Name: 선동 우울 증상, 행동 변화 및 설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜 (동영상) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-12-02T15:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 55 s
Description: 학습하세요 예측할 수 없는 만성 경미 스트레스 프로토콜을 사용하여 설치류의 우울 증상과 행동 변화를 유도하는 방법을 배우세요. 이 기법은 만성 스트레스가 건강에 미치는 영향을 연구하는 데 활용됩니다.

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이 연구는 미국심장협회(American Heart Association, IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N) 및 미국 국립보건원(National Institutes of Health, RR 2865AR; P20 RR 016477).

아래에 설명 된 모든 절차를 검토하고 웨스트 버지니아 대학 보건 과학 센터에서 기관 동물 케어 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다. 동물 모델 1. 선택 참고 : UCMS 모델에서 가장 일반적으로 사용되는 종은 스프 라그 돌리 및 위 스타 쥐와 BALB / CJ 마우스를 포함한다; 다른 쥐 모델은 제한된 효능을 보여 주었다 (DBA / 2, C57BL / 6). 종에 다양하고 연구 11,14,15의 결과에 영향을 미치는 중요한 요소가 될 것으로 나타났다 환경 스트레스에 대한 유전 적 배경과 감수성 그러나,주의 깊은 고려가, 특히 마우스 나 선택의 쥐 변형 고려되어야한다, 19. <ol><li> 해당 연령의 동물을 사용하여이 프로토콜은 LEA에 걸립니다 (원하는 엔드 포인트는 17 주 된 쥐에서 평가해야하는 경우 예를 들어, 다음 쥐의 나이 ~ 구주에 UCMS 프로토콜을 시작해야합니다)세인트 7-9 주 완전 우울 증상을 유발합니다. </li><li> 음식과 (그렇지 않으면 특정 프로토콜 요구하지 않는 한) 표준 차우 가능한 광고 무제한으로 IACUC 승인 케이지와 시설에 UCMS을받은 단일 집 동물. </li><li> 컨트롤이 가능한 모든 알 수없는 환경 적 스트레스의 영향을 줄이기 위해 최소한의 활동과 조용한 방에 보관되어 보장하기 위해 특별한주의하십시오. </li></ol> 2. 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜 참고 : UCMS을받은 동물은 UCMS 조작에 사용되는 클린 룸에 (&gt; 주 5 일) 매일 수송된다. 동물 1 또는 매일 아래에 나열된 스트레스의 2에 노출되어있다. 스트레스는 무작위 스케줄상에서 수행되고, 각각의 응력 (표 1 참조) 3-4 시간 이상 동안 투여된다. <ol><li> 10~20온스을 부어 침대를 적 십니다. 각각의 표준 케이지로의 깨끗한 물. 따라서, 크기에 물의 양을 조절완전히 침대를 저해하지만하기 위해 케이지 물 풀링을 일으킬 수 있습니다. 3 ~ 4 시간 동안 습기 케이지에 동물을 상주합니다. </li><li> 동물 빈 케이지 (얕은 목욕, 케이지 기울기)를 필요로하는 또 다른 스트레스로 전환 또는 신선한 침구와 깨끗한 케이지에 배치 된 후 3 ~ 4 시간, 각 케이지에서 침구를 제거합니다. </li><li> 3 ~ 4 시간 동안 (침구 제외) 약 45 °로 경사 케이지. 케이지는 동물이 우리에 주위에 이동할 때 그대로 유지됩니다 튼튼한 개체를 기울일 수 있습니다. </li><li> 8 시간 동안 지속되는 30 분 기간의 승계에 보통 12 시간 / 12 시간 / 암주기를 변경합니다. 후, 정상주기에 동물을 반환합니다. </li><li> 3 시간 동안 제거 된 이웃 동물의 케이지의에 홈 케이지에서 각각의 동물을 전송합니다. </li><li> 각 케이지에서 모든 침구를 제거하고 약 4 시간 동안 쥐를 위해 ~ 마우스 나에 대한 ~의 깊이 0.5 인치 0.25 인치 물을 추가합니다. hypotherm을 최소화하기 위해 RT보다 따뜻한 물 (~ 30 ° C)를 사용하여IA 가능성. 깨끗한 케이지에 이전 배치에 물 노출의 결론에 부드러운 수건으로 간단히 건조 동물. </li><li> 육식 동물로 동물을 노출 냄새 / 3 ~ 4 시간 동안 케이지에 자연 육식 동물 종에서 모피 또는 소변 (10 ~ 20 ㎖)의 무작위 배포 샘플 다발을 추가하여 소리가 난다. 또한, 으르렁 또는 3 시간 동안 케이지에 근접 자연 포식자 종에서 약탈 소리를 재생할 수 있습니다. </li><li> 매일 각 스트레스 기간의 끝에서, 깨끗한 새장에 모든 동물을두고 하우징 설비에 반환. </li></ol> 3. 