May 19th, 2015
우리는 신경이 기본 지속적이고 과도 사고 억제의 상관 관계를 파악하는 것을 목표로하고, AT-위험과 우울 개인, 컨트롤에 다시 출현을 생각했다. 정품 인증은 생각의 재 출현 동안 생각 억제 및 앞쪽에 cingulate 피질 동안 배 외측 전두엽 피질에서의 위험과 우울 그룹에 비해 컨트롤에 대한 가장 큰했다.
이 절차의 전반적인 목표는 십대 및 젊은 성인 여성의 우울증 및 우울증 위험과 관련된 뇌 활성화의 변화를 식별하는 것입니다. 이것은 FMRI에서 사용하기 위한 첫 번째 프로그래밍, 혼합 블록 및 이벤트 관련 사고 억제 패러다임에 의해 수행됩니다. 두 번째 단계는 도착 시 참가자를 인터뷰하고 반추 진술의 주제 특정 세트를 식별하는 것입니다.
다음으로, 스캔하기 전에 반추 진술을 ePrime FMRI 패러다임에 입력해야 합니다. 마지막 단계는 참가자가 MRI 호환 응답 상자를 사용하여 억압된 생각이 다시 나타나고 의식적인 인식으로 들어가는 순간을 신호로 보내는 동안 참가자를 스캔하는 것입니다. 궁극적으로, 생각 억제 패러다임은 주요 우울증의 위험이 있는 젊은 여성의 개인적으로 중요하거나 문제가 되는 반추 생각의 억제와 관련된 뇌 활성화의 변화를 보여주는 데 사용될 수 있습니다.
이 기술은 주요 우울 장애의 기저에 있는 신경 메커니즘에 대한 더 나은 이해를 제공할 수 있으며 향후 연구를 위한 잠재적인 바이오마커를 제공할 수 있습니다. 이 프로토콜의 경우 MRI 스캐너 내부의 참가자가 볼 수 있는 수정 가능한 생각 억제 패러다임을 구축하는 것으로 시작합니다. ePrime은 텍스트 및 이미지 슬라이드를 프로그래밍하고 밀리초 타이밍으로 버튼 누름 응답이 수집되도록 하는 데 사용할 수 있습니다.
패러다임은 4개의 블록으로 구성되어야 하며, 각 블록은 새로 제시된 화면으로 표시되어야 합니다. 첫 번째 블록은 대상 진술 기간이며, 키워드와 함께 12.5초 동안 주제별 진술 또는 주의를 산만하게 하는 텍스트를 제공해야 합니다. 텍스트 다음에 있는 세 개의 블록은 화면 왼쪽에 세 가지 색상의 교통 신호를 표시해야 합니다.
적색 교통 신호가 있는 이 블록 중 첫 번째는 32번째 사고 억제 기간입니다. 그런 다음 신호가 30초 동안 녹색으로 바뀌어 자유로운 사고 시간을 나타내야 합니다. 그런 다음 블록의 마지막 화면에 깜박이는 노란색 표시등이 표시되어 모터 응답 기간을 나타내야 합니다.
조명이 1, 520, 500밀리초 사이의 의사 난수 간격으로 4번 깜박이도록 구성합니다. 그런 다음 이 일련의 블록을 12번 반복하여 3개의 이미징 실행에서 블록이 각각 4번씩 표시되도록 합니다. 이 패러다임을 쉽게 수정할 수 있는 방식으로 구성하여 실험 방문 중에 각 참가자에 대한 목표 진술을 패러다임에 삽입할 수 있도록 해야 합니다.
대상 진술 및 키워드는 참가자가 제공한 개인적으로 관련된 부정적인 반추 생각과 피험자가 도착했을 때 여기 화면에서 볼 수 있는 중립적인 산만 진술 및 키워드로 구성됩니다. 먼저, 서면 및 정보에 입각한 동의를 얻고 MRI 안전성을 검사합니다. 그런 다음 Beck Depression Inventory, Hamilton Depression Rating Scale 및 mini International Neuropsychiatric Inventory를 사용하여 우울증의 중증도와 정신 상태를 평가합니다.
또한 약물 상태 및 교육 배경에 대한 정보를 수집합니다. 다음으로, 참가자에게 지난 몇 주 동안 반복적으로 되풀이하여 떨쳐버릴 수 없었던 걱정스러운 생각이나 걱정을 나열해 보라고 합니다. 이에 대해 참가자와 논의하고 그들의 구두 진술을 녹음합니다.
그런 다음 참가자와 함께 이 진술을 7-10단어로 줄여 바꾸어 말하십시오. 또한 감정적으로 중요하고 이 목표 진술의 의미를 참가자에게 명시적으로 전달하는 키워드를 식별합니다. 이러한 개인적으로 관련된 진술과 중립적인 산만함 진술 및 키워드를 각 실행 내에서 이전에 준비된 패러다임에 삽입하십시오.
첫 번째 블록은 두 개의 개인 생각 억제 블록과 두 개의 산만함 생각 억제 블록으로 구성되어야 합니다. 스캔하기 전에 참가자 내부와 참가자 간에 세 가지 FMRI 스캔 각각에서 개인 및 산만함 사고 기간의 순서를 상쇄합니다. 참가자에게 작업 지침을 제공합니다.
