Name: 포도막 흑색 종의 간전이에 대한 치료로 고립 간 관류 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-01-25T14:00:00.000+00:00
Duration: 9 min 52 s
Description: 학습하세요 포도막 흑색 종 간전이 치료를 위한 고립 간 관류 기법. 멜팔란을 이용한 이 수술적 방법은 전신 독성을 최소화하면서 높은 화학요법 농도를 간에 직접 전달하여 종양 치료 효과를 극대화합니다.

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Lennart Wiman(사진작가)은 뛰어난 비디오 녹화로 인정받고 있습니다.

환자 동의서를 작성 제공하고, 연구는 예테보리 대학에서 지역 윤리 심의위원회에 의해 승인되었다. 1. 마취 <ol><li> 모든 모니터링 (ECG, 혈압 커프) (17)을 설정합니다. </li><li> 중반 흉부 레벨 17 아래에서 경막 외 카테터를 삽입합니다. </li><li> 포폴 2 ㎎ / ㎏, 펜타닐 150 μg의, 그리고 Rocuronium 0.6 mg의 마취를 유도 / 이전에 삽입 말초 정맥 카테터를 통해 킬로그램. </li><li> Preoxygenate하고 삽관 환자. 세보, 산소 및 공기 (17)와 마취를 유지한다. </li><li> 더블 루멘 중심 정맥 카테터 및 동맥 카테터를 삽입합니다. CVP와 동맥압 (17)를 모니터링합니다. </li></ol> 선박의 간 및 캐 뉼러 2. 분리 <ol><li> 헤파린의 100 IE / kg을 관리하고 예방 적 항생제를 (줄 예를 들어, 트리 메소 프림 80의 160 mg의설파 0 mg)을 얻었다. </li><li> 경피적 Seldinger 기술을 사용하여, 대퇴 정맥에 17 프랑 카테터와 외부 경정맥 (18)에 15 프랑 카테터를 배치합니다. 투시하여 카테터의 위치를​​ 확인합니다. </li><li> 중간 선 아래로 칼 모양의 과정에서 L 자형 절개하여 개복술을 수행 한 후 오른쪽 subcostal 절개 19 일까지 연장. </li><li> 더 간외 전이가 완벽한 검사 및 촉진하여 복부에 없는지 확인합니다. <ol><li> 의심스러운 병변이 발견되면 동결 절편에 의해 악성 종양을 확인합니다. </li><li> 간외 현시 (​​periaortal 병증, 복부 전이)의 증거가있는 경우의 절차를 종료한다. 간 문부에서 림프절 종대는 금기로 간주되지 않습니다. </li></ol></li><li> 낫 인대, 좌우의 삼각 인대 및 관상 인대 (19)를 분할하여 간을 동원. </li><li> caval을 해부하다복막 지류 혈관의 결찰과 다이어프램까지 신장 정맥에서 시작 정맥. </li><li> 오른쪽 부신 정맥을 확인하고 주위 혈관 루프를 배치합니다. </li><li> 오른쪽 성선 정맥을 확인합니다. 5~10cm을 위해 그것을 해부. caval 정맥의 입구 주위에 지갑 문자열 봉합을 놓습니다. <ol><li> 성선 정맥에 원심 합자를 놓습니다. 가위를 사용하여 caval 정맥에서 성선 정맥 3-5cm를 엽니 다. </li><li> 오른쪽 성선 정맥을 통해 18 천을 와이어 강화 카테터를 삽입하고 retrohepatically 신장 정맥 위의 팁을 배치합니다. </li><li> 카테터의 위치를​​ 확보하기 위해 성선 정맥 주위에 합자를 놓습니다. </li><li> 카테터를 통해 혈액의 반환을 확인합니다. 카테터 (18) Heparinize. </li></ol></li><li> hepatoduodenal 인대를 해부하고, 간동맥, 위 십이지장 동맥 적절한 간동맥을 시각화. <ol><li> 장소 용기는 일반적인 간 줄게 주위에 루프공예 및 gastrodoudenal 동맥. </li><li> 포털 정맥을 해부하고 주위 혈관 루프를 배치합니다. </li><li> 담관 함유 인대의 나머지 부분을 분리하고 용기 루프에서이 모두 포함된다. </li></ol></li><li> 선박 루프 위 십이지장 동맥을 들어 올립니다. 동맥 유입을 중단 한 후, 가위를 사용하여 절개를합니다. <ol><li> 적절한 간동맥에 자사의 팁 8-12 프랑 카테터를 삽입합니다. 