭일 때 선택되는 용매로 밝혀졌습니다. 아롤 브로마이드는 ine과 결합되었습니다.

예를 들면, 화합물, a 9, a 12, a 14 C, 3D, 3D 4 E 2, E 3 F 2, F 4, G 3, H 5 및 H 6 화합물의 제조가 있습니다. 이 비디오를 시청한 후에는 균일하게 적용 가능한 이 반응 프로토콜을 적용하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다. HEC 유형 방식으로 일반적인 촉매 반응을 수행하는 것은 파쇄 아미노 기반의 팔라듐 촉매입니다.