패러다임 전반에 걸쳐 화면의 교통 신호를 관찰하고 목표 진술 중에 생각을 억제해야 한다고 알려줍니다. 그들이 빨간불을 볼 때, 초록불을 볼 때 자유롭게 생각하십시오. 응답 상자 버튼은 생각 억제 기간과 자유 생각 기간 동안 목표 생각이 다시 나타날 때마다 눌러야 합니다.
또한 참가자에게 깜박이는 노란색 표시등이 보일 때마다 응답 상자 버튼을 누르도록 요청하십시오. 8채널 병렬 수신기 헤드 코일이 장착된 3T 전신 숏 보어 스캐너에서 모든 이미징을 수행합니다. 먼저 132-161mm 두께의 슬라이스가 있는 T one 가중치 3차원 SPGR 축 해부학적 스캔을 획득합니다.
다음으로 대뇌 정점에서 시작하여 대뇌 전체를 포함하는 슬라이스가 있는 기능적 MRI를 설정합니다. 참가자가 패러다임을 수행하는 동안 gradient echo EPI sequence를 사용하여 3개의 기능 실행을 획득합니다. 스캔이 완료되면 획득한 이미지를 분석 워크스테이션으로 전송합니다.
해부학적 MRI 데이터를 TX 공간으로 변환하여 분석을 시작합니다. 그런 다음 기능 데이터 세트에 대한 공동 정합을 수행하고 모든 피험자에 대한 모든 해부학적 스캔의 평균을 구하여 합성 이미지를 생성합니다. 그런 다음 기능 데이터 세트를 임시로 수정합니다.
3D 모션 보정을 적용하고 각 런의 다섯 번째 프레임에 다시 정렬합니다. 또한 6mm 가우스 커널을 사용하여 매끄럽게 만들고 기능 데이터를 TX 공간으로 정규화합니다. 다음으로, 생각 억제 또는 자유 사고 블록 동안 생각 억제, 생각 재등장 및 성공적인 억압과 관련된 간격을 추출하는 분석 프로토콜을 구축하여 이벤트 관련 분석 방법을 사용합니다.
재출현 이벤트를 500밀리초에서 시작하는 간격으로 정의합니다. 버튼을 누르기 전부터 버튼을 누른 후 최대 2000밀리초까지, 재출현이 없는 생각 억제 블록 내의 기간이 성공적인 생각 억제를 정의해야 합니다. 또한 모터 제어를 모터 응답 기간 동안 노란색 표시등이 깜박인 이벤트 시간으로 정의합니다.
다음으로, 일반 선형 모형을 사용하여 그룹 간 및 그룹 내 대비와 관련된 활동의 클러스터를 식별합니다. 또한 선험적 가설을 사용하여 무작위 효과 분석을 수행합니다. 마지막으로, 여기 화면에서 볼 수 있는 대비와 그룹을 사용하여 생각 억제를 위한 그룹 대조 간의 행위.
잘못된 검색 비율을 사용하여 여러 비교에 대한 대비를 수정해야 합니다. 여기에서 우리는 주요 우울 장애가 있는 개인과 대조군의 운동 통제와 비교하여 생각 억제를 나타내는 활성화 지도를 볼 수 있습니다. B, 위험에 처한 개인 대 주요 우울 장애 개인 및 C 통제 피험자 대 위험에 처한 개인.
이 지도는 주요 우울 장애 개인과 대조군에서 성공적인 사고 억제와 관련된 영역, B 대조군 피험자 대 위험에 처한 개인, C 위험 대 주요 우울 장애 개인과 비교하여 목표 생각의 재출현과 관련된 영역을 보여줍니다. 마지막으로, 이 그림은 생각 상태의 재출현과 억제를 위한 전방 대상피질(anterior cingulate cortex)의 대담한 신호 변화를 보여줍니다. 두 질환 사이의 가장 큰 대담한 차이는 당시 위험에 처한 대조군에 의해, 그리고 마지막으로 주요 우울 장애 참가자에 의해 도출되었습니다.
기능적 연결성 분석과 같은 다른 방법을 통해 주요 우울 장애와 위험에 처한 개인 간의 뇌 연결성의 차이를 살펴볼 수 있습니다.
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이 연구는 우울증 위험이 있는 개인과 정상 대조군을 비교하여 생각 억제 및 재발생의 신경 상관을 조사합니다. 연구는 특히 배측 전전두엽 피질과 전부분 대상피질에서의 뇌 활성화의 차이를 강조합니다.
Quantitative fMRI paradigms that interrogate neural correlates of cognitive control, such as thought suppression, provide actionable insights for target validation and mechanistic de-risking in neuropsychiatric drug discovery. This approach enables the identification of functional biomarkers and neural circuit alterations in at-risk and affected populations, supporting predictive confidence at early discovery inflection points. Integrating such paradigms into R&D pipelines enhances translational continuity and portfolio prioritization for CNS indications.
This fMRI-based paradigm integrates into the discovery continuum from early mechanistic studies through translational biomarker development for CNS disorders.