동물 모니터링 / 미용 점수 <ol><li> 동물 치료가 필요할 수 있습니다 상처 나 염증의 발전을 위해 매일 각 동물을 검사합니다. 수의사의 동의에 UCMS 프로토콜에서 계속 가벼운 부상을 개발하는 동물. <ol><li> 코트 정리를 평가하는 훈련을 두 연구자들은 각 동물을 검사하고 0-1의 규모에 주간 코트 점수를 할당합니다. 이 점수는 억제입니다각각의 점수를 할당하여 채굴 (0-, 깨끗한 1 더러운) 8 몸 regions- 머리, 목, 등의 코트, 복부 코트, 꼬리, 앞다리, 뒷다리, 그리고 생식기 지역의 각. 같은 연구자들은 코트 점수를 할당에 일관성을 유지하기 위해 UCMS 프로토콜을 통해이 작업을 수행 할 수 있습니다. </li><li> (즉,&gt; 15 %) 체중의 급격한 감소를 경험하는 모든 동물 수의학 직원에게보고해야하고, 프로토콜에서 제거해야합니다. </li></ol></li></ol> 4. 행동 테스트 및 결과 측정 참고 : 평가의 여러 가지 방법은 설치류에서 UCMS 프로토콜에서 행동 변화를 정량화하는 데 사용할 수 있습니다. <ol><li> 누적 코트 스타일리스트 점수. <ol><li> 전술 한 바와 같이, 주간 코트 손질 점수는 각 동물에 대한 할당됩니다. </li></ol></li><li> 자당 스플래쉬 테스트 : <ol><li> 침구를 방지하기 위해 화장 솜이나 수건으로 줄 지어 깨끗한 새장에 동물을 배치그 코트에 부착. 각 동물의 머리와 지느러미 코트 위에 10 % 자당 용액을 스프레이하고 5 분 동안 총 정리 동작을 기록합니다. </li><li> (핥아 또는 긁힘에 의한 모피의 청소로 정의) 활동을 정리하는 주파수 (특정 신체 부위를 손질 횟수) 대기 시간 (첫 번째 스프레이 및 정리의 시작 사이의 유휴 시간)에 의해 측정된다. </li></ol></li><li> 자당 기본 설정 테스트 : <ol><li> 1 %에게 자당 용액을 마시 동물을 길들 (/ W를 V) 72 시간 검사 전 후 두 병 (다른 병에 수돗물 대 1 % 자당 용액)에 대한 노출을 제공합니다. 습관화 후, 3 시간 동안 자당 용액 및 수돗물에 광고 무제한 액세스 할 수있는 동물을 제공합니다. 100 × [(자당 소비) / (물 소비 + 자당 소비)] : 3 시간 기록 자당 용액의 소비 볼륨을 물을 탭하고 자당 선호도를 계산 한 후. </li></ol></li><li> 꼬리 서스펜션 테스트 (전용 마우스) : <ol><li> 스와접착 테이프 (꼬리의 끝에서 2cm)를 사용하여 안정적인로드 (바닥에서 20cm)에서 꼬리 쥐를 보낸다. 5 분 이상 기록 부동 시간. 그들은 수동적으로 완전히 움직 걸 때만 마우스가 움직이지 간주됩니다. </li></ol></li><li> 강제 수영 테스트 : <ol><li> 컨테이너에 넣어 동물 (~ 쥐 15-20cm 직경; ~ 쥐에 대한 55-60cm 직경) 26 ± 0.5 ° C의 온도에서 물이 가득. 이동성의 첫 시합과 5 분 테스트 기간 동안 움직이지 소요되는 시간에 대기 시간을 기록한다. 시험의 끝에서, 건조까지 흡수 종이 타월로 덮여 정상 침구 가열 패드 (30 ~ 35 ℃로)에 유지 케이지에 젖은 동물을 배치합니다. </li></ol></li><li> 고가 플러스 미로 : <ol><li> 각 동물은 5 분 동안 자유롭게 미로를 탐험 할 수 있습니다. 각각의 팔에 기록 전체 항목 및 총 시간은 선험적 기준 (20)에 따라, 각각의 팔에 보냈다. </li></ol></li><li> Locomo토르 활동 : <ol><li> 전체 운동, 미세 운동, 양육 운동 및 활동, 급성 (30 분) 및 / 또는 만성 (12 시간) 기간으로 정의 녹음 활동 수준. 관찰자 또는 사후 재생 및 카메라 영상을 분석하여 실시간으로 (일관성이 유지되어야하지만) 각각의 환경에 따라, 홈 케이지 또는 새로운 환경을 사용하여이 작업을 수행합니다. </li></ol></li></ol> UCMS 프로토콜 5. 확장 / 변화 <ol><li> (일찍 시작된 경우) UCMS에 의한 결과의 개발을 무디게하는 하나 또는 (늦게 시작한 경우) 설립 UCMS에 의한 결과의 심각도를 반전 할 수있는 능력을 연구하기 위해 적절한 치료제 또는 문제를 관리합니다. 이것은 개별 실험실 또는 프로토콜 (11)에 따라 달라집니다. </li></ol> 6. 최종 결과 평가 <ol><li> UCMS 프로토콜과 행동 테스트의 결론에 따라, 이후 EXPER 동물을 활용특정 가설, 목적 또는 개별 실험실의 목표를 해결하는 방식으로 iments. 참고 : 예,이 만성 스트레스에 대한 심혈관 질환, 염증 또는 내분비 반응을 포함 할 수 있습니다. 대안 적으로, 치료 적 개입의 효과와 기계적 토대를 평가하기 위해이 시점에서 도입 될 수있다. </li></ol>

