이핵 항암제로 플래티넘 비스 피리딘 계 리간드와 이들 착물의 합성 아미드 커플 링 반응

이 절차의 전반적인 목표는 약물의 PPL 및 BBR의 구조적 특성을 기반으로 다중 핵 백금 항암 복합체를 합성하는 것입니다 34, 64. 이는 먼저 아미트 결합 반응을 사용하여 iso nic acid와 di amino alkane의 접합을 통해 bis paridine bridging ligand를 합성함으로써 수행됩니다. 두 번째 단계는 뜨거운 물에서 리간드를 다시 결정화하는 것입니다.

다음으로, 리간드는 트랜스 디아민 디 클로로 백금과의 반응에 의해 백금으로 배위됩니다. 2. 마지막 단계는 아세톤을 사용하여 물에서 분수 침전에 의한 금속 착물을 정제하는 것입니다. 궁극적으로, 연속적인 아미드 결합과 백금 배위는 양성자 핵 자기 공명 분광법을 사용하여 가장 확실하게 관찰됩니다.

이 기술의 응용은 새로운 항암 약물의 설계 및 합성에 있습니다. 우리는 서로 다른 백금 제제의 특정 특성을 조합하여 이를 수행했습니다. 일반적으로 이 연구 분야를 처음 접하는 개인은 화학적 특성화, 특히 리간드 피크와 양성자 NMR이 백금 배위에 따라 화학적 변화와 모양을 어떻게 변화시키는지에 대해 어려움을 겪을 것입니다.

먼저 세 개의 목, 둥근 바닥 플라스크를 섭씨 100도의 오븐에서 1시간 동안 건조시켜 모든 수분이 제거되도록 합니다. 플라스크가 0.5 moles의 고체 이소 산에서 실온으로 냉각되면,이 경우 10 D 아미노 아칸 1 개와 자기 교반 막대가 플라스크의 목을 고무 격막으로 덮고 질소로 채워진 풍선을 사용하여 플라스크의 공기를 질소로 교체합니다. 피하 주사 바늘과 주사기를 사용하여 4-8 밀리리터의 무수 디메틸 설폭사이드를 첨가하여 고체를 용해시킵니다.

고형물이 쉽게 용해되지 않으면 흐르는 뜨거운 물줄기 아래에서 용액을 부드럽게 가열하십시오. 다음으로, 트리에틸아민의 7몰 당량물을 플라스크에 첨가합니다. 1 몰의 프로필 포스포 무수물을 첨가하고, 반응 혼합물을 실온에서 5-12 시간 동안 교반하고, 10 이상의 메틸렌기를 갖는 디아 아미노 알칸 리간드를 사용하여 만든 비스 페린 리간드에 대해 반응이 진행됨에 따라 용액에서 생성물이 침전될 때까지 기다립니다.

그런 다음 bookner 깔때기와 플라스크를 사용하여 진공 여과를 통해 각 bis paridine 리간드를 수집합니다. 리간드를 비커로 옮긴 후, 리간드 200mg당 약 400-500밀리리터의 끓는 물을 사용하여 조물질을 결정화합니다. 리간드가 완전히 용해되면 냉각된 용액에 수산화칼륨을 첨가하여 rech 결정화 시 화합물이 자유 염기인지 확인합니다.

그런 다음 용액을 냉장고에 넣어 rech 결정화를 최대화하십시오. 이 시점에서 비커에 트랜사트와 물을 추가합니다. 용액을 섭씨 70-80도로 가열하여 이식을 완전히 용해시키고 명확하게 강한 노란색 용액을 생성합니다.

0.5몰의 비스 페린 리간드를 추가하고 리간드가 용해되어 투명한 용액이 될 때까지 용액을 온도에서 저어줍니다. 용액이 거의 무색이 되면 불을 끄고 실온에서 밤새 저어줍니다. 반응이 완료되면 회전 증발 청록색으로 용매를 제거하고 이에 따라 노란색 분말을 제거하고 섭씨 50도의 최소 물에 용해시켜 백금 복합체를 정제합니다.

금속 착물의 고분자 형태로 나타나고 반응 생성물의 최대 10%를 나타내는 흰색 침전물이 형성될 때까지 용액에 아세톤을 첨가합니다. 더 이상 침전물이 관찰되지 않을 때까지 20-30밀리리터의 아세톤을 추가합니다. 진공 상태에서 0.2 미크론 나일론 여과지를 통해 내용물을 필터링하여 이 침전물을 제거합니다.

용액을 회전 증발에 의해 농축된 둥근 바닥 플라스크로 옮긴 후 순수한 생성물을 얻을 수 있습니다. bis perine 리간드와 각각의 dinu 핵 백금 복합체는 양성자 탄소 및 백금 NMR 및 전기 분무 이온화 질량 분광법을 특징으로 합니다. 특히, 양성자 NMR은 성공적인 아마이트 결합과 백금 배위를 확실히 입증할 수 있는 공명을 보여줍니다.

공룡 알칸 사슬 길이가 증가함에 따라 NN 프라임 옥탄 1 8 다이얼 bis ISO 아미드 5 동종 공진의 대칭으로 인해 많은 메틸렌 공진이 동등해지고 더 적은 피크가 관찰되지만 4 개의 내부 메틸렌 피크는 자기적으로 동일하며 약 1.2ppm 부근에서 하나의 공명으로 나타납니다. 결합되지 않은 D 아미노 아칸 사슬의 아민 양성자 공명은 atic 영역에 위치하며 카르복실산에 결합할 때 상당히 아래쪽으로 이동합니다. 후속 아미드 양성자 공명은 상대적으로 넓은 삼중항 백금 그룹으로 약 8.7 PP M으로 보입니다.

BIS perine ligands에 대한 조정은 ha 공명의 하향 이동과 HB 공진의 상향 이동을 통해 관찰됩니다. 조정에 대한 추가 확인은 HA 양성자 백금 그룹에 대한 이중선 공명에서 백금 결합의 관찰입니다. BIS 페린 리간드에 대한 배위는 백금 NMR을 사용하여 관찰할 수도 있습니다.

Dinu 핵 백금 복합체는 아미노와 클로로 배위 상태로 인해 음의 2300 PP M 부근에서 공명을 보여줍니다. 이 절차를 사용하여 다른 아미드 결합 반응을 사용하여 dinu 핵뿐만 아니라 tri 핵 백금 약물을 합성하는 데 사용할 수 있는 새로운 리간드의 대패밀리를 생성할 수 있습니다.