위 십이지장 동맥 주위에 합자와 위치를 고정합니다. </li><li> 카테터 혈액 반환을 확인하고 그것을 18 다음을 heparinize. </li></ol></li><li> 프라임 적혈구 포장 한 단위, 알부민의 100 ㎖ (50g / L), Tribonat (중탄산 나트륨), 헤파린 2500 단위 (5000 IE / ㎖) 100㎖로 정출 물 250ml를 관류 시스템. </li><li> 동맥 및 롤러 펌프를 구비 심폐 기계 이루어진 관류 시스템 caval 정맥 카테터 및 히터를 연결 t일회용 타입의 혈조, 산화 기 및 배관 시스템과 ogether. </li><li> 히터 유닛과 함께, 원심 펌프로 구성된 정 정맥 바이 패스 펌프 대퇴 및 외부 경정맥 카테터를 연결하고 우회를 시작합니다. </li><li> infrahepatically 신장 정맥 위의 caval 정맥 주위에 Rumel 지혈대를 강화하고 Klintmalm 혈관 클램프를 사용하여 suprahepatically caval 정맥을 체결하여 간의 분리를 완료합니다. <ol><li> 담관, 포털 정맥과 오른쪽 부신 정맥 주위에 Rumel 지혈대를 조이고 마지막으로 혈관 클램프를 사용하여 간동맥을 클램프. </li></ol></li></ol> 3. 관류 <ol><li> 관류를 시작하고 수동으로 혈조의 혈중 농도를 모니터링 할 수 있습니다. 정상 상태 레벨이 500-1,200 ㎖ / 분 사이, 보통의 유량에 도달 할 때까지 유량을 조정한다. </li><li> 오른쪽과 왼쪽 간 엽에 서미스터 프로브를 직접 하나에동맥 카테터. </li><li> C. O 40의 타겟 간 온도를 목표 관류 히트 관류에 걸쳐이 온도를 유지합니다. </li><li> 정 정맥 바이 패스 펌프 머리에 섬광 프로브를 놓습니다. </li><li> 전신 순환으로 10 MBq 내지 99m의 TC-알부민 (1 mL)을 작은 도즈를 주입함으로써, 누설 모니터링 시스템을 보정하고 기준 활성을 등록한다. <ol><li> 간 관류 장치로, 10 배 높은 용량, 100 MBq의의 99m TC-알부민 (1 ml)에 주입한다. </li><li> 섬광 프로브로 측정 활동의 증가로 전신 순환에 관류 시스템에서 누출을 기록합니다. </li><li> 혈조에 볼륨의 증가로 관류 시스템에 전신 순환의 누출을 기록합니다. </li></ol></li><li> 유량의 정상 상태가 확립 될 때의 용량을 주입 멜 팔란, 누설이 존재하지 않으며 간 온도는 40 ° C에 도달관류 시스템에 1 ㎎ / kg (체중) 떨어져 30 분 투여 량으로 주어진 두 나누었다. </li></ol> 4. 관류을 종료하고 카테터를 제거 <ol><li> 관류의 60 분 후, 시스템으로부터 관류를 비우고 정질 1,000 ml로 간 관개. </li><li> 관류 장치에 포장 적혈구의 한 단위를 추가, 간으로 주입 한 후 관류를 중지합니다. </li><li> Klintmalm 클램프 및 caval 정맥에서 Rumel 지혈대를 놓습니다. </li><li> hepatoduodenal 인대에서 Rumel 지혈대를 놓습니다. </li><li> 위 십이지장 동맥에서 합자를 제거합니다. 카테터를 제거하고 혈관을 결찰. </li><li> 간동맥에서 클램프를 놓습니다. </li><li> 성선 정맥 카테터를 제거하고 혈관을 결찰. </li><li> veno 정맥 바이 패스 펌프를 중지하고 튜브를 분리합니다. </li><li> 중단 근막 봉합 한 후 피내 피부 봉합과 복부를 닫습니다. </li><li> C를 제거대퇴 및 외부 경정맥에 atheters과 5 분 동안 현지 압력을 적용합니다. </li></ol> 5. 수술 후 케어 <ol><li> 환자가 튜브를 빼내 24 시간 동안 수술 후 관리 장치에 전송할 수 있습니다. 중심 정맥 압력과 동맥 혈압을 모니터링하십시오. </li><li> 수술 후 치료 3-7 일 일반에 대한 수술 부서에 환자를 전송합니다. </li><li> 4 주 총 5000 IE / 일의 투여 량에서 저 분자량 헤파린 (LMWH) 계속. </li></ol>

