2016년 4월 26일
나노 지질 담체 (NLC)의 합성을위한 가장 보편적으로 사용되는 방법은 수 중유 에멀젼, 균질화 및 응고를 포함한다. 이것은 다카르 바진 전달을위한 잠재적 인 담체로서 바람직한 크기, 향상된 약물 봉입 약물 적재 효율이 NLC을 달성하기 위해, 응고 후의 고 전단 분산함으로써 여기 개질 하였다.
이 절차의 전반적인 목표는 암 치료제인 dacarbazine을 캡슐화하기 위한 나노 구조 지질 운반체를 준비하는 것입니다. 이 절차는 간단하고 잘 최적화되어 있습니다. 잘 제어된 용량을 가진 나노 구조의 지질 담체를 제조할 수 있습니다.
다카르바진의 새로운 제형의 주요 장점으로는 수용액 내 약물 분산성 증가, 역사적 안정성 연장, 약물 방출 제어 개선 등이 있습니다. 이러한 개선은 잠재적으로 생체 내 반감기 연장으로 이어질 수 있습니다. 플라스크에 아세톤과 에탄올을 각각 6.25ml씩 넣는 것으로 시작합니다.
용매에 글리세릴 팔미토스테레이트 이소프로필 미리 스테이트, D-a-토코페릴 폴리에틸렌 글리콜 숙시네이트 및 대두 레시틴을 첨가합니다. 혼합물을 섭씨 70도의 수조에 녹입니다. 추가 플라스크에 물 12.5ml를 넣으십시오.
125mg을 물에 용해시켜 1%폴록사머 188 용액을 만듭니다. 플라스크를 섭씨 70도로 가열하여 화학 물질을 완전히 용해시킵니다. 유기 용액을 400rpm에서 적가하면서 1% 폴록사머 188 용액을 첨가하여 에멀젼을 형성합니다.
유기 용매를 증발시키기 위해 에멀젼을 추가로 4시간 동안 저어줍니다. 4시간 후 에멀젼을 섭씨 4도의 냉장고에 2시간 동안 넣어 굳힙니다. 나노 구조 지질 담체 또는 NLC를 얻으려면 균질기를 사용하여 응고된 에멀젼에 높은 전단 분산을 적용합니다.
용액을 15000rpm에서 30분 동안 혼합하여 에멀젼을 분산시킵니다. 10분 단위로 솔루션을 샘플링합니다. 14마이크로리터의 에멀젼을 동적 광 산란 또는 DLS 큐벳으로 사용합니다.
그리고 측정을 위해 중수소수로 1ml로 희석합니다. 기기에서 큐벳 샘플을 판독합니다. 표본을 검사하여 어떤 표본이 가장 작은 크기와 가장 작은 다분산 지수를 갖는지 평가합니다.
따라서 NLC 생성을 위한 최적의 혼합 속도와 혼합 시간을 결정합니다. NLC의 형태 및 미세 구조에 대한 샘플을 관찰합니다. 투과 전자 현미경 기기의 탄소 섬유로 코팅된 구리 그리드에 동일한 샘플 희석액을 적용합니다.
샘플을 자연 건조시킨 다음 제조업체의 지침에 따라 샘플을 실행합니다. 이제 조건이 최적화되었으므로 초기 에멀젼에 대해 수행된 것과 같이 용액을 준비합니다. 글리세릴, 이소프로필, 폴리에틸렌 글리콜, 숙시네이트 및 대두 레시틴 시약을 결합한 후 다카르바진 70mg을 첨가한 다음 용액을 섭씨 70도로 가열합니다.
12.5ml의 1%폴록사머 188 수용액을 준비합니다. 플라스크를 섭씨 70도로 가열합니다. 폴록사머 188을 용해시킨 후 용액을 유기 용액에 적가하고 400rpm으로 교반하여 에멀젼을 형성합니다.