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광범위한 임상 및 역학적 증거에 따르면 만성 스트레스는 우울증의 가장 강력한 촉진 요인 중 하나입니다. 스트레스 요인에 반복적으로 노출되면 시간이 지남에 따라 축적되는 신체 내 심리적, 신체적 요구의 결과로 우울증 및 기타 신경정신 장애에 대한 개인의 취약성이 강화될 수 있습니다. 검증된 전임상 동물 모델의 사용은 우울증 및 동반 질환을 연구하기 위한 귀중한 중개 도구를 제공합니다. 첫째, 이상적인 동물 모델은 우울증으로 이어질 수 있는 분자적, 유전적, 후성유전학적 요인을 이해할 수 있는 기회를 제공합니다. 이러한 모델을 사용하면 유전적 또는 환경적 변화와 우울증 사이의 기본 메커니즘과 인과 관계를 조사할 수 있으며, 잠재적으로 우울증의 병태생리학에 대한 보다 철저한 통찰력을 얻을 수 있습니다. 둘째, 검증되고 개선된 우울증 모델은 새로운 치료법과 치료법을 식별하고 평가하는 데 없어서는 안 될 도구이며, 개선된 진단 및 치료 옵션을 개발하기 위한 필수적인 첫 번째 단계입니다. 
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우울증 정신 질환은 현재 전 세계적으로 장애 및 질병 부담의 주요 원인으로 인식되고 복잡한 신경 질환이다. NIMH 미국인의 약 12 %가 남성 1 대에 영향을 두 배나 많은 여성들, 우울증으로 고통을보고. 혼자 미국에서는 우울증 달러 직접 의료 비용을 수십억를 차지하고 (이익 감소 및 생산성 손실) 간접 비용 약 $ 193 billion 더 2. 우울증의 증상은 무 쾌감 증가, 체중과 수면주기의 변화, 신체 활동 및 개인 위생, 절망 또는 죄책감, 및 / 또는 사망이나 자살의 재발 생각의 감정을 감소 있습니다. 지난 10 년간 역학 및 임상 연구는 우울증이 심혈관 질환 (CVD) 이환율과 사망률 3의 독립적 인 위험 인자이며, 포함하는 심장 혈관 병변의 더 심각한 예후의 예측 인 것을 나타낼therosclerosis 관계없이, 명백한 CVD (4)의 이전 이력 고혈압, 심근 경색, 관상 동맥 질환,. 증가하는 유병률과 우울증의 불리한 공중 보건에 미치는 영향에도 불구하고,이 질병의 원인 및 관련 병태 생리는 제대로 이해하고, 때문에 다양한 요소 (예를 들어, 유전 적, 생물학적, 환경 구성 요소)에 대한 장애의 이질성은 임상 진단이 어려운했다 밝히다. 증거는 해결할 수없는 심리적 스트레스가 우울증 질병을 개발하기위한 중요한 기여 요인이며, 또한 부분적으로 인해 중단과 5,6 축 (HPA) 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신의 조절 곤란에 강력한 병원성 인자 연결 우울증과 CVD,있을 수 있음을 나타냅니다. HPA 축의 기능 장애를 포함하여, 우울증에서 관찰 된 행동과 생리적 변화 여러 CVD 위험 인자의 개발과 연결되어 주요 메커니즘 인이상 지질 혈증, 비만, 당뇨병 및 7. 우울증의 여러 전임상 모델은 우울증의 변경된 HPA 축 활동 특성의기구를 복제하는 시도로 개발되어왔다; 이러한 모델은 동물에서 만성 및 급성 스트레스와 관련된, 행동 신경 학적, 생리 학적 변화를 조사하는 검증 수단을 제공한다. 질환의 동물 모델의 유효성은 모델 설계 및 해부학, 신경 생리 학적 요점을 되풀이 할 수있는 능력, 및 인간 질환에서 관찰 된 행동 특징 병인과 진행의 관련성에 기초한다. 또한, (같은 SSRI는 등) 치료에 임상 반응은 임상 환경에서 관찰 된 것과 유사한 결과를 수득한다. 스트레스에 의한 우울증의 여러 동물 모델은 현재와 같은 학습 된 무기력, 생애 초기 스트레스, 사회 패배 스트레스로, 연구에 이용된다. 그러나, 이러한 모델은 각각 고유의 단점이있다즉, 자신의 번역 효능 (8)을 줄일. 지난 수십 년 내, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS) 프로토콜은 설치류 9 우울증의 병태 생리를 공부에 가장 병진 관련 모델 중 하나로 떠오르고있다. 이 모델은 스트레스 만성 노출 스트레스 반응 시스템을 방해하고 궁극적 우울 장애의 개발로 연결 기본적인 개념을 기반된다. UCMS 프로토콜 동안 동물들은 매일 온화한 환경 적, 사회적 스트레스의 무작위 시리즈에 노출되어있다. 인간의 경우에이 모델의 적합성을 향상 결정적인 요인은 예측 불가능하고 스트레스의 통제 불가능의 고도뿐만 아니라 그들이 도입되는 시간에있다. 또한, UCMS 프로토콜 대신 초기 삶과 적극적인 물리적 자극에 의​​존 만 가벼운 스트레스를 사용합니다. UCMS 노출의 기간에 걸쳐, 우울증 행동 개발 CLIN 필적 아르iCal의 증상은, 보상 (무 쾌감 증), 신체 활동 및 조사 행동 (무력감과 절망), 코트 상태의 악화 및 변경 성행위 (10)의 변화에 대응 감소를 포함. 거의 모든 우울증 명백한 증상은이 모델을 이용하여보고되었고, 연구는 이러한 행동 스트레스 중단 다음 몇 주 동안 지속 것을 증명 하였다. 밀접하게 인간의 이러한 에이전트의 임상 행동과 변수 효과를 반영 치료 개선 유사한 신경 학적 효과를 제안, 또한, 이러한 UCMS 유도 우울 행동은 서서히 만성으로 존경 할 수 있지만, 특정 항우울제하지 급성 치료 11,14- 18. 여기서는 UCMS 프로토콜의 상세한 설명을보고 마우스에서 전형적인 행동 및 혈관 결과를 설명한다.