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전이성 포도막 흑색 종 환자는 몇 치료 옵션이 있습니다. 화학 요법 (6), 면역 요법 (23)과 표적 치료 (24)는 개선 된 OS를 보여줄 수 없었다. 약간의 간 전이 환자, 간 절제술은 옵션 (12)이다. 다른 치료는 간 동맥 화학 요법 (HIA) 9, 화학 색전술 (TACE) (25)와 선택적 내부 방사선 치료 (SIRT) (26)를 포함한다. IHP는 주요 복잡한 수술 적 치료이며 Ausman에 의해 처음보고 있기 때문에 수술 기법의 개발되어졌다. 2004 년, 반 Etten 선수와 동료들은 고립 된 저산소 간 관류 (IHHP) 기술 (27)를 사용하여 첫 번째 임상 결과를 발표했다. 1990 년대 초, 3 개의 독립적 인 그룹은 체외 chemofiltration 28-30을 사용하여 새로운 ...

포도막 흑색 종 발병률은 백인 인구 1에서 가장 높은 인으로, 성인에서 가장 흔한 일차 인공 악성 종양이다. 지역 치료는 안구 적출술 또는 지방 플라크 방사선 치료 2,3로 구성되어 있습니다. 에 관계없이 지역 치료, 전이성 질환은 궁극적으로 환자 4,5의 약 35~50%을 개발할 것입니다. 간은 가장 일반적인 전이 부위와 격리 간전에 존재 환자의 약 50 %이다. 간 전이 환자의 전체 생존 기간의 중앙값 (OS)는 6-12개월 4입니다. 여러 다른 지역 및 전신 치료 전략이 모색되었지만 생존율이 향상되지 않았다. 전신 항암 화학 요법 치료, 모두 단일 물질 (다카 바진 또는 테모 졸로 마이드 6) 또는 조합 치료 (BOLD식이 요법 7, treosulfan 8 젬시 타빈)를 선택한 다음, 이하의 응답 속도를 보여줍니다10 %. 간 동맥 화학 요법 (HIA)는 전신 화학 요법에 비해 약간 높은 반응률하지만, 전체 생존 기간 (9)의 증가없이 보여 주었다. 시스플라틴 (cisplatin) 및 카보 플 라틴 (carboplatin)과 화학 색전술 (TACE)는 9개월 (10)의 중앙 생존 환자의 57 %에서 부분 반응을 보였다. 선택적 내부 방사선 치료 (SIRT)는 7개월 (11)의 중앙 생존 환자의 62 %에서 부분 반응을 보이고있다. 255 명의 환자를 포함하는 간 절제술에 대한 연구에서 14 개월 생존율이보고되었다; 현미경 적 완전 절제가 가능했던 환자의 76, 생존 27개월 (12)이었다. 고립 간 관류 (IHP)는 원래 라이언 Ausman에 의해 개발 된 지역 치료 방법이다. 뒤에 기술의 이론적 근거는 전신적으로 회피하면서 수술 분리 및 화학 요법 제의 투여 량과 높은 간을 관류하는xicity (13). 또한, 동시 고열 종양 혈류 세포막 투과성 (14)의 변화에 의해 화학 요법 제의 증가 된 흡수를 매개한다. 완전한 혈관 아이솔레이션 TC-99은 인간 혈청 알부민 (15)를 이용하여 표지 된 방사성 트레이서 기법으로 확인된다. 후 향적 단계 II 연구는 스웨덴 16 포도막 흑색 종 간 전이 가장 긴 생존자에 비해 IHP을 시행 한 환자 14 개월 (26 대 12개월)의 잠재적 인 생존 이득을 보여 주었다. 여기에서 우리는 현재의 결과와 향후 전망에 대한 간단한 리뷰와 함께 IHP의 기술을 제시한다.