유기 용매를 증발시키기 위해 에멀젼을 추가로 4시간 동안 저어줍니다. 이전과 마찬가지로 에멀젼을 섭씨 4도의 차가운 방에 2시간 동안 두어 응고시킵니다. 15000rpm의 최적화된 고분산 속도를 30분 동안 사용하여 에멀젼을 균질화합니다.
서로 다른 파라미터를 가진 NLC와 다카르파진 적재 NLC의 제제는 입자 크기 및 다분산 지수에 대해 특성화되었습니다. NLC의 입자 크기 및 분산 지수는 계면 활성제 농도, 높은 전단 분산 속도 및 지속 시간에 따라 다릅니다. 입자 크기와 분산 지수로 판단한 바와 같이 30분 동안 1%의 계면활성제와 15000rpm의 전단 분산 속도로 최상의 결과를 얻었습니다.
이 연구에서 NLC 준비를 위한 최적의 매개변수로 선택되었습니다. 다카르바진 적재 NLC 제제에 최적 매개변수를 사용했을 때 달성된 가장 작은 크기는 NLC의 경우 155나노미터, 다카르바진 적재 NLC의 경우 190나노미터였습니다. 둘 다 다분산 지수가 0.2로 양호한 균일성을 나타냅니다.
NLC에서 dacarbazine의 업로드 및 캡슐화는 크기 및 구조 변화로 표시됩니다. dacarbazine이 적재 된 NLC는 NLC에 비해 더 큰 크기와 변경된 내부 구조를 보여줍니다. 이 기술을 완벽하게 익히면 8시간 안에 끝낼 수 있습니다.
이 절차를 시도하는 동안 증발 응고 선이 매우 중요하다는 것을 기억하는 것이 매우 중요합니다. 너무 길거나 너무 짧으면 나노 구조 지질 운반체의 생성에 부정적인 영향을 미칩니다. 이 절차에 따라 감소된 나노 구조 지질 운반체는 섭씨 4도에서 6개월 동안 안정적입니다.
약리학 및 독성학과 같은 특성화를 수행할 수 있습니다. 이 기술은 끊임없는 연구를 하는 사람들이 다양한 암 치료를 위한 다카르바진의 나노 구조 운반체 기반 제형을 탐구할 수 있는 길을 열었습니다. 현재까지 다카르바진은 피부 및 전이성 흑색종을 치료하는 데 가장 활동적인 약제입니다.
이 동영상을 시청한 후에는 나노 구조 지질 운반체를 준비하고 나노 구조 지질 운반체를 사용하여 다카르바진을 캡슐화하는 방법을 잘 이해하게 될 것입니다. dacarbazine과 같은 위험 물질로 작업하는 동안에는 항상 실험실 가운, 보호 장갑 및 보안경을 포함한 개인 보호 장비를 사용해야 합니다. 위험한 용매로 작업하기 위해서도 접근이 필요합니다.
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본 연구는 항암제인 다카르바진(dacarbazine)의 전달을 위한 나노구조 지질 운반체(NLCs) 합성의 개선된 방법을 제시합니다. 이 새로운 접근 방식은 약물 캡슐화 및 적재 효율을 향상시켜 치료 결과를 잠재적으로 개선할 수 있습니다.
나노 구조 지질 운반체(NLCs)는 약물 용해도와 안정성을 높임으로써, 정맥 주사 제형의 주요 한계점인 다카바진(dacarbazine)의 낮은 수성 분산성을 해결합니다. 이러한 전달 시스템은 반감기를 연장하고 방출 제어를 개선하여 항암제의 전임상 평가를 지원합니다. 이 방법은 소수성 항암제의 제형을 재구성하여 치료 지수를 높이고 제형 관련 손실을 줄일 수 있는 확장 가능한 플랫폼을 제공합니다.
이 NLC 제형은 히트 검증(hit validation)부터 리드 최적화(lead optimization)까지의 종양학 발견 연속 체계에 부합하며, 여기서는 표적 결합 및 안전성 범위(safety margins)를 평가하는 데 있어 제어된 약물 방출과 용해도가 매우 중요합니다.