<table><tbody><tr>뚜껑<td></td><td></td><td>이 있는 임시 동물 케이지</td><td>동물 보호 시설에서 제공</td></tr><tr><td>설치류 침구</td><td></td><td></td><td>동물 보호 시설에서 제공</td></tr><tr><td>포식자 모피 또는 소변</td><td></td><td></td><td>동물 보호 시설에서 제공</td></tr><tr><td>설치류 케이지 물병</td><td></td><td></td><td>동물 보호 시설에서 제공</td></tr><tr><td>1,000ml 눈금 실린더</td><td>variable</td><td>variable</td><td>이것은 선택 사항입니다.&nbsp; 알려진 양의 물을 부을 수 있는 모든 용기가 적절할 것입니다</td></tr><tr><td>. 2x4</td><td>가변</td><td></td><td>변수 8인치 섹션에서 절단된 나무 블록은 케이지 기울기 절차를 용이하게 하기 위해 절단됩니다</td></tr>. <tr>귀하의 <td>기관에서 제공하는</td><td>부드러운 종이 타월</td><td></td><td></td> 작은</tr><tr><td>스프레이 병&nbsp;</td><td>월마트</td><td></td><td>100-200 ml 용량으로 충분, 자당 스플래쉬 테스트에 사용</td></tr><tr><td>중간 (마우스) 또는 대형 (쥐) 수영 테스트를위한 플라스틱 욕조</td><td>월마트</td><td>변수</td><td>동물이 바닥에 닿을 수 없을 정도로 충분한 깊이이어야합니다 (예 : < >, 2 피트)</td></tr></tbody></table>