<table><tbody><tr><td>와이어 강화 catethers</td><td>Medtronic Inc, Minnesota, USA</td><td></td><td>12-18Fr</td></tr><tr><td>St&ouml; ckert S5</td><td>Sorin Group, Mirandola, Italy</td><td></td><td>심장-폐 기계</td></tr><tr><td>Rotaflow</td><td>Maquet, Jostra Medizintechnik AG, Hirrlingen, Germany</td><td></td><td>원심 펌프</td></tr><tr><td>HU 35</td><td>Maquet 심폐 AG, Hirrlingen, 독일</td><td></td><td>히터 유닛</td></tr><tr><td>Flexbumin 200 g/l</td><td>Baxter Medical AB, Kista, Sweden</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Tribonat</td><td>Fresenius Kabi AB, 웁살라, 스웨덴</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Heparin LEO, 5000 IE/ml</td><td>LEO Pharma AB, 스웨덴</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Ringer Acetate</td><td>Baxter Medical AB, Kista, Sweden</td><td></td><td></td></tr><tr><td>Vasculosis</td><td>Cis-Bio International, Gif-Sur-Yvette, France</td><td></td><td>99mTc-albumin</td></tr><tr><td>MedicView</td><td>SystemData AB, Gothenburg, Sweden</td><td></td><td>누출 모니터링 시스템</td></tr><tr><td>Alkeran</td><td>Aspen Europe GmbH, Bad Oldesloe, 독일</td><td></td><td>멜팔란</td></tr></tbody></table>

포도막 흑색 종의 간전이에 대한 치료로 고립 간 관류

Isolated Hepatic Perfusion as a Treatment for Liver Metastases of Uveal Melanoma

관류 간 격리 (IHP)는 간이 수술 단리 화학 요법 제의 멜 팔란 고농도 관류 절차이다. 간단히, 절차는 외부 경정맥에 대퇴 정맥에서 경피적 veno 정맥 바이 패스의 설치를 시작합니다. 개복술을 통해, 카테터는 적절한 간동맥 및 caval 정맥에 삽입됩니다. 위의의 뜻과 infrahepatically, 다음 클램핑 모두 문맥과 caval 정맥. 동맥과 정맥 카테터 심폐 기계에 연결되어 간 60 분 동안 멜 팔란 (1 ㎎ / kg 체중)로 관류시켰다. 그것이 가능하다이 방법은 로컬 전신 순환으로 누출하지 않고, 화학 요법 제의 투여 량과 높은 간 관류. 포도막 흑색 종의 고립 간 전이 환자를 포함하여 이전의 연구에서, 33-100%의 전반적인 응답 속도와 9 13개월 사이의 평균 생존 기간,보고되고있다. 이 프로토콜의 목적은 절차를 수행하는 방법의 명확한 설명을 제공하고, 포도막 흑색 종의 간전 대한 치료 옵션으로 IHP을 논의한다.

초기 보고서 또는 TNF-α없이 멜 팔란 치료 22 명을 포함. 결과는 두 CR (10 %)을 가진 환자, 11 개월 (20)의 중앙값을 포함 생존율 62 %의 반응율을 보였다. 후속 연구는 혼자 멜 팔란를 사용하여 치료 29 명의 환자의 결과를보고했다. 결과는 10 % 완전 반응 12 개월 (21)의 중앙 생존 기간을 포함하여 62 % 전체 응답과 매우 유사했다. 로 Rizell 등. 연구에서, 포도막 흑색 종 환자 20 명으로 하였다. 환자는 3 개의 다른 시대로 분할하고, 그 결과로 인해 개선 된 환자 선택 및 기술 개발 22 0 %에서 27 %까지 사망률의 감소를 보였다. IHP에 대한 지식은 주로 작은 향적 단일 기관 시리즈를 기반으로하며, 게시 된 결과는 표 1에 나열되어 있습니다.에요약하면, 반응률은 0-20...