선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

만성, 미해결 응력은 우울증의 개발을위한 주요 위험 인자이다. 스트레스에 의한 우울증의 많은 전임상 모델이보고되었지만, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS)의 프로토콜은 무 쾌감 증, 변경된 정리 동작으로 일반적으로 우울증과 관련된 행동 증상을 유도 설립 병진 관련 모델이며, 무력감을 배웠다 설치류. UCMS 프로토콜은 또한 생리 (E · G., hypercortisolemia, 고혈압)과 신경을 유도 임상 적 우울증과 관련된 변경 사항 (예를 들면, 무 쾌감 증은, 무력 함을 배웠습니다). 중요한 것은, UCMS 유도 우울 증상은 만성를 통해 개선 될 수 있지만, 일반적인 SSRI는와, 급성 치료하지. 이와 같이, UCMS 프로토콜은 급성 스트레스 프로토콜 이상의 극도의 스트레스를 이용하는 프로토콜에 비해 많은 장점을 제공한다. 우리의 프로토콜은 7 별개의 헤어 구조 강화에 무작위, 매일 노출을 포함한다ssors : 젖은 침대, 침구의 제거, 케이지 경사, 빛 / 어둠주기의 변화, 사회적 스트레스, 얕은 물 목욕 및 육식 동물은 /는 냄새가 들린다. 팔주 3-4 시간 매일이 가벼운 스트레스에 설치류를 실시함으로써, 우리는 상당한 행동 변화 및 ​​심장 혈관 시스템에 가난한 건강 결과를 모두 보여줍니다. 이 방법뿐만 아니라 새로운 잠재적 치료제 또는 중재 전략의 테스트를 위해, 만성 스트레스 - 유도 우울증과 관련된 신경 학적 행동 적, 생리적 변화에 대한 심층 심문을 허용한다.

UCMS 절차에 따라 1 주일 일정의 예는 표 1. 각 주에 표시됩니다, 스트레스는 환호를 방지하고 매일 스트레스 도전의 예측 불가능 성을 보장하기 위해 무작위 배정되었다. 행동과 같은 우울증의 조치 UCMS 8 주 후, 그 이외의 스트레스를 제어 계통에 비해 만성 스트레스 설치류 모두 행동 및 생리 학적 결과에 상당한 변화가 있었다. UCMS을 다음과 같은 증상이 같은 우울증의 개발은 코트 점수, 자당 시작 테스트 및 꼬리 서스펜션을 통해 평가되었다 (전용 마우스, 12, 13를 참조). 코트 손질 점수에서 진보적 인 감소는 모든 UCMS 동물 (그림 1, 패널)에서 관찰되었고,이 활동을 정리 감소 제안 코트의 물리적 상태 저하를 표시했다. 이 동작에 대한 동기 부여의 부족 또는 P에 대한 관심의 손실을 평행 할 수있다이러한 최소한의 개인 위생...