여기에서는 멜팔란으로 격리된 간 관류(IHP)를 수행하는 방법에 대한 프로토콜을 제시하고 포도막 흑색종의 간 전이에 대한 치료 옵션으로서 IHP에 대해서도 논의합니다.

Isolated hepatic perfusion (IHP) is a procedure where the liver is surgically isolated and perfused with a high concentration of the chemotherapeutic ...

포도막 흑색종은 성인에게 발생하는 가장 흔한 원발성 안내 악성 종양입니다. 발생률은 유럽의 코카서스 인구에서 가장 높게 나타납니다. 발생률은 북쪽에서 남쪽으로 갈수록 감소하는 경향을 보이며, 스칸디나비아의 100만 명당 8~9명 이상에서 남유럽 국가의 100만 명당 2명 미만으로 낮아집니다.원발성 종양을 성공적으로 제어했음에도 불구하고, 환자의 약 50%에서는 결국 전이성 질환이 발생합니다. 간은 전이가 가장 흔하게 일어나는 부위이며, 간 전이 환자의 중앙 생존 기간은 약 6개월에서 12개월 정도이며, 무작위 대조 시험을 통해 생존 기간을 연장하는 것으로 입증된 치료법은 아직 없습니다. 한 가지 치료 옵션으로 격리 간 관류술이 있습니다.이 기술의 기본 원리는 신체의 특정 부위를 외과적으로 격리한 후, 전신 독성을 피하면서 종양에 고농도의 화학 요법제를 전달하는 것입니다. 간단히 설명하면, 이 절차는 대퇴정맥과 외경정맥에 카테터를 삽입하는 것으로 시작됩니다. 그 다음 카테터를 외부 정맥-정맥 바이패스 펌프에 연결하여 혈액의 션트가 가능하도록 합니다.이후 관류를 위해 대정맥을 클램프로 고정한 다음, 간 아래의 대정맥에 카테터 하나를 삽입하고 고유간동맥에 또 다른 카테터를 삽입합니다. 그런 다음 동맥 및 대정맥 카테터를 인공심폐기에 연결하고 관류를 시작합니다. 간을 가온한 후, 화학요법제인 Melphalan을 60분 동안 간을 통해 관류합니다.간을 헹구고 카테터를 제거함으로써 절차를 종료합니다. 단리 간 관류의 실험 모델은 1960년 Ryan과 Osman에 의해 처음 개발되었습니다. 단리 간 관류 치료를 받은 초기 환자 5명의 결과가 보고되었습니다.IHP는 주로 대장암, 흑색종 및 신경내분비 종양에서 유래한 간 전이를 대상으로 여러 연구에서 임상적으로 평가되었으며, 포도막 흑색종으로 인한 고립성 간 전이 환자의 원발성 간 악성 종양에 대해서도 평가되었습니다. 2상 임상 시험에 따르면, 동일 기간 동안 스웨덴에서 가장 오래 생존한 환자들로 구성된 과거 대조군과 비교했을 때 전체 생존 기간이 12개월에서 26개월로 14개월 증가한 것으로 나타났습니다. 포도막 흑색종이 있는 이 환자는 수년 후 고립성 간 전이가 발생했습니다. CT 스캔에서는 질병 부담이 제한적인 것으로 나타났으나, 개복술 결과 방사선 영상에서 보여준 것보다 더 광범위한 질병이 진행되었음이 확인되었습니다.이제 절차를 더 자세히 설명하겠습니다. 먼저 대퇴정맥

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Research

연구

JoVE Journal

Medicine

의학

이 비디오는 간 세포를 분리하기 전에 콜라겐 분해 효소 용액을 사용하여 문맥을 통한 마우스 간 관류 절차를 설명합니다.

In vivo Murine Liver Perfusion: 문맥을 통해 설치류 간에 용액을 주입하는 방법

이 논문에서 우리는 절제 불가능한 간 전이에 대한 치료로 동시 chemofiltration와 경피적 고립 간 관류에 대해 설명합니다. 이 절차는 중재 적 방사선, 임상 perfusionist 및 anaesthesiologist 구성된 숙련 된 팀에 의해 angiosuite에서 전신 마취하에 수행된다.