예측할 수 없는 만성 경미한 스트레스(UCMS) 프로토콜은 만성 스트레스 및 우울 증상과 관련된 행동 및 생리학적 변화를 연구하기 위한 검증된 방법입니다. UCMS 프로토콜의 부과 8 주간은 두 성별의 설치류에서 행동 변화와 나쁜 건강 결과를 유도합니다.

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

다음 실험의 전반적인 목표는 설치류 계통을 무작위로 결정된 일련의 만성적이고 예측 불가능한 스트레스 요인에 노출시켜, 동물이 점증하는 우울 증상의 심각성에 효과적으로 대응하지 못하도록 하는 것입니다. 이는 동물에게 해롭거나 부상을 입히지 않으면서 스트레스를 유발하도록 설계된 가능한 자극 목록 중 하나에 매일 노출시킴으로써 달성됩니다. 동물은 8주 동안 일주일에 5~6일 동안 정기적인 간격으로 스트레스 요인에 노출되며, 설탕물 선호도 검사(sucrose spray test)와 같은 부여된 자극에 대한 동물의 반응 및 상태를 평가하여 우울 증상의 발현 여부를 모니터링합니다.결과에 따르면 동물의 환경에 만성적인 무작위 불가해 스트레스 요인을 부여하면 동물의 적응 능력이 저하되며, 수주에 걸쳐 우울 증상이 발현되는 것으로 나타났습니다. 이 방법은 만성 우울 증상이 다른 조직이나 장기 시스템에서 어떻게 부정적인 건강 결과로 이어질 수 있는지와 같이 만성 질환 분야의 핵심 질문들에 답하는 데 도움이 될 수 있습니다. 저희는 임상 환자군에서 진행성 심혈관 질환과 질병 위험 사이의 깊은 공존 관계와 더불어 심각한 우울증이 동시에 나타나는 것을 확인했을 때 이 방법을 활용한다는 아이디어를 처음 갖게 되었습니다.본 실험 절차는 저희 연구실의 박사 과정 학생인 Steven Brooks 씨와 Kayla Brannon 씨가 시연하겠습니다. 분리된 케이지에서 하우스 마우스(house mice)에게 가벼운 스트레스를 유도하기 위해, 매일 한 또는 두 가지의 스트레스 요인에 각각 최소 3~4시간 동안 노출시켜야 하며, 젖은 베딩 스트레스 요인의 경우 다음의 스트레스 요인 목록을 무작위 일정으로 수행해야 합니다. 표준 케이지에 깨끗한 물 10 to 20 ounces를 부어 베딩을 적십니다.마우스를 습한 케이지에 3~4시간 동안 둡니다. 케이지에서 깔짚을 제거하여 3~4시간 동안 유지한 후, 빈 케이지가 필요한 다른 스트레스 요인으로 전환하거나 신선한 깔짚이 깔린 깨끗한 케이지로 옮깁니다. 깔짚이 없는 케이지를 튼튼한 물체를 이용해 약 45도 각도로 기울여 마우스가 케이지 내에서 움직여도 고정된 상태로 3~4시간 동안 유지합니다. 이 스트레스 요인을 위해, 일반적인 12시간 명기/12시간 암기 주기를 30분 간격의 연속된 주기로 변경하여 총 8시간 동안 실시합니다.마우스를 원래의 홈 케이지에서, 3시간의 스트레스 유발 기간 동안 비워둔 인접 마우스의 케이지로 옮깁니다. 