간으로 밀폐 절제 불가능한 전이에 대한 치료로 멜 팔란과 경피적 간 관류 (PHP)

혈관 재생을 시각화하는 데 사용되는 도구에는 혈관 나무를 대조하는 방법이 필요합니다. 이 필름은 혈관 나무의 최적 대비를 달성하는 데 사용되는 섬세한 주입 기술을 보여주고 μCT 및 조직학적 연속 절편을 사용하여 결과 표본의 자세한 분석으로 인한 잠재적 이점을 설명했습니다.

일반 마우스의 70 % 부분 간 절제술 후 혈관 및 실질 재생의 시각화

우리는 임상적으로 관련된 대장암 간 전이(CRLM) 종양 모델과 종양 성장 및 전이에서 간 허혈 재관류(I/R)의 영향을 상세히 기술한다. 이 모델은 간 전이성 성장의 수술 유발 승진의 근본적인 기계장치를 더 잘 이해하는 것을 도울 수 있습니다.

허혈 재관류 손상의 설정에서 전이성 간 종양의 뮤린 모델

정형외과 성 인간 간 전이성 포도막 흑색종 이종이식 마우스 모델은 배양된 인간 포도정 흑색종 세포주를 가진 환자 유래 종양 덩어리 및 바늘 주입 기술을 이용한 외과 정형외과 이식 기술을 사용하여 만들어졌습니다.

면역결핍 마우스에서 간 직교 인간 편도 흑색종 Xenograft 플랫폼의 생성

현재 프로토콜은 광간섭 단층촬영을 사용하여 쥐 맥락막에 흑색종의 이식 및 평가를 설명합니다.

광간섭 단층촬영을 통한 쥐 맥락막의 흑색종 이식 및 평가

여기에 설명된 간 정상열 기계 관류(NMP)의 돼지 모델은 보존 전략, 생존력 평가 도구 및 장기 복구를 위한 플랫폼으로서 NMP를 연구하는 데 성공적으로 사용될 수 있습니다. 이는 높은 번역 가치를 지니고 있지만 기술적으로 까다롭고 노동 집약적입니다.

Porcine Normothermic 격리 간 관류

정상 체온 생체 외 간 관류(NEVLP) 시스템이 마우스 간을 위해 만들어졌습니다. 이 시스템은 미세 수술에 대한 경험이 필요하지만 재현 가능한 관류 결과를 허용합니다. 마우스 간을 활용하는 능력은 새로운 관류액 첨가제를 식별하기 위한 분자 경로의 조사를 용이하게 하고 장기 복구에 중점을 둔 실험의 실행을 가능하게 합니다.

마우스의 Normothermic Ex Vivo 간 기계 관류

여기에서, 우리는 간 구조를 방해하지 않으면서 간 외 요인이 없는 상태에서 간 대사의 급성 및 직접적인 조절을 연구하기 위해 쥐 간의 현장 관류를 위한 강력한 방법을 제시합니다.

간 포도당 생산, 요소 형성 및 지방 분해는 관류 마우스 간 모델을 사용하여 정량화되었습니다.

이 프로토콜은 국소 진행성 흑색종 및 사지 육종 환자를 위한 치료 옵션인 최소 침습적 격리 사지 관류(MI-ILP)를 수행하기 위한 단계별 가이드를 제공합니다.

국소 진행성 흑색종 및 사지 육종을 위한 최소 침습적 격리 사지 관류(MI-ILP) 

여기에서는 기존 플랫폼의 높은 비용과 제한된 유연성을 극복하도록 설계된 오픈 소스의 수정 가능한 규범 보온 외 관류 시스템에 대한 프로토콜을 제시하여 전임상 생물 의학 연구에서 보다 접근하기 쉽고 비용 효율적이며 반복적인 사용을 가능하게 합니다.

연구 과학자를 위해 설계된 오픈 소스 normothermic 관류 시스템

학습하세요 포도막 흑색 종 간전이 치료를 위한 고립 간 관류 기법. 멜팔란을 이용한 이 수술적 방법은 전신 독성을 최소화하면서 높은 화학요법 농도를 간에 직접 전달하여 종양 치료 효과를 극대화합니다.

포도막 흑색 종의 간전이에 대한 치료로 고립 간 관류

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