케이지에서 깔짚을 제거하고 마우스의 경우 약 0.25 inches 깊이로 물을 채운 뒤, 마우스를 약 4시간 동안 둡니다. 수분 노출이 끝나면 부드러운 수건으로 마우스의 물기를 빠르게 닦아줍니다.무작위로 배치된 털 뭉치를 케이지에 넣거나 천연 포식자 종의 소변 10 to 20 mL를 추가하여 마우스를 포식자, 냄새 또는 소리에 노출시키고, 3~4시간 동안 그대로 둡니다. 또는 매일 스트레스 기간이 끝날 때 케이지 근처에서 천연 포식자 종의 으르렁거리는 소리나 포식 소음을 3시간 동안 재생합니다. 마우스를 깨끗한 케이지로 옮겨 매일 사육 시설로 돌려보냅니다.매주 한 번씩 각 동물을 검사하여 수의학적 치료가 필요할 수 있는 상처나 궤양의 발생 여부를 확인하고, 그루밍 코드를 평가하도록 교육받은 두 명의 연구자가 검사를 수행합니다. 각 동물을 검사하고 0에서 1 사이의 척도로 주간 코드 점수를 할당하십시오. 8개 신체 부위 각각에 대해 깨끗함은 0점, 오염됨은 1점으로 개별 점수를 부여하여 합산합니다.머리, 목, 등 쪽 털, 배 쪽 털, 꼬리, 네 다리, 뒷다리, 그리고 생식기 부위입니다. 깔짚이 털에 달라붙는 것을 방지하기 위해 면 패드나 수건을 깐 깨끗한 케이지에 동물을 넣습니다. 그 다음 각 동물의 머리와 등 쪽 털에 10% sucrose 용액을 분무하고 5분 동안의 전체 그루밍 행동을 기록합니다.이 시간 동안 안면 그루밍 활동의 잠복기와 빈도를 측정하십시오. 잠복기는 첫 번째 분사와 안면 그루밍 시작 사이의 시간이며, 빈도는 안면 그루밍이 이루어진 횟수로 측정해야 합니다. 8주간의 예측 불가능한 만성 가벼운 스트레스(unpredictable chronic mild stress)를 가한 후, 만성 스트레스를 받은 설치류는 스트레스를 받지 않은 대조군 계통에 비해 행동 및 생리학적 결과 모두에서 유의미한 변화를 보였습니다.마우스는 예측 불가능한 만성 경도 스트레스 후에 우울증 유사 증상을 보였으며, 털 고르기 점수가 점진적으로 감소하는 양상을 나타냈습니다. 이러한 털 상태의 현저한 악화는 그루밍 활동의 감소를 시사하며, 이는 동기 부여의 결핍과 병행될 수 있습니다. 최근의 증거들은 수컷과 암컷 마우스 사이에서 예측 불가능한 만성 경도 스트레스에 대한 반응에 상당한 양적 차이가 있음을 시사해 왔습니다.구체적으로, 연령이 일치하는 수컷과 동일한 스트레스 프로토콜에 노출된 암컷 생쥐가 수컷보다 해당 프로토콜에 대해 더 심각한 행동 반응을 보인다는 데이터가 있습니다. 이 절차 이후에는, 만성 우울 증상의 존재가 관심 있는 장기 시스템의 정상 기능에 어떤 영향을 미칠 수 있는지와 같은 추가적인 질문에 답하기 위해 장기 특이적 기능에 적합한 다른 방법들을 용이하게 수행할 수 있습니다. 이 영상을 시청하고 나면, 설치류 모델에서 우울 증상이 점진적으로 증가하는 조건을 조성하기 위해 UCMS 프로토콜의 다양한 단계와 절차를 활용하는 방법에 대해 충분히 이해하게 될 것입니다.

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Research

연구

JoVE Journal

Behavior

행동

이 영상은 반복적인 고정을 통해 마우스의 만성 스트레스를 유발하여 코르티코스테론이 분비되고 뉴런의 글루타메이트 수용체 활성을 감소시켜 우울증과 유사한 행동을 유발하는 방법을 보여줍니다.

고정 스트레스를 통해 마우스에서 우울증과 유사한 행동 유도

출처: Yan, Z., et al. 만성 스트레스를 받은 마우스에 대한 Xiaoyaosan의 항우울증 효과 평가. J. Vis. 특급 (2019). 이 비디오는 만성 스트레스로 인한 우울증에 대한 마우스 모델을 구축하고 우울 행동을 평가하는 과정을 보여줍니다. 다양한 스트레스 요인의 만성적인 적용은 코르티코스테론의 방출을 유발하여 뉴런의 과잉 흥분과 궁극적인 뉴런 사멸로 이어지며, 이는 생쥐에서 우울증과 유사한 증상을 초래합니다.

만성 스트레스 노출을 통한 마우스의 우울증 유도 및 평가

이 문서에서는 모델 산후 우울증과 설치류 수유 불안에 ethologically 관련 패러다임과 같은 만성 주민 침입자 사회적 스트레스의 사용에 대해 설명합니다.

설치류 젖을의 모델 산후 우울증에 만성 사회적 스트레스를 사용하여

여기서, 아 만성 경증 패배 사회적 스트레스의 마우스 모델을 개발하기위한 방법을 설명하고 hyperphagia- 및 체중 증가 조갈증 다음과 같은 증상을 포함한 우울증 병원성 특징을 조사하기 위해 사용된다.

스트레스에 의한 행동 및 생리 적자를 이해 아 만성 및 온화한 사회 패배 스트레스의 마우스 모델

여기 쥐에서 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜 선물이. 이 프로토콜 장기 우울증 같은 표현 형을 유도 하 고 행동 하 고 neuromolecular 우울증 같은 적자 반전에 상 상속 항우울제의 효능을 평가 하기 위해 수 있습니다.

마우스에 Anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

이 문서는 억제기를 사용하여 만성 적으로 고정 된 마우스에서 우울과 같은 행동의 유도에 대한 단순화 되고 표준화 된 프로토콜을 제공합니다. 또한, 우울증의 유도를 확인하는 행동과 생리 적 기술이 설명된다.

마우스에서 우울증과 같은 행동을 유도하기위한 만성 고정 스트레스 프로토콜

Y-미로 장벽 작업은 보상을 위한 노력을 소비하는 동기를 검사하는 행동 테스트입니다. 여기에서는 만성 코르티코스테론과 사회적 패배 스트레스를 비롯한 여러 가지 잘 검증된 만성 스트레스와 여성에게 효과적인 새로운 만성 비차별적 사회적 패배 스트레스(CNSDS)를 테스트하는 데 대해 논의합니다.

만성 스트레스는 마우스의 Y-미로 장벽 작업에서 노력과 관련된 선택 행동을 변화시합니다.

이 프로토콜은 몽골 의학 이론을 기반으로 우울증에 대한 만성 예측 불가능한 경미 스트레스(CUMS) 모델과 행동 테스트를 검증하는 방법을 설명합니다.

몽골 의학에 근거한 쥐의 만성 예측 불가능한 경미한 스트레스

이 프로토콜은 초기 사춘기 수컷 마우스에서 10일 동안 만성적인 사회적 패배 스트레스를 수행하여 마우스의 60% 이상에서 성인이 되어서도 오래 지속되는 사회적 회피를 생성하는 방법을 자세히 설명합니다.

초기 청소년기 수컷 마우스의 만성 사회적 패배 스트레스

본 연구는 매일 4가지 사회적 스트레스 요인을 통합함으로써 암컷 C57BL/6J 마우스의 정신 장애에 대한 다중 통합 사회적 스트레스(MISS) 모델을 설명합니다. 10일 동안 MISS 노출을 반복한 후, 생쥐는 우울증과 불안과 같은 표현형을 개발하여 여성 피험자의 정신 장애를 연구하기 위한 자연스러운 병인학 기반 동물 모델을 제공했습니다.

암컷 C57BL/6J 마우스의 정신 장애에 대한 다중 통합 사회적 스트레스 모델

이 기사에서는 생쥐와 쥐에서 물리적 구속 스트레스를 사용하여 스트레스 반응을 유도하는 절차를 다룹니다. 설치류 모델에서 구속 응력을 선택하고 사용할 때 관찰해야 하는 추가 고려 사항에 대해 설명합니다.

생쥐와 쥐에 스트레스를 유발하기 위한 억제

학습하세요 예측할 수 없는 만성 경미 스트레스 프로토콜을 사용하여 설치류의 우울 증상과 행동 변화를 유도하는 방법을 배우세요. 이 기법은 만성 스트레스가 건강에 미치는 영향을 연구하는 데 활용됩니다